Активни састојци: лизиноприл (лизиноприл дихидрат), хидрохлоротиазид
ЕНСОР 20 мг + 12,5 мг таблете
Индикације Зашто се користи Енсор? За шта је то?
ФАРМАКОТЕРАПЕУТСКА КАТЕГОРИЈА
АЦЕ инхибитор (инхибитор ангиотензин конвертујућег ензима) и диуретик, у комбинацији
ТЕРАПИЈСКЕ ИНДИЦИЈЕ
ЕНСОР је индикован за лечење есенцијалне хипертензије код пацијената за које је одговарајућа комбинована терапија.
Контраиндикације Када се Енсор не сме користити
- Историја преосетљивости на лизиноприл, било коју помоћну супстанцу или друге АЦЕ инхибиторе.
- Истовремена употреба ЕНСОР-а са производима који садрже алискирен је контраиндикована код пацијената са дијабетес мелитусом или бубрежним оштећењем (ГФР <60 мл / мин / 1,73 м2) (видети Интеракције).
- Ануриа.
- Историја преосетљивости на хидроклоротиазид или друге сулфонамиде.
- Ангионеуротски едем повезан са претходном терапијом АЦЕ инхибиторима.
- Наследни / идиопатски ангионеуротски едем.
- Тешка бубрежна инсуфицијенција (клиренс креатинина <30 мл / мин).
- Тешко оштећење функције јетре.
- Друго и треће тромесечје трудноће (види Посебна упозорења)
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Енсор
Лисиноприл
Двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС)
Постоје докази да истовремена употреба АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена повећава ризик од хипотензије, хиперкалијемије и смањене бубрежне функције (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију). Због тога се не препоручује двострука блокада РААС -а комбинованом употребом АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена (видети Интеракције). Ако се терапија двоструким блоком сматра апсолутно неопходном, то би требало учинити само под надзором специјалисте и уз пажљиво и често праћење функције бубрега, електролита и крвног притиска.
АЦЕ инхибитори и антагонисти рецептора ангиотензина ИИ не треба да се користе истовремено код пацијената са дијабетичком нефропатијом.
Симптоматска хипотензија
Ретко је пријављена симптоматска хипотензија код пацијената са некомпликованом хипертензијом. Код хипертензивних пацијената који примају лизиноприл, већа је вероватноћа да ће се хипотензија јавити ако је пацијент смањен волумен, на пример након терапије диуретицима, дијете са ниским садржајем натријума, дијализе, дијареје или повраћања, или са тешком хипертензијом зависном од бубрега (видети интеракције и нежељени ефекти) Симптоматски хипотензија је примећена код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом, без обзира да ли је повезана са бубрежном инсуфицијенцијом или није.Ово се чешће јавља код пацијената са тежом срчаном инсуфицијенцијом, што се одражава применом великих доза диуретика петље, хипонатријемијом или оштећеном функцијом бубрега. Код пацијената са високим ризиком од симптоматске хипотензије, почетак терапије и прилагођавање дозе треба пажљиво пратити. Слична разматрања важе за пацијенте са исхемијском болести срца или цереброваскуларним поремећајима, код којих прекомерни пад крвног притиска може довести до инфаркта миокарда или цереброваскуларног догађаја.
Ако дође до хипотензије, пацијента треба ставити у лежећи положај и, ако је потребно, дати му интравенозну инфузију физиолошког раствора. Пролазни хипотензивни одговор није контраиндикација за даље дозе, које се обично могу дати без потешкоћа након повећања крвног притиска након повећања волумена крви.
Код неких пацијената са затајењем срца са нормалним или ниским крвним притиском, може доћи до даљег снижавања системског крвног притиска са лизиноприлом. Овај ефекат је очекиван и генерално не представља разлог за обуставу лечења. Ако хипотензија постане симптоматска, можда ће бити потребно смањење дозе или прекид лијечења лизиноприлом.
Стеноза аортне и митралне валвуле / хипертрофична кардиомиопатија
Као и друге АЦЕ инхибиторе, лизиноприл треба давати са опрезом код пацијената са стенозом митралне валвуле и опструкцијом излазног тракта леве коморе, попут стенозе аорте или хипертрофичне кардиомиопатије.
Оштећена функција бубрега
Погледајте дозу, начин и време примене. Код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом, хипотензија након почетка терапије АЦЕ инхибиторима може довести до даљег оштећења бубрежне функције. У овој ситуацији је пријављено генерално реверзибилно акутно оштећење бубрега.
Код неких пацијената са билатералном стенозом бубрежне артерије или стенозом монорене артерије, леченим инхибиторима ангиотензин конвертујућег ензима, примећено је повећање БУН и серумског креатинина, генерално реверзибилно по престанку лечења. Ово је нарочито вероватно код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом. Истовремено присуство реноваскуларне хипертензије повећава ризик од тешке хипотензије и бубрежне инсуфицијенције. Код ових пацијената лечење треба започети под строгим медицинским надзором са смањеним и пажљиво титрираним дозама. Пошто лечење диуретицима може допринети горе наведеном, примену диуретика треба прекинути и пратити функцију бубрега током првих недеља терапије лизиноприлом.
Код неких хипертензивних пацијената без очигледне претходне васкуларне болести, установљено је генерално благо и пролазно повећање азота урее у крви и креатинина у серуму, посебно када се лизиноприл примењивао истовремено са диуретиком. То се чешће јавља код пацијената са већ постојећом бубрежном болешћу оштећење Можда ће бити потребно смањење дозе и / или прекид узимања диуретика и / или лизиноприла.
Пацијенти са трансплантацијом бубрега
Нема искуства са применом лизиноприла код пацијената који су недавно подвргнути трансплантацији бубрега: стога се лечење лизиноприлом не препоручује таквим пацијентима.
Преосетљивост / ангиоедем
Ангиоедем лица, екстремитета, усана, језика, гласнице и / или гркљана ретко је пријављиван код пацијената лечених инхибиторима ангиотензин конвертујућег ензима, укључујући лизиноприл. То се може догодити у било ком тренутку током лечења. У таквим случајевима, лизиноприл треба одмах прекинути и започети одговарајуће лечење и праћење како би се осигурала потпуна регресија симптома пре отпуштања пацијента. Чак и у случајевима када је едем ограничен на језик, без респираторних тегоба, пацијенту ће можда бити потребно дуже посматрање јер лечење антихистаминицима и кортикостеоридима можда неће бити довољно.
Веома ретко су пријављени смртоносни догађаји услед ангиоедема повезаног са едемом гркљана или језика. Опструкција дисајних путева може се јавити код пацијената са захваћеним језиком, глотисом или гркљаном, посебно онима који су претходно имали операцију дисајних путева. У тим случајевима треба одмах применити одговарајућу хитну терапију.У том случају треба обезбедити давање адреналина и / или одржавање проходних дисајних путева.Пацијента треба ставити под пажљив медицински надзор до потпуног и продуженог повлачења симптома.
Инхибитори ензима који спречава ангиотензин чешће изазивају ангиоедем код црнаца него код пацијената других раса.
Пацијенти са анамнезом ангиоедема који није повезан са лечењем АЦЕ инхибиторима могу имати повећан ризик од ангиоедема када се лече са АЦЕ инхибитором (видети Контраиндикације).
Анафилактоидне реакције код пацијената на хемодијализи
Забележене су анафилактоидне реакције код пацијената на дијализи са мембранама високог флукса (нпр. АН69) и који су истовремено лечени са АЦЕ инхибитором. Код ових пацијената треба размотрити употребу другачије врсте дијализне мембране или различите класе антихипертензивних лекова.
Анафилактоидне реакције током аферезе липопротеина ниске густине (ЛДЛ)
Ретко су се јављале по живот опасне анафилактоидне реакције код пацијената који су примали АЦЕ инхибиторе током аферезе липопротеина ниске густине (ЛДЛ) са декстран сулфатом. Ове реакције се могу спречити привременом обуставом терапије АЦЕ инхибиторима пре сваке аферезе.
Десензибилизација
Пријављени су случајеви анафилактоидних реакција код пацијената лечених АЦЕ инхибиторима који су на десензибилизирајућем третману (нпр. Отров хименоптера). Код истих пацијената, ове реакције су спречене привременим прекидом терапије АЦЕ инхибиторима, али су се поново појавиле након ненамерне поновне примене лека.
Хепатична инсуфицијенција
Врло ретко је лечење АЦЕ инхибиторима било повезано са синдромом који почиње холестатском жутицом или хепатитисом и напредује до фулминантне некрозе и (понекад) смрти. Механизам овог синдрома није познат. Пацијенти који узимају лизиноприл и код којих се развије жутица или значајно повишење ензима јетре треба да прекину терапију лизиноприлом и да се подвргну одговарајућем медицинском надзору.
Неутропенија / агранулоцитоза
Неутропенија / агранулоцитоза, тромбоцитопенија и анемија забележене су код пацијената који су примали АЦЕ инхибиторе. Код пацијената са нормалном бубрежном функцијом и у одсуству других компликујућих фактора, ретко се јавља неутропенија. Неутропенија и агранулоцитоза нестају након престанка лечења АЦЕ инхибиторима.Лизиноприл треба давати са изузетним опрезом пацијентима са колагенском болешћу, леченим имуносупресивним лековима, алопуринолом или прокаинамидом или комбинацијом ових компликујућих фактора, посебно у случају претходног оштећења бубрега. Неки од ових пацијената развили су тешке инфекције, које у неколико случајева нису реаговале на интензивну терапију антибиотицима. Ако се ови пацијенти лече лизиноприлом, препоручује се периодична контрола броја белих крвних зрнаца и саветује им се да пријаве све епизоде инфекције.
Трка
Инхибитори ензима који спречава ангиотензин чешће изазивају ангиоедем код црнаца него код пацијената других раса.
Као и други АЦЕ инхибитори, лизиноприл може бити мање ефикасан у снижавању крвног притиска код црнаца него код пацијената других раса, вероватно због веће преваленције ниских концентрација ренина у популацији црнаца са хипертензијом.
