Активни састојци: Парицалцитол
Земплар 5 микрограма / мл Раствор за ињекције
Улошци за пакет Земплар доступни су за величине паковања:- Земплар 1 микрограм Меке капсуле
- Земплар 2 микрограма Меке капсуле
- Земплар 5 микрограма / мл Раствор за ињекције
Зашто се користи Земплар? За шта је то?
Земплар је синтетички аналог активног витамина Д који је индициран за превенцију и лечење високих нивоа паратироидног хормона у крви код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом на хемодијализи. Висок ниво паратироидног хормона може бити последица ниског нивоа "активног" витамина Д код пацијената са отказивањем бубрега.
Витамин Д у свом активном облику осигурава нормалну функцију бројних ткива у нашем тијелу, укључујући бубреге и кости.
Контраиндикације Када се Земплар не сме користити
Немојте узимати Земплар
- Ако сте алергични (преосетљиви) на парикалцитол или неки други састојак лека Земплар (видети одељак 6).
- Ако имате врло висок ниво калцијума или витамина Д у крви. Ваш лекар ће пратити ваш ниво крви и моћи ће да вас обавести ако ваш случај спада у горе наведене услове.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Земплар
Будите посебно пажљиви са Земпларом
- Пре почетка лечења важно је ограничити количину фосфора у вашој исхрани. Примери хране са високим садржајем фосфора су: чај, сода, пиво, сир, млеко, павлака, риба, пилећа или говеђа јетра, пасуљ, грашак, житарице, ораси и пшеница.
- За контролу нивоа фосфора може бити потребно везивање фосфата, које спречава апсорпцију фосфата из хране.
- Ако узимате везиво фосфата на бази калцијума, ваш лекар ће можда морати да прилагоди вашу дозу.
- Ваш лекар ће вам прописати неколико крвних тестова за праћење вашег лечења.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат лека Земплар
Обавестите свог лекара, медицинску сестру или фармацеута ако узимате или сте недавно узимали било које друге лекове, укључујући и лекове који се набављају без рецепта.
Неки лекови могу утицати на начин на који Земплар делује или повећати вероватноћу да ћете имати нежељене ефекте. Посебно је важно обавестити лекара ако узимате неки од следећих лекова:
- лекови за лечење гљивичних инфекција као што су кандидијаза или дрозд (кетоконазол)
- лекови за срце или крвни притисак (на пример, дигоксин и диуретици или пилуле за уклањање вишка воде из нашег тела)
- лекови који садрже магнезијум (на пример, неки лекови за варење названи антациди, као што је магнезијум трисиликат)
- лекови који садрже алуминијум (на пример, везиво фосфата, као што је алуминијум хидроксид).
Питајте свог лекара, медицинску сестру или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.
Узимање лека Земплар уз храну и пиће
Земплар се може узимати са или између оброка.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ако сте трудни или планирате трудноћу, обавестите свог лекара или медицинску сестру пре него што узмете лек Земплар.
Није познато да ли је Земплар сигуран за труднице или дојиље. Стога, немојте га узимати док не разговарате са својим лекаром, који ће вам помоћи да донесете најбољу одлуку за вас.
Питајте свог лекара, медицинску сестру или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.
Вожња и управљање машинама
Нису спроведена испитивања о ефектима везаним за способност управљања возилима и рада на машинама. Земплар може утицати на способност сигурног управљања возилима или рада са тешким машинама. Вртоглавица, умор и / или поспаност су могући нежељени ефекти лечења леком Земплар.
Не возите и не рукујте машинама ако покажете ове симптоме.
Важне информације о неким од састојака Земплара
Овај медицински производ садржи 20% в / в етанола (алкохола). Свака доза може садржати до 1,3 г етанола. Присуство етанола у овом медицинском производу штетно је за особе са алкохолизмом и треба га узети у обзир приликом примене у трудница или дојиља, деце и високо ризичних група, као што су пацијенти са обољењем јетре или епилепсијом.
