Активни састојци: Ротиготин
Неупро 2 мг / 24 х Трансдермални фластер
Неупро 4 мг / 24 х Трансдермални фластер
Неупро 6 мг / 24 х Трансдермални фластер
Неупро 8 мг / 24 х Трансдермални фластер
Зашто се користи Неупро? За шта је то?
Неупро садржи активну супстанцу ротиготин. Припада класи лекова који се називају агонисти допамина, који стимулишу одређену врсту ћелија и који се везују за допаминске рецепторе у мозгу.
Неупро је индициран код одраслих за лечење знакова и симптома Паркинсонове болести сам или у комбинацији са леком који се назива леводопа.
Контраиндикације Када се Неупро не сме користити
Не узимајте Неупро
- ако сте алергични на ротиготин или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6).
- ако треба да се подвргнете снимању магнетном резонанцом (дијагностичка метода која се користи за визуализацију унутрашњих органа и ткива тела) или кардиоверзији (лечење абнормалних срчаних ритмова). Морате уклонити фластер Неупро пре него што прођете ове процедуре. поступак можете применити нову закрпу.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Неупро
Разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром пре него што узмете лек Неупро.
- Овај лек може да промени ваш крвни притисак: стога је препоручљиво редовно мерити ваш крвни притисак, посебно на почетку лечења.
- Може доћи до губитка свести. Ово се посебно може догодити када почнете да користите Неупро или када се повећа доза. Реците свом лекару ако изгубите свест или осетите вртоглавицу.
- Препоручује се преглед очију у редовним интервалима док користите Неупро. Међутим, ако приметите било какве проблеме са видом између прегледа, одмах се обратите лекару.
- Ако имате озбиљне проблеме са јетром, лекар ће вам можда променити дозу. Ако се проблеми са јетром погоршају током лечења, требало би да се обратите лекару што је пре могуће.
- Ако се осећате јако поспано или ако одједном заспите, обратите се свом лекару (погледајте такође доле у овом одељку, „Управљање возилима и машинама“).
- Реците свом лекару ако ви или ваша породица / старатељи приметите да развијате нагоне или жеље који доводе до понашања која су неуобичајена за вас и да нисте у стању да се одупрете пориву или искушењу да извршите одређене активности. Које могу нашкодити вама или другима. Они се називају поремећаји контроле импулса и могу укључивати понашања као што су зависност од коцкања, прекомерно јело или трошење, абнормална, преувеличана сексуална жеља или стрепња од повећаних мисли или осећања о сексуалном пореклу. Ваш лекар ће можда сматрати да је потребно променити дозу или прекинути лечење.
- Неупро може изазвати абнормално размишљање и понашање. Ово абнормално размишљање и понашање могу се састојати од једне или више различитих манифестација, укључујући абнормалне мисли о стварности, делиријум, халуцинације (видјети или чути ствари које нису стварне), конфузију, дезоријентацију, агресивно понашање, узнемиреност и делириј. Ако приметите ове ефекте, обратите се свом лекару.
- Неупро може изазвати кожне реакције, попут црвенила и свраба. Обично су благе или умерене и утичу само на подручје прекривено фластером. Реакције обично нестају у року од неколико сати након уклањања фластера. Ако осетите кожну реакцију која траје дуже од неколико дана, озбиљну кожну реакцију или се шири споља подручје коже прекривено фластером, обратите се свом лекару.Избегавајте излагање делова коже који показују реакције изазване Неупро -ом сунчевој светлости и соларијумима. Да бисте избегли реакције на кожи, фластер треба да стављате сваки дан на друго место и користите исто место тек након 14 дана.
Деца и адолесценти
Неупро се не сме користити код деце јер његова безбедност и ефикасност нису утврђене код деце.
Интеракције Који лекови или храна могу променити дејство лека Неупро
Други лекови и Неупро
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Не бисте требали узимати следеће лекове док користите Неупро, јер они могу смањити њихов ефекат: антипсихотици (за лечење одређених менталних стања) или метоклопрамид (за лечење мучнине и повраћања)
Ако се истовремено лечите леком Неупро и леводопом, неки нежељени ефекти могу се погоршати, попут слушања или гледања ствари које нису стварне (халуцинације), невољни покрети повезани са Паркинсоновом болешћу (дискинезија) и отицање ногу и стопала .
Питајте свог лекара ако можете:
- узимање лекова који снижавају крвни притисак. Неупро може снизити ваш крвни притисак док стојите; овај ефекат могу погоршати лекови који се користе за снижавање крвног притиска.
- узимање седатива (на пример бензодиазепина, лекова који се користе за лечење менталних стања или депресије) док користите Неупро.
Неупро са храном, пићем и алкохолом
Пошто ротиготин пролази кроз крв кроз кожу, храна и пиће немају утицаја на то како лек делује. Требало би да се обратите свом лекару ако можете пити алкохол док користите Неупро.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.
Не бисте требали користити Неупро ако сте трудни, јер ефекти ротиготина на трудноћу и нерођено дете нису познати. Дојење се не препоручује током терапије леком Неупро. Ротиготин може проћи у мајчино млеко и утицати на бебу, а вероватно и смањити количину произведеног млека.
Вожња и управљање машинама
Неупро може учинити да се осећате јако поспано и може вас натерати да изненада заспите. Ако вам се то догоди, не бисте требали возити или се бавити активностима (нпр. Коришћењем машина) у којима би недостатак пажње могао изложити вас или друге ризику од озбиљне несреће. У изолованим случајевима, пацијенти су заспали док су возили и на тај начин изазвали несреће.
Неупро садржи натријум метабисулфит (Е223)
Натријум метабисулфит (Е223) ретко може изазвати тешке реакције преосетљивости и бронхоспазам.
Доза, начин и време примене Како се користи Неупро: Дозирање
Увек користите овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Неупро иницијално паковање садржи 4 одвојена паковања (по једно за сваку количину активног састојка) са по 7 фластера. Ова паковања се обично користе у прве четири недеље лечења, али, у зависности од вашег одговора на Неупро, можда нећете морати да користите сва приложена паковања или ћете можда морати да користите друге веће дозе након 4. недеље, које нису укључене у ово паковање.
