Активни састојци: Ингенол мебутат
Пицато 150 микрограма / грам гела
Улошци за пакет Пицато доступни су за величине паковања:- Пицато 150 микрограма / грам гела
- Пицато 500 микрограма / грам гела
Индикације Зашто се користи Пицато? За шта је то?
Пицато садржи активни састојак ингенол мебутат.
Овај лек се користи за локално (на кожи) лечење актиничне кератозе, која се назива и соларна кератоза, код одраслих. Актинична кератоза се јавља са подручјима наборане коже, која се могу појавити код људи који су током живота били превише изложени сунцу. Пицато 150 микрограма / грам користи се за лечење актиничне кератозе на лицу и власишту.
Контраиндикације Када се Пицато не сме користити
Немојте користити Пицато
- Ако сте алергични на ингенол мебутат или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6).
Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Пицато
- Избегавати контакт са очима. У случају случајног контакта, уклоните гел испирањем очију са пуно воде и потражите лекарску помоћ што је пре могуће.
- Немојте прогутати овај лек. Попијте велику количину воде ако случајно прогутате овај лек и затражите медицинску помоћ.
- Пре употребе овог лека проверите да ли вам је кожа залечена од примене других третмана или операције. Немојте наносити Пицато на отворене ране или сломљену кожу.
- Овај лек је само за спољну употребу, не треба га користити у близини очију, унутар ноздрва, унутар ушију или на уснама.
- Избегавајте излагање сунцу (укључујући сунчеве светлости и соларијуме) што је више могуће.
- Овај лек је намењен за третирање површине од 25 цм2 три дана. Строго се придржавајте овог упутства.
- Немојте наносити више гела него што вам је препоручио лекар.
- Очекујте локалне реакције на кожи, попут црвенила и отока, након третмана овим леком (видети одељак 4). Обратите се свом лекару ако ове локалне кожне реакције постану озбиљне.
Деца и адолесценти
Актинична кератоза се не јавља код деце и овај лек се не сме користити код деце и адолесцената млађих од 18 година.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак Пицата
Обавестите свог лекара или фармацеута ако користите, недавно сте користили или бисте требали да користите било који други лек.
Ако сте раније користили Пицато или друге сличне лекове, обавестите свог лекара пре почетка лечења.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ако сте трудни, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте лекара за савет пре употребе овог лека. Пожељно је избегавати употребу лека Пицато током трудноће.
Током дојења избегавајте физички контакт бебе са третираном површином током 6 сати након наношења овог лека.
Вожња и управљање машинама
Овај лек не утиче на способност управљања возилима и машинама.
Доза, начин и време примене Како се користи Пицато: Дозирање
Увек користите овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Ако су вам прописане две различите јачине за третирање два различита подручја, морате се уверити да користите снагу прописану у одговарајућем подручју.
- Лечење актиничне кератозе на лицу и власишту укључује епрувету Пицато од 150 микрограма / г гела (која садржи 70 микрограма ингенол мебутата) једном дневно, 3 дана заредом.
Упутство за употребу:
- Отворите нову епрувету сваки пут када користите овај лек. Скините поклопац са цеви непосредно пре употребе.
- Притисните епрувету пуштајући гел да тече на прст једне руке.
- Нанесите садржај једне епрувете на површину од 25 цм2 (нпр. 5 цм к 5 цм).
- Лагано распоредите гел по површини која се третира.
- Оставите захваћено подручје да се осуши 15 минута. Избегавајте додиривање захваћеног подручја 6 сати након наношења лека.
- Оперите руке сапуном и водом одмах након наношења гела, а такође и између наношења ако су прописане две различите дозе за две различите области. Ако третман укључује руке, оперите само врх прста који сте користили за наношење гела.
- Немојте наносити лек одмах након туширања или мање од 2 сата пре спавања.
- Не перите подручја на која сте нанели гел најмање 6 сати након наношења.
- Не додирујте третирану површину и не дозволите другим људима или животињама да је додирују током 6 сати након наношења гела.
- Не прекривајте третирано подручје оклузивним или водоотпорним завојима након наношења Пицато -а.
- Потпуни ефекат лека Пицато може се проценити приближно 8 недеља након третмана.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише лека Пицато
Ако користите више Пицата него што би требало
Обратите се свом лекару или фармацеуту ако сте користили више лека Пицато него што је требало.