Кашаљ
Пријављен је кашаљ након примене АЦЕ инхибитора. Карактеристично је да је овај кашаљ сух, упоран и нестаје по престанку лечења. При диференцијалној дијагнози кашља треба узети у обзир кашаљ изазван АЦЕ инхибиторима.
Хирургија / анестезија
Код пацијената који су подвргнути великој операцији или су подвргнути анестезији са средствима која изазивају хипотензију, лизиноприл може блокирати стварање ангиотензина ИИ секундарно компензацијском ослобађању ренина. Ако се појави хипотензија и верује се да је повезана са горенаведеним механизмом, може се исправити проширењем волумена.
Хиперкалемија
Повећане концентрације калијума у серуму забележене су код неких пацијената лечених АЦЕ инхибиторима, укључујући лизиноприл. Пацијенти у ризику од развоја хиперкалијемије су они са бубрежном инсуфицијенцијом, дијабетесом мелитусом или се истовремено лече диуретицима који штеде калијум, суплементима калијума или заменама соли које садрже калијум; пацијенти који се лече другим лековима који изазивају повећање калијума у плазми (нпр. хепарин). Ако се истовремена употреба горенаведених лекова сматра одговарајућом, препоручује се редовно праћење серумског калијума (види Интеракције).
Пацијенти са дијабетесом
Код пацијената са дијабетесом који се лече оралним антидијабетицима или инсулином, потребно је пажљиво праћење глукозе у крви током првог месеца лечења АЦЕ инхибитором (видети Интеракције).
Литијум
Комбинација литијума и лизиноприла генерално се не препоручује (види интеракције).
Трудноћа
Терапију АЦЕ инхибиторима не треба започињати током трудноће. За пацијенткиње које планирају трудноћу треба користити алтернативне антихипертензивне третмане са доказаним безбедносним профилом за употребу у трудноћи, осим ако се сматра да је наставак терапије АЦЕ инхибиторима неопходан. Када се дијагностикује трудноћа, лечење АЦЕ инхибиторима треба одмах прекинути и, ако је потребно , треба започети алтернативну терапију (види одељке Контраиндикације и Посебна упозорења).
Не препоручује се употреба лизиноприла током дојења.
Хидрохлоротиазид
Оштећена функција бубрега
Код пацијената са бубрежном болешћу, тиазиди могу изазвати азотемију. Код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом могу се развити кумулативни ефекти лека. Ако се развије прогресивна бубрежна инсуфицијенција, на шта указује повећање беланчевина азота, "Пажљива процена терапије, укључујући прекид терапије" диуретика (видети Контраиндикације).
Оштећена функција јетре
Тиазиде треба опрезно користити код пацијената са оштећеном функцијом јетре или прогресивном болести јетре: минималне промене у равнотежи воде и електролита могу изазвати хепатичну кому (видети Контраиндикације).
Метаболички и ендокрини ефекти
Терапија тиазидним диуретицима може смањити толеранцију глукозе. Код пацијената са дијабетесом може бити потребно прилагођавање дозе инсулина или оралних хипогликемија. Латентни дијабетес мелитус може постати очигледан током терапије тиазидима. Повећање нивоа холестерола и триглицерида повезано је са терапијом диуретицима на бази тиазида.
Код неких пацијената који се лече тиазидним диуретицима може се развити хиперурикемија или изражени гихт.
Неравнотежа електролита
Као и код сваког пацијента на терапији диуретицима, периодично одређивање серумских електролита треба вршити у одговарајућим интервалима.
Тиазиди, укључујући хидрохлоротиазид, могу изазвати дисбаланс течности и електролита (хипокалијемија, хипонатријемија и хипохлоремична алкалоза). Знаци упозорења на неравнотежу течности или електролита су сува уста, жеђ, слабост, летаргија, поспаност, бол у мишићима, грчеви или умор мишића, хипотензија, олигурија, тахикардија и гастроинтестинални поремећаји попут мучнине и повраћања.
Иако се хипокалемија може развити након употребе тиазидних диуретика, истовремена употреба лизиноприла може смањити хипокалемију изазвану диуретицима. Ризик од хипокалијемије је већи код пацијената са цирозом јетре него код оних који имају наглу диурезу, неадекватну оралну потрошњу електролита и о истовременој терапији кортикостероидима или АЦТХ (види интеракције).
По топлом времену, едематозни пацијенти могу доживети хипонатријемију. Недостатак хлорида је обично благ и не захтева лечење.
Тиазиди могу смањити излучивање калцијума у урину и узроковати благо и повремено повишење серумског калцијума чак и у одсуству познатих поремећаја метаболизма калцијума. Значајна хиперкалцемија може бити доказ скривеног хиперпаратироидизма. Тиазиди се морају прекинути пре почетка лечења. Обавити тестове на функцију паратироидне жлезде показано је да повећава излучивање магнезијума урином, што доводи до хипомагнеземије.
Други
Реакције преосетљивости могу се јавити код пацијената са или без епизода алергије или бронхијалне астме. Пријављена је могућност погоршања или активације системског еритематозног лупуса.
Лизиноприл / хидрохлоротиазид
Хипотензија и дисбаланс воде / електролита:
Понекад се може јавити симптоматска хипотензија након примене прве дозе лизиноприла / хидрохлоротиазида. Шансе за појаву хипотензије код хипертензивних пацијената веће су у присуству дисбаланса воде или електролита, нпр. смањени волумен, хипонатријемија, хипохлоремична алкалоза, хипомагнеземија или хипокалијемија, промене које могу настати услед претходне терапије диуретицима, ограничење уноса соли у исхрани, дијализа или током интеркурентних епизода дијареје или повраћања. Код таквих пацијената треба периодично проверавати серумске електролите.
Почетак терапије и прилагођавање дозе код пацијената са повећаним ризиком од развоја симптоматске хипотензије треба обавити под пажљивим медицинским надзором.
Посебно треба обратити пажњу када се терапија примењује код пацијената са срчаним обољењима или исхемијском церебропатијом, јер прекомерни пад крвног притиска може изазвати инфаркт миокарда или цереброваскуларни удес.
Ако дође до хипотензије, пацијента треба ставити у лежећи положај и интравенозно му инфузирати физиолошку отопину. Пролазни хипотензивни одговор није контраиндикација за даље дозе лека. Враћањем ефикасног волумена крви и артеријског притиска, терапија се може поново успоставити у смањеној дози; у супротном је могуће појединачно користити једног или другог члана удружења.
Као и код других вазодилататора, потребан је опрез када се лизиноприл / хидрохлоротиазид даје пацијентима са стенозом аорте или хипертрофичном кардиомиопатијом.
Оштећена функција бубрега
Тиазиди су неефикасни код пацијената са вредностима клиренса креатинина испод 30 мл / мин (тј. У присуству умерене или тешке бубрежне инсуфицијенције) (видети Контраиндикације).
ЕНСОР се не сме давати пацијентима са клиренсом креатинина од 30-80 мл / мин све док титрација појединачних компоненти прво не покаже потребу за дозама присутним у комбинованој таблети.
Код неких пацијената без дефинисане већ постојеће реноваскуларне болести, када се лизиноприл примењивао истовремено са диуретиком, обично је дошло до благог и пролазног повећања нивоа азота урее у крви и креатинина. "Повезивање се мора прекинути. Обнова терапије је могућа уз смањену дозу или, ако то захтева случај, обе компоненте могу да се користе на одговарајући начин саме.
Ризик од хипокалемије
Комбинација АЦЕ инхибитора и тиазида не искључује појаву хипокалијемије. Неопходне су редовне контроле калијума.
Неутропенија / агранулоцитоза
Комбинацију лизиноприла и фиксне дозе хидрохлоротиазида треба прекинути у случају евидентне или сумње на неутропенију (неутрофили мањи од 1000 / мм3).
Интеракције Који лекови или храна могу променити дејство лека Енсор
Реците свом лекару или фармацеуту ако сте недавно узимали било које друге лекове, чак и оне без рецепта.
У наставку су наведене интеракције између ЕНСОР таблета, других АЦЕ инхибитора или лекова који садрже хидрохлоротиазид.
Лисиноприл
Подаци из клиничких испитивања показали су да је двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС) комбинованом употребом АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена повезана са већом учесталошћу нежељених догађаја, као што су хипотензија, хиперкалијемија и смањење бубрежна функција (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију) у поређењу са употребом једног агенса активног на РААС систему (видети Контраиндикације и мере предострожности за употребу).
Диуретици
Додавање диуретика у терапију пацијента који је већ на лизиноприлу обично резултира додатним антихипертензивним ефектом.
Код пацијената који се већ лече диуретицима, а нарочито код оних који су тек недавно започели терапију диуретицима, додавање лизиноприла може повремено изазвати прекомерно смањење крвног притиска. Ризик од симптоматске хипотензије са лизиноприлом може се минимизирати прекидом терапије диуретицима пре почетка лечења са лизиноприлом (погледајте мере опреза при употреби).
Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД), укључујући ацетилсалицилну киселину у дози од 3 г / дан
Хронична примена НСАИЛ може смањити антихипертензивни ефекат АЦЕ инхибитора, НСАИД и АЦЕ инхибитори имају додатни ефекат на повећање серумског калијума и могу довести до погоршања бубрежне функције. Ови ефекти су генерално реверзибилни. Ретко се може јавити акутна бубрежна инсуфицијенција, посебно код пацијената са оштећеном функцијом бубрега, као што су старији или дехидрирани пацијенти.
Други антихипертензиви
Истовремена примена ових лекова може повећати хипотензивни ефекат лизиноприла.Уз истовремена примена нитроглицерина и других нитрата или других вазодилататора може додатно смањити крвни притисак.
Трициклични антидепресиви / антипсихотици / анестетици
Истовремена примена АЦЕ инхибитора и одређених анестетика, трицикличких антидепресива и антипсихотика може изазвати даље снижавање крвног притиска (погледајте мере опреза при употреби).
Симпатомиметици
Симпатомиметици могу смањити антихипертензивне ефекте АЦЕ инхибитора; пацијенте треба пажљиво пратити.
Антидијабетички агенси
Епидемиолошке студије су показале да истовремена примена АЦЕ инхибитора и антидијабетичких лекова (инсулин, орални хипогликемички лекови) може изазвати повећање ефекта снижавања глукозе у крви са ризиком од хипогликемије. Чини се да је овај феномен вероватнији током првих недеља комбиноване терапије. лечење.и код пацијената са оштећењем бубрега.
Нитрати, ацетил-салицилна киселина, тромболитици и / или бета-блокатори
Лизиноприл се може примењивати истовремено са ацетилсалицилном киселином (кардиолошке дозе), тромболитицима, бета-блокаторима и / или нитратима.
Аллопуринол
Истовремена примена АЦЕ инхибитора и алопуринола доводи до повећаног ризика од затајења бубрега и може довести до повећаног ризика од леукопеније.
Циклоспорин
Истовремена примена АЦЕ инхибитора и циклоспорина повећава ризик од бубрежне инсуфицијенције и хиперкалијемије.
Ловастатин
Истовремена примена АЦЕ инхибитора и ловастатина повећава ризик од хиперкалијемије.
Прокаинамид, цитостатички или имуносупресивни лекови
Истовремена употреба са АЦЕ инхибиторима може довести до повећаног ризика од леукопеније.
Хемодијализа
ЕНСОР није индициран за пацијенте којима је потребна дијализа. Висока учесталост анафилактоидних реакција је у ствари пријављена код пацијената на дијализи са мембранама високог флукса и лечених истовремено са АЦЕ инхибитором. Ово повезивање треба избегавати.
Хидрохлоротиазид
Амфотерицин Б (парентерално), карбеноксолон, кортикостероиди, кортикотропин (АЦТХ) или стимулативни лаксативи
Хидрохлоротиазид може изазвати дисбаланс електролита, а посебно хипокалијемију.
Калцијумове соли
Када се примењују истовремено са тиазидним диуретицима, они могу изазвати повећање нивоа калцијума у серуму након смањења излучивања.
Срчани глукозиди
Повећава се могућност токсичности дигиталиса повезане са хипокалијемијом изазваном тиазидима.
Смоле холестирамина и колестипола
Они могу смањити или успорити апсорпцију хидроклоротиазида, па из тог разлога сулфонамидне диуретике треба узимати најмање један сат пре или четири до шест сати након узимања ових лекова.
Недеполаризујући релаксанти мишића (нпр. Тубокурарин хлорид)
Ефекти ових супстанци могу се појачати хидрохлоротиазидом.
Лекови повезани са торсадес де поинтес
Због ризика од хипокалијемије, истовремену примену хидрохлоротиазида и лекова који изазивају „торсадес де поинтес“, попут неких антипсихотика и других лекова за које је познато да изазивају торсадес де поинтес, треба користити опрезно.
Соталол
Хипокалијемија изазвана тиазидима може повећати ризик од аритмија изазваних соталолом.
Лизиноприл / хидрохлоротиазид
Додаци калијума, диуретици који штеде калијум или замене за со које садрже калијум
Иако је у клиничким испитивањима са АЦЕ инхибиторима серумски калиј обично остао у границама нормале, код неких пацијената се јавила хиперкалијемија. Фактори ризика за хиперкалијемију укључују бубрежну инсуфицијенцију, дијабетес мелитус и истовремену употребу диуретика који штеде калијум (нпр. Спиронолактон, триамтерен и амилорид), суплемената калијума или замена соли које садрже калијум. Употреба суплемената калијума, диуретика који штеде калијум или замена за со која садржи калијум, посебно код пацијената са оштећеном функцијом бубрега, може довести до значајног повећања калијума у серуму.
Ако се лизиноприл примењује са диуретицима који распршују калијум, хипокалемија изазвана диуретицима може се побољшати.
Литијум
Забележено је реверзибилно повећање концентрације литијума у серуму и токсичности током истовремене примене литијума и АЦЕ инхибитора. Истовремена употреба тиазида може повећати ризик од токсичности литијума и повећати већ повећану токсичност литијума са АЦЕ инхибиторима. Не препоручује се примена лизиноприла током лечења литијумом, али ако се сматра неопходним, потребно га је извршити. Пажљиво праћење нивоа литијума у серуму ( види Мере предострожности при употреби).
Триметерприм
Истовремена примена АЦЕ инхибитора и тиазида са триметопримом повећава ризик од хиперкалијемије.
Упозорења Важно је знати да:
У случају хоспитализације, обавијестите медицинско особље, а посебно анестезиолога, у случају операције, о текућем лијечењу ЕНСОР -ом. Такође ће бити препоручљиво да обавестите свог стоматолога ако се примењује зубни анестетик.
Безбедност и ефикасност лека ЕНСОР код деце нису утврђене, па се лек не сме давати деци.
Лек је само за личну употребу и нико га не сме узимати.
Трудноћа и дојење
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.
Трудноћа
АЦЕ инхибитори
Употреба АЦЕ инхибитора се не препоручује током првог тромесечја трудноће. Употреба АЦЕ инхибитора је контраиндикована током другог и трећег триместра трудноће (видети Контраиндикације).
Терапију АЦЕ инхибиторима не треба започињати током трудноће.
Епидемиолошки докази о ризику од тератогености након излагања АЦЕ инхибиторима током првог тромесечја трудноће нису били коначни; међутим, мало повећање ризика не може се искључити.
За пацијенткиње које планирају трудноћу, лекара треба одмах обавестити јер треба применити алтернативне антихипертензивне третмане са доказаним безбедносним профилом за употребу у трудноћи, осим ако се сматра да је наставак терапије леком неопходан АЦЕ инхибитор Када се дијагностикује трудноћа, лекаре треба одмах обавестити пошто лечење АЦЕ инхибиторима треба одмах прекинути и, ако је потребно, започети алтернативну терапију.
Ако се излагање АЦЕ инхибитору догодило од другог тромесечја трудноће, препоручује се ултразвучна контрола бубрежне функције и лобање. Новорођенчад чије су мајке узимале АЦЕ инхибиторе треба пажљиво пратити због хипотензије (видети Контраиндикације).
Хидрохлоротиазид:
Постоји ограничено искуство са хидрохлоротиазидом током трудноће, посебно током првог тромесечја, а студије на животињама су недовољне.
Хидрохлоротиазид пролази кроз плаценту. На основу механизма деловања, употреба хидроклоротиазида током другог и трећег триместра трудноће може угрозити феталну плацентну перфузију и може изазвати феталне и неонаталне ефекте као што су жутица, поремећаји електролита и тромбитопенија.
Хидрохлоротиазид се не сме користити за лечење гестационог едема, гестацијске хипертензије или прееклампсије због ризика од смањења волумена плазме и плацентне хипоперфузије без повољног утицаја на ток болести.
Хидрохлоротиазид се не сме користити за лечење хипертензије код трудница, осим у ретким ситуацијама у којима се не може користити други третман.
Време храњења
АЦЕ инхибитори:
Будући да нема доступних података о употреби АЦЕ инхибитора током лактације, ЕНСОР се не препоручује и преферирају се алтернативни третмани са доказаним безбедносним профилом за употребу током лактације, посебно када се доји новорођенче или недоношчад.
Хидрохлоротиазид
Хидрохлоротиазид се у малим количинама излучује у мајчино млеко. Високе дозе тиазидних диуретика изазивају интензивну диурезу која може инхибирати производњу млека. Не препоручује се употреба ЕНСОР -а током дојења. Ако се ЕНСОР узима током дојења, дозе треба држати што је могуће нижим.
Утицај на способност управљања возилима и машинама
Приликом управљања возилима или машинама треба узети у обзир да се може јавити вртоглавица или умор. То се може догодити на почетку лијечења или када се промијени доза или у случају истовременог узимања алкохола; ти се учинци у сваком случају разликују према индивидуалној осјетљивости. Међутим, пожељно је не проводити ове активности које захтијевају посебну пажњу , до када није познато како се лек толерише.
За оне који се баве спортским активностима
Употреба лека без терапијске потребе представља допинг и у сваком случају може одредити позитивне антидопинг тестове.
Дозирање и начин употребе Како се користи Енсор: Дозирање
Требало би да следите упутства лекара о томе како и колико често узимати таблете.
Узмите таблете са мало воде, отприлике у исто време, најбоље рано ујутру.
Побољшање здравља не би требало да доведе до прекида лечења, осим ако то не затражи лекар.
Есенцијална хипертензија
Уобичајена доза је једна таблета која се даје једном дневно. Генерално, ако се жељени терапеутски ефекат не постигне у року од 2-4 недеље, доза се може повећати на 2 таблете дате у једној дневној дози.
Дозирање код бубрежне инсуфицијенције
Тиазиди могу бити неприкладни диуретици за употребу код пацијената са оштећењем бубрега и неефикасни су при клиренсу креатинина од 30 мл / мин или мање (тј. У присуству умереног или тешког оштећења бубрега). ЕНСОР се не сме користити као терапија. пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом Код пацијената са клиренсом креатинина> 30 и <80 мл / мин ЕНСОР треба користити само након титрације појединачних компоненти.
Када се користи сам, препоручена почетна доза лизиноприла код благе бубрежне инсуфицијенције је 5-10 мг.
Претходна терапија диуретицима
Симптоматска хипотензија се може јавити након почетне дозе ЕНСОР -а; ово је вероватније да ће се јавити код пацијената са хиповолемијом и / или натријумом, као резултат претходне терапије диуретицима. Терапију диуретицима треба прекинути 2-3 дана пре почетка терапије ЕНСОР-ом. Ако то није могуће, лечење треба започети само са лизиноприлом, у дози од 5 мг.
Деца
Безбедност и ефикасност ЕНСОР -а код деце нису утврђене.
