Активни састојци: кветиапин
Кветиапин Милан 50 мг таблете са продуженим ослобађањем
Кветиапин Милан 150 мг таблете са продуженим ослобађањем
Кветиапин Милан 200 мг таблете са продуженим ослобађањем
Кветиапин Милан 300 мг таблете са продуженим ослобађањем
Кветиапин Милан 400 мг таблете са продуженим ослобађањем
Зашто се кветиапин користи - генерички лек? За шта је то?
Кветиапин Милан садржи супстанцу која се зове кветиапин. Ова супстанца припада групи лекова који се зову антипсихотици. Куетиапине Милан се може користити за лечење неколико болести, као што су:
- Биполарна депресија и велике депресивне епизоде у контексту великог депресивног поремећаја: неко се може осећати тужно, депресивно, криво, без енергије, без апетита или тешко заспати.
- Манија: Можда се осећате веома узбуђено, еуфорично, узбуђено, ентузијастично или хиперактивно или имате лошу процену, укључујући агресивно или деструктивно понашање.
- Шизофренија: неко има осећај да чује или осећа ствари које нису присутне у стварности, постаје убеђен у ствари које не одговарају истини или се осећа необично сумњичаво, узнемирено, збуњено, криво, напето или депресивно.
Када се кветиапин милан узима за лечење великих депресивних епизода у контексту великог депресивног поремећаја, треба га користити као додатак другом леку који је индикован за лечење ове болести.
Ваш лекар ће можда наставити да вам прописује Куетиапине Милан чак и ако се осећате боље.
Контраиндикације Када се кветиапин - генерички лек не сме користити
Не узимајте Куетиапине Милан:
- ако сте алергични на кветиапин или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6)
- ако узимате неки од следећих лекова:
- неки лекови за ХИВ вирус
- азолни лекови (за инфекције изазване гљивицама)
- еритромицин или кларитромицин (за инфекције)
- нефазодон (за депресију).
Немојте узимати Куетиапине Милан ако спада у било коју од горе описаних категорија. Ако нисте сигурни, разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Куетиапине Милан.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете кветиапин - генерички лек
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Куетиапине Милан ако:
- Ви или неко други у вашој породици имате или сте икада имали срчаних проблема, на пример поремећај срчаног ритма, или ако узимате било које лекове који могу утицати на рад срца.
- Ваш крвни притисак је низак.
- Имао је мождани удар, посебно ако је старији.
- Пате од проблема са јетром.
- Патио је од конвулзија (напада).
- Имате дијабетес или сте у опасности од развоја дијабетеса. У овом случају, ваш лекар може проверити ниво шећера у крви док узимате кветиапин милан.
- Свесни сте да сте у прошлости имали низак ниво белих крвних зрнаца (без обзира да ли су узроковани другим лековима или не).
- Ви сте старија особа са деменцијом (губитак одређених функција мозга). У овом случају не би требало да узимате Куетиапине Милан, јер ова класа лекова, којој Куетиапине Милан припада, може повећати ризик од можданог удара, или у неким случајевима ризик од смрти код старијих пацијената са деменцијом.
- Ви или неко у вашој породици имате историју поремећаја повезаних са крвним угрушцима, јер су лекови ове врсте повезани са стварањем крвних угрушака.
Одмах се обратите лекару ако осетите следеће симптоме након узимања кветиапина милана:
- Комбинација грознице, јаке укочености мишића, знојења или ниског нивоа свести (болест која се назива „малигни неуролептички синдром“). Можда ће бити потребно хитно медицинско лечење.
- Неконтролисани покрети, углавном лица или језика.
- Вртоглавица или интензиван осећај поспаности. Ово може повећати ризик од случајних повреда (падова) код старијих пацијената.
- Конвулзије (конвулзије).
- Упорна и болна ерекција (приапизам). Ова стања могу бити узрокована овом врстом лека.
Посетите свог лекара што је пре могуће ако доживите:
- Грозница, симптоми слични грипу, грлобоља или било која друга инфекција, јер би то могло бити посљедица врло ниског броја бијелих крвних зрнаца, што може захтијевати прекид и / или лијечење лијеком Куетиапине Милан.
- Затвор заједно са упорним боловима у трбуху или констипацијом која није реаговала на лечење, јер могу довести до озбиљније цревне блокаде.
Мисли о самоубиству и погоршању депресије
Ако сте депресивни, понекад вам могу пасти на памет да се повредите или убијете. Ова осећања могу бити интензивнија на почетку лечења, јер је за ове лекове потребно време да делују, обично око две недеље, али понекад чак и дуже. Ове мисли се могу појачати чак и ако изненада престанете са узимањем лека.
Већа је вероватноћа да ћете имати овакве сензације ако сте млада одрасла особа. Подаци из клиничких студија показали су повећан ризик од суицидалних мисли и / или суицидалног понашања код младих одраслих особа млађих од 25 година са депресијом.
Ако постанете свесни да имате мисли о повређивању или самоубиству, обратите се свом лекару или одмах идите у болницу. Можда ће вам бити од помоћи да кажете родбини или блиском пријатељу да сте депресивни и да их натера да прочитају ову брошуру. Можете их питати да вас упозоре ако мисле да се ваше депресивно стање погоршава или су забринути због неких промена у вашем понашању.
Добијање на тежини
Повећање телесне тежине забележено је код пацијената који су примали кветиапин. И ви и ваш лекар треба редовно да проверавате своју телесну тежину.
Деца и адолесценти
Кветиапин Милан се не сме користити код деце и адолесцената млађих од 18 година.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат кветиапина - генеричког лека
Реците свом лекару ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли узети било које друге лекове, укључујући лекове који се набављају без рецепта и лекове на биљној бази.
Немојте узимати Куетиапине Милан ако узимате било који од следећих лекова:
- Неки лекови за ХИВ вирус.
- Азолни лекови (за инфекције изазване гљивицама).
- Еритромицин или кларитромицин (за инфекције).
- Нефазодон (за депресију).
Обавестите свог лекара ако узимате неки од следећих лекова:
- Лекови за епилепсију (попут фенитоина или карбамазепина).
- Лекови за висок крвни притисак.
- Барбитурати (за поремећаје спавања).
- Тиоридазин или литијум (други антипсихотични лек).
- Лекови који утичу на рад срца, на пример лекови који могу изазвати дисбаланс електролита (низак ниво калијума или магнезијума), као што су диуретици (лекови који повећавају производњу урина) или неки антибиотици (лекови за лечење инфекција).
- Лекови који могу изазвати затвор.
Пре него што престанете да узимате било који лек, разговарајте са својим лекаром.
Куетиапине Милан са храном, пићем и алкохолом
- Храна може утицати на кветиапин милан и зато морате узети таблете најмање један сат пре оброка или пре спавања.
- Обратите пажњу на количину алкохола коју конзумирате. Ово је важно јер комбиновано дејство кветиапина милана и алкохола може изазвати поспаност.
- Немојте пити сок од грејпа док се лечите леком Куетиапине Милан, јер то може утицати на начин деловања лека.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ако сте трудни, мислите да сте трудни или планирате трудноћу или дојите, питајте лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.
Не бисте требали узимати Куетиапине Милан током трудноће без претходног разговора са лекаром. Кветиапин Милан се не сме узимати током дојења.
Код новорођенчади мајки које су узимале кветиапин током последњег тромесечја (последња три месеца трудноће) могу се јавити следећи симптоми: дрхтање, укоченост и / или слабост мишића, поспаност, узнемиреност, проблеми са дисањем и потешкоће у исхрани. Ако ваша беба покаже било који од ових симптома, обратите се свом лекару.
Вожња и управљање машинама
Таблете могу изазвати поспаност. Не возите и не рукујте алатима или машинама док не сазнате какав ефекат таблете имају на вас.
Утицај на скрининг тестове урина
Ако вам је потребан преглед урина, узимање кветиапина може изазвати позитивне резултате за метадон или неке лекове за депресију, који се називају трициклични антидепресиви, када се користе одређене методе испитивања чак и ако не узимате метадон или трицикличне антидепресиве. могу се извршити тестови.
Доза, начин и време примене Како се користи кветиапин - генерички лек: дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту. Ваш лекар ће одлучити о вашој почетној дози. Доза одржавања (дневна доза) зависиће од врсте болести и индивидуалних потреба, али је обично између 150 мг и 800 мг.
- Таблете морате узимати једном дневно.
- Таблете се не смеју делити, жвакати или дробити.
- Таблете прогутајте целе са мало воде.
- Узимајте таблете између оброка (најмање један сат пре оброка или пред спавање, лекар ће вам рећи када).
- Немојте пити сок од грејпа док узимате Куетиапине Милан, јер то може утицати на начин деловања лека.
- Немојте престати са узимањем таблета чак и ако се осећате боље, осим ако вам лекар не каже да можете.
Проблеми са јетром
Ако имате проблема са јетром, лекар ће вам можда променити дозу.
Старији грађани
Ако сте старији, лекар ће вам можда променити дозу.
Употреба код деце и адолесцената млађих од 18 година
Кветиапин Милан се не сме користити код деце и адолесцената млађих од 18 година.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превелику дозу кветиапина - генеричког лека
Ако сте узели више лека Куетиапине Милан него што је требало
Ако узмете више лека Куетиапине Милан него што вам је прописао лекар, можете осећати поспаност, вртоглавицу и абнормалне откуцаје срца. Одмах се обратите свом лекару или најближој болници. Понесите са собом таблете Куетиапине Милан.
Ако сте заборавили да узмете Куетиапине Милан
Ако сте заборавили да узмете дозу, узмите је чим се сетите. Ако је скоро време за следећу дозу, сачекајте заказано време. Немојте узимати двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.
Ако престанете да узимате Куетиапине Милан
Ако изненада престанете са узимањем лека Куетиапине Милан, можда ћете имати проблема са спавањем (несаница), осећати мучнину (мучнина) или осећати главобољу, дијареју, мучнину (повраћање), вртоглавицу или раздражљивост. Ваш лекар може предложити да постепено смањујете дозу пре престанка лечења.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти кветиапина - генеричког лека
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих. Ако неко од нежељених дејстава постане озбиљно или ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Врло често (могу се јавити у више од 1 на 10 особа):
- Вртоглавица (која може изазвати падове), главобоља, сува уста
- Осећај поспаности (који може нестати током времена док настављате лечење леком Куетиапине Милан) (што може довести до пада)
- Симптоми устезања (симптоми који се појављују када престанете са узимањем лека Куетиапине Милан), који укључују немогућност спавања (несаница), осећај мучнине (мучнина), главобољу, дијареју, повраћање (повраћање), вртоглавицу и раздражљивост. Препоручује се постепено укидање лека, током периода од најмање 1 или 2 недеље.
- Добијање на тежини
- Абнормални покрети мишића, који укључују потешкоће у покретању мишићних покрета, тремор, осјећај немира или укоченост мишића без боли
- Промене у количини одређених масти у крви (триглицериди и укупни холестерол).
Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа):
- Убрзан рад срца
- Осећај да срце убрзано куца, снажно куца или осећај да му недостају откуцаји
- Затвор, стомачни поремећај (лоше варење)
- Осећај слабости
- Отицање руку или ногу
- Низак крвни притисак приликом устајања. То може изазвати вртоглавицу или несвестицу (што може довести до пада).
- Повећан ниво шећера у крви
- Замагљен вид
- Ненормални снови и ноћне море
- Повећан осећај глади
- Раздражљивост
- Поремећаји у разговору и говору
- Мисли о самоубиству и погоршању депресије
- Звиждање
- Повраћање (нарочито код старијих пацијената)
- Грозница
- Промене у количини тироидних хормона у крви
- Смањење броја одређених врста крвних зрнаца
- Повећање количине јетрених ензима измерено у крви
- Повећање количине хормона пролактина присутног у крви.Повећање нивоа хормона пролактина може, у ретким случајевима, имати следеће последице:
- Повећање груди и неочекивана производња млека из млечне жлезде и код мушкараца и код жена.