Ако сте заборавили да користите Пицато
Обратите се свом лекару или фармацеуту ако сте заборавили да користите лек Пицато.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Пицато
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Након употребе овог лека, кожа на коју сте га нанели ће вероватно поцрвенети, ољуштити се и скинути кору. Ови нежељени ефекти се најчешће јављају у року од једног дана од примене. Нежељени ефекти се могу погоршати до 1 недеље након престанка употребе овог лека. Обично се побољшавају у року од 2 недеље од почетка лечења.
Могуће је добити инфекцију коже у подручју третмана (пријављено је као уобичајен нежељени ефекат, који се може јавити у до 1 на 10 особа, при лечењу лица и власишта).
Отицање на месту примене је веома често (забележено је у више од 1 на 10 особа). Отицање на месту примене на лицу или власишту може утицати на подручје око очију. Ако ваши симптоми постану интензивнији након прве седмице након престанка употребе овог лијека, или ако вам исцури гној, можда имате инфекцију и требате се обратити свом љекару или љекарнику.
Нежељени ефекти који се најчешће јављају при лечењу лица и власишта:
Веома чести нежељени ефекти у области третмана могу се јавити код више од 1 на 10 особа:
На „подручју третмана:
- Неки спољни слојеви коже могу се истрошити (ерозија)
- Жуљеви (жуљеви, пустуле)
- Оток
- Пилинг (пилинг)
- Красте
- Црвенило услед ширења малих крвних судова (еритем)
- Бол (укључујући печење на месту примене)
Нежељени ефекти који се најчешће јављају у лечењу трупа и екстремитета:
Веома чести нежељени ефекти у области третмана могу се јавити код више од 1 на 10 особа:
На „подручју третмана:
- Неки спољни слојеви коже могу се истрошити (ерозија)
- Жуљеви (жуљеви, пустуле)
- Оток
- Пилинг (пилинг)
- Красте
- Црвенило услед ширења малих крвних судова (еритем)
Други могући нежељени ефекти у лечењу лица и власишта:
Уобичајени нежељени ефекти, могу се јавити у до 1 на 10 особа:
- У „подручју третмана:
- Свраб
- Иритација
Остали нежељени ефекти:
- Отицање подручја око очију (периорбитални едем)
- Отицање (едем) капка
- Главобоља
Мање чести нежељени ефекти, могу се јавити у до 1 на 100 људи:
У „третираном подручју:
- Трнци или осећај заспаности (парестезија)
- Отворени чиреви
- Излучивање (лучење) течности
Остали нежељени ефекти:
- Бол у оку
Други могући нежељени ефекти у лечењу трупа и екстремитета:
Уобичајени нежељени ефекти, могу се јавити у до 1 на 10 особа:
У „подручју третмана:
- Свраб
- Иритација
- Бол (укључујући печење на месту примене)
Мање чести нежељени ефекти, могу се јавити у до 1 на 100 људи:
У „третираном подручју:
- Трнци или осећај заспаности (парестезија)
- Отворени чиреви
- Топлота
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији иза „Рок ваљаности“ и на туби после „Рок употребе“.
Чувати у фрижидеру (2ºЦ - 8ºЦ).
Само за једнократну употребу. Након отварања епрувете се не смеју поново користити.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Шта Пицато садржи
- Активни састојак је ингенол мебутат Сваки грам гела садржи 150 микрограма ингенол мебутата Свака епрувета садржи 70 микрограма ингенол мебутата у 0,47 г гела.
- Помоћни састојци су изопропил алкохол, хидроксиетил целулоза, монохидрат лимунске киселине, натријум цитрат, бензил алкохол, пречишћена вода.
Опис изгледа Пицато и садржај паковања
Пицато 150 микрограма / г гела је бистар и безбојан, а свако паковање садржи 3 епрувете са по 0,47 г гела.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ПИЦАТО 150 МЦГ / ГРАМ ГЕЛ
▼ Лек је подложан додатном надзору. Ово ће омогућити брзу идентификацију нових безбедносних информација. Од здравствених радника се тражи да пријаве сваку сумњу на нежељене реакције. Погледајте одељак 4.8 за информације о томе како да пријавите нежељене реакције.
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Сваки грам садржи 150 мцг ингенол мебутата.
