Опћенитост
Шта је атером?
Атером, познатији као атеросклеротични плак, може се дефинисати као дегенерација артеријских зидова услед таложења плакова насталих у основи од масног и ожиљног ткива.
Компликације
Артерија испуњена липидним материјалом и фиброзним ткивом губи еластичност и отпорност, подложнија је пуцању и смањује свој унутрашњи лумен, ометајући проток крви. Надаље, у случају пуцања атерома, успостављају се репаративни и коагулативни процеси који могу довести до до брзог зачепљења посуде (тромбоза) или стварања мање или више озбиљних емболија ако се фрагмент атерома одвоји и гурне - попут луталице - на периферију, уз ризик - ако се фибринолитички феномени не интервенишу на време - да зачепи артеријску посуду низводно.
У светлу овог описа, добро се разуме како атеросклеротични плакови - иако асимптоматски чак и деценијама - често изазивају компликације, типично почевши од касне одрасле доби, као што су: ангина пекторис, инфаркт миокарда, мождани удар, гангрена.
Атером је типичан израз хроничне упалне болести која се назива атеросклероза, главни узрок кардиоваскуларних болести које заузврат - барем у индустријски развијеним земљама - представљају водећи узрок смрти међу становништвом.
Структура артеријских судова
Већини људи је позната као исхрана богата (засићеним) животињским мастима и холестеролом - заједно са прекомерном тежином и гојазношћу, пушењем и седећим начином живота - представља један од главних фактора ризика за атеросклеротичну болест.
Да би се разумело како настаје атером, потребно је пре свега укратко обрадити хистологију артеријских зидова који се састоје од три слоја:
- интимни, са пречником од 150-200 микрометара, најдубљи је или најдубљи слој посуде, онај који је у блиском контакту са крвљу; углавном се састоји од ендотелних ћелија које ограничавају лумен посуде која чини контакт елемент између крви и артеријског зида
- средња туника, пречника 150-350 микрометара, састоји се од ћелија глатких мишића, али и од еластина (који даје еластичност крвном суду) и колагена (структурна компонента)
- адвентиција представља најудаљенији слој артерије; 300-500 микрометара у пречнику, садржи влакнасто ткиво и окружено је периваскуларним везивним ткивом и епикардијалном масноћом.
Атеросклеротичне лезије углавном погађају велике и средње артерије, где превладава еластично ткиво (нарочито у великим артеријама) и мишићно ткиво (нарочито у средњим и малим артеријама). Штавише, они имају тенденцију да се развијају у предиспонираним регионима, као што су тачке гранања артерија које карактерише турбулентан проток крви, штедећи суседне сегменте. Атеросклеротични процес почиње врло рано, од адолесценције (проблем гојазности у детињству) или од раног одраслог доба.
Биологија атерома
Атеросклеротични процес почиње из ендотелних ћелија, затим из унутрашњег слоја артеријског суда.
Сматрајући ендотелно ткиво једноставном облогом крвних судова врло је редуктивно, толико да се данас ендотел сматра правим органом, способним за прераду многих активних супстанци способних за модулирање активности, не само различитих структура зида суда. ., али и крвних зрнаца и протеина коагулационог система који долазе у контакт са површином ендотела. Ове активне супстанце се делимично ослобађају у непосредној близини (паракрина секреција), делујући на зид крвних судова, а делимично ослобађају се у крвоток (ендокрина секреција), како би извршиле своје деловање на даљину (нпр. азот -оксид и ендотелин); други остају везани за површину ендотелних ћелија, спроводећи своје дејство директним контактом, као што се дешава са адхезијом молекули за леукоците или они који утичу на згрушавање.
- не смемо мислити о артерији као једноставном каналу који гарантује транспорт крви тамо где је то потребно. Уместо тога, морамо је замислити као динамичан и сложен орган, састављен од различитих ћелијских и молекуларних актера
Укратко, ендотел представља метаболички ослонац васкуларног зида, све до регулисања ћелијске пролиферације, упалних појава и тромботичних процеса. Из тог разлога, ендотелно ткиво игра кључну улогу у регулисању уласка, изласка и метаболизма липопротеина и други агенси који могу учествовати у стварању атеросклеротичних лезија.
Фазе формирања и раста атерома
Процес формирања и раста атерома, који се, како смо видели, развија током година или чак деценија, састоји се од различитих фаза, које ћемо описати у наставку:
- Адхезија, инфилтрација и таложење честица ЛДЛ липопротеина у унутрашњости артерије; овај депозит добија име липидни низ ("масни низ") и углавном је повезан са "вишком ЛДЛ липопротеина (хиперхолестеролемија) и / или дефектом ХДЛ липопротеина. Оксидација ЛДЛ протеина игра водећу улогу у почетним процесима формирање атерома
- Подсјећамо како оксидацију ЛДЛ -а могу потакнути слободни радикали настали након пушења цигарета (смањена активност глутатион пероксидазе), хипертензија (због повећања производње ангиотензина ИИ), дијабетес мелитус (напредни производи гликозилације присутни код дијабетичара), генетске промене и хиперхомоцистеинемија; обрнуто, реактивне врсте кисеоника инактивирају се антиоксидансима у исхрани, попут витамина Ц и Е, и ћелијским ензимима као што је глутатион пероксидаза
- Упални процес изазван "хватањем и оксидацијом ЛДЛ липида, са последичним оштећењем ендотела, доводи до експресије адхезивних молекула на ћелијској мембрани и до секреције биолошки активних и хемотактичних супстанци (цитокини, фактори раста, без радикала) , који заједно погодују опозиву и накнадној инфилтрацији леукоцита (белих крвних зрнаца), са трансформацијом моноцита у макрофаге;
- сећамо се како азотни оксид (НО) који производе ендотелне ћелије, поред добро познатих вазодилатационих својстава, испољава и локална антиинфламаторна својства, ограничавајући експресију адхезионих молекула; из тог разлога се тренутно сматра заштитним фактором против атеросклерозе. Па, показало се да физичка активност повећава синтезу азот -оксида. У другим студијама, с друге стране, као одговор на акутне физичке вежбе, показано је смањење ендотелне адхезије леукоцита, док је већ неко време познато да је редовно вежбање повезано са нижом концентрацијом Ц реактивног протеина (термометар Опћенито, физичке вјежбе спрјечавају и исправљају одређене услове који представљају ризик за атеросклерозу, као што су хипертензија, хипергликемија и инзулинска резистенција. Осим тога, повећава ниво ХДЛ -а и побољшава ендогене антиоксидативне системе, спречавајући тако оксидацију ЛДЛ -а и њихово таложење у артеријама.
