БИФРИЗИДЕ - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Бифризиде - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе и складиштење Остале информације

Активни састојци: Зофеноприл (Зофеноприл калцијум), Хидрохлоротиазид

Бифризид 30 мг / 12,5 мг филмом обложене таблете

Зашто се Бифризиде користи? За шта је то?

Бифризид садржи 30 мг зофеноприл калцијума и 12,5 мг хидрохлоротиазида као активне састојке

Зофеноприл калцијум је кардиоваскуларни лек који припада групи лекова за снижавање крвног притиска који се називају инхибитори ангиотензин конвертујућег ензима (АЦЕ).
Хидрохлоротиазид је диуретик који делује тако што повећава количину произведеног урина.

Бифризид се користи за лечење благог до умереног високог крвног притиска (хипертензије) када се не може контролисати узимањем само зофеноприла.

Контраиндикације Када се Бифризид не сме користити

Немојте узимати Бифризиде ако:

је након трећег месеца трудноће (боље је избегавати узимање Бифризида чак иу раним фазама трудноће - погледајте одељак „трудноћа“).
ако сте алергични (преосетљиви) на зофеноприл или на „хидрохлоротиазид или на било који други састојак који се налази у леку (погледајте одељак 6:„ Шта Бифризид садржи “и последњи део одељка 2:„ „Бифризид садржи лактозу“).
сте алергични (преосетљиви) на друге супстанце изведене из сулфонамида (као што је хидрохлоротиазид који је производ изведен из сулфонамида).
сте раније имали алергијске реакције на други АЦЕ инхибитор, попут каптоприла или еналаприла.
имате историју тешког отицања и свраба око лица, носа и грла (ангионеуротски едем) повезане са претходном терапијом АЦЕ инхибиторима или имате наследни / идиопатски ангионеуротски едем (брзо отицање коже, ткива, дигестивног тракта и других органа).
пате од тешких проблема са јетром или бубрезима.
пате од сужавања артерија бубрега.
имате дијабетес или оштећену функцију бубрега и лечите се лековима за снижавање крвног притиска који садрже алискирен.

Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете Бифризид

Разговарајте са својим лекаром пре него што узмете Бифризиде ако:

имате проблеме са јетром и бубрезима
имају висок крвни притисак због проблема са бубрезима или сужења артерија које воде до бубрега (реноваскуларна хипертензија).
недавно је подвргнут трансплантацији бубрега.
је на дијализи.
сте на ЛДЛ аферези (поступак сличан бубрежној дијализи који чисти вашу крв од штетног холестерола).
имају абнормално висок ниво хормона алдостерона у крви (примарни алдостеронизам)
имају сужење срчаног вентила (аортна стеноза) или задебљање зидова срца (хипертрофична кардиомиопатија).
имате или сте боловали од псоријазе (кожна болест коју карактеришу љускаве ружичасте површине)
се подвргава третману десензибилизације („алергијске ињекције“) за убоде инсеката.
болујете од еритематозног лупуса (поремећај имунолошког система, одбрамбеног система вашег тела)
имају тенденцију да имају низак ниво калијума у крви, а посебно ако имате продужени КТ синдром (тип абнормалности ЕКГ -а) или ако узимате дигиталис (да бисте помогли пумпање срца)
имају дијабетес
ако имате ангину или поремећај који утиче на мозак, јер низак крвни притисак може довести до срчаног или можданог удара
ако узимате неки од следећих лекова који се користе за лечење високог крвног притиска:
- "антагонист рецептора ангиотензина ИИ" (АИИРА) (такође познат и као сартани - нпр. валсартан, телмисартан, ирбесартан), нарочито ако имате бубрежне проблеме повезане са дијабетесом;
- алискирен.

Ваш лекар може у редовним интервалима да проверава функцију бубрега, крвни притисак и количину електролита (на пример калијума) у крви.

Погледајте и информације под насловом "Немојте узимати Бифризид".

Хидрохлоротиазид у леку Бифризиде може изазвати преосетљивост коже на сунчеву светлост или вештачке УВ зраке. Престаните са узимањем Бифризида и реците свом лекару ако током лечења развијете осип, свраб или осетљиву кожу (погледајте такође одељак 4).

Антидопинг тест: Бифризид може дати позитивне резултате у анти-допинг тесту.

Ако ваш крвни притисак постане пренизак током лечења Бифризидом, нарочито након прве дозе (то је много чешће ако сте узимали и друге диуретике, били сте дехидрирани или сте на дијети са мало соли, или ако имате болест или дијареју) . Ако се то догоди, одмах обавестите свог лекара, а затим лезите на леђа (погледајте такође одељак 4).

Ако морате на операцију, реците свом анестезиологу да узимате Бифризиде пре него што добијете анестезију, што ће помоћи анестезиологу да провери ваш крвни притисак и број откуцаја срца током поступка.

Морате рећи свом лекару ако мислите да сте (или бисте могли бити) трудни. Употреба Бифризида се не препоручује у раним фазама трудноће и не сме се узимати ако сте старији од трећег месеца трудноће, јер лек може нанети озбиљну штету вашој беби ако се користи у овој фази (видети одељак „трудноћа“) .).

Деца и адолесценти

Употреба Бифризида се не препоручује код деце и адолесцената млађих од 18 година јер његова безбедност није утврђена.

Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак бифризида

Реците свом лекару ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.

Посебно реците свом лекару ако узимате:

лекови који повећавају ниво калијума у крви (нпр. триметоприм, суплементи калијума, диуретици који штеде калијум, као што су спиронолактон, триамтерен, амилорид), замене соли које садрже калијум
други лекови који утичу на ниво хемикалија у крви (Адренокортикотропни хормон - АЦТХ - користи се за стимулисање телесне производње одређених хормона, ињекције амфотерицина Б, карбоксонексолона, стимулативни лаксативи)
литијум (користи се за лечење поремећаја расположења)
анестетици
опојни лекови (као што је морфијум)
антипсихотични лекови (користе се за лечење схизофреније и сличних болести)
трициклични антидепресиви, нпр. амитриптилин и кломипрамин
други лекови за висок крвни притисак и вазодилататори (укључујући бета блокаторе, алфа блокаторе и диуретике као што су хидрохлоротиазид фуросемид, торасемид) Ваш лекар ће можда морати да прилагоди дозу и / или предузме друге мере предострожности: ако узимате антагонист ангиотензин ИИ рецептора (АИИРА ) или алискирен (погледајте такође информације под "Не узимајте Бифризиде" и "Упозорења и мере предострожности")
нитроглицерин и други нитрати који се користе за бол у грудима (ангина)
антациди, укључујући циметидин (користе се за лечење горушице и чира на желуцу)
циклоспорин (користи се након трансплантације органа) и други имуносупресивни лекови (лекови који разграђују одбрану вашег тела)
лекови који се користе за гихт (нпр. пробенецид, сулфинпиразон и алопуринол)
инсулин и други орални антидијабетици
цитостатички агенси (користе се у лечењу рака или код болести које утичу на имуни систем)
кортикостероиди (снажни антиинфламаторни лекови) - прокаинамид (користи се за контролу неправилног рада срца)
нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД, као што су аспирин или ибупрофен)
симпатомиметички лекови (лекови који утичу на нервни систем, укључујући и неке лекове који се користе за лечење астме, пелудне грознице и пресорних амина, попут адреналина)
соли калцијума
дигиталис (користи се за помоћ срчаној пумпи)
колестирамин и колестипол смоле (користе се за снижавање холестерола)
лекови за опуштање мишића (нпр. тубокурарин)
амантидин (антивирусни лек)

Бифризид са храном, пићем и алкохолом

Бифризид се може узимати са храном или наташте, али увек са водом.Да би се олакшало гутање, таблета се може поделити на два дела која се гутају један за другим.

Алкохол појачава хипотензивни (снижавајући крвни притисак) ефекат Бифризида; питајте свог лекара за више информација о конзумирању алкохола током узимања овог лека.

Упозорења Важно је знати да:

Трудноћа и дојење

Трудноћа

Ако сте трудни, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте лекара за савет пре него што узмете овај лек. Ваш лекар ће вам обично саветовати да престанете са узимањем Бифризида пре него што затрудните или чим сазнате да сте трудни и саветоваће вас да узмете други лек уместо Бифризида. Узимање Бифризида се не препоручује у раним фазама трудноће и не би требало узимати после трећег месеца трудноће, јер лек може нанети озбиљну штету вашој беби ако се користи после трећег месеца трудноће.

Време храњења

Ако дојите или планирате да дојите, питајте лекара за савет пре него што узмете овај лек. Бифризид се не препоручује дојиљама, а ваш лекар може изабрати други лек који вам одговара ако желите да наставите са дојењем, нарочито ако дојите новорођенче или превремено рођену бебу.

Вожња и управљање машинама

Овај лек може изазвати вртоглавицу или умор. Ако дође до ових услова, немојте управљати возилима или машинама.