Свака епрувета садржи 70 мцг ингенол мебутата у 0,47 г гела.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Гел.
Безбојни бистри гел.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Пицато је индикован за кожно лечење нон-хиперкератотичне, не-хипертрофичне актиничне кератозе код одраслих.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Актинична кератоза на лицу и власишту код одраслих
Епрувета Пицато 150 мцг / г гела (која садржи 70 мцг ингенол мебутата) мора се наносити једном дневно на захваћено подручје током 3 узастопна дана.
Педијатријска популација
Нема назнака за специфичну употребу лека Пицато у педијатријској популацији.
Старије становништво
Није потребно прилагођавање дозе (видети одељак 5.1).
Начин примене
Садржај епрувете покрива површину од 25 цм2 (нпр. 5 цм к 5 цм). Садржај епрувете мора се нанети на површину за третирање од 25 цм2. Епрувета је само за једнократну употребу и мора се одбацити након употребе (видети одељак 6.6).
Стисните епрувету тако да гел изађе на врх прста и равномерно распоредите гел по целој површини која се третира, остављајући да се осуши 15 минута. Садржај епрувете мора се користити за површину за третирање од 25 цм2.
Само за једнократну употребу.
За лечење врата: Ако се више од половине третираног подручја налази у горњем делу врата, треба користити дозирање за лице и власиште. Ако се више од половине третираног подручја налази у доњем делу врата , дозологију треба користити за труп и екстремитете.
Ако се истовремено третира „подручје лица или власишта и друго“ подручје трупа или екстремитета, пацијенте треба саветовати да се увере да се користе одговарајуће дозе. Треба пазити да се гел од 500мцг / г не наноси на лице или власиште јер би то могло довести до веће учесталости локалних кожних реакција.
Пацијенте треба саветовати да увек перу руке сапуном и водом одмах након наношења Пицато -а и између локалних примена ако две различите области захтевају различите дозе. У случају да је потребно третирати руке, оперите само врх прста који се користи за наношење гела.
Избегавајте прање и додиривање третираног подручја у периоду од 6 сати након наношења Пицато -а. Након овог времена, подручје за третирање се може опрати водом и благим сапуном.
Пицато се не сме наносити одмах након туширања или мање од 2 сата пре одласка у кревет.
Третирано подручје не треба прекривати оклузивним завојима након наношења Пицато -а. Оптимални терапеутски ефекат може се одредити приближно 8 недеља након третмана.
Поновљени курс Пицато третмана може се применити ако се након 8 недеља пронађе непотпун одговор на контролни преглед или ако се лезије које су залечене током овог прегледа понове у наредним прегледима.
Клинички подаци о лечењу имунокомпромитованих пацијената нису доступни, али се не очекују системски ризици јер се ингенол мебутат не апсорбује системски.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Излагање очију
Треба избегавати контакт са очима. У случају случајног излагања, очи треба одмах испрати са пуно воде и пацијент треба што пре потражити лекарску помоћ. Почетак очних поремећаја као што су бол, едем капака и периорбитални едем треба очекивати након случајног излагања ока Пицату (видети одељак 4.8).
Гутање
Пицато не треба уносити. У случају случајног гутања, пацијент треба пити пуно воде и консултовати лекара.
Генерал
Не препоручује се примена лека Пицато пре него што се кожа опоравила од претходног третмана било којим другим леком или хируршким третманом. Пицато се не сме наносити на отворене ране или оштећену кожу где је кожна баријера угрожена.
Пицато се не сме користити у близини очију, унутар ноздрва, унутар ушију или на уснама.
Локални одговори коже
Након примене Пицато -а на кожи треба очекивати манифестацију локалних кожних реакција, као што су еритем, љуштење / љуштење и стварање кора (локализација 4.8). интензитет до 1 недеље након завршетка третмана. Локализоване кожне реакције опћенито се повлаче у року од 2 седмице од почетка третмана када се третирају подручја лица и тјемена, док се рјешавају у року од 4 седмице од почетка третмана када се третирају труп и екстремитети. Можда неће бити могуће направити "адекватну процену ефекта третмана" пре него што се разреше локалне кожне реакције.
