ПЛЕТАЛ - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Плетал - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе

Активни састојци: Цилостазол

Плетал таблете од 50 мг

Плетални уметци за паковање су доступни за величине паковања:

Плетал таблете од 50 мг
Плетал таблете од 100 мг

Индикације Зашто се користи Плетал? За шта је то?

Плетал припада групи лекова који се зову инхибитори фосфодиестеразе типа 3.

Делује на више начина, укључујући ширење одређених крвних судова и смањење активности згрушавања одређених крвних зрнаца који се називају тромбоцити унутар крвних судова.

Плетал је био прописан за „повремену клаудикацију“. Повремена клаудикација је бол у ногама у облику грчева при ходању и узрокована је недовољним дотоком крви у ноге. Плетал побољшавајући циркулацију крви у ногама омогућава јој да хода без болова на већој удаљености.

Плетал се препоручује само пацијентима код којих се симптоми нису довољно побољшали након промене начина живота (на пример, престанка пушења и вежбања) и након предузимања других мера. Важно је да наставите да пратите промене које сте унели у свој начин живота док узимате Плетал.

Контраиндикације Када се Плетал не сме користити

Немојте узимати Плетал

ако сте алергични на цилостазол или било који други састојак овог лека
ако патите од стања које се назива „срчана инсуфицијенција“.
ако имате упорни бол у грудима док сте у мировању, или ако сте у последњих шест месеци имали „срчани удар“ или било какву операцију срца.
ако сте или сте у прошлости патили од несвестице узроковане срчаним обољењима или од тешких сметњи у раду срца.
ако знате да имате поремећај који повећава ризик од крварења или модрица, на пример:
један или више активних чира на желуцу.
мождани удар који се догодио у последњих шест месеци.
очни проблеми ако имате дијабетес.
ако ваш крвни притисак није добро контролисан.
ако узимате и ацетилсалицилну киселину и клопидогрел, или било коју комбинацију два или више лекова који могу повећати ризик од крварења [ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту]
ако имате тешку болест бубрега или тешку или умерену болест јетре.
ако сте трудни.

Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Плетал

Пре него што узмете Плетал, обавезно обавестите свог лекара:

ако имате озбиљан срчани проблем или било који други проблем са откуцајима срца.
ако имате проблема са крвним притиском.

Током лечења Плеталом уверите се:

ако ћете ићи на операцију, укључујући вађење зуба, реците свом лекару или стоматологу да узимате Плетал.
ако лако добијете модрице или крварите, престаните са узимањем лека Плетал и обавестите свог лекара.

Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Плетала

Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.

Реците свом лекару посебно ако узимате одређене лекове који се рутински користе за болне и / или запаљенске поремећаје мишића или зглобова, или ако узимате лекове који смањују згрушавање крви. Ови лекови укључују:

ацетилсалицилна киселина
клопидогрел
антикоагуланти (нпр. варфарин, дабигатран, ривароксабан, апиксабан или хепарини ниске молекулске масе).

Ако узимате ове лекове заједно са Плеталом, ваш лекар ће можда урадити неке рутинске тестове крви.

Неки лекови могу ометати дејство лека Плетал ако се узимају истовремено. Они могу повећати нежељене ефекте лека Плетал или смањити ефикасност лека Плетал. Плетал може учинити исто са другим лековима. Пре него што почнете да узимате Плетал, реците свом лекару ако узимате:

еритромицин, кларитромицин или рифампицин (антибиотици)
кетоконазол (за лечење гљивичних инфекција)
омепразол (за лечење "прекомерне желудачне киселине)
дилтиазем (за висок крвни притисак или бол у грудима)
цисаприд (за лечење стомачних тегоба)
ловастатин, симвастатин или аторвастатин (за прекомерне нивое холестерола у крви)
халофантрин (за лечење маларије)
пимозид (за лечење менталних болести)
деривати ергота (за мигрену, нпр. ерготамин, дихидроерготамин)
карбамазепин или фенитоин (за лечење напада)
Кантарион (лек на бази лековитих биљака)

Ако нисте сигурни да ли се горе наведено односи на лекове које узимате, питајте свог лекара или фармацеута.