- Макрофаги апсорбују оксидирани ЛДЛ накупљањем липида у својој цитоплазми и претварањем у ћелије пене, богате холестеролом. До овог тренутка - иако представља (чисто упалну) лезију која претходи атеросклеротичним плаковима - низ липида може да се раствори. У ствари, дошло је само до накупљања липида, слободних или у облику пенастих ћелија, а у наредним фазама накупљање фибротичног ткива доводи до неповратног раста стварног атерома.
- Ако упални одговор није у стању да ефикасно неутралише или уклони штетне агенсе, може се наставити неограничено дуго и стимулисати миграцију и пролиферацију ћелија глатких мишића, које мигрирају из тунике у интимну, производећи ванћелијски матрикс који делује као структурна скела атеросклеротични плак (атерома). Ако се ови одговори наставе даље, могу изазвати задебљање артеријског зида: фибролипидна лезија замењује једноставно накупљање липида почетних фаза и постаје неповратна. Посуда, са своје стране, реагује процесом названо ди компензацијско ремоделирање, покушавајући да отклони стенозу (скупљање изазвано плаком), које се постепено шири како би се задржао непроменљив лумен крвних судова.
- Синтеза упалних цитокина у ендотелним ћелијама делује као појачивач имунокомпетентних ћелија као што су лимфоцити Т, моноцити и плазма ћелије, које мигрирају из крви и множе се унутар лезије. У овом тренутку се верује да, како лезија расте, услед недостатак хранљивих материја и хипоксија, ћелије глатких мишића и макрофаги могу проћи кроз апоптозу (ћелијска смрт), са таложењем калцијума на остацима мртвих ћелија и екстрацелуларним липидима.Тако настају компликоване атеросклеротичне лезије.
- Коначни резултат је формирање мање -више велике лезије, која се састоји од централног липидног језгра (липидног језгра) омотаног влакнастом везивном капом (фиброзна капа), инфилтрата имунокомпетентних ћелија и чворова калцијума. Важно је подвући да у лезијама може постојати велика варијабилност у хистологији формираног ткива: неке атеросклеротичне лезије изгледају претежно густе и влакнасте, друге могу садржати велике количине липида и некротичних остатака, док је већина присутних комбинација и варијација свака од ових карактеристика Расподела липида и везивног ткива унутар лезија одређује њихову стабилност, лакоћу лома и тромбозу, са последичним клиничким ефектима.
Погледајте видео
- Погледајте видео на иоутубе -у
Погледајте видео
- Погледајте видео на иоутубе -у
Узроци
Горе описана патогенеза атеросклеротичних плакова показује како је атеросклероза сложена патологија у чијем настанку учествују различите компоненте васкуларног, метаболичког и имунолошког система.
Стога то није једноставно пасивно накупљање липида унутар васкуларног зида. Међутим, како се предвиђало, атеросклеротични плакови могу зачепити лумен крвних жила до 90% без показивања клинички евидентних знакова. Проблеми су прилично озбиљни. Они почињу у случај брзог раста крвног угрушка (тромба) након пуцања влакнасте капсуле или ендотелне површине, или до крварења микро посуда унутар лезије. Тромби, настали на површини или унутар лезије, могу изазвати акутне догађаје на два начина:
1) могу се повећати ин ситу како би потпуно зачепили посуду која блокира проток крви од тачке на којој се развија плак;
2) могу се одвојити од места лезије и пратити проток крви све док се не блокирају у грани мале посуде, спречавајући проток крви од те тачке па надаље.
Оба ова догађаја спречавају правилну оксигенацију ткива, изазивајући њихову некрозу. Оклузији посуда може такође допринети вазоспазам изазван ослобађањем ендотелина од ћелија ендотела.
Надаље, слабљење зида суда може довести до општег ширења артерије, што годинама може довести до стварања анеуризме.
Укратко, поједностављујући концепт што је више могуће, формирање атерома је последица три процеса:
- накупљање липида, углавном слободног холестерола и естара холестерола, у суб-ендотелном простору артерија;
- успостављање упалног стања са инфилтрацијом лимфоцита и макрофага који, захватајући нагомилане липиде, постају пенасте ћелије;
- миграција и пролиферација ћелија глатких мишића