Првог дана лечења почните са Неупро 2 мг (паковање са ознаком "Недеља 1") и узимајте сваки дан по један Неупро 2 мг трансдермални фластер. Користите Неупро 2 мг 7 дана (на пример, ако почнете у недељу, пређите на следећу дозу следеће недеље).
Почетком друге недеље узмите Неупро 4 мг (паковање са ознаком "2. недеља").
Почетком треће недеље узмите Неупро 6 мг (паковање са ознаком "Недеља 3").
Почетком четврте недеље узмите Неупро 8 мг (паковање са ознаком "4. недеља").
Најприкладнија доза за вас зависи од ваших потреба.
4 мг Неупро -а дневно може бити ефикасна доза за неке пацијенте. Код већине пацијената са раном стадијумом Паркинсонове болести, ефикасна доза се постиже у року од 3 или 4 недеље, са дозама од 6 мг / 24 х односно 8 мг / 24 х. Максимална доза је 8 мг дневно. За већину пацијената са узнапредовалом Паркинсоновом болешћу, ефикасна доза се постиже у року од 3 до 7 недеља, са дозама од 8 мг дневно, до максималне дозе од 16 мг дневно. Ако морате да прекинете лечење, погледајте одељак 3, "Ако престанете да узимате Неупро".
Да бисте користили Неупро, следите ова упутства:
Неупро је фластер за трансдермалну примену који се наноси на кожу. Требало би да наносите нови Неупро фластер на кожу једном дневно. Оставите фластер на кожи 24 сата, затим га уклоните и ставите нови. Уверите се да сте уклонили стари фластер пре наношења новог, ставите нови фластер на друго подручје коже. Увек морате да мењате фластер отприлике у исто време сваки дан. Не режите Неупро фластере на комаде.
Где залепити закрпу
Нанесите лепљиву страну фластера на чисту, суву и здраву кожу у следећим регионима како је назначено у сивим зонама на слици:
- рамена
- надлактица
- трбух
- бутина
- кук
- бок (између ребара и кука)
Да бисте избегли иритацију коже:
- залепити фластер на различито подручје коже сваки дан, на пример један дан десно од тела, па следећи дан лево; један дан у горњем делу тела, па у доњем.
- Немојте поново наносити Неупро на исто подручје коже 14 дана.
- Не стављајте фластер на сломљену или црвену кожу, или на црвену или иритирану кожу.
Ако имате проблема са кожом због фластера, погледајте одељак 4 „Могући нежељени ефекти“ за информације о томе шта треба учинити.
Да бисте спречили губитак или љуштење фластера
- Не стављајте фластер на подручје које се може протрљати уском одјећом.
- Не користите креме, уља, лосионе, пудере или друге производе за кожу на подручју на које ћете стављати фластер или близу другог фластера који сте већ ставили.
- Ако ћете фластер наместити на подручје прекривено косом, морате обријати захваћено подручје најмање три дана пре наношења фластера.
Ако фластер отпадне, нови фластер треба ставити до краја дана, а затим заменити фластер у исто време као и обично.
БЕЛЕШКА
- На деловање Неупро -а обично не утиче купање, туширање или физичка активност. Међутим, уверите се да закрпа није скинута.
- Избегавајте излагање подручја коже на које је фластер постављен спољној топлоти (нпр. Прекомерна сунчева светлост, сауна, јако топле купке, термални јастуци или боце са топлом водом).
- Ако је фластер изазвао иритацију коже, не излажите захваћено подручје сунчевој светлости, јер у супротном кожа може променити боју.
Како користити закрпу
Сваки фластер је упакован у засебну кесицу. Нанесите Неупро на кожу одмах након отварања кесице и уклањања заштитног филма.
- Да бисте отворили кесицу, држите две стране кесе у руци. Одвојите два слоја фолије и отворите кесицу.
- Извадите фластер из кесице.
- Лепљиви део фластера прекривен је провидним заштитним слојем. Држите фластер обема рукама, са заштитним слојем окренутим према вама.
- Пресавијте фластер на пола тако да се отвори линија отвора у облику слова С.
- Одлепите једну страну заштитне облоге. Не додирујте лепљиву страну фластера прстима.
- Држите другу страну заштитног омотача и нанесите лепљиву страну фластера на кожу. Чврсто притисните на лепљиву страну фластера.
- Преклопите другу половину фластера уназад и одлепите другу страну заштитног слоја.
- Дланом чврсто притисните фластер 20-30 секунди како бисте били сигурни да је фластер у контакту са кожом и да су углови припијени.
Оперите руке сапуном и водом одмах након руковања фластером.
Како уклонити кориштену закрпу
Коришћени фластер уклоните полако и пажљиво.
Да бисте уклонили остатке лепка који је остао са фластера, нежно оперите захваћено подручје топлом водом и благим сапуном. Немојте користити алкохол или друга отапала, попут средства за уклањање лака за нокте, јер могу изазвати иритацију. Одаберите ново подручје коже за примјену фластера, а затим слиједите горе наведена упутства.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише Неупро -а
Ако користите више лека Неупро него што је требало
Употреба доза Неупроа већих од оних које вам је прописао лекар може изазвати нуспојаве као што су мучнина (осећај мучнине), повраћање, низак крвни притисак, халуцинације (видети или чути ствари које нису стварне), конфузија, екстремна поспаност, невољни покрети и конвулзије . Ако сте нанели више фластера него што вам је прописао лекар, одмах се обратите лекару или болници за савет и следите њихов савет о уклањању фластера.
Ако сте ставили фластер који није прописао ваш лекар (нпр. Неупро 4 мг / 24 х уместо Неупро 2 мг / 24 х), одмах се обратите свом лекару или болници за савет и следите њихове савете о промени фластера. ако се јаве непријатне реакције, обратите се лекару.