- Одсуство или неправилност менструалног циклуса код жена.
Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 људи):
- Конвулзије или конвулзије
- Алергијске реакције које могу укључивати модрице на кожи (модрице), отицање коже и подручја око уста.
- Непријатан осећај у ногама (такође се назива синдром немирних ногу)
- Потешкоће при гутању
- Неконтролисани покрети, углавном лица или језика
- Сексуалне дисфункције
- Дијабетес
- Промене у електричној активности срца уочене на ЕКГ -у (продужење КТ интервала)
- Спорији од нормалног откуцаја срца који се може јавити на почетку лечења и који може бити повезан са ниским крвним притиском и несвестицом
- Отежано мокрење
- Несвестица (може изазвати падове)
- Запушен нос
- Смањење количине црвених крвних зрнаца у крви
- Смањење количине натријума у крви.
Ретко (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи):
- Висока телесна температура (грозница) повезана са знојењем, укоченошћу мишића, повећаним осећајем утрнулости или несвестице (болест која се назива "малигни неуролептички синдром")
- Жутило коже и очију (жутица)
- Упала јетре (хепатитис)
- Продужена и болна ерекција (приапизам)
- Отицање груди и неочекивана производња млека из жлезде (галактореја)
- Менструални поремећаји
- Крвни угрушци у венама, посебно у ногама (симптоми укључују отицање, бол и црвенило ногу), који могу проћи кроз крвне судове до плућа, узрокујући бол у грудима и отежано дисање. Ако приметите било који од ових симптома, одмах се обратите лекару.
- Ходање, разговор, једење или друге активности док спавате
- Пад телесне температуре (хипотермија)
- Запаљење панкреаса
- Стање (названо "Метаболички синдром") у којем можете имати комбинацију 3 или више следећих симптома: повећање масти око "абдомена, смањење" доброг холестерола "(ХДЛ-Ц), повећање једне врсте масна крв која се назива триглицериди, повишен крвни притисак и повишен шећер у крви.
- Комбинација грознице, симптома сличних грипу, упале грла или било које друге инфекције са врло ниским бројем белих крвних зрнаца, стање које се назива агранулоцитоза
- Цревна опструкција
- Повећање креатин фосфокиназе у крви (супстанца која се налази у мишићима).
Веома ретко (могу се јавити у до 1 на 10.000 људи):
- Тешки осип, пликови или црвене мрље на кожи
- Тешка алергијска реакција (названа анафилаксија) која може изазвати отежано дисање или шок
- Брзо отицање коже, обично у пределу око очију, усана и грла (ангиоедем)
- Озбиљно стање са пликовима на кожи, устима, очима и гениталијама (Стевенс-Јохнсонов синдром)
- Неодговарајуће лучење антидиуретског хормона, који контролише волумен урина
- Распад мишићних влакана и бол у мишићима (рабдомиолиза)
- Погоршање већ постојећег дијабетеса.
Учесталост није позната (учесталост се не може проценити из доступних података)
- Осип са неправилним црвеним мрљама (мултиформни еритем)
- Изненадна тешка алергијска реакција са симптомима као што су грозница, стварање пликова и љуштење коже (токсична епидермална некролиза)
- Симптоми повлачења могу се јавити код новорођенчади мајки које су узимале кветиапин милан током трудноће.
Класа лекова којој Куетиапине Милан припада може изазвати проблеме са срчаним ритмом, који могу бити озбиљни и могу бити фатални у неким озбиљним случајевима.
Неки нежељени ефекти су видљиви тек након тестирања крви. Ово укључује промене у количини одређених масти (триглицерида и укупног холестерола) или шећера присутних у крви, промене у нивоу хормона штитне жлезде у крви, повећање ензима јетре, смањење броја одређених врста крвних зрнаца, смањење количине црвених крвних зрнаца, повећање серумске креатин фосфокиназе (супстанца која се налази у мишићима), смањење количине натријума у крви и повећање количине хормона пролактина у крви.
Повећање нивоа пролактина у ретким случајевима може имати следеће последице:
- Повећање груди и неочекивана производња млека из млечне жлезде и код мушкараца и код жена.
- Одсуство или неправилност менструалног циклуса код жена.
Ваш лекар ће тада с времена на време одредити крвне претраге.
Нежељени ефекти код деце и адолесцената
Исти нежељени ефекти код одраслих могу се јавити и код деце и адолесцената.
Следећи нежељени ефекти виђени су чешће код деце и адолесцената или нису виђени код одраслих:
Врло често (могу се јавити у више од 1 на 10 особа):
- Повећан ниво хормона пролактина у крви. Ово повећање количине пролактина у ретким случајевима може довести до следећих стања:
- Повећање груди и неочекивана производња млека из млечне жлезде код дечака и девојчица
- Одсуство или неправилност менструалног циклуса код девојчица
- Повећан апетит
- Повратио се
- Ненормални покрети мишића, укључујући потешкоће у покретању мишићних покрета, тремор, осјећај немира или укоченост мишића без болова
- Повећан крвни притисак.
Чести (могу се јавити у до 10 особа):
- Осјећај слабости, несвјестица (може узроковати падове)
- Запушен нос
- Раздражљивост.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система пријављивања на адреси хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе
Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе који је наведен на паковању иза „ЕКСП“. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Кветиапин Милан не захтева никакве посебне услове складиштења.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Шта садржи Куетиапине Милан
- Активни састојак је кветиапин. Кветиапин Милан садржи 50 мг, 150 мг, 200 мг, 300 мг или 400 мг кветиапина (као кветиапин фумарат).
- Остали састојци су:
Језгро таблете: хипромелоза 2910, хипромелоза 2208, микрокристална целулоза, анхидровани натријум цитрат, магнезијум стеарат.
Облога таблете: титанијум диоксид (Е171), хипромелоза 2910, макрогол / ПЕГ 400, полисорбат 80. Таблете од 50 мг, 200 мг и 300 мг садрже жути гвожђе оксид (Е172) и црвени гвожђе оксид (Е172). Таблете од 50 мг и 300 мг такође садрже црни гвожђе оксид (Е172).
Како Куетиапине Милан изгледа и садржај паковања
Све формулације таблета са продуженим ослобађањем Куетиапине Милан су филмом обложене таблете у облику капсула.
Таблете од 50 мг су смеђе боје, са утиснутом ознаком "К 50" на једној страни и обичне на другој.
Таблете од 150 мг су беле, са утиснутом ознаком "К 150" на једној страни и обичне на другој.
Таблете од 200 мг су жуте, са утиснутом ознаком "К 200" на једној страни и обичне на другој.
Таблете од 300 мг су светло жуте, са утиснутом ознаком "К 300" на једној страни и обичне на другој.
Таблете од 400 мг су беле, са утиснутом ознаком "К 400" на једној страни и обичне на другој.
- ПВЦ / Ацлар - Алуминијумски блистер у картонским кутијама.
50 мг: 10, 10к1 (јединична доза са перфорираним блистером), 30, 30к1 (јединична доза са перфорираним блистером), 60 или 60к1 (јединична доза са перфорираним блистером) таблете са продуженим ослобађањем.
150 мг: 30, 30к1 (јединична доза са перфорираним блистером), 60 или 60к1 (јединична доза са перфорираним блистером) таблете са продуженим ослобађањем.
200 мг: 10, 10к1 (јединична доза са перфорираним блистером), 30, 30к1 (јединична доза са перфорираним блистером), 60, 60к1 (јединична доза са перфорираним блистером), 100 или 100к1 (јединична доза са перфорираним блистером) таблете са продуженим ослобађањем .
300 мг: 10, 10к1 (јединична доза са перфорираним блистером), 30, 30к1 (јединична доза са перфорираним блистером), 60, 60к1 (јединична доза са перфорираним блистером), 100 или 100к1 (јединична доза са перфорираним блистером) таблете са продуженим ослобађањем .
400 мг: 10, 10к1 (јединична доза са перфорираним блистером), 30, 30к1 (јединична доза са перфорираним блистером), 60, 60к1 (јединична доза са перфорираним блистером), 100 или 100к1 (јединична доза са перфорираним блистером) таблете са продуженим ослобађањем .
- ХДПЕ контејнери од 60 таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
КУЕТИАПИНА МИЛАН ТАБЛЕТЕ СА ПРОДУЖЕНИМ ИЗДАВАЊЕМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака таблета од 50 мг садржи 50 мг кветиапина (као кветиапин фумарат)
Свака таблета од 150 мг садржи 150 мг кветиапина (као кветиапин фумарат)
Свака таблета од 200 мг садржи 200 мг кветиапина (као кветиапин фумарат)
Свака таблета од 300 мг садржи 300 мг кветиапина (као кветиапин фумарат)
Свака таблета од 400 мг садржи 400 мг кветиапина (као кветиапин фумарат)
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблета са продуженим ослобађањем.
50 мг: Смеђе, филмом обложене таблете у облику капсуле, са утиснутим словом "К 50" на једној страни и обичним на другој.
150 мг: беле, филмом обложене таблете у облику капсуле, са утиснутим словом "К 150" на једној страни и обичним на другој
200 мг: жуте, филмом обложене таблете у облику капсуле, са утиснутим словом "К 200" на једној страни и обичним на другој.
300 мг: светло жуте, филмом обложене таблете у облику капсуле, са утиснутим словом "К 300" на једној страни и обичним на другој
400 мг: Беле, филмом обложене таблете у облику капсуле, са утиснутим словом "К 400" на једној страни и обичним на другој.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Кветиапин Милан је индициран за:
• лечење схизофреније,
• лечење биполарног поремећаја:
• за лечење умерених до тешких маничних епизода повезаних са биполарним поремећајем
• за лечење великих депресивних епизода повезаних са биполарним поремећајем
• за спречавање рецидива код пацијената са биполарним поремећајем, код пацијената чија је манична или депресивна епизода одговорила на лечење кветиапином.
• помоћни третман великих депресивних епизода код пацијената са великим депресивним поремећајем (МДД) који су имали неоптимални одговор на монотерапију антидепресивима (видети одељак 5.1). Пре почетка лечења, лекари треба да размотре безбедносни профил кветиапина (видети одељак 4.4).
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
За сваку индикацију постоје различити распореди дозирања. Стога се мора осигурати да пацијенти добију јасне информације о најприкладнијој дози за њихово стање.
Одрасли
За лечење шизофреније и умерених до тешких маничних епизода повезаних са биполарним поремећајем
Кветиапин Милан треба применити најмање један сат пре оброка.Дневна доза на почетку терапије је 300 мг првог дана и 600 мг другог дана. Препоручена дневна доза је 600 мг, међутим, ако је клинички оправдано, доза може се повећати на 800 мг дневно. Дозу треба прилагодити у распону ефикасних доза у распону од 400 мг до 800 мг дневно, у зависности од клиничког одговора пацијента и подношљивости. За терапију одржавања у схизофренији није потребно прилагођавање дозе.
За лечење депресивних епизода повезаних са биполарним поремећајем
Кветиапин Милан треба примењивати увече, пре спавања. Укупна дневна доза за прва четири дана терапије је 50 мг (1. дан), 100 мг (2. дан), 200 мг (3. дан) и 300 мг (4. дан). Препоручена дневна доза је 300 мг. У клиничким студијама није примећена додатна корист у групи пацијената лечених дозом од 600 мг у поређењу са пацијентима леченим са 300 мг (видети одељак 5.1). Појединачни пацијенти могу имати користи од лечења дозом од 600 мг. Дозе веће од 300 мг треба да дају лекари са искуством у лечењу биполарног поремећаја.Код појединачних пацијената, у случају проблема толеранције, клиничке студије су показале да се може размотрити смањење дозе на минимум 200 мг.