Употреба код старијих особа
Ефикасност и подношљивост производа код старијих особа се не разликују од оних код одраслих и стога није потребно прилагођавање дозе.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Енсор
Шта учинити ако сте заборавили узети једну или више доза.
У случају да се због заборава изостави унос дозе, терапија се мора наставити према предвиђеној учесталости без узимања додатне дозе.
Нису доступне посебне информације о лечењу предозирања лизиноприлом / хидрохлоротиазидом.
Лечење је симптоматско и подржава. Терапију ЕНСОР -ом треба одмах прекинути и пацијента пажљиво пратити. Терапеутске мере зависе од природе и тежине симптома. Треба предузети мере за спречавање апсорпције и убрзање елиминације лека.
Предложене мере укључују изазивање повраћања и / или испирања желуца ако је гутање недавно, а корекцију дехидрације, неравнотеже електролита и хипотензије треба урадити према уобичајеним процедурама.
Лисиноприл
Доступни су ограничени клинички подаци о предозирању код људи. Симптоми повезани са предозирањем АЦЕ инхибиторима могу укључивати хипотензију, циркулаторни шок, поремећај електролита, бубрежну инсуфицијенцију, хипервентилацију, тахикардију, палпитације, брадикардију, вртоглавицу, анксиозност и кашаљ. У случају предозирања препоручује се лечење интравенозном инфузијом нормалног физиолошког раствора.
У случају тешке хипотензије, пацијента треба ставити у шок положај. Може се размотрити лечење ангиотензином ИИ (ако је доступно) инфузијом и / или интравенским катехоламинима. Ако је гутање недавно, потребно је предузети мере за спречавање апсорпције лизиноприла (попут повраћања, испирања желуца, примене адсорбената и натријум сулфата). Лизиноприл се може уклонити из циркулације хемодијализом (види Посебна упозорења). Терапија пејсмејкером је индикована за брадикардију отпорну на терапију. Избегавајте коришћење полиакрилонитрилних дијализних мембрана са високим флуксом. Виталне знакове, серумске електролите и концентрацију креатинина треба често пратити.
Хидрохлоротиазид
Најчешће уочени знаци и симптоми су они узроковани исцрпљивањем електролита (хипокалијемија, хипохлоремија, хипонатријемија) и дехидрацијом као резултат прекомерне диурезе.
Ако је примењен и дигиталис, хипокалијемија може нагласити срчане аритмије.
У случају случајног гутања / уноса превелике дозе ЕНСОР -а, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу.
Ако имате питања о употреби лека ЕНСОР, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Енсора
Као и сви лекови, ЕНСОР може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих. Следећи нежељени ефекти су примећени и пријављени током лечења лизиноприлом и хидрохлоротиазидом са следећом учесталошћу: врло често (≥1 / 10), често (≥1 / 100,
Поремећаји крви и лимфног система
- Ретко: анемија.
- Веома ретко: депресија коштане сржи, тромбоцитопенија, леукопенија, агранулоцитоза, хемолитичка анемија.
Поремећаји метаболизма и исхране
- Није уобичајено: гихт.
- Ретко: хипергликемија, хипокилијемија, хиперурикемија, хиперкалемија.
Поремећаји нервног система и психијатријски поремећаји
- Често: вртоглавица, која обично реагује на смањење дозе и само ретко захтева прекид терапије, главобоља, умор
- Мање често: парестезија, анестезија.
Срчани и васкуларни поремећаји
- Често: хипотензија (укључујући ортостатску хипотензију).
- Мање често: лупање срца, бол у грудима, грчеви мишића и слабост мишића.
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума
- Често: упорни суви кашаљ, који нестаје након прекида терапије.
Гастроинтестинални поремећаји
- Мање често: дијареја, мучнина, повраћање, лоше варење, панкреатитис, сува уста.
- Веома ретко: цревни ангиоедем.
Хепатобилиарни поремећаји
- Веома ретко: и хепатоцелуларни и холестатски хепатитис, жутица, отказивање јетре. Врло ретко је пријављено да су случајеви хепатитиса код неких пацијената напредовали до отказивања јетре. Пацијенти који примају ЕНСОР са жутицом или изразитим повишењем јетрених ензима треба да прекину лечење ЕНСОР -ом и да добију одговарајући медицински надзор.
Поремећаји коже и поткожног ткива
- Често: осип на кожи.
- Ретко: преосетљивост / ангионеуротски едем: ангионеуротски едем лица, екстремитета, усана, језика, гласнице и / или гркљана.
- Веома ретко: кожни псеудолимфом.
Пријављени су сложени симптоми који могу укључивати једно или више од следећег: грозница, васкулитис, мијалгија, артралгија / артритис, позитивност антинуклеарних антитела (АНА), повећана брзина седиментације еритроцита (ЕСР), еозинофилија и леукоцитоза, осип, фотосензитивност и друге дерматолошке болести манифестације.
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива
- Често: грчеви у мишићима.
- Ретко: слабост мишића.
Болести репродуктивног система и дојке
- Мање често: импотенција.
Општи поремећаји и стања на месту примене
- Мање често: стезање у грудима.
Други
Комплекс симптома који укључује један или више следећих симптома: грозница, васкулитис, мијалгија, артралгија или артритис, позитиван АНА тест, повећана ЕСР, еозинофилија, леукоцитоза, осип, фотосензитивност или друге дерматолошке манифестације.
Дијагностички тестови
Ретко су се дешавале клинички важне промене лабораторијских параметара. Повремено су примећене хипергликемија, хиперурикемија, хиперкалемија или хипокалијемија. Током лечења тиазидима могуће је повећање концентрације холестерола у крви и триглицерида. Благи пораст азота урее у крви и креатинина у крви обично је примећен код пацијената без знакова већ постојећег оштећења бубрега.Ако дође до таквог повећања, обично је реверзибилно након престанка лечења. Пријављена је депресија коштане сржи која се обично манифестује као анемија и / или тромбоцитопенија и / или леукопенија. Било је ретких извештаја о агранулоцитози: међутим, није било могуће утврдити јасну везу са комбинованим леком. Благи пад хемоглобина и хематокрита често је пријављиван код пацијената са хипертензијом, али су ретко били од клиничког значаја осим ако је постојао други узрок анемије. Ретко је дошло до повишења ензима јетре и / или серумског билирубина., Али узрочну везу са лизиноприлом / хидрохлоротиазид није утврђен.
Било је ретких извештаја о хемолитичкој анемији.
Други нежељени ефекти који су пријављени са компонентама и који могу бити потенцијални нежељени ефекти ЕНСОР -а су:
Хидрохлоротиазид:
Инфекције и инфестације: Сиаладенитис.
Поремећаји крви и лимфног система: леукопенија, неутропенија / агранулоцитоза, тромбоцитопенија, апластична анемија, хемолитичка анемија, депресија коштане сржи.
Поремећаји метаболизма и исхране: анорексија, хипергликемија, гликозурија, хиперурикемија, дисбаланс електролита (укључујући хипонатремију и хипокалијемију, повишен холестерол и триглицериде).
Психијатријски поремећаји: узнемиреност, депресија, поремећаји сна.
Поремећаји нервног система: Губитак апетита, парестезија, ошамућеност.
Поремећаји ока: ксантопсија, пролазни замагљен вид.
Поремећаји уха и лавиринта: вртоглавица.
Срчани поремећаји: постурална хипотензија, срчане аритмије.
Васкуларни поремећаји: некротизирајући ангиитис (васкулитис, кожни васкулитис).
Респираторни, торакални и медијастинални поремећаји: респираторни дистрес (укључујући упалу плућа и плућни едем).
Гастроинтестинални поремећаји: иритација желуца, дијареја, затвор, панкреатитис.
Хепатобилиарни поремећаји: жутица (интрахепатична холестатска жутица).
Поремећаји коже и поткожног ткива: Реакције фотосензитивности, осип, кожне реакције сличне еритематозном лупусу, реактивација кожног еритематозног лупуса, уртикарија, анафилактичке реакције, токсична епидермална некролиза.
Поремећаји мишићно -коштаног система, везивног ткива: грчеви мишића
Поремећаји бубрега и урина: бубрежна дисфункција, интерстицијски нефритис.
Општи поремећаји и услови на месту примене: Грозница, слабост.
Лизиноприл и други АЦЕ инхибитори:
Поремећаји крви и лимфног система:
Ретко: смањење хемоглобина, смањење хематокрита.
Веома ретко: депресија коштане сржи, анемија, тромбоцитопенија, леукопенија, неутропенија, агранулоцитоза, хемолитичка анемија, лимфаденопатија, аутоимуне болести.
Поремећаји метаболизма и исхране
Веома ретко: хипогликемија
Поремећаји нервног система и психијатријски поремећаји:
Често: вртоглавица, главобоља
Мање често: промене расположења, парестезије, вртоглавица, поремећаји укуса, поремећаји сна.
Ретко: ментална конфузија
Срчани и васкуларни поремећаји:
Често: ортостатски ефекти (укључујући хипотензију)
Мање често: инфаркт миокарда или цереброваскуларни догађај, вероватно последица прекомерне хипотензије код високоризичних пацијената, палпитације, тахикардија. Раинаудов феномен.
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума:
Често: кашаљ
Мање често: ринитис
Веома ретко: бронхоспазам, синуситис, алергијски алвеолитис, еозинофилна пнеумонија
Гастроинтестинални поремећаји:
Често: дијареја, повраћање
Мање често: мучнина, бол у трбуху и лоша пробава
Ретко: сува уста
Веома ретко: панкреатитис, цревни ангиоедем; и хепатоцелуларни и холестатски хепатитис, жутица и отказивање јетре
Поремећаји коже и поткожног ткива:
Мање често: осип, пруритус
Ретко: преосетљивост / ангионеуротски едем: ангионеуротски едем лица, екстремитета, усана, језика, гласнице и / или гркљана, уртикарија, алопеција, псоријаза
Веома ретко: дијафореза, пемфигус, токсична епидермална некролиза, Стевенс-Јохнсонов синдром, мултиформни еритем. Пријављени су симптоми који могу укључивати једно или више од следећег: грозница, васкулитис, мијалгија, артралгија / артритис, позитивна антинуклеарна антитела (АНА), повећана брзина седиментације еритроцита, еозинофилија и леукоцитоза, осип, фотосензитивност или друге дерматолошке манифестације.
