АНАФРАНИЛ - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Анафранил - Упутство за употребу

Активни састојци: кломипрамин

НАФРАНИЛ 10 мг обложене таблете
НАФРАНИЛ 25 мг обложене таблете
НАФРАНИЛ 75 мг обложене таблете
НАФРАНИЛ 25мг / 2мл раствор за ињекције

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

01.0 НАЗИВ ЛЕКА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапијске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби 04.5 Интеракције са другим лековима 04 и други облици 04 и дојење 0,7 за складиштење 06.5 Врста непосредног паковања и садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ 08 .0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ 09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОВЛАШЋЕЊЕ ИЛИ ОБНОВА ОВЛАШТЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОПарцеутике, ПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА 12.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ДАЉА ДЕТАЉНА УПУТСТВА О ЕСТЕМПОРАНЕРИ ПРЕПАРАТИ

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

АНАФРАНИЛ

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ

АНАФРАНИЛ 10 мг обложене таблете

Једна таблета садржи:

Активни принцип: кломипрамин хидрохлорид 10 мг

Помоћне твари: лактоза, сахароза

АНАФРАНИЛ 25 мг обложене таблете

Једна таблета садржи:

Активни принцип: кломипрамин хидрохлорид 25 мг

Помоћне твари: лактоза, сахароза

АНАФРАНИЛ 75 мг таблете са продуженим ослобађањем

Једна таблета садржи:

Активни принцип: кломипрамин хидрохлорид 75 мг

АНАФРАНИЛ 25 мг / 2 мл раствор за ињекције

Једна бочица садржи:

Активни принцип: кломипрамин хидрохлорид 25 мг.

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Обложене таблете.

Таблете са продуженим ослобађањем.

Раствор за ињекције.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

Депресивна стања различите етиологије и симптоматологије: ендогени, реактивни, неуротични, органски, маскирани и инволуциони облици депресије; депресија повезана са схизофренијом и поремећајима личности; депресивни синдроми из пресенилности или сенилности, из хроничних болних стања и хроничних соматских поремећаја.

Остале индикације: опсесивно-компулзивни синдроми, фобије, напади панике и хронична болна стања.

04.2 Дозирање и начин примене

Пре почетка терапије анафранилом, сваку присутну хипокалемију треба адекватно лечити (видети одељак 4.4).

Пре почетка лечења такође је препоручљиво проверити крвни притисак пацијента, јер хипотензивни субјекти са постуралном хипотензијом или проблемима са циркулацијом могу реаговати на лек са падом крвног притиска.

Дозирање и начине примене треба одредити појединачно и прилагодити стању пацијента. По правилу, треба покушати постићи оптимални ефекат са минималним ефикасним дозама и постепено их повећавати са опрезом, посебно код старијих пацијената јер ова категорија пацијената генерално показује израженији одговор на Анафранил.

Придржавање наведених доза и опрез у повећању доза препоручује се када се примењују истовремено са лековима који продужавају КТ интервал или са другим серотонергичним лековима, како би се избегле епизоде дугог КТ интервала или серотонергичке токсичности (видети одељке 4.4 и 4.5).

Обложене таблете треба прогутати целе.

Таблете са продуженим ослобађањем од 75 мг могу се поделити на потпуно једнаке половине и омогућити прилагођавање дозе према потребама појединачног пацијента.

Депресије, опсесивно-компулзивни синдроми, фобије

до) Орално: Почните третман са 1 25 мг обложене таблете 2-3 пута дневно или 1 75 мг таблете са продуженим ослобађањем једном дневно (по могућности увече). Током прве недеље лечења, постепено повећавајте дневну дозу, у складу са подношљивошћу лечења, нпр. 25 мг сваких неколико дана до 4-6 обложених таблета од 25 мг или 2 75 мг таблете са продуженим ослобађањем.

У тешким случајевима, доза се може повећати до највише 250 мг дневно. Када се постигне значајно побољшање, прилагодите дневну дозу на ниво одржавања од 2-4 25 мг обложене таблете или 1 75 мг таблете са продуженим ослобађањем.

б) Интрамусцулар: почети са 1-2 ампуле од 25 мг; затим повећавајте дозу за 1 ампулу дневно све док пацијент не прими 4-6 ампула дневно. Након што се постигне побољшање, постепено смањујте број ињекција док пацијенту дајете орални третман са дозама одржавања.

ц) Интравенска инфузија: у почетку 2-3 ампуле (50-75 мг), разблажене и помешане са 250-500 мл изотоничног раствора соли или глукозе и инфузиране једном дневно у периоду од 1,5-3 сата. Током инфузије потребно је пажљиво пратити појаву нежељених реакција; нарочито треба проверити крвни притисак јер може доћи до постуралне хипотензије.

Када се постигне значајно побољшање, инфузију треба примењивати још 3-5 дана.Да би се одржао одговор, терапију треба наставити орално; 2 обложене таблете од 25 мг су генерално еквивалентне 1 ампули.25 мг.

Постепена промена са инфузионе терапије на оралну терапију одржавања такође се може извршити прибегавањем средњој фази интрамускуларних ињекција.

Старији пацијенти

У лечењу старијих пацијената, лекар мора пажљиво утврдити дозирање који ће морати да процени могуће смањење доза наведених горе.

Због тога се препоручује започињање лечења са 1 обложеном таблетом од 10 мг дневно и постепено повећавати дозу на оптимални ниво од 30-50 мг дневно, да би се постигла након отприлике 10 дана и да се прати до краја лечења .

Хронична болна стања

Дозирање треба индивидуализовати (10-150 мг дневно), узимајући у обзир било који истовремени третман аналгетицима (и могућност смањења доза аналгетика).

Напади панике

У почетку 1 10 мг обложена таблета, вероватно у комбинацији са бензодиазепином. На основу подношљивости лека, повећавајте дозу док се не постигне жељени одговор, а истовремено постепено прекидајте употребу бензодиазепина.

Потребна дневна доза значајно варира од пацијента до пацијента, са вредностима у распону од 25 до 100 мг. Ако је потребно, може се повећати на 150 мг.

Не препоручује се прекид терапије раније од 6 месеци, а за то време дозу одржавања треба полако смањивати.

04.3 Контраиндикације

Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу.

Унакрсна преосетљивост на друге трицикличне антидепресиве који припадају групи дибензазепина.

Истовремено или у року од две недеље од терапије инхибитором моноаминооксидазе (МАОИ) (видети одељак 4.5).

Истовремени третман са селективним и реверзибилним инхибиторима МАО-А, као што је моклобемид.

Глауком.

Хипертрофија простате, пилорична стеноза и друга стенозирајућа обољења гастроинтестиналног и генито-уринарног система.

Обољење јетре.

Отказивање срца. Поремећаји ритма и проводљивости миокарда. Период опоравка након инфаркта.

Маниа.

Урођени синдром дугог КТ интервала.

Позната или сумња на трудноћу.

Време храњења.

Појединци млађи од 18 година.

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

Употреба код деце и адолесцената млађих од 18 година

Трициклични антидепресиви се не смеју користити за лечење деце и адолесцената млађих од 18 година. Студије спроведене у депресији код деце ове старосне групе нису показале ефикасност за ову класу лекова. Студије са другим антидепресивима су истакле ризик од самоубиства, самоповређивања и непријатељства повезаних са овим лековима. Овај ризик се може јавити и код ових лекова. трициклични антидепресиви.

Надаље, трициклични антидепресиви повезани су са ризиком од нежељених кардиоваскуларних догађаја у свим старосним групама. Треба имати на уму да нема доступних дугорочних података о безбедности код деце и адолесцената у погледу раста, сазревања и когнитивног и понашања.

Самоубиство / самоубилачке мисли

Депресија је повезана са повећаним ризиком од суицидалних мисли, самоповређивања и самоубиства (самоубиство / повезани догађаји). Овај ризик траје све док не дође до значајне ремисије. С обзиром да се побољшање можда неће догодити током прве или непосредне недеље лечења, пацијенте треба пажљиво пратити све док не дође до побољшања. Опћенито је клиничко искуство да се ризик од самоубиства може повећати у раним фазама побољшања.

Друга психијатријска стања за која је прописан Анафранил такође могу бити повезана са повећаним ризиком од суицидалног понашања. Осим тога, ова стања могу бити повезана са великим депресивним поремећајем. Због тога, исте мере опреза које се примењују при лечењу пацијената са другим психијатријским поремећајима треба поштовати при лечењу пацијената са тешким депресивним поремећајима.

Пацијенти са историјом суицидалног понашања или мисли, или који показују значајан степен суицидалних идеја пре почетка лечења, имају повећан ризик од суицидалних мисли или суицидалних мисли, па их треба пажљиво пратити током лечења. Клиничких испитивања спроведених са антидепресивима лекови у поређењу са плацебом у терапији психијатријских поремећаја, показали су повећан ризик од суицидалног понашања у старосној групи испод 25 година пацијената лечених антидепресивима у поређењу са плацебом.

Терапију лековима антидепресивима увек треба повезати са пажљивим надзором пацијената, посебно оних са високим ризиком, посебно у почетним фазама лечења и након промене дозе. Пацијенте (или неговатеље) треба упозорити на потребу да прате и одмах пријаве свом лекару свако клиничко погоршање, почетак суицидалног понашања или мисли или промене у понашању.

Код ових пацијената треба размотрити могућност измене режима лечења, укључујући прекид лечења, посебно ако су ови симптоми тешки, нагли почетак или нису део симптома које је пацијент представио пре почетка лечења (видети такође „Прекид лечења "у одељку 4.4).

Да би се смањио ризик од предозирања, рецепти Анафранила треба да буду за минималне количине таблета корисни за добро управљање пацијентима.

Остали психијатријски ефекти

Многи пацијенти са нападима панике пријавили су појачану анксиозност на почетку лечења Анафранилом (видети одељак 4.2); овај парадоксални ефекат је веома очит у првим данима лечења, а затим генерално нестаје у року од 2 недеље.

Погоршање психотичних стања повремено је примећено код пацијената са схизофренијом који су узимали трицикличне антидепресиве.

Код пацијената са биполарним афективним поремећајем, на терапији трицикличким антидепресивима, пријављене су епизоде маније или хипоманије током депресивне фазе. У тим случајевима потребно је смањити дозу или прекинути примену анафранила и применити антипсихотике. Контролисати ове епизоде, ако је потребно , лечење малим дозама Анафранилом се може наставити.

Код предиспонираних пацијената и старијих пацијената, трициклични антидепресиви могу изазвати психозе изазване лековима (делузије), нарочито ноћу, које нестају у року од неколико дана чим се лек прекине.

Срчани и васкуларни поремећаји

Лечење Анафранилом треба примењивати са опрезом код пацијената са кардиоваскуларном дисфункцијом, посебно онима са кардиоваскуларном инсуфицијенцијом, сметњама у провођењу (нпр. Атриовентрикуларни блок И до ИИИ степена) или аритмијама. Код ових пацијената, као и код старијих пацијената, препоручује се праћење срчане функције и електрокардиограм.

Може доћи до продужења КТц интервала и „торсаде де поинтес“ аритмија, нарочито са дозама изнад терапијског опсега или са концентрацијама кломипрамина у плазми изнад терапијских нивоа, као што се дешава уз истовремену примену селективних инхибитора поновног преузимања серотонина или инхибитора поновног преузимања серотонина и норепинефрина. , истовремену примену лекова који изазивају накупљање кломипрамина треба избегавати Истовремену примену лекова који могу продужити КТц интервал такође треба избегавати (видети одељак 4.5). Познато је да је хипокалијемија фактор ризика за продужење КТц интервала и за настанак аритмија торсаде де поинтес, па је хипокалемију потребно адекватно лечити пре почетка лечења Анафранилом. Анафранил треба давати са опрезом у случају истовременог лечења селективним инхибиторима поновног преузимања серотонина, инхибиторима поновног преузимања серотонина и норадреналина или диуретицима (видети одељак 4.5).

Грчеви

Трициклични антидепресиви могу снизити праг напада. Њихова употреба, према томе, код епилептичара и код пацијената са другим предиспонирајућим факторима, попут оштећења мозга различите етиологије, истовремена употреба неуролептика, уздржавање од алкохола или лекова са антиконвулзивним својствима (нпр. Бензодиазепини), дозвољена је само под строгим надзором лекара . Чини се да напади зависе од дозе, па се препоручене дневне дозе не смеју прекорачити.

Као и код осталих трицикличких антидепресива, истовремену електроконвулзивну терапију треба изводити само посебно искусно особље.

Антихолинергички ефекти

Због својих антихолинергичких својстава, Анафранил треба примењивати са опрезом код пацијената са историјом повишеног очног притиска, глаукома уског угла или задржавањем урина (нпр. Болест простате).

Смањење лакримације и накупљање мукоидних секрета, због антихолинергичких својстава трицикличних антидепресива, може оштетити епител рожњаче код пацијената са контактним сочивима.

Посебне категорије пацијената

Посебан опрез се препоручује при давању трицикличких антидепресива пацијентима са тешком дисфункцијом јетре или бубрега и туморима надбубрежних жлезда (феохромоцитом, неуробластом) јер могу изазвати хипертензивне кризе.

Опрез је такође потребан код пацијената са хипертиреозом или код пацијената који узимају препарате штитне жлезде, због могућности погоршања срчаних нуспојава.

У случају пацијената са дисфункцијом јетре, ниво јетрених ензима треба периодично проверавати.

Саветује се опрез при давању Анафранила пацијентима са хроничном констипацијом. Трициклични антидепресиви могу изазвати паралитички илеус, посебно код старијих пацијената или пацијената који су дуго везани за кревет.

Дуготрајни третмани трицикличким антидепресивима могу довести до повећања учесталости каријеса зуба, па је препоручљиво проводити редовне контроле током продужених третмана.

Епизоде маније или хипоманије током депресивне фазе забележене су код пацијената са биполарним афективним поремећајем који су примали трицикличне антидепресиве. У тим случајевима потребно је смањити дозу или прекинути примену Анафранила и применити антипсихотике. Након тога су праћене епизоде, ако је потребно , лечење ниским дозама Анафранила се може наставити.

Код предиспонираних пацијената и старијих особа трициклични антидепресиви могу изазвати заблуде и психозе изазване лековима, нарочито ноћу, које нестају у року од неколико дана чим се лек прекине.

Број белих крвних зрнаца

Иако је било само изолованих случајева промене броја белих крвних зрнаца након третмана са Анафранилом, препоручљиво је повремено проверавати крвну слику и пратити појаву симптома као што су грозница и грлобоља, нарочито током првих месеци терапије и током продужених третмана.

Анестезија

Пре локалне или опште анестезије, препоручљиво је обавестити анестезиолога да се пацијент лечи Анафранилом (видети одељак 4.5).

Прекид лечења

Треба избегавати нагли прекид лечења због могуће појаве нежељених реакција. Ако се одлучи да се лечење прекине, дозу лека треба смањити што је брже могуће, међутим, узимајући у обзир да нагли прекид може бити повезан са одређеним симптомима (видети одељак 4.8 за опис ризика од прекида терапије Анафранилом).

Серотонински синдром

С обзиром на ризик од токсичности серотонина, препоручљиво је наставити с опрезом у давању препоручене дозе и њеном повећању ако се истовремено даје други серотонергички лек.Серотонински синдром, са симптомима као што су хиперпирексија, миоклонус, узнемиреност, напади, делиријум и кома, може се јавити када се кломипрамин примењује истовремено са серотонергичним лековима, као што су селективни инхибитори поновног преузимања серотонина, инхибитори поновног преузимања серотонина и депресиви норепинефрина, и литијум. 4.5). Период испирања од 2-3 недеље се препоручује пре и после третмана флуоксетином.

Анафилактички шок

Пријављени су изоловани случајеви анафилактичког шока. Саветује се опрез ако се Анафранил даје интравенозно.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

Инхибитори моноаминооксидазе

Инхибитори моноаминооксидазе (МАОИ), попут моклобемида, снажни су ин виво инхибитори ЦИП2Д6 (катализатор хидроксилације кломипрамина и његовог активног метаболита); стога се трициклични антидепресиви не смеју комбиновати са МАОИ због могућности озбиљних нуспојава (хипертермија) , конвулзије, хипертензивна криза, миоклонус, узнемиреност, делиријум, кома) .Исти опрез треба поштовати и при примени МАОИ након претходног лечења Анафранилом. У оба случаја, Анафранил или МАОИ лек треба у почетку давати у малим дозама, што може затим се постепено повећавају праћењем ефеката (видети одељак 4.3).

Неки подаци указују да се трициклични антидепресиви могу применити само 24 сата након примене реверзибилног инхибитора МАО типа А, као што је моклобемид; међутим, двонедељни интервал испирања се у сваком случају мора поштовати ако се инхибитор МАО-А даје након третмана трицикличким антидепресивом.

Селективни инхибитори поновног преузимања серотонина (ССРИ)

Селективни инхибитори поновног преузимања серотонина, као што су флуоксетин, пароксетин или сертралин, су инхибитори ЦИП2Д6, а други (попут флувоксамина) су такође инхибитори ЦИП1А2 и ЦИП2Ц19 (цитокроми П450 укључени у деметилацију кломипрамина); стога, истовремена примена ових лекова са кломипрамином може изазвати адитивне ефекте на серотонергички систем због потенцијалног повећања концентрације анафранила у плазми, што доводи до појаве нежељених ефеката.

Равнотежни нивои кломипрамина у серуму повећавају се приближно 4 пута након истовремене примене флувоксамина (Н-десметилкломипрамин се смањује приближно 2 пута).

Серотонергички агенси

Серотонински синдром се може јавити када се кломипрамин примењује истовремено са серотонергичним лековима, као што су селективни инхибитори поновног преузимања серотонина, инхибитори поновног преузимања серотонина и норепинефрина, трициклични антидепресиви и литијум. Период испирања од 2-3 недеље се препоручује пре и после третмана флуоксетином.

Диуретици

Примена диуретика може изазвати хипокалијемију, што заузврат повећава ризик од продужења КТц и "Торсаде де Поинтес" аритмија. Стога се хипокалиема мора адекватно лечити пре почетка лечења Анафранилом (видети одељке 4.2 и 4.4).

Супстанце које потискују ЦНС

Трициклични антидепресиви могу нагласити дејство алкохола и других лекова који делују депресивно на ЦНС, попут хипнотика, седатива, анксиолитика и анестетика.

Неуролептици

Истовремена примена неуролептика и трицикличких антидепресива може изазвати повећање концентрације ових у плазми, снижавање прага напада и почетак нападаја. Истовремена примена тиоридазина може изазвати тешке срчане аритмије.

Блокатори адренергичких неурона

Трициклични антидепресиви блокирају синаптички опоравак гванетидина и других хипотензивних агенаса са сличним механизмом деловања, смањујући њихову терапеутску активност. Због тога је препоручљиво примењивати их код пацијената којима су потребни антихипертензивни лекови са различитим механизмима деловања (нпр. Диуретици, вазодилататори или β- блокатори).

Антикоагуланти :

Трициклични антидепресиви, инхибирањем хепатичког метаболизма лекова кумарина (нпр. Варфарина), могу повећати антикоагулантни ефекат, па се препоручује пажљиво праћење нивоа протромбина у плазми.

Антихолинергички лекови

Употреба парасимпатолитичких лекова (нпр. Фенотиазина, лекова који се користе у терапији Паркинсонове болести, антихистаминици, атропин, бипериден) захтева пажњу јер трициклични антидепресиви могу појачати њихове ефекте на око, централни нервни систем, црева и бешику.

Симпатомиметички лекови

Симпатомиметичке лекове (нпр. Адреналин, норадреналин, изопреналин, ефедрин, фенилефрин) не треба давати током лечења кломипрамином, чији се ефекти, посебно они на срце и циркулацију, могу значајно нагласити.

Повезаност са Л-ДОПА олакшава почетак хипотензије и срчаних аритмија.

Штавише, мора се избећи употреба назалних деконгестива и производа који се користе у лечењу астме и поллинозе, који садрже симпатомиметичке супстанце.

Антихипертензиви

Комбинација трицикличких антидепресива са антихипертензивима може изазвати ортостатску хипотензију (адитивни ефекат).

Антиаритмици

Трициклични антидепресиви се не смеју користити у комбинацији са антиаритмицима (као што су кинидин и пропафенон), који су снажни инхибитори ЦИП2Д6.

Индуктори јетрених ензима

Истовремена примена лекова познатих као индуктори ензима цитокрома П450, посебно ЦИП3А4, ЦИП2Ц19 и / или ЦИП1А2, може убрзати метаболизам и смањити ефикасност Анафранила.

Индуктори ЦИП3А и ЦИП2Ц, као што су рифампицин, орални контрацептиви, антиепилептици (нпр. Барбитурати, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), могу смањити концентрације кломипрамина.

Познати индуктори ЦИП1А2 (нпр. Никотин и друге компоненте дима цигарета) смањују концентрацију трицикличних лекова у плазми. Код пушача цигарета, равнотежне концентрације у плазми су смањене у односу 2: 1 у поређењу са непушачима (нема промене за Н-десметилкломипрамин).

Инхибитори јетрених ензима

Истовремена употреба антагониста рецептора хистамина 2 (Х2) циметидина као инхибитора различитих ензима П450, укључујући ЦИП2Д6 и ЦИП3А4, може повећати концентрацију трицикличких антидепресива у плазми, чију дозу стога треба смањити.

Метилфенидат може повећати концентрацију трицикличких антидепресива потенцијално инхибирањем њиховог метаболизма и може бити потребно смањење дозе трицикличких антидепресива.

Кломипрамин је сам по себи инхибитор активности ЦИП2Д6 ин витро и ин виво и стога може изазвати повећане концентрације истовремених лекова који се примарно деактивирају у брзим метаболизаторима. Концентрације фенитоина и карбамазепина у серуму могу се повећати, што резултира нуспојавама: дозирање можда ће бити потребно прилагодити ове лекове.

Разни фенотиазини, халоперидол и циметидин могу одложити елиминацију кломипрамина повећањем његове концентрације у крви.

Естроген

Утврђено је да истовремена примена естрогена у неким случајевима може изазвати парадоксални ефекат смањења ефикасности и истовремено повећања токсичности Анафранила.

Нема документованих интеракција између хроничне употребе оралних контрацептива (15 или 30 мг / дан етинилестрадиола) и Анафранила (25 мг / дан). Није познато да су естрогени инхибитори ЦИП2Д6, ензима који је највише укључен у клиренс кломипрамина и стога се не очекују никакве интеракције. Иако су у неколико случајева, уз терапије високим дозама естрогена (50 мг / дан) и трицикличким антидепресивом кломипрамином, забиљежени повећани нежељени ефекти и терапијски одговор, значај између ових случајева и терапија кломипрамином није јасан. ниске дозе естрогена Препоручује се праћење терапијског одговора на трицикличне антидепресиве који се примењују истовремено са високим дозама естрогена (50 мг) и можда ће бити потребно прилагођавање дозе.

Конкуренција са протеинима плазме

Везивање кломипрамина за протеине плазме може се смањити конкуренцијом од фенитоина, фенилбутазона, ацетилсалицилне киселине, скополамина и фенотиазина.

Важне информације о неким састојцима лека АНАФРАНИЛ

АНАФРАНИЛ 10 мг обложене таблете и АНАФРАНИЛ 25 мг обложене таблете садрже лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.

АНАФРАНИЛ 10 мг обложене таблете садрже сахарозу.Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на фруктозу, малапсорпцијом глукозе-галактозе или инсуфицијенцијом изомалтазе сахаразе не би требало да узимају овај лек.

04.6 Трудноћа и дојење

Трудноћа

Не сме се користити у познатој или сумњивој трудноћи.

Време храњења

Како кломипрамин и његов метаболит десметилкломипрамин прелазе у мајчино млеко, лечење анафранилом треба постепено прекидати код дојиља или треба саветовати пацијенте да прекину дојење.

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

Пацијенте који узимају Анафранил треба упозорити на могућу појаву замагљеног вида, сомноленције и других поремећаја централног нервног система (видети одељак 4.8). У таквим случајевима не смију управљати возилом, руковати машинама или обављати радове који захтијевају савршену будност.

Пацијенте такође треба упозорити да узимање алкохолних пића или других лекова може појачати ове ефекте (видети одељак 4.5).

04.8 Нежељени ефекти

Нежељени ефекти су обично благи и пролазне природе и опћенито нестају уз наставак терапије или евентуално смањење дозе. Они нису увек повезани са нивоом дозе или плазмом. Често је тешко разликовати нуспојаве од симптома депресије као што су умор, поремећаји сна, узнемиреност, анксиозност, констипација и сува уста.

Појава озбиљних неуролошких или психијатријских нуспојава захтева прекид лечења.

Старији пацијенти су посебно осетљиви на антихолинергичке, неуролошке, психијатријске или кардиоваскуларне ефекте. Способност метаболизма и елиминације лека може се у ствари смањити код ових пацијената, са ризиком од постизања високих концентрација у плазми при терапијским дозама.

Нежељени ефекти наведени су према учесталости појављивања, користећи следећу конвенцију:

• врло често: ≥1 / 10

• уобичајено: ≥1 / 100 е

• неуобичајено: ≥1 / 10.000 е

• ретко: ≥1 / 1000 е

• Веома редак:

Унутар групе учесталости, нежељени ефекти наведени су опадајућим редоследом по озбиљности.

Патологије нервног система

Психички ефекти

Веома честа: поспаност, умор, осећај немогућности одмора, повећан апетит.

заједнички: ментална конфузија, дезоријентација, халуцинације (нарочито код старијих пацијената или са Паркинсоновом болешћу), анксиозност, узнемиреност, поремећаји сна, манија, хипоманија, агресија, недостаци памћења, деперсонализација, несаница, ноћне море, погоршање депресије, потешкоће у фокусу, зијевање.

необичан: активирање психотичних симптома.

Неуролошки ефекти

Веома честа: вртоглавица, тремор, главобоље, миоклонус.

заједнички: делиријум, поремећаји говора, парестезија, мишићна слабост, мишићна хипертонија.

необичан: конвулзије, атаксија.

Веома редак: Промене ЕЕГ -а, хиперпирексија.

Антихолинергички ефекти

Веома честа: сува уста, знојење, констипација, поремећаји визуелне акомодације и замагљен вид, поремећаји мокрења.

заједнички: налети врућине, мидријаза.

Веома редак: глауком, задржавање урина.

Често се пријављује промена укуса.

Срчане патологије

заједнички: постурална хипотензија, синусна тахикардија, клинички небитне промене на ЕКГ -у (нпр. промене ТС и Т) код пацијената са нормалном кардиолошком сликом, палпитације.

необичан: аритмије, повишен крвни притисак.

Веома редак: сметње у спровођењу (нпр. повећање комплекса КРС, продужење КТц интервала, промене ПК тракта, блок гране снопа, „торсаде де поинтес“ аритмије, нарочито код пацијената са хипокалијемијом).

Гастроинтестинални поремећаји

Веома честа: мучнина.

заједнички: повраћање, нелагодност у стомаку, дијареја, анорексија.

Хепатобилиарни поремећаји

заједнички: повећање вредности трансаминаза.

Веома редак: хепатитис са или без жутице.

Поремећаји имунолошког система

Веома редак: алергијски алвеолитис (пнеумонија) са или без еозинофилије, системске анафилактичке / анафилактоидне реакције укључујући хипотензију.