Дозирање и начин употребе Како се користи Земплар: Дозирање
На основу резултата лабораторијских тестова, ваш лекар ће одлучити о одговарајућој почетној дози за вас. Када се започне терапија Земпларом, вероватно ће доћи до прилагођавања дозе, у зависности од резултата рутинских лабораторијских тестова. На основу резултата лабораторијских тестова, лекар ће вам помоћи да одредите одговарајућу дозу Земплара.
Лекар или медицинска сестра ће вам током хемодијализе дати Земплар, путем крвне лозе која вас повезује са апаратом. Неће вам бити потребна ињекција, јер се Земплар може уметнути директно у цевчицу која се користи за ваше лечење. Земплар ће вам се давати сваки други дан, не више од три пута недељно.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Земплар
Предозирање Земпларом може изазвати абнормално повећање нивоа калцијума (у крви и урину) и фосфата у крви, што може захтевати лечење. Осим тога, предозирање Земпларом може смањити ниво паратироидних хормона. Симптоми који се могу појавити убрзо након предозирања Земпларом укључују:
- осећај слабости и / или утрнулости
- главобоља
- мучнина или мучнина
- сува уста, затвор
- бол у мишићима или костима
- промена укуса.
Симптоми који се могу јавити током дужег периода узимања превише лека Земплар укључују:
- губитак апетита
- поспаност
- губитак тежине
- нелагодност у очима
- ринореја
- свраба коже
- осећај врућине и грознице
- губитак либида
- јаки болови у стомаку
- камен у бубрегу
- Крвни притисак се може променити и може се појавити неправилан рад срца (лупање срца).
Земплар садржи 30% в / в пропилен гликола као помоћне супстанце. Било је изолованих извештаја о токсичним ефектима повезаним са применом великих доза пропилен гликола. Такви случајеви не би требало да се јављају када се дају пацијентима на хемодијализи, јер се пропилен гликол уклања из крви током процеса дијализе.
Ако имате повишен ниво калцијума у крви након узимања лека Земплар, ваш лекар ће се побринути да добијете одговарајући третман за враћање нормалног нивоа калцијума у крви. Када се ниво калцијума у крви нормализује, вероватно ћете примити нижу дозу Земплара.
Ваш лекар ће и даље проверавати нивое у крви и ако приметите било који од горе наведених симптома, одмах се обратите лекару.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Земплар
Као и сви лекови, Земплар може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Са Земпларом су забележене различите алергијске реакције.
Важно: Одмах обавестите свог лекара или медицинску сестру ако приметите неки од следећих нежељених ефеката:
- пискање
- отежано дисање или гутање
- диспнеја
- осип, свраб коже или осип
- отицање лица, усана, уста, језика или грла.
Обавестите свог лекара или фармацеута ако приметите неки од следећих нежељених ефеката:
Најчешћи нежељени ефекти (најмање 1 на 100 пацијената):
- главобоља
- промена укуса
- свраба коже
- низак ниво паратироидног хормона
- висок ниво калцијума (мучнина или мучнина, констипација или збуњеност); фосфор у крви (вероватно у одсуству симптома, али са већом осетљивошћу на преломе)
Мање чести нежељени ефекти (најмање 1 на 1.000 пацијената):
- алергијске реакције (на пример, пискање, пискање, осип, свраб или отицање лица и усана); свраб жуљева
- инфекције крви; смањен број црвених крвних зрнаца (анемија - умор, отежано дисање, бледило); смањен број белих крвних зрнаца (повећана подложност инфекцијама); отечене жлезде у врату, пазуху и / или препонама; продужено време крварења (крв се не згрушава лако)
- срчани напад; удар; бол у грудима; неправилан / убрзан рад срца; низак крвни притисак (хипотензија); висок крвни притисак (хипертензија);
- кома (дубоко стање несвесности током којег особа није у стању да одговори на окружење)
- неуобичајен умор, слабост; вртоглавица несвестица
- бол на месту убризгавања
- пнеумонија (инфекција плућа); течност у плућима; астма (диспнеја, кашаљ, отежано дисање);
- упаљено грло; хладно; грозница; симптоми слични грипу; ружичасто око (свраб / суви капци); повећан очни притисак; ухо; крварење из носа
- трзање живаца; збуњеност, понекад озбиљна (делиријум); узнемиреност (анксиозност); нервоза; поремећаји личности (не осећати се попут себе);
- пецкање или утрнулост; смањење тактилних сензација; несаница; ноћно знојење; грчеви мишића у рукама и ногама, укључујући и током сна;
- Сува уста; жеђ; мучнина; отежано гутање; Повратио се; губитак апетита; губитак тежине; бол у стомаку; дијареја и бол у стомаку; затвор: анално крварење;
- потешкоће са ерекцијом; карцином дојке; вагиналне инфекције
- бол у дојкама; бол у леђима; бол у зглобовима / мишићима; осећај тежине узрокован генерализованим или локализованим отоком глежњева, стопала и ногу (едем); абнормални ход;
- губитак косе; прекомерни раст косе,
- повећање хепатичког ензима; повишен ниво паратироидног хормона; висок ниво калијума у крви; смањен ниво калцијума у крви.