Бубрега и уринарног поремећаји
Често: дисфункција бубрега
Ретко: уремија, акутна бубрежна инсуфицијенција.
Веома ретко: олигурија / анурија
Поремећаји репродуктивног система и дојке:
Мање често: импотенција
Ретко: гинекомастија
Општи поремећаји и услови на месту примене:
Мање често: умор, астенија
Дијагностички тестови:
Мање често: повећање уреје у крви, повећање креатинина у серуму, повећање ензима јетре, хиперкалијемија.
Ретко: повећан билирубин у серуму, хипонатријемија.
Придржавање упутстава садржаних у упутству за употребу смањује ризик од нежељених ефеката.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система пријављивања на адреси хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе
Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Истиче: погледајте датум истека отиснут на паковању.
Наведени датум истека је намењен за производ у нетакнутом паковању, правилно ускладиштен.
Упозорење: немојте користити лек након истека рока ваљаности наведеног на блистеру и кутији.
Посебне мере предострожности за складиштење
Таблете треба чувати у амбалажи како би биле заштићене од светлости.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
ЉЕКОВИТИ ПРОИЗВОД ЧУВАТИ ДОСЕГА И ВИДА ДЈЕЦЕ
САСТАВ
Свака таблета садржи
Активни принципи: лизиноприл дихидрат 21,78 мг (еквивалентно 20 мг безводног лизиноприла) + 12,5 мг хидрохлоротиазида.
Помоћне твари: Манитол (Е421), двобазни калцијум фосфат дихидрат, кукурузни скроб, прежелатинирани скроб, магнезијум стеарат (Е572).
ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК И САДРЖАЈ
Таблете Блистер паковање садржи 14 таблета од 20 мг + 12,5 мг
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЕНСОР 20 МГ + 12,5 МГ ТАБЛЕТЕ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака таблета садржи:
Активни принципи: лизиноприл дихидрат 21,78 мг (еквивалентно 20 мг безводног лизиноприла) + 12,5 мг хидрохлоротиазида.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблете
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
ЕНСОР је индикован за лечење есенцијалне хипертензије код пацијената за које је одговарајућа комбинована терапија.
04.2 Дозирање и начин примене
Есенцијална хипертензија
Уобичајена доза је једна таблета која се даје једном дневно. Као и други лекови који се дају једном дневно, ЕНСОР треба узимати приближно у исто време.
Генерално, ако се жељени терапеутски ефекат не постигне у року од 2-4 недеље, доза се може повећати на 2 таблете дате у једној дневној дози.
Дозирање код бубрежне инсуфицијенције
Тиазиди могу бити неприкладни диуретици за употребу код пацијената са оштећењем бубрега и неефикасни су при клиренсу креатинина од 30 мл / мин или мање (тј. У присуству умереног или тешког оштећења бубрега). ЕНСОР не треба користити као терапију. код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом.
Код пацијената са клиренсом креатинина> 30 и титрацијом појединачних компоненти.
Када се користи сам, препоручена почетна доза лизиноприла код благе бубрежне инсуфицијенције је 5-10 мг.
Претходна терапија диуретицима
Симптоматска хипотензија се може јавити након почетне дозе ЕНСОР -а; ово је вероватније да ће се јавити код пацијената са хиповолемијом и / или натријумом, као резултат претходне терапије диуретицима. Терапију диуретицима треба прекинути 2-3 дана пре почетка терапије ЕНСОР-ом. Ако то није могуће, лечење треба започети само са лизиноприлом, у дози од 5 мг.
Деца
Безбедност и ефикасност ЕНСОР -а код деце нису утврђене.
Употреба код старијих особа
У клиничким студијама, ефикасност и подношљивост лизиноприла и хидрохлоротиазида заједно су били слични и код старијих и код млађих хипертензивних пацијената.
Лизиноприл, у дневном распону доза од 20-80 мг, био је подједнако ефикасан код старијих (65 година или старијих) и хипертензивних пацијената који нису старији. Код старијих хипертензивних пацијената, монотерапија лизиноприлом била је једнако ефикасна у смањењу дијастоличког крвног притиска као и хидрохлоротиазид или атенолол.
У клиничким студијама старост није утицала на подношљивост лизиноприла.
04.3 Контраиндикације
Ануриа.
Преосетљивост на активне супстанце или било коју помоћну супстанцу. Ангиоедем у анамнези повезан са претходним лечењем инхибиторима ангиотензин конвертујућег ензима и код пацијената са наследним или идиопатским ангиоедемом.
Преосетљивост на друге лекове изведене из сулфонамида.
Друго и треће тромесечје трудноће (видети одељак 4.6).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Хипотензија и дисбаланс воде / електролита
Као и код свих антихипертензивних терапија, код неких пацијената се може јавити симптоматска хипотензија. Ово се ретко примећивало код пацијената са некомпликованом хипертензијом, али је вероватније у присуству дисбаланса течности или електролита, нпр. смањени волумен, хипонатријемија, хипохлоремична алкалоза, хипомагнеземија или хипокалијемија, промене које могу настати услед претходне терапије диуретицима, ограничење уноса соли у исхрани, дијализа или током интеркурентних епизода дијареје или повраћања. Код таквих пацијената, периодичне провере електролита у серуму треба вршити у одговарајућим интервалима.
Код пацијената у ризику од симптоматске хипотензије, почетак терапије и прилагођавање дозе треба пажљиво пратити.
Посебно треба обратити пажњу када се терапија примењује код пацијената са срчаним обољењима или исхемијском церебропатијом, јер прекомерни пад крвног притиска може изазвати инфаркт миокарда или цереброваскуларни догађај.
Ако дође до хипотензије, пацијента треба ставити у лежећи положај и, ако је потребно, интравенозно улити физиолошку отопину. Пролазни хипотензивни одговор није контраиндикација за даље дозе лека. Враћањем ефикасног волумена крви и артеријског притиска, терапија се може поново успоставити у смањеној дози; у супротном је могуће појединачно користити једног или другог члана удружења.
Као и други вазодилататори, ЕНСОР треба давати са опрезом пацијентима са стенозом аорте или хипертрофичном кардиомиопатијом.
Хирургија / анестезија
Код пацијената који су подвргнути великој операцији или током анестезије лековима који изазивају хипотензију, лизиноприл може блокирати настанак ангиотензина ИИ секундарно компензационом ослобађању ренина. Ако дође до хипотензије која се приписује овом механизму, то се може исправити повећањем волумена.
Оштећена функција бубрега
Тиазиди можда нису одговарајући диуретици у лечењу пацијената са оштећењем бубрега и неефикасни су при клиренсу креатинина од 30 мл / мин или мање (тј. У присуству умереног или тешког оштећења бубрега).
ЕНСОР не треба давати пацијентима са бубрежном инсуфицијенцијом (клиренс креатинина ≤ 80 мл / мин) све док титрација појединачних компоненти прво не покаже потребу за дозама присутним у комбинованој таблети.
Код неких пацијената са билатералном стенозом бубрежне артерије или стенозом бубрежне артерије у монорену, примећено је повећање азота урее и креатинина у крви са инхибиторима ангиотензин конвертујућег ензима (АЦЕ), обично реверзибилно након прекида терапије. Ово је посебно тачно код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом.Ако је присутна и реноваскуларна хипертензија, постоји повећан ризик од тешке хипотензије и бубрежне инсуфицијенције. Код ових пацијената лечење треба започети под пажљивим лекарским надзором у малим дозама и након адекватне титрације дозе. Пошто лечење диуретицима може допринети горе наведеном, бубрежну функцију треба пратити током прве 4 недеље терапије ЕНСОР -ом.
Неки пацијенти са хипертензијом без видљиве васкуларне бубрежне болести развили су обично благо и пролазно повећање нивоа азота урее и креатинина у крви када се лизиноприл даје истовремено са диуретиком. Ако се то догоди током терапије леком ЕНСОР, комбинацију треба прекинути. Обнова терапије је могућа уз смањену дозу или се обе компоненте могу користити на одговарајући начин саме.
Код пацијената са тешком срчаном инсуфицијенцијом чија бубрежна функција може зависити од система ренин-ангиотензин-алдостерон, лечење АЦЕ инхибиторима може бити повезано са олигуријом и / или прогресивном азотемијом и, ретко, са акутном бубрежном инсуфицијенцијом и / или смрћу. Код ових пацијената лечење АЦЕ инхибиторима треба увести са посебним опрезом.
Хепатопатија
Тиазиде треба користити опрезно код пацијената са оштећеном функцијом јетре или прогресивном болести јетре, јер минималне промене у равнотежи воде и електролита могу изазвати хепатичну кому.
Преосетљивост / ангиоедем
Ангиоедем лица, екстремитета, усана, језика, гласнице и / или гркљана ретко је пријављиван код пацијената лечених инхибиторима ангиотензин конвертујућег ензима, укључујући ЕНСОР. То се може догодити у било које време током терапије. У таквим случајевима, примену ЕНСОР -а треба одмах прекинути и успоставити одговарајуће праћење како би се осигурала потпуна ремисија симптома пре отпуштања пацијента. Чак и у оним случајевима где оток погађа само језик без респираторних тегоба, пацијенте треба посматрати дуже време јер лечење антихистаминицима и кортикостероидима можда неће бити довољно. Веома ретко су пријављени смртоносни догађаји услед ангиоедема повезаног са едемом гркљана или језика. Опструкција дисајних путева може се јавити код пацијената са захваћањем језика, гласнице или гркљана, посебно код људи са историјом операције дисајних путева. У тим случајевима хитно треба дати хитну терапију. То може укључивати давање адреналина и / или мере за одржавање проходних дисајних путева. Пацијента треба држати под помним медицинским надзором до потпуног и упорног решавања симптома. инхибитори) чешће изазивају ангиоедем код црнаца него код пацијената који нису црнци.