Излагање сунцу
Студије су спроведене да би се проценили ефекти УВ зрачења на кожу након једнократне и вишеструке примене гела ингенол мебутата, 100 мцг / г. Ингенол мебутатни гел није показао потенцијал за фото-иритацију или фото-алергијске ефекте. Међутим, због природе болести, треба избегавати или свести на минимум прекомерно излагање сунчевој светлости (укључујући сунчеве светлости и соларијуме).
Лечење актиничне кератозе
Клинички атипичне лезије за актиничку кератозу или за које се сумња да су малигне болести треба анализирати биопсијом како би се одредио одговарајући третман.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Нису спроведена испитивања интеракција. Интеракције са системски апсорбованим лековима се сматрају мало вероватнима јер се Пицато не апсорбује системски.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Нема података о употреби ингенол мебутата код трудница. Студије на животињама показале су благу ембрио-феталну токсичност (видети одељак 5.3). Сматра се да су ризици по људе након третмана коже ингенол мебутатом мало вероватни, јер се Пицато не апсорбује системски. Као мера предострожности, боље је избегавати употребу лека Пицато током трудноће.
Време храњења
Не очекује се да ће Пицато изазвати ефекте на новорођенчад / одојчад јер се Пицато не апсорбује системски. Дојиља треба бити обавештена да треба избегавати физички контакт између њеног новорођенчета / одојчета и третираног подручја у периоду од 6 сати након наношења Пицата.
Плодност
Студије плодности нису спроведене са ингенол мебутатом.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Пицато нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
Најчешће пријављене нежељене реакције су локалне кожне реакције, укључујући еритем, љуштење / љуштење, стварање кора, отицање, стварање пликова / пустула и ерозију / улцерацију на месту примене гена ингенол мебутата, видети Табелу 1 за терминологију МедДРА. Након примене ингенол мебутата, већина пацијената (> 95%) доживела је једну или више локалних кожних реакција. Забележена је инфекција на месту примене при лечењу лица и власишта.
Табела нежељених реакција
Табела 1 приказује изложеност Пицату 150 мцг / г или 500 мцг / г код 499 пацијената са актиничком кератозом лечених у четири студије ИИИ фазе контролисане возилима која су обухватила укупно 1.002 пацијента. 25 цм2) са Пицатом у концентрацијама од 150 мцг / г или 500 мцг / г или носачем једном дневно током 3 или 2 узастопна дана.
Доња табела приказује нежељене реакције према органским системима МедДРА и анатомској локацији.
Учесталости су дефинисане према следећој конвенцији: Врло често (≥1 / 10); честе (≥1 / 100,
*: Оток на месту примене на лицу или власишту може утицати на подручје око очију
**: Укључујући нарезивање на месту примене
Опис одабраних нежељених реакција
Учесталост локалних кожних реакција које су се јавиле са> 1% инциденције на "лицу / власишту" и "трупу / екстремитетима" је следећа: еритем на месту апликације (94% и 92%), пилинг на месту примене (85% и 90%), красте на месту апликације (80%и 74%), отицање на месту апликације (79%и 64%), жуљеви на месту примене (13%и 20%), пустуле на месту примене (43%и 23%) и место примене ерозија (31% и 25%).
Озбиљни локални кожни одговори јавили су се са учесталошћу од 29% на лицу и власишту и са "инциденцијом од 17% на трупу и екстремитетима. Учесталост тешких локалних кожних реакција које су се јавиле са" инциденцијом> 1% на оба "лица / скалп "и" труп / екстремитети "је следећи: еритем на месту апликације (24% и 15%), пилинг на месту примене (9% и 8%), красте на месту примене (6% и 4%) , оток на месту примене (5% и 3%) и пустуле на месту примене (5% и 1%).
Дуготрајно праћење
Укупно 198 пацијената са потпуним зарастањем рана 57. дана (184 лечених Пицатом и 14 третираних носачем) праћено је додатних 12 месеци. У другој студији, 329 пацијената који су у почетку били лечени криотерапијом на лицу / власишту, након три недеље, рандомизирано је на лечење са Пицато 150 мцг / г (н = 158) или носачем (н = 150) током 3 дана. области. 149 пацијената у групи Пицато и 140 пацијената у групи са возилима праћено је 12 месеци. У следећој студији, 450 пацијената је иницијално лечено Пицато -ом 150 мцг / г, од ових 134 пацијената рандомизирано је на други ток лечења са Пицато -ом 150 мцг / г, а пацијенти су праћени до 12 месеци након првог третмана. Ови резултати нису променили безбедносни профил компаније Пицато (видети одељак 5.1).