Бифризид садржи лактозу

Овај производ садржи лактозу; ако знате да не подносите неке шећере, обратите се свом лекару пре узимања овог лека.

Доза, начин и време примене Како се користи Бифризид: Дозирање

Увек узимајте Бифризиде тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару.

Препоручена доза Бифризида је једна таблета дневно.

Бифризид се може узимати са храном или на празан стомак. Пожељно је узети таблету са водом.

Употреба код деце и адолесцената

Употреба овог лека се не препоручује деци и адолесцентима млађим од 18 година. Ако сте старији од 65 година и имате оштећену функцију бубрега, Бифризид можда није прави лек за вас (погледајте одељак 2 - "Упозорења и мере предострожности".)

Ако сте заборавили да узмете Бифризиде

Ако сте заборавили да узмете дозу лека, узмите следећу дозу чим се сетите. Међутим, ако је време за следећу дозу близу, прескочите пропуштену дозу и узмите следећу нормалну дозу у уобичајено време. Немојте узимати двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену таблету.

Ако престанете да узимате Бифризид

Увек се обратите лекару пре него што прекинете лечење Бифризидом. Ако имате додатних питања о употреби Бифризида, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише Бифризида

Ако сте случајно узели више таблета него што је требало, одмах се обратите лекару или најближој служби за хитне случајеве (ако је могуће, понесите све преостале таблете, кутију или ову брошуру). Најчешћи симптоми и знаци предозирања су низак крвни притисак са несвестицом (хипотензија), веома успорен рад срца (брадикардија), промене у хемији крви (електролити), дисфункција бубрега, прекомерно мокрење које доводи до дехидрације, мучнина и поспаност, грчеви мишића , поремећаји срчаног ритма (нарочито ако узимате дигиталис или друге лекове за проблеме срчаног ритма).

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Бифризида

Као и сви лекови, и Бифризиде може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.

У клиничким студијама са Бифризидом пријављени су следећи нежељени ефекти:

Уобичајени нежељени ефекти (забележени су у мање од једног на сваких 10 лечених људи):

вртоглавица
главобоља
кашаљ.

Мање чести нежељени ефекти (виђени у мање од 1 на сваких 100 лечених људи):

инфекције
бронхитис
упаљено грло
повећање холестерола и / или других липида у крви, повећање глукозе у крви, калијума, мокраћне киселине, креатинина и ензима јетре
смањење калијума у крви
несаница
поспаност, несвестица, укоченост мишића (хипертонија)
ангина, инфаркт миокарда, фибрилација атрија, палпитације
налети врућине, низак крвни притисак, висок крвни притисак
мучнина, лоше варење, гастритис, упала десни, сува уста, бол у стомаку
брзи почетак отока, посебно усана, образа, капака, језика, непца, гркљана, са могућим изненадним отежаним дисањем (ангионеуротски едем). Ако имате било шта од наведеног, то значи да имате „озбиљну алергију на Бифризид. Можда ће вам бити потребна хитна медицинска помоћ или ћете бити хоспитализовани.
кожне болести које карактеришу ружичасте љускаве површине (псоријаза), акне, сува кожа, свраб, осип
бол у леђима
повећана количина урина (полиурија)
општа слабост (астенија), симптоми слични грипу, периферни оток (обично око глежњева)
импотенција

Следећи нежељени ефекти нису забележени у клиничким испитивањима са Бифризидом, али су пријављени за зофеноприл калцијум и / или друге АЦЕ инхибиторе, па се могу јавити и при употреби Бифризида:

Умор (умор). Озбиљно низак крвни притисак на почетку лечења или при повећању дозе, са вртоглавицом, променом вида, несвестицом; низак крвни притисак при стајању.
Бол у грудима, болови у мишићима и / или грчеви
Промена свести, изненадна вртоглавица, нагло замагљење вида или слабост и / или губитак осећаја за додир на једној страни тела (пролазни исхемијски напад или мождани удар).
Смањена функција бубрега, промене дневне количине урина, присуство протеина у урину (протеинурија)
Повраћање, дијареја, констипација
Алергијске кожне реакције са љуштењем, црвенилом, опуштањем и ерупцијама коже (токсична епидермална некролиза), погоршањем псоријазе, губитком косе (алопеција).
Повећано знојење
Промене расположења, депресија, поремећаји сна
Промењени осећаји коже као што су пецкање, трнци, трнци (парестезија)
Поремећена равнотежа, конфузија, зујање у ушима (тинитус), промене укуса, замагљен вид.
Отежано дисање, сужавање дисајних путева у плућима (бронхоспазам), синуситис, зачепљен или цурење из носа (ринитис), упала језика (глоситис)
Жутило коже (жутица), упала јетре или панкреаса (хепатитис, панкреатитис), цревна опструкција (илеус).
Промене у крвним претрагама, број црвених крвних зрнаца, белих крвних зрнаца или тромбоцита или смањење броја свих крвних зрнаца (панцитопенија): обратите се свом лекару ако приметите да лако добијате модрице или имате необјашњиву упалу грла или грозницу.
Повећање нивоа билирубина и уреје у крви.
Анемија због распада црвених крвних зрнаца (хемолитичка анемија), која се може јавити ако имате недостатак Г6ПД (глукоза-6-фосфат дехидрогеназе).

Следећи нежељени ефекти нису забележени у клиничким испитивањима са Бифризидом, али су пријављени за хидрохлоротиазид, па се могу јавити и при употреби Бифризида:

Промена у производњи нових крвних зрнаца од стране коштане сржи (отказ коштане сржи)
Грозница, алергијска реакција целог организма (анафилактичка реакција)
Промењени нивои телесних течности (дехидрација) и хемикалија у крви (електролити), гихт, дијабетес, метаболичка алкалоза.
Апатија, нервоза, узнемиреност.
Грчеви, смањени ниво свести, кома, пареза
Пожутјели вид (ксантопсија), погоршање миопије, смањена сузавост
Вртоглавица (осећај окретања)
Поремећаји срчаног ритма (аритмије), промене на електрокардиограму
Формирање крвних угрушака у венама (тромбоза) и емболија, колапс циркулације (шок)
Респираторни стрес, упала плућа (упала плућа), стварање влакнастог ткива у плућима (интерстицијска болест плућа), накупљање течности у плућима (плућни едем)
Жеђ, недостатак апетита (анорексија), недостатак пражњења црева (паралитички илеус), прекомерни гасови у желуцу, упала пљувачних жлезда (сиаладенитис), повећана амилаза у крви (ензим у панкреасу, хиперамилаземија), упала жучне кесе (жучна кеса)
Љубичасте мрље на кожи (пурпура), повећана осетљивост коже на сунчеву светлост, осип (нарочито на лицу) и / или црвене мрље које могу изазвати ожиљке (кожни лупус еритематозус), упала крвних судова која доводи до некрозе ткива (некротизација васкулитиса)
Акутна инсуфицијенција бубрега (са смањеном производњом урина и повећаном количином течности и отпадних материја у телу), упала везивног ткива унутар бубрега (интерстицијски нефритис), шећер у урину.

Пријављивање нежељених ефеката

Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система за пријављивање Италијанске агенције за лекове - веб локација: хттп://ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овај лек.

Истек и задржавање

Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце

Не чувајте Бифризиде на температури изнад 30 ° Ц

Немојте користити Бифризиде након истека рока употребе („Рок ваљаности“) наведен на спољној кутији и блистеру.

Увек држите таблете у оригиналном паковању.

Не бацајте никакве лекове у канализацију. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи у заштити животне средине.

Рок "> Остале информације

Шта Бифризиде садржи

Активни састојци су 30 мг зофеноприл калцијума и 12,5 мг хидрохлоротиазида.

Остали састојци су:

Језгро таблете: микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, кукурузни скроб, хипромелоза, безводни колоидни силицијум диоксид, магнезијум стеарат.
Премаз: Опадри Пинк 02Б24436 (хипромелоза, титанијум диоксид (Е 171), макрогол 400, црвени гвожђе оксид (Е172), макрогол 6000 (види став 2 "Бифризид садржи лактозу")

Како Бифризиде изгледа и садржај паковања

Бифризиде 30 мг / 12,5 мг таблете су пастелно црвене, округле, благо биконвексне филмом обложене таблете са разрезом на једној страни. Линија разреза на таблети је да олакша ломљење ради лакшег гутања, а не да се подели на једнаке дозе. Таблете су доступне у паковањима од 14, 28, 30, 50, 56, 90 или 100 таблета.

Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Додатне информације о Бифризиду могу се пронаћи на картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА - 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ - 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК - 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ - 04.1 Терапијске индикације - 04.2 Дозирање и начин примјене - 04.3 Контраиндикације - 04.4 Посебна упозорења и мјере опреза при употреби - други лијекови и други облици интеракције - 04.6 Трудноћа и дојење - 04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада са машинама - 04.8 Нежељени ефекти - 04.9 Предозирање - 05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА - 05.1 „Фармакодинамичка својства - 05.2 Фармакокинетичка својства” - 05.3 Претклинички подаци о безбедности - 06.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ПОДАЦИ - 06.1 Помоћне супстанце - 06.2 Некомпатибилност " - 06.3 Рок употребе" - 06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу - 06.5 Природа примарног паковања и садржај паковања - 06.6 Упутство за употребу и руковање - 07.0 ДРЖАЧ ОДОБРЕЊА СВИ "ДАЈУ СЕ НА ТРЖИШТЕ" - 08.0 БРОЈ Овлаштења за промет - 09.0 ДАТУМ прве дозволе или обнове овлаштења - 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА - 11.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, КОМПЛЕТНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ЗА УНУТРАШЊЕ ЗРАЧЕЊЕ - ДОПИСМЕР УПУТСТВА ЗА УПОТРЕБУ - 12.0 - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - УНУТРАШЊОСТ УПУТСТВА - 12.0 УПОЗОРЕЊЕ УПОЗОРЕЊЕ - 12.0 УПОЗОРЕЊЕ УПОЗОРЕЊЕ - 12.0 ДОДИМЕТРИЈА ЗА УПОТРЕБУ, УНУТРАШЊИ УПУТСТВА ЗА УПОТРЕБУ, 12.0, УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ;

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА -

БИФРИЗИДНЕ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ -

Свака филмом обложена таблета садржи 28,7 мг зофеноприла (еквивалентно 30 мг зофеноприла) и 12,5 мг хидроклоротиазида.

Помоћне супстанце са познатим ефектима:

Свака филмом обложена таблета садржи 56,20 мг лактозе монохидрата.

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК -

Пастелно црвене, округле, благо биконвексне филм таблете са разрезом на једној страни.

Линија разреза на таблети има за циљ да олакша ломљење ради лакшег гутања, а не да се подели на једнаке дозе.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -

04.1 Терапијске индикације -

Лечење благе до умерене есенцијалне хипертензије.

Ова комбинација фиксних доза је индицирана код пацијената код којих крвни притисак није адекватно контролисан само Зофеноприлом.

04.2 Дозирање и начин примене -

Генерал

БИФРИЗИДЕ треба узимати једном дневно, са или без хране.

Препоручује се титрација дозе са појединачним компонентама (тј. Зофеноприлом и хидрохлоротиазидом) пре преласка на комбинацију фиксних доза.

Када је клинички прикладно, може се размотрити директан прелазак са монотерапије на комбинацију фиксних доза.

Да би се олакшало гутање, таблете се могу поделити на два дела која се прогутају један за другим, у време примене.

Одрасли (од 18 до 65 година)

Пацијенти који нису хиповолемични или немају недостатак соли:

Уобичајено ефикасна доза је једна таблета једном дневно.

Пацијенти са сумњом на хиповолемију или недостатак соли

Не препоручује се употреба БИФРИЗИДЕ

Старије особе (старије од 65 година)

Прилагођавање дозе није потребно код старијих особа са нормалним клиренсом креатинина.

Код старијих особа са смањеним клиренсом креатинина (мањим од 45 мл / мин) не препоручује се употреба БИФРИЗИДА. Клиренс креатинина се може проценити на основу нивоа креатинина у серуму помоћу Цоцкрофт-Гаулт формуле:

Клиренс креатинина (мл / мин) = (140 година) кк тежина (кг) 72 к креатинин у серуму (мг / дл)

Ова формула обезбеђује клиренс креатинина код мушкараца, а код жена се добијена вредност мора помножити са 0,85.

Педијатријска популација (млађа од 18 година)

Безбедност и ефикасност БИФРИЗИДА код деце и адолесцената нису утврђени, па се његова употреба не препоручује код деце и адолесцената.

Пацијенти са оштећењем бубрега и на дијализи

Код хипертензивних пацијената са благом бубрежном дисфункцијом (клиренс креатина> 45 мл / мин.) БИФРИЗИДЕ се може користити са истом дозом и режимом (једном дневно) као и пацијенти са нормалном бубрежном функцијом.

Код пацијената са умереном до тешком дисфункцијом (клиренс креатина

Код пацијената са тешком бубрежном дисфункцијом (клиренс креатинина

Код пацијената са хипертензијом на дијализи не препоручује се употреба БИФРИЗИДА.

Пацијенти са оштећеном функцијом јетре

Код хипертензивних пацијената са благом до умереном јетреном дисфункцијом код којих је постигнута доза монотерапије од 30 мг зофеноприла, може се применити исти режим дозирања као код пацијената са нормалном функцијом јетре. БИФРИЗИДЕ је контраиндикован код хипертензивних пацијената са тешком дисфункцијом јетре.

04.3 Контраиндикације -

• Друго и треће тромесечје трудноће (видети одељке 4.4 и 4.6).

• Преосетљивост на Зофеноприл или било који други АЦЕ инхибитор.

• Преосетљивост на хидрохлоротиазид или друге супстанце изведене из сулфонамида.

• Преосетљивост на било коју помоћну супстанцу.

• Ангионеуротски едем у историји повезан са претходном терапијом АЦЕ инхибиторима.

• Наследни / идиопатски ангионеуротски едем.

• Тешко оштећење функције јетре.

• Тешко оштећење бубрежне функције (клиренс креатинина

• Билатерална стеноза бубрежних артерија или унилатерална стеноза у случају једног бубрега.

• Истовремена употреба Бифризида са лековима који садрже алискирен је контраиндикована код пацијената са дијабетес мелитусом или бубрежним оштећењем (брзина гломеруларне филтрације ГФР

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби -

ЗОФЕНОПРИЛ

Хипотензија:

Као и други АЦЕ инхибитори и диуретици, БИФРИЗИДЕ може изазвати значајно смањење крвног притиска, нарочито након прве дозе, иако је симптоматска хипотензија ретко пријављена код некомпликованих хипертензивних пацијената. & ЕГРАВЕ; ово се чешће јавља код пацијената са хиповолемијом и смањењем електролита узрокованих терапијом диуретицима, дијетом са ниским садржајем натријума, дијализом, дијарејом или повраћањем, или код пацијената са тешком хипертензијом зависном од ренина (видети одељке 4.5 и 4.8).

Код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом, са или без придружене бубрежне инсуфицијенције, примећена је симптоматска хипотензија. & ЕГРАВЕ; ово стање се чешће јавља код пацијената са тежим степеном срчане инсуфицијенције, лечених високим дозама диуретика петље, са хипонатријемијом или оштећеном функцијом бубрега.

Код пацијената са високим ризиком од симптоматске хипотензије, лечење треба започети под строгим медицинским надзором, пожељно у болници, са ниским дозама и пажљивим титрирањем дозе.

Ако је могуће, лечење диуретицима треба привремено прекинути по почетку терапије зофеноприлом.

Ова разматрања су такође применљива на пацијенте са ангином пекторис или са цереброваскуларном болешћу код којих прекомерно смањење крвног притиска може изазвати инфаркт миокарда или цереброваскуларне догађаје.

У случају хипотензије, пацијента треба одложити у лежећи положај. Волуметријско надокнађивање може бити потребно интравенозном применом физиолошког раствора. Почетак хипотензије након примене прве дозе не искључује могућност пажљивог титрирања дозе компоненти лека након што се догађај потпуно реши.

Пацијенти са реноваскуларном хипертензијом:

Пацијенти са хипертензијом са билатералном стенозом бубрежних артерија или стенозом аферентне артерије усамљеног бубрега када се лече АЦЕ инхибиторима имају повећан ризик од развоја тешке хипотензије и бубрежне инсуфицијенције. Терапија диуретицима може бити узрок. Губитак бубрежне функције. могу се јавити и са незнатним променама нивоа креатинина у серуму чак и код пацијената са унилатералном стенозом бубрежне артерије.

Код ових пацијената терапију треба започети под строгим медицинским надзором, уз ниске дозе, пажљиво титрирање и праћење бубрежне функције.

Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом:

Током терапије, бубрежну функцију треба помно пратити ако се то сматра потребним. Пријављени су случајеви бубрежне инсуфицијенције повезане са применом АЦЕ инхибитора, углавном код пацијената са тешком срчаном инсуфицијенцијом са бубрежном болешћу, укључујући стенозу бубрежне артерије. нарочито када се истовремено узимају диуретици. Због тога ће можда бити потребно смањити дозу појединачних компоненти. Препоручује се помно праћење бубрежне функције током првих неколико недеља терапије.

Пацијенти на дијализи:

Пацијенти на дијализи који користе полиакрилонитрилне мембране високог флукса (нпр. АН 69) и лечени АЦЕ инхибиторима могу развити анафилактоидне реакције као што су отицање лица, црвенило, хипотензија и диспнеја у року од неколико минута од почетка хемодијализе. Препоручује се употреба алтернативних мембрана или алтернативних антихипертензивних лекова.

Ефикасност и безбедност Зофеноприла код пацијената са инфарктом миокарда на хемодијализи нису утврђени, па се лек не сме користити код ових пацијената.