Пре него што узмете лек Плетал, реците свом лекару ако узимате лекове за повишен крвни притисак (хипертензију), јер лек Плетал може појачати ефекат снижавања крвног притиска. лекови укључују:

диуретици (нпр. хидрохлоротиазид, фуросемид)
блокатори калцијумових канала (нпр. верапамил, амлодипин)
АЦЕ инхибитори (нпр. Каптоприл, лизиноприл)
антагонисти рецептора ангиотензина ИИ (нпр. валсартан, кандесартан)
бета-блокатори (нпр. лабеталол, карведилол);

Међутим, можда је могуће узети горе наведене лекове са Плеталом и ваш лекар може одлучити шта вам одговара.

Плетал са храном и пићем

Таблете Плетал треба узети 30 минута пре доручка и вечере. Таблете увек узимајте са водом.

Упозорења Важно је знати да:

Трудноћа и дојење

Плетал се НЕ СМЕ користити током трудноће. Женама које доје не препоручује се употреба лека Плетал.Ако сте трудни, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, или ако дојите питајте лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.

Вожња и управљање машинама

Плетал може изазвати вртоглавицу. Ако осетите вртоглавицу након узимања таблета Плетал, НЕ возите и не користите алате или машине, а о томе обавестите свог лекара или фармацеута.

Доза, начин и време примене Како се користи Плетал: Дозирање

Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар.Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Уобичајена доза је две таблете од 50 мг два пута дневно (ујутру и увече). Ова доза не захтева модификацију за старије особе. Међутим, ваш лекар може прописати нижу дозу ако узимате друге лекове који могу ометати дејство лека Плетал.
Таблете Плетал треба узети 30 минута пре доручка и вечере. Таблете увек узимајте са водом.

Можда ћете осетити предности узимања Плетала у року од 4-12 недеља лечења. Ваш лекар ће проценити ваш напредак након 3 месеца лечења и може вам препоручити да престанете са узимањем лека Плетал ако је ефекат лечења недовољан.

Плетал није погодан за децу.

Предозирање Шта учинити ако сте узели превише лека Плетал

Ако узмете више лека Плетал него што је требало

Ако сте из било ког разлога узели више таблета Плетал него што је требало, можда ћете имати знакове и симптоме као што су јака главобоља, дијареја, пад крвног притиска и неправилан рад срца.

Ако сте узели више таблета од прописане дозе, одмах се обратите лекару или најближој болници.Не заборавите да понесете паковање лека са собом како би вам било јасно шта сте узели.

Ако сте заборавили да узмете Плетал

Ако пропустите дозу, не брините; сачекајте да дође време за следећу дозу и узмите следећу таблету, а затим наставите као и обично. НЕ узимајте дуплу дозу да бисте надокнадили заборављену таблету.

Ако престанете да узимате Плетал

Ако престанете да узимате Плетал, бол у ногама може да се врати или погорша. Стога, престаните са узимањем лека Плетал само ако приметите нежељена дејства која захтевају хитну медицинску помоћ (погледајте одељак 4) или ако вам је то рекао ваш лекар.

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Плетала

Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.

Ако доживите неки од следећих нежељених ефеката, можда ће вам требати хитна медицинска помоћ. Престаните са узимањем Плетала и одмах се обратите лекару или идите у најближу болницу.

удар
срчани напад
срчани проблеми који могу узроковати отежано дисање или отицање глежњева
неправилан рад срца (нов или погоршан)
приметно крварење
лаке модрице
тешка болест са пликовима на кожи, устима, очима и гениталијама
жутило коже или беланаца очију, због проблема са јетром или крвљу (жутица)

Такође одмах обавестите свог лекара ако имате грозницу или грлобољу. Можда ће бити потребни неки крвни тестови и ваш лекар ће одлучити како наставити лечење.

