Активни састојци: Парицалцитол
Земплар 2 микрограма Меке капсуле
Улошци за пакет Земплар доступни су за величине паковања:- Земплар 1 микрограм Меке капсуле
- Земплар 2 микрограма Меке капсуле
- Земплар 5 микрограма / мл Раствор за ињекције
Зашто се користи Земплар? За шта је то?
Земплар је синтетички облик активног витамина Д.
Витамин Д у свом активном облику осигурава нормалну функцију бројних ткива у нашем тијелу, укључујући паратироидне жлијезде и кости. Код људи са нормалном функцијом бубрега, овај активни облик витамина Д природно производе бубрези, али у случају отказивања бубрега, производња активног витамина Д је значајно смањена. Земплар стога пружа извор активног витамина Д када тело не може да произведе довољно и помаже у спречавању последица ниског нивоа активног витамина Д код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом (фазе 3, 4 и 5), односно високог нивоа паратироидног хормона који може изазивају проблеме са костима.
Контраиндикације Када се Земплар не сме користити
Немојте узимати Земплар
- ако сте алергични (преосетљиви) на парикалцитол или неки други састојак лека Земплар (наведен у одељку 6).
- ако имате висок ниво калцијума или витамина Д у крви.
Ваш лекар ће вас моћи обавестити ако ваш случај спада у горе наведена два услова.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Земплар
- Пре почетка лечења важно је ограничити количину фосфора у вашој исхрани.
- За контролу нивоа фосфора могу бити потребна везива фосфора. Ако узимате везива фосфора на бази калцијума, ваш лекар би требао прилагодити вашу дозу.
- Ваш лекар ће прописати неке тестове крви како би надгледао ваш третман.
- Повећани ниво супстанце која се назива креатинин примећен је код неких пацијената са хроничном бубрежном болешћу стадијума 3 и 4. Међутим, ово повећање се не одражава на смањење бубрежне функције.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат лека Земплар
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Неки лекови могу утицати на деловање Земплара или повећати вероватноћу нежељених ефеката. Посебно је важно обавестити лекара ако узимате кетоконазол (користи се за лечење гљивичних инфекција попут кандидијазе или дрозде), холестирамин (користи се за смањење нивоа холестерола) , ако узимате лекове за срце или крвни притисак (на пример, дигоксин и диуретике или пилуле за уклањање вишка воде из нашег тела) или лекове који имају висок садржај калцијума. Такође је важно напоменути ако узимате лекове који садрже магнезијума или алуминијума, као што су неки антациди и везива фосфора.
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који други лек.
Земплар уз храну и пиће
Земплар се може узимати са или између оброка.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, обратите се свом лекару или фармацеуту за савет пре него што узмете овај лек. Нема података о коришћењу парикалцитола код трудница. Због тога је потенцијални ризик непознат, па се парикалцитол треба користити само ако је то неопходно.
Није познато да ли се парикалцитол излучује у мајчино млеко. Ако узимате Земплар, пре дојења питајте лекара за савет.
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који други лек.
Вожња и управљање машинама
Чини се да Земплар не утиче на способност управљања возилима и рада на машинама.
Земплар садржи етанол
Овај лек садржи малу количину етанола (алкохола), мање од 100 мг по капсули, што може да измени или појача дејство других лекова. Ово може нанети штету онима који пате од болести јетре, алкохолизма, епилепсије, који су претрпели оштећење мозга или пате од болести, као и труднице и дојиље и деца.
Доза, начин и време примене Како се користи Земплар: Дозирање
Увек узимајте Земплар тачно онако како вам је рекао ваш лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Хронична бубрежна инсуфицијенција Фазе 3 и 4
Уобичајена доза је једна капсула дневно или сваки други дан, до три пута недељно. На основу резултата лабораторијских тестова, лекар ће одлучити која је доза за вас. Након почетка терапије леком Земплар, вероватно је да ће се прилагодити доза, у зависности од тога како реагујете на лечење. Ваш лекар ће вам помоћи да одредите праву дозу Земплара.
Хронична бубрежна инсуфицијенција 5. фаза
Уобичајена доза је једна капсула дневно или сваки други дан, до три пута недељно. На основу резултата лабораторијских тестова, лекар ће одлучити која је доза за вас. Након почетка терапије леком Земплар, вероватно је да ће се прилагодити доза, у зависности од тога како реагујете на лечење. Ваш лекар ће вам помоћи да одредите праву дозу Земплара.
Трансплантација бубрега
Уобичајена доза је једна капсула дневно, или сваки други дан, до три пута недељно. На основу резултата лабораторијских тестова, лекар ће одлучити која је доза за вас. Након почетка терапије леком Земплар, вероватно је да ће се прилагодити доза, у зависности од тога како реагујете на лечење. Ваш лекар ће вам помоћи да одредите праву дозу Земплара.
Болести јетре
Ако имате благу или умерену болест јетре, прилагођавање дозе неће бити потребно. Међутим, нема искуства код пацијената са тешким обољењем јетре.
Употреба код деце и адолесцената
Нема података о употреби Земплар капсула код деце.
Употреба код старијих особа
Постоји "ограничено искуство" употребе Земплара код пацијената старијих од 65 година. Генерално, нису примећене разлике у ефикасности и безбедности лека код пацијената старијих од 65 година или старијих и млађих пацијената.
Ако сте заборавили да узмете лек Земплар:
Ако сте заборавили да узмете дозу лека, узмите је чим се сетите. Међутим, ако је већ време за следећу дозу, немојте узети пропуштену дозу; једноставније, наставите са узимањем Земплара према упутствима вашег лекара (доза и време).
Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.
Ако престанете да узимате Земплар:
Важно је да наставите са узимањем лека Земплар према упутствима лекара, осим ако вам није изричито наложено да престанете са узимањем.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Земплар
Предозирање Земпларом може изазвати абнормално повећање нивоа калцијума у крви које може бити штетно. Симптоми који се могу појавити убрзо након предозирања Земпларом укључују осећај слабости и / или утрнулости, главобољу, мучнину (повраћање) или повраћање, сува уста, затвор, бол у мишићима или костима и метални укус.
Симптоми који се могу јавити током дужег узимања превелике количине лека Земплар укључују: губитак апетита, поспаност, губитак тежине, нелагодност у очима, цурење из носа, свраб, осећај врућине и грознице, губитак либида, јак бол у стомаку (услед упале панкреаса) и бубрежних каменаца. Крвни притисак се може променити и може се појавити неправилан рад срца (палпитације). Резултати тестова крви и урина могу показати повишен холестерол, урее и азот и повећање нивоа ензима јетре. Земплар ретко може изазвати менталне промене, укључујући конфузију, поспаност , несаница или раздражљивост.
Ако узмете превише лека Земплар или приметите неки од горе наведених симптома, одмах се обратите лекару.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Земплар
Као и сви лекови, Земплар може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Одмах обавестите свог лекара ако приметите неки од следећих нежељених ефеката:
Код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом, фазе 3 и 4
Најчешћи ефекти (најмање 1 на 100 пацијената) укључују осип и бол у стомаку.
Може доћи до повећања нивоа супстанце која се зове калцијум у крви, као и супстанце која се назива калцијум фосфор, а потиче од количине калцијума до количине друге супстанце у крви која се назива фосфат (код пацијената са значајном хроничном бубрежном болешћу) .
Мање чести ефекти (најмање 1 на 1000 пацијената) су алергијске реакције (као што су отежано дисање, диспнеја, осип, свраб или едем лица и усана), свраб коже и осип, констипација, сува уста, грчеви у мишићима, вртоглавица и промена укуса . Тестови функције јетре се такође могу променити.
Ако осетите алергијску реакцију, одмах се обратите лекару.
Код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом, 5. фаза
Најчешћи нежељени ефекти (најмање 1 на 100 пацијената) су дијареја, жгаравица (рефлукс или лоша пробава), смањен апетит, вртоглавица, бол у дојкама и акне. Могу се јавити и промене у нивоу калцијума у крви.
Најчешћи нежељени ефекти (најмање 1 на 100 пацијената) забележени код пацијената током интравенозне употребе парикалцитола су: главобоља, поремећај укуса, свраб, смањење нивоа паратироидних хормона, повећање нивоа калцијума и повећање нивоа фосфора.
Мање чести нежељени ефекти (најмање 1 на 1000 пацијената) који се примећују код пацијената који су примали интравенозни парикалцитол су: неправилан рад срца, продужено време крварења, абнормални тестови функције јетре, губитак тежине, застој рада срца, тахиаритмија, смањење броја белих крвних зрнаца, смањење црвених крвних зрнаца број, увећане жлезде, мождани удар, пролазни исхемијски напад, кома, несвестица, вртоглавица, трзање, пецкање, утрнутост, повећан очни притисак, благо црвене очи, црвене очи, бол у уху, плућни едем, крварење из носа, диспнеја, пискање, кашаљ, благо цревно крварење , анално крварење, бол у стомаку, отежано гутање, синдром иритабилног црева, дијареја, констипација, жгаравица, повраћање, мучнина, сува уста, нелагодност у стомаку, осип који сврби, осип, стварање пликова, губитак косе, раст косе ли, ноћно знојење, бол на месту убризгавања, осећај печења коже, бол у зглобовима, болови у мишићима, укоченост зглобова, болови у леђима, трзање мишића, повишен ниво паратироидних хормона у крви, губитак апетита, смањен апетит крвног притиска, инфекције крви, упала плућа, грип, прехлада, грлобоља, вагиналне инфекције, рак дојке, низак крвни притисак (хипотензија), висок крвни притисак (хипертензија), бол у грудима, абнормални ход, отечене ноге, отицање, нелагодност у грудима, грозница, слабост, бол, умор, малаксалост , жеђ, осећај непријатности, бол у дојкама, алергија, потешкоће у ерекцији, поремећаји свести, конфузија, анксиозност, несаница, раздражљивост, узнемиреност.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање на ввв.агензиафармацо.ит/ит/респонсабили.Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
Немојте користити лек Земплар након истека рока ваљаности наведеног на кутији и етикети иза ознаке „Рок употребе“.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Остале информације
Шта Земплар садржи
- Активни састојак је парикалцитол. Свака мека капсула садржи 2 микрограма парикалцитола.
- Помоћни састојци су: триглицериди средњег ланца, етанол, бутилхидрокситолуен.
- Овојница капсуле садржи: желатин, глицерол, воду, титанијум диоксид (Е171), црни гвожђе оксид (Е172) и жути гвожђе оксид (Е172).
- Тискарско мастило садржи: пропилен гликол, црни гвожђе оксид (Е172), поливинил ацетат фталат, Мацрогол 400, амонијум хидроксид.
Како Земплар изгледа и садржај паковања
Земплар меке капсуле, 2 микрограма, је наранџаста, овална мека капсула означена логотипом и иницијалима ЗФ.
Свако паковање садржи 1 или 4 блистера. Сваки блистер садржи 7 капсула.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЗЕМПЛАР СОФТ ЦАПСУЛЕС
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака капсула Земплар 1 микрограма садржи 1 микрограм парикалцитола.
Свака капсула Земплар 2 мцг садржи 2 мцг парикалцитола.
Помоћне твари са познатим ефектима:
Свака капсула Земплар 1 микрограма садржи 0,71 мг етанола.
Свака капсула Земплар 2 мцг садржи 1,42 мг етанола.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Меке капсуле
1 микрограм капсула: сива, овална мека капсула са ознаком ЗА
Капсула од 2 мцг: наранџасто-смеђа, овална мека капсула означена иницијалима ЗФ
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Земплар је индикован за превенцију и лечење секундарног хиперпаратироидизма код одраслих пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом (фазе 3 и 4) и хроничном бубрежном инсуфицијенцијом у завршној фази (фаза 5) на хемодијализи или перитонеалној дијализи.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Хронична бубрежна инсуфицијенција (ЦКД) Фазе 3 и 4
Земплар треба давати једном дневно или три пута недељно, сваки други дан.
Почетна доза
Почетну дозу треба израчунати узимајући у обзир основне нивое интактног паратироидног хормона (иПТХ).
Подешавање дозе
Дозу треба индивидуализовати, односно одредити појединачно на основу нивоа иПТХ у серуму или плазми, праћењем серумског калцијума и серумске фосфатемије. Табела 2 нуди пример препорученог приступа за прилагођавање дозе.
Након почетка терапије и током периода прилагођавања дозе, ниво калцијума у серуму треба пажљиво пратити. Ако се примети „хиперкалцемија или упорно повишен производ калцијум фосфата већи од 55 мг2 / дл2 (4,4 ммол2 / л2), када се пацијент подвргава терапији везивама фосфора на бази калцијума, дозу или прекинути примену. Алтернативно, примену лека Земплар треба прекинути или привремено прекинути.
Хронични откази бубрега (ЦКД) 5. фаза
Земплар се даје три пута недељно, сваки други дан.
Почетна доза
Почетну дозу Земплара у мцг треба израчунати на основу почетних нивоа интактних паратироидних хормона = иПТХ (пг / мл) / 60 [(пмол / л) / 7] до максималне почетне дозе од 32 мцг.
Прилагођавање дозе
Дозу треба индивидуално одредити, односно појединачно одредити и заснивати на серумским нивоима интактног паратироидног хормона, калцијума и фосфора. Препоручено прилагођавање дозе капсула парицалцитол заснива се на следећој формули:
Прилагођавање дозе
или
Прилагођавање дозе
Након почетка терапије, током периода прилагођавања дозе и заједно са давањем снажних инхибитора П450 3А, потребно је пажљиво пратити ниво калцијума и фосфора. Ако се примети хиперкалцемија или повишен продукт калцијум-фосфора и ако се пацијент подвргава терапији везивама фосфора на бази калцијума, треба смањити њихову дозу или прекинути примену. Алтернативно, пацијент може прећи на везиво фосфора на бази калцијума.
Ако је калцијум> 11,0 мг / дл (2,8 ммол / л) или Ца к П производ> 70 мг2 / дл2 (5,6 ммол2 / л2), или иПТХ ≤150 пг / мл, дозу треба смањити за 2 - 4 мцг од оног израчунатог на основу најновијег нивоа иПТХ / 60 (пг / мл) [иПТХ / 7 (пмол / л)]. У случају да је потребно додатно прилагођавање дозе, примену парикалцитола треба смањити или прекинути док се ти параметри не нормализују.
Како се ниво иПТХ приближава референтном опсегу (150-300 пг / мЛ), можда ће бити потребна мала прилагођена прилагођавања дозе да би се постигао стабилан ниво иПТХ. Праћење нивоа иПТХ, калцијума или фосфора може се вршити ређе него једном недељно, а може се користити скромнији однос почетне дозе / прилагођавања дозе.
Посебне популације
Оштећење јетре:
Код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре није потребно прилагођавање дозе.
Нема искуства са пацијентима са тешким оштећењем јетре (видети одељак 5.2).
Трансплантација бубрега:
Пацијенти са трансплантираним бубрегом са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом 3. и 4. фазе и секундарним хиперпаратироидизмом нису проучавани током клиничких испитивања фазе 3. На основу објављених студија, почетна доза и алгоритам прилагођавања дозе за пацијенте који су подвргнути трансплантацији бубрега са хроничном бубрежном болешћу 3. и 4. фазе Неуспех и секундарни хиперпаратироидизам су исти као код пацијената са једноставном хроничном бубрежном инсуфицијенцијом 3. и 4. фазе и секундарним хиперпаратироидизмом. Ниво калцијума и фосфора у серуму треба пажљиво пратити након „почетка, током периода прилагођавања дозе и током истовремене примене јаких инхибитори цитокрома П450 3А.
Педијатријска популација:
Сигурност и ефикасност Земплар капсуле код деце до 18 година још нису утврђене.
Тренутно доступни подаци описани су у одјељку 5.1, али се не могу дати препоруке о дозирању.
Старији грађани:
Нису уочене свеукупне разлике у безбедности и ефикасности лека код старијих пацијената (65 - 75 година) и млађих пацијената, али се не може искључити могућност да су неке старије особе осетљивије.
Начин примене
Земплар се може узимати са или без хране.
04.3 Контраиндикације
Парицалцитол се не сме прописати пацијентима са доказаном токсичношћу витамина Д, хиперкалцемијом или преосетљивошћу на парицалцитол или на било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Прекомерно потискивање лучења паратироидних хормона може довести до повишених нивоа калцијума у серуму и може довести до смањене коштане болести. Да би се добиле одговарајуће физиолошке референтне вредности, потребно је пажљиво пратити пацијента и индивидуално титрирати дозу.
Ако се развије клинички значајна „хиперкалцемија“ и пацијент је на терапији везивом фосфора на бази калцијума, дозу тог хелатора треба смањити или прекинути примену.
Хронична хиперкалцемија може бити повезана са генерализованом васкуларном калцификацијом и другим калцификацијама меких ткива.
Лекови који садрже фосфат или витамин Д не смеју се узимати истовремено са парикалцитолом због повећаног ризика од хиперкалцемије и повећања производа Ца к П (видети одељак 4.5).
Токсичност изазвана дигиталисом појачана је присуством било којег узрока хиперкалцемије, па је потребан велики опрез када се дигиталис прописује истовремено са парикалцитолом (видјети дио 4.5).
Код пацијената на предијализи, парикалцитол, као и други активатори рецептора витамина Д, може изазвати повећање серумског креатинина (и последично смањити средњу брзину гломеруларне филтрације ГФР [еГФР]) без промене праве брзине гломеруларне филтрације (ГФР).