Пацијенти са анамнезом ангиоедема који није повезан са терапијом АЦЕ инхибиторима могу имати повећан ризик од ангиоедема током узимања АЦЕ инхибитора (видети одељак 4.3).
Код пацијената који узимају тиазиде, реакције осетљивости могу се јавити са или без историје алергијских епизода или бронхијалне астме. Код употребе тиазида пријављено је погоршање или активација системског еритематозног лупуса.
Метаболички и ендокрини ефекти
Терапија тиазидима може пореметити толеранцију глукозе; стога може бити потребно прилагођавање дозе антидијабетичких агенаса, укључујући инсулин.
Тиазиди могу смањити излучивање калцијума урином и узроковати благо и повремено повећање калцијума.Означена хиперкалцемија може открити асимптоматски хиперпаратироидизам. Терапија тиазидима мора се прекинути пре него што се изврше тестови функције паратироидне жлезде.
Повећање нивоа холестерола и триглицерида повезано је са терапијом диуретицима са тиазидима.
Код неких пацијената, лечење тиазидима може изазвати хиперурикемију и / или гихт, међутим, лизиноприл може изазвати повећање мокраћне киселине у урину и последично умањити хиперурикемијски ефекат хидрохлоротиазида.
Десензибилизација
Пацијенти који су примали АЦЕ инхибиторе током десензибилизирајућег третмана (нпр. Отров хименоптера) патили су од анафилактоидних реакција. Код истих пацијената, ове реакције су избегнуте када је АЦЕ инхибитор привремено прекинут, али су се поново појавиле након ненамерне поновне примене лека.
Пацијенти на хемодијализи
Употреба ЕНСОР -а није индикована код пацијената којима је потребна дијализа због бубрежне инсуфицијенције.
Забележене су анафилактотидне реакције код пацијената који су подвргнути одређеним процедурама хемодијализе (нпр. Са мембранама АН 69 високог флукса и током аферезе липопротеина ниске густине (ЛДЛ) изведене са колонама са декстран сулфатом) лечене истовремено са АЦЕ инхибиторима. Код ових пацијената треба размотрити употребу различитих врста дијализних мембрана или различитих врста антихипертензивних лекова.
Трка
Инхибитори конверзијског ензима (АЦЕ инхибитори) чешће изазивају ангиоедем код црнаца него код пацијената који нису црнци.
Кашаљ
Код примене АЦЕ инхибитора забележен је кашаљ, који је карактеристично непродуктиван, упоран и нестаје по престанку терапије. Кашаљ изазван АЦЕ инхибиторима треба узети у обзир при диференцијалној дијагнози кашља.
Неутропенија и агранулоцитоза
Агранулоцитоза и друге промене крвне слике чешће су пријављиване са другим инхибиторима конвертујућег ензима код особа са оштећењем бубрега, посебно ако су праћене колагенском болешћу и код оних који примају имуносупресивну терапију.
Подаци из клиничких испитивања нису довољни да се искључи да лизиноприл не изазива агранулоцитозу. Ретки случајеви леукопеније / неутропеније и депресије коштане сржи забележени су у постмаркетиншком искуству, у којима се не може искључити узрочна веза са лизиноприлом. Код пацијената са васкуларним поремећајима колагена и бубрежном болешћу треба размотрити периодично праћење броја белих крвних зрнаца а и саме пацијенте треба саветовати да одмах пријаве све назнаке инфекције које могу бити знаци неутропеније.
Аортна стеноза / хипертрофична кардиомиопатија. АЦЕ инхибиторе треба користити изузетно опрезно.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Додаци калијума, диуретици који штеде калијум или замене за со које садрже калијум
Смањење калијума изазвано тиазидним диуретицима обично се умањује ефектом лизиноприла који штеди калијум.
Употреба суплемената калијума, лекова који штеде калијум или замена за со које садрже калијум може довести до значајног повећања калијума у серуму, посебно код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом. се користи са опрезом и уз често праћење серумског калијума.
Литијум
Литијум се генерално не сме давати са диуретицима или АЦЕ инхибиторима.
Диуретици и АЦЕ инхибитори смањују бубрежни клиренс литијума, што доводи до високог ризика од његове токсичности. Пре употребе производа који садрже литијум, прегледајте њихов сажетак карактеристика производа.
Голд
Нитритоидне реакције (симптоми вазодилатације, укључујући црвенило, мучнину, вртоглавицу и хипотензију, који могу бити веома тешки) чешће су пријављивани код пацијената који су лечени АЦЕ инхибиторима након примене ињекционог злата (нпр. Натријум ауротиомалата).
Други антихипертензиви
Истовремена употреба ових лекова може појачати антихипертензивни ефекат.
Други лекови
Истовремена примена са НСАИЛ: Када се АЦЕ инхибитори примењују истовремено са нестероидним антиинфламаторним лековима (нпр. Селективни инхибитори ЦОКС2, ацетилсалицилна киселина која почиње са 325 мг / дан и неселективни НСАИД), може доћи до "слабљења". -хипертензивни ефекат.
Истовремена употреба АЦЕ инхибитора и НСАИЛ може довести до повећаног ризика од погоршања бубрежне функције, укључујући могућу акутну бубрежну инсуфицијенцију и повећање нивоа калијума у серуму, посебно код пацијената са већ постојећом бубрежном функцијом. Комбинацију треба примењивати. Пацијенте треба адекватно хидрирати и размотрити праћење бубрежне функције на почетку истовремене терапије.
Тиазиди могу повећати осетљивост на тубокурарин.
Алопуринол, цитостатички и имуносупресивни агенси када се дају заједно са АЦЕ инхибиторима могу повећати ризик од леукопеније.
Потенцијалне интеракције са лековима
Други антихипертензиви: могу се јавити адитивни ефекти.
Када се дају заједно, следећи лекови могу ступити у интеракцију са тиазидним диуретицима: Алкохол-барбитурати-наркотици: Може доћи до појачавања усправног крвног притиска. Антидијабетички лекови (орални лекови и инсулин): Можда ће бити потребно прилагођавање дозе антидијабетичких лекова.
Кортикостероиди, АЦТХ: појачано исцрпљивање електролита, посебно хипокалијемија.
Пресорски амини (нпр. Адреналин): смањен одговор на пресор амине је могућ, али не такав да искључује њихову употребу.
Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД): код неких пацијената примена НСАИЛ може смањити диуретички, натриуретички и антихипертензивни ефекат диуретика.
04.6 Трудноћа и дојење
Употреба у трудноћи
ЕНСОР је контраиндикован у другом и трећем триместру трудноће (видети одељак 4.3). Употреба ЕНСОР -а се не препоручује током првог тромесечја трудноће.Уколико се трудноћа установи, примену лизиноприла треба прекинути што је пре могуће.
АЦЕ инхибитори могу изазвати фетални и неонатални морбидитет и морталитет када се дају женама током другог и трећег триместра трудноће. Употреба АЦЕ инхибитора током овог периода повезана је са оштећењем фетуса и новорођенчета, укључујући хипотензију, бубрежну инсуфицијенцију, хиперкалијемију и / или кранијалну хипоплазију новорођенчета. Догодила се олигохидрамниоза мајке, која вероватно представља смањену бубрежну функцију фетуса. у контрактури екстремитета, краниофацијалним деформацијама и хипопластичном развоју плућа.
У ретким случајевима у којима се употреба током трудноће сматра неопходном, треба извршити серијско ултразвучно скенирање у случају излагања ЕНСОР-у током другог или трећег тромесечја трудноће како би се проверило да ли постоје амнионска стања. У случају да се открије олигохидрамниоза, терапију лизиноприлом треба прекинути, осим ако се мајци не спашава живот.
Лекари и пацијенти морају, међутим, бити свесни да се олигохидрамниоза може појавити и тек након што се утврди неповратно оштећење фетуса.
Бебе чије су мајке узимале лизиноприл треба пажљиво пратити због хипотензије, олигурије и хиперкалијемије.
Лизиноприл, који прелази плаценту, уклоњен је из неонаталне циркулације интраперитонеалном дијализом уз одређену клиничку корист и теоретски се може уклонити плазмаферезом. Чини се да се ове нежељене реакције на ембрион и фетус не јављају због изложености АЦЕ инхибиторима ограничене на прво тромјесечје. Ретроспективна епидемиолошка студија показала је да изложеност мајке инхибиторима ангиотензин конвертујућег ензима током првог триместра трудноће може довести до повећаног ризика малформација, посебно на кардиоваскуларни и централни нервни систем. Ако се лизиноприл користи у првом тромесечју трудноће, пацијенте треба обавестити о потенцијалним ризицима по фетус.
Не препоручује се наставак употребе диуретика код здравих трудница и излаже мајку и фетус непотребном ризику, укључујући неонаталну жутицу, тромбоцитопенију и друге нежељене реакције које су забележене код одраслих.
Нема искуства са уклањањем хидроклоротиазида који прелази плаценту из неонаталне циркулације.
Време храњења
Није познато да ли се лизиноприл излучује у мајчино млеко; међутим, тиазиди прелазе у мајчино млеко. Због могућих озбиљних реакција изазваних хидроклоротиазидом код дојенчади, мора се донијети одлука да ли је прикладније прекинути дојење или ЕНСОР, узимајући у обзир важност лијека за мајку.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Приликом управљања возилима или машинама треба узети у обзир да се може јавити вртоглавица или умор.
04.8 Нежељени ефекти
Цлиницал Студиес
ЕНСОР се генерално добро подноси. У клиничким студијама, нежељени ефекти су углавном били благе и пролазне природе; у већини случајева није било потребно прекинути терапију. Нежељени ефекти који су уочени били су ограничени на оне који су претходно пријављени са лизиноприлом или хидрохлоротиазидом.