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. У „Анексу В .
04.9 Предозирање
Предозирање Пицатом могло би довести до „повећане учесталости локалних кожних реакција.Лечење предозирања треба да се састоји од лечења клиничких симптома.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: антибиотици и хемотерапеутски агенси за дерматолошку употребу, други хемотерапеутски агенси.
АТЦ ознака: Д06БКС02.
Механизам дејства
Механизам деловања ингенол мебутата за употребу у актиничкој кератози тек треба да буде у потпуности окарактерисан. Ин виво и ин витро модели показали су двоструки механизам деловања ефеката ингенол мебутата: 1) индукција ћелијске смрти локализоване на лезијама 2) подстицање инфламаторног одговора који карактерише локална производња проинфламаторних цитокина и хемокина и ћелијска инфилтрација имунокомпетентна.
Фармакодинамички ефекти
Резултати две клиничке студије о биолошким ефектима ингенол мебутата показали су да топикална примена изазива епидермалну некрозу и дубоки упални одговор како у епидермису тако и у горњем делу дермиса третиране коже, са доминацијом инфилтрације Т ћелија , неутрофили и макрофаги. Ретко је примећена некроза у дермису.
Профили експресије гена биопсија коже на третираним подручјима указују на упалне реакције и одговоре на кожне лезије, компатибилне са хистолошким проценама.
Неинвазивни преглед микроскопијом конфокалне рефлексије третиране коже показао је да су промене на кожи изазване ингенол мебутатом биле реверзибилне, са скоро потпуном нормализацијом свих параметара измерених након 57 дана од третмана, податак такође поткрепљен клиничким студијама и студијама на животињама.
Клиничка ефикасност и безбедност
Ефикасност и безбедност лека Пицато 150 мцг / г примењиваног на лице и власиште током 3 узастопна дана проучавана су у два двоструко слепа клиничка испитивања контролисана возилима, која су обухватила укупно 547 одраслих пацијената.
Слично, ефикасност и безбедност лека Пицато 500 мцг / г администрираног на трупу и екстремитетима током 2 узастопна дана проучавана су у два двоструко слепа клинички испитивања контролисана возилима која су обухватила укупно 458 одраслих пацијената. -недељни период праћења, током којег су се вратили ради клиничког праћења и праћења безбедности.Ефикасност, мерена као потпуна и делимична стопа клиничког излечења, као и смањење медијана процента, процењена је 57. дана (видети Табелу 2).
Пацијенти су имали 4 до 8 клинички типичних, видљивих, одвојених, нон-хиперкератотичних, не-хипертрофичних лезија актиничне кератозе на лицу или власишту, или трупу или екстремитетима у суседној површини од 25 цм2. испитивани гел нанесен је на цело подручје које се третира.
Стопа усклађености је била висока и 98% пацијената је завршило ове студије.
Пацијенти у студији били су старости од 34 до 89 година (просечна старост од 64 односно 66 година за две дозе), а 94% је имало тип коже И, ИИ или ИИИ према Фитзпатрицк класификацији.
57. дан, пацијенти лечени Пицатом имали су веће потпуне и делимичне стопе клиничког излечења од пацијената лечених гелом за носач (стр
Стопа потпуног клиничког излечења односи се на проценат пацијената без клинички видљивих лезија актиничне кератозе у подручју третмана.
б Стопа делимичног клиничког излечења односи се на проценат пацијената код којих је нестало најмање 75% броја лезијаиницијали актиничне кератозе.
ц Средњи проценат (%) смањења лезија актиничне кератозе у поређењу са базални.
д п
Ниво ефикасности варирао је између појединачних анатомских локација. Унутар сваке локације, потпуна и делимична стопа очвршћавања била је већа у групи са ингенол мебутатом у поређењу са групом носача (видети Табеле 3 и 4).
а Остало укључује рамена, леђа, ноге.
Безбедност третмана Пицато 150 мцг / г током 3 дана или третмана Пицато 500 мцг / г током 2 дана процењивана је до 57. дана, већина пријављених нежељених реакција и локалних кожних одговора били су благи по интензитету. До умерени и сви су се решили без секуелае.