Ако сте заборавили да промените фластер у уобичајено време
Ако сте заборавили да промените фластер у уобичајено време, скините стари фластер и ставите нови чим се сетите. Ако сте заборавили да ставите нови фластер након скидања старог, ставите нови чим се сетите. У оба случаја следећег дана промените фластер у уобичајено време. Немојте примењивати двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу. Ако престанете са употребом Неупро -а Немојте изненада престати са употребом Неупро -а без обавештавања лекара. Нагли прекид може изазвати развој здравственог стања званог неуролептички малигни синдром, које може представљати велики здравствени ризик. Симптоми укључују: акинезију (губитак мишићног покрета), укочене мишиће, грозницу, нестабилан крвни притисак, тахикардију (убрзан рад срца), конфузију, смањену свест (нпр. Кому).
Дневну дозу лека Неупро треба постепено смањивати
- 2 мг сваки други дан - ако користите Неупро за Паркинсонову болест
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, питајте свог лекара, фармацеута или медицинску сестру.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Неупро
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Можда ћете осећати мучнину и повраћање на почетку терапије. Ови ефекти су обично благи или умерени и трају само кратко време. Треба да се обратите лекару ако трају дуго или вас забрињавају.
Проблеми са кожом узроковани фластером
Фластер може изазвати кожне реакције као што су црвенило, свраб. Обично су благе или умерене и утичу само на подручје коже на које је стављен фластер. Реакције обично нестају неколико сати након уклањања фластера. Ако имате кожну реакцију која траје дуже од неколико дана, а то је озбиљно или се шири са подручја коже прекривеног фластером, требало би да се обратите лекару.
Могу се појавити следећи нежељени ефекти:
Немогућност да се одупрете пориву, вољи или искушењу да предузмете радње које би могле бити штетне по вас или друге, што може укључивати:
- снажна жеља за прекомерним коцкањем, упркос озбиљним личним или породичним последицама
- промењен или повећан сексуални интерес и понашање које забрињава вас или друге, на пример повећање сексуалне жеље
- неконтролисана и прекомерна куповина
- преједање (конзумирање велике количине хране у кратком временском периоду) или компулзивно једење (унос више хране него што је уобичајено и више него што је потребно за задовољење апетита)
Реците свом лекару ако се појави било које од ових понашања како би могао одлучити шта ће учинити како би управљао или смањио симптоме.
Може доћи до отицања лица, језика и / или усана. Обратите се свом лекару ако се развију ови симптоми.
Ако користите Неупро за Паркинсонову болест, могу се уочити следећи нежељени ефекти:
Веома чести нежељени ефекти: могу се јавити код више од 1 на 10 пацијената
- поспаност, вртоглавица, главобоља
- мучнина повраћање
- иритације коже испод фластера, као што су црвенило и свраб
Чести нежељени ефекти: могу се јавити у до 1 на 10 пацијената
- осећај да видите или чујете ствари које нису стварне (халуцинације)
- потешкоће са заспањем, поремећај сна, тешкоће са спавањем, ноћне море, необични снови
- губитак свести, невољни покрети повезани са Паркинсоновом болешћу (дискинезија), вртоглавица при устајању из седећег или лежећег положаја због пада крвног притиска
- вртоглавица (осећај окретања)
- осећај откуцаја срца (лупање срца)
- смањење крвног притиска при устајању из седећег или лежећег положаја, повећање крвног притиска
- штуцање
- затвор, сува уста, горушица
- црвенило, повећано знојење, свраб
- отечене ноге и стопала
- осећај слабости, осећај умора
- пасти
- губитак тежине
- неспособност да се одупрете пориву да извршите радњу која би могла нанети штету, укључујући претерано коцкање, бесмислене понављајуће радње, преједање и компулзивну куповину и компулзивну куповину
Мање чести нежељени ефекти: могу се јавити у до 1 на 100 пацијената
- алергијска реакција
- изненада заспао без знакова упозорења
- параноја
- дезоријентација
- узнемиреност
- повећане сексуалне активности
- збуњеност
- замагљен вид
- визуелне сметње као што су вид боја или светла
- неправилан рад срца
- смањење крвног притиска
- болови у стомаку
- генерализовани свраб, иритација коже
- немогућност постизања или одржавања ерекције
- повећани или абнормални резултати тестова функције јетре
- добијање на тежини
- убрзање откуцаја срца
- повећан ниво креатин фосфокиназе (ЦПК) у крви код јапанских пацијената (ЦПК је ензим који се налази углавном у скелетним мишићима). Нема информација о другим популацијама.
Ретки нежељени ефекти: могу се јавити у до 1 на 1000 пацијената
- психотични поремећаји
- агресивно понашање / агресија
- нехотични грчеви мишића (конвулзије)
- генерализовани осип
- раздражљивост делиријум
- бунцање
Није познато: учесталост се не може проценити из доступних података
- прекомерна употреба Неупро -а (жудња за високим дозама допаминергичних лекова који премашују оно што је потребно за контролу моторичких симптома, познато као синдром допаминергичке дисрегулације)
Пријављивање нежељених ефеката
Ако добијете било које нежељено дејство, разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нуспојаве директно путем националног система пријављивања наведених у Додатку В. Нежељена дејства можете помоћи пружити више информација о безбедности овог лека
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе који је наведен на етикети и кутији.
Не чувати на температури изнад 25 ° Ц.
Одлагање половних или некоришћених закрпа
Коришћени фластери и даље садрже активни састојак, који може бити штетан за друге људе. Употребите фластер лепљивом страном унутра. Вратите фластер у оригиналну кесицу и одложите га на безбедан начин, ван домашаја деце.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Састав и фармацеутски облик
Шта Неупро садржи
- Активни састојак је ротиготин.
Неупро 2 мг / 24 х
Сваки фластер ослобађа 2 мг ротиготина током 24 сата.
Сваки фластер од 10 цм2 садржи 4,5 мг ротиготина.
Неупро 4 мг / 24 х
Сваки фластер ослобађа 4 мг ротиготина током 24 сата.
Сваки фластер од 20 цм2 садржи 9,0 мг ротиготина.
Неупро 6 мг / 24 х
Сваки фластер ослобађа 6 мг ротиготина током 24 сата.
Сваки фластер од 30 цм2 садржи 13,5 мг ротиготина.