Пацијенти у ЛДЛ аферези:

Пацијенти лечени АЦЕ инхибитором који су подвргнути ЛДЛ аферези са декстран сулфатом могу развити анафилактичке реакције сличне онима које се примећују код пацијената на хемодијализи са мембранама са високим протоком (види горе). Препоручује се употреба антихипертензивног лека из друге класе код ових пацијената.

Анафилактичке реакције током терапије десензибилизације или уједа инсеката:

Ретко су пацијенти који су узимали АЦЕ инхибиторе током десензибилизирајуће терапије (нпр. Отров хименоптера) или након уједа инсеката доживели анафилактичке реакције опасне по живот. Код истих пацијената, ове реакције су избегнуте привременом обуставом терапије АЦЕ инхибиторима, али су се поново појавиле након ненамерне поновне примене лека. Због тога треба бити посебно опрезан код пацијената лечених АЦЕ инхибиторима који су подвргнути поступцима десензибилизације.

Трансплантација бубрега:

Нема искуства са применом БИФРИЗИДЕА код пацијената који су недавно подвргнути трансплантацији бубрега. Због тога се не препоручује употреба код прималаца трансплантата.

Примарни алдостеронизам:

Пацијенти са примарним алдостеронизмом генерално не реагују на антихипертензивне лекове који делују тако што инхибирају систем ренин-ангиотензин, па се у таквим случајевима не препоручује употреба зофеноприла.

Ангиоедем:

Ангиоедем лица, екстремитета, усана, слузница, језика, глотиса и / или гркљана може се јавити код пацијената лечених АЦЕ инхибиторима, нарочито током првих недеља лечења. Међутим, у ретким случајевима може се развити озбиљан ангиоедем након дуготрајног лечења инхибиторима ангиотензин конвертујућег ензима. Лечење АЦЕ инхибиторима треба одмах прекинути и заменити леком који припада другој класи антихипертензивних лекова.

Ангиоедем језика, глотиса или гркљана може бити фаталан. У овим случајевима треба дати хитну терапију која укључује, али није нужно ограничена на, тренутну поткожну ињекцију 1: 1000 (0) раствора адреналина., 3 до 0,5 мл) или спора интравенска инфузија адреналина 1 мг / мл (коју треба разблажити према упутству) под пажљивим праћењем електрокардиограма и крвног притиска. Пацијента треба хоспитализовати и држати под надзором најмање 12-24 сата и отпустити га тек након потпуног повлачења симптома.

Чак и у случајевима када постоји само отицање језика, без респираторних промена, пацијент се мора посматрати, јер лечење антихистаминицима и кортикостероидима можда неће бити довољно.

Инхибитори ензима који претвара ангиотензин могу чешће узроковати ангиоедем код црних пацијената.

Пацијенти са анамнезом ангиоедема који није повезан са АЦЕ инхибиторима могу имати повећан ризик од ангиоедема када се лече АЦЕ инхибиторима (видети одељак 4.3 Контраиндикације).

Кашаљ:

Током лечења АЦЕ инхибиторима може доћи до сувог непродуктивног кашља који нестаје након прекида терапије. Кашаљ изазван АЦЕ инхибиторима треба узети у обзир при диференцијалној дијагнози кашља.

Инсуфицијенција јетре:

Ретко су АЦЕ инхибитори били повезани са синдромом који почиње са холестатском жутицом и напредује до фулминантне некрозе јетре и (понекад) смрти. Механизам овог синдрома није познат. Пацијенти који примају АЦЕ-инхибиторе имају жутицу или значајно повишење јетрених ензима прекинути терапију АЦЕ инхибиторима и проћи одговарајуће медицинско праћење.

Хиперкалемија:

Током лечења АЦЕ инхибиторима може доћи до хиперкалијемије. Овај ефекат опћенито умањује губитак калија узрокован тиазидним диуретицима. Пацијенти у ризику од хиперкалемије укључују особе са бубрежном инсуфицијенцијом, дијабетес мелитусом или оне које истовремено користе диуретике који штеде калијум, суплементе калијума или замене соли које садрже калијум, или пацијенте који истовремено узимају друге активне супстанце повезане са „повећањем нивоа калијума у серуму (нпр. Хепарин Ако се истовремена употреба горе наведених средстава сматра одговарајућом, препоручује се често праћење серумског калијума (видети одељак 4.5).

Двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС)

Постоје докази да истовремена употреба АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена повећава ризик од хипотензије, хиперкалијемије и смањене бубрежне функције (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију). Због тога се не препоручује двострука блокада РААС -а комбинованом употребом АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена (видети одељке 4.5 и 5.1).

Ако се терапија двоструким блоком сматра апсолутно неопходном, то би требало учинити само под надзором специјалисте и уз пажљиво и често праћење функције бубрега, електролита и крвног притиска.

АЦЕ инхибитори и антагонисти рецептора ангиотензина ИИ не треба да се користе истовремено код пацијената са дијабетичком нефропатијом.

Хирургија / анестезија:

АЦЕ инхибитори могу изазвати хипотензију или чак хипотензивни шок код пацијената који су подвргнути великој операцији или анестезији, због блокирања стварања ангиотензина ИИ као одговор на компензационо ослобађање ренина. Ако се примена АЦЕ не може прекинути. -инхибитор, пажљиво пратите запремину крви.

Стеноза аортне и митралне валвуле / хипертрофична кардиомиопатија:

АЦЕ инхибиторе треба користити опрезно код пацијената са стенозом митралне валвуле и опструкцијом одлива леве коморе и избегавати их у случајевима кардиогеног шока и хемодинамски значајне опструкције.

Неутропенија / агранулоцитоза:

Неутропенија / агранулоцитоза, тромбоцитопенија и анемија забележене су код пацијената лечених АЦЕ инхибиторима. Чини се да је ризик од неутропеније повезан са дозом и врстом лека и зависи од клиничког статуса пацијента. Ретко се јавља код пацијената без компликација, али се може јавити и код пацијената са оштећењем бубрега различитог степена, посебно ако је повезан са колагенопатијама, нпр. системски еритематозни лупус, склеродерма, имуносупресивна терапија лековима, алопуринол или прокаинамид или када постоји комбинација ових компликација. Неки од ових пацијената развили су озбиљне инфекције које у неким случајевима нису реаговале на интензивну терапију антибиотицима. Ако се Зофеноприл користи код ових пацијената, потребно је пре почетка терапије, у интервалима од две недеље, током прва три месеца терапије зофеноприлом и периодично након тога, извршити преглед броја белих и белих крвних зрнаца. Током лечења, пацијенте треба упутити да пријављују било какве знаке инфекције (нпр. Грлобољу, грозницу) при прегледу белих крвних зрнаца. Зофеноприл и друге истовремене лекове (видети одељак 4.5) треба прекинути у случају неутропеније (неутрофили испод 1000 / мм³) или ако се сумња на ово стање. Стање је реверзибилно након престанка узимања АЦЕ инхибитора.

Псоријаза:

АЦЕ инхибиторе треба користити опрезно код пацијената са псоријазом.

Протеинурија:

Протеинурија се може појавити нарочито код пацијената са већ постојећим оштећењем бубрега или који узимају релативно високе дозе АЦЕ инхибитора. Код пацијената са историјом бубрежне болести, пре лечења, а затим и периодично, треба извршити проверу протеинурије (тест трака на ранојутарњем узорку урина).

Пацијенти са дијабетесом:

Код дијабетичара који се већ лече оралним антидијабетицима или инсулином, ниво глукозе у крви треба пажљиво пратити током првог месеца лечења АЦЕ инхибитором (видети одељак 4.5).

Литијум:

Истовремена употреба литијума и БИФРИЗИДА се генерално не препоручује (видети одељак 4.5).

Етничка припадност:

Као и други инхибитори ензима ангиотензин конвертујућег ензима, зофеноприл може бити мање ефикасан у снижавању крвног притиска код црнаца.

Трудноћа:

Лечење АЦЕ инхибиторима не треба предузимати током трудноће. Пацијенткиње које планирају трудноћу треба да се подвргну алтернативном антихипертензивном лечењу за које је утврђен профил безбедности трудноће, осим ако се сматра да је континуирана терапија АЦЕ инхибиторима неопходна. Када се утврди трудноћа, лечење АЦЕ инхибиторима треба одмах прекинути и, ако се сматра одговарајућим, започети алтернативну терапију (видети одељке 4.3 и 4.6).

ХИДРОХЛОРОТХИАЗИД

Оштећење бубрега:

Код пацијената са бубрежном болешћу, тиазидни диуретици могу повећати азотемију. Код пацијената са оштећеном функцијом бубрега могу се јавити кумулативни ефекти ове активне супстанце. Ако постоји прогресија бубрежног оштећења, на шта указује повећање не-протеинског азота, потребно је пређите на „пажљиву поновну процену терапије, такође узимајући у обзир суспензију диуретика.