Статистички значајне разлике у исходима које су пријавили пацијенти примећене су у корист пацијената лечених Пицатом у односу на пацијенте лечене гелом за носач. У групама које су лечене ингенол мебутатом, забележене су веће оцене за просечно укупно задовољство пацијената у поређењу са групама третираним носачем (п
Дуготрајна ефикасност
Извршене су три дугорочне проспективне опсервационе студије са једногодишњим праћењем како би се проценила постојаност ефикасности у случају понављања лезија актиничне кератозе у третираном подручју и безбедност код пацијената који су били на лечењу Пицатом. Једна студија је обухватила пацијенте који су лечени Пицато -ом 150 мцг / г на лицу или власишту током 3 дана, док су две студије укључивале пацијенте лечене са Пицато -ом 500 мцг / г на трупу или екстремитетима током 2 дана. У дуготрајно праћење укључени су само пацијенти који су постигли потпуни клинички опоравак у третираном подручју на крају студија фазе ИИИ (57. дан). Пацијенте су пратили свака 3 месеца током 12 месеци (видети Табелу 5) .
а Стопа рецидива је Каплан-Меиер-ова (КМ) процјена на датум планиране студијске посјете изражена у процентима (95% ЦИ). Релапс је дефинисан као присуство било које лезије идентификоване актиничком кератозом у претходно третираном подручју код пацијената који су постигли потпуни клинички опоравак 57. дана у претходним студијама фазе ИИИ.
б Стопа рецидива заснована на лезијама за сваког пацијента дефинисана је као однос броја лезија актиничне кератозе на 12 месеци према броју лезија на базални у претходним студијама фазе ИИИ.
ц Од тога је 38 испитаника претходно лечено у студији фазе ИИИ контролисаном возилом, а 38 субјеката је претходно лечено у неконтролисаној студији фазе ИИИ.
Ризик од прогресије до карцинома плочастих ћелија
На крају студије (57. дан), проценат карцинома плочастих ћелија (СЦЦ) пријављен у области третмана био је упоредив код пацијената лечених ингенол мебутатом гелом (0,3%, 3 од 1.165 пацијената) и код оних који су лечени вехикулом (0,3%, 2 од 632 пацијената) у клиничким студијама о актиничној кератози спроведеним са ингенол мебутатом гелом.
У три проспективне, дуготрајне опсервационе студије са једногодишњим праћењем, ниједан пацијент (0 од 184 пацијената који су претходно били лечени ингенол мебутатом) није пријавио СЦЦ у подручју третмана.
Искуство са више од једног курса лечења
У двоструко слепој студији контролисаној носачем, до 2 курса третмана са Пицато-ом 150 мцг / г примењено је на 450 пацијената са 4-8 актиничних кератоза на „површини од 25 цм2 на лицу или власишту. "Пацијенти код којих први ток лечења није довео до потпуног излечења свих актиничних кератоза у подручју третмана након 8 недеља, били су рандомизовани на даљи ток лечења Пицатом или возилом. Пацијенти чији је први ток лечења резултирао потпуним опоравком процењени су у 26. и 44. недељи и рандомизирани у други ток лечења ако су се вратили на терен. Код свих пацијената, ефикасност је процењена 8 недеља након рандомизације.Први ток лечења, примењен отворено, резултирао је потпуним излечењем од 62% (277/450). Приказани су резултати другог курса лечења рандомизованим и слепим третманом у табели 6.
Потпуна стопа излечења дефинисана је као проценат пацијената без (нула) клинички видљивих лезија актиничне кератозе у подручју третмана.
б Цоцхран-Мантел-Хаенсзел тест са Пицато гелом 150 мцг / г у односу на исправно средство за анатомску локацију (лице / власиште) и државу.
ц Пацијенти код којих први ток лечења није довео до потпуног излечења свих актиничних кератоза у подручју третмана.
д Пацијенти чији је први циклус лечења резултирао потпуним опоравком и који су имали рецидив у подручју третмана у 26. или 44. недељи.
Актинична кератоза лица и власишта, узастопна употреба након криотерапије
У студији у две руке, 329 одраслих пацијената са актиничном кератозом на лицу или власишту рандомизирано је на лечење Пицато 150 мцг / г гелом или вехикулом 3 недеље након криотерапије на свим видљивим лезијама у подручју третмана. Пацијенти са 4 до 8 клинички У студију су укључене типичне, видљиве, различите као не-хипертрофичне и нон-хиперкератотичне лезије актиничне кератозе унутар суседне површине од 25 цм2.