Неупро 8 мг / 24 х
Сваки фластер ослобађа 8 мг ротиготина током 24 сата.
Сваки фластер од 40 цм2 садржи 18,0 мг ротиготина.
- Помоћни састојци су: поли (диметилсилоксан, триметилсилил силикат) кополимеризован, повидон К90, натријум метабисулфит (Е223), аскорбил палмитат (Е304) и ДЛ-α-токоферол (Е307).
- Носећи слој: полиестерски филм обложен силиконом и алуминијумом, обојен слојем пигмента (титанијум диоксид (Е171), жути пигмент 95, пигмент црвени 166) и са натписом (пигмент црвени 144, пигмент жути 95, пигмент црни 7). Заштитни слој: полиестерска фолија пресвучена провидним флуорополимерима
Како Неупро изгледа и садржај паковања
Неупро је трансдермални фластер. Танак је и састоји се од три слоја. То је квадратна мрља са заобљеним угловима. Спољашњи део подлоге је беж боје и утиснут је Неупро 2 мг / 24 х, 4 мг / 24 х, 6 мг / 24 х или 8 мг / 24 х.
Неупро је доступан у следећим величинама паковања: Паковање за почетак лечења садржи 28 трансдермалних фластера у 4 картона који садрже 7 фластера од 2 мг, 4 мг, 6 мг и 8 мг сваки, запечаћене у једној кесици.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
НЕУПРО
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Неупро 2 мг / 24 х трансдермални фластер
Сваки фластер ослобађа 2 мг ротиготина током 24 сата. Сваки фластер од 10 цм2 садржи 4,5 мг ротиготина.
Неупро 4 мг / 24 х трансдермални фластер
Сваки фластер ослобађа 4 мг ротиготина током 24 сата. Сваки фластер од 20 цм2 садржи 9,0 мг ротиготина.
Неупро 6 мг / 24 х трансдермални фластер
Сваки фластер ослобађа 6 мг ротиготина током 24 сата. Сваки фластер од 30 цм2 садржи 13,5 мг ротиготина.
Неупро 8 мг / 24 х трансдермални фластер
Сваки фластер ослобађа 8 мг ротиготина током 24 сата. Сваки фластер од 40 цм2 садржи 18,0 мг ротиготина.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Трансдермални фластер.
Танка, матрична, квадратна мрља са заобљеним угловима, која се састоји од три слоја. Спољашњи део подлоге је беж боје и са отиском "Неупро 2 мг / 24 х, 4 мг / 24 х, 6 мг / 24 х или 8 мг / 24 х".
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Неупро је индикован за лечење знакова и симптома идиопатске Паркинсонове болести у раној фази као монотерапија (тј. Без леводопе) или у комбинацији са леводопом; или у току болести, укључујући и касне фазе, када се ефикасност леводопе смањује или прекида и појављују флуктуације у терапијском ефекту (ефекат престанка дозе или феномени "укључивање / искључивање").
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање:
Неупро се примењује једном дневно. Фластер треба ставити сваки дан у приближно исто време. Фластер остаје у контакту са кожом 24 сата, а затим се замењује новим фластером постављеним на другом месту примене.
Ако пацијент заборави да стави фластер у уобичајено време или ако фластер отпадне, треба да се постави други фластер до краја дана.
Дозирање:
Препоруке за дозирање се односе на номиналну дозу.
Дозирање код пацијената са раном Паркинсоновом болешћу:
Треба започети појединачну дозу од 2 мг / 24 сата и повећавати је недељно за 2 мг / 24 сата док се не постигне ефективна доза, до максимално 8 мг / 24 сата. Код неких пацијената, примена од 4 мг / 24 сата може одговарати ефективној дози. Код већине пацијената, ефикасна доза се постиже у року од 3 или 4 недеље, са дозама од 6 мг / 24 х или 8 мг / 24 х, респективно.
Максимална доза је 8 мг / 24 сата.
Дозирање код пацијената са узнапредовалом Паркинсоновом болешћу са флуктуацијама:
Треба започети појединачну дозу од 4 мг / 24 сата и повећавати је недељно за 2 мг / 24 сата док се не постигне ефективна доза, до највише 16 мг / 24 сата. Код неких пацијената, примена 4 мг / 24 х или 6 мг / 24 х може одговарати ефективној дози. Код већине пацијената, ефикасна доза се постиже у року од 3 до 7 недеља са дозама од 8 мг / 24 х, до максимално 16 мг / 24 х.
Паковање за почетак терапије Неупро -ом садржи 4 различита паковања (по једно за сваку количину активног састојка) са по 7 фластера, који ће се користити у прве четири недеље терапије. У зависности од одговора пацијента, можда неће бити потребно проћи све кораке за дозирање описане у наставку или ће можда бити потребне додатне веће дозе након 4. недеље, које нису укључене у ово паковање.
Првог дана пацијент започиње лечење са Неупро 2 мг / 24 х. Током друге недеље, пацијент примењује Неупро фластере од 4 мг / 24 сата. Током треће недеље, пацијент прелази на Неупро 6 мг / 24 х, а затим, четврте недеље, на Неупро 8 мг / 24 х. Паковања су означена са „1. недеља (2, 3 или 4)“.
Прекид лечења:
Неупро се мора постепено укидати. Дневну дозу треба смањивати у корацима од 2 мг / 24 сата одједном, по могућности сваки други дан, до потпуног престанка узимања Неупро -а (видети одељак 4.4).
Посебне популације:
Промене у функцији јетре и бубрега: нема потребе за прилагођавањем дозе код пацијената са благим до умереним променама функције јетре или са благим до тешким променама у бубрежној функцији, укључујући и оне на дијализи. Саветује се опрез при лечењу пацијената са тешким оштећењем јетре јер то може довести до смањеног клиренса ротиготина. Ротиготин није испитиван у овој групи пацијената. У случају погоршања функције јетре може бити потребно смањење дозе. Неочекивано накупљање нивоа ротиготина може се уочити у случају акутног погоршања бубрежне функције (видети одељак 5.2).
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност ротиготина у педијатријској популацији још нису утврђени. Нема доступних података.
Начин примене:
Фластер треба нанети на чисту, суву, нетакнуту и здраву кожу на стомаку, бутинама, боковима, боковима, раменима или рукама. Поновну примену на истом месту администрације треба избегавати 14 дана. Неупро се не сме стављати на црвену, иритирану или оштећену кожу (видети одељак 4.4).
Примена и употреба:
Сваки фластер је упакован у кесицу и мора се нанети одмах након отварања кесе. Одлепите половину заштитног слоја и нанесите лепљиви део на кожу, чврсто га притиснувши на кожу. Затим преклопите фластер уназад и одлепите га кожу. "друга половина заштитног слоја. Избегавајте додиривање лепљиве стране фластера. Притисните фластер чврсто на кожу дланом најмање 20-30 секунди тако да се добро залепи.
Ако фластер отпадне, потребно је ставити нови фластер за преостало време од 24 -часовног интервала дозирања.
Фластер не треба резати на комаде.
04.3 Контраиндикације
Преосјетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу.
Снимање магнетном резонанцом или кардиоверзијски тестови (видети одељак 4.4).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Ако пацијент са Паркинсоновом болешћу не реагује адекватно на терапију ротиготином, прелазак на други агонист допамина могао би пружити додатну корист (видети одељак 5.1).
Снимање магнетном резонанцом и кардиоверзија:
Подлога Неупро -а садржи алуминијум. Да би се избегле опекотине коже, Неупро треба уклонити ако пацијент треба да се подвргне магнетној резонанцији (МРИ) или кардиоверзији.
Ортостатска хипотензија:
Познато је да агонисти допамина мењају системску регулацију крвног притиска, што доводи до постуралне / ортостатске хипотензије. Ови ефекти су такође примећени током лечења ротиготином, међутим инциденција је била слична оној која је примећена код пацијената лечених плацебом.
Пријављена је синкопа повезана са употребом ротиготина, али са сличном учесталошћу код пацијената лечених плацебом.
Препоручује се праћење крвног притиска, посебно на почетку лечења, због ризика од ортостатске хипотензије генерално повезане са допаминергичком терапијом.
Изненадни почетак сна и поспаност:
Ротиготин је повезан са поспаношћу и епизодама изненадног сна. Било је извештаја о изненадном почетку сна током дневних активности, у неким случајевима без икаквих знакова упозорења. Лекари треба стално да питају пацијента о присуству поспаности и поспаности, јер пацијент можда неће препознати ове симптоме без посебног питања о њима. У том случају треба пажљиво размотрити могућност смањења дозе или прекид терапије.
Поремећаји контроле импулса:
Забележени су случајеви патолошког коцкања, повећаног либида и хиперсексуалности код пацијената лечених агонистима допамина, укључујући ротиготин.
Неуролептички малигни синдром
Симптоми који се могу приписати малигном неуролептичком синдрому пријављени су у случајевима изненадног прекида терапије допаминергиком. Због тога се препоручује постепено прекидање лечења (видети одељак 4.2).
Халуцинације:
Пријављене су халуцинације и пацијенте треба упозорити на то.
Фибротичне компликације:
Фибротичке компликације: Случајеви ретроперитонеалне фиброзе, плућних инфилтрата, плеуралног излива, задебљања плеуре, перикардитиса и срчане валвулопатије забележени су код неких пацијената лечених допаминергичним лековима из ергот-а. Ове компликације могу да се повуку након прекида терапије, али не и потпуно решавање. увек се јавља.
Иако се сматра да су ове нежељене реакције повезане са структуром ерголина ових једињења, није познато да ли би други агонисти допамина, који нису изведени из ергота, могли да изазову њихову појаву.
Неуролептици:
Не давати неуролептике као антиеметике пацијентима леченим агонистима допамина (видети такође одељак 4.5).
Офталмолошки мониторинг:
Препоручује се редовно офталмолошко праћење или у присуству сметњи вида.
Примена топлоте:
Избегавајте излагање подручја коже на које је залепљен фластер изворима топлоте, попут прекомерне сунчеве светлости, јастучића и других извора топлоте, попут сауне или јако вруће купке.
Реакције на месту примене:
Кожне реакције, обично благог или умереног интензитета, могу се јавити на месту примене. Препоручује се да се место примене фластера свакодневно мења (нпр. Десно на лево и горњи део тела до доњег дела тела). Избегавајте поновно наношење закрпе на исто место 14 дана. Ако реакције на месту примене потрају неколико дана или трају, погоршају се или ако се реакција коже протеже изван места примене, однос користи / ризика за тог пацијента треба поново проценити. У случају осипа на кожи или иритације изазване трансдермалним фластером, избегавајте излагање директној сунчевој светлости све док кожна лезија не зацели Излагање сунчевој светлости може довести до промене боје коже.
У случају генерализоване кожне реакције (нпр. Алергијски осип, укључујући еритематозни, макуларни, папуларни или пруритусни осип) повезан са употребом лека Неупро, лечење леком Неупро треба прекинути.
Допаминергичке нежељене реакције:
Учесталост неких нежељених реакција допаминергичког типа, као што су халуцинације, дискинезија и периферни едеми, генерално је већа када се примењује истовремено са Л-ДОПА-ом код пацијената са Паркинсоновом болешћу. Ово треба узети у обзир при прописивању ротиготина.
Периферни едем:
У клиничким студијама код пацијената са Паркинсоновом болешћу, специфична учесталост периферног едема након 6 месеци била је приближно 4% и остала је таква током читавог 36-месечног периода посматрања.
Осетљивост на сулфите:
Неупро садржи натријум метабисулфит, сулфит који код неких осетљивих људи може изазвати реакције алергијског типа, укључујући анафилактичке симптоме и епизоде астме опасне по живот или мање тешке епизоде астме.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Будући да је ротиготин агонист допамина, претпоставља се да антагонисти допамина, попут неуролептика (нпр. Фенотиазини, бутирофенони, тиоксантени) или метоклопрамид, могу смањити ефикасност Неупро -а, па стога и њихова истовремена примена Због могућих адитивних ефеката, треба бити опрезан код пацијената који узимају седативи, други депресори централног нервног система (нпр. бензодиазепини, антипсихотици, антидепресиви) или алкохол у комбинацији са ротиготином.