За Плетал су пријављени следећи ефекти. Реците свом лекару што је пре могуће у следећим случајевима:

Веома чести нежељени ефекти (јављају се код више од 1 на 10 особа)

главобоља
абнормалне столице
пролив

Чести нежељени ефекти (јављају се у мање од 1 на 10 особа, али више од 1 на 100 људи)

убрзани откуцаји срца
снажни откуцаји срца (лупање срца)
бол у грудима
вртоглавица
упаљено грло
цурење из носа (ринитис)
бол у стомаку
осећај стомачне нелагодности (лоше варење)
мучнина или повраћање
губитак апетита (анорексија)
прекомерно подригивање или надутост
отицање глежњева, стопала или лица
осип на кожи (осип) или промена у изгледу коже
свраба коже
крварење испод коже
осећај опште слабости

Мање чести нежељени ефекти (јављају се код мање од 1 на 100 људи, али више од 1 на 1.000 људи)

срчани напад
неправилан рад срца (нов или погоршан)
срчани проблеми који могу узроковати отежано дисање или отицање глежњева - упала плућа
кашаљ
зимица
необјашњиво крварење
склоност крварењу (на пример желудац, очи или мишићи, крварење из носа и крв у пљувачки или урину)
смањење броја црвених крвних зрнаца у крви
вртоглавица при устајању
несвестица
осећај анксиозности
несаница
необични снови
алергијска реакција
генерализовани болови
дијабетес и повишен шећер у крви
бол у стомаку (гастритис)
малаксалост

Код људи са дијабетесом, ризик од крварења у унутрашњост ока може се повећати.

Ретки нежељени ефекти (јављају се код мање од 1 на 1.000 људи, али више од 1 на 10.000 људи)

склоност крварењу дуже него обично
повећање броја тромбоцита у крви
проблеми са бубрезима

Током коришћења Плетала пријављени су следећи нежељени ефекти, али њихова учесталост није позната:

промене крвног притиска
смањење броја црвених крвних зрнаца, белих крвних зрнаца и тромбоцита у крви
отежано дисање
моторне потешкоће
грозница
валунзи
екцем и други кожни осипи (осип)
смањена осетљивост коже
водене или вискозне очи (коњунктивитис)
зујање у ушима (тинитус)
проблеми са јетром, укључујући хепатитис
промене у урину

Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству.

Пријављивање нежељених ефеката

Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система пријављивања на адреси хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе

Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.

Истек и задржавање

Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.

Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији и блистеру иза ознаке „Рок употребе“.

Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

Шта Плетал садржи

Активни састојак је цилостазол. Једна таблета садржи 50 мг цилостазола.
Помоћни састојци су кукурузни скроб, микрокристална целулоза, кармелозни калцијум, хипромелоза и магнезијум стеарат.

Како Плетал изгледа и садржај паковања

Плетал таблета од 50 мг је бела, округла, равна таблета са "ОГ31" на једној страни.

Лек је доступан у паковањима од 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 или 168 таблета или у болничким паковањима од 70 (5к14) таблета.

Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Додатне информације о Плеталу можете пронаћи у картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ ЛЕКА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапијске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби 04.5 Интеракције са другим лековима 04 и други облици 04 и дојење 0,7 за складиштење 06.5 Врста непосредног паковања и садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0 НОСИТЕЉ СВЕГА ОВЛАШЋЕЊА „ПЛАШЋЕЊЕ НА ТРЖИШТЕ 08.0 БРОЈ ОВЛАШЋЕЊА” ДАВАЊЕ НА ТРЖИШТЕ09.0 ДАТУМ ПР ИМА ОВЛАШТЕЊЕ ИЛИ ОБНОВА ОВЛАШТЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОПармацеутике, ПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА 12.0 ЗА РАДИОПармацеутике, ДОДАТНЕ ДЕТАЉНЕ УПУТСТВЕ ИСТРАЖИВАЊА

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

ПЛЕТАЛ 50 мг

▼ Лек је подложан додатном надзору. Ово ће омогућити брзу идентификацију нових безбедносних информација. Од здравствених радника се тражи да пријаве сваку сумњу на нежељене реакције. Погледајте одељак 4.8 за информације о томе како да пријавите нежељене реакције.

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ

Једна таблета садржи 50 мг цилостазола.

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Таблет.

Беле, округле, равне таблете са "ОГ31" на једној страни.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

Плетал је индициран за повећање безболне удаљености и максималне удаљености код пацијената са интермитентна клаудикација, без болова у мировању и без некрозе периферних ткива (болест периферних артерија - Фонтаине класа ИИ).

Плетал је индикован другом линијом код пацијената код којих промене начина живота (укључујући престанак пушења и [надгледане] програме физичке активности) и друге одговарајуће интервенције нису довољно побољшале симптоме интермитентна клаудикација.

