Активни састојци: Соталол (Соталол хидроцхлориде)
СОТАЛЕКС таблете од 80 мг
Зашто се користи Соталек? За шта је то?
Фармакотерапијска група
Неселективни, неповезани бета-блокатори.
ТЕРАПИЈСКЕ ИНДИЦИЈЕ
СОТАЛЕКС је индикован у профилакси пароксизмалних суправентрикуларних тахиаритмија, у одржавању синусног ритма након конверзије атријалног треперења / фибрилације, у претећим или симптоматским вентрикуларним тахиаритмијама.
Контраиндикације Када се Соталек не сме користити
СОТАЛЕКС је контраиндикован код пацијената са:
- Бронхијална астма или хроничне опструктивне болести респираторног система.
- Преосјетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу.
- Кардиогени шок
- Анестезија изазива депресију миокарда.
- Симптоматска синусна брадикардија.
- Синдром синусног чвора, атриовентрикуларни блок ИИ и ИИИ степена (осим ако је уграђен пејсмејкер).
- Неконтролисана срчана инсуфицијенција.
- Бубрежна инсуфицијенција (клиренс креатинина <10 мл / мин)
- Синдром дугог КТ -а (урођен или стечен).
- Метаболичка ацидоза
- Нелечени феохромоцитом
- Хипотензија
- Раинаудов феномен и тешки поремећаји периферне циркулације
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Соталек
Анестезија: током хируршких интервенција које се спроводе са миокардним депресивним анестетицима (нпр. Циклопропан, трихлоретилен) потребно је са опрезом примењивати бета блокаторе.
Дијабетес мелитус: Код пацијената са дијабетес мелитусом (нарочито ако нису добро надокнађени) или са претходним епизодама спонтане хипогликемије, СОТАЛЕКС треба примењивати са опрезом јер бета-блокатори могу прикрити неке важне знаке упозорења на хипогликемију (нпр. Тахикардију). Тиреотоксикоза: Бета-блокатори могу прикрити неке клиничке знаке (нпр. Тахикардију) хипертиреозе. Пацијенти са сумњом на хипертиреозу треба да избегавају нагли прекид терапије, који може бити праћен погоршањем симптома, укључујући тиреотоксичну олују.
Дисфункција јетре: пацијенти са оштећеном функцијом јетре не показују смањење елиминације СОТАЛЕКС -а, јер лек није подложан феномену метаболизма првог проласка.
Бубрежна дисфункција: СОТАЛЕКС се елиминише првенствено путем бубрега, гломеруларном филтрацијом и минимално тубуларном секрецијом. Постоји директна корелација између бубрежне функције, процењене на основу серумског креатинина и / или клиренса креатинина, и полувреме елиминације СОТАЛЕКС-а. И времена примене ".
Псоријаза: Ретко је пријављено да бета-блокатори изазивају погоршање симптома псоријазе вулгарис.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат Соталек -а
Антиаритмици: Антиаритмички лекови класе Иа (нпр. Диизопирамид, кинидин и прокаинамид) и лекови класе ИИИ (нпр. Амиодарон) се не препоручују као истовремена терапија са СОТАЛЕКС -ом због њихове способности да продуже рефракторни период (видети Посебна упозорења). Истовремена примена других бета-блокатора са СОТАЛЕКС-ом може дати адитивни ефекат класе ИИ.
Диуретици који осиромашују калијум: Ови лекови могу изазвати хипокалијемију или хипомагнеземију, повећавајући ризик од Торсадес де Поинтес (видети Посебна упозорења - поремећаји електролита). Лекови који осиромашују калијум: ив амфотерицин Б, системски кортикостероиди и нека лаксативна једињења могу изазвати хипокалемију; ниво калијума у крви треба пратити и евентуално кориговати док се користи СОТАЛЕКС.
Лекови за продужење КТ интервала: СОТАЛЕКС треба давати са изузетним опрезом заједно са другим лековима за продужење КТ интервала, као што су антиаритмици класе И, фенотиазини, трициклични антидепресиви, терфенадин и астемизол и неки кинолонски антибиотици (видети Посебна упозорења).
Дигоксин: Појединачне и вишекратне дозе СОТАЛЕКС -а не мењају значајно нивое дигоксина. Проаритмијски догађаји су чешћи код пацијената који се истовремено лече соталолом и дигоксином; међутим, ово може бити оправдано, код пацијената који примају дигоксин, присуством срчане инсуфицијенције, познатог фактора ризика за проаритмичке догађаје.
Блокатори калцијумових канала: истовремена примена бета блокатора и блокатора калцијумових канала може изазвати хипотензивне појаве, брадикардију, поремећаје проводљивости и довести до клиничког испољавања стања срчане инсуфицијенције. Бета-блокатори се не смеју давати у комбинацији са кардиодепресивним блокаторима калцијумових канала, као што су верапамил и дилтиазем, због адитивних ефеката на атриовентрикуларну проводљивост и функцију вентрикула.
Антиадренергички лекови: Истовремена употреба бета-блокатора са антиадренергичним лековима, као што су резерпин и гванетидин, може довести до прекомерног смањења адренергичког тонуса у мировању. Такве пацијенте треба пажљиво пратити како би се избегао почетак хипотензије и / или изражена брадикардија који могу еволуирати у синкопалне догађаје.
Инсулин и орални хипогликемични агенси: може доћи до хипогликемије и дозирање лекова против дијабетеса може захтевати одговарајуће прилагођавање дозе. СОТАЛЕКС може прикрити симптоме хипогликемије.
Бета2-миметички агенси: Лекови бета-агонисти, попут салбутамола, тербуталина и изопреналина, можда ће бити потребни у већим дозама ако се користе истовремено са СОТАЛЕКС-ом (видети Контраиндикације).
Клонидин: бета-блокатори могу појачати хипертензију („одскочни“ ефекат) због наглог прекида примене клонидина; стога је потребно на одговарајући начин прекинути бета-блокаторе неколико дана пре постепеног укидања клонидина.
Лекови слични тубокурарину: истовремена примена бета-блокатора може изазвати продужење неуромускуларног блока.