Учесталост није позната:
- отицање лица, усана, уста, језика или грла, што може изазвати потешкоће при гутању или дисању; свраб коже (кошнице), крварење у стомаку. Одмах се обратите лекару.
Можда нећете моћи да кажете да ли имате било који од горе наведених нежељених ефеката ако о томе не обавестите свог лекара.
Ако неко од нежељених дејстава постане озбиљно или ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, одмах обавестите свог лекара, медицинску сестру или фармацеута.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван домашаја и погледа деце.
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
Након отварања, Земплар треба одмах користити.
Немојте користити Земплар након истека рока ваљаности наведеног на кутији иза Рок ваљаности. Датум истека се односи на последњи дан у месецу. Немојте користити Земплар ако приметите било какве честице или замућење.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Остале информације
Шта Земплар садржи
- Активни састојак је парикалцитол. Сваки мл раствора садржи 5 микрограма парикалцитола.
- Помоћни састојци су: етанол (алкохол), пропилен гликол и вода за ињекције.
Како Земплар изгледа и садржај паковања
Земплар раствор за ињекције је бистри, безбојни, водени раствор без видљивих честица. Испоручује се у паковањима од 5 стаклених ампула од 1 мл или 2 мл.
Следеће информације су само за здравствене раднике:
Земплар 5 микрограма / мл раствор за ињекције
Припрема раствора за ињекције Земплар 5 микрограма / мл раствор за ињекције је само за једнократну употребу. Као и код свих других лекова који се дају ињекцијом, разблажени раствор треба испитати на присуство честица или замућености пре примене.
Компатибилност
Пропилен гликол ступа у интеракцију са хепарином и неутралише његове ефекте. Раствор за ињекцију Земплар садржи пропилен гликол као помоћну супстанцу и мора се примењивати на други начин приступа, осим путем ког се примењује хепарин.
Овај лек се не сме мешати са другим лековима.
Чување и важење
Лекови који се дају парентерално морају да се подвргну "визуелном прегледу на присуство корпускуларних супстанци и могуће замућење, пре него што наставе са њиховом применом. Раствор је бистар и безбојан.
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
Овај лек важи 2 године.
Доза, начин и време примене
Раствор за ињекције Земплар мора се применити путем хемодијализе.
Одрасли
- Почетну дозу треба израчунати на основу основних нивоа паратироидног хормона (ПТХ): Почетну дозу парикалцитола треба одредити према следећој формули:
Почетна доза (у микрограмима) = базални ниво интактног ПТХ изражен у пмол / л: 8; О = базални ниво интактног ПТХ изражен у пг / мл: 80
и треба их примењивати интравенозно као болус дозу, сваки други дан, у било које време током сесије хемодијализе.
У клиничким испитивањима, максимална сигурна доза која је примењена била је 40 микрограма.