04.2 Дозирање и начин примене

Дозирање

Препоручена доза цилостазола је 100 мг два пута дневно. Цилостазол треба узети 30 минута пре доручка и вечере. Узимање цилостазола са храном показало је повећање максималних концентрација (Цмак) цилостазола у плазми, што може бити повезано са повећаном учесталошћу нежељених реакција.

Лечење цилостазолом треба да започну лекари са искуством у лечењу интермитентна клаудикација (видети такође одељак 4.4).

Лекар треба поново да прегледа пацијента након 3 месеца лечења, ради могућег прекида терапије цилостазолом ако се примети неадекватан ефекат или се симптоми не побољшају.

Пацијенти на терапији цилостазолом треба да наставе са променама начина живота (престанак пушења и физичка активност) и фармаколошким интервенцијама (на пример, снижавањем липида и терапијом тромбоцита) како би се смањио ризик од кардиоваскуларних догађаја. Цилостазол није замена за такве терапије лековима.

Смањење дозе на 50 мг два пута дневно препоручује се код пацијената који примају лекове који су снажни инхибитори ЦИП3А4, као што су одређени макролиди, азолни антимикоти, инхибитори протеазе или лекови који изразито инхибирају ЦИП2Ц19, попут омепразола (видети одељке 4.4 и 4.5).

Старији грађани

Не постоје посебни захтеви за дозирање за старије особе.

Педијатријска популација

Безбедност и ефикасност лека код деце нису утврђене.

Инсуфицијенција бубрега

Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са клиренсом креатинина> 25 мл / мин. Цилостазол је контраиндикован код пацијената са клиренсом креатинина 25 мл / мин.

Хепатична инсуфицијенција

Није потребно прилагођавати дозу код пацијената са благом инсуфицијенцијом јетре. Нема података о пацијентима са умереним или тешким оштећењем јетре. Будући да се цилостазол опсежно метаболише хепатичким ензимима, контраиндикован је код пацијената са умереним или тешким оштећењем јетре.

04.3 Контраиндикације

- Позната преосетљивост на цилостазол или било коју помоћну супстанцу

- Тешка бубрежна инсуфицијенција: клиренс креатинина 25 мл / мин

- Умерено или тешко затајење јетре Конгестивно затајење срца Трудноћа

- Пацијенти са познатом хеморагијском предиспозицијом (нпр. Активна пептична улцерација, недавни хеморагични мождани удар [у последњих шест месеци], пролиферативна дијабетичка ретинопатија, слабо контролисана хипертензија)

- Пацијенти са историјом вентрикуларне тахикардије, вентрикуларне фибрилације или мултифокалне вентрикуларне ектопије, без обзира на то да ли су адекватно лечени или не, и код пацијената са продуженим КТц интервалом

- Пацијенти са историјом тешке тахиаритмије

- Пацијенти који се истовремено лече са два или више додатних тромбоцитних лекова или антикоагуланса (нпр. Ацетилсалицилна киселина, клопидогрел, хепарин, варфарин, аценокумарол, дабигатран, ривароксабан или апиксабан)

- Пацијенти са ангина пекторис нестабилан инфаркт миокарда у последњих 6 месеци или подвргнут коронарној интервенцији у последњих 6 месеци.

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

Прикладност третмана цилостазолом треба пажљиво размотрити заједно са другим терапеутским могућностима, као што је реваскуларизација.

На основу свог механизма деловања, цилостазол може изазвати тахикардију, палпитације, тахиаритмију и / или хипотензију.Повећање срчане фреквенције повезано са цилостазолом креће се од приближно 5 до 7 откуцаја у минути; следствено, код пацијената у ризику то може изазвати ангину пекторис.

Пацијенте који су вероватно у повећаном ризику од озбиљних срчаних нежељених догађаја због повећаног откуцаја срца, на пример пацијенте са стабилном коронарном артеријском болешћу, треба пажљиво пратити током лечења цилостазолом, док је употреба цилостазола контраиндикована код пацијената са нестабилном ангином пекторис. са инфарктом миокарда / коронарном интервенцијом у последњих 6 месеци, или са историјом тешке тахиаритмије (видети одељак 4.3).

