Током фоликуларне фазе циклуса јајника, раст и диференцијација фоликула су процеси који су подвргнути деликатној и прецизној равнотежи између нивоа циркулишућих хормона и производње њихових рецептора у фоликуларним ћелијама. Ако се нивои циркулишућих хормона и појава њихових рецептора поклапају, онда се може наставити фоликуларни развој; обрнуто, ако се ово стање не постигне, фоликули пролазе кроз дегенерацију и формирање атретичних тела јајника.
Хормонска регулација је основни контролни механизам циклуса јајника.
Постоји пет хормона који учествују у сложеном процесу позитивне и негативне повратне спреге за регулацију фоликулогенезе:
- хормон који ослобађа гонадотропин (ГнРХ) који лучи хипоталамус
- фоликул-стимулирајући хормон (ФСХ)
- лутеинизирајући хормон (ЛХ)
- естроген
- прогестерон
Хормони које производи хипофиза (ФСХ и ЛХ) и хормони које производи јајник (естроген и прогестерон) имају антагонистичке ефекте (контрола негативне повратне спреге).
У исто време, да би се континуирана производња примарних фоликула трансформисала у периодични феномен овулације, морају да интервенишу најмање два позитивна механизма повратне спреге:
- антрална фаза: експоненцијална производња естрогена;
- преовулацијска фаза: експоненцијална производња ФСХ и ЛХ.
Оогенеза и развој фоликула
Фоликле-стимулирајући хормон (ФСХ) је протеин протеин који излучује предњи режањ хипофизе и дјелује на сполне жлијезде. Лучење ФСХ почиње да се повећава последњих дана менструалног циклуса, а највеће је током прве недеље фоликуларне фазе. Повећање нивоа ФСХ омогућава регрутовање око 10 фоликула у антралној фази (Граафови фоликули) за улазак у менструални циклус. Ови фоликули, индуковани фоликулогенези, међусобно се такмиче за доминацију (само једно зрело јаје ће бити ослобођено током овулације).
ФСХ хормон се везује за рецепторе гранулозних ћелија, поспешујући њихов раст и пролиферацију, узрокујући повећање величине фоликула.Даље, исти хормон индукује експресију рецептора за лутеинизирајући хормон (ЛХ) на мембрани гранулозних ћелија у развој фоликула.
Под утицајем ФСХ активирају се ензим естроген синтетаза и цитокром П450 који стимулишу ћелије гранулозе на лучење естрогена.
Ово повећање нивоа естрогена стимулише производњу гонадотропин ослобађајућег хормона (ГнРХ), који индукује ослобађање гонадотропина ФСХ и ЛХ из предњег режња хипофизе, који делују стимулативно на раст фоликула.
Л "лутеинизирајући хормон (ЛХ) врши следеће радње:
- активира синтезу андрогена у ћелијама теке (најудаљенији слој ћелија гранулозе). Излучени андрогени се затим доводе до нивоа гранулозних ћелија да се претворе у естроген;
- стимулише пролиферацију, диференцијацију и лучење фоликалних ћелија теке;
- повећава експресију ЛХ рецептора на мембрани ћелија гранулозе.
Повећан естроген
Два до три дана пре него што ниво ЛХ почне да расте, обично око седмог дана циклуса, један од регрутованих фоликула појављује се као доминантан.
Естрогени врше „негативно дејство повратне спреге на хипоталамус и предњи режањ хипофизе“: доминантни фоликул лучи естроген у великим количинама, на таквом нивоу да се потискује производња ГнРХ, што последично инхибира лучење ЛХ и ФСХ.
Ово смањење производње хормона ЛХ и ФСХ доводи до атрезије (смрти) већине недоминантних фоликула.
Током раних и средњих фаза фоликуларне фазе, естроген промовише различите физиолошке промене у целом телу, укључујући и промене у окружењу материце карактеристичне за пролиферативну фазу.
Исти хормони такође промовишу промене које припремају тело за следеће догађаје у менструалном циклусу:
- током целе фоликуларне фазе пораст нивоа естрогена у крви стимулише формирање новог слоја ендометрија и миометрија материце;
- индукују експресију рецептора прогестерона на ћелијама ендометријума, помажући ендометријуму да одговори на повећање нивоа прогестерона током касне пролиферативне фазе и током целе лутеалне фазе.
Пицо ЛХ и овулација
У ниским концентрацијама, естрогени инхибирају гонадотропине, док у високим концентрацијама стимулишу њихово ослобађање. У касној фоликуларној фази, производња естрогена расте експоненцијално, утичући на секреторну активност хипоталамуса и предњег режња хипофизе, што доводи до стимулације лучења лутеинизирајућег хормона (ЛХ).
Ови догађаји резултирају позитивним повратним везом: нивои ЛХ расту, додатно се стимулише лучење естрогена, па се додатно подстиче ослобађање лутеинизирајућег хормона.Лекреција се драматично повећава, што резултира узлазном фазом нивоа ЛХ у плазми (преовулацијски пораст ЛХ) Под утицајем скока ЛХ, ендокрина активност текалних ћелија се прво стимулише, а затим постепено искључује.У овом тренутку, хормон ЛХ индукује ове ћелије да синтетишу прогестинске хормоне.
Ове промене у ендокриним активностима праћене су обнављањем мејозе и сазревањем цитоплазме ооцита, а кулминирају овулацијом.