За спречавање рецидива у биполарном поремећају
Да би се спречило понављање маничних, мешовитих или депресивних епизода у биполарном поремећају, пацијенти који реагују на Куетиапине Милан ради акутног лечења биполарног поремећаја треба да наставе терапију са Куетиапине Милан у истој дози која се даје пре спавања. Доза кветиапина милана може се прилагодити на основу клиничког одговора и подношљивости појединачног пацијента у распону од 300 мг до 800 мг / дан. За терапију одржавања важно је користити најнижу ефикасну дозу.
За помоћно лечење великих депресивних епизода повезаних са МДД-ом:
Кветиапин Милан треба примењивати увече, пре спавања. Дневна доза на почетку терапије је 50 мг 1. и 2. дана и 150 мг 3. и 4. дана. Антидепресивни ефекат је примећен у дозама од 150 и 300 мг / дан у краткотрајним клиничким испитивањима као терапија. на (са амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, есциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином и венлафаксином - видети одељак 5.1) и у дози од 50 мг / дан у краткотрајним клиничким студијама монотерапије. При вишим дозама постоји повећан ризик од нежељених догађаја. Лекари би стога требало да обезбеде да се за лечење користи најнижа ефикасна доза, почевши од 50 мг / дан. Потреба за повећањем дозе са 150 на 300 мг / дан треба да се заснива на индивидуалној процени пацијента.
Прелазак са таблета са тренутним ослобађањем кветиапина:
Ради погоднијег дозирања, пацијенти који се тренутно лече подељеним дозама кветиапин таблета са тренутним ослобађањем могу се пребацити на лечење кветиапином миланом у еквивалентној укупној дневној дози која се примењује једном дневно. Можда ће бити потребно индивидуално прилагођавање дозе.
Старији грађани
Као и други антипсихотици и антидепресиви, Куетиапине Милан треба користити опрезно код старијих пацијената, посебно током почетних фаза лечења. Прогресивно повећање дозе кветиапина милана мора бити спорије, а дневна терапијска доза можда ће бити потребна у односу на млађе пацијенте. Средњи клиренс кветиапина у плазми смањен је за 30% - 50% код старијих пацијената у односу на млађе пацијенте Почетна доза за старије пацијенте је 50 мг / дан. Доза се може повећавати у корацима од 50 мг / дан до ефикасне дозе, у зависности од клиничког одговора и подношљивости појединачног пацијента.
Код старијих пацијената са тешким депресивним епизодама повезаним са ДДМ-ом, почетна доза би требала бити 50 мг / дан 1. до 3. дана, повећавајући се на 100 мг / дан 4. дана и 150 мг / дан 8. дан. Дозу треба користити. минимално ефикасан, почевши од 50 мг / дан. Ако је потребно повећање дозе на 300 мг / дан, на основу индивидуалне процене пацијента, то треба учинити најраније до 22. дана лечења.
Ефикасност и безбедност нису процењивани код пацијената старијих од 65 година са депресивним епизодама повезаним са биполарним поремећајем.
Педијатријска популација
Куетиапине Милан се не сме примењивати код деце и адолесцената млађих од 18 година због недостатка података који би подржали његову примену у овој старосној групи. Тренутно доступни подаци из плацебо контролисаних клиничких испитивања наведени су у одељцима 4.4, 4.8, 5.1 и 5.2.
Оштећење бубрега
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са оштећењем бубрега.
Оштећење јетре
Кветиапин се интензивно метаболише у јетри. Због тога, Куетиапине Милан треба користити опрезно код пацијената са познатим оштећењем јетре, посебно током почетних фаза лечења. Почетна доза за пацијенте са оштећењем јетре треба да буде 50 мг / дан. Прилагођавање дозе може се вршити у корацима од 50 мг / дан до постизања ефикасне дозе, у зависности од клиничког одговора и подношљивости сваког појединачног пацијента.
Начин примене
Кветиапин Милан треба давати једном дневно, између оброка. Таблете треба прогутати целе, а не делити, жвакати или дробити.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
Истовремена примена инхибитора цитокрома П450 3А4, попут инхибитора ХИВ протеазе, азолних антимикотика, еритромицина, кларитромицина и нефазодона, је контраиндикована (видети одељак 4.5).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Пошто кветиапин милан има неколико индикација, безбедносни профил лека треба узети у обзир с обзиром на дијагнозу појединачног пацијента и дозу коју треба применити.
Дуготрајна ефикасност и безбедност код пацијената са ДДМ-ом нису процењени у додатној терапији, међутим дугорочна ефикасност и безбедност су процењени код одраслих пацијената на монотерапији (видети одељак 5.1).
Педијатријска популација
Кветиапин се не препоручује за употребу код деце и адолесцената млађих од 18 година због недостатка података који би подржали његову употребу у овој старосној групи.
Клиничке студије са кветиапином показале су да се поред познатог безбедносног профила примећеног код одраслих (видети одељак 4.8), неки нежељени догађаји јавили код деце и адолесцената са већом учесталошћу него код одраслих (повећан апетит, повећан пролактин у серуму, повраћање, ринитис и синкопа) или могу имати различите импликације на децу и адолесценте (екстрапирамидни симптоми и раздражљивост), док је идентификован један који никада раније није забележен у студијама за одрасле (повећање крвног притиска) Промене у тестовима функције штитне жлезде такође су примећене код деце и адолесценти.
Штавише, дугорочне импликације третмана кветиапином на раст и сазревање нису проучаване дуже од 26 недеља. Дугорочне импликације на когнитивни развој и развој понашања нису познате.
У плацебо контролисаним клиничким испитивањима код деце и адолесцената, кветиапин је био повезан са „повећаном учесталошћу екстрапирамидних симптома (ЕПС) у поређењу са плацебом код пацијената лечених од схизофреније и биполарне маније (видети одељак 4.8).
Самоубилачке / суицидалне мисли или клиничко погоршање
Депресија је повезана са повећаним ризиком од суицидалних мисли, самоповређивања и самоубиства (догађаји повезани са самоубиством). Овај ризик траје до значајне ремисије. Пошто се ово побољшање можда неће догодити током првих неколико недеља или више лечења, пацијенте треба пажљиво пратити све док се такво побољшање не постигне. Из општег клиничког искуства примећено је да се ризик од самоубиства може повећати у раним фазама побољшања.
Осим тога, лекари би требало да размотре потенцијални ризик од догађаја повезаних са самоубиством након наглог прекида терапије кветиапином због познатих фактора ризика за дотично стање.
Други психијатријски поремећаји за које је прописан кветиапин такође могу бити повезани са повећаним ризиком од догађаја повезаних са самоубиством. Осим тога, ова стања могу постојати у коморбидитетима са великим депресивним епизодама. Исте мере опреза које се примењују у лечењу пацијената са великим депресивним епизодама стога треба усвојити при лечењу пацијената са другим психијатријским поремећајима.
Познато је да су пацијенти са историјом догађаја повезаних са самоубиством, или они који показују значајан степен суицидалних идеја пре почетка лечења, под повећаним ризиком од суицидалних мисли или покушаја самоубиства, па их зато треба подвргнути пажљивом надзору током лечења. Мета-анализа плацебом контролисаних клиничких испитивања са антидепресивима код одраслих пацијената са психијатријским поремећајима показала је повећан ризик од суицидалног понашања при употреби антидепресива у поређењу са плацебом код пацијената млађих од 25 година.
Током терапије, посебно у почетним фазама лечења и након промене дозе, треба пажљиво пратити пацијенте, посебно оне са високим ризиком. Пацијенте (и неговатеље) треба обавестити о потреби праћења било каквог клиничког погоршања, суицидалног понашања или мисли и неуобичајених промена у понашању, и да одмах потраже медицинску помоћ ако се појаве такви симптоми.
У краткорочним плацебом контролисаним клиничким испитивањима код пацијената са великим депресивним епизодама повезаним са биполарним поремећајем, већи ризик од догађаја повезаних са самоубиством је примећен код младих одраслих пацијената (млађих од 25 година) лечених кветиапином него код пацијената лечених. са плацебом (3,0% наспрам 0%, респективно). У клиничким испитивањима пацијената са МДД-ом, учесталост догађаја повезаних са самоубиством забележених код младих одраслих пацијената (млађих од 25 година) била је 2,1% (3/144) за кветиапин и 1,3% (1/75) за плацебо.
Метаболички ризик
Због уоченог ризика од погоршања метаболичког профила, укључујући могуће промене телесне тежине, глукозе у крви (видети хипергликемију) и липида уочене у клиничким студијама, метаболичке параметре пацијената треба проценити у време почетка лечења и промене ових параметара Погоршање ових параметара треба контролисати као клинички прикладно (видети такође одељак 4.8).
Екстрапирамидални симптоми
У плацебо контролисаним клиничким испитивањима код одраслих пацијената лечених од великих депресивних епизода повезаних са биполарним поремећајем и великим депресивним поремећајем, кветиапин је био повезан са повећаном инциденцом екстрапирамидних симптома (ЕПС) у поређењу са плацебом (видети одељке 4.8 и 5.1).
Употреба кветиапина повезана је са развојем акатизије, коју карактерише субјективно непријатан или узнемирујући немир и потреба за кретањем, често праћена немогућношћу да се седи или стоји. Ово ће се највероватније догодити у првих неколико недеља лечења. Код пацијената који имају ове симптоме, повећање дозе може бити штетно.
Тардивна дискинезија
Требало би размотрити смањење дозе или прекид терапије кветиапином ако се јаве знаци и симптоми тардивне дискинезије.
Заспаност и вртоглавица
Лечење кветиапином повезано је са сомноленцијом и сродним симптомима, попут седације (видети одељак 4.8). У клиничким испитивањима за лечење пацијената са биполарном депресијом и великим депресивним поремећајем, почетак овог догађаја се обично јавља у прва 3 дана лечења и претежно је благог до умереног интензитета. Пацијенти са тешком поспаношћу могу захтевати чешће провере најмање 2 недеље од почетка поспаности или док се симптоми не побољшају, и треба размотрити прекид лечења.
Ортостатска хипотензија
Лечење кветиапином повезано је са сродном ортостатском хипотензијом и вртоглавицом (видети одељак 4.8) које се, слично сомноленцији, обично јављају током почетне фазе титрације дозе. Ово може повећати појаву случајних повреда (падова), посебно у старијој популацији. Стога, пацијенте треба саветовати да буду опрезни све док не буду упознати са потенцијалним ефектима лека.
Кветиапин треба опрезно користити код пацијената са познатим кардиоваскуларним обољењима, цереброваскуларним обољењима или другим стањима која предиспонирају хипотензију.
Напади
Контролисана клиничка испитивања нису открила разлике у учесталости напада код пацијената лечених кветиапином или плацебом.Нема доступних података о учесталости напада код пацијената са нападима у историји. Као и код других антипсихотика, препоручује се опрез при лечењу пацијената са нападима у анамнези (видети одељак 4.8).
Неуролептички малигни синдром
Неуролептични малигни синдром повезан је са лечењем антипсихотицима, укључујући кветиапин (видети одељак 4.8). Клиничке манифестације укључују хипертермију, измењени ментални статус, укоченост мишића, аутономну нестабилност и повећану креатин фосфокиназу. У таквим околностима, кветиапин треба прекинути и увести одговарајућу медицинску терапију.
Тешка неутропенија и агранулоцитоза
Тешка неутропенија (број белих крвних зрнаца и историја неутропеније изазване лековима) ретко су пријављивана у клиничким испитивањима са кветиапином, међутим неки случајеви су се јавили код пацијената без претходно постојећих фактора ризика.
Дозирање кветиапина треба прекинути код пацијената са бројем неутрофила због знакова и симптома инфекције, а број неутрофила треба редовно пратити (док се не прекораче вредности 1,5 к 109 / Л) (видети одељак 5.1).
Неутропенију треба узети у обзир код пацијената са инфекцијом или грозницом, посебно у одсуству јасних предиспонирајућих фактора, и треба је лечити према клиничкој потреби.