- Титрација дозе:
Тренутно прихваћени референтни опсег за нивое ПТХ код пацијената на дијализи са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом у завршном стадијуму не би требало да прелази 1,5-3 пута горњу границу неуремичне норме од 15,9-31. 8 пмол / л (150-300 пг / мл) за нетакнути ПТХ. Да би се добили физиолошки адекватни резултати, пацијенте треба пажљиво пратити и одредити појединачну дозу: хиперкалцемија или коригован, стално повишен производ Ца к П већи од 5,2 ммол2 / л2 (65 мг2 / дл2), дозу треба смањити или је примјена прекинута док се ти параметри не врате у нормалу., парицалцитол ће се морати поново примијенити у нижој дози.Дозу парицалцитола ће можда требати смањити како се нивои ПТХ смањују као одговор терапију.
Следећа табела нуди пример препорученог приступа за одређивање дозе:
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЗЕМПЛАР ИЊЕКТИВНО РЕШЕЊЕ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Земплар 2 мцг / мл раствор за ињекције:
Сваки мл раствора за ињекције садржи 2 мцг парикалцитола.
Свака бочица од 1 мл садржи 2 мцг парикалцитола.
Свака бочица од 1 мл садржи 2 мцг парикалцитола.
Земплар 5 мцг / мл раствор за ињекције:
Сваки мл раствора за ињекције садржи 5 мцг парикалцитола.
Свака бочица од 1 мл садржи 5 мцг парикалцитола.
Свака бочица од 2 мл садржи 10 мцг парикалцитола.
Свака бочица од 1 мл садржи 5 мцг парикалцитола.
Свака бочица од 2 мл садржи 10 мцг парикалцитола.
Помоћне супстанце: етанол (20% в / в) и пропилен гликол (30% в / в)
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Раствор за ињекције
Бистри и безбојни водени раствор, без видљивих честица.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Парицалцитол је индициран код одраслих за превенцију и лечење секундарног хиперпаратироидизма код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом на хемодијализи.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Одрасли
1) Почетну дозу треба израчунати на основу базалних нивоа паратироидног хормона (ПТХ):
Почетну дозу парикалцитола треба одредити према следећој формули:
ИЛИ
и треба их примењивати интравенозно као болус доза, са максималном учесталошћу сваки други дан, у било које време током хемодијализе.
У клиничким испитивањима, максимална сигурна доза која је примењена била је 40 микрограма.
2) Титрација дозе:
Тренутно прихваћен референтни опсег за нивое ПТХ код пацијената на дијализи са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом у завршном стадијуму не би требало да прелази 1,5-3 пута горњу границу неуремичке нормале од 15,9-31,8 пмол / л (150-300 пг / мл) за нетакнути ПТХ.
Да би се добили физиолошки одговарајући резултати, пацијенте треба пажљиво пратити и вршити индивидуалну титрацију дозе.
Ако се примети хиперкалцемија или коригован, упорно повишен производ Ца к П већи од 5,2 ммол2 / л2 (65 мг2 / дл2), дозу треба смањити или прекинути примену док ови параметри неће бити укључени у стандард. Након тога, парикалцитол ће се морати поново применити у нижој дози. Можда ће бити потребно смањити дозу парикалцитола како се ниво ПТХ смањује као одговор на терапију.
Следећа табела нуди пример препорученог приступа за титрацију дозе:
Када се утврди доза парикалцитола, ниво калцијума и фосфата у серуму треба мерити најмање једном месечно. Препоручује се праћење интактног серумског ПТХ свака три месеца.
Током фазе прилагођавања дозе парикалцитола, можда ће бити потребно чешће обављати лабораторијске тестове.
Оштећење јетре
Концентрације слободног парикалцитола код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре сличне су онима код здравих испитаника и није потребно прилагођавање дозе у овој популацији пацијената. Још увек нема искуства код пацијената са тешким оштећењем јетре.
Педијатријска популација (0-18 година)
Безбедност и ефикасност лека Земплар нису утврђене код деце. Нема података о деци млађој од 5 година. Тренутно доступни подаци о педијатријским пацијентима описани су у одељку 5.1, али се не могу дати препоруке о дозирању..