Један од најчешћих клиничких нуспојава била је вртоглавица која је генерално реаговала на смањење дозе и ретко је захтевала прекид терапије.
Други нежељени ефекти били су: главобоља, сув кашаљ, умор и хипотензија укључујући ортостатску хипотензију.
Још ређе су били: дијареја, мучнина, повраћање, сува уста, осип, гихт, лупање срца, нелагодност у грудима, грчеви и слабост мишића, парестезија, астенија, импотенција, акутна бубрежна инсуфицијенција и синкопа.
Пост Маркетинг
Следећи нежељени ефекти су примећени и пријављени током лечења лизиноприлом и хидрохлоротиазидом са следећом учесталошћу: врло често (≥ 10%), често (≥ 1%,
Поремећаји крви и лимфног система
Ретко: анемија.
Веома ретко: депресија коштане сржи, тромбоцитопенија, леукопенија, агранулоцитоза, хемолитичка анемија.
Поремећаји метаболизма и исхране
Мање често: гихт.
Ретко: хипергликемија, хипокалемија, хиперурикемија, хиперкалемија.
Нервни систем и психијатријски поремећаји
Често: вртоглавица, главобоља, парестезија.
Срчани и васкуларни поремећаји
Често: ортостатски ефекти (укључујући хипотензију).
Мање често: лупање срца.
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума
Често: кашаљ.
Гастроинтестинални поремећаји
Често: дијареја, мучнина, повраћање.
Мање често: сува уста.
Ретко: панкреатитис.
Веома ретко: цревни ангиоедем.
Хепатобилиарни поремећаји
Веома ретко: и хепатоцелуларни и холестатски хепатитис, жутица, отказивање јетре. Врло ретко је пријављено да су случајеви хепатитиса код неких пацијената напредовали до отказивања јетре.Пацијенти који примају ЕНСОР са жутицом или изразитим повишењем јетрених ензима треба да прекину лечење ЕНСОР -ом и да добију одговарајући медицински надзор.
Поремећаји коже и поткожног ткива
Често: осип.
Ретко: преосетљивост / ангионеуротски едем: ангионеуротски едем лица, екстремитета, усана, језика, гласнице и / или гркљана (видети одељак 4.4).
Веома ретко: кожни псеудолимфом.
Пријављени су сложени симптоми који могу укључивати једно или више од следећег: грозница, васкулитис, мијалгија, артралгија / артритис, позитивност антинуклеарних антитела (АНА), повећана брзина седиментације еритроцита (ЕСР), еозинофилија и леукоцитоза, осип, фотосензитивност и друге дерматолошке болести манифестације.
Мишићно -коштани поремећаји везивног ткива и костију
Често: грчеви у мишићима.
Ретко: слабост мишића.
Поремећаји репродуктивног система и дојки
Често: импотенција.
Општи поремећаји на месту примене
Често: умор, астенија.
Мање често: стезање у грудима.
Лабораторијска испитивања
Често: повећана уреа у крви, повишен серумски креатинин, повишени јетрени ензими, снижен хемоглобин.
Мање често: смањење хематокрита.
Ретко: повећање билирубина у серуму.
Други нежељени ефекти који су пријављени са компонентама и који могу бити потенцијални нежељени ефекти ЕНСОР -а су:
Хидрохлоротиазид
Анорексија, иритација желуца, констипација, жутица (интрахепатична колостатска жутица), панкреатитис, сиаладенитис, вртоглавица, ксантопсија, леукопенија, агранулоцитоза, тромбоцитопенија, апластична анемија, хемолитичка анемија, фотосензитивитис, васкопатија, вазитис респираторни дистрес укључујући упалу плућа и плућни едем, анафилактичке реакције, хипергликемију, глукозурију, хиперурикемију, дисбаланс електролита укључујући хипонатремију, хипомагнеземију, грч мишића, узнемиреност, пролазни замагљен вид, бубрежну дисфункцију и интерстицијални нефритис.
У врло ретким случајевима може се јавити Стевенс-Јохнсонов синдром.
У изолованим случајевима: хипохлоремична алкалоза, хиперкалцемија, при чему су последњи неопходни дијагностички тестови како би се указао на могући хиперпаратироидизам. Могуће су срчане аритмије и ортостатска хипотензија, могуће појачане алкохолом, барбитуратима, хипнотицима и седативима.
Лисиноприл
Инфаркт миокарда или цереброваскуларни догађај који је вероватно последица прекомерне хипотензије код пацијената високог ризика, тахикардија, бол у трбуху и лоша пробава, промене расположења, ментална конфузија и вртоглавица; као и код других АЦЕ инхибитора, пријављене су промене у укусу и сну; бронхоспазам, ринитис, синуситис, алопеција, уртикарија, дијафореза, пруритус, псоријаза и тешке промене на кожи укључујући пемфигус, токсичну епидермалну некролизу, Стевенс-Јохнсонов синдром и мултиформни еритем; хипонатремија, уремија, олигурија / анурија, бубрежна дисфункција, акутна бубрежна инсуфицијенција, панкреатитис, хепатитис (хепатоцелуларни или колостатски) и жутица. Врло ретко је код неких пацијената пријављен развој хепатитиса као нежељеног ефекта који је напредовао до отказивања јетре. Пацијенти који примају ЕНСОР код којих се развије жутица или значајно повишење ензима јетре треба да прекину терапију ЕНСОР -ом и приме одговарајућу медицинску помоћ. Ретко је пријављивана хемолитичка анемија.
04.9 Предозирање
Нису доступне посебне информације о лечењу предозирања ЕНСОР -ом.
Лечење је симптоматско и подржава. Терапију ЕНСОР -ом треба прекинути и пацијента пажљиво пратити. Терапеутске мере зависе од природе и тежине симптома. Треба предузети мере за спречавање апсорпције и убрзање елиминације лека.
Лисиноприл
Најважнији ефекти предозирања су хипотензија, поремећаји електролита и бубрежна инсуфицијенција. У случају тешке хипотензије, пацијента треба ставити у шок положај и брзо применити физиолошки раствор интравенозном инфузијом. Може се размотрити лечење ангиотензином ИИ (ако постоји). Инхибитори ензима ангиотензин -конвертујућег ензима могу се уклонити из циркулације хемодијализом. Избегавајте употребу полиакрилонитрилних дијализних мембрана високог флукса. Серумске електролите и креатинин треба често пратити.
Хидрохлоротиазид
Најчешће уочени знаци и симптоми су они узроковани исцрпљивањем електролита (хипокалијемија, хипохлоремија, хипонатријемија) и дехидрацијом као резултат прекомерне диурезе.
Ако је примењен и дигиталис, хипокалијемија може нагласити срчане аритмије.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: АЦЕ инхибитори, комбинације - АЦЕ инхибитори и диуретици. АТЦ ознака: Ц09БА03. ЕНСОР је комбинација фиксних доза лизиноприла и инхибитора ангиотензин конвертујућег ензима (АЦЕ) и хидрохлоротиазида, тиазидног диуретика.Обе компоненте имају комплементарне механизме деловања и имају додатни антихипертензивни ефекат.
У комбинацији са другим антихипертензивним лековима може доћи до даљег снижења крвног притиска.
Лисиноприл је инхибитор пептидил дипептидазе који катализује конверзију ангиотензина И у вазоконстрикцијски пептид ангиотензина ИИ.
Ангиотензин ИИ такође стимулише лучење алдостерона у кори надбубрежних жлезда.Инхибиција АЦЕ резултира смањењем концентрације ангиотензина ИИ што доводи до смањења активности вазопресора и секреције алдостерона.повишења концентрације калијума у серуму.
Иако се чини да је механизам којим лизиноприл снижава крвни притисак првенствено потискивање система ренин-ангиотензин-алдостерон, лизиноприл је ефикасан и код пацијената са хипертензијом са ниским ренином. АЦЕ је идентичан кининази ИИ, ензиму који разграђује брадикинин. Остаје нејасно да ли повећани ниво брадикинина, снажног вазодилататора, игра улогу у терапијском ефекту лизиноприла.
Хидрохлоротиазид је диуретик и антихипертензив, делује антихипертензивно на механизам електролитске реапсорпције дисталних бубрежних тубула и повећава излучивање хлорида и натријума у подједнакој мери. Натриурезу може пратити губитак калијума и бикарбоната. Механизам антихипертензивног дејства тиазидних диуретика није познат. Тиазиди обично не утичу на нормалан крвни притисак. Истовремена примена других антихипертензивних лекова доводи до додатног смањења крвног притиска.
05.2 "Фармакокинетичка својства
Истовремена примена лизиноприла и хидрохлоротиазида има мали или никакав ефекат на биорасположивост било ког лека. Унапред успостављена повезаност је биоеквивалентна за два лека која се примењују истовремено.
Апсорпција
Након оралне примене лизиноприла, највеће концентрације у плазми се примећују у року од 7 сати, са благим одлагањем код пацијената са акутним инфарктом миокарда. На основу опоравка урином, степен апсорпције лизиноприла је приближно 25%, са варијабилношћу међу пацијентима од 6-60% у свим испитиваним дозама (5-80 мг). Апсолутна биорасположивост је смањена за приближно 16% код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом. Храна не утиче на апсорпцију лизиноприла.
Дистрибуција
Чини се да се лизиноприл не везује за друге протеине плазме осим за АЦЕ у циркулацији. Студије на пацовима показују да лизиноприл слабо пролази крвно -мождану баријеру.
Елиминација
Лизиноприл се не метаболише и потпуно се излучује бубрезима. Након више доза, лизиноприл показује полувреме складиштења од 12,6 сати. Клиренс лизиноприла код здравих испитаника је приближно 50 мл / мин. Смањење концентрације у серуму показује продужену терминалну фазу која не доприноси накупљању лијека.Ова терминална фаза вјероватно представља засићено везивање на АЦЕ нивоу и није пропорционална дози.