Пацијенте треба саветовати да у било ком тренутку током терапије кветиапином миланом одмах пријаве знакове / симптоме који су у складу са „агранулоцитозом или“ инфекцијом (нпр. Грозница, слабост, летаргија или бол у грлу).Код таквих пацијената треба одмах извршити број белих крвних зрнаца и апсолутни број неутрофила (АНЦ), посебно у одсуству предиспонирајућих фактора.
Интеракције
Такође погледајте одељак 4.5.
Истовремена употреба кветиапина са снажним индукторима јетрених ензима, попут карбамазепина или фенитоина, значајно смањује концентрације кветиапина у плазми, што вероватно утиче на ефикасност терапије кветиапином. Код пацијената који се лече индукторима хепатичких ензима, лечење кветиапином треба започети само ако лекар сматра да користи од терапије кветиапином надмашују ризик од престанка примене индуктора јетрених ензима. Важно је да је свака промена индуктора постепена и, ако је потребно, замењена леком који не индукује (нпр. Натријум валпроат).
Телесне тежине
Повећање телесне тежине забележено је код пацијената лечених кветиапином; пацијенте треба надзирати и лечити према клиничким условима у складу са смерницама коришћених антипсихотика (видети одељке 4.8 и 5.1).
Хипергликемија
Ретко су пријављивани хипергликемија и / или развој или погоршање дијабетеса који је повремено повезан са кетоацидозом или комом, укључујући и неке случајеве са фаталним исходом (видети одељак 4.8). У неким случајевима, претходно повећање телесне тежине могло би бити предиспонирајући фактор. Препоручује се одговарајуће клиничко праћење у складу са смерницама о употреби антипсихотика. Пацијенте који се лече било којим антипсихотиком, укључујући кветиапин, треба пратити због могућих знакова и симптома хипергликемије (као што су полидипсија, полиурија, полифагија и слабост), док пацијенте са дијабетес мелитусом или са факторима ризика за дијабетес мелитус треба редовно пратити. могуће погоршање контроле глукозе. Телесну тежину треба редовно проверавати.
Липиди
У клиничким студијама са кветиапином примећено је повећање триглицерида и ЛДЛ и укупног холестерола, као и смањење ХДЛ холестерола (видети одељак 4.8). Промене липида морају се управљати на клинички одговарајући начин.
Продужење КТ интервала
Кветиапин није био повезан са сталним повећањем апсолутног КТ интервала у клиничким студијама и током употребе према упутствима у СмПЦ-у. У постмаркетиншком искуству примећено је продужење КТ интервала са кветиапином у терапијским дозама (видети одељак 4.8 ) и у предозирању (видети одељак 4.9). Као и код других антипсихотика, потребан је опрез при прописивању кветиапина пацијентима са кардиоваскуларним обољењима или породичном историјом продужења КТ интервала. кветиапин са лековима за које је познато да продужавају КТ интервал или са истовременим неуролептицима старији, код пацијената са урођеним синдромом дугог КТ интервала, конгестивном срчаном инсуфицијенцијом, срчаном хипертрофијом, хипокалијемијом или хипомагнеземијом (видети одељак 4.5).
Кардиомиопатија и миокардитис
Кардиомиопатија и миокардитис су забележени у клиничким испитивањима и у постмаркетиншком искуству, међутим није утврђена узрочна веза са кветиапином.Лечење кветиапином треба поново проценити код пацијената са сумњом на кардиомиопатију или миокардитис.
Суспензија
Након наглог престанка терапије кветиапином, описани су акутни симптоми устезања попут несанице, мучнине, главобоље, дијареје, повраћања, вртоглавице и раздражљивости. Препоручује се „постепен прекид“ у периоду од најмање 1-2 недеље (видети одељак 4.8).
Старији пацијенти са психозом повезаном са деменцијом
Кветиапин није лиценциран за лечење психоза повезаних са деменцијом.
У рандомизираним плацебо контролисаним клиничким испитивањима спроведеним у популацији пацијената са деменцијом лечених неким атипичним антипсихотицима, примећен је приближно 3 пута повећан ризик од цереброваскуларних догађаја. Механизам овог повећаног ризика није познат. Не може се искључити повећани ризик за друге антипсихотике или другу популацију пацијената. Кветиапин треба опрезно користити код пацијената са факторима ризика од можданог удара.
У мета-анализи спроведеној на атипичним антипсихотицима, забележен је повећан ризик од смрти у поређењу са плацебом код старијих пацијената са психозом повезаном са деменцијом. Међутим, у два 10-недељна плацебом контролисана клиничка испитивања са кветиапином у истој популацији пацијената (н = 710); просечна старост: 83 године; распон: 56-99 година) инциденца морталитета код пацијената који су примали кветиапин била је 5,5% наспрам 3,2% у плацебо групи.Пацијенти у овим студијама су умрли из различитих узрока у складу са оним што се очекивало за ову популацију Ови подаци нису утврдили узрочну везу између лечење кветиапином и смрт код старијих пацијената са деменцијом.
Дисфагија
Код кветиапина пријављена је дисфагија (видети одељак 4.8). Кветиапин треба опрезно користити код пацијената са ризиком од аспирационе пнеумоније.
Затвор и опструкција црева
Констипација је фактор ризика за цревну опструкцију. Код кветиапина пријављени су затвор и цревна опструкција (видети одељак 4.8. смањити цревну покретљивост и / или оне који можда не пријављују симптоме констипације Пацијенте са цревном опструкцијом / илеусом треба лечити уз пажљиво праћење и хитну медицинску помоћ.
Венска тромбоемболија (ВТЕ)
Забележени су случајеви венске тромбоемболије (ВТЕ) при употреби антипсихотика. Пошто су пацијенти лечени антипсихотицима често стекли факторе ризика за ВТЕ, све могуће факторе ризика за ВТЕ треба идентификовати пре и током лечења ВТЕ. Кветиапин превентивне мере.
Панкреатитис
Панкреатитис је забележен у клиничким испитивањима и током постмаркетиншког искуства. Међу постмаркетиншким извештајима, иако нису сви случајеви били збуњени факторима ризика, многи пацијенти су имали факторе за које се зна да су повезани са панкреатитисом, као што су повећани триглицериди (види одељак 4.4), камење у жучи и конзумацију алкохола.
Додатне Информације
Постоје ограничени подаци о употреби кветиапина у комбинацији са валпроичном киселином / натријум валпроатом (дивалпроекс) или литијумом у акутним умереним до тешким епизодама маније; међутим, комбинована терапија се добро подносила (видети одељке 4.8 и 5.1). адитивни ефекат у 3. недељи.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Због примарних ефеката кветиапина на централни нервни систем, кветиапин милан треба користити опрезно у комбинацији са другим централно активним лековима и са алкохолом.
Цитохром П450 (ЦИП) 3А4 је ензим система цитокрома П450 првенствено одговоран за метаболизам кветиапина.У студији интеракције на здравим добровољцима, истовремена примена кветиапина (јачине 25 мг) са кетоконазолом, инхибитором ЦИП3А4, изазвала је 5 до 8 пута повећање АУЦ кветиапина. Из тог разлога, истовремена примена кветиапина и инхибитора ЦИП3А4 је контраиндикована. Такође се препоручује да се не узима сок од грејпа током терапије кветиапином.
У студији на пацијентима леченим са више доза ради процене фармакокинетике кветиапина, примењеног пре и током лечења карбамазепином (познатим индуктором јетрених ензима), истовремена примена карбамазепина значајно је повећала клиренс кветиапина. Ово повећање клиренса смањило је системску изложеност кветиапину (мерено АУЦ -ом) на просечно 13% изложености током примене самог кветиапина, иако је код неких пацијената примећен израженији ефекат. Интеракција може довести до смањења концентрације у плазми, што може ометати ефикасност терапије кветиапином. Истовремена примена кветиапина и фенитоина (другог индуктора система микросомалних ензима) резултирала је знатним повећањем клиренса кветиапина за приближно 450%. Код пацијената који се лече индукторима јетрених ензима, лечење кветиапином може се започети само ако лекар сматра да користи кветиапина премашују ризик од престанка примене индуктора јетрених ензима. Важно је да се све промене у овим индукторима дешавају постепено и да их, ако је потребно, замене неиндуктором (нпр. Натријум валпроат) (видети одељак 4.4).
Фармакокинетика кветиапина није значајно промењена истовременом применом антидепресива на бази имипрамина (познатог инхибитора ЦИП 2Д6) или флуоксетина (познатог инхибитора ЦИП 3А4 и ЦИП 2Д6).
Фармакокинетика кветиапина није значајно промењена истовременом применом антипсихотика рисперидона или халоперидола. Истовремена употреба кветиапина и тиоридазина изазвала је повећање клиренса кветиапина за приближно 70%.
Фармакокинетика кветиапина није промењена након истовремене примене са циметидином.
Фармакокинетика литијума није промењена истовременом применом са кветиапином.
У шестонедељној, рандомизованој студији литијума и кветиапина са продуженим ослобађањем. плацебо и кветиапин са продуженим ослобађањем, код одраслих пацијената са акутном манијом, примећена је већа инциденца екстрапирамидних ефеката (нарочито тремора), поспаности и повећања телесне масе у групи са додатком литијума у поређењу са групом са плацебом (видети одељак 5.1 ).
Фармакокинетика натријум валпроата и кветиапина није се значајно променила када су се два производа примењивали истовремено. У ретроспективној студији код деце / адолесцената који су примали валпроат, кветиапин или обоје, у групи са комбинованом терапијом пронађена је висока учесталост леукопеније и неутропеније у поређењу са групама са монотерапијом.
Нису спроведена формална испитивања интеракције са најчешће коришћеним кардиоваскуларним лековима.
Потребан је опрез када се кветиапин примењује истовремено са лековима за које је познато да изазивају дисбаланс електролита или продужавање КТ интервала.
Лажно позитивни резултати имунолошких тестова ензима за метадон и трицикличне антидепресиве забележени су код пацијената који су узимали кветиапин. Препоручује се да се сумњиви резултати имунолошких испитивања ензима потврде одговарајућом хроматографском техником.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Први квартал
Скромна количина објављених података о изложености у трудноћи (односно од 300 до 1000 исхода трудноће), укључујући појединачне извештаје и неке опсервационе студије, не указује на повећан ризик од малформација услед третмана. Међутим, на основу свих доступних података не могу се извести коначни закључци. Студије на животињама показале су репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3). Због тога се кветиапин треба користити током трудноће само ако користи оправдавају потенцијалне ризике.
Трећа четвртина
Новорођенчад изложена антипсихотицима (укључујући кветиапин) током трећег тромесечја трудноће изложена су ризику од нежељених реакција, укључујући екстрапирамидалне и / или симптоме устезања које могу варирати у тежини и трајању након рођења. Било је извештаја о узнемирености, хипертонији, хипотонији, тремору, поспаности, отежаном дисању или сметњама у исхрани, па стога бебе треба пажљиво пратити.
Време храњења
На основу врло ограничених података из објављених извештаја о излучивању кветиапина у мајчино млеко, чини се да је излучивање кветиапина у терапијским дозама недоследно. Због недостатка чврстих података, мора се донети одлука да ли да се прекине дојење или да се прекине терапија кветиапином узимајући у обзир корист дојења за дете и корист терапије за мајку.
Плодност
Ефекти кветиапина на плодност људи нису праћени. Ефекти повезани са повишеним нивоом пролактина примећени су код пацова, иако они нису директно релевантни за људе (видети одељак 5.3 Предклинички подаци).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Због својих примарних ефеката на централни нервни систем, кветиапин може ометати активности које захтевају менталну будност. Стога, пацијенте треба саветовати да не возе и не рукују машинама док се не сазна њихова осетљивост на лек
04.8 Нежељени ефекти
Најчешће пријављене нежељене реакције (АДР) на кветиапин (≥10%) су сомноленција, вртоглавица, главобоља, сува уста, симптоми устезања, повећани ниво триглицерида у серуму, повишен укупни холестерол (углавном ЛДЛ холестерол), смањен ХДЛ холестерол, повећање телесне тежине , смањење хемоглобина и екстрапирамидни симптоми.