Лабораторијски тестови: Присуство соталола у урину може резултирати лажно повишеним нивоом урина метанефрина када се мери фотометријским методама. Пацијенти са сумњом на феохромоцитом, лечени соталолом, морају измерити урин метанефрин алтернативним дијагностичким методама (нпр. ХПЛЦ са екстракцијом чврсте фазе) до фотометрије.
Упозорења Важно је знати да:
Проаритмија: Најопаснији нежељени догађај током антиаритмијске терапије је погоршање већ постојећих аритмија или изазивање нових. Лекови који продужавају КТ интервал могу изазвати торсадес де поинтес, полиморфну вентрикуларну тахикардију, повезану са продужењем КТ интервала Наши подаци показују да је ризик од развоја торсадес де поинтес повезан са продужавањем КТ интервала и КТц, смањеном брзином откуцаја срца, историјом кардиомегалије или срчане инсуфицијенције, хипокалијемијом и хипомагнеземијом (нпр. као последица употребе диуретика), високе концентрације лекова у плазми (нпр. као резултат предозирања или бубрежне инсуфицијенције) и интеракције соталола са другим лековима, као што су антидепресиви против класе И и антиаритмици који су повезани са торсадес де поинтес Чини се да су жене изложене повећаном ризику од развоја торсадеса де поинтес. Дозу СОТАЛЕКС -а треба повећавати са великим опрезом код пацијената са продуженим КТ интервалом.Електрокардиографски преглед извршен непосредно пре или непосредно након епизоде генерално открива значајно повећање КТ и КТц интервала. У клиничким студијама, СОТАЛЕКС није даван пацијентима који су имали КТц интервал пре третмана већи од 450 мсец. Торсадес де поинтес је догађај зависан од дозе који се обично јавља убрзо након почетка терапије или након повећања дозе и који се код већине пацијената спонтано завршава. Иако је већина случајева Торсадес де Поинтес самоограничавајући, они могу бити повезани са симптомима (нпр. Синкопом) и могу напредовати до вентрикуларне фибрилације. У клиничким испитивањима, 4,3%од 3257 пацијената са леченим аритмијама имало је нову вентрикуларну аритмију или погоршање већ постојеће, укључујући трајну вентрикуларну тахикардију (приближно 1%) и торсадес де поинтес (2,4%). Поред тога, у око 1% пацијената сматрало се да су смрти можда повезане са дрогом. Код осталих пацијената са мање тешким вентрикуларним и суправентрикуларним аритмијама, инциденција торсадес де поинтес била је 1%, односно 1,4%.
Показало се да тешке проаритмије, укључујући торсадес де поинтес, зависе од дозе, као што је доле назначено:
Други фактори ризика за торсадес де поинтес су прекомерно продужење КТц и претходна историја кардиомегалије или срчане инсуфицијенције.Пацијенти са срчаном инсуфицијенцијом и трајном вентрикуларном тахикардијом имају већи ризик од настанка проаритмичких догађаја (7%).
Проаритмички догађаји могу се појавити не само током почетне фазе терапије, већ и након сваког повећања дозе, обично у року од 7 дана од почетка или повећања. Постепено и опрезно повећање дозе, почевши од 80 мг два пута дневно или дозе утврђене за сваког појединачног пацијента на основу терапијског одговора и толерисане дозе, смањује ризик од проаритмије (видети дозу, начин и време примене). Због тога СОТАЛЕКС треба примењивати са опрезом ако је КТц већи од 500 мсец током лечења; ако је КТц интервал већи од 550 мсец, мора се пажљиво размотрити да ли треба смањити дозу или прекинути терапију.Због вишефакторске генезе торсадес де поинтес, треба бити опрезан, без обзира на трајање КТц интервала.
Нагли прекид лечења: Повремено је примећена преосетљивост на катехоламине након прекида терапије бета-блокаторима, као и погоршање ангиналних симптома, аритмије и ретко инфаркт миокарда. примењивала терапију СОТАЛЕКС-ом. Ако је могуће, дозу треба постепено смањивати у периоду од 1-2 недеље. Пошто је исхемијска болест срца уобичајена и понекад се не дијагностикује, може се десити да нагли прекид терапије СОТАЛЕКС-ом може открити латентну коронарну инсуфицијенцију.
Срчана инсуфицијенција: бета-блокатори могу додатно смањити контрактилност миокарда и изазвати погоршање срчане инсуфицијенције. Саветује се опрез при започињању терапије код пацијената са дисфункцијом леве коморе адекватно контролисаним терапијом (нпр. АЦЕ инхибитори, диуретици, дигиталис); у овом случају то је препоручљиво је применити ниску почетну дозу лека СОТАЛЕКС и постепено повећавати дозу.Последашњи инфаркт: код пацијената након инфаркта са дисфункцијом леве коморе треба пажљиво одмерити ризике и користи повезане са применом соталола. Пажљиво праћење и постепена доза. Пораст је од посебног значаја на почетку и током терапије.Негативни резултати уочени у клиничким испитивањима са антиаритмичким лековима (нпр. привидни вишак морталитета) указују на то да се СОТАЛЕКС не сме давати пацијентима са фракција избацивања леве коморе ≤ 40% без тешких вентрикуларних аритмија. У великој контролисаној клиничкој студији код пацијената са недавним инфарктом миокарда без срчане инсуфицијенције, са или без вентрикуларних аритмија, употреба соталола била је повезана са нестатички значајним смањењем морталитета у поређењу са плацебом (18%). 320 мг КД фиксна доза постинфарктна студија и у даљој малој рандомизираној студији на постинфарктним пацијентима са ЛВЕФ ≤ 40% лечених високим дозама (640 мг / дан), било је назнака да постоји вишак изненадних раних смрти.
Поремећаји електролита: СОТАЛЕКС се не сме користити код пацијената са хипокалијемијом или хипомагнеземијом без исправљања ових промена. Ови услови могу додатно продужити трајање КТ сегмента и повећати ризик од торсадес де поинтес. Посебну пажњу треба обратити на равнотежу хидро-електролита и ацидо-базну равнотежу код пацијената са тешком или продуженом дијарејом или код пацијената који се подвргавају третману који олакшава уринарну елиминацију магнезијума и / или калијума.
Промене на електрокардиограму: Прекомерно продужење КТ интервала (> 550 мсец) може бити знак токсичности и треба га избегавати. Синусна брадикардија (број откуцаја срца)
Анафилакса: Пацијенти са историјом алергије могу имати озбиљније алергијске реакције током терапије бета-блокаторима. Штавише, такви пацијенти можда неће адекватно реаговати на дозе адреналина које се обично користе као антиалергијска терапија.
За оне који се баве спортским активностима: употреба лека без терапеутске потребе представља допинг и у сваком случају може одредити позитивне антидопинг тестове.
Трудноћа
Студије на животињама нису показале тератогени ефекат или друге потенцијално штетне ефекте на фетус. Иако нема одговарајућих и контролисаних студија код трудница, показало се да соталол хидрохлорид пролази кроз крвно-плацентну баријеру и нађен је у амнионској течности. Једињења која блокирају бета могу смањити перфузију плаценте, што може довести до смрти фетуса или превременог порођаја. Осим тога, неки штетни ефекти (хипогликемија и брадикардија) могу се појавити код фетуса или новорођенчета. Код новорођенчади повећава се ризик од развоја срчаних и плућних компликација. Због тога се СОТАЛЕКС не сме користити у трудноћи.
Време храњења
СОТАЛЕКС се излучује у млеко лабораторијских животиња и пронађен је у мајчином млеку. Због могућих нежељених реакција које се могу јавити током дојења, током узимања лека СОТАЛЕКС, требало би да се одлучи да ли да се прекине дојење или прекине терапија, у зависности од важности лека за мајку.
Утицај на способност управљања возилима и рада са машинама: Нема познатих ефеката третмана на способност управљања возилима и рада са машинама.
Дозирање и начин употребе Како користити Соталек: Дозирање
Започињању терапије СОТАЛЕКС -ом и накнадним прилагођавањима дозе треба да претходи одговарајућа клиничка процена пацијента, као што је мерење КТ интервала на електрокардиограму, функције бубрега и равнотеже воде и електролита, као и истовремени унос других фармаколошких једињења (видети Посебна упозорења и Мере опреза при употреби) Као и код других антиаритмичких лекова, срчани ритам треба пратити на почетку и евентуалном повећању дозе терапије СОТАЛЕКС -ом.
Дозирање треба индивидуализовати и заснивати на пацијентовом одговору на лечење. Проаритмички ефекти могу се јавити не само на почетку терапије, него и кад год се доза повећа. С обзиром на својства бета-блокатора, лечење СОТАЛЕКС-ом не треба нагло прекидати, посебно код пацијената са исхемијском болести срца (ангина пекторис, претходни инфаркт миокарда о артеријска хипертензија, како би се спријечило погоршање основне болести (види Посебна упозорења).
Предлаже се следећи распоред дозирања: почетна доза је 80 мг, примењује се као појединачна доза или у две подељене дозе (једна примена сваких 12 сати). Доза се може постепено повећавати, одржавајући размаке од 2-3 дана између сваког повећања дозе , како би се омогућило постизање стабилног стања и праћење трајања КТ сегмента.
Неким пацијентима са претећим вентрикуларним аритмијама, рефракторним на терапију, може бити потребна примена 480-640 мг / дан. Међутим, ово дозирање треба постићи само ако корист надмашује ризик од нежељених реакција, посебно торсадес де поинтес (види Посебна упозорења).
Дозирање код бубрежне инсуфицијенције
СОТАЛЕКС се углавном излучује урином, па стога треба смањити дозу када је клиренс креатинина <60 мл / мин, према следећој шеми:
Клиренс креатинина се може екстраполирати из вредности креатинина у серуму, према Цоцкрофт -овој и Гаулт -овој формули:
Жене: исто тако 0,85
Дозирање код инсуфицијенције јетре
Није потребно смањење дозе код пацијената са инсуфицијенцијом јетре.
Педијатријска употреба
Ефикасност и безбедност СОТАЛЕКС -а код пацијената млађих од 18 година нису адекватно утврђени.
Трајање лечења
Према лекарском рецепту
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Соталек
Епизоде предозирања, било намерне или случајне, ретко су резултирале смрћу. Хемодијализа може значајно смањити ниво СОТАЛЕКС -а у крви.
Симптоми и лечење: Најчешћи знаци који се могу јавити у случају предозирања су: брадикардија, срчана инсуфицијенција, хипотензија, бронхоспазам и хипогликемија. У случајевима намерног предозирања СОТАЛЕКС-ом великог ентитета (2-16 г) могу се појавити следећи клинички догађаји: хипотензија, брадикардија, продужење КТ интервала, преурањени вентрикуларни комплекси, вентрикуларна тахикардија, торсадес де поинтес. Терапију СОТАЛЕКС-ом треба применити прекинути и пацијента пажљиво пратити. Када је потребно, предлажу се следеће терапијске интервенције:
Брадикардија: атропин, друго антихолинергично једињење, бета-адренергички агонист или трансвенозни „срчани пејсинг“.
Атриовентрикуларни блок (ИИ / ИИИ степен): трансвенозни "срчани пејсинг". Хипотензија: Адреналин уместо изопротеренола или норадреналина може бити користан, у зависности од придружених фактора.
Бронхоспазам: аминофилин или бета2-адренергички агонист путем аеросола.
Торсаде де поинтес: електрична кардиоверзија, трансвенозни "срчани пејсинг", адреналин и / или магнезијум сулфат.
У случају случајног гутања / узимања превелике дозе Соталек -а, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Соталек -а
СОТАЛЕКС се генерално добро подноси код већине пацијената. Нежељени догађаји који се најчешће пријављују су због својстава бета-блокирања. Нежељени догађаји су обично пролазне природе и ретко је потребан прекид или прекид лечења. Ови догађаји укључују: диспнеју, умор, вртоглавицу, главобољу, грозницу, прекомерну брадикардију и / или хипотензију. Смањење дозе Сматра се да је проаритмија, укључујући торсадес де поинтес најважнији нежељени догађај (погледајте Посебна упозорења и посебне мере предострожности за употребу).