Старији пацијенти (> 65 година)
Искуство са пацијентима старијим од 65 година који су примали парикалцитол у студијама ИИИ фазе донекле је ограничено. Током ових студија нису примећене значајне разлике у ефикасности или безбедности лека између пацијената старијих од 65 година и старијих и млађих пацијената.
Начин примене
Раствор за ињекције Земплар мора се применити путем хемодијализе.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
Токсичност витамина Д.
Хиперкалцемија.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Прекомерна инхибиција лучења паратироидних хормона може изазвати повећање нивоа калцијума у серуму и може довести до почетка остео-метаболичке болести. Да би се постигле одговарајуће физиолошке референтне вредности, пацијенте треба пажљиво пратити и вршити индивидуалну титрацију дозе.
Ако дође до клинички значајне хиперкалцемије и пацијент се лечи хелаторима фосфатних јона на бази калцијума, дозу овог хелатора треба смањити или прекинути његову примену.
Хронична хиперкалцемија може бити повезана са генерализованим васкуларним калцификацијама и другим калцификацијама меких ткива.
Фосфате или лекове повезане са витамином Д не треба узимати истовремено са парикалцитолом јер може постојати повећан ризик од хиперкалцемије и може доћи до повећања Ца к П производа (видети одељак 4.5).
Токсичност дигиталиса појачава хиперкалцемија било којег поријекла; стога је потребан велики опрез код пацијената који примају терапију парикалцитолом и који узимају истовремени дигиталис (видјети дио 4.5).
Потребан је опрез ако се параликалцитол и кетоконазол дају истовремено (видети одељак 4.5).
Овај лек садржи 20% в / в етанола (алкохола). Свака доза може садржати до 1,3 г етанола. Присуство етанола у овом медицинском производу може бити штетно за особе које пате од алкохолизма и мора се узети у обзир при примени код трудница и дојиља, педијатријских субјеката и високоризичних група, попут пацијената са обољењем јетре или епилепсијом.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Нису спроведена испитивања интеракција са парикалцитолом у облику за ињекције. Међутим, спроведена је студија за процену интеракције између кетоконазола и парикалцитола употребом формулације капсуле.
Фосфатне производе или аналоге витамина Д не треба узимати истовремено са парикалцитолом, због повећаног ризика од хиперкалцемије и повећања ЦакП производа (видети одељак 4.4).
Примена високих доза лекова који садрже калцијум или тиазидних диуретика могла би повећати ризик од хиперкалцемије.
Лекови који садрже алуминијум (нпр. Антациди или хелатори фосфатних јона) не би требало да се дају у дуготрајној терапији у комбинацији са лековима који садрже витамин Д, јер то може довести до повећања нивоа алуминијума у крви и токсичности алуминијума за кости.
Лекове који садрже магнезијум (нпр. Антациде) не треба узимати истовремено са лековима који садрже витамин Д, јер може доћи до хипермагнезијемије.
Познато је да је кетоконазол неспецифични инхибитор неколико ензима цитокрома П450.
Доступни ин виво и ин витро подаци указују на то да кетоконазол може ступити у интеракцију са ензимима који су одговорни за метаболизам парикалцитола и других аналога витамина Д.
Посебну пажњу треба посветити када се парикалцитол примењује истовремено са кетоконазолом (видети одељак 4.4). Ефекат више доза кетоконазола примењених у дози од 200 мг, два пута дневно (БИД) током 5 дана, на фармакокинетику капсула парикалцитола проучаван је код здравих испитаника. У присуству кетоконазола на Цмак парицалцитола утицао је Полуживот парикалцитола је био 17,0 сати у присуству кетоконазола у поређењу са 9,8 сати када се парикалцитол примењивао сам. Резултати ове студије указују на то да након оралне примене парикалцитола максимално повећање АУЦо-а парикалцитола услед интеракције лека са кетоконазолом не би требало да буде веће од два пута.