Истовремена примена Л-допе и карбидопе са ротиготином није имала утицаја на фармакокинетику ротиготина, а ротиготин није утицао на фармакокинетику Л-допе и карбидопе.
Истовремена примена домперидона са ротиготином није утицала на фармакокинетику ротиготина.
Истовремена примена омепразола (инхибитора ЦИПЦ19), у дозама од 40 мг дневно, није имала утицаја на фармакокинетику и метаболизам ротиготина код здравих добровољаца. Неупро може појачати допаминергичке нежељене реакције Л-ДОПА и може изазвати и / или погоршати већ постојеће дискинезије, као што је описано за друге агонисте допамина.
Истовремена примена ротиготина (3 мг / 24 х) није променила фармакодинамику и фармакокинетику оралних контрацептива (0,03 мг етинилестрадиола, 0,15 мг левоноргестрела). Интеракције са другим облицима хормонске контрацепције нису проучаване.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа:
Нема одговарајућих података о употреби ротиготина код трудница. Студије на животињама не показују тератогене ефекте на пацовима и зечевима, али су ембриотоксични ефекти примећени на пацовима и мишевима након примене токсичних доза трудним женкама (видети одељак 5.3). потенцијални ризик за људе је непознат. Употребу ротиготина треба избегавати током трудноће.
Време храњења:
С обзиром да ротиготин смањује лучење пролактина код људи, очекује се инхибиторни ефекат на лактацију. Студије на пацовима су показале да се ротиготин и / или његови метаболити излучују у мајчино млеко. У недостатку података о људима, дојење треба прекинути.
Плодност:
За информације о студијама плодности погледајте одељак 5.3.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Ротиготин може умањити способност управљања возилима и машинама.
Пацијенти који се лече ротиготином и који имају сомноленцију и / или епизоде изненадног напада сна не би требали возити и не би се требали бавити активностима (нпр. Руковање машинама) у којима би ослабљена будност могла изложити њих или друге. рекурентне епизоде и поспаност су нестали (видети такође одељке 4.4 и 4.5).
04.8 Нежељени ефекти
На основу анализе укупних података из плацебо контролисаних клиничких испитивања, укључујући укупно 1.307 пацијената лечених Неупро-ом и 607 пацијената лечених плацебом, код 72,3% пацијената лечених Неупро-ом и 57,8% пацијената лечених плацебом, најмање један нежељени дошло је до реакције.
Нежељене реакције допаминергичког типа, попут мучнине и повраћања, могу се појавити на почетку терапије. Оне су генерално благе или умерене јачине и пролазне, чак и ако се лечење не прекине. су мучнина, повраћање, реакције на месту примене, поспаност, вртоглавица и главобоља.
У студијама у којима је место примене промењено како је описано у упутствима датим у Сажетку карактеристика производа и упутству за употребу, 35,7% од 830 пацијената лечених Неупро трансдермалним фластером доживело је реакције на месту примене. Већина ових реакција је била благог или умереног интензитета и ограничена је на место примене, а прекид лечења Неупро -ом био је неопходан у само 4,3% свих лечених пацијената.
Унутар сваке класе учесталости, нежељени ефекти се пријављују према опадајућем степену озбиљности.
Доња табела сумира нежељене реакције на лекове пријављене у свим студијама спроведеним на пацијентима са Паркинсоновом болешћу.У оквиру класификације органских система, нежељене реакције су наведене по учесталости (број пацијената за које се очекује да ће развити реакцију), користећи следеће категорије: врло честе (≥1 / 10); честе (≥1 / 100 до
термин на високом нивоу
Опис одабраних нежељених реакција:
Изненадни почетак сна и поспаност:
Ротиготин је повезан са поспаношћу, укључујући "прекомерну дневну поспаност и епизоде изненадног сна. У изолованим случајевима," изненадни сан "се догодио док је пацијент управљао моторним возилом, што је довело до саобраћајних несрећа. Такође видети одељке 4.4 и 4.7.
Поремећаји контроле импулса:
Пацијенти лечени агонистима допамина, укључујући ротиготин, показали су симптоме који се могу приписати патолошком коцкању, повећаном либиду и хиперсексуалности, генерално реверзибилни након смањења дозе или прекида терапије.
04.9 Предозирање
Највероватније нежељене реакције биле би оне које се односе на фармакодинамички профил агониста допамина и укључују: мучнину, повраћање, хипотензију, невољне покрете, халуцинације, конфузију, нападе и друге знакове централне допаминергичке стимулације. Нема познатих антидота за лечење предозирања агонистима допамина. Ако се сумња на предозирање, фластере треба одмах уклонити са коже пацијента. Нивои ротиготина се смањују након уклањања фластера. Пре него што потпуно престанете са применом ротиготина, погледајте одељак 4.2.
Пацијента треба пажљиво пратити, укључујући процену откуцаја срца и ритма и крвног притиска. Будући да је више од 90% ротиготина везано за протеине плазме, не очекује се клиничка корист од дијализе.
Лечење предозирања може захтевати опште терапијске мере за одржавање виталних знакова.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: Антипаркинсоници, агонисти допамина; АТЦ ознака: Н04БЦ09.
Ротиготин је не-ерголинички Д3 / Д2 / Д1 допамински агонист индикован за лечење Паркинсонове болести. Верује се да су његови позитивни ефекти последица активације рецептора Д3, Д2 и Д1 у церебралном подручју каудата-путамена. Ротиготин ублажава знакове и симптоме идиопатске Паркинсонове болести.
Цлиницал Студиес:
Ефикасност ротиготина у лечењу знакова и симптома идиопатске Паркинсонове болести процењена је у мултинационалном клиничком развојном програму који се састоји од 4 кључне, двоструко слепе, плацебом контролисане, рандомизиране, паралелне групе студија.