Аритмија
Неколико клиничких студија је спроведено са оралним СОТАЛЕКС -ом на укупно 3256 пацијената са срчаним аритмијама (од којих 1363 са трајном вентрикуларном тахикардијом). 2451 пацијент је примао лек најмање 2 недеље. Најзначајнији нежељени догађаји били су торсаде де поинтес и почетак нових озбиљних вентрикуларних аритмија (видети Посебна упозорења) који су се јавили у процентима приказаним у следећој табели:
Проучавано становништво
Све у свему, прекиди терапије због нежељених догађаја догодили су се код 18% пацијената који су проучавали аритмије. Најчешћи нежељени догађаји који су довели до прекида терапије СОТАЛЕКС -ом били су умор 4%, брадикардија (<50 бпм) 3%, диспнеја 3%, проаритмички догађаји 2%, астенија 2%и вртоглавица 2%.
Нежељени догађаји који се сматрају повезаним са лековима, који се јављају код 1% или више пацијената лечених СОТАЛЕКС -ом, наведени су у наставку:
Кардиоваскуларни систем: брадикардија, диспнеја, бол у грудима, палпитације, едем, ЕКГ абнормалности, хипотензија, проартимија, синкопа, срчана инсуфицијенција, пресинкопа.
Дерматолошки: осип.
Пробавни систем: мучнина / повраћање, дијареја, диспепсија, бол у стомаку, надутост.
Мишићно -коштани систем: грчеви.
Нервни систем: умор, вртоглавица, астенија, вртоглавица, главобоља, поремећаји сна, депресија, парестезија, промене расположења, анксиозност.
Урогенитални систем: сексуалне дисфункције.
Опште: сметње вида и слуха, сметње укуса и грозница.
Придржавање упутстава датих у овом упутству смањује ризик од нежељених ефеката. Пацијент треба да обавести лекара или фармацеута о било ком нежељеном дејству, чак и ако није описано у упутству за употребу.
Истек и задржавање
Погледајте датум истека назначен на паковању; овај датум је намењен за производ у нетакнутом паковању, правилно складиштен.
Упозорење: не користите лек након истека рока употребе назначеног на паковању.
Нема посебних мера предострожности при складиштењу.
Састав и фармацеутски облик
Цомпоситион
Свака таблета садржи:
Активни састојак: 80 мг соталол хидрохлорида
Помоћне супстанце: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, кукурузни скроб, анхидровани колоидни силицијум диоксид, стеаринска киселина, магнезијум стеарат.
Лековити облик и садржај по тежини
Таблете. Кутија са 40 таблета од 80 мг соталол хидрохлорида.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
СОТАЛЕКС 80 МГ ТАБЛЕТЕ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Једна таблета садржи
Активни састојак: 80 мг соталол хидрохлорида.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблете.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
СОТАЛЕКС је индикован у профилакси пароксизмалних суправентрикуларних тахиаритмија, у одржавању синусног ритма након конверзије атријалног треперења / фибрилације, у претећим или симптоматским вентрикуларним тахиаритмијама.
04.2 Дозирање и начин примене
Започињању терапије СОТАЛЕКС -ом и накнадним прилагођавањима дозе треба претходити одговарајућа клиничка процена пацијента, као што је мерење КТ интервала на електрокардиограму, функције бубрега и равнотеже воде и електролита, као и истовремени унос других фармаколошких једињења (видети одељак 4.4 ).
Као и код других антиаритмичких лекова, срчани ритам треба пратити на почетку и у случају повећања дозе терапије СОТАЛЕКС -ом.
Дозирање треба индивидуализовати и заснивати на пацијентовом одговору на лечење. Проаритмички ефекти могу се појавити не само на почетку терапије, већ и кад год се повећа доза.
С обзиром на својства бета-блокатора, лечење СОТАЛЕКС-ом не треба нагло прекидати, посебно код пацијената са исхемијском болести срца (ангина пекторис, претходни инфаркт миокарда) или артеријском хипертензијом, како би се спречило погоршање основне болести (видети одељак 4.4 ).
Предлаже се следећи распоред дозирања: почетна доза је 80 мг, примењује се као појединачна доза или у две подељене дозе (једна примена сваких 12 сати). Доза се може постепено повећавати, одржавајући размаке од 2-3 дана између сваког повећања дозе, како би се омогућило постизање стационарног стања и праћење трајања КТ сегмента.
Неким пацијентима са претећим вентрикуларним аритмијама, рефракторним на терапију, може бити потребна примена 480-640 мг / дан. Међутим, ово дозирање треба постићи само ако очекивана корист надмашује ризик од нежељених реакција, посебно торсадес де поинтес (видети одељак 4.4).
Дозирање код бубрежне инсуфицијенције
СОТАЛЕКС се углавном излучује урином, па је дозу потребно смањити када је клиренс креатинина
Клиренс креатинина се може екстраполирати из вредности креатинина у серуму, према Цоцкрофт -овој и Гаулт -овој формули:
Жене: исто тако 0,85
Дозирање код инсуфицијенције јетре
Није потребно смањење дозе код пацијената са инсуфицијенцијом јетре.
Педијатријска употреба: Ефикасност и безбедност СОТАЛЕКС -а код пацијената млађих од 18 година нису адекватно утврђени.
04.3 Контраиндикације
СОТАЛЕКС је контраиндикован код пацијената са:
- Бронхијална астма или хроничне опструктивне болести респираторног система.
- Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу.
- Кардиогени шок.
- Анестезија изазива депресију миокарда.
- Симптоматска синусна брадикардија.
- Синдром синусног чвора, други и трећи степен атриовентрикуларне блокаде (осим ако није инсталиран пејсмејкер).
- Неконтролисана срчана инсуфицијенција.
- Бубрежна инсуфицијенција (клиренс креатинина
- Синдром дугог КТ интервала (урођен или стечен).
- Метаболичка ацидоза.
- Нелечени феохромоцитом.
- Хипотензија.