Токсичност за дигиталис појачава се присуством хиперкалцемије било ког порекла; сходно томе, треба бити крајње опрезан ако се дигиталис прописује истовремено са парикалцитолом (видети одељак 4.4).
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Нема довољно података о употреби парикалцитола код трудница, студије на животињама су показале репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3), потенцијални ризик за људе је непознат. Земплар се не сме користити током трудноће осим ако је неопходно.
Дојење
Студије на животињама су показале да се парикалцитол или његови метаболити излучују у мајчино млеко у малим количинама. Мора се донети одлука да ли да се прекине дојење или да се прекине терапија парикалцитолом узимајући у обзир корист дојења за дете и корист терапије парикалцитолом за жену.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Парицалцитол занемарљиво утиче на способност управљања возилима и рада на машинама. Након примене парикалцитола може се јавити вртоглавица (видети одељак 4.8).
04.8 Нежељени ефекти
У клиничким испитивањима фазе ИИ / ИИИ / ИВ, приближно 600 пацијената је лечено Земпларом. Све у свему, 6% пацијената лечених Земпларом пријавило је нежељене реакције.
Најчешћа нежељена реакција повезана са терапијом Земпларом била је хиперкалцемија, која се јавила код 4,7% пацијената.Хиперкалцемија зависи од нивоа прекомерне супресије паратироидних хормона и може се умањити одговарајућом титрацијом дозе.
Могуће нуспојаве повезане са парикалцитолом, клиничке и лабораторијске, наведене су у следећој табели према МедДРА конвенцији према системским класификацијама органа и учесталости. Што се тиче учесталости, коришћене су следеће категорије: Веома честе (≥ 1 / 1О); честе (≥ 1/100,
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након одобрења лека важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све нежељене реакције путем националног система за пријављивање. Адреса ввв.агензиафармацо.гов .ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
Нису забележени случајеви предозирања.
Предозирање парикалцитолом може довести до хиперкалцемије, хиперкалцинурије, хиперфосфатемије и прекомерне супресије ПХТ (видети одељак 4.4).
У случају предозирања, знакове и симптоме хиперкалцемије (ниво калцијума у серуму) треба пратити и пријавити лекару. Лечење мора бити започето на одговарајући начин.
Парицалцитол се не елиминише значајно дијализом. Лечење пацијената са „клинички значајном хиперкалцемијом је“ тренутно смањење дозе или тренутни прекид терапије парикалцитолом и дијета са ниском исхраном. Калцијума, суспензија додатака калцијума, мобилизација пацијената, контрола електролита и неравнотежа течности, процена промена у електрокардиографском трагу (од фундаменталног значаја код пацијената који се лече дигиталисом) и „хемодијализа или дијализа перитонеално са дијализатом без калцијума, колико је дозвољено.
Када се ниво калцијума у серуму врати на нормалне границе, парикалцитол се може поново применити у нижој дози. Ако дође до упорног и изразитог повећања нивоа калцијума у серуму, треба размотрити различите доступне терапијске алтернативе. Ово укључује употребу лекова као што су фосфати и кортикостероиди, као и мере за изазивање диурезе.
Раствор за ињекције Земплар садржи 30% в / в пропилен гликола као помоћне супстанце. Изоловани случајеви депресије централног нервног система, хемолизе и лактацидозе пријављени су као токсични ефекат повезан са давањем великих доза пропилен гликола. Иако се не очекује да ће се такви токсични ефекти појавити након примјене Земплара јер се пропилен гликол елиминише током процеса дијализе, ипак се мора узети у обзир ризик од токсичних ефеката у случају предозирања.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: Антипаратироидни лекови, АТЦ ознака: Х05БКС02
Механизам дејства
Парицалцитол је синтетички аналог калцитриола, биолошки активног облика витамина Д, са модификацијама на бочном ланцу (Д2) и на прстену А (19-нор). За разлику од калцитриола, парикалцитол је селективни активатор витамина Д (ВДР) Парицалцитол селективно стимулише рецепторе витамина Д у паратироидним жлездама без изазивања повећања рецептора витамина Д у цревима и мање је активан на ресорпцији костију. Надаље, парикалцитол стимулише рецепторе осетљиве на калцијум (ЦаСР) присутне у паратироидним жлездама. Сходно томе, парикалцитол смањује нивое паратироидних хормона (ПТХ) инхибирајући пролиферацију паратироидних жлезда и смањујући синтезу и секрецију ПТХ, са минималним утицајем на ниво калцијума и фосфора; парицалцитол може деловати директно на остеобласте ради очувања волумена костију и побољшања површина минерализације.Корекција измењених нивоа паратироидног хормона, заједно са нормализацијом хомеостазе калцијума и фосфора, може спречити или излечити метаболичку коштану болест повезану са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом.