Треба бити изузетно опрезан ако се парицалцитол примењује истовремено са кетоконазолом (видети одељак 4.5).
Посебно упозорење на помоћне супстанце:
Овај медицински производ садржи малу количину етанола (алкохола), мање од 100 мг за сваку капсулу од 1 мцг и 2 мцг. Ова количина може бити штетна за особе које пате од алкохолизма (погледајте одељке 2 и 4.2). Треба узети у обзир код трудница или дојиља, деце и високоризичних група, као што су пацијенти са обољењем јетре или епилепсијом.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Кетоконазол: Познато је да је кетоконазол неспецифични инхибитор различитих ензима цитокрома П450. Доступни подаци ин виво и ин витро сугеришу да кетоконазол може да ступи у интеракцију са ензимима одговорним за метаболизам парикалцитола и других аналога витамина Д. Треба бити крајње опрезан када се параликалцитол примењује истовремено са кетоконазолом. Ефекат више доза кетоконазола датих у дозама од 200 мг, два пута дневно (БИД) током 5 дана, на фармакокинетику капсула парикалцитола проучаван је код здравих испитаника. У присуству кетоконазола Цмак парицалцитола је занемарљиво погођен, али АУЦ0- ¥ се скоро удвостручио. Средњи полуживот парикалцитола био је 17,0 сати у присуству кетоконазола, у поређењу са полувременом елиминације од 9,8 сати када се парикалцитол примењивао сам (видети одељак 4.4). Резултати ове студије указују на то да након оралне или интравенозне примене парикалцитола није вероватно да ће максимално повећање АУЦИНФ парикалцитола услед интеракције лека са кетоконазолом бити више него двоструко.
Нису спроведене посебне студије интеракције. Токсичност изазвана дигиталисом појачана је хиперкалцемијом која се може приписати било којем узроку, стога је крајњи опрез потребан у случају пацијената на терапији парикалцитолом који такођер морају узимати дигиталис истовремено.
Фосфате или лекове повезане са витамином Д не треба узимати истовремено са парикалцитолом јер може постојати повећан ризик од хиперкалцемије и може доћи до повећања Ца к П производа (видети одељак 4.4).
Велике дозе препарата калцијума или тиазидних диуретика могу повећати ризик од хиперкалцемије.
Препарате магнезијума (нпр. Антациде) не треба узимати истовремено са препаратима витамина Д јер може доћи до хипермагнезијемије.
Препарати алуминијума (нпр. Антациди, келатори фосфора) не треба давати истовремено са препаратима витамина Д у хроничној терапији, јер може доћи до повећања нивоа алуминијума у крви и од алуминијума може доћи до токсичности за кости.
Лекови који смањују цревну апсорпцију витамина растворљивих у мастима, као што је холестирамин, могу ометати апсорпцију капсула Земплар.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Нема одговарајућих података о употреби парикалцитола у трудница Студије на животињама су откриле репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3) .Потенцијални ризик код људи је непознат. Сходно томе, парицалцитол се не сме користити током трудноће, осим ако је то апсолутно неопходно.
Време храњења
Није познато да ли се парикалцитол излучује у мајчино млеко. Студије на животињама су показале да се парикалцитол или његови метаболити излучују у мајчино млеко у малим количинама. Одлуку о наставку или прекиду дојења или о наставку или прекиду терапије леком Земплар треба размотрити узимајући у обзир корист дојења за одојче и корист терапије леком Земплар за мајку.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Земплар има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
Безбедност парикалцитол капсула процењивана је у три мултицентрична, двоструко слепа, плацебом контролисана, 24-недељна клиничка испитивања која су укључивала 220 пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом, стадијума 3 и 4, и у мултицентричној клиничкој студији. плацебо контролисано испитивање које је укључивало 88 пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом, Фаза 5. Осим тога, подаци о постмаркетиншком искуству са капсулама парицалцитол доступни су из две додатне студије. Најчешће пријављене нежељене реакције код пацијената који су примали парикалцитол су хиперкалцемија и повећани производ калцијум фосфата. У клиничким испитивањима стадија 3/4 и стадија 5, учесталост хиперкалцемије била је Земплар (3/167, 2%) у односу на плацебо (0/137, 0%), а повишени производ калцијум фосфата био је Земплар (19/167, 11 %) у односу на плацебо (8/137, 6%).
Табеларна листа нежељених реакција
Све нежељене реакције у вези са меким капсулама Земплар наведене су у Табели 3 према конвенцији МедДРА органа и према учесталости. Учесталости су дефинисане на следећи начин: врло честе (≥1 / 10), уобичајене (≥1 / 100,
Табела 3: Нежељене реакције уочене са Земплар меким капсулама у клиничким испитивањима и из искуства након стављања лека у промет.
* Учесталост нежељених реакција произашлих из постмаркетиншког искуства не може се процијенити и пријављена је као "непозната".
† Ова нежељена реакција је примећена у студијама на пацијентима пре дијализе (видети такође одељак 4.4).
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса ввв. агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
Прекомерна примена Земплар капсула може изазвати хиперкалцемију, хиперкалциурију, хиперфосфатемију и "прекомерно потискивање паратироидног хормона. Висок унос калцијума и фосфата истовремено са Земплар капсулама може изазвати сличне промене."
Лечење пацијената са „клинички значајном хиперкалцемијом састоји се од тренутног смањења дозе или прекида терапије парикалцитолом и укључује увођење дијете са ниским садржајем калцијума, суспензију„ суплемената који садрже калцијум, мобилизацију пацијената, праћење равнотеже електролита и течности, процену промена у електрокардиографском трагу (критично код пацијената на терапији дигиталисом) и „хемодијализи или перитонеалној дијализи са дијализатом без калцијума, на основу онога што се сматра одговарајућим.
Знаци и симптоми интоксикације витамином Д повезани са хиперкалцемијом укључују:
Рани знаци и симптоми: астенија, главобоља, поспаност, мучнина, повраћање, сува уста, констипација, мијалгија, бол у костима, метални укус.
Касни знаци и симптоми: анорексија, губитак тежине, коњунктивитис (калцификован), панкреатитис, фотофобија, ринореја, пруритус, хипертермија, смањени либидо, повећан азот урее у крви, хиперхолестеролемија, повећане трансаминазе, ектопична калцификација, хипертензија, срчане аритмије, поспаност, смрт и смрт ретко изражена психоза.
Ниво калцијума у серуму треба често пратити све док се не нормализује.
Парицалцитол се не елиминише значајно дијализом.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармако-терапеутска категорија: антипаратироидна средства.
АТЦ ознака: Х05БКС02.
Механизам деловања
Парицалцитол је синтетички аналог калцитриола, биолошки активног облика витамина Д, са модификацијама на бочном ланцу (Д2) и на прстену А (19-нор). За разлику од калцитриола, парикалцитол је селективни активатор витамина Д (ВДР) Парицалцитол селективно стимулише рецепторе витамина Д у паратироидним жлездама без изазивања повећања рецептора витамина Д у цревима и мање је активан на ресорпцији костију. Надаље, парикалцитол стимулише рецепторе осетљиве на калцијум (ЦаСР) присутне у паратироидним жлездама. Сходно томе, парикалцитол смањује нивое паратироидних хормона (ПТХ) инхибирајући пролиферацију паратироидних жлезда и смањујући синтезу и секрецију ПХТ, са минималним утицајем на ниво калцијума и фосфора; парицалцитол може деловати директно на остеобласте ради очувања волумена костију и побољшања површина минерализације. Корекција измењених нивоа паратироидног хормона, заједно са нормализацијом хомеостазе калцијума и фосфора, може спречити или излечити метаболичку коштану болест повезану са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом.
Клиничка ефикасност
Хронични откази бубрега Фазе 3 и 4
Примарну крајњу тачку ефикасности лека од најмање два узастопна смањења ≥30% од почетног иПТХ постигло је 91% пацијената лечених парикалцитолом у капсулама и 13% пацијената лечених плацебом (коштана алкална фосфофазаза - специфична за серум и остеокалцин у серуму су значајно смањени ( бубрежна дисфункција, процењена брзина гломеруларне филтрације (преко МДРД формуле) и серумски креатинин код пацијената лечених парикалцитолом у капсулама у поређењу са пацијентима леченим плацебом. У значајно већем броју пацијената лечених капсулама парикалцитола дошло је до смањења протеинурије, што је откривено мерења извршена полу-квантитативном методом (шипка за мерење нивоа), у поређењу са пацијентима леченим плацебом.
Хронични откази бубрега 5. фаза
Примарну крајњу тачку ефикасности лека од најмање два узастопна смањења од ≥30% од почетног иПТХ постигло је 88% пацијената лечених капсулама парицалцитол и 13% пацијената лечених плацебом (п.