- Раинаудов феномен и тешки поремећаји периферне циркулације.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Проаритмија: Најопаснији нежељени догађај током антиаритмијске терапије је погоршање већ постојећих аритмија или изазивање нових. Лекови који продужавају КТ интервал могу изазвати торсадес де поинтес, полиморфну вентрикуларну тахикардију, повезану са продужењем КТ интервала. Доступни подаци показују да је ризик од развоја торсадес де поинтес повезан са КТ интервалом и продужењем КТц, смањеном брзином откуцаја срца, историјом кардиомегалије или срчане инсуфицијенције, „хипокалијемијом и“ хипомагнезиемијом (нпр. Као последица употребе диуретика), високим концентрације лека у плазми (нпр. због предозирања или бубрежне инсуфицијенције) и са интеракцијама соталола са другим лековима, као што су антидепресиви класе И и антиаритмици који су повезани са торсадес де поинтес Чини се да су жене у повећаном ризику од развоја торсадес де поинтес. Дозу СОТАЛЕКС -а треба повећавати са великим опрезом код пацијената са продуженим КТ интервалом.
Електрокардиографски преглед извршен непосредно пре или непосредно након епизоде генерално открива значајно повећање КТ и КТц интервала.
У клиничким студијама, СОТАЛЕКС није даван пацијентима који су имали КТц интервал пре третмана већи од 450 мсец.
Торсадес де поинтес је догађај зависан од дозе који се обично јавља убрзо након почетка терапије или након повећања дозе и који се код већине пацијената спонтано завршава. Иако је већина случајева Торсадес де Поинтес самоограничавајући, они могу бити повезани са симптомима (нпр. Синкопом) и могу напредовати до вентрикуларне фибрилације.
У клиничким испитивањима, 4,3%од 3257 пацијената са леченим аритмијама имало је нову вентрикуларну аритмију или погоршање већ постојеће, укључујући трајну вентрикуларну тахикардију (приближно 1%) и торсадес де поинтес (2,4%). Поред тога, у око 1% пацијената сматрало се да су смрти можда повезане са дрогом. Код осталих пацијената са мање тешким вентрикуларним и суправентрикуларним аритмијама, инциденција торсадес де поинтес била је 1%, односно 1,4%.
Показало се да тешке проаритмије, укључујући торсадес де поинтес, зависе од дозе, као што је доле назначено:
Други фактори ризика за торсадес де поинтес су прекомерно продужење КТц и претходна историја кардиомегалије или срчане инсуфицијенције.
Пацијенти са срчаном инсуфицијенцијом и трајном вентрикуларном тахикардијом имају већи ризик од настанка проаритмичких догађаја (7%).
Проаритмички догађаји могу се појавити не само током почетне фазе терапије, већ и након сваког повећања дозе, обично у року од 7 дана од почетка или повећања. Постепено и опрезно повећање дозе, почевши од 80 мг два пута дневно или од дозе утврђене за сваког појединачног пацијента на основу терапијског одговора и толерисане дозе, смањује ризик од проаритмије (видети одељак 4.2). Стога, СОТАЛЕКС треба примењивати са опрезом ако је КТц сегмент већи од 500 мсец током лечења; ако је КТц интервал већи од 550 мсец, мора се пажљиво размотрити да ли треба смањити дозу или прекинути терапију.Због вишефакторске генезе торсадес де поинтес, треба бити опрезан, без обзира на трајање КТц интервала.
Нагли прекид лечења: преосетљивост на катехоламине повремено је примећена након прекида терапије бета-блокаторима, као и случајеви погоршања ангиналних симптома, аритмије и ретко инфаркт миокарда. Посебно код пацијената са исхемијском болести срца, пратите пажљиво прегледајте пацијента при прекиду хронично примењене терапије СОТАЛЕКС-ом. Ако је могуће, дозу треба постепено смањивати у периоду од 1-2 недеље. Пошто је исхемијска болест срца уобичајена и понекад се не дијагностикује, нагли прекид терапије СОТАЛЕКС-ом може открити латентну коронарну инсуфицијенцију .
Срчана инсуфицијенција: бета-блокатори могу додатно смањити контрактилност миокарда и изазвати погоршање срчане инсуфицијенције. Саветује се опрез при започињању терапије код пацијената са дисфункцијом леве коморе адекватно контролисаном терапијом (нпр. АЦЕ инхибитори, диуретици, дигиталис); у овом случају то је препоручљиво је применити ниску почетну дозу СОТАЛЕКС -а и постепено повећавати дозу.
Недавни пост срчани удар: Ризици и користи повезани са применом соталола треба пажљиво одмерити код пацијената након инфаркта са дисфункцијом леве коморе. На почетку терапије и током ње, пажљиво праћење и постепено повећање дозе су од посебне важности. Негативни резултати уочени у клиничким испитивањима са антиаритмичким лековима (нпр. Привидни вишак морталитета) указују на то да се СОТАЛЕКС не сме примењивати код пацијената са избацивањем фракције леве коморе ≤ 40% који немају тешке вентрикуларне аритмије.
У великом контролисаном клиничком испитивању код пацијената са недавним инфарктом миокарда без срчане инсуфицијенције, са или без вентрикуларних аритмија, употреба соталола била је повезана са нестатички значајним смањењем морталитета у поређењу са плацебом (18%). 320 мг КД фиксна доза у студији након срчаног удара и у даљој малој рандомизираној студији на пацијентима са срчаним инфарктом са ЛВЕФ ≤ 40% који су се лечили високим дозама (640 мг / дан), било је назнака да постоји вишак изненадних раних смрти.
Поремећаји електролита: СОТАЛЕКС се не сме користити код пацијената са хипокалијемијом или хипомагнеземијом без исправљања ових промена. Ови услови могу додатно продужити трајање КТ сегмента и повећати ризик од торсадес де поинтес. Посебну пажњу треба обратити на равнотежу хидро-електролита и ацидо-базну равнотежу код пацијената са тешком или продуженом дијарејом или код пацијената који се подвргавају третману који олакшава уринарну елиминацију магнезијума и / или калијума.
Промене на електрокардиограму: Прекомерно продужење КТ интервала (> 550 мсец) може бити знак токсичности и треба га избегавати. Синусна брадикардија (број откуцаја срца)
Анафилакса: Пацијенти са историјом алергије могу имати озбиљније алергијске реакције током терапије бета-блокаторима. Штавише, такви пацијенти можда неће адекватно реаговати на дозе адреналина које се обично користе као антиалергијска терапија.
Анестезија: током хируршких интервенција које се изводе са миокардним депресивним анестетицима (нпр. Циклопропан, трихлоретилен) потребно је са опрезом примењивати бета блокаторе.
Дијабетес мелитус: код пацијената са дијабетес мелитусом (нарочито ако нису добро надокнађени) или са претходним епизодама спонтане хипогликемије, СОТАЛЕКС треба примењивати са опрезом јер бета-блокатори могу прикрити неке важне знаке упозорења на хипогликемију (нпр. Тахикардију).
Тиреотоксикоза: бета-блокатор може прикрити неке клиничке знаке (нпр. Тахикардију) хипертиреозе. Пацијенти са сумњом на хипертиреозу треба да избегавају нагли прекид терапије, који може бити праћен погоршањем симптома, укључујући тиреотоксичну олују.
Дисфункција јетре: пацијенти са оштећеном функцијом јетре не показују смањење елиминације СОТАЛЕКС -а, јер лек није подложан феномену метаболизма првог проласка.
Бубрежна дисфункција: СОТАЛЕКС се елиминише првенствено путем бубрега, гломеруларном филтрацијом и минимално тубуларном секрецијом. Постоји директна корелација између бубрежне функције, процењене на основу серумског клиренса креатинина и / или креатинина, и полувремена елиминације СОТАЛЕКС-а. За прилагођавање дозе које треба усвојити током бубрежне дисфункције, видети одељак 4.2.
Псоријаза: Ретко је пријављено да бета-блокатори изазивају погоршање симптома псоријазе вулгарис.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Антиаритмици: Антиаритмички лекови класе Иа (нпр. Диизопирамид, кинидин и прокаинамид) и лекови класе ИИИ (нпр. Амиодарон) се не препоручују као истовремена терапија са СОТАЛЕКС-ом због њихове способности да продуже рефракторни период (видети одељак 4.4. блокатори са СОТАЛЕКС -ом могу резултирати адитивним ефектом класе ИИ.
Диуретици који оштећују калијум: ови лекови могу изазвати хипокалијемију или хипомагнеземију, повећавајући ризик од торсадес де поинтес (видети одељак 4.4).
Лекови који оштећују калијум: ИВ амфотерицин Б, системски кортикостероиди и нека лаксативна једињења могу изазвати хипокалијемију; ниво калијума у крви треба пратити и евентуално кориговати током употребе СОТАЛЕКС -а.
Лекови који продужавају КТ интервал: СОТАЛЕКС треба давати са изузетним опрезом заједно са другим лековима који продужавају КТ интервал, као што су антиаритмици класе И, фенотиазини, трициклични антидепресиви, терфенадин и астемизол и неки кинолонски антибиотици (видети одељак 4.4).
Дигоксин: Појединачне и вишекратне дозе СОТАЛЕКС -а не мењају значајно нивое дигоксина. Проаритмијски догађаји су чешћи код пацијената који се истовремено лече соталолом и дигоксином; међутим, ово може бити оправдано, код пацијената који примају дигоксин, присуством срчане инсуфицијенције, познатог фактора ризика за проаритмичке догађаје.
Блокатори калцијумових канала: истовремена примена бета-блокатора и блокатора калцијумових канала може изазвати хипотензивне појаве, брадикардију, поремећаје проводљивости и затајење срца. Бета-блокатори се не смеју давати у комбинацији са кардиодепресивним блокаторима калцијумових канала, као што су верапамил и дилтиазем, због адитивних ефеката на атриовентрикуларну проводљивост и функцију вентрикула.
Антиадренергички агенси: Истовремена употреба бета-блокатора са антиадренергичним лековима, као што су резерпин и гванетидин, може довести до прекомерног смањења адренергичког тонуса у мировању. Такве пацијенте треба пажљиво пратити како би се избегао почетак хипотензије и / или изражена брадикардија која може да се развије у синкопске догађаје.
Орални хипогликемијски инсулин: Може доћи до хипогликемије и дозирање лекова против дијабетеса може захтевати одговарајуће прилагођавање дозе. СОТАЛЕКС може прикрити симптоме хипогликемије.
Бета2-миметички агенти: бета-агонисти као што су салбутамол, тербуталин и изопреналин можда ће бити потребно примењивати у већим дозама када се користе истовремено са СОТАЛЕКС-ом (видети одељак 4.3).
Цлонидине: бета-блокатори могу појачати хипертензију ("ребоунд" ефекат) због наглог прекида примене клонидина; стога је потребно на одговарајући начин прекинути бета-блокаторе неколико дана пре постепеног укидања клонидина.
Лекови слични тубокурарину: истовремена примена бета-блокатора може изазвати продужење неуромускуларног блока.
Лабораторијски тестови: Присуство соталола у урину може резултирати лажно повишеним нивоом урина метанефрина када се мери фотометријским методама. Пацијенти са сумњом на феохромоцитом, лечени соталолом, морају измерити урин метанефрин алтернативним дијагностичким методама (нпр. ХПЛЦ са екстракцијом чврсте фазе) до фотометрије.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа: Студије на животињама нису показале тератогени ефекат или друге потенцијално штетне ефекте на фетус. Иако нема одговарајућих и контролисаних студија код трудница, показало се да соталол хидрохлорид пролази кроз крвно-плацентну баријеру и нађен је у амнионској течности. Једињења која блокирају бета могу смањити перфузију плаценте, што може довести до смрти фетуса или превременог порођаја.
Осим тога, неке нежељене реакције (хипогликемија и брадикардија) могу се појавити код фетуса или новорођенчета. Код новорођенчади повећава се ризик од развоја срчаних и плућних компликација. Због тога СОТАЛЕКС треба користити током трудноће само у случају стварне потребе и у сваком случају када се сматра да је корист од лечења већа од ризика за фетус. У тим случајевима, новорођенче треба пажљиво пратити 48-72 сата након рођења, ако није било могуће прекинути лечење код мајке 2-3 дана пре порођаја.