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност лека Земплар процењени су у 12-недељној, рандомизованој, двоструко слепој, плацебом контролисаној студији на 29 пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом на хемодијализи у педијатрији у доби од 5 до 19 година. Земплар је био у доби од 5 до 12 година. Почетна доза Земплара била је 0,04 мцг / кг 3 пута недељно, респективно, ако су почетни нивои иПТХ били испод 500 пг / мЛ, или 0,08 мцг / кг 3 пута недељно ако су почетни нивои иПТХ били ≥ 500 пг / мЛ. Доза Земплара прилагођена је у корацима од 0,04 мцг / кг на основу серумских нивоа иПТХ, калцијума и производа Ца к П. 67% пацијената лечених Земпларом и 14% лечених пацијената завршило је студију са плацебом. 60% испитаника у групи Земплар имало је 2 узастопна 30% смањења нивоа иПТХ у односу на почетну вредност у поређењу са 21% пацијената у плацебо групи. Због прекомерног повећања нивоа иПТХ, 71% пацијената у плацебо групи морало је да одустане од студије. Ни у групи Земплар нити у групи која је примала плацебо није се развила хиперкалцемија. Нема доступних података за пацијенте млађе од 5 година.
05.2 Фармакокинетичка својства
Дистрибуција
Фармакокинетика парикалцитола проучавана је код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом (ЦРФ) којима је била потребна хемодијализа.Парикалцитол се примењује као интравенозна болус ињекција. У року од два сата од примене доза у распону од 0,04 и 0,24 мцг / кг, концентрације парикалцитола су се брзо смањиле; касније су се концентрације парикалцитола смањиле на логаритамски линеарни начин, са просечним полувременом елиминације од приближно 15 сати. Осим тога, није примећена акумулација парикалцитола у присуству вишеструког дозирања. Везивање парикалцитола за протеине плазме ин витро утврђено је да је опсежан (> 99,9%) и незасићен у целом опсегу концентрација између 1 нг / мЛ и 100 нг / мЛ.
Биотрансформација
И у урину и у фецесу је идентификовано неколико непознатих метаболита и није пронађен парицалцитол у урину. Ови метаболити нису окарактерисани нити идентификовани. Све у свему, ови метаболити су допринели 51% радиоактивности урина и 59% радиоактивности фекалија.
Елиминација
Код здравих испитаника, спроведена је студија у којој је једна болус доза од 0,16 мцг / кг 3Х-парикалцитола (н = 4) примењена интравенозно, а радиоактивност уочена у плазми била је да је парикалцитол елиминисан у суштини хепатобилиарном екскрецијом, јер је 74% радиоактивна доза је пронађена у фецесу, а само 16% је пронађена у урину.
Посебне популације
Пол, раса и старост: Код испитиваних одраслих пацијената нису примећене фармакокинетичке разлике повезане са узрастом или полом.Није идентификована фармакокинетичка разлика због расе.