Клинички подаци прикупљени код педијатријских пацијената након примене Земплар ињекционог раствора (интравенозно):
Безбедност и ефикасност Земплар раствора за ињекције испитивани су у рандомизираној, двоструко слепој, плацебом контролисаној студији на 29 педијатријских пацијената, старости од 5 до 19 година са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом у завршној фази на хемодијализи. Шест најмлађих пацијената лечених раствором Земплар за ињекције у студији су били стари између 5 и 12 година. Почетна доза Земплар раствора за ињекције била је 0,04 мцг / кг 3 пута недељно ако је основни интактни паратироидни хормон (иПТХ) био
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Парицалцитол се добро апсорбује. Код здравих испитаника, након оралне примене парикалцитола од 0,24 мцг / кг, средња апсолутна биорасположивост је била приближно 72%; максимална концентрација у плазми (Цмак) била је једнака 0,630 нг / мл (1,512 пмол / мл) након 3 сата, а површина испод криве концентрације времена (АУЦ0- ¥) једнака је 5,25 нг • х / мл (12,60 пмол • х) / мл). Средња апсолутна биорасположивост код пацијената на хемодијализи и перитонеалној дијализи била је 79%, односно 86%, са горњом границом 95% интервала поузданости једнаком 93% и 112%, респективно. Студија интеракције са храном спроведена је на здрави субјекти су навели да су Цмак и "АУЦ0-? остају непромењене када се парикалцитол даје истовремено са оброком са високим садржајем масти у поређењу са давањем наташте. Због тога се Земплар капсула може узимати и између оброка.
Цмак и АУЦ0-а парикалцитола повећани пропорционално у распону доза од 0,06 до 0,48 мцг / кг код здравих испитаника. Након више доза, стабилна изложеност је постигнута у року од седам дана код здравих испитаника који су узимали лек дневно или три пута недељно.
Дистрибуција
Парицалцитол се у великој мери везује за протеине плазме (> 99%).Однос парикалцитола у крви и концентрације парикалцитола у плазми био је у просеку 0,54 у распону концентрација од 0,01 до 10 нг / мЛ (0,024 до 24 пмол / мл), што указује на то да су ћелије врло мале количине лека повезане са крвљу. Просечна привидна запремина дистрибуција након примене дозе од 0,24 мцг / кг парикалцитола код здравих испитаника била је 34 литра.
Биотрансформација
Након оралне примене дозе од 0,48 µг / кг 3Х-парикалцитола, основни лек се интензивно метаболизирао и само око 2% елиминисане дозе је пронађено нетакнуто у фецесу, док ниједан није откривен у урину. . Око 70% радиоактивности је елиминисано у фецесу, а 18% у урину. Већина системске изложености је узрокована родитељским леком. Два мања метаболита парикалцитола су идентификована у хуманој плазми. Један метаболит је идентификован као 24 (Р) -хидрокси парикалцитол, док други метаболит није идентификован. 24 (Р) -хидрокси парикалцитол је мање активан од парикалцитола у моделу пацова ин виво супресија паратироидног хормона.
Подаци ин витро сугеришу да се парикалцитол метаболише различитим хепатичким и нехепатичним ензимима, укључујући митохондријски ЦИП24, ЦИП3А4 и "УГТ1А4. Идентификовани метаболити укључују продукт 24 (Р) -хидроксилације, као и 24,26- и 24,28 -дехидроксилацију и директну глукуронидацију.
Елиминација
Код здравих испитаника, средњи полувреме елиминације парицалцитола је пет до седам сати у испитиваном распону доза од 0,06 до 0,48 мцг / кг. Степен акумулације био је у складу са полувременом елиминације и учесталошћу дозе .. Сесије хемодијализе у суштини немају ефекта на елиминацију парикалцитола.
Посебне популације
Старији грађани
Фармакокинетика парикалцитола није проучавана код пацијената старијих од 65 година.
Педијатрија
Фармакокинетика парикалцитола није испитивана код пацијената млађих од 18 година.
Тип
Фармакокинетика парикалцитола након примене појединачних доза лека у распону доза од 0,06 до 0,48 мцг / кг није била зависна од пола.
Хепатична инсуфицијенција
У студији спроведеној са интравенозном применом Земплара, упоређена је доступност парикалцитола (0,24 мцг / кг) код пацијената са благим (н = 5) и умереним (н = 5) оштећењем јетре (у складу са Цхилд-Пугх методом) и код испитаници са нормалном функцијом јетре (н = 10). Фармакокинетика невезаног парикалцитола била је слична у целом опсегу функције јетре оцењеној у овој студији. Код пацијената са благим или умереним оштећењем јетре није потребно прилагођавање дозе. Утицај на фармакокинетику парикалцитола у присуству тешке болести јетре није процењен .
Инсуфицијенција бубрега
Фармакокинетика парикалцитола након примене појединачне дозе процењена је код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом стадијума 3 или умереним оштећењем бубрега (н = 15, ГФР = 36,9 - 59,1 мл / мин / 1,73 м2), хроничном бубрежном инсуфицијенцијом 4 или тешким оштећењем бубрега ( н = 14, ГФР = 13,1 - 29,4 мл / мин / 1,73 м2) и хронична бубрежна инсуфицијенција стадијума 5 или завршној фази бубрежне болести [н = 14 на хемодијализи (ХД) и н = 8 на перитонеалној дијализи (ПД)]. Слично ендогеном 1,25 (ОХ) 2 Д3, на фармакокинетику парикалцитола након оралне примене значајно је утицало присуство бубрежне инсуфицијенције, као што је приказано у Табели 4. У поређењу са здравим субјектима, пацијенти су патили од хроничне бубрежне инсуфицијенције 3, 4, и 5 су показале смањење ЦЛ / Ф и повећање полувремена елиминације.
Табела 4. Поређење фармакокинетичких параметара средњих вредности ± СД код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом у различитим фазама поштовање до здравих субјеката
Након оралне примене капсула парикалцитола, фармакокинетички профил парикалцитола код хроничне бубрежне инсуфицијенције у стадијумима 3-5 био је упоредив. Због тога нису потребна посебна прилагођавања дозе, осим оних која се посебно препоручују (видети одељак 4.2).
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Најважнији налази из студија токсичности поновљених доза спроведених на глодарима и псима углавном се приписују калцемичкој активности парикалцитола. Ефекти који нису били јасно повезани са хиперкалцемијом укључивали су смањење броја белих крвних зрнаца код паса, појаву тимусне атрофије код паса и присуство измењених вредности активираног парцијалног тромбопластинског времена (повећано код паса, смањено код пацова) .Беле крвне ћелије.
Уочено је да парикалцитол не утиче негативно на плодност пацова и да нема доказа о тератогеној активности ни код пацова ни код зечева. Велике дозе других препарата витамина Д узете током трудноће код животиња изазвале су тератогенезу. Показало се да парикалцитол негативно утиче на виталност фетуса и да промовише значајно повећање пери- и постнаталног морталитета новорођених пацова када се даје у дозама за које је утврђено да су токсичне за мајку.
Током низа тестова генетске токсичности ин витро и ин виво, показано је да парикалцитол нема потенцијалну генетску токсичност.
Студије о канцерогености код глодара нису указале на посебне ризике за људску употребу.
Дозе које су примењене и / или системска изложеност парикалцитолу биле су нешто веће од терапијских доза / системске изложености (видети одељак 4.2).
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Садржај капсула:
Триглицериди средњег ланца
Етанол
Бутилхидрокситолуен
Љуска капсуле:
Црно мастило:
Пропилен гликол
Црни оксид гвожђа (Е172)
Поливинил ацетат фталат
Макрогол 400
Амонијум хидроксид
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
2 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Боце од полиетилена велике густине (ХДПЕ) са затварачем од полипропилена, отпорним на децу. Свака бочица садржи 30 капсула.
Мехурићи од ПВЦ / флуорополимерне / алуминијумске фолије који садрже 7 капсула. Свако паковање садржи 1 или 4 блистера упакована у картонске кутије са 7 или 28 капсула.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
АббВие С.р.л.
С.Р. 148 Понтина км 52 снц
04011 Цамповерде ди Априлиа (ЛТ)
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
Земплар "1 Мцг Софт Цапсулес" 30 капсула у ХДП бочици - АИЦ н. 036374039
Земплар "1 Мцг Софт Цапсулес" 7 капсула у блистеру Пвц / Флуорополимер / Ал - АИЦ н. 036374041
Земплар "1 Мцг Софт Цапсулес" 28 капсула у блистеру Пвц / Флуорополимер / Ал - АИЦ н. 036374054
Земплар "2 Мцг Софт Цапсулес" 30 капсула у ХДП бочици - АИЦ н. 036374066
Земплар "Меке капсуле од 2 мг" 7 капсула у блистеру Пвц / Флуорополимер / Ал - АИЦ н. 036374078
Земплар "Меке капсуле од 2 мг" 28 капсула у блистеру Пвц / Флуорополимер / Ал - АИЦ н. 036374080
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЉИВАЊА ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 18. јун 2009
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
09/2016