Једанаест недеља након почетне вредности, што одговара 8 недеља након третмана Пицато -ом или носачем, потпуна стопа излечења била је 61% код оних пацијената рандомизованих на Пицато гел и 49% код оних рандомизованих на носач. Са 12 месеци, потпуна стопа излечења у овим групама била је 31%, односно 19%. Проценат смањења броја актиничних кератоза у групи Пицато износио је 83% у 11 недеља и 57% у 12 месеци, док је у групи носача било 78% у 11 недеља и 42% у 12 месеци. Просечан број актиничних кератоза у групи Пицато био је 5,7 на почетку, 0,8 на недељи 11 и 0,9 на 12 месеци наспрам 5,8 на почетку, 1,0 на 11 недељи и 1,2 на 12 месеци у групи са носачем.
Безбедносни резултати студије били су упоредиви са сигурносним профилом само Пицато гела од 150 мцг / г.
Искуство у третману већих површина
У двоструко слепој студији, контролисаној возилима, спроведеној ради процене системске изложености, Пицато 500 мцг / г, у количини од 4 епрувете, примењиван је дневно на суседну површину за лечење величине 100 цм2 током 2 дана узастопно. Резултати нису показали системску апсорпцију.
Пицато 500 мцг / г се добро подносио када се нанесе на суседну површину за лечење димензија 100 цм2 на трупу и екстремитетима.
Педијатријска популација
Европска агенција за лекове одустала је од обавезе достављања резултата студија са Пицатом у свим подскупинама педијатријске популације у лечењу актиничне кератозе (видети одељак 4.2 за информације о педијатријској употреби).
Старије становништво
Од 1.165 пацијената лечених леком Пицато у клиничким испитивањима актиничне кератозе, спроведеним са ингенол мебутатом гелом, 656 пацијената (56%) било је „65 година и више, док је 241 пацијент (21%) било у доби од 65 или више година. 75 година стар. Нису уочене свеукупне разлике у безбедности и ефикасности између млађих пацијената и старијих пацијената.
05.2 "Фармакокинетичка својства
Системски фармакокинетички профил ингенол мебутата и његових метаболита није дефинисан код људи због одсуства количински мерљивих нивоа у крви након примене на кожу.
Није откривена системска апсорпција ни на ни изнад минималне границе детекције (0,1 нг / мл) када је Пицато 500 мцг / г, у количини од 4 епрувете, примењен за лечење актиничне кератозе на "површини од 100 цм2" на леђној подлактици пацијената једном дневно током 2 узастопна дана.
Резултати ин витро студија показују да ингенол мебутат не инхибира нити индукује изоформе хуманог цитокрома П450.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Неклинички подаци не откривају никакву посебну опасност за људе на основу конвенционалних студија фармакологија безбедности, токсичност при поновљеним дозама и генотоксичност.
Претклиничке студије безбедности показују да се локална примена гела ингенол мебутата добро подноси, са могућим случајевима реверзибилне иритације коже и занемарљивим ризиком од системске токсичности под препорученим условима употребе.
Ингенол мебутат код пацова није био повезан са ефектима на развој фетуса при интравенозним дозама до 5 μг / кг / дан (30 μг / м2 / дан). Код зеца нису уочене веће абнормалности. О Запажене су мање феталне варијанте. у фетуса од мајки третираних у дозама од 1 мцг / кг / дан (12 мцг / м2 / дан).
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Изопропил алкохол
Хидроксиетилцелулоза
Монохидрат лимунске киселине
Натријум цитрат
Бензил алкохол
Пречишћена вода
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
2 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц).
Епрувете се морају одбацити након првог отварања.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Ламелиране цеви са једном дозом са унутрашњим слојем од полиетилена високе густине (ХДПЕ) и алуминијумом као баријерним слојем. ХДПЕ цапс.
Пицато 150 мцг / г гел је доступан у паковању које садржи 3 епрувете са по 0,47 г гела.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
ЛЕО Пхарма А / С
Индустрипаркен 55
2750 Баллеруп
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/12/796/001
042513010
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 15. новембар 2012
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Д.ЦЦЕ, јул 2015