Учесталост нежељених реакција повезаних са терапијом кветиапином приказана је у доњој табели, према формату који је препоручио Савет за међународне организације медицинских наука (Радна група ЦИОМС ИИИ; 1995.).
Табела 1: Нуспојаве повезане са терапијом кветиапином
Учесталост нежељених догађаја класификована је према следећој конвенцији:
Веома чести (≥1 / 10), Чести (≥1 / 100 и
1. Видети одељак 4.4
2. Може доћи до сомноленције, обично током прве две недеље лечења, која се обично повлачи наставком примене кветиапина.
3. Код неких пацијената лечених кветиапином примећено је асимптоматско (померање са нормалног на> 3Кс ГГН у сваком тренутку) повећање серумских трансаминаза (АЛТ, АСТ) или гама-ГТ. Ова повишења су обично била реверзибилна уз наставак терапије кветиапином.
4. Као и други антипсихотици са алфа1 адренергичком блокадом, кветиапин обично може изазвати ортостатску хипотензију повезану са вртоглавицом, тахикардијом и, код неких пацијената, синкопом, посебно током периода почетне титрације дозе (видети одељак 4.4).
5. Учесталост ових нежељених реакција израчуната је само из података након стављања у промет, на основу формулација кветиапина са тренутним ослобађањем.
6. Глукоза у крви наташте ≥126 мг / дЛ (≥ 7,0 ммол / Л) или глукоза у крви наташте ≥ 200 мг / дЛ (≥ 11,1 ммол / Л) барем једном ".
7. Повећање стопе дисфагије са кветиапином вс. плацебо је примећен само у клиничким испитивањима биполарне депресије.
8. На основу> 7% повећања телесне тежине од основне тежине. Јавља се углавном током првих неколико недеља лечења код одраслих.
9. Следећи симптоми устезања су чешће примећени у клиничким испитивањима акутне плацебо контролисане монотерапије која су оцењивала симптоме устезања: несаница, мучнина, главобоља, дијареја, повраћање, вртоглавица и раздражљивост. Учесталост ових реакција значајно се смањила недељу дана након престанка.
10. Триглицериди ≥ 200 мг / дЛ (≥ 2,258 ммол / Л) (пацијенти старији од 18 година) или ≥ 150 мг / дЛ (≥ 1,694 ммол / Л) (пацијенти старости
11. Холестерол ≥ 240 мг / дЛ (≥ 6,2064 ммол / Л) (пацијенти старији од 18 година) или ≥ 200 мг / дЛ (≥ 5,172 ммол / Л) (пацијенти старости
12. Види текст испод.
13. Тромбоцити ≤ 100 к 109 / Л барем једном.
14. На основу извештаја о клиничким испитивањима нежељених догађаја повезаних са повишењем креатин фосфокиназе који нису повезани са малигним неуролептичким синдромом.
15. Нивои пролактина (пацијенти старији од 18 година):> 20мцг / л (> 869,56 пмол / л) мушкарци,> 30 мг / л (> 1304,34 пмол / л) жене у било ком тренутку
16. Може довести до пада
17. ХДЛ холестерол
18. Учесталост пацијената са променом КТц од
19. Промените са> 132 ммол / Л на ≤ 132 ммол / Л најмање једном
20. Забележени су случајеви суицидалних идеја и суицидалног понашања током терапије кветиапином или рано након прекида терапије (видети одељке 4.4 и 5.1).
21. Види став 5.1
22. Смањење хемоглобина ≤ 13 г / дЛ (8,07 ммол / Л) код мушкараца, ≤ 12 г / дЛ (7,45 ммол / Л) код жена барем једном "догодило се у 11% пацијената са кветиапином у свим студијама, укључујући отворено проширење За ове пацијенте, просечно максимално смањење хемоглобина у било ком тренутку било је -1,50 г / дЛ.
23. Ови извештаји су се често јављали у току тахикардије, вртоглавице, ортостатске хипотензије и / или претходне истовремене срчане / респираторне болести.
24. На основу промене са нормалне почетне вредности на потенцијално клинички важну вредност у било ком тренутку после основне студије у свим студијама. Промене у укупном Т4, ФТ4, укупном Т3 и слободном Т3 су дефинисане као 5 мУИ / Л у било ком тренутку.
25. На основу стопе повећаног повраћања код старијих пацијената (≥ 65 година старости).
26. На основу промене неутрофила од> = 1,5 к 109 / Л на бази а
27. Засновано на промени од нормалне основне до потенцијално клинички важне пост-основне вредности у свим студијама. Промене у еозинофилима су дефинисане као> 1 к 109 ћелија / л у било ком тренутку.
28. На основу промене са нормалне основне вредности на потенцијално клинички важну вредност у било ком тренутку после основне студије у свим студијама. Промене у белим крвним зрнцима су дефинисане као ≤ 3к109 ћелија / л у било ком тренутку.
29. На основу извештаја о нежељеним догађајима метаболичког синдрома из свих клиничких испитивања са кветиапином.
30. Код неких пацијената, у клиничким студијама је примећено погоршање више од једног метаболичког фактора тежине, глукозе у крви и липида (видети одељак 4.4).
31. Видети одељак 4.6
32. Може се појавити на или близу почетка лечења и бити повезан са хипотензијом и / или синкопом. Учесталост заснована на извештајима о нежељеним реакцијама брадикардије и сродних догађаја у свим клиничким студијама са кветиапином.
Пријављени су случајеви продужења КТ интервала, вентрикуларне аритмије, изненадне необјашњиве смрти, срчаног застоја и торсадес де поинтес након употребе неуролептика и сматрају се ефектима ове класе лекова.
Педијатријска популација
Исте горе описане нуспојаве за одрасле треба размотрити за дјецу и адолесценте. Доња табела резимира нежељене реакције које се чешће јављају код деце и адолесцената (старости 10-17 година) него у одраслој популацији или нежељене реакције које нису идентификоване у одраслој популацији.
Табела 2: Нежељене реакције код деце и адолесцената повезане са терапијом кветиапином појављују се чешће него код одраслих или нису идентификоване у одраслој популацији.
Учесталост нежељених догађаја класификована је према следећој конвенцији: Веома честе (≥1 / 10), Честе (≥1 / 100,
1. Ниво пролактина (пацијенти старости 20 мцг / л (> 869,56 пмол / л) код мушкараца;> 26 мцг / л (> 1130,428 пмол / л) код жена у било ком тренутку. Мање од 1% пацијената имало је повећање пролактина нивои> 100 мцг / Л.
2. На основу прекорачења клинички значајних прагова (према критеријуму Националног института за здравље) или повећања систолног крвног притиска за> 20 ммХг или> 10 ммХг у дијастолног крвног притиска у било ком тренутку у две акутне клиничке студије (3-6 недеља) са плацебом -контролисана код деце и адолесцената.
3. Напомена: Учесталост је слична оној код одраслих пацијената, али раздражљивост може бити повезана са различитим клиничким импликацијама код деце и адолесцената него код одраслих.
4. Види став 5.1.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса: хттп : //ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
Симптоми
Генерално, пријављени знаци и симптоми се могу приписати повећању познатих фармаколошких ефеката активног састојка, као што је нпр. поспаност и седација, тахикардија и хипотензија. Предозирање може довести до продужења КТ интервала, напада, епилептичког статуса, рабдомиолизе, респираторне депресије, задржавања урина, збуњености, делиријума и / или агитације, коме и смрти. (видети одељак 4.4, Кардиоваскуларни поремећаји).
Управљање предозирањем
Не постоји специфичан противотров за кветиапин. У случајевима са озбиљним манифестацијама, треба размотрити могућност вишеструког укључивања лека и препоручити процедуре интензивне неге, укључујући успостављање и одржавање патентног дисајног пута који подржава одговарајућу оксигенацију и вентилацију, и праћење и подршку кардиоваскуларног система.
На основу објављене литературе, пацијенти са делиријем и агитацијом и са "очигледним антихолинергичким синдромом могу се лечити физостигмином, 1-2 мг (под сталним ЕКГ мониторингом). Ово се не препоручује као стандардни третман због потенцијалних нежељених ефеката. физостигмин о срчаној проводљивости Физостигмин се може користити ако нема промена на ЕКГ -у. Немојте користити физостигмин у случају дисаритмија, било ког степена срчане блокаде или продужења КРС интервала.
Иако спречавање апсорпције у случајевима предозирања није процењено, може се размотрити испирање желуца у случајевима тешке интоксикације, која ће се, ако је могуће, извршити у року од једног сата од узимања. Такође треба размотрити примену испирања желуца. Активни угаљ.
У случајевима предозирања кветиапином, рефракторну хипотензију треба лечити одговарајућим мерама, као што су интравенозне течности и / или симпатични миметички агенси. Треба избегавати епинефрин и допамин, јер бета стимулација може погоршати хипотензију током почетка „алфа блокаде изазване кветиапином.
Мора се осигурати тачан медицински надзор и одговарајуће праћење док се пацијент не опорави.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: Антипсихотици; Диазепин, оксазепин и тиазепин.
АТЦ ознака: Н05А Х04
Механизам дејства
Кветиапин је атипичан антипсихотик. Кветиапин и активни метаболит у људској плазми, норкетиапин, интерагују са широким спектром рецептора неуротрансмитера. Кветиапин и норкетиапин имају „афинитет за серотонергичке (5ХТ2) и допаминске Д1- и Д2 рецепторе у мозгу. Верује се да комбинација антагонизма рецептора са већом селективношћу за 5ХТ2 рецепторе у односу на Д2 рецепторе доприноси клиничким и антипсихотичним својствима. Смањена предиспозиција кветиапин да изазове екстрапирамидне нуспојаве (ЕПС) у поређењу са типичним антипсихотицима.
Кветиапин и норкетиапин немају "значајан афинитет за бензодиазепинске рецепторе, већ" висок афинитет за хистаминергичке и алфа-1 адренергичке рецепторе, са мањим афинитетом за алфа-2 адренергике и неколико мускаринских рецептора.
Инхибиција норепинефринског транспортера (НЕТ) и делимично агонистичко дејство на места 5ХТ1А норкветиапином могу допринети терапијској ефикасности кветиапина милана као антидепресива.
Фармакодинамички ефекти
Утврђено је да је кветиапин активан у тестовима за процену антипсихотичке активности, као што је тест условног избегавања. Такође је способан да блокира деловање допаминергичних агониста, што се процењује и са становишта понашања и са електрофизиолошке тачке гледишта, и повећава концентрацију метаболита допамина. , сматрали су неурохемијским показатељима активности блокирања Д2 рецептора.
У претклиничким тестовима за предвиђање екстрапирамидних симптома (ЕПС), кветиапин се разликовао од типичних антипсихотика, представљајући атипичан профил. Хронична примена кветиапина не изазива преосетљивост на допаминергичне Д2 рецепторе. Кветиапин изазива само слабу каталепсију у дозама ефикасним за блокирање допаминских Д2 рецептора. Након хроничне примене, кветиапин показује селективност за лимбички систем блокирајући деполаризацију мезолимбичког подручја без ефекта на нигростријатално подручје где су присутни допаминергични неурони. Кветиапин показује минималну склоност дистоничним манифестацијама код Цебус мајмуна осетљивих на халоперидол или лекова након акутне примене или примене рожњаче (видети одељак 4.8).
Клиничка ефикасност
Схизофренија
Ефикасност кветиапина са продуженим ослобађањем у лечењу схизофреније доказана је у шестонедељној плацебо контролисаној клиничкој студији спроведеној код пацијената који испуњавају ДСМ-ИВ критеријуме за дијагнозу схизофреније, и у клиничком испитивању. Активни лек контролисан при преласку са кветиапин са тренутним ослобађањем до кветиапина са продуженим ослобађањем код клинички стабилних амбулантних пацијената са шизофренијом.
Примарна варијабла исхода у плацебо контролисаној студији била је промена од основне контроле до коначне процене укупног скора ПАНСС-а. Примена кветиапина са продуженим ослобађањем 400 мг / дан, 600 мг / дан и 800 мг / дан била је повезана са статистички значајним побољшањем психотичних симптома у поређењу са плацебом. Ефекат дозе од 600 мг и 800 мг био је већи од дозе од 400 мг.
У шестонедељном клиничком испитивању контролисаном компаратором, које је упоређивало прелазак са једног лека на други, примарна варијабла исхода била је пропорција пацијената код којих је дошло до недостатка ефикасности, односно који су прекинули студију због недостатка терапијске ефикасности или Укупан резултат ПАНСС-а повећан је за 20% или више у пост-рандомизацијским посетама. Код пацијената стабилизованих кветиапином са тренутним ослобађањем у дозама између 400 мг и 800 мг, ефикасност се одржала непромењеном када су пацијенти прешли на еквивалентну дневну дозу са продуженим ослобађањем кветиапин у једној дози.
У дуготрајној студији на стабилизованим схизофреним пацијентима леченим кветиапином са продуженим ослобађањем током 16 недеља, кветиапин са продуженим ослобађањем био је ефикаснији од плацеба у спречавању рецидива. Процењени ризик од рецидива после 6 месеци лечења био је 14,3% за групу таблета са продуженим ослобађањем кветиапина наспрам 68,2% за пацијенте који су примали плацебо. Просечна доза је 669 мг. Није било додатних безбедносних запажања повезаних са лечењем кветиапином са продуженим ослобађањем до 9 месеци (просечно 7 месеци). Конкретно, није било повећања у извештајима о нежељеним догађајима повезаним са ЕПС-ом и повећању телесне масе при продуженом лечењу кветиапином са продуженим ослобађањем.
Биполарни поремећај
У лечењу умерених до тешких маничних епизода у два клиничка испитивања монотерапије, кветиапин је показао „супериорну ефикасност у односу на плацебо у смањењу маничних симптома у 3. и 12. недељи.“ Ефикасност кветиапина са продуженим ослобађањем је даље показала значајне разлике у односу на плацебо у додатној тронедељној студији. Кветиапин са продуженим ослобађањем даван је у распону доза од 400 до 800 мг / дан, а средња доза је била приближно 600 мг / дан. Подаци у вези са применом кветиапина у комбинацији са валпроичном киселином / натријум валпроатом (дивалпроекс) или литијумом у акутним умереним до тешким епизодама маније у 3. и 6. недељи су ограничени; међутим, комбинована терапија се добро подносила. Подаци су показали адитивни ефекат у 3. недељи. Друга студија није показала адитивни ефекат у 6. недељи.
У клиничкој студији код пацијената са депресивним епизодама повезаним са биполарним поремећајем типа И или ИИ, примена 300 мг / дан кветиапина са продуженим ослобађањем показала је већу ефикасност од смањења укупног скора МАДРС од плацеба.
У 4 додатна клиничка испитивања са кветиапином, која су трајала 8 недеља, код пацијената са умереним до тешким депресивним епизодама повезаним са биполарним поремећајем И или ИИ, кветиапин са тренутним ослобађањем 300 мг и 600 мг био је значајно супериорнији у односу на плацебо у исходима везаним за процењене параметре ефикасности: средње побољшање МАДРС скора и клиничког одговора пацијента са побољшањем од најмање 50% укупног МАДРС скора у поређењу са основним. Није било разлике у величини ефекта између пацијената који су примали дозу кветиапина од 300 мг са тренутним ослобађањем и оних који су примали дозу од 600 мг.
У фази наставка две од ових студија, показало се да је дуготрајно лечење пацијената који су одговорили на лечење кветиапином са тренутним ослобађањем 300 или 600 мг било ефикасно у поређењу са плацебом у смислу спречавања симптома депресије, али не и маничних симптома.
У две студије спречавања рецидива које су процењивале ефекат кветиапина у комбинацији са стабилизаторима расположења код пацијената са маничним, депресивним или мешовитим епизодама, комбинација са кветиапином била је супериорнија од самих стабилизатора расположења у „повећавању времена до понављања било које епизоде расположења (манична, мешовита или депресивно). Кветиапин се примењивао два пута дневно укупно 400 мг - 800 мг дневно у комбинованој терапији са литијумом или валпроатом.
У дуготрајној студији (до 2 године лечења) која је процењивала спречавање релапса код пацијената са маничним, депресивним или мешовитим епизодама, показало се да је кветиапин супериорнији од плацеба у продужавању времена до понављања било које епизоде. манично, мешовито или депресивно) код пацијената са биполарним поремећајем И. Број пацијената који су доживели догађај повезан са расположењем био је 91 (22,5%) у групи са кветиапином, односно 208 (51,5%) у плацебо групи и 95 (26,1%) ) у литијумској групи. Код пацијената који су одговорили на лечење кветиапином, када су упоредили наставак лечења кветиапином са преласком на литијум, резултати су показали да прелазак на литијум изгледа није повезан са повећањем времена до рецидива „повезаног догађаја“.
Велике депресивне епизоде повезане са ДДМ -ом
Две краткорочне (6-недељне) студије укључивале су пацијенте који су показали неадекватан одговор на најмање један антидепресивни лек. Кветиапин 150 мг и 300 мг / дан који се примењује као додатна терапија текућој терапији антидепресивима (амитриптилин, бупропион, циталопрам, дулоксетин, есциталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин или венлафаксин) показао је „супериорну ефикасност у смањивању симптома само антидепресива. , што је показано побољшањем укупног скора МАДРС-а (просечна промена ЛС у односу на плацебо од 2-3,3 поена).
Дуготрајна ефикасност и безбедност код пацијената са ДДМ-ом нису оцењени као додатна терапија, међутим ови параметри су процењени код одраслих пацијената на монотерапији (види доле).
Следеће студије су спроведене само са кветиапином са продуженим ослобађањем, међутим кветиапин са продуженим ослобађањем је индикован само за комплементарну терапију:
У три од четири краткорочне (до 8 недеља) монотерапијске студије код пацијената са великим депресивним поремећајем, кветиапин са продуженим ослобађањем 50 мг, 150 мг и 300 мг / дан показао је „супериорну ефикасност у односу на плацебо у смањењу симптома депресије, јер о чему сведочи побољшање укупног скора Монтгомери-Асберг-ове скале депресије (МАДРС) (средња промена ЛС у односу на плацебо од 2-4 поена).
У студији превенције рецидива монотерапије, пацијенти са депресивним епизодама стабилизованим на отвореном лечењу кветиапином са продуженим ослобађањем током најмање 12 недеља били су рандомизирани да примају кветиапин са продуженим ослобађањем једном дневно или плацебо до 52 недеље.Просечна доза кветиапина са продуженим ослобађањем током фазе рандомизације била је 177 мг / дан. Учесталост рецидива била је 14,2% за пацијенте који су примали кветиапин са продуженим ослобађањем и 34,4% за пацијенте који су примали плацебо.
У краткотрајној студији (9 недеља) код старијих пацијената без деменције (старости од 66 до 89 година) са великим депресивним поремећајем, кветиапин са продуженим ослобађањем који се примењује у флексибилним дозама између 50 мг и 300 мг / дан показао је супериорну ефикасност у односу на плацебо у смањењу симптома депресије, о чему сведочи побољшање укупног скора МАДРС -а (просечна промена ЛС у односу на плацебо -7,54).
У овој студији, пацијенти рандомизовани на кветиапин са продуженим ослобађањем лечени су са 50 мг / дан 1. до 3. дана, а доза се тада могла повећати на 100 мг / дан 4. дана, на 150 мг / дан 8. дана и до 300 мг / дан, у зависности од клиничког одговора и подношљивости. Просечна доза кветиапина са продуженим ослобађањем била је 160 мг / дан. Са изузетком "учесталости екстрапирамидалних симптома (видети одељак 4.8 и" Клиничка безбедност "испод), толеранција кветиапина са продуженим ослобађањем једном дневно код старијих пацијената била је упоредива са оном код одраслих (старости од 18 до 65 година). рандомизованих пацијената старијих од 75 година било је 19%.
Клиничка безбедност
У краткотрајним плацебом контролисаним клиничким испитивањима шизофреније и биполарне маније, удружена инциденција екстрапирамидних симптома била је слична плацебу (шизофренија: 7,8% за кветиапин и 8,0% за плацебо; биполарна манија: 11,2% за кветиапин и 11,4%) за плацебо) Веће стопе екстрапирамидних симптома примећене су код пацијената лечених кветиапином у поређењу са пацијентима леченим плацебом у краткотрајним, плацебом контролисаним клиничким испитивањима МДД-а и биполарне депресије. инциденција екстрапирамидних симптома била је 8,9% за кветиапин наспрам 3,8% за плацебо.У краткотрајним клиничким испитивањима монотерапије контролисаним плацебом у тешком депресивном поремећају, обједињена инциденца екстрапирамидних симптома била је 5,4% за кветиапин са продуженим ослобађањем и 3,2% за плацебо . У краткотрајном, плацебом контролисаном клиничком испитивању монотерапије код старијих пацијената са тешким депресивним поремећајем, удружена инциденција екстрапирамидних симптома износила је 9,0% за кветиапин и 2,3% за плацебо. И код биполарне депресије, и код МДД, инциденца појединачних нежељених догађаја (нпр. акатизија, екстрапирамидални поремећај, тремор, дискинезија, дистонија, немир, нехотичне контракције мишића, психомоторна хиперактивност и укоченост мишића) нису прелазиле 4% у свим групама лечења.
У краткотрајним (од 3 до 8 недеља) и фиксним дозама (50 мг / дан до 800 мг / дан) плацебом контролисаним студијама, просечно повећање телесне тежине код пацијената лечених кветиапином кретало се од 0,8 кг дневно. мг и 1,4 кг за дневну дозу од 600 мг (са мањим повећањем за дневну дозу од 800 мг), у поређењу са 0,2 кг код пацијената лечених плацебом. 50 мг дневне дозе до 15,5% за дневну дозу од 400 мг (са мањим повећањем за дневне дозе од 600 и 800 мг). Мг), наспрам 3,7% пацијената који су примали плацебо.
6-недељна, рандомизована студија са литијумом са продуженим ослобађањем и кветиапином вс. плацебо и кветиапин са продуженим ослобађањем, код одраслих пацијената са акутном манијом, показали су да комбинација кветиапина са продуженим ослобађањем са литијумом доводи до веће учесталости нежељених догађаја (63% наспрам 48% са комбинацијом кветиапина са продуженим ослобађањем) Резултати безбедности показују већа инциденција екстрапирамидних ефеката пријављена је код 16,8% пацијената у групи са додатком литијума и 6,6% у групи са додатком плацеба, од којих се већина састојала од подрхтавања, пријављена је у 15,6% пацијената у додатку литијума у групи и 4,9% у групи која је примала плацебо. Инциденција сомноленције била је већа у групи са продуженим ослобађањем кветиапином и додатком лечења. литијум (12,7%) у односу на групу са додатком кветиапина са продуженим ослобађањем (5,5 %). Осим тога, већи проценат пацијената лечених у групи са додатком литијума (8,0%) имао је повећање телесне масе (≥7%) на крају лечења у поређењу са пацијентима у групи са додатком плацеба (4,7%).
Студије дуготрајне превенције релапса укључивале су отворени период (4 до 36 недеља) током којег су пацијенти лечени кветиапином, након чега је уследио рандомизирани период каренце током којег су пацијенти рандомизирани да примају кветиапин или плацебо. За пацијенте рандомизоване на кветиапин, просечно повећање телесне масе током отвореног периода било је 2,56 кг, а у 48. недељи периода рандомизације просечно повећање телесне тежине је било 3,22 кг, у поређењу са отвореним базалним. За пацијенте рандомизоване на плацебо, просечно повећање телесне тежине током отвореног периода било је 2,39 кг, а у 48. недељи периода рандомизације просечно повећање телесне масе било је 0,89 кг, у поређењу са отвореним базалним процесом.