Потребан је опрез при прописивању цилостазола пацијентима са атријалном или вентрикуларном ектопијом и пацијентима са атријалном фибрилацијом или треперењем.

Пацијенте треба обавестити о потреби пријављивања било каквог крварења или лаких модрица током терапије. Цилостазол треба прекинути у случају ретиналног крварења.За додатне информације о ризицима од крварења, видети одељке 4.3 и 4.5.

Због инхибиторног дејства цилостазола на агрегацију тромбоцита, може доћи до повећаног ризика од крварења заједно са хируршким захватима (укључујући мање инвазивне процедуре, попут вађења зуба).Ако пацијент треба да се подвргне изборној операцији која не захтева антиагрегацијски ефекат, примену цилостазола треба прекинути 5 дана пре операције.

Било је ретких или врло ретких извештаја о хематолошким абнормалностима, укључујући тромбоцитопенију, леукопенију, агранулоцитозу, панцитопенију и апластичну анемију (видети одељак 4.8). Већина пацијената се опоравила након престанка узимања цилостазола, међутим, неки случајеви панцитопеније и апластичне анемије били су фатални.

Поред пријављивања крварења и лаких епизода модрица, пацијенте треба упозорити на потребу да одмах пријаве све друге знакове који могу указивати на рани почетак крвне дискразије, попут пирексије и грлобоље. У случајевима је потребно извршити комплетну крвну слику сумње на инфекцију, или у присуству других клиничких доказа крвне дискразије. Лечење цилостазолом треба одмах прекинути ако се појаве клинички или лабораторијски докази о хематолошким абнормалностима.

У случају пацијената лечених јаким инхибиторима ЦИП3А4 или ЦИП2Ц19, показало се да се нивои цилостазола у плазми повећавају. У таквим случајевима препоручује се доза цилостазола од 50 мг два пута дневно (за додатне информације видети одељак 4.5).

Потребан је опрез при истовременој примени цилостазола и било ког другог лека са потенцијалним хипотензивним ефектом због могућности адитивних хипотензивних ефеката са рефлексном тахикардијом. Такође погледајте одељак 4.8.

Треба обратити пажњу на истовремену примену цилостазола и било којих других тромбоцитних агенаса. Видети одељке 4.3 и 4.5.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

Средства против тромбоцита

Цилостазол је инхибитор фосфодиестеразе (ПДЕ) ИИИ са антиагрегацијском активношћу. У клиничкој студији на здравим особама, примена цилостазола 150 мг два пута дневно током пет дана није довела до продужења времена крварења.

Ацетилсалицилна киселина (АСА)

Краткотрајна (4 дана) истовремена примена АСА и цилостазола предложила је 23-25% повећање инхибиције агрегације тромбоцита изазване аденозин дифосфатом (АДП). ек виво, у поређењу само са АСА.

Није било очигледног тренда ка већој учесталости хеморагичних нежељених догађаја код пацијената који су примали цилостазол и АСА у поређењу са пацијентима који су узимали плацебо и еквивалентне дозе АСА.

Клопидогрел и друга средства против тромбоцита

Истовремена примена цилостазола и клопидогрела није утицала на број тромбоцита, протромбинско време (ПТ) или активирано парцијално тромбопластинско време (аПТТ). Сви здрави субјекти у студији имали су продужено време крварења само са клопидогрелом, а истовремена примена са цилостазолом није довела до значајних додатних ефеката на време крварења. Саветује се опрез при истовременој примени цилостазола и других антитромбоцитних лекова. Треба размотрити могућност периодичног праћења времена крварења Лечење цилостазолом је контраиндиковано код пацијената који примају два или више додатних тромбоцита / антикоагуланса (видети одељак 4.3).

Већа стопа крварења примећена је истовременом применом клопидогрела, АСА и цилостазола у студији ЦАСТЛЕ.

Орални антикоагуланси као што је варфарин

У клиничкој студији са једном дозом није се могло приметити инхибиција метаболизма варфарина нити било какав утицај на параметре коагулације (ПТ, аПТТ, време крварења). Међутим, саветује се опрез код пацијената који примају и цилостазол него антикоагулант и често праћење је неопходно како би се смањио ризик од крварења.

Лечење цилостазолом је контраиндиковано код пацијената који примају два или више додатних тромбоцита / антикоагