Активни састојци: Рифампицин
РИФАДИН 150 мг тврде капсуле
РИФАДИН 300 мг тврде капсуле
РИФАДИН 450 мг обложене таблете
РИФАДИН 600 мг обложене таблете
РИФАДИН 20 мг / мл сируп
РИФАДИН 600 мг / 10 мл прашка и растварача за раствор за инфузију
Зашто се користи Рифадин? За шта је то?
ФАРМАКОТЕРАПЕУТСКА КАТЕГОРИЈА
Антимикобактерије, антибиотици.
ТЕРАПИЈСКЕ ИНДИЦИЈЕ
Инфекције микроорганизмима осетљивим на рифампицин, а посебно туберкулозном микобактеријом и другим микобактеријама. Код микобактеријских инфекција, употреба у комбинацији са другим специфичним антибиотицима или хемотерапеутским агенсима је обавезна.У не туберкулозних инфекција препоручује се удруживање другог активног антибиотика, како би се избегао било какав настанак резистенције. Осетљивост патогена, или њихову могућу примарну или стечену резистенцију, треба одредити помоћу антибиограма, слично ономе што се обично очекује за правилну употребу антибиотика.
У случају да инфекција не реагира у разумном року, лијечење ће се морати промијенити, а у случају рецидива не препоручује се давање рифампицина без претходно проведених бактериолошких тестова.
Контраиндикације Када се Рифадин не сме користити
Рифадин се не сме давати пацијентима са преосетљивошћу на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу и у случају жутице.
Употреба Рифадина је контраиндикована ако се користи истовремено са комбинацијом саквинавир / ритонавир (видети одељак Интеракције).
Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Рифадин
Одрасли који се лече Рифадином требало би да иницијално провере јетрене ензиме, билирубин, серумски креатинин, комплетну крвну слику и тромбоците. Код деце, овај почетни преглед није неопходан осим у присуству познатог или сумњивог стања које може изазвати компликације.
Пацијенте треба прегледавати најмање сваког месеца и тражити посебне информације о симптомима везаним за нежељене ефекте. Све пацијенте са било којом врстом абнормалних података треба пратити, чак и лабораторијским прегледима, ако је потребно.
Рифадин има својства која индукују ензиме и може повећати метаболизам ендогених супстрата, укључујући надбубрежне, хормоне штитне жлезде и витамин Д. Изоловани извештаји повезују примену Рифадина са погоршањем порфирије, као последицу индукције делта аминокиселине синтетазе левулинске киселине.
Рифадин може изазвати црвенкасту боју урина, зноја, спутума и суза, о чему треба обавестити пацијенте.
Мека контактна сочива била су трајно обојена.
Раствор рифадина у бочици служи само за интравенозну инфузију и не сме се давати интрамускуларно или поткожно. Препоручује се да се избегне цурење раствора са васкуларног места током ињекције; забележени су случајеви локалне иритације и упале услед екстраваскуларне инфилтрације инфузијског раствора. сите.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Рифадина
Интеракције са ензимима цитокрома П-450
Рифадин је снажан индуктор неких ензима цитокрома П-450.Истовремена примена Рифадина са другим лековима који се такође метаболишу помоћу ових ензима цитокрома П-450 може повећати елиминацију и смањити активност ових других лекова. Због тога је потребан опрез при примени Рифадина са лековима који се метаболишу цитокромом П-450. на почетку лечења Рифадином или када се прекине, можда ће бити потребно прилагодити дозу лекова које метаболишу ови ензими, како би се одржале терапеутски оптималне концентрације у плазми.
Примери лекова који се метаболишу помоћу ензима цитокрома П-450 су:
- антиконвулзиви (нпр. фенитоин)
- антиаритмици (нпр. дисопирамид, мексилетин, кинидин, пропафенон, токаинид)
- антиестрогени (нпр. тамоксифен, торемифен)
- антипсихотици (нпр. халоперидол)
- орални антикоагуланси (нпр. варфарин)
- трициклични антидепресиви (нпр. амитриптилин, нортриптилин)
- антифунгални лекови (нпр. флуконазол, итраконазол, кетоконазол)
- антиретровирусни лекови (на пример зидовудин, саквинавир, индинавир, ефавиренз) - барбитурати
- Бета блокатори
- бензодиазепини (нпр. диазепам)
- блокатори калцијумових канала (нпр. дилтиазем, нифедипин, верапамил)
- левомицетин
- кларитромицин
- кортикостероиди
- клофибрат
- Орална контрацепција
- дапсоне
- доксициклин
- естроген
- лекови слични бензодиазепинима (нпр. зопиклон, золпидем)
- флуорокинолони
- гестриноне
- срчани гликозиди
- имуносупресиви (нпр. циклоспорин, такролимус)
- орални хипогликемични агенси (нпр. сулфонилурее)
- иринотекан
- левотироксин
- лосартан
- опојни аналгетици
- метадон
- празикуантел
- прогестагени, кинин
- рилузол
- 5-ХТ3 селективни антагонисти (нпр. Ондансетрон)
- статини које метаболише ЦИП 3А4
- телитромицин
- теофилин
- тиазолидиндиони (нпр. росиглитазон)
Пацијенти на оралној контрацептивној терапији морају користити нехормонске методе контрацепције током терапије Рифадином.
Друге интеракције
Када се рифадин примењује истовремено са комбинацијом саквинавир / ритонавир, повећава се потенцијална хепатотоксичност, па је истовремена примена рифадина са саквинавиром / ритонавиром контраиндикована (видети одељак Контраиндикације).
Смањене концентрације првих и повећане концентрације других примећене су при истовременој примени атовакона и рифампицина.
Истовремена употреба кетоконазола и рифадина резултирала је смањењем нивоа оба лека у серуму.
Истовремена употреба еналаприла и рифадина резултирала је повећањем нивоа еналаприлата, активног метаболита еналаприла. Ако то клиничко стање пацијента захтева, потребно је прилагодити дозу
Истовремени унос антацида може смањити апсорпцију Рифадина.Дневну примену Рифадина треба обавити најмање 1 сат пре уноса антацида.
Могућност хепатотоксичности се повећава истовременом применом халотана или изониазида.
Треба избегавати истовремену употребу Рифадина и халотана. Пацијенте који примају Рифадин и изониазид треба пажљиво пратити због могуће хепатотоксичности. Истовремена примена пара-аминосалицилне киселине (ПАС) у формулацијама које садрже бентонит као помоћну супстанцу и рифампицин могу изазвати смањење ниво последњег у крви. Два лека се морају давати у размаку од најмање 8 сати.
Сметње у дијагностичким и лабораторијским тестовима
Показало се да терапеутски нивои Рифадина инхибирају стандардне микробиолошке тестове за фолну киселину и витамин Б12. Због тога се морају користити алтернативни тестови.
Такође је примећено пролазно повећање нивоа билирубина у серуму (видети одељак Упозорења). Рифадин може смањити излучивање жучи контрастних средстава која се користе за визуализацију жучне кесе, због конкуренције за излучивање жучи. Због тога ове тестове треба урадити пре узимања јутарње дозе Рифадина.
Коришћењем методе кинетичке интеракције микрочестица у раствору (КИМС), у уринарним тестовима забележена је унакрсна реактивност и лажно позитивни резултати за одређивање опијата изведених код пацијената који су примали рифампицин. Гасна хроматографија и масена спектрометрија, који се користе као потврдни тестови, могу разликовати рифампицин од опијата.
Упозорења Важно је знати да:
У лечењу не-туберкулозних инфекција, ако се сумња на придружени туберкулозни облик, не треба користити Рифадин пре него што се разјасни дијагноза, како се не би маскирао туберкулозни процес и не изазвао настанак микобактеријске резистенције.
Код старијих особа са лошом исхраном и у раном детињству треба бити посебно опрезан, нарочито у случају истовремене примене изониазида.
Јетра
Код пацијената са оштећеном функцијом јетре, Рифадин треба примењивати само по потреби, уз опрез и под пажљивим медицинским надзором. Код ових пацијената, потребно је пажљиво праћење функције јетре, посебно серумског нивоа аланин аминотрансферазе (АЛТ) и аспартат аминотрансферазе (АСТ) пре почетка терапије, а затим у интервалима од 2-4 недеље. , Рифадин се мора прекинути.
У неким случајевима, хипербилирубинемија се може јавити у првим данима терапије, као последица надметања између Рифадина и билирубина у процесима излучивања хепатоцита. Изоловано, умерено повећање билирубина и / или трансаминаза само по себи не представља разлог за прекид терапије; одлука се мора донети након понављања контрола које потврђују тенденцију повећања вредности и узимајући у обзир клиничко стање пацијента.
Имунолошке реакције / анафилакса
Будући да постоји потенцијал за имунолошке реакције, укључујући анафилаксију, укључујући анафилаксију (видети одељак Нежељени ефекти), са испрекиданим режимима (мање од 2 - 3 пута недељно), пацијенте треба пажљиво пратити. Пацијенте треба саветовати да не прекидају терапију јер се могу појавити ови догађаји.
Рифадин сируп
Рифадин сируп садржи сахарозу, па ако сте обавештени да имате „нетолеранцију на неке шећере, обратите се свом лекару пре него што узмете овај лек.
Рифадин сируп садржи натријум метабисулфит који код неких осетљивих пацијената може изазвати реакције алергијског типа, укључујући анафилактичке симптоме и нападе астме који такође могу бити опасни по живот.
Сируп такође садржи п-хидроксибензоате који могу изазвати алергијске реакције.
Рифадин обложене таблете
Таблете Рифадин садрже лактозу и сахарозу, па ако вам је речено да имате „нетолеранцију на неке шећере, обратите се свом лекару пре него што узмете овај лек.
Трудноћа и дојење
Не постоје добро контролисане студије о употреби рифампицина код трудница.
Утврђено је да су високе дозе рифампицина тератогене код глодара.
Иако је пријављено да Рифадин прелази плаценту и присутан је у крви пупчаника, ефекат лека на фетус, сам или у комбинацији са другим лековима против туберкулозе, није познат.
Када се рифампицин примењује у последњим недељама трудноће, то може изазвати постнатална крварења код мајке и новорођенчета, што може захтевати употребу витамина К.
Стога, код трудница или жена у репродуктивној доби, антибиотик треба користити само ако потенцијална корист оправдава потенцијални ризик за фетус.
Нема података о дугорочном утицају на плодност људи.
Рифампицин се излучује у мајчино млеко, па се антибиотик треба користити током дојења само ако потенцијална корист оправдава потенцијални ризик за бебу.
Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нема познатих сметњи у способности управљања возилима и рада са машинама.
Дозирање и начин употребе Како користити Рифадин: Дозирање
Орал Рифадин
Одрасли: код туберкулозе 600 мг дневно у једној примени за пацијенте преко 50 кг тежине (450 мг за пацијенте испод 50 кг тежине), у комбинацији са другим лековима против туберкулозе. Код других инфекција дневна доза може достићи 900-1200 мг, обично подељена у две дозе.
Деца: препоручена дневна доза је 10-20 мг / кг телесне тежине подељена у две једнаке дозе. Не препоручује се прекорачење дневне дозе од 600 мг.
Добро промућкајте бочицу пре употребе, избегавајући стварање пене.
Пожељно је да се стакло након сваког повлачења сирупа добро опере водом.
Упутство за употребу: за бржу и потпуну апсорпцију, препоручљиво је примењивати Рифадин наташте, далеко од оброка (најмање 30 минута пре оброка или 2 сата након оброка).
У случајевима почетне процене, најефикаснији је континуирани, краткотрајни, тј. Девет месеци, са горе поменутим дозама, у комбинацији са изониазидом и, у прва три месеца, са трећом антитуберкулозом.
Раствор за инфузију Рифадина
Рифадин је доступан у бочици (садржи 600 мг антибиотика) са ампулом растварача. Рифадин за интравенозну инфузију се посебно препоручује када клиничка ситуација (операција, поремећена гастроинтестинална апсорпција итд.) Или пацијентови услови подношења желуца не дозвољавају или не препоручују давање антибиотика на уста.
Раствор се припрема уношењем растварача из бочице затворене у паковању у бочицу са прашком рифампицина и снажно и без прекида мућкање око 30 секунди.
Када пена потпуно нестане, овај раствор се мора одмах разблажити у 500 мл 5% раствора глукозе или физиолошког раствора. Тако припремљен препарат мора се употребити у року од неколико сати. Препоручљиво је подесити брзину капања тако да инфузија траје око 3 сата.
Дозирање код неспецифичних инфекција: код одраслих препоручена дневна доза је 600 мг (по мишљењу лекара: једна бочица од 600 мг једном дневно).
Дозирање код плућне туберкулозе: препоручена дневна доза код одраслих је 600 мг, обично у једној дози. Лечење плућне туберкулозе са Рифадином интравенозном инфузијом треба да укључује истовремену употребу других антитуберкулозних лекова.
У случају неуспешне примене једне или више доза, консултујте лекара који је преписао рецепт пре наставка терапије, ради исправног обнављања терапијске шеме.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Рифадина
Знаци и симптоми
Мучнина, повраћање, бол у трбуху, свраб, главобоља и повећана летаргија могу се јавити у кратком времену након акутне примене; у случају тешке болести јетре може доћи до губитка свести. Може доћи до пролазног повећања јетрених ензима и / или билирубина. Постоји црвенкасто-смеђа или наранџаста боја коже, урина, зноја, пљувачке, суза и измета, чији је интензитет пропорционалан узетој дози. Едеми лица или периорбитални едеми су такође забележени код педијатријских пацијената. У неким смртним случајевима пријављене су хипотензија, синусна тахикардија, вентрикуларне аритмије, конвулзије и срчани застој.
Минимална смртоносна или акутна токсична доза није позната. Међутим, било је извештаја о акутном несмртоносном предозирању код одраслих који су узимали 9-12 г рифампицина. Код одраслих примећена су акутна смртоносна предозирања након узимања 4/5 доза у распону од 14 до 60 г. У неким случајевима, и смртоносним и несмртоносним, у историји је било конзумирања или злоупотребе алкохола.
Не-смртоносна предозирања су забележена код педијатријских пацијената старости од 1 до 4 године лечених дозама од 100 мг / кг (1 или 2 дозе).
Лечење
Треба предузети интензивне мере подршке и лечити симптоме како се појаве. С обзиром на то да су мучнина и повраћање вероватно присутни, испирање желуца је боље од изазивања повраћања. Након пражњења желудачног садржаја, убацивање активног угља у желудац може помоћи у апсорпцији заосталог лека у гастроинтестинални тракт. Антиеметичка терапија у случају тешка мучнина и повраћање.Активна диуреза (уз контролу уноса и елиминације) поспешиће излучивање лека. Код неких пацијената, хемодијализа може бити корисна.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Рифадина
Могу се јавити благе кожне реакције које изгледа да нису алергијске природе. Обично се састоје од црвенила и свраба са или без појаве осипа. Јавиле су се озбиљније кошнице и кожне реакције преосетљивости, али нису честе. Ретко су пријављени случајеви пемфигоидне реакције, мултиформног еритема укључујући Стевенс-Јохнсонов синдром, токсичне епидермалне некролизе и васкулитиса.
Пријављени су гастроинтестинални поремећаји попут анорексије, мучнине, повраћања, нелагодности у трбуху и дијареје. Код Рифадина је забележен псеудомембранозни колитис.
Рифадин може изазвати хепатитис, па је потребно обавити тестове функције јетре (видети одељак Посебна упозорења).
Централни нервни систем: Ретко је пријављивана психоза.
Може се јавити тромбоцитопенија са или без пурпуре, обично повезана са повременом терапијом, али је реверзибилна ако се терапија одмах прекине након појаве пурпуре.
Пријављено је церебрално крварење и фатални догађаји након наставка употребе или поновног увођења лека након појаве пурпуре. Ретко је забележена дисеминирана интраваскуларна коагулација.
Еозинофилија, леукопенија, едеми, слабост мишића и миопатија пријављени су у малом проценту пацијената који су примали Рифадин.
Агранулоцитоза је пријављена врло ретко.
Ретки су случајеви адреналне инсуфицијенције код пацијената са оштећеном адреналном функцијом.
Поремећаји менструалног циклуса забележени су код жена које се подвргавају дуготрајној антитуберкулозној терапији са режимима који садрже рифампицин.
Реакције које се обично јављају са испрекиданим режимима, вероватно имунолошког порекла, укључују: „синдром грипа“ са фебрилним епизодама, зимицу, главобољу, вртоглавицу и бол у костима; пискање и пискање; пад крвног притиска и шок; анафилаксија; акутна хемолитичка анемија; акутна бубрежна инсуфицијенција услед акутне тубуларне некрозе или акутног интерстицијалног нефритиса.
Придржавање упутстава садржаних у упутству за употребу смањује ризик од нежељених ефеката.
Важно је обавестити лекара или фармацеута о било ком нежељеном дејству, чак и ако није описано у упутству за употребу.
Истек и задржавање
Истиче: погледајте датум истека назначен на паковању.
Датум истека се односи на производ у нетакнутом паковању, правилно ускладиштен.
Конзервација: Нема
РИФАДИН 600 мг / 10 мл прашка и растварача за раствор за инфузију
Складиштење: Не чувати на температури изнад 25 ° Ц.
РИФАДИН 450 мг обложене таблете
РИФАДИН 600 мг обложене таблете
РИФАДИН 20 мг / мл сируп
РИФАДИН 150 мг тврде капсуле
РИФАДИН 300 мг тврде капсуле
УПОЗОРЕЊЕ: немојте користити лек након истека рока употребе назначеног на паковању.
Чувати ван домашаја и погледа деце
САСТАВ
Рифадин 150 мг тврде капсуле
Једна капсула садржи:
Активни принцип: рифампицин 150 мг
Помоћне твари: кукурузни скроб, магнезијум стеарат, желатина, еритрозин (Е 127), индиго кармин (Е 132), титанијум диоксид (Е 171).
Рифадин 300 мг тврде капсуле
Једна капсула садржи:
Активни принцип: рифампицин 300 мг
Помоћне супстанце: кукурузни скроб, магнезијум стеарат, желатина, еритрозин (Е 127), индиго кармин (Е 132), титанијум диоксид (Е 171).
Рифадин 450 мг обложене таблете
Једна таблета садржи:
Активни принцип: рифампицин 450 мг
Помоћне супстанце: натријум лаурил сулфат, микрогрануларна целулоза, лактоза, калцијум стеарат, натријум кармелоза, кукурузни скроб, арапска гума, повидон, сахароза, талк, магнезијум карбонат, титанијум диоксид (Е 171), каолин, колоидни силицијум диоксид, еритросин (Е 127) алуминијум језеро 17 %, магнезијум стеарат, желатин.
Рифадин обложене таблете од 600 мг
Једна таблета садржи:
Активни принцип: рифампицин 600 мг
Помоћне супстанце: натријум лаурил сулфат, микрогрануларна целулоза, лактоза, калцијум стеарат, натријум кармелоза, кукурузни скроб, арапска гума, повидон, сахароза, талк, магнезијум карбонат, титанијум диоксид (Е 171), каолин, колоидни силицијум диоксид, еритросин (Е 127) алуминијум језеро 17 %, магнезијум стеарат, желатин.
Рифадин 20 мг / мл сируп
100 мл суспензије садржи:
Активни принцип: рифампицин 2 г.
Помоћне супстанце: агар-агар, сахароза, калијум сорбат, сахарин, метил парахидроксибензоат, пропил парахидроксибензоат, натријум метабисулфит, полисорбат 80, есенција малине, диетаноламин, пречишћена вода.
Рифадин 600 мг / 10мл прах и растварач за раствор за инфузију
Једна бочица са прашком садржи:
Активни принцип: рифампицин 600 мг.
Помоћне супстанце: натријум формалдехид сулфоксилат, натријум хидроксид. Једна ампула растварача садржи: воду за ињекције.
ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИЦИ И САДРЖАЈ
Тврде капсуле:
Рифадин 150 мг тврде капсуле: 8 капсула
Рифадин 300 мг тврде капсуле: 8 капсула
Обложене таблете:
Рифадин 450 мг обложене таблете: 8 таблета
Рифадин 600 мг обложене таблете: 8 таблета
Сируп: Бочица од 60 мл са посудицом за мерење
Прашак и растварач за раствор за инфузију: 1 бочица са прашком + 1 бочица са 10 мл растварача.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
РИФАДИН
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Рифадин 150 мг тврде капсуле
Једна капсула садржи:
Активни принцип: рифампицин 150 мг.
Рифадин 300 мг тврде капсуле
Једна капсула садржи:
Активни принцип: рифампицин 300 мг.
Рифадин 450 мг обложене таблете
Једна таблета садржи:
Активни принцип: рифампицин 450 мг.
Рифадин 600 мг обложене таблете
Једна таблета садржи:
Активни принцип: рифампицин 600 мг.
Рифадин 20 мг / мл сируп
100 мл суспензије садржи:
Активни принцип: рифампицин 2 г.
Рифадин 600 мг / 10 мл прах и растварач за раствор за инфузију
Једна бочица са прашком садржи:
Активни принцип: рифампицин 600 мг.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Тврде капсуле, обложене таблете, сируп, прах и растварач за раствор за инфузију.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Инфекције микроорганизмима осетљивим на рифампицин, а посебно туберкулозном микобактеријом и другим микобактеријама. Код микобактеријских инфекција, употреба у комбинацији са другим специфичним антибиотицима или хемотерапеутским агенсима је обавезна.У не туберкулозних инфекција препоручује се удруживање другог активног антибиотика, како би се избегао било какав настанак резистенције. Осетљивост патогена, или њихову могућу примарну или стечену резистенцију, треба одредити помоћу антибиограма, слично ономе што се обично очекује за правилну употребу антибиотика.
У случају да инфекција не реагира у разумном року, лијечење ће се морати промијенити, а у случају рецидива не препоручује се давање рифампицина без претходно проведених бактериолошких тестова.
04.2 Дозирање и начин примене
Рифадин Орал
Одрасли: код туберкулозе 600 мг дневно у једној администрацији за пацијенте преко 50 кг тежине (450 мг за пацијенте испод 50 кг тежине), повезане са другим лековима против туберкулозе. Код других инфекција дневна доза може достићи 900-1200 мг, обично подељена у две дозе.
Деца: препоручена дневна доза је 10-20 мг / кг телесне тежине подељена у две једнаке дозе. Не препоручује се прекорачење дневне дозе од 600 мг.
Добро промућкајте бочицу пре употребе, избегавајући стварање пене.
Пожељно је да се стакло након сваког повлачења сирупа добро опере водом.
Правила за употребу: ради брже и потпуније апсорпције, препоручује се давање Рифадина наташте, далеко од оброка (најмање 30 минута пре оброка или 2 сата након оброка).
У случајевима почетне процене, најефикаснији третман је континуирани третман смањеног трајања, односно девет месеци, са горе поменутим дозама, повезаним са изониазидом, а у прва три месеца са трећом антитуберкулозом.
Раствор за инфузију Рифадина
Рифадин је доступан у бочици (која садржи 600 мг антибиотика) са ампулом растварача. Рифадин за интравенозну инфузију се посебно препоручује када клиничка ситуација (операција, поремећена гастроинтестинална апсорпција итд.) Или пацијентови услови подношења желуца не дозвољавају или не препоручују давање антибиотика на уста.
Раствор се припрема уношењем растварача из бочице затворене у паковању у бочицу са рифампицином и снажно и без прекида мућкање око 30 секунди.
Када пена потпуно нестане, овај раствор се мора одмах разблажити у 500 мл 5% раствора глукозе или физиолошког раствора. Тако припремљен препарат мора се употребити у року од неколико сати. Препоручљиво је подесити брзину капања тако да инфузија траје око 3 сата.
Дозирање код неспецифичних инфекција: код одраслих, препоручена дневна доза је 600 мг (по мишљењу лекара: једна бочица од 600 мг једном дневно).
Дозирање у плућној туберкулози: код одраслих препоручена дневна доза је 600 мг, генерално у једној дози. Лечење плућне туберкулозе рифадином инфузијом треба да укључује истовремену употребу других лекова против туберкулозе.
04.3 Контраиндикације
Рифадин се не сме давати пацијентима са преосетљивошћу на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу и у случају жутице.
Употреба Рифадина је контраиндикована ако се користи истовремено са комбинацијом саквинавир / ритонавир (видети одељак 4.5).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
У лечењу не-туберкулозних инфекција, ако се сумња на придружени туберкулозни облик, не треба користити Рифадин пре него што се разјасни дијагноза, како се не би маскирао туберкулозни процес и не изазвао настанак микобактеријске резистенције.
Код старијих особа са лошом исхраном и у раном детињству треба бити посебно опрезан, нарочито у случају истовремене примене изониазида.
Јетра
Код пацијената са оштећеном функцијом јетре, Рифадин треба примењивати само по потреби, уз опрез и под пажљивим медицинским надзором. Код ових пацијената, потребно је пажљиво праћење функције јетре, посебно серумског нивоа аланин аминотрансферазе (АЛТ) и аспартат аминотрансферазе (АСТ) пре почетка терапије, а затим у интервалима од 2-4 недеље. , Рифадин се мора прекинути.
У неким случајевима, хипербилирубинемија се може јавити у првим данима терапије, као последица надметања између Рифадина и билирубина у процесима излучивања хепатоцита. Изоловано, умерено повећање билирубина и / или трансаминаза само по себи не представља разлог за прекид терапије; одлука се мора донети након понављања контрола које потврђују тенденцију повећања вредности и узимајући у обзир клиничко стање пацијента.
Имунолошке реакције / анафилакса
Будући да постоји потенцијал за имунолошке реакције, укључујући анафилаксију, укључујући анафилаксију (видети одељак 4.8) са испрекиданим режимима (мање од 2 до 3 пута недељно), пацијенте треба пажљиво пратити. Пацијенте треба саветовати да не прекидају терапију јер се могу појавити ови догађаји.
Рифадин сируп
Рифадин сируп садржи сахарозу и стога није погодан за особе са наследном нетолеранцијом на фруктозу, синдромом малапсорпције глукозе / галактозе или недостатком сахаразе-изомалтазе.
Рифадин сируп садржи натријум метабисулфит који код неких осетљивих пацијената може изазвати реакције алергијског типа, укључујући анафилактичке симптоме и нападе астме који такође могу бити опасни по живот.
Сируп такође садржи п-хидроксибензоате који могу изазвати алергијске реакције.
Рифадин обложене таблете
Таблете Рифадин садрже лактозу и стога пацијенти са ријетким насљедним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требали узимати овај лијек.
Таблете Рифадин садрже сахарозу и стога нису погодне за особе са наследном нетолеранцијом на фруктозу, синдромом малапсорпције глукозе / галактозе или недостатком сахаразе-изомалтазе.
Превентивне мере
Одрасли који се лече Рифадином треба да имају почетну проверу јетрених ензима, билирубина, серумског креатинина, монохрома и тромбоцита. Код деце, овај почетни преглед није неопходан осим у присуству познатог или сумњивог стања које може изазвати компликације.
Пацијенте треба прегледавати најмање сваког месеца и тражити посебне информације о симптомима везаним за нежељене ефекте. Све пацијенте са било којом врстом абнормалних података треба пратити, чак и лабораторијским прегледима, ако је потребно.
Рифадин има својства индуковања ензима и може повећати метаболизам ендогених супстрата укључујући хормоне надбубрежне жлезде, хормоне штитне жлезде и витамин Д. Изоловани извештаји повезују примену Рифадина са погоршањем порфирије, као последицу индукције делта аминокиселине ситетазе левулиничне.
Рифадин може изазвати црвенкасту боју урина, зноја, спутума и суза, о чему треба обавестити пацијенте.
Мека контактна сочива била су трајно обојена.
Раствор рифадина у бочици служи само за интравенозну инфузију и не сме се давати интрамускуларно или поткожно. Препоручује се да се избегне цурење раствора са васкуларног места током ињекције; забележени су случајеви локалне иритације и упале услед екстраваскуларне инфилтрације инфузијског раствора. сите.
Чувати ван домашаја и погледа деце.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Интеракције са ензимима цитокрома П-450
Рифадин је снажан индуктор неких ензима цитокрома П-450. Истовремена примена Рифадина са другим лековима који се такође метаболишу помоћу ових ензима цитокрома П-450 може повећати елиминацију и смањити активност ових других лекова. Због тога је потребан опрез при примени Рифадина са лековима који се метаболишу цитокромом П-450.На почетку лечења Рифадином или када се прекине, можда ће бити потребно прилагодити дозу лекова које метаболишу ови ензими, како би се одржале терапеутски оптималне концентрације у плазми.
Примери лекова који се метаболишу помоћу ензима цитокрома П-450 су:
- антиконвулзиви (нпр. фенитоин)
- антиаритмици (нпр. дисопирамид, мексилетин, кинидин, пропафенон, токаинид)
- антиестрогени (нпр. тамоксифен, торемифен)
- антипсихотици (нпр. халоперидол)
- орални антикоагуланси (нпр. варфарин)
- трициклични антидепресиви (нпр. амитриптилин, нортриптилин)
- антифунгални лекови (нпр. флуконазол, итраконазол, кетоконазол)
- антиретровирусни лекови (на пример зидовудин, саквинавир, индинавир, ефавиренз)
- барбитурати
- Бета блокатори
- бензодиазепини (нпр. диазепам)
блокатори калцијумових канала (нпр. дилтиазем, нифедипин, верапамил)
- левомицетин
- кларитромицин
- кортикостероиди
- клофибрат
- Орална контрацепција
- дапсоне
- доксициклин
- естроген
- лекови слични бензодиазепинима (нпр. зопиклон, золпидем)
- флуорокинолони
- гестринон
- кардиоактивни гликозиди
- имуносупресиви (нпр. циклоспорин, такролимус)
- орални хипогликемични агенси (нпр. сулфонилурее)
- иринотекан
- левотироксин
- лосартан
- наркотички аналгетици
- метадон
- празикуантел
- прогестагени, кинин
- рилузол
- 5-ХТ3 селективни антагонисти (нпр. Ондансетрон)
- статини које метаболише ЦИП 3А4
- телитромицин
- теофилин
- тиазолидиндиони (нпр. росиглитазон)
Пацијенти на оралној контрацептивној терапији морају користити нехормонске методе контрацепције током терапије Рифадином.
Друге интеракције
Када се рифадин примењује истовремено са комбинацијом саквинавир / ритонавир, повећава се потенцијална хепатотоксичност, па је истовремена примена рифадина са саквинавиром / ритонавиром контраиндикована (видети одељак 4.3).
Смањене концентрације првих и повећане концентрације других примећене су при истовременој примени атовакона и рифампицина.
Истовремена употреба кетоконазола и рифадина резултирала је смањењем нивоа оба лека у серуму.
Истовремена употреба еналаприла и рифадина резултирала је повећањем нивоа еналаприлата, активног метаболита еналаприла. Ако то клиничко стање пацијента захтева, потребно је прилагодити дозу.
Истовремени унос антацида може смањити апсорпцију Рифадина.Дневну примену Рифадина треба обавити најмање 1 сат пре уноса антацида.
Могућност хепатотоксичности се повећава истовременом применом халотана или изониазида. Треба избегавати истовремену употребу Рифадина и халотана.Пацијенте који примају Рифадин и изониазид треба пажљиво пратити због могуће хепатотоксичности.
Истовремена примена пара-аминосалицилне киселине (П.А.С.) у формулацијама које садрже бентонит као помоћну супстанцу и рифампицин може изазвати смањење нивоа овог последњег у крви. Два лека се морају давати у размаку од најмање 8 сати.
Сметње у дијагностичким и лабораторијским тестовима
Показало се да терапеутски нивои Рифадина инхибирају стандардне микробиолошке тестове за фолну киселину и витамин Б12. Због тога се морају користити алтернативни тестови. Такође је примећено пролазно повећање нивоа билирубина у серуму (видети одељак 4.4). Рифадин може смањити излучивање жучи контрастних средстава која се користе за визуализацију жучне кесе, због конкуренције за излучивање жучи. Због тога ове тестове треба урадити пре узимања јутарње дозе Рифадина.
Коришћењем методе кинетичке интеракције микрочестица у раствору (КИМС), у уринарним тестовима забележена је унакрсна реактивност и лажно позитивни резултати за одређивање опијата изведених код пацијената који су примали рифампицин. Гасна хроматографија и масена спектрометрија, који се користе као потврдни тестови, могу разликовати рифампицин од опијата.
04.6 Трудноћа и дојење
Не постоје добро контролисане студије о употреби рифампицина код трудница.
Утврђено је да су високе дозе рифампицина тератогене код глодара.
Иако је пријављено да је Рифадин прошао плаценту и присутан је у крви из пупковине, ефекат јесте на фетусу лека, сам или у комбинацији са другим лековима против туберкулозе, није познат.
Када се рифампицин примењује у последњим недељама трудноће, то може изазвати постнатална крварења код мајке и новорођенчета, што може захтевати употребу витамина К.
Стога, код трудница или жена у репродуктивној доби, антибиотик треба користити само ако потенцијална корист оправдава потенцијални ризик за фетус.
Нема података о дугорочном утицају на плодност људи.
Рифампицин се излучује у мајчино млеко, па се антибиотик треба користити током дојења само ако потенцијална корист оправдава потенцијални ризик за бебу.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нема познатих сметњи у способности управљања возилима и рада са машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Могу се јавити благе кожне реакције које изгледа да нису алергијске природе. Обично се састоје од црвенила и свраба са или без појаве осипа. Јавиле су се озбиљније кошнице и кожне реакције преосетљивости, али нису честе. Ретко су пријављени случајеви пемфигоидне реакције, мултиформног еритема укључујући Стевенс-Јохнсонов синдром, токсичне епидермалне некролизе и васкулитиса.
Пријављени су гастроинтестинални поремећаји попут анорексије, мучнине, повраћања, нелагодности у трбуху и дијареје. Код Рифадина је забележен псеудомембранозни колитис.
Рифадин може изазвати хепатитис, па је потребно обавити тестове функције јетре (видети одељак 4.4).
Централни нервни систем: Ретко је пријављивана психоза.
Може се јавити тромбоцитопенија са или без пурпуре, обично повезана са повременом терапијом, али је реверзибилна ако се терапија одмах прекине након појаве пурпуре. Пријављено је церебрално крварење и фатални догађаји након наставка употребе или поновног увођења лека након појаве пурпуре.
Ретко је забележена дисеминирана интраваскуларна коагулација.
Еозинофилија, леукопенија, едеми, слабост мишића и миопатија пријављени су у малом проценту пацијената који су примали Рифадин.
Агранулоцитоза је пријављена врло ретко.
Ретки су случајеви адреналне инсуфицијенције код пацијената са оштећеном адреналном функцијом.
Поремећаји менструалног циклуса забележени су код жена које се подвргавају дуготрајној антитуберкулозној терапији са режимима који садрже рифампицин.
Реакције које се обично јављају са испрекиданим режимима, вероватно имунолошког порекла, укључују: „синдром грипа“ са фебрилним епизодама, зимицу, главобољу, вртоглавицу и бол у костима; пискање и пискање; пад крвног притиска и шок; анафилаксија; акутна хемолитичка анемија; акутна бубрежна инсуфицијенција услед акутне тубуларне некрозе или акутног интерстицијалног нефритиса.
04.9 Предозирање
Знаци и симптоми
Мучнина, повраћање, бол у трбуху, свраб, главобоља и повећана летаргија могу се јавити у кратком времену након акутне примене; у случају тешке болести јетре може доћи до губитка свести. Може доћи до пролазног повећања јетрених ензима и / или билирубина. Постоји црвенкасто-смеђа или наранџаста боја коже, урина, зноја, пљувачке, суза и измета, чији је интензитет пропорционалан узетој дози. Едеми лица или периорбитални едеми су такође забележени код педијатријских пацијената. У неким смртним случајевима пријављене су хипотензија, синусна тахикардија, вентрикуларне аритмије, конвулзије и срчани застој.
Минимална смртоносна или акутна токсична доза није позната. Међутим, било је извештаја о акутном несмртоносном предозирању код одраслих који су узимали 9-12 г рифампицина. Код одраслих примећена су акутна смртоносна предозирања након узимања доза између 14 и 60 г. У неким случајевима, и смртоносним и несмртоносним, постојала је историја конзумирања или злоупотребе алкохола.
Не-смртоносна предозирања су забележена код педијатријских пацијената старости од 1 до 4 године лечених дозама од 100 мг / кг (1 или 2 дозе).
Лечење
Треба предузети интензивне мере подршке и лечити симптоме како се појаве. С обзиром на то да су мучнина и повраћање вероватно присутни, испирање желуца је боље од изазивања повраћања. Након пражњења желудачног садржаја, убацивање активног угља у желудац може помоћи у апсорпцији заосталог лека у гастроинтестинални тракт. Антиеметичка терапија у случају тешка мучнина и повраћање.Активна диуреза (уз контролу уноса и елиминације) поспешиће излучивање лека. Код неких пацијената, хемодијализа може бити корисна.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: антимикобактерије, антибиотици.
АТЦ ознака: Ј04АБ02.
Рифадин инхибира активност ДНК-зависне РНК полимеразе у осетљивим ћелијама, тачније у интеракцији са бактеријском РНК полимеразом, али не инхибира ензим код сисара.
Рифадин је посебно активан против брзо растућих ванћелијских микроорганизама, али такође има и интрацелуларну антибактеријску активност противМ. туберцулосис споро растући и испрекидани.
Такође је активан ин витро против Комплекс Мицобацтериум авиум, М. кансасии И М. лепрае.
Рифадин је активан ин витро против низа грам-позитивних и грам-негативних микроорганизама. Осетљиви микроорганизми укључују Неиссериа менингитидис, Неиссериа гоноррхоеае, Стапхилоцоццус ауреус, Протеус спп, Стапхилоцоццус епидермидис, Х. инфлуензае, Е. цоли, Пс. аеругиноса, Легионелла пнеумопхила, Бруцелла спп. И Стрептоцоццус пиогенес. Стафилококи који производе и пеницилиназу и не-пеницилиназу и они отпорни на бета-лактаме су осетљиви на Рифадин.
Унакрсна резистенција на рифампицин је доказана само са другим рифамицинима.
05.2 Фармакокинетичка својства
Орални рифадин се брзо апсорбује из гастроинтестиналног тракта. Врхунски нивои у плазми код одраслих и деце увелико варирају од особе до особе.Повне концентрације у серуму од приближно 10 мцг / мЛ јављају се 2 до 4 сата након оралног уноса дозе од 10 мг / кг телесне тежине. Апсорпција Рифадина се смањује присуством хране.
Након интравенозне примене доза од 300 и 600 мг у облику 30-минутне инфузије здравим мушким добровољцима (н = 12), постигнуте су вршне концентрације у плазми од 9,0 односно 17,5 мцг / мл. Просјечна стопа плазме код ових добровољаца остала је мјерљива 8, односно 12 сати.
Фармакокинетика (орална и интравенозна) код деце је слична оној код одраслих.
Код нормалних испитаника, биолошки полуживот рифадина у серуму је око 3 сата након примене 600 мг и повећава се на 5,1 сат са дозом од 900 мг. Поновљеним давањем полувреме се смањује и достиже средње вредности од око 2 - 3 сата.
У дози од 600 мг / дан, полувреме елиминације је слично код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом и стога није потребно прилагођавање дозе.
Након апсорпције, Рифадин (орално или и.в.) се брзо елиминише у жучи и успоставља ентерохепатична циркулација.Током ове фазе Рифадин се поступно деацетилише тако да се скоро сав удео у жучи ацетилира у року од 6 сати. Овај метаболит одржава антибактеријско деловање.
Реабсорпција у цревима се смањује ацетилацијом и на тај начин олакшава елиминацију. Око 30% дозе се излучује урином, од чега око половина у непромењеном облику. Рифадин је широко распрострањен у целом телу и присутан је у ефикасним концентрацијама у многим органима и течностима, укључујући и цереброспиналну течност.
Рифадин је 80% везан за протеине плазме. Већина невезаног дела је у нејонизованом облику и стога се лако дифундира у ткива.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Карциногенеза
Нема података о дугорочном канцерогеном потенцијалу код људи, било је извештаја о погоршању рака плућа код људи, али није утврђена узрочна веза са леком. Повећање инциденце хепатома код женки мишева (типа посебно осетљивог на спонтани развој хепатома) примећено је применом Рифадина у дозама од 2 до 10 пута веће од средње дозе код људи током 60 недеља, након чега је уследио период посматрања од 46 недеља. Није било доказа о канцерогености код мужјака мишева исте пасмине или код пацова под сличним експерименталним условима.
Пријављено је да Рифадин има имуносупресивни потенцијал код зечева, мишева, пацова, замораца, хуманих лимфоцита ин витро и код људи.
Рифадинова антитуморска активност је доказана ин витро.
Мутагенеза
Нема података о дугорочном потенцијалу мутагенезе код људи. Није било доказа о мутагенези у бактеријама, Дросопхила меланогастеру или у мишева. Повећана разградња хроматида је примећена када су третиране културе људских крвних зрнаца. Ин витро повећана учесталост хромозомских аберација је примећен у лимфоцитима добијеним од пацијената лечених комбинацијама Рифадина, изониазида и пиразинамида и комбинацијама стрептомицина, Рифадина, изониазида и пиразинамида.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Рифадин тврде капсуле
Кукурузни скроб, магнезијум стеарат, желатина, еритрозин, индиго кармин, титанијум диоксид.
Рифадин обложене таблете
Натријум лаурил сулфат, микрогрануларна целулоза, лактоза, калцијум стеарат, натријум кармелоза, кукурузни скроб, арапска гума, повидон, сахароза, талк, магнезијум карбонат, титанијум диоксид, каолин, колоидни силицијум диоксид, еритросин (Е127) алуминијумско језеро, магнезијум стеарат, желе.
Рифадин сируп
агар-агар; сахароза; калијум сорбат; сахарин; метил парахидроксибензоат; пропил парахидроксибензоат; натријум метабисулфит; полисорбат 80; есенција малине; диетаноламин, пречишћена вода.
Рифадин у праху и растварач за раствор за инфузију
Једна бочица са прашком садржи: натријум формалдехид сулфоксилат; натријум хидроксид.
Једна бочица са растварачем садржи: воду за ињекције.
06.2 Некомпатибилност
Физичка некомпатибилност (стварање талога) је примећена при симулираној примени дилтиазема на И месту у неразблаженом (5 мг / мл) и разблаженом (1 мг / мл у нормалном физиолошком раствору) и рифампицину (6 мг / мл у нормалном физиолошком раствору) раствору Рифадина за инфузија се не сме разблажити у 1/6 мол раствора натријум бикарбоната или натријум лактата јер се може исталожити.
За разблаживање реконституисаног раствора препоручује се употреба 5% декстрозе или физиолошког раствора. Не препоручује се употреба других инфузионих раствора.
06.3 Период важења
Тврде капсуле и обложене таблете: 4 године.
Сируп: 3 године.
Прашак и растварач за раствор за инфузију: 4 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Конзервација: Нема
РИФАДИН 150 мг тврде капсуле
РИФАДИН 600 мг / 10 мл прашка и растварача за раствор за инфузију
Складиштење: Не чувати на температури изнад 25 ° Ц.
РИФАДИН 450 мг обложене таблете
РИФАДИН 600 мг обложене таблете
РИФАДИН 20 мг / мл сируп
Складиштење: Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.
РИФАДИН 300 мг тврде капсуле
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Картон који садржи капсуле у блистер паковањима:
"150 мг тврде капсуле" 8 капсула
"300 мг тврде капсуле" 8 капсула
Картон који садржи таблете у блистер паковањима:
"450 мг обложене таблете" 8 таблета
"600 мг обложене таблете" 8 таблета
Картонска кутија која садржи "20 мг / мл сирупа". Бочица од 60 мл са степенастом мерном чашицом
Картон који садржи "600 мг / 10 мл прашка и растварача за раствор за инфузију" 1 бочица прашка + 1 бочица 10 мл растварача
06.6 Упутства за употребу и руковање
Раствор се припрема уношењем воде за ињекције из бочице са растварачем, затворене у паковању, у бочицу са прашком рифампицина и лагано мућкање док се антибиотик потпуно не раствори. Када пена потпуно нестане, овај раствор се мора одмах разблажити у 500 мл 5% раствора глукозе или физиолошког раствора. Тако припремљен препарат мора се употребити у року од неколико сати. Потребно је подесити брзину капања тако да инфузија траје око 3 сата.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
санофи-авентис С.п.А. - Виале Л. Бодио, 37 / Б - 20158 Милано
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
Рифадин 150 мг тврде капсуле, 8 капсула АИЦ бр. 021110200
Рифадин 300 мг тврде капсуле, 8 капсула АИЦ бр. 021110034
Рифадин 450 мг обложене таблете, 8 таблета АИЦ н. 021110097
Рифадин 600 мг обложене таблете, 8 таблета АИЦ н. 021110111
Рифадин 20 мг / мл сируп, бочица од 60 мл АИЦ н. 021110059
Рифадин 600 мг / 10 мл прах и растварач за раствор за
инфузија, 1 бочица у праху + 1 бочица растварача од 10 мл АИЦ н. 021110135
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Рифадин 150 мг тврде капсуле, 8 капсула јул 1968. / јун 2010. године
Рифадин 300 мг тврде капсуле, 8 капсула јул 1968. / јун 2010. године
Рифадин 450 мг обложене таблете, 8 таблета новембар 1978 / јун 2010
Рифадин 600 мг обложене таблете, 8 таблета новембар 1978 / јун 2010
Рифадин 20 мг / мл сируп, бочица од 60 мл јун 1970. / јун 2010
Рифадин 600 мг / 10 мл прах и растварач за раствор за
инфузија, 1 бочица у праху + 1 бочица са растварачем од 10 мл новембар 1978 / јун 2010
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Септембар 2013