Антибиотици

Шта су антибиотици?

Антибиотици су супстанце које обрађују живи организми или се производе у лабораторији, способне да изазову смрт бактерија или спрече њихов раст.

Антибиограм: сваки диск је натопљен различитим антибиотиком; тамо где тамни ореол недостаје, то значи да је антибиотик ефикасан у убијању бактерије распрострањене у медијуму за културу.

РАЗЛИКА ИЗМЕЂУ АНТИБИОТИКА И ХЕМОТЕРАПИКА

Оба су антибактеријски лекови. Разлика се, првобитно, заснивала на чињеници да су лекови за хемотерапију синтетички лекови, док антибиотици имају „природно порекло; потоњи потичу, на пример, од метаболизма гљивица (плесни) или метаболизма одређених бактерија (стрептомицете).
Антибиотици представљају фармацеутску категорију у сталној еволуцији, за коју су многи природни молекули хемијски модификовани да би добили нове лекове, назване полусинтетички лекови.

Функционална класификација

У зависности од ефеката на микроорганизам, антибактеријски производи се деле на:

БАКТЕРИОСТАТСКИ АНТИБИОТИЦИ: блокирају раст бактерије, олакшавајући њено уклањање организмом.
БАКТЕРИЦИДИ АНТИБИОТИКА: који одређују смрт бактерије.

БАКТЕРИЦИДИ

БАКТЕРИОСТАТИ

Аминогликозиди
Беталактамин
Хинолони
Цицлосерине
Цотримоказоле
Даптомицин
Пхоспхомицин
Гликопептиди
Исониазид
Нитроимидазоли
Пиразинамид
Полипептиди
Рифамицинс
Стрептограмин

Фусидатна киселина
Ампхеницоли
Дапсоне
Етхамбутол
Линкозамиди
Макролиди
Нитрофурани
Новобиоцин
Сулфонес
Сулфонамиди
Тетрациклини

Много пута бактериостатско или бактерицидно деловање зависи од дозе уноса.

На основу спектра деловања говоримо о:

АНТИБИОТИЦИ ШИРОГ СПЕКТРА: активни против грам -позитивних и грам -негативних бактерија.
СТРИКТНИ СПЕКТАРНИ АНТИБИОТИЦИ: делују само на одређене бактерије.

Синергија и антагонизам

ПОЈАМ СИНЕРГИЗМА: два антибиотика повећавају своју активност када се користе заједно; у ствари, делују на две различите мете. Први, на пример, инхибира синтезу протеина, док други синтезу нуклеинских киселина.
ПОЈАМ АНТАГОНИЗМА: активност два антибиотика утиче једни на друге, као када оба делују на исту биолошку мету.

Комбинације неколико антибиотика могу се користити за лечење полимикробних инфекција, за спречавање појаве резистентних микроорганизама или за постизање синергистичког ефекта. На пример, мулти-терапија се користи у лечењу АИДС-а и за микроорганизме који имају честе мутације.

Хемотерапија

То су лекови који делују као антиметаболити и такмиче се за супстрат са ензимом који катализује одређену реакцију.

СУЛФАМИДИ: делују тако што инхибирају синтезу фолата, супстрата неопходних за стварање нуклеотида и аминокиселина. Човек добија фолате својом исхраном, док их бактерије синтетишу из прекурсора (пошто је бактеријски зид непропустан за ове супстанце). Захваљујући овој претпоставци, сулфонамиди су токсични за бактерију, али не и за човека. Једини микроб који избегава дејство ових антибиотика је цревни ентерокок, који је у стању да апсорбује фолну киселину из ентеричког килограма.
Сулфонамиди имају структуру сличну пара-амино бензоевој киселини (супстрат неопходан за бактеријску синтезу фолата) и са њом се такмиче за свој ензим (за који се везују тако што га секвестрирају).

ТРИМЕТХОПРИМ: изузетно распрострањена хемотерапија. Он инхибира бактеријску производњу фолата, али у низу биохемијских корака који доводе до њихове синтезе делује на различитом нивоу од сулфонамида.

КИНОЛОНИ: хемотерапеутски лекови изведени из налидиксичне киселине. Делују тако што инхибирају топоизомеразу ИИ; овај протеин, познат и као гираза, састоји се од 2 подјединице, А и Б, које омогућавају одмотавање и премотавање бактеријске ДНК. Подјединица А сече ДНК на специфичним местима, док Б делује у такозваној негативној спирализацији (одмотавање ДНК). Хинолони делују инхибирањем А подјединице гиразе и са њом репликације бактеријске ДНК (новобиацин је уместо тога активан на Б подјединици и стога може имати „синергијско деловање са кинолонима).

Категорије антибиотика

Антибиотици се могу разликовати на основу њиховог биолошког циља, дакле према способности да:

инхибирају синтезу ћелијског зида (пеницилини и цефалоспорини)
разбија липидну структуру ћелијског зида (полимиксини)
инхибирају синтезу протеина дејством на споредну (30с) подјединицу рибосома (попут тетрациклина и аминогликозида, укључујући гентамицин) или на главну (50с) подјединицу, као што су хлорамфеникол и макролиди.
инхибирају синтезу нуклеинских киселина делујући на дуплирање ДНК (новобиоцин) или на његову транскрипцију у РНК (рифамицини).