Оштећење јетре:

Тиазидне диуретике треба опрезно користити код пацијената са оштећеном функцијом јетре или прогресивном болести јетре, јер мале промене у хидроелектричној равнотежи могу довести до јетрене коме.

Метаболички и ендокрини ефекти:

Терапија тиазидним диуретицима може пореметити толеранцију глукозе. Можда ће бити потребно прилагођавање дозе инсулина и оралних хипогликемика (видети одељак 4.5). Латентни дијабетес мелитус може се клинички манифестовати током терапије тиазидним диуретицима. Повећање нивоа триглицерида и холестерола повезано је са терапијом тиазидним диуретицима. Терапија тиазидним диуретицима може довести до хиперурикемије и / или гихта код неких пацијената.

Неравнотежа електролита:

Као и код сваког пацијента на терапији диуретицима, периодично одређивање серумских електролита треба вршити у одговарајућим интервалима.

Тиазидни диуретици, укључујући хидрохлоротиазид, могу изазвати хидроелектричну неравнотежу (хипокалијемија, хипонатријемија и хипохлоремична алкалоза). Знаци дисбаланса електролита су сува уста, жеђ, слабост, летаргија, поспаност, узнемиреност, болови и грчеви у мишићима, мишићна слабост, хипотензија, олигурија, тахикардија и гастроинтестинални поремећаји попут мучнине или повраћања.

Иако употреба тиазидних диуретика може довести до хипокалијемије, истовремена терапија са зофеноприлом може смањити хипокалемију изазвану диуретицима. Ризик од хипокалијемије је већи код пацијената са цирозом јетре, код пацијената са обилном диурезом, код пацијената са неадекватним уносом електролита у устима и код пацијената који се истовремено лече кортикостероидима или АЦТХ (видети одељак 4.5).

По топлом времену, хипонатремија разблажења може се јавити код едематозних пацијената. Недостатак хлорида је обично благ и обично не захтева лечење.

Тиазидни диуретици могу смањити излучивање калцијума у урину и изазвати урин, а могу изазвати и благи и повремени пораст серумског калцијума у одсуству познатих поремећаја метаболизма калцијума. Изражена хиперкалцемија може бити израз латентног хиперпаратироидизма. Тиазидне диуретике треба прекинути пре испитивања функције паратироидне жлезде.

Показало се да тиазидни диуретици повећавају излучивање магнезијума урином са могућом последичном хипомагнеземијом.

Еритематозни лупус:

Забележено је погоршање или активација системског еритематозног лупуса заједно са употребом тиазидних диуретика.

Антидопинг тест:

Хидрохлоротиазид садржан у овом леку може довести до позитивног резултата у допинг тесту.

Остало:

Реакције сензибилизације могу се јавити код пацијената са или без историје алергија или бронхијалне астме.

Забележени су случајеви фотосензитивности код тиазидних диуретика (видети одељак 4.8). Ако се током терапије појаве епизоде фотоосетљивости, препоручује се прекид терапије.Ако се сматра да је потребна поновна примена диуретика, препоручује се заштита подручја изложених сунчевој светлости или вештачкој УВА зраци

КОМБИНАЦИЈА ЗОФЕНОПРИЛ / ХИДРОХЛОРОТХИАЗИД

Поред упозорења која се односе на појединачне компоненте, потребно је имати на уму и следеће:

Трудноћа:

Употреба БИФРИЗИДЕ се не препоручује током првог тромесечја трудноће (видети одељак 4.6).

Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом:

С обзиром на ефекте зофеноприла и хидроклоротиазида код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом, БИФРИЗИДЕ се не сме давати пацијентима са умереним до тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина

Ризик од хипокалијемије:

Комбинација АЦЕ инхибитора са тиазидним диуретиком не искључује појаву хипокалијемије, па је потребно редовно пратити ниво калијума у серуму.

Интолеранција на галактозу, недостатак Лапп лактазе, малапсорпција глукозе-галактозе:

Овај производ садржи лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција -

ЗОФЕНОПРИЛ

Не препоручује се истовремена употреба

Диуретици који штеде калијум или суплементи калијума:

АЦЕ инхибитори смањују губитак калијума изазван диуретицима. Диуретици који штеде калијум, нпр. спиролактон, триамтерен или амилорид, суплементи калијума или супститутивне соли које садрже калијум могу довести до значајног повећања нивоа калијума у серуму. Ако је истовремена употреба индицирана због документираног стања хипокалијемије, треба их користити опрезно и уз често праћење нивоа калијума у серуму и електрокардиограма (видјети дио 4.4).

АЦЕ инхибитори, антагонисти рецептора ангиотензина ИИ или алискирен :

Подаци из клиничких испитивања показали су да је двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС) комбинованом употребом АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена повезана са већом учесталошћу нежељених догађаја, као што су хипотензија, хиперкалијемија и смањење бубрежна функција (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију) у поређењу са употребом једног агенса активног на РААС систему (видети одељке 4.3, 4.4 и 5.1).

Истовремена употреба захтева опрез

Диуретици (тиазидни диуретици или диуретици петље):

Претходни третман високим дозама диуретика може довести до исцрпљивања течности и ризика од хипотензије по започињању терапије зофеноприлом (видети одељак 4.4). Хипотензивни ефекти могу се смањити прекидом узимања диуретика повећањем уноса течности и прећи на почетак терапије или започети терапију са мала доза Зофеноприла.

Анестетички фармацеутски производи:

АЦЕ инхибитори могу појачати хипотензивне ефекте неких анестетика.

Наркотици / трициклични антидепресиви / антипсихотици / барбитурати:

Може доћи до постуралне хипотензије.

Друге антихипертензивне супстанце (нпр. Бета блокатори, алфа блокатори, блокатори калцијумових канала):

Могу се јавити адитивни или потенцирајући хипотензивни ефекти. Опрезно користите нитроглицерин и друге нитрате или друге вазодилататоре.

Циметидин:

То може повећати ризик од хипотензивних ефеката.

Циклоспорин:

Истовремена употреба АЦЕ инхибитора повећава ризик од бубрежне дисфункције.

Алопуринол, прокаинамид, цитостатички или имуносупресивни агенси:

Истовремена употреба АЦЕ инхибитора повећава ризик од реакција преосетљивости.Податци других АЦЕ инхибитора указују на повећан ризик од леукопеније при истовременој употреби.

Антидијабетици:

У ретким случајевима, АЦЕ инхибитори могу појачати хипогликемијске ефекте инсулина и оралних антидијабетика, попут сулфонилуреје, код пацијената са дијабетесом. У тим случајевима може бити потребно смањити дозу антидијабетика током истовремене терапије са АЦЕ инхибиторима.

Хемодијализа са мембранама за дијализу са високим протоком:

Повећан ризик од анафилактоидних реакција уз истовремену примену АЦЕ инхибитора.

Симпатомиметици:

Они могу смањити антихипертензивне ефекте АЦЕ инхибитора; пацијенте треба пратити како би се потврдило да се постижу жељени антихипертензивни ефекти.

Антациди:

Они смањују биорасположивост АЦЕ инхибитора.

Храна:

Може смањити брзину, али не и количину апсорпције зофеноприла.

Злато:

Нитритоидне реакције (симптоми вазодилатације, укључујући црвенило, мучнину, вртоглавицу и хипотензију које могу бити врло озбиљне) након убризгавања златних производа (нпр. Натријум ауротиомалата) чешће су пријављивани код пацијената који су примали АЦЕ инхибиторе.

Додатне Информације

ЦИП ензими: Нема директних клиничких података о интеракцији Зофеноприла са другим активним супстанцама које се метаболишу помоћу ЦИП ензима.

ХИДРОХЛОРОТХИАЗИД

Истовремена употреба захтева опрез

Смоле колестирамина и колестипола:

Апсорпција хидрохлоротиазида је угрожена присуством јоноизмењивачких смола. Појединачне дозе колестирамин или колестипол смоле везују се за хидрохлоротиазид и смањују његову апсорпцију из гастроинтестиналног тракта за 85% и 43%, респективно Сулфонамидне диуретике треба узети најмање један сат пре или четири до шест сати након узимања ових лекова.

Кортикостероиди, АЦТХ, амфотерицин Б (парентерално), карбеноксолон, стимулативни лаксативи:

Они могу појачати исцрпљивање електролита, посебно хипокалијемију у случајевима истовремене употребе хидрохлоротиазида.

Калцијумове соли:

Повећање нивоа калцијума у серуму, као последица смањеног излучивања, може се десити након истовремене примене са тиазидним диуретицима.

Срчани гликозиди:

Хипокалијемија или хипомагнеземија изазвана тиазидним диуретицима погодују настанку срчаних аритмија изазваних дигиталисом.

Лекови повезани са торсадес де поинтес:

Због ризика од хипокалијемије, потребан је опрез при истовременој примени хидрохлоротиазида и лекова повезаних са торсадес де поинтес, као што су неки антиаритмици, неки антипсихотици или други лекови са познатим ризиком од индукције торсадес де поинтес.

Пресорски амини (нпр. Адреналин):

Могуће смањење одговора на пресор амине, али недовољно да се искључи њихова примена хидрохлоротиазидом.

Мишићно-коштани релаксанти, недеполаризујући (нпр. Тубокурарин):

Могуће повећање реакције на мишићни релаксант када се користи са хидрохлоротиазидом.

Амантадина:

Тиазидни диуретици могу повећати ризик од нежељених ефеката изазваних амантадином.

Лекови који се користе у лечењу гихта (пробенецид, сулфинпиразон, алопуринол):

Можда ће бити потребно прилагођавање дозе урикозуричног лека јер хидрохлоротиазид може повећати ниво мокраћне киселине у серуму.

Можда ће бити потребно повећати дозу пробенецида или сулфинпиразона. Истовремена примена тиазидних диуретика може повећати учесталост реакција преосетљивости на алопуринол.

Додатне Информације

Интеракције са лабораторијским тестовима:

Због ефеката на метаболизам калцијума, тиазидни диуретици могу ометати тестове функције паратироидних жлезда.

КОМБИНАЦИЈА ЗОФЕНОПРИЛ / ХИДРОХЛОРОТХИАЗИД

Поред интеракција везаних за монокомпоненте, потребно је узети у обзир и следеће:

Не препоручује се истовремена употреба

Литијум: Истовремена употреба тиазидних диуретика може повећати ризик од токсичности литијума даљим повећањем ризика од токсичности литијума услед истовремене употребе АЦЕ инхибитора. Због тога се не препоручује употреба БИФРИЗИДА у комбинацији са литијумом и потребно је пажљиво пратити нивое литијума у серуму ако је потребна истовремена примена.

Лабораторијски тестови: Тиазидни диуретици могу смањити вредности јода везаног за протеине плазме (ПБИ) у одсуству знакова дисфункције штитне жлезде.

Истовремена употреба захтева опрез

Нестероидни антиинфламаторни лекови (укључујући ацетилсалицилну киселину ≥ 3 г / дан): Примена нестероидних антиинфламаторних лекова може смањити антихипертензивни ефекат АЦЕ инхибитора и диуретика. Осим тога, забележено је да НСАИЛ и АЦЕ инхибитори делују ефекат адитива на повећање серумског калијума, док се бубрежна функција може смањити.

Ови ефекти су у принципу реверзибилни и јављају се посебно код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом. Ретко се може јавити акутна бубрежна инсуфицијенција, посебно код пацијената са оштећеном функцијом бубрега, као што су старији или дехидрирани пацијенти.

Алкохол: Појачава хипотензивни ефекат АЦЕ инхибитора и хидрохлоротиазида.

Триметоприм: Истовремена примена АЦЕ инхибитора и тиазидних диуретика са триметопримом повећава ризик од хиперкалијемије.

04.6 Трудноћа и дојење -

Употреба у трудноћи

Зофеноприл и ХЦТЗ

С обзиром на ефекте појединих компоненти ове комбинације током трудноће, употреба БИФРИЗИДЕ се не препоручује током првог тромесечја трудноће (видети одељак 4.4). Употреба лека БИФРИЗИДЕ је контраиндикована током другог и трећег триместра трудноће (видети одељке 4.3 и 4.4).

Зофеноприл

Употреба АЦЕ инхибитора се не препоручује током првог тромесечја трудноће (видети одељак 4.4). Употреба АЦЕ инхибитора је контраиндикована током другог и трећег триместра трудноће (видети одељке 4.3 и 4.4).

Епидемиолошки докази о ризику од тератогености након излагања АЦЕ инхибиторима током првог тромесечја трудноће нису били коначни; међутим, мало повећање ризика не може се искључити. Осим ако се сматра да је наставак терапије АЦЕ инхибиторима неопходан, пацијенткиње које планирају трудноћу треба да се подвргну алтернативном антихипертензивном лечењу за које је утврђен безбедносни профил за употребу у трудноћи. Дијагностикована трудноћа, лечење АЦЕ инхибиторима треба одмах прекинути и, ако се сматра одговарајућим, треба применити алтернативну терапију Познато је да изложеност терапији АЦЕ инхибиторима током другог и трећег триместра трудноће може изазвати фетотоксичност код људи (смањена бубрежна функција, олигохидрамнион, ретардирана „кранијална окошталост) и неонаталну токсичност (оштећење бубрега, хипотензија, хиперкалијемија) (види одељак 5.3) .У случају изложености АЦЕ инхибиторима од другог тромесечја трудноће, препоручује се ултразвучна контрола бубрежне функције и лобање Одојчад чије су мајке узимале АЦЕ инхибиторе треба пажљиво пратити због ризика од хипотензије (видети одељке 4.3 и 4.4).

Хидрохлоротиазид

Искуство са употребом хидроклоротиазида у трудноћи, посебно током првог тромесечја, је ограничено. Студије на животињама су недовољне.

Хидрохлоротиазид прелази плаценту. На основу фармаколошког механизма деловања хидрохлоротиазида, његова употреба током другог и трећег триместра трудноће може угрозити фетално-плацентну перфузију и може изазвати феталне и неонаталне ефекте попут жутице, промене „равнотеже електролита и тромбоцитопеније .

Хидрохлоротиазид се не сме примењивати у случају гестацијског едема, гестацијске хипертензије или прееклампсије због ризика од плацентне хиповолемије и хипоперфузије без користи за ток болести.

Хидрохлоротиазид се не сме користити у случају есенцијалне хипертензије код трудница, осим у ретким случајевима у којима нема терапеутских алтернатива.

Време храњења:

Будући да нема доступних информација о употреби БИФРИЗИДЕ током лактације, употреба лека се не препоручује и пожељно је прибећи алтернативним третманима, за које је процењен безбедносни профил током лактације, нарочито ако дојите новорођенче или превремено рођено дете .

Хидрохлоротиазид

Хидрохлоротиазид се у малим количинама излучује у мајчино млеко. Тиазиди у високим дозама изазивају интензивну диурезу и могу инхибирати производњу млека. Не препоручује се употреба Бифризида током дојења. Ако се Бифризид користи током дојења. Дојење, дозе треба држати ниским могуће.

04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада на машинама -

Нису спроведена испитивања утицаја лека на способност управљања возилима и рада на машинама. Запамтите да се поспаност, вртоглавица или умор могу повремено јавити при управљању возилима или при руковању машинама.

04.8 Нежељени ефекти -

У контролисаним клиничким испитивањима која су обухватила 597 пацијената рандомизованих на примање зофеноприла и хидрохлоротиазида, нису примећене посебне нежељене реакције за то.

Удружење.

Нежељене реакције биле су ограничене на оне које су раније пријављене са зофеноприлом калцијумом или хидрохлоротиазидом.

Учесталост нежељених ефеката није показала корелацију са полом или старошћу пацијената. Доња табела приказује све нежељене реакције које су пријављене током клиничких испитивања као вероватно вероватно повезане са лечењем зофеноприлом / хидрохлоротиазидом 30 / 12.5. Они су наведени према класи органских система и класификовани са назнаком учесталости према следећој конвенцији: врло често (≥1 / 10); честе (≥1 / 100,

Инфекције и инфестације необичан: Инфекција, бронхитис, фарингитис. Поремећаји метаболизма и исхране необичан: Хиперхолестеролемија, хипергликемија, хиперлипидемија, хипокалемија, хиперкалемија, хиперурикемија. Психијатријски поремећаји необичан: Несаница Поремећаји нервног система Заједнички: Вртоглавица, главобоља необичан: Сомноленција, синкопа, хипертонија. Срчане патологије необичан: Ангина пекторис, фибрилација атрија, инфаркт миокарда, палпитације Васкуларне патологије необичан: Налети врућине, хипотензија, хипертензија Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума Заједнички: Кашаљ необичан: Диспнеја Гастроинтестинални поремећаји необичан: Мучнина, диспепсија, гастритис, гингивитис, сува уста, бол у стомаку. Поремећаји коже и поткожног ткива необичан: Ангиоедем, псоријаза, акне, сува кожа, свраб, осип. Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива необичан: Бол у леђима Бубрега и уринарног поремећаји необичан: Полиурија Општи поремећаји и стања на месту примене необичан: Астенија, синдром сличан грипу, периферни едем Болести репродуктивног система и дојке необичан: Еректилна дисфункција Дијагностички тестови необичан: Повећан креатинин, абнормални тестови функције јетре.

Додатне информације о појединачним компонентама:

Нежељене реакције које су познате за сваку компоненту која се даје као монотерапија могу се јавити током лечења БИФРИЗИДОМ:

Зофеноприл

Најчешћи нежељени ефекти типични за АЦЕ инхибиторе који су се јавили у клиничким испитивањима код пацијената лечених зофеноприлом су следећи:

Поремећаји нервног система Заједнички Вртоглавица, главобоља Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума Заједнички Кашаљ Гастроинтестинални поремећаји Заједнички Мучнина повраћање Поремећаји коже и поткожног ткива необичан Осип Ретко Ангиоедем Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива необичан Грчење мишића Општи поремећаји и стања на месту примене Заједнички Умор необичан Астенија

Следеће нежељене реакције су примећене у вези са терапијом АЦЕ инхибиторима.

Поремећаји крви и лимфног система

Агранулоцитоза и панцитопенија се могу јавити код малог броја пацијената.

Било је извештаја о хемолитичкој анемији код пацијената са недостатком глукоза-6-фосфат дехидрогеназе.

Ендокрине патологије

Није познато, неодговарајуће лучење антидиуретског хормона

Поремећаји метаболизма и исхране

Веома ретко: хипогликемија

Психијатријски поремећаји

У ретким случајевима: депресија, промене расположења, поремећаји сна, стање збуњености

Поремећаји нервног система

Повремено: парестезија, дисгеузија, поремећаји равнотеже.

Поремећаји ока

Ретко: замагљен вид

Поремећаји уха и лавиринта

Ретко: тинитус

Срчане патологије

Забележени су појединачни случајеви тахикардије, лупања срца, аритмије, ангине пекторис, инфаркта миокарда при примени АЦЕ инхибитора у условима хипотензије.

Васкуларне патологије

Случајеви тешке хипотензије јављали су се са започињањем или повећањем терапије. Ово је нарочито случај у одређеним ризичним групама (видети Посебна упозорења и мере опреза при употреби). Симптоми као што су вртоглавица, осећај слабости, ослабљен вид и ретко губитак свести (синкопа) могу се јавити у вези са хипотензијом.

Испирање се може ретко појавити.

Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума

Ретко су пријављени симптоми као што су диспнеја, синуситис, ринитис, глоситис, бронхитис и бронхоспазам. Код минималног броја пацијената, АЦЕ инхибитори су повезани са појавом ангионеуротског едема који погађа лице и орофарингеално ткиво. У изолованим случајевима ангионеуротски едем захвата горњи респираторни тракт одговоран за фаталну опструкцију респираторног тракта.

Гастроинтестинални поремећаји

Повремено се могу јавити болови у трбуху, дијареја, затвор и сува уста.

Описани су појединачни случајеви панкреатитиса и илеуса повезани са уносом АЦЕ инхибитора.

Врло ретки случајеви ангиоедема танког црева.

Хепатобилиарни поремећаји

Описани су појединачни случајеви холестатске жутице и хепатитиса повезани са уносом АЦЕ инхибитора.

Поремећаји коже и поткожног ткива

Повремено се могу јавити алергијске реакције и реакције преосетљивости као што су свраб, уртикарија, мултиформни еритем, Стевен-Јохнсонов синдром, токсична епидермална некролиза, процват налик псоријази, алопеција.

Ови симптоми могу бити праћени грозницом, мијалгијом, артралгијом, еозинофилијом и / или повећањем титра АНА.

Ретко се може јавити хиперхидроза.

Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива

Повремено се може јавити мијалгија

Бубрега и уринарног поремећаји

Може доћи до отказивања бубрега или се стање може појачати. Пријављени су случајеви акутне бубрежне инсуфицијенције (види Посебна упозорења и мере опреза при употреби).

Ретко се могу јавити поремећаји мокрења.

Болести репродуктивног система и дојке

У ретким случајевима може доћи до еректилне дисфункције.

Општи поремећаји и стања на месту примене

У врло ретким случајевима периферни едем и бол у грудима.

Дијагностички тестови

Може доћи до повећања уреје и креатинина у крви, посебно у присуству бубрежне инсуфицијенције, тешке срчане инсуфицијенције и рено-васкуларне хипертензије, који су реверзибилни након престанка узимања лека. "Хематокрит, број тромбоцита и број белих крвних зрнаца. Повећање забележени су и нивои ензима јетре и билирубина у серуму.

Хидрохлоротиазид

Нежељене реакције пријављене применом монотерапије хидрохлоротиазидом укључују следеће:

Поремећаји крви и лимфног система

Леукопенија, неутропенија / агранулоцитоза, тромбоцитопенија, апластична анемија, хемолитичка анемија, депресија коштане сржи

Поремећаји имунолошког система

Анафилактичке реакције

Поремећаји метаболизма и исхране

Анорексија, дехидрација, гихт, дијабетес мелитус, метаболичка алкалоза, хиперукемија, дисбаланс електролита (укључујући хипонатријемију, хипокалијемију, хипомагнеземију, хипохлоремију, хиперкалцемију), хипергликемију, хиперамилаземију.

Психијатријски поремећаји

Апатија, конфузија, депресија, нервоза, узнемиреност, поремећаји сна.

Поремећаји нервног система

Грчеви, смањени ниво свести, кома, главобоља, вртоглавица, парестезија, пареза.

Поремећаји ока

Ксантопсија, замагљен вид, миопија (погоршање), смањена лакримација.

Поремећаји уха и лавиринта

Вртоглавица.

Срчане патологије

Срчана аритмија, палпитације.

Васкуларне патологије

Ортостатска хипотензија, тромбоза, емболија, шок.

Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума

Упала плућа, интерстицијска болест плућа, плућни едем.

Гастроинтестинални поремећаји

Сува уста, мучнина, повраћање, стомачне тегобе, дијареја, затвор, бол у трбуху, паралитички илеус, надутост, сиалоаденитис, панкреатитис.

Хепатобилиарни поремећаји

Холестатска жутица, колициститис.

Поремећаји коже и поткожног ткива

Пруритус, пурпура, уртикарија, реакције фотосензитивности, осип, кожни лупус еритематозус, некротизирајући васкулитис, токсична епидермална некролиза.

Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива

мишићни грчеви, мијалгија.

Бубрега и уринарног поремећаји

дисфункција бубрега, акутна бубрежна инсуфицијенција, интерстицијски нефритис, гликозурија.

Болести репродуктивног система и дојке

Еректилна дисфункција.

Општи поремећаји и стања на месту примене

Астенија, грозница, умор, жеђ.

Дијагностички тестови

Промене на електрокардиограму, повећан холестерол и повећана триглицеридемија.

Пријављивање сумње на нежељене реакције

Извештавање о сумњама на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Италијанска агенција за лекове .

Сајт: хттп://ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.

04.9 Предозирање -

Типични симптоми предозирања су тешка хипотензија, шок, ступор, брадикардија, поремећаји електролита и бубрежна инсуфицијенција.

Лечење је симптоматско и подржава.

У случају прекомерног уноса, пацијента треба пажљиво пратити, по могућности у јединици интензивне неге.

Серумске електролите и креатинин треба често проверавати.

Терапеутске мере зависе од природе и тежине симптома.

Ако је недавно дошло до гутања, могу се применити мере за спречавање апсорпције, попут испирања желуца и примене адсорбујућих агенаса и натријум сулфата.

Ако дође до хипотензије, пацијента треба ставити у сигуран положај и мора се размотрити да ли је прикладно користити плазма експандере са опрезом и / или применити ангиотензин ИИ.

Брадикардију или тешке вагалне реакције треба лечити применом атропина.

Може се размотрити примена пејсмејкера.

АЦЕ инхибитори се могу елиминисати из крвотока хемодијализом.

Треба избегавати употребу полиакрилонитрилних мембрана високог флукса. Предозирање хидрохлоротиазидом је повезано са исцрпљивањем електролита (хипокалијемија, хипохлоремија) и дехидрацијом која је последица прекомерне диурезе.

Најчешћи знаци и симптоми предозирања су мучнина и поспаност.

Хипокалијемија може изазвати грчење мишића и / или нагласити срчане аритмије повезане са истовременом употребом гликозида дигиталиса или одређених антиаритмичких лекова.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА -

05.1 "Фармакодинамичка својства -

Фармакотерапијска група: АЦЕ инхибитори и диуретици

АТЦ ознака: Ц09Б А 15

Зофеноприл и таблете хидрохлоротиазида у комбинацији

БИФРИЗИДЕ је комбинација фиксних доза која садржи зофеноприл, инхибитор ангиотензин конвертујућег ензима (АЦЕ) и хидрохлоротиазид, тиазидни диуретик.

Ове две компоненте имају комплементарне начине деловања и имају адитивни антихипертензивни ефекат.

Зофеноприл је сулфхидрил АЦЕ инхибитор који делује тако што блокира ензим који катализује претварање ангиотензина И у вазоконстрикторски пептид ангиотензин ИИ, и на тај начин доводи до смањења вазопресорске активности и смањења секреције алдостерона.

Ово последње смањење може довести до повећања концентрације калијума у серуму, заједно са губитком натријума и течности.

Смањење негативне повратне спреге ангиотензина ИИ на лучење ренина доводи до повећања активности ренина у плазми. Верује се да је механизам којим Зофеноприл смањује крвни притисак првенствено потискивање система ренин-ангиотензин-алдостерон.

Ензим за претварање ангиотензина (АЦЕ) идентичан је кининази ИИ, ензиму који разграђује брадикинин, моћан вазодилататорни пептид за који се чини да има улогу у терапијском дејству АЦЕ инхибитора.

Хидрохлоротиазид је диуретик и антихипертензивно средство.

Делује на механизам реапсорпције електролита на нивоу дисталног бубрежног тубула.

Хидрохлоротиазид повећава излучивање натријума и хлорида у приближно еквивалентним количинама.

Натриурезу може пратити губитак калијума и бикарбоната.

Вероватно блокадом система ренин-ангиотензин-алдостерон, истовремена примена Зофеноприла настоји да надокнади губитак калијума повезан са овим диуретицима.

Са хидрохлоротиазидом, диуреза почиње у року од 2 сата, достиже врхунац за приближно 4 сата и траје приближно 6-12 сати.

Додатне Информације:

Два велика рандомизована контролисана испитивања (ОНТАРГЕТ (ОНгоинг Телмисартан Алоне и у комбинацији са Рамиприл Глобал Ендпоинт Триал) и ВА Непхрон-Д (Тхе Ветеранс Аффаирс Непхропатхи ин Диабетес)) испитивали су употребу комбинације АЦЕ инхибитора са антагонистом рецептор ангиотензина ИИ.

ОНТАРГЕТ је студија спроведена на пацијентима са историјом кардиоваскуларних или цереброваскуларних обољења, или дијабетес мелитусом типа 2 повезаним са доказима оштећења органа. ВА НЕПХРОН-Д је била студија спроведена код пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и дијабетичком нефропатијом.

Ове студије нису показале никакав значајан благотворан ефекат на бубрежне и / или кардиоваскуларне исходе и морталитет, док је у односу на монотерапију примећен повећан ризик од хиперкалијемије, акутног оштећења бубрега и / или хипотензије.

Ови резултати су такође релевантни за друге АЦЕ инхибиторе и антагонисте рецептора ангиотензина ИИ, с обзиром на њихова слична фармакодинамичка својства.

Стога се АЦЕ инхибитори и антагонисти рецептора ангиотензина ИИ не смеју истовремено користити код пацијената са дијабетичком нефропатијом.

АЛТИТУДЕ (Алискирен Триал ин Диабетес Типе 2 Усинг Цардиовасцулар анд Ренал Дисеасе Ендпоинт) је била студија чији је циљ био да се потврди предност додавања алискирена у стандардну терапију АЦЕ инхибитором или антагонистом рецептора ангиотензина ИИ код пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и хроничном болести бубрега. , кардиоваскуларне болести или обоје. Студија је прерано прекинута због повећаног ризика од нежељених догађаја. Кардиоваскуларна смрт и мождани удар били су нумерички чешћи у групи која је примала алискирен него у групи која је примала плацебо, као и нежељени догађаји и озбиљни нежељени догађаји од интереса ( хиперкалијемија, хипотензија и бубрежна дисфункција) пријављивани су чешће у групи која је примала алискирен него у групи која је примала плацебо.

05.2 "Фармакокинетичка својства -

Истовремена примена зофеноприла и хидрохлоротиазида има мали или никакав ефекат на биорасположивост обе активне супстанце.

Комбинована таблета је биоеквивалентна истовременој примени две појединачне компоненте одвојено.

ЗОФЕНОПРИЛ

Зофеноприл је пролек, јер је активни инхибитор зофеноприлат, односно молекул са слободном сулфхидрилном групом, настао хидролизом везе тио-естра.

Апсорпција

Зофеноприл се брзо и потпуно апсорбује орално и пролази кроз скоро потпуну конверзију у зофеноприлат, достижући врхунске нивое у крви 1,5 сата након узимања оралне дозе зофеноприла.

Кинетика појединачне дозе је линеарна у распону доза од 10 до 80 мг зофеноприла и не долази до акумулације након примене 15 до 60 мг зофеноприла током 3 недеље.

Присуство хране у гастроинтестиналном тракту смањује брзину, али не и количину апсорпције, а АУЦ зофеноприлата су скоро идентичне и у пост и у пост.

Дистрибуција

Ек виво измерена радиоактивно обележена доза зофеноприла је приближно 88% везана за протеине плазме, а волумен дистрибуције у равнотежном стању је 96 литара.

Биотрансформација

Осам метаболита, одговорних за 76% уринарне радиоактивности, идентификовано је у хуманом урину након радиоактивно обележене дозе зофеноприла. Главни метаболит је зофеноприлат (22%), који се метаболише различитим путевима, укључујући глукуроно-коњугацију (17%), циклизацију и глукуроно-коњугацију (13%), коњугацију са цистеином (9%) и С-метилацијом тиолна група (8%).

Елиминација

Интравенозно примењен радиоактивно обележен зофеноприлат елиминише се урином (76%) и столицом (16%), док се након оралне примене дозе радиоактивно обележеног зофеноприла 69%, односно 26% радиоактивности налази у урину и измету, што указује на двоструки пут елиминације (бубрега и јетре). Полувреме зофеноприлата је 5,5 сати, а укупни клиренс је 1300 мл / мин након оралне примене зофеноприла.

Фармакокинетика код старијих особа

Прилагођавање дозе није потребно код старијих особа са нормалном бубрежном функцијом.

Фармакокинетика код бубрежне инсуфицијенције

На основу поређења главних фармакокинетичких параметара зофеноприлата измерених након оралне примене радиоактивно обележеног зофеноприла, пацијената са благим оштећењем бубрега (клиренс креатинина> 45 и 90 мл / мин). Код пацијената са умереним до тешким оштећењем бубрега (7-44 мл / мин), стопа елиминације се смањује за приближно 50% нормалне вредности. Код пацијената са крајњим стадијумом бубрежне болести и на хемодијализи или перитонеалној дијализи, стопа елиминације се смањује на 25% нормалне вредности.

Фармакокинетика код инсуфицијенције јетре

Вредности Цмак и Тмак за зофеноприлат код пацијената са благом до умереном дисфункцијом јетре након појединачне дозе радиоактивно обележеног зофеноприла су исте као код нормалних испитаника.

Међутим, вредности АУЦ -а код пацијената са цирозом јетре су приближно двоструко веће од оних добијених за нормалне испитанике, што указује да би почетна доза зофеноприла за пацијенте са благом до умереном дисфункцијом јетре требало да буде упола мања од оне која се даје пацијентима са функционалном нормалном јетром. Нема фармакокинетичких података за зофеноприл и зофеноприлат код пацијената са тешком дисфункцијом јетре, па је зофеноприл контраиндикован код ових пацијената.

ХИДРОХЛОРОТХИАЗИД

Апсорпција

Хидрохлоротиазид се након оралне примене добро апсорбује (65-75%).

Концентрације у плазми су линеарно повезане са примењеном дозом.

Апсорпција хидрохлоротиазида зависи од времена цревног транзита, повећава се када је време транзита црева споро, на пример када се даје храном.

Праћењем нивоа у плазми током најмање 24 сата, примећено је да се полувреме елиминације у плазми креће од 5,6 до 14,8 сати, а максимални нивои у плазми су примећени унутар 1-5 сати након примене.

Дистрибуција

Тиазидни диуретици су широко распрострањени у телесним течностима и опсежно се везују (92%) за протеине плазме, посебно за албумин, па се у овом случају супституисани тиазидни диуретици највише везују.

Ово доводи до нижег бубрежног клиренса од првих једињења и дужег деловања. Није показана веза између нивоа хидрохлоротиазида у плазми и степена смањења крвног притиска.

Елиминација

Хидрохлоротиазид се елиминише првенствено бубрезима.

Већина тиазидних диуретика се излучује непромењена урином, а преко 95% хидрохлоротиазида се излучује непромењено урином у року од 3-6 сати након оралне дозе.

Код пацијената са бубрежном болешћу, концентрације хидрохлоротиазида у плазми су повећане, а полувреме елиминације продужено.

Хидрохлоротиазид прелази плацентну, али не и крвно -мождану баријеру.

05.3 Предклинички подаци о безбедности -

Фиксна комбинација зофеноприл / хидрохлоротиазид није показала посебан ризик за људску употребу на основу акутне токсичности, токсичности при поновљеним дозама и студија генотоксичности.

Репродуктивна токсичност комбинације проучавана је на пацовима и зечевима, а за зофеноприл и хидрохлоротиазид није показано да су тератогени.

Међутим, комбинација је значајно повећала токсичност за мајку изазвану само зофеноприлом код трудних пацова и зечева. Студије карциногености нису спроведене са комбинацијом зофеноприл / хидрохлоротиазид. Студије карциногености спроведене на мишевима и пацовима само са зофеноприлом нису показале доказе о канцерогености.

Неклинички подаци о хидрохлоротиазиду не откривају никакву посебну опасност за људе на основу конвенционалних студија фармакологије безбедности, токсичности при поновљеним дозама, генотоксичности и канцерогеног потенцијала.