Оштећење јетре: Концентрације слободног парикалцитола у пацијената са благим до умереним оштећењем јетре сличне су онима у здравих испитаника и није потребно прилагођавање дозе у овој популацији пацијената. Нема искуства са пацијентима са тешким оштећењем јетре.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Истакнути подаци из студија токсичности при поновљеним дозама код глодара и паса углавном су приписивани калцемичној активности парикалцитола. Ефекти који нису били јасно повезани са хиперкалцемијом укључивали су смањење броја белих крвних зрнаца код паса, појаву атрофије тимуса код паса и присуство измењених вредности активираног парцијалног тромбопластинског времена (повећано код паса, а смањено код пацова). У клиничким студијама нису примећене промене броја белих крвних зрнаца.
Парицалцитол није изазвао негативне ефекте на плодност пацова и показано је да не поседује никакву тератогену активност ни код пацова ни код зечева. Велике дозе других препарата витамина Д које су даване трудним животињама изазвале су тератогенезу.
Показало се да парикалцитол утиче на виталност фетуса и може да промовише значајно повећање перинаталног и постнаталног морталитета код новорођених пацова када се даје у дозама токсичним за мајку.
Током низа тестова генетске токсичности ин витро и ин виво, показано је да парикалцитол нема потенцијалну генотоксичну активност.
Студије о канцерогености код глодара не указују на постојање посебног ризика када се парикалцитол користи код људи.
Дозе које се примењују и / или системска изложеност парикалцитолу су нешто веће од терапијских доза / системске изложености.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Етанол (20% в / в)
Пропилен гликол
Вода за ињекције
06.2 Некомпатибилност
У недостатку студија компатибилности, овај лек се не сме мешати са другим лековима.
Пропилен гликол ступа у интеракцију са хепарином и неутралише његове ефекте. Раствор за ињекцију Земплар садржи пропилен гликол као помоћну супстанцу и мора се примењивати на други начин приступа, осим путем ког се примењује хепарин.
06.3 Период важења
2 године.
Користите одмах након отварања.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Земплар 2 мцг / мл раствор за ињекције:
Свака стаклена бочица типа 1 садржи 1 мл раствора за ињекције.
Свака стаклена бочица типа 1 садржи 1 мл раствора за ињекције.
Земплар презентације су:
Једно паковање садржи 5 ампула по 1 мл раствора за ињекције.
Једно паковање садржи 5 бочица са 1 мл раствора за ињекције.
Земплар 5 мцг / мл раствор за ињекције:
Свака стаклена бочица типа 1 садржи 1 мл или 2 мл раствора за ињекције.
Свака стаклена бочица типа 1 садржи 1 мл или 2 мл раствора за ињекције.
Земплар презентације су:
Једно паковање садржи 5 ампула по 1 мл раствора за ињекције.
Паковање садржи 5 ампула по 2 мл раствора за ињекције.
Једно паковање садржи 5 бочица са 1 мл раствора за ињекције.
Једно паковање садржи 5 бочица са 2 мл раствора за ињекције.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Лекови који се дају парентерално морају да се подвргну "визуелном прегледу на присуство корпускуларних супстанци и могуће замућење, пре него што наставе са њиховом применом. Раствор је бистар и безбојан.
Само за једнократну употребу. Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
АббВие С.р.л.
С.Р. 148 Понтина км 52 снц
04011 Цамповерде ди Априлиа (ЛТ)
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
Земплар 2 мцг / мл раствор за ињекције "5 ампула по 1 мл - АИЦ бр. 036374128
Земплар 2 мцг / мл раствор за ињекције "5 стаклених бочица од 1 мл - АИЦ бр. 036374155
Земплар 5 мцг / мл раствор за ињекције "5 ампула по 1 мл - АИЦ бр. 036374015
Земплар 5 мцг / мл раствор за ињекције "5 ампула по 2 мл - АИЦ бр. 036374027
Земплар 5 мцг / мл раствор за ињекције "5 стаклених бочица од 1 мл - АИЦ бр. 036374130
Земплар 5 мцг / мл раствор за ињекције "5 стаклених бочица од 2 мл - АИЦ бр. 036374142
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЉИВАЊА ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 22. јануар 2005
Датум последње обнове: 22. новембар 2010
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
09/2016