У плацебо контролисаним студијама код старијих пацијената са психозом повезаном са деменцијом, учесталост цереброваскуларних нежељених догађаја на 100 пацијената-година није била већа код пацијената лечених кветиапином него код пацијената који су примали плацебо.
У свим плацебо контролисаним краткотрајним монотерапијским клиничким испитивањима спроведеним код пацијената са почетним бројем неутрофила ≥1,5 Кс 109 / Л, учесталост најмање једног броја неутрофила 0,5-
Лечење кветиапином повезано је са малим дозама зависним смањењем нивоа хормона штитне жлезде. Учесталост промена нивоа ТСХ била је 3,2% за кветиапин наспрам 2,7% за плацебо.Учесталост међусобно потенцијално клинички значајних промена нивоа Т3 или Т4 и ТСХ у овим клиничким испитивањима била је ретка и промене у нивоу хормона штитне жлезде генерално нису повезане са клинички симптоматским хипотироидизмом. Смањење укупног и слободног Т4 било је максимално у првих шест недеља лечења кветиапином, без даљих смањења у дуготрајном лечењу. У приближно 2/3 свих случајева, прекид терапије кветиапином био је повезан са „поништавањем ефеката на укупни и слободни Т4, без обзира на трајање лечења.
Затамњење катаракте / сочива
У клиничкој студији спроведеној ради процене катарактогене моћи кветиапина (200-800 мг / дан) у поређењу са рисперидоном (2-8 мг) код пацијената са шизофренијом или шизоафективним поремећајем, проценат пацијената са најмање 21 месецом изложености, који показало је да повећање степена замућења сочива није било веће у групи са кветиапином (4%) него у групи са рисперидоном (10%).
Педијатријска популација
Клиничка ефикасност
Ефикасност и безбедност кветиапина процењивани су у тронедељном плацебо контролисаном клиничком испитивању за лечење маније (н = 284 пацијената из Сједињених Држава, старости 10-17 година). 45% пацијената је имало додатну дијагнозу АДХД-а и спроведена је 6-недељна плацебо контролисана студија за лечење схизофреније (н = 222 пацијента старости 13-17 година).У обе студије, пацијенти са познатим одзивом на терапију кветиапином били су искључени. Третман кветиапином је укључивао почетну дозу од 50 мг / дан, повећану на 100 мг / дан 2. дана; затим се доза поступно прилагођавала како би се постигла циљана доза (манија 400-600 мг / дан; схизофренија 400-800 мг / дан), повећањем од 100 мг / дан, подељено на две или три дневне примене.
У студији о манији, разлика у средњој промени ЛС у односу на основну вредност укупног скора ИМРС (активна минус плацебо) била је -5,21 за кветиапин 400 мг / дан и -6,56 за кветиапин 600 мг / дан. Стопе одговора (побољшање ИМРС ≥ 50%) биле су 64% за 400 мг кветиапина дневно, 58% за 600 мг дневно и 37% у групи која је примала плацебо.
У студији схизофреније, разлика у средњој промени ЛС -а у односу на основну вредност укупног резултата ПАНСС -а (активна минус плацебо) била је -8,16 за кветиапин 400 мг / дан и -9,29 за кветиапин 800 мг / дан. Кветиапин није био супериорнији од плацеба ни у ниским дозама (400 мг / дан) ни у високим дозама (800 мг / дану) у смислу процента пацијената који су одговорили на лечење, дефинисано као смањење ≥ 30% почетни укупни резултат на ПАНСС скали. Веће дозе индуковале су бројчано нижу стопу одговора у студијама о манији и схизофренији.
У трећој краткотрајној плацебо контролисаној студији монотерапије са кветиапином са продуженим ослобађањем код деце и адолесцената (10-17 година) са биполарном депресијом, ефикасност није доказана.
Нема података о одржавању ефекта или спречавању рецидива у овој старосној групи.
Клиничка безбедност
У краткотрајним педијатријским клиничким испитивањима са горе описаним кветиапином, инциденција екстрапирамидних ефеката у активној руци у односу на плацебо била је 12,9% наспрам 5,3% у студији схизофреније, 3,6% наспрам 1,1% у студији биполарне маније и 1,1 % наспрам 0% у студији биполарне депресије. Учесталост повећања телесне тежине ≥7% у односу на основну телесну тежину у активној руци у односу на плацебо била је 17% наспрам 2,5% у студијама о схизофренији и биполарној манији и 12,5% У односу на 6% у студији биполарне депресије. Учесталост догађаја повезаних са самоубиством у активној руци вс. плацебо је био 1,4% вс. 1,3% у студији схизофреније, 1,0% вс. 0% у студији биполарне маније и 1,1% вс. 0% у студији биполарног депресона.
Током продужења фазе праћења студије биполарне депресије након лечења, била су два додатна догађаја повезана са самоубиством код два пацијента; један од ових пацијената је био на кветиапину у време догађаја.
Дуготрајна сигурност
Продужење отворених акутних клиничких студија у периоду од 26 недеља (н = 380 пацијената), са флексибилним дозама кветиапина у распону од 400 до 800 мг / дан, дало је додатне податке о безбедности. Пријављено је повећање крвног притиска код деце и адолесцената, а са већом учесталошћу код деце и адолесцената него код одраслих, примећен је пораст апетита, екстрапирамидни симптоми и повишење пролактина у серуму (видети одељке 4.4 и 4.8).
За повећање телесне тежине, када се прилагоди дугорочном нормалном развоју, повећање од најмање 0,5 стандардних одступања у односу на почетну вредност у индексу телесне масе коришћено је као мера клинички значајне промене; Овај критеријум је испунило 18,3% пацијената лечених кветиапином до 26 недеља.
05.2 "Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Кветиапин се добро апсорбује након оралне примене. Кветиапин са продуженим ослобађањем достиже највећу концентрацију кветиапина и норкетиапина у плазми приближно 6 сати након примене (Тмак). Стационарне вршне моларне концентрације активног метаболита норкуетиапина су 35% оних које су примећене за кветиапин.
Фармакокинетика кветиапина и норкетиапина је линеарна и пропорционална дози за дозе до 800 мг које се дају једном дневно. Када се кветиапин са продуженим ослобађањем који се даје једном дневно упореди са истом укупном дневном дозом кветиапин фумарата са тренутним ослобађањем (кветиапин са тренутним ослобађањем) који се примењује два пута дневно, површина испод криве концентрације у плазми-време (АУЦ) је еквивалентна, али максимална концентрација у плазми (Цмак) је 13% нижа у стању равнотеже.Када се кветиапин са продуженим ослобађањем упореди са кветиапином са тренутним ослобађањем, АУЦ метаболита норкетиапина је нижа за 18%.
У студији која је испитивала ефекте хране на биорасположивост кветиапина, оброк са високим процентом масти резултирао је статистички значајним повећањем Цмак и АУЦ кветиапина са продуженим ослобађањем за 50%, односно 20%. Не може се искључити да ефекат оброка са високим процентом масти на формулацију може бити већи. За поређење, лагани оброк није имао значајан утицај на Цмак и АУЦ кветиапина. Препоручује се да се кветиапин узима са контролисаним ослобађањем једном дневно. дан, без хране.
Дистрибуција
Кветиапин је приближно 83% везан за протеине плазме.
Биотрансформација
Након примене радиоактивно обележеног кветиапина, производ се интензивно метаболише у јетри и налази се непромењен у урину и фецесу у количинама мањим од 5% матичног једињења.
Спроведене студије ин витро показало да је ЦИП3А4 примарни ензим одговоран за метаболизам кветиапина посредованог цитокромом П450. Норкетиапин примарно производи и елиминише ЦИП3А4.
Показало се да су кветиапин и неки његови метаболити (укључујући норкетиапин) слаби инхибитори ин витро 1А2, 2Ц9, 2Ц19, 2Д6 и 3А4 активности хуманог цитокрома П450. Ин витро ЦИП инхибиција је примећена само при концентрацијама око 5-50 пута већим од оних које су пронађене код људи у дозама између 300 и 800 мг / дан. На основу ових резултата ин витро Истовремена примена кветиапина и других лекова вероватно неће изазвати "клинички значајну инхибицију метаболизма других лекова посредованих цитокромом П450. Из студија на животињама се показало да кветиапин може индуковати ензиме цитокрома П450. Међутим, у специфичној студији интеракције цитокрома П450 са психотичним пацијенти нису приметили повећање активности цитокрома П450 након примене кветиапина.
Елиминација
Полувреме елиминације кветиапина и норкуетиапина је приближно 7, односно 12 сати.
Отприлике 73% радиоактивно обележеног лека се излучује урином, а 21% изметом, при чему мање од 5% укупне радиоактивности представља непромењени материјал повезан са лековима. Средња моларна фракција дозе слободног кветиапина и активног метаболита норкетиапина присутног у хуманој плазми излучује се у одређеној мери
Посебне популације
Тип
Фармакокинетички профил кветиапина се не разликује између мушкараца и жена.
Старији грађани
Код старијих особа, средњи клиренс кветиапина је приближно 30-50% нижи од оног код одраслих од 18 до 65 година.
Оштећење бубрега
Средњи клиренс кветиапина у плазми смањен је за приближно 25% код особа са тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина мањи од 30 мл / мин / 1,73 м2), али су појединачне вредности клиренса унутар нормалних граница за здраве испитанике.
Оштећење јетре
Средњи клиренс кветиапина у плазми је смањен за приближно 25% код особа са познатим оштећењем јетре (стабилна алкохолна цироза). Пошто се кветиапин у великој мери метаболише у јетри, пацијенти са оштећењем јетре могу имати веће нивое лекова у плазми и захтевају прилагођавање дозе (видети одељак 4.2).
Педијатријска популација
Фармакокинетички подаци узорковани су код 9 деце узраста од 10 до 12 година и 12 адолесцената који су примали 400 мг кветиапина у стању равнотеже два пута дневно. У стању равнотеже, доза нормализована у плазми нивоа матичног једињења кветиапина код деце и адолесцената (старости од 10 до 17 година) била је генерално слична оној код одраслих, иако је Цмак код деце био позициониран на горњем крају опсега. АУЦ и Цмак за активни метаболит норкуетиапине биле су 62% и 49% веће код деце (у доби од 10 до 12 година), односно 28% односно 14% код адолесцената (у доби од 13-17 година), респективно. одрасле особе.
Нема доступних информација о употреби кветиапина са продуженим ослобађањем код деце и адолесцената.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
У низу студија генотоксичности ин витро И ин виво није показана генотоксичност. Код лабораторијских животиња изложених клинички релевантним нивоима примећене су следеће промене, које до данас нису потврђене у дуготрајним клиничким истраживањима: код пацова је примећено таложење пигмента у штитној жлезди; код мајмуна циномолгус пријављена је хипертрофија фоликуларних ћелија штитне жлезде, снижен ниво Т3 у плазми, смањена концентрација хемоглобина и смањен број црвених и белих крвних зрнаца; Замућење сочива и катаракта су пријављени код паса (за замућење катаракте / сочива видети одељак 5.1).
У студији токсичности за ембриофетал на зечевима повећана је инциденција карпалне / тарзалне флексије код фетуса. Овај ефекат се појавио у присуству очигледних ефеката на мајку, као што је смањење телесне тежине. Ови ефекти су били евидентни при сличним нивоима изложености мајки или нешто већим од они код људи у максималној терапијској дози. Релевантност ових налаза за људе није позната.
У студији плодности на пацовима примећено је следеће: маргинално смањење плодности мужјака и псеудо трудноћа, продужени периоди еструса, повећани прекоитални интервал и смањена учесталост трудноће. Ови ефекти су повезани са повишеним нивоима пролактина и нису директно релевантни за људе. због разлика у врстама у хормонској контроли репродукције.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Језгро
Хипромелоза 2910
Хипромелоза 2208
Микрокристална целулоза
Безводни натријум цитрат
Магнезијум стеарат.
Премазивање
Титанијум диоксид (Е171)
Хипромелоза 2910
Макрогол / ПЕГ 400
Полисорбат 80
Жути гвожђе оксид (Е172) (само таблете од 50 мг, 200 мг и 300 мг)
Црвени оксид гвожђа (Е172) (само таблете од 50 мг, 200 мг и 300 мг)
Црни гвожђе оксид (Е172) (само таблете од 50 мг и 300 мг).
06.2 Некомпатибилност
Није применљиво.
06.3 Период важења
2 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
• ПВЦ / Ацлар - Алуминијумски блистер у картонским кутијама.
50 мг: 10, 10к1 (јединична доза са перфорираним блистером), 30, 30к1 (јединична доза са перфорираним блистером), 60 или 60к1 (јединична доза са перфорираним блистером) таблете са продуженим ослобађањем
150 мг: 30, 30к1 (јединична доза са перфорираним блистером), 60 или 60к1 (јединична доза са перфорираним блистером) таблете са продуженим ослобађањем
200 мг: 10, 10к1 (јединична доза са перфорираним блистером), 30, 30к1 (јединична доза са перфорираним блистером), 60, 60к1 (јединична доза са перфорираним блистером), 100 или 100к1 (јединична доза са перфорираним блистером) таблете са продуженим ослобађањем
300 мг: 10, 10к1 (јединична доза са перфорираним блистером), 30, 30к1 (јединична доза са перфорираним блистером), 60, 60к1 (јединична доза са перфорираним блистером), 100 или 100к1 (јединична доза са перфорираним блистером) таблете са продуженим ослобађањем
400 мг: 10, 10к1 (јединична доза са перфорираним блистером), 30, 30к1 (јединична доза са перфорираним блистером), 60, 60к1 (јединична доза са перфорираним блистером), 100 или 100к1 (јединична доза са перфорираним блистером) таблете са продуженим ослобађањем .
• ХДПЕ контејнери од 60 таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Милан С.п.А., Виа Виттор Писани 20, 20124 Милан
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
043057013 - "ТАБЛЕТЕ ЗА ПРОДУЖЕНО ОТПУШТАЊЕ 50 МГ" 10 ТАБЛЕТА У ПВЦ / АЦЛАР -АЛ БЛИСТЕРУ
043057025 - "ТАБЛЕТЕ ЗА ПРОДУЖЕНО ОТПУШТАЊЕ 50 МГ" 30 ТАБЛЕТА У ПВЦ / АЦЛАР -АЛ БЛИСТЕРУ
043057037 - "ТАБЛЕТЕ ЗА ПРОДУЖЕНО ОТПУШТАЊЕ 50 МГ" 60 ТАБЛЕТА У ПВЦ / АЦЛАР -АЛ БЛИСТЕРУ
043057049 - "150 МГ ТАБЛЕТЕ СА Продуженим ослобађањем" 30 ТАБЛЕТА У ПВЦ / АЦЛАР -АЛ БЛИСТЕРУ
043057052 - "ТАБЛЕТЕ ЗА ПРОДУЖЕНО ОТПУШТАЊЕ 150 МГ" 60 ТАБЛЕТА У ПВЦ / АЦЛАР -АЛ БЛИСТЕРУ
043057064 - "ТАБЛЕТЕ ЗА ПРОДУЖЕНО ОТПУШТАЊЕ 200 МГ" 10 ТАБЛЕТА У ПВЦ / АЦЛАР -АЛ БЛИСТЕРУ
043057076 - "200 МГ ТАБЛЕТЕ СА Продуженим ослобађањем" 30 ТАБЛЕТА У ПВЦ / АЦЛАР -АЛ БЛИСТЕРУ
043057088 - "ТАБЛЕТЕ ЗА ПРОДУЖЕНО ОТПУШТАЊЕ 200 МГ" 60 ТАБЛЕТА У ПВЦ / АЦЛАР -АЛ БЛИСТЕРУ
043057090 - "200 МГ ТАБЛЕТЕ СА Продуженим ослобађањем" 100 ТАБЛЕТА У ПВЦ / АЦЛАР -АЛ БЛИСТЕРУ
043057102 - "300 МГ ТАБЛЕТЕ СА Продуженим ослобађањем" 10 ТАБЛЕТА У ПВЦ / АЦЛАР -АЛ БЛИСТЕРУ
043057114 - "ТАБЛЕТЕ ЗА ПРОДУЖЕНО ОТПУШТАЊЕ 300 МГ" 30 ТАБЛЕТА У ПВЦ / АЦЛАР -АЛ БЛИСТЕРУ
043057126 - "300 МГ ТАБЛЕТЕ СА Продуженим ослобађањем" 60 ТАБЛЕТА У ПВЦ / АЦЛАР -АЛ БЛИСТЕРУ
043057138 - "300 МГ ТАБЛЕТЕ СА Продуженим ослобађањем" 100 ТАБЛЕТА У ПВЦ / АЦЛАР -АЛ БЛИСТЕРУ
043057140 - "ТАБЛЕТЕ ЗА ПРОДУЖЕНО ОТПУШТАЊЕ 400 МГ" 30 ТАБЛЕТА У ПВЦ / АЦЛАР -АЛ БЛИСТЕРУ
043057153 - "ТАБЛЕТЕ ЗА ПРОДУЖЕНО ОТПУШТАЊЕ 400 МГ" 60 ТАБЛЕТА У ПВЦ / АЦЛАР -АЛ БЛИСТЕРУ
043057165 - "ТАБЛЕТЕ ЗА ПРОДУЖЕНО ОТПУШТАЊЕ 400 МГ" 100 ТАБЛЕТА У ПВЦ / АЦЛАР -АЛ БЛИСТЕРУ
043057177-"ТАБЛЕТЕ ЗА ПРОДУЖЕНО ОТПУШТАЊЕ 50 МГ" 10Кс1 ТАБЛЕТЕ У ПВЦ / АЦЛАР-АЛ ЈЕДНОСОЗНОМ БЛИСТЕРУ
043057189-"ТАБЛЕТЕ ЗА ПРОДУЖЕНО ОТПУШТАЊЕ 50 МГ" 30Кс1 ТАБЛЕТЕ У ПВЦ / АЦЛАР-АЛ БЛИСТЕРУ ЗА ЈЕДНОСНУ ДОЗУ
043057191-"ТАБЛЕТЕ ЗА ПРОДУЖЕНО ОТПУШТАЊЕ 50 МГ" 60Кс1 ТАБЛЕТЕ У ПВЦ / АЦЛАР-АЛ ЈЕДНОСОЗНОМ БЛИСТЕРУ
043057203 - "Таблете са продуженим ослобађањем од 50 мг" 60 таблета у контејнеру од ХДПЕ
043057215-"150 МГ ТАБЛЕТЕ ЗА ПРОДУЖЕНО ОТПУШТАЊЕ" 30Кс1 ТАБЛЕТЕ У ПВЦ / АЦЛАР-АЛ ЈЕДНОСОЗНОМ БЛИСТЕРУ
043057227-"150 МГ ТАБЛЕТЕ ЗА ПРОДУЖЕНО ОТПУШТАЊЕ" 60Кс1 ТАБЛЕТЕ У ПВЦ / АЦЛАР-АЛ ЈЕДНОСОЗНОМ БЛИСТЕРУ
043057239 - "ТАБЛЕТЕ ЗА ПРОДУЖЕНО ОТПУШТАЊЕ 150 МГ" 60 ТАБЛЕТА У ПОСУДИ ОД ХДПЕ
043057241-"ТАБЛЕТЕ ЗА ПРОДУЖЕНО ОТПУШТАЊЕ 200 МГ" 10Кс1 ТАБЛЕТЕ У ПВЦ / АЦЛАР-АЛ ЈЕДНОСОЗНОМ БЛИСТЕРУ
043057254-"200 МГ ТАБЛЕТЕ СА ПРОДУЖЕНИМ ОТПУШТАЊЕМ" 30Кс1 ТАБЛЕТЕ У ПВЦ / АЦЛАР-АЛ ЈЕДНОСОЗНОМ БЛИСТЕРУ
043057266-"200 МГ ТАБЛЕТЕ СА ПРОДУЖЕНИМ ОТПУШТАЊЕМ" 60Кс1 ТАБЛЕТЕ У ПВЦ / АЦЛАР-АЛ ЈЕДНОСОЗНОМ БЛИСТЕРУ
043057278-"ТАБЛЕТЕ ЗА ПРОДУЖЕНО ОТПУШТАЊЕ ОД 200 МГ" ТАБЛЕТЕ 100Кс1 У ПВЦ / АЦЛАР-АЛ ЈЕДНОСОЗНОМ БЛИСТЕРУ
043057280 - "Таблете са продуженим ослобађањем од 200 мг" 60 таблета у контејнеру од ХДПЕ
043057292-"ТАБЛЕТЕ ЗА ПРОДУЖЕНО ОТПУШТАЊЕ ОД 300 МГ" 10Кс1 ТАБЛЕТЕ У ПВЦ / АЦЛАР-АЛ ЈЕДНОСОЗНОМ БЛИСТЕРУ
043057304-"ТАБЛЕТЕ ЗА ПРОДУЖЕНО ОТПУШТАЊЕ ОД 300 МГ" 30Кс1 ТАБЛЕТЕ У ПВЦ / АЦЛАР-АЛ ЈЕДНОСОЗНОМ БЛИСТЕРУ
043057316-"ТАБЛЕТЕ ЗА ПРОДУЖЕНО ОТПУШТАЊЕ ОД 300 МГ" ТАБЛЕТЕ 60Кс1 У ПВЦ / АЦЛАР-АЛ ЈЕДНОСОЗНОМ БЛИСТЕРУ
043057328-"ТАБЛЕТЕ ЗА ПРОДУЖЕНО ОТПУШТАЊЕ ОД 300 МГ" ТАБЛЕТЕ 100Кс1 У ПВЦ / АЦЛАР-АЛ ЈЕДНОСОЗНОМ БЛИСТЕРУ
043057330 - "ТАБЛЕТЕ ЗА ПРОДУЖЕНО ОТПУШТАЊЕ 300 МГ" 60 ТАБЛЕТА У ПОСУДИ ОД ХДПЕ
043057342 - "ТАБЛЕТЕ ЗА ПРОДУЖЕНО ОТПУШТАЊЕ 400 МГ" 10 ТАБЛЕТА У ПВЦ / АЦЛАР -АЛ БЛИСТЕРУ
043057355-"ТАБЛЕТЕ ЗА ПРОДУЖЕНО ОТПУШТАЊЕ ОД 400 МГ" 10Кс1 ТАБЛЕТЕ У ПВЦ / АЦЛАР-АЛ ЈЕДНОСОЗНОМ БЛИСТЕРУ
043057367-"ТАБЛЕТЕ ЗА ПРОДУЖЕНО ОТПУШТАЊЕ 400 МГ" 30Кс1 ТАБЛЕТЕ У ПВЦ / АЦЛАР-АЛ БЛИСТЕРУ ЗА ЈЕДНОСНУ ДОЗУ
043057379-"ТАБЛЕТЕ ЗА ПРОДУЖЕНО ОТПУШТАЊЕ ОД 400 МГ" 60Кс1 ТАБЛЕТЕ У ПВЦ / АЦЛАР-АЛ ЈЕДНОДОЗНОМ БЛИСТЕРУ
043057381-"ТАБЛЕТЕ СА ПРОДУЖЕНИМ ОТПУШТАЊЕМ ОД 400 МГ" ТАБЛЕТЕ 100Кс1 У ПВЦ / АЦЛАР-АЛ ЈЕДНОДОСНОМ БЛИСТЕРУ
043057393 - "ТАБЛЕТЕ ЗА ПРОДУЖЕНО ОТПУШТАЊЕ 400 МГ" 60 ТАБЛЕТА У ПОСУДИ ОД ХДПЕ
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Јануара 2015