Дојење: СОТАЛЕКС се излучује у млеко лабораторијских животиња и пронађен је у мајчином млеку. Због могућих нежељених реакција које се могу јавити током дојења, треба донети одлуку да ли да прекинете дојење или прекинете терапију док узимате СОТАЛЕКС, у зависности од важности лека за мајку.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Није битно.
04.8 Нежељени ефекти
Нежељени догађаји који се најчешће пријављују су због својстава бета-блокирања. Нежељени догађаји су обично пролазне природе и ретко захтевају прекид или прекид лечења. Ови догађаји укључују: диспнеју, умор, вртоглавицу, главобољу, грозницу, прекомерну брадикардију и / или хипотензију. Ако се појаве, ови нежељени ефекти обично нестају са смањењем дозе. Проаритмија, укључујући торсадес де поинтес, сматра се најважнијим нежељеним догађајем (видети одељак 4.4).
Аритмија
Неколико клиничких студија је спроведено са оралним СОТАЛЕКС -ом на укупно 3256 пацијената са срчаним аритмијама (од којих 1363 са трајном вентрикуларном тахикардијом). 2451 пацијент је примао лек најмање 2 недеље. Најзначајнији нежељени догађаји били су торсаде де поинтес и почетак нових озбиљних вентрикуларних аритмија (видети одељак 4.4) који су се јавили у процентима наведеним у следећој табели:
Проучавано становништво
Све у свему, прекиди терапије због нежељених догађаја догодили су се код 18% пацијената који су проучавали аритмије. Нежељени догађаји који су најчешће доводили до прекида терапије СОТАЛЕКС -ом били су: умор 4%, брадикардија (астенија 2%и вртоглавица 2%.
Нежељени догађаји који се сматрају повезаним са лековима, који се јављају код 1% или више пацијената лечених СОТАЛЕКС -ом, наведени су у наставку:
Кардиоваскуларни систем: брадикардија, диспнеја, бол у грудима, палпитације, едем, абнормалности ЕКГ -а, хипотензија, проартимија, синкопа, затајење срца, пресинкопа.
Дерматолошки: осип.
Пробавни систем: мучнина / повраћање, дијареја, диспепсија, бол у трбуху, надутост.
Мишићно -коштани систем: грчеви.
Нервни систем: умор, вртоглавица, астенија, омаглица, главобоља, поремећаји сна, депресија, парестезија, промене расположења, анксиозност.
Урогенитални апарат: сексуалне дисфункције.
Генерал: поремећаји вида и слуха, промењени укус и грозница.
04.9 Предозирање
Епизоде предозирања, било намерне или случајне, ретко су резултирале смрћу. Хемодијализа може значајно смањити ниво СОТАЛЕКС -а у крви.
Симптоми и лечење: Најчешћи знаци који могу настати у случају предозирања су: брадикардија, срчана инсуфицијенција, хипотензија, бронхоспазам и хипогликемија. У случајевима намерног предозирања СОТАЛЕКС-ом великог ентитета (2-16 г) могу се појавити следећи клинички догађаји: хипотензија, брадикардија, продужење КТ интервала, преурањени вентрикуларни комплекси, вентрикуларна тахикардија, торсадес де поинтес. Терапију СОТАЛЕКС-ом треба применити прекинути и пацијента пажљиво пратити. Када је потребно, предлажу се следеће терапијске интервенције:
Брадикардија: атропин, други антихолинергички лек, бета-адренергични агонист или трансвенозни "срчани пејсинг".
Атриовентрикуларни блок (ИИ-ИИИ степен): трансвенозни "срчани пејсинг".
Хипотензија: Адреналин уместо изопротеренола или норепинефрина може бити користан, у зависности од придружених фактора.
Бронхоспазам: аминофилин или бета2-адренергички агонист путем аеросола.
Торсаде де поинтес: електрична кардиоверзија, трансвенозни "срчани пејсинг", адреналин и / или магнезијум сулфат.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: неселективни, неповезани бета-блокатори.
АТЦ ознака: Ц07АА07.
Механизам деловања. СОТАЛЕКС (соталол хидрохлорид) је неселективни блокатор бета1 и бета2 адренергичких рецептора, који нема суштинску симпатомиметичку активност (ИСА) и мембранску стабилизациону активност (АСМ). Као и други бета-блокатори, СОТАЛЕКС инхибира повећање ренина . Након примене СОТАЛЕКС-а, документован је значајан потискивајући ренин ефекат и у мировању и током вежбања.
Његова бета-блокаторска активност изазива смањење откуцаја срца и ограничено смањење контрактилности миокарда. Ове промене смањују потрошњу кисеоника и рад срца.
СОТАЛЕКС има антиаритмичка својства типична и за бета-блокаторе (класа Ваугхан-Виллиамс ИИ) и за антиаритмичке лекове (класа Ваугхан-Виллиамс ИИИ), која се састоје у продужењу трајања акционог потенцијала ћелија миокарда.
СОТАЛЕКС нема познате ефекте на фазу брзог скретања акционог потенцијала (фаза деполаризације). СОТАЛЕКС равномерно продужава трајање акционог потенцијала миокарда одлагањем само фазе реполаризације. Главни ефекти се састоје у продужењу акционог потенцијала на нивоу атријалног миокарда, вентрикуларног миокарда и помоћних путева проводљивости.
Антиаритмичка својства класе ИИ и ИИИ могу се истакнути на ЕКГ трагу продужавањем ПР, КТ и КТц интервала (КТ коригован за број откуцаја срца).
Десни и леворуки изомери соталол хидрохлорида имају антиаритмичке ефекте који се приписују Ваугхан-Виллиамс класи ИИИ, док активност бета-блокирања долази због леворуког изомера. Иако се значајне бета-блокаде већ могу пронаћи у дневним дозама од 25 мг, потребно је повећати на дневне дозе од преко 160 мг како би се проценили антиаритмички ефекти класе ИИИ.