Поремећаји коже и поткожног ткива

заједнички: алергијске кожне реакције (кожни осип, уртикарија) фотоосетљивост, свраб.

Веома редак: едем (локални или генерализовани), локалне реакције након интравенозне ињекције (тромбофлебитис, лимфангитис, пецкање, алергијске кожне реакције), губитак косе.

Ендокрине патологије

Веома честа: повећање телесне тежине, либидо и поремећаји потенције.

заједнички: галактореја, повећање груди.

Веома редак: синдром неодговарајућег лучења антидиуретичког хормона (СИАДХ).

Поремећаји крви и лимфног система

Веома редак: леукопенија, агранулоцитоза, тромбоцитопенија, еозинофилија и пурпура.

Поремећаји уха

Често: зујање у ушима.

Ефекти класе

Епидемиолошке студије спроведене углавном код пацијената старијих од 50 година указују на повећан ризик од прелома костију код пацијената који узимају ССРИ и ТЦА.

Механизам иза овог ризика није познат.

Симптоми прекида

Због изненадног прекида терапије или смањења дозе, често се могу јавити мучнина, повраћање, бол у трбуху, дијареја, несаница, главобоља, нервоза, анксиозност (видети одељак 4.4).

04.9 Предозирање

Није било пријављених случајева предозирања ињекционим анафранилом, па се доње информације односе на случајеве предозирања оралним облицима.

Знаци и симптоми предозирања анафранилом су слични онима пријављеним за друге трицикличне антидепресиве. Велике промене се налазе на срчаном и неуролошком нивоу. Код деце, случајно уношење анафранила у било којој дози треба сматрати озбиљним и потенцијално фаталним.

Знаци и симптоми

Симптоми се генерално јављају у року од 4 сата од узимања и достижу максималну тежину након 24 сата. Због успорене апсорпције (антихолинергички ефекат), дугог полувремена елиминације и ентерохепатичне циркулације лека, пацијента треба сматрати ризиком од 4-6 дана.

Могу се појавити следећи знаци и симптоми:

Централни нервни систем: поспаност, ступор, кома, атаксија, немогућност одмора, узнемиреност, хиперрефлексија, укоченост мишића, кореоатетоидни покрети, конвулзије. Осим тога, примећени су симптоми који се могу приписати серотонинском синдрому (нпр. Хиперпирексија, миоклонус, делиријум и кома).

Кардиоваскуларни систем: аритмија, тахикардија, продужење КТц интервала и аритмије укључујући „торсаде де поинтес“, сметње провођења, срчана инсуфицијенција, хипотензија, шок, у врло ретким случајевима срчани застој.

Респираторна депресија, цијаноза, повраћање, мидријаза, знојење, олигурија или анурија, грозница.

Лечење

Не постоји специфичан противотров, па је лечење у основи симптоматско и подржава.

Чак и сама сумња на тровање трицикличним антидепресивима, посебно код деце, захтева хитну хоспитализацију и пажљив надзор током најмање 72 сата.

Ако је пацијент при свести, изазвати повраћање или извести испирање желуца што је пре могуће. Ако је пацијент у несвести, немојте изазивати повраћање и интубирати душник пре него што наставите са испирањем желуца. Ове мере такође треба предузети 12 или више сати након предозирања, јер антихолинергичка својства лека могу одложити пражњење желуца. Примена активног угља може бити од помоћи у смањењу апсорпције лека.

Симптоми се морају лечити савременим методама интензивне неге; треба предвидети стално праћење срчане функције, крвних гасова, електролита. Ако је потребно, треба предузети хитне мере као што је антиконвулзивна терапија, вештачко дисање и реанимација. Треба избегавати примену физостигмина, јер су пријављени случајеви тешке брадикардије, асистолије и напада. Перитонеална дијализа и хемодијализа немају користи јер су концентрације кломипрамина у плазми ниске.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Терапеутска категорија лекова: трициклични антидепресив. Норепинефрин и (пожељно) инхибитор поновног преузимања серотонина.

АТЦ ознака: Н06А А04.

Антидепресивна својства Анафранила вероватно су последица његове способности да инхибира неуронско преузимање норадреналина (НА) и серотонина (5-ХТ) ослобођеног у синаптички простор; међутим, чини се да је инхибиција поновног преузимања 5-ХТ доминантна компонента његове активности.

Широк фармаколошки спектар Анафранила укључује својства α1-адренолитика, антихолинергика, антихистаминика и антисеротонергика (блокада 5-ХТ рецептора).

Анафранил у целини делује на депресивни синдром, укључујући одређене аспекте као што су психомоторно успоравање, депресивно расположење и анксиозност. Клинички одговор се обично јавља након 2-3 недеље лечења.

Анафранил такође има специфичан ефекат, различит од антидепресива, у опсесивно-компулзивним синдромима. У хроничним болним стањима, без обзира на то да ли зависе од соматских узрока или не, лек вероватно делује тако што олакшава пренос серотонергичког и норадренергичког нерва.

05.2 Фармакокинетичка својства

Апсорпција

Орално примењени кломипрамин потпуно се апсорбује из гастроинтестиналног тракта.

Након оралне примене, биорасположивост непромењеног кломипрамина се смањује за 50% метаболизмом првог проласка кроз јетру, који га претвара у активни метаболит Н-десметилкломипрамин. Унос хране не мења значајно биорасположивост кломипрамина: могуће је мало кашњење у почетку апсорпције и стога је могуће одлагање достизања врха у плазми.

Током оралне примене константних дневних доза Анафранила, равнотежне концентрације у плазми показују велику варијабилност од пацијента до пацијента. Дневна доза од 75 мг, подељена у 3 дозе од 25 мг или једну таблету са продуженим ослобађањем од 75 мг једном дневно, производи равнотежне концентрације у распону од 20 до 175 нг / мЛ.

Стационарне концентрације активног метаболита десметилкломипрамина следе сличан образац; међутим, имају вредности 40-85% веће од вредности кломипрамина у дози од 75 мг дневно.

Након поновљене интравенске или интрамускуларне примене 50-150 мг анафранила дневно, равнотежне концентрације у плазми се постижу у другој недељи лечења. Ови се крећу од

Дистрибуција

Кломипрамин је 97,6% везан за протеине плазме.

Привидни волумен дистрибуције је приближно 12-17 Л / кг телесне тежине.

Концентрације у цереброспиналној течности су приближно 2% концентрације у плазми.

Кломипрамин се налази у мајчином млеку у концентрацијама сличним онима у плазми.

Биотрансформација

Главни метаболички пут кломипрамина је деметилација у активни метаболит Н-десметилкломипрамин. Н-десметилкломипрамин може да се формира из различитих ензима П450, углавном ЦИП3А4, ЦИП2Ц19 и ЦИП1А2. Активност 8-хидрокси метаболита није дефинисана ин виво. 2- и 8-хидрокси метаболити се углавном излучују урином у облику глукуронида, а елиминацију активних компоненти, кломипрамина и Н-десметилкломипрамина, стварањем 2- и 8-хидроксикломипрамина, катализује ЦИП2Д6.

Елиминација

Кломипрамин и десметилкломипрамин се елиминишу из плазме са полувременом елиминације од 21 сата (распон: 12-36 сати), односно 36 сати.

Након интрамускуларне или интравенозне примене, полувреме елиминације из плазме било је 25 сати (распон 20-40 сати), односно 18 сати.

Око 2/3 појединачне дозе кломипрамина излучује се урином у облику коњугата растворљивих у води и око 1/3 у фецесу, док се количина непромењеног кломипрамина и десметилкломипрамина излучује урином око 2% односно 0. 5% примењене дозе.

Посебне популације пацијената

Код старијих пацијената, концентрације кломипрамина у плазми су веће него код млађих пацијената, јер имају мањи клиренс из плазме.

Нема података о фармакокинетици кломипрамина у случајевима бубрежне или јетрене инсуфицијенције.

05.3 Предклинички подаци о безбедности

Чини се да анафранил, према доступним експерименталним подацима, нема никакво мутагено, канцерогено или тератогено дејство.

06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

06.1 Помоћне супстанце

АНАФРАНИЛ 10 мг обложене таблете

Лактоза; глицерин; кукурузни скроб; талк; магнезијум стеарат; сахароза; желе; хипромелоза; коповидон; титанијум диоксид; микрокристална целулоза; жути оксид гвожђа; полиетилен гликол-8000; повидоне.

АНАФРАНИЛ 25 мг обложене таблете

Безводни колоидни силицијум диоксид; лактоза; стеаринска киселина; глицерин; кукурузни скроб; талк; магнезијум стеарат; жути оксид гвожђа; титанијум диоксид; коповидон; хипромелоза; микрокристална целулоза; полиетилен гликол-8000; повидоне; сахароза.

АНАФРАНИЛ 75 мг таблете са продуженим ослобађањем

Безводни колоидни силицијум диоксид; двобазни калцијум фосфат; калцијум стеарат; 30% полиакрилатна дисперзија; хипромелоза; црвени оксид гвожђа; глицерил полиетилен гликол оксистеарат; талк; титанијум диоксид.

АНАФРАНИЛ 25 мг / 2 мл раствор за ињекције

Глицерин; вода за ињекције.