Две студије о ефикасности ротиготина у лечењу знакова и симптома идиопатске Паркинсонове болести спроведене су код пацијената који претходно нису примали истовремену терапију агонистима допамина, који никада нису примали Л-ДОПА или код којих примена Л-ДОПА није била дужа више од 6 месеци Примарна променљива ефикасности била је вредност компоненте Активности свакодневног живота (АДЛ), део ИИ, плус компонента Мотор Екаминатион, део ИИИ, "Јединствена скала за оцену Паркинсонове болести (УПДРС).
Ефикасност је утврђена на основу одговора пацијента на терапију, у смислу процента одговора и побољшања израженог као апсолутна вредност на скалама АДЛ и моторног прегледа (УПДРС, део ИИ + ИИИ). У првој двострукој студији слепо , ротиготин је примењен на 177 пацијената, а плацебо на 96 пацијената. Доза ротиготина или плацеба је титрирана до оптималне дозе и давана пацијентима у недељним корацима од 2 мг / 24 х, почевши од 2 мг / 24 х па до максимална доза од 6 мг / 24 х Пацијенти у свакој групи су примали оптималну дозу одржавања током 6 месеци.
На крају терапије одржавања, у 91% пацијената у групи са ротиготином оптимална доза била је највећа дозвољена доза, односно 6 мг / 24 х. Побољшање од 20% забележено је код 48% пацијената који су примали ротиготин и 19% пацијената који су примали плацебо (разлика 29% ЦИ95% 18%; 39%, п
У другој двоструко слепој студији, 213 пацијената је давано ротиготин, 227 пацијената је лечено ропиниролом, а 117 пацијената је примало плацебо. Доза ротиготина је титрирана до оптималне дозе и давана пацијентима у недељним корацима од 2 мг / 24 х, почевши од 2 мг / 24 х до максималне дозе од 8 мг / 24 х, током периода од 4 недеље У групи са ропиниролом, доза је титрирана до оптималне дозе, до максимално 24 мг / дан, током 13 недеља. Пацијенти у свакој групи су примали дозу одржавања током 6 месеци.
На крају терапије одржавања, у 92% пацијената у групи са ротиготином, оптимална доза била је највећа дозвољена доза, односно 8 мг / 24 х. Побољшање од 20% је примећено код 52% испитаника који су примали ротиготин, 68% испитаника који су примали ропинирол и 30% пацијената који су примали плацебо (разлика између ротиготина у односу на плацебо 21,7%; 95% ЦИ 11,1%; 32,4%, разлика у ропиниролу у односу на плацебо 38,4%ЦИ95%28,1%; 48,6%, разлика у ропиниролу у односу на ротиготин 16,6%; ЦИ95%7,6%; 25,7%). Просечно побољшање УПДРС скора (делови ИИ + ИИИ) било је 6,83 поена (почетних 33,2 поена) у групи са ротиготином, 10,78 поена у групи са ропиниролима (почетна вредност 32,2 поена) и 2, 33 поена у групи која је примала плацебо (почетна вредност 31,3 поена) . Све разлике између активних третмана и плацеба биле су статистички значајне. Разлика у ефикасности између ропинирола и ротиготина такође је била статистички значајна у корист ропинирола. Две додатне студије су спроведене код пацијената који су примали истовремену терапију леводопом. Примарна варијабла ефикасности била је смањење времена „искљученог“ (сати). Ефикасност је утврђена на основу одговора пацијента на терапију, у смислу процента одговора и побољшања апсолутне вредности трајања времена „искључења“.
У првој двоструко слепој студији, 113 пацијената је примало ротиготин до максималне дозе од 8 мг / 24 х, 109 пацијената је примало ротиготин до максималне дозе од 12 мг / 24 х, а 119 пацијената је примало плацебо. Доза ротиготина или плацеба је титрирана до оптималне дозе и давана пацијентима у недељним корацима од 2 мг / 24 х, почевши од 4 мг / 24 х. Пацијенти у свакој групи су примали оптималну дозу одржавања током 6 месеци. На крају терапије одржавања, побољшање од најмање 30% је примећено код 57% и 55% пацијената који су примали 8 мг / 24 х и 12 мг / 24 х ротиготина, респективно, и код 34% пацијената лечених плацебом (разлике респективно 22%и 21%, ЦИ95%респективно 10%; 35%и 8%; 33%, стр
У другој двоструко слепој студији, 201 пацијент је примао ротиготин, 200 пацијената је примало прамипексол, а 100 пацијената је примало плацебо. Доза ротиготина је титрирана до оптималне дозе и давана пацијентима у недељним корацима од 2 мг / 24 х, почевши од 4 мг / 24 х па до максималне дозе од 16 мг / 24 х. У групи са прамипексолом, пацијенти су примали 0,375 мг прве недеље, 0,75 мг друге недеље, а доза се титрирала у даљим недељним корацима од 0,75 мг док се не постигне оптимална доза, до максимално 4,5 мг / дан. Пацијенти у свакој групи су примали дозу одржавања током 4 месеца.
На крају терапије одржавања, побољшање од најмање 30% примећено је код 60% пацијената лечених ротиготином, 67% пацијената који су били лечени прамипексолом и 35% пацијената који су примали плацебо (разлика између ротиготина наспрам плацебо 25%; ЦИ95% 13%; 36%, разлика између прамипексола наспрам плацебо 32% ЦИ95% 21%; 43%, разлика између прамипексола наспрам ротиготин 7%; ЦИ95% - 2%; 17%). Просечно смањење времена искључења било је 2,5 сата у групи са ротиготином, 2,8 сати у групи са прамипексолом и 0,9 сати у групи која је примала плацебо. Све разлике између активних третмана и плацеба биле су статистички значајне.
05.2 "Фармакокинетичка својства
Апсорпција:
Након наношења, трансдермални фластер стално ослобађа ротиготин, који кожа упија. стабилно стање постижу се један или два дана након постављања фластера и одржавају се на стабилном нивоу једном дневном применом фластера током 24 сата.Концентрације ротиготина у плазми показују пропорционално повећање дозе у распонима од 1 мг / 24 х до 24 мг / 24 х.
У року од 24 сата отпушта се приближно 45% активног састојка садржаног у фластеру. Апсолутна биорасположивост након трансдермалне примене је приближно 37%.
Ротација места примене фластера може довести до дневних разлика у нивоима у плазми. Разлике у биорасположивости ротиготина су између 2% (горњи екстремитет у односу на бок) и 46% (раме у односу на бутину). Међутим, нема назнака о значајном утицају ових разлика на клинички исход.
Дистрибуција:
Ин витро, везивање ротиготина за протеине плазме је приближно 92%.
Привидни волумен дистрибуције код људи је приближно 84 л / кг.
Метаболизам:
Ротиготин се опсежно метаболише: метаболизам се одвија путем Н-деалкилације и директне и секундарне коњугације. Постигнути резултати ин витро указују да различите изоформе ЦИП могу да катализују Н-деалкилацију ротиготина. Главни метаболити су сулфати и глукурониди коњуговани са главним производом, као и биолошки неактивни Н-деалкиловани метаболити.
Подаци о метаболитима нису потпуни.
Елиминација:
Око 71% ротиготина се излучује урином, а мањи део, што одговара око 23%, излучује се фецесом.
Клиренс ротиготина након трансдермалне примене је приближно 10 Л / мин, а полувреме елиминације је између 5 и 7 сати.
Пошто се лек примењује трансдермално, не очекују се промене у вези са присуством хране или гастроинтестиналним сметњама.
Посебне категорије пацијената:
Будући да се терапија Неупро -ом започиње малом дозом, која се постепено повећава у складу са клиничком подношљивошћу ради постизања оптималног терапијског резултата, нема потребе за прилагођавањем дозе на основу пола, тежине или старости.
Нису примећена значајна повећања нивоа ротиготина у плазми код пацијената са умереним оштећењем јетре или благим до тешким променама бубрежне функције.
Неупро није проучаван код пацијената са тешким оштећењем јетре.
Концепти ротиготина у плазми и његови деалкилирани метаболити се повећавају у присуству оштећене бубрежне функције. Међутим, мало је вероватно да ће ови метаболити допринети клиничким ефектима.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
У студијама поновљене дозе и дуготрајне токсичности, главни ефекти били су повезани са фармакодинамиком агониста допамина и последичним смањењем лучења пролактина.
Након једнократне примене ротиготина, везивање за ткива која садрже меланин (нпр. Очи) било је евидентно код пигментисаних пацова и мајмуна, али је полако назадовало током 14-дневног периода посматрања.
У тромесечној студији на албино пацовима, трансмисијском микроскопијом је уочена дегенерација мрежњаче након примене доза еквивалентних 2,8 пута највеће препоручене дозе за људе, израчунате у мг / м2. Ефекти су били израженији код женки пацова Нису спроведена даља истраживања да процени специфичну патологију.Ни у једној од спроведених токсиколошких студија и ни у једној животињској врсти није примећена дегенерација мрежњаче при рутинском хистопатолошком прегледу ока. Клиничка важност ових података за људе је још увек непозната.
Тумори и хиперплазија Леидигових ћелија пронађени су код мушких пацова у студијама канцерогености. Појава малигних тумора пронађена је претежно у материци женки третираних средњим и високим дозама. Ове промене представљају добро познате ефекте агониста допамина на пацовима након доживотног лечења и сматрају се небитним за људе. Ефекти ротиготина на репродукцију проучавани су на пацовима, зечевима и мишевима. Утврђено је да ротиготин није тератоген у све три врсте, али је ембриотоксичан код пацова и мишева након давања токсичних доза трудним женкама. Код пацова ротиготин није утицао на плодност мужјака, али је изазвао значајно смањење плодности женки код пацова и мишева због ефеката на нивое пролактина, који су посебно значајни код глодара.
Ротиготин није изазвао мутације гена у Амесовом тесту, али је показао ефекте у тесту мишјег лимфома на мишевима. ин витро након метаболичке активације и мање изражених ефеката без метаболичке активације. Овај мутагени ефекат приписује се кластогеном ефекту ротиготина. Овај ефекат није потврђен ин виво у Микронуклеусном тесту миша и у тесту непланиране синтезе ДНК (УДС) у пацову. Пошто се опћенито показало да паралелно постоји релативно смањење укупног раста ћелија, то може бити повезано са цитотоксичним ефектом супстанце. Стога је значај једног позитивног резултата у мутагеном тесту ин витро није познато.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Подршка слој:
Полиестерски филм превучен силиконом и алуминијумом, обојен слојем пигмента (титанијум диоксид (Е171), жути пигмент 95, пигмент црвени 166) и са натписом (пигмент црвени 144, пигмент жути 95, пигмент црни 7).
Самолепљива матрица:
Поли (диметилсилоксан, триметилсилил силикат) кополимеризован, Повидон К90, натријум метабисулфит (Е223), аскорбил палмитат (Е304) и ДЛ-α-токоферол (Е307).
Заштитни слој:
Полиестерски филм обложен провидним флуорополимерима.
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
18 месеци.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц).
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Врећа за откидање у картонској кутији: једна страна се састоји од етилен кополимер (унутрашњи слој), алуминијумске фолије, полиетиленске фолије ниске густине и папира; другу страну чине полиетилен (унутрашњи слој), алуминијум, етилен кополимер и папир.
Паковање за почетак лечења садржи 28 трансдермалних фластера у 4 картона који садрже 7 фластера од 2 мг, 4 мг, 6 мг и 8 мг сваки, запечаћене у једној кесици.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Након употребе фластер и даље садржи активни састојак. Након уклањања пресавијте фластер на пола, са лепљивим слојем окренутим према унутра, како не бисте открили матрицу, а затим га вратите у оригиналну кесицу и одложите га даље од дохвата деце. деце. Све употребљене или некоришћене закрпе треба одложити у складу са локалним захтевима или вратити у апотеку.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
СЦХВАРЗ ПХАРМА Лтд.
Сханнон, Индустриал Естате,
Цо. Цларе, Ирска
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/05/331/013 А.И.Ц. 037152131
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 15. фебруар 2006