Хепатична инсуфицијенција
Оштећена функција јетре код пацијената са цирозом јетре доводи до смањења апсорпције лизиноприла (приближно 30% на основу опоравка урина), али до повећања изложености (приближно 50%) у поређењу са здравим субјектима, због смањеног клиренса.
Инсуфицијенција бубрега
Оштећена бубрежна функција смањује елиминацију лизиноприла, који се излучује путем бубрега, али то смањење постаје клинички важно тек када је брзина гломеруларне филтрације мања од 30 мл / мин.
Фармакокинетички параметри лизиноприла у односу на бубрежну функцију у различитим групама пацијената након примене вишеструке дозе од 5 мг.
Са клиренсом креатинина од 30-80 мЛ / мин, средња АУЦ се повећала за само 13%, док је примећено 4-5 пута повећање са клиренсом креатинина 5-30 мЛ / мин.
Лизиноприл се може уклонити дијализом. Током 4-часовне хемодијализе, концентрације лизиноприла у плазми опадају у просеку за 60% са клиренсом за дијализу између 40 и 55 мл / мин.
Отказивање срца
У поређењу са здравим испитаницима, пацијенти са срчаном инсуфицијенцијом имају већу изложеност лизиноприлу (просечно повећање АУЦ од 125%), али на основу опоравка лизиноприла у урину, примећено је смањење апсорпције за приближно 16%.
Старији грађани
У поређењу са младим испитаницима, старији пацијенти имају повећање концентрације у крви и АУЦ (приближно повећање од 60%).
Хидрохлоротиазид
Уз праћење нивоа плазме током најмање 24 сата, примећено је да се полувреме елиминације у плазми разликује у распону од 5,6-14,8 сати.
Најмање 61% оралне дозе се елиминише непромењено у року од 24 сата. Након оралне примене хидрохлоротиазида, диуретички ефекат почиње у року од 2 сата, достиже врхунац за приближно 4 сата и траје 6 до 12 сати.Хидрохлоротиазид прелази плацентну, али не и крвно -мождану баријеру.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Лисиноприл
Безбедност лизиноприла је опсежно проучавана на лабораторијским животињама. Орални ЛД50 лизиноприла био је већи од 20 г / кг код мишева и пацова.
Чини се да је токсичност лизиноприла код пацова и паса углавном повезана са исцрпљивањем фармаколошких ефеката. Постојао је велики јаз између терапијске дозе за људе и токсичних доза за животиње.
Однос нетоксичне дозе за псе (5 мг / кг / дан) и препоручене за људе од 40 мг / дан био је 6 пута већи код ове осетљиве врсте.
Код људи, са дозом од 40 мг / дан, постигнута је максимална концентрација у плазми од 468 нг / мл, знатно нижа од нивоа у плазми од 11,370 нг / мл одређена дозом нефротоксичности код паса.
Главни знакови токсичности код паса били су повезани са оштећеном бубрежном функцијом (повишен ниво БУН и креатинина), понекад повезани са дегенерацијом бубрежних тубула. Ово последње није примећено код пацова, иако је забележено повећање азотемије. Ове промене у бубрежној функцији вероватно представљају пре-бубрежне промене у азотемији изазване лековима повезане са фармаколошком активношћу лизиноприла. Додатни унос физиолошке отопине побољшава или спречава токсичност лизиноприла код пацова и паса, што додатно подржава хипотезу о токсичности заснованој на механизму.
Студије карциногенезе, мутагенезе и плодности
Није било доказа о онкогеним ефектима када се лизиноприл примењивао на мужјацима и женкама пацова 105 недеља у дозама до 90 мг / кг / дан (приближно 110 пута од максималне препоручене дневне дозе за људе) .Лисиноприл је такође даван 92 недеље код мишева (мушкарци и жене) у дозама до 135 мг / кг / дан (отприлике 170 пута од максималне препоручене дневне дозе за људе) и нису показали знаке канцерогености. Лисиноприл није показао мутагена својства у Амесовом микробном мутагеном тесту са или без метаболичке активације. Био је негативан у "тесту ране мутације који је користио плућне ћелије кинеског хрчка. Лисиноприл није произвео прекиде ДНК са једним ланцем у" ин витро тесту алкалне елуције у хепатоцитима пацова. Штавише, лизиноприл није изазвао повећање хромозомских аберација у ин витро тесту на ћелијама јајника кинеског хрчка и у ин виво студији коштане сржи миша. Није било штетних ефеката на репродуктивну способност код мужјака и женки пацова третираних дозама лизиноприла до 300 мг / кг / дан.
Тератогенеза
Лизиноприл није био тератоген код мишева третираних дозама до 1000 мг / кг / дан (1250 пута највећа препоручена дневна доза за људе) од 6. до 15. дана трудноће.
Није било повећања ресорпције фетуса са дозама испод 100 мг / кг; при дозама од 1000 мг / кг то је спречено додатним уносом соли. Није било фетотоксичности или тератогености код пацова третираних дозама лизиноприла до 300 мг / кг / дан (375 пута највећа препоручена доза) од 6. до 17. дана гестације.
Код пацова који су примали лизиноприл од 15. дана гестације до 21. дана после порођаја, повећана је учесталост смртних случајева рођених између 2. и 7. дана после порођаја. 21. дан после порођаја, просечна телесна тежина потомака је била нижа. Додатно снабдевање соли мајком није довело до повећања смртности нити смањења тежине порођаја. Код зечева, лизиноприл није показао тератогеност када се примењује током целог органогенетског периода у дозама до 1 мг / кг / дан у присуству додатног уноса соли.
Ово последње је коришћено за уклањање токсичних ефеката на мајку и омогућило процену тератогеног потенцијала при највећој могућој дози.Уочено је да је зец изузетно осетљив на инхибиторе конвертујућих ензима (каптоприл и еналаприл) који показују мајчинске и фетотоксичне ефекте при дозама једнаким или нижим од терапијске дозе препоручене за људе.
Код кунића је дошло до фетотоксичности са повећаном инциденцом феталне ресорпције у дозама од 1 мг / кг / дан лизиноприла и са повећаном инциденцом непотпуног окоштавања при најнижој испитиваној дози (0,1 мг / кг / дан). Једна доза лизиноприла од 15 мг / кг / дан која се даје интравенозно трудним зечевима током 16., 21. и 26. дана гестације резултирала је смрћу фетуса од 88 до 100%.
Хидрохлоротиазид
У акутним и хроничним токсиколошким студијама уочено је да хидрохлоротиазид има релативно ниску токсичност, док је у акутним токсиколошким студијама на животињама ЛД 50 код мишева био већи од 10 г / кг у оралној суспензији.
Пси су толерисали најмање 2 г / кг орално без знакова токсичности. Хидрохлоротиазид је даван пацовима у студији са два легла, мишевима у студији са две генерације и зечевима са позитивним тестом трудноће. Ниједна од ових студија није показала тератогене ефекте хидрохлоротиазида.
Потомство подигнуто на одбијање или зрелост није показало знаке ефеката повезаних са третманом.
Студије карциногенезе, мутагенезе и плодности.
Хидрохлоротиазид се тренутно проучава у америчком програму за испитивање карциногенезе. Хидрохлоротиазид није показао мутагена својства ин витро у Амес -овом микробном мутагеном тесту у концентрацијама до 5 мг / плочи користећи сојеве ТА98 и ТА100. Узорци урина пацијената који су лечени хидрохлоротиазидом нису показали мутагену активност у Амесовом тесту. Способност неких лекови који изазивају дисјункцију и укрштање су мерени на Аспергиллус нидуланс. Велики број лекова, укључујући хидрохлоротиазид, изазвао је недисјункцију.
Тератогенеза
Студије репродукције на зечевима, мишевима и пацовима у дозама до 100 мг / кг / дан (50 пута већа од максималне људске дозе) нису показале доказе о спољним абнормалностима фетуса услед хидрохлоротиазида.
Хидрохлоротиазид примењен у студији две генерације на пацовима у дозама од 4-5-6 мг / кг / дан (приближно 1-2 пута од максималне препоручене људске дозе) није променио плодност нити произвео абнормалности потомака при рођењу.
Лисиноприл / хидрохлоротиазид
Примена лизиноприла са хидрохлоротиазидом доводи до токсичних одговора при нижим дозама од оних уочених при сваком појединачном једињењу. Будући да је токсичност сваке компоненте посљедица њене терапијске активности (хипотензија) и будући да постоји повећање фармаколошке активности лизиноприла када се даје у комбинацији с диуретицима (хидроклоротиазид), очекивало се повећање токсичности с два лијека. Иако се потенцира токсичности која је секундарна појачавању фармаколошког ефекта примећена је при високим дозама, нема разлога за предвиђање токсичног одговора код људи на терапијске дозе било ког лека. Безбедност лизиноприла и хидрохлоротиазида који су примењени у комбинацији са терапијским дозама доказана је у клиничким студијама. Лизиноприл у комбинацији са хидрохлоротиазидом није показао мутагена својства у тесту микробних мутагена употребом Салмонелла типхимуриум (Амес тест) или Есцхерицхиа цоли без активације или у тест мутације помоћу плућних ћелија кинеског хрчка. Лизиноприл-хидрохлоротиазид није изазвао моноелне прекиде ДНК у течности алкалне елуције у тесту хепатоцита пацова ин витро. Штавише, није изазвао повећање хромозомске аберације у ин витро тесту ћелија јајника кинеског хрчка или у ин виво студији коштане сржи миша.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Манитол (Е421), двобазни калцијум фосфат дихидрат, кукурузни скроб, прежелатинирани скроб, магнезијум стеарат (Е572).
06.2 Некомпатибилност
Није познато.
06.3 Период важења
36 месеци
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувајте таблете у картонској кутији ради заштите од светлости.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
ПВЦ и алуминијумски блистери
Паковање од 14 таблета.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
ЦРИНОС С.п.А., Виа Павиа, 6 - 20136 Милан
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕНСОР 20 мг + 12,5 мг таблете, 14 таблета АИЦ бр. 038520019
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
21. августа 2009
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Јула 2009