05.2 "Фармакокинетичка својства
Након оралне примене, биорасположивост СОТАЛЕКС-а је већа од 90%, максимална концентрација у плазми достиже се између 2,5 и 4 сата, док се стање равнотеже постиже за око 2-3 дана. Апсорпција се смањује за приближно 20% када се СОТАЛЕКС даје истовремено са нормалним оброком.
У распону доза од 40-640 мг / дан, СОТАЛЕКС показује линеарну кинетику, при чему је концентрација у крви пропорционална дози која се даје орално.
Дистрибуција СОТАЛЕКС-а се јавља у централном (плазма) и периферном делу, где је полувреме елиминације 10-20 сати. СОТАЛЕКС се не веже за протеине плазме и не метаболише. Коначно, постоји минимална варијабилност између различитих субјеката. у нивоу лека у плазми.
Фармакокинетика декстро- и леворуких изомера соталола је упоредива. СОТАЛЕКС прелази крвно-мождану баријеру на врло ограничен начин, налази се у концентрацијама од 10% у цереброспиналној течности у поређењу са онима у плазми. Главни начин елиминације је путем бубрега. Отприлике 80% -90% дозе се излучује непромењено урином, док се преостали лек излучује фецесом.У случају бубрежне инсуфицијенције потребно је одговарајуће смањење дозе (видети одељак 4.4).
Старост не мења значајно фармакокинетику СОТАЛЕКС -а, иако у случајевима бубрежне дисфункције код старијих особа може доћи до смањења нивоа излучивања лека и последичне фармаколошке акумулације.
Хемодинамичка својства. Код мушкараца, СОТАЛЕКС доводи до значајног смањења откуцаја срца и излаза, без промена у запремини удара, срчане фреквенције за 21-24%, док су систолни и дијастолни крвни притисак смањени за око 8%.
Вежбањем или тахикардијом изазваном изопротеренолом неутралише се СОТАЛЕКС-ом, док је периферни отпор благо повећан код неких пацијената. СОТАЛЕКС не мења значајно системски и плућни артеријски притисак код нормотензивних испитаника. Код хипертензивних пацијената, СОТАЛЕКС производи значајно смањење и систолног и дијастолног крвног притиска. Иако се СОТАЛЕКС нормално добро подноси, треба бити посебно опрезан код пацијената са смањеном срчаном резервом јер може доћи до погоршања функције вентрикула.
Електрофизиолошка својства. Код људи, електрофизиолошки ефекти СОТАЛЕКС-а класе ИИ (бета-блокатори) се манифестују повећањем трајања циклуса синусног чвора (успорен рад срца), смањењем проводљивости на нивоу атриовентрикуларног чвора и повећањем рефракторног периода атриовентрикуларног чвора. Електрофизиолошки ефекти класе ИИИ састоје се у продужењу монофазног атријалног и вентрикуларног акционог потенцијала, у продужењу ефективног рефракторног периода вентрикуларног миокарда и помоћних атриовентрикуларних проводних путева (ако постоје), и антеградних и ретроградно. Након оралне примене доза између 160 и 640 мг / дан, на ЕКГ-у је приказано средње дозно зависно повећање трајања КТ интервала од 40-100 мсец и 10-40 мсец у КТц (видети одељак 4.4). КРС интервал је пронађен.
Цлиницал Студиес. Студија Елецтропхисиологиц Студи Версус Елецтрограпхиц Мониторинг (ЕСВЕМ) је дизајнирана да упореди два различита критеријума за избор антиаритмичке терапије (Елецтропхисиологицал Студи - СЕФ - вс.динамичко праћење ЕКГ -а према Холтер -у) код пацијената са историјом одрживе вентрикуларне тахикардије (ТВС) или вентрикуларне фибрилације (ВФ), код којих су ВТВ / ВФ такође индуцирани путем ЕПС -а и пронађено је најмање 10 или више превремених вентрикуларних контракција на сат све „Холтер. Укупан, акутни терапијски одговор, процењен ограничено на први рандомизирани лек у студији, био је 39% за соталол у поређењу са 30% за остале лекове. Када је одговор на терапију процењен на основу његове способности да сузбије аритмије изазване електрофизиолошким тестом, соталол је показао одговор од 36% у поређењу са 13% које су пријавили сви други лекови. Коришћење смањења аритмија као критеријума за фармаколошку ефикасност. истакнуто током Холтера, соталол је произвео стопу одговора од 41% у поређењу са 45% других лекова. Међу пацијентима који су акутно реаговали и који су задржани на дуготрајној терапији, соталол је показао боље преживљавање током двогодишњег праћења од осталих упоредника (морталитет = 13% наспрам 22%). У истом периоду, мања инциденција ВТ (30% наспрам 60%) и нижа учесталост прекида лечења (38% наспрам 75-80%) такође су истакнути у групи која је лечена соталолом. Најчешће коришћена доза соталола била је 320-480 мг / дан (66% пацијената), док је 16% пацијената примало дозу ≤ 240 мг / дан, а 18% дозу ≥ 640 мг / дан.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Карциногенеза, мутагенеза, репродукција
Нису примећени знаци карциногене активности и код пацова који су 24 месеца лечени оралним дозама соталола око 30 пута (137-275 мг / кг / дан) већим од препоручених код људи, и код мишева који су лечени 24 месеца са дозама од приближно 450 / 750 пута већа (4141/7122 мг / кг / дан) у терапијској дози. Такође није било значајног смањења плодности пацова третираних оралним дозама од 1000 мг / кг / дан (приближно 100 пута од максималне препоручене вредности за људе) пре парења, осим малог смањења броја потомака..
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, кукурузни скроб, анхидровани колоидни силицијум диоксид, стеаринска киселина, магнезијум стеарат.
06.2 Некомпатибилност
Ништа познато.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Нема посебних мера предострожности при складиштењу.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Блистер 40 таблета.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
БРИСТОЛ-МИЕРС СКУИББ С.р.л. - Виа Виргилио Маросо, 50 - Рим
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
Соталек таблете од 80 мг - 40 таблета А.И.Ц. Н ° 023245020.
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Маја 2010.
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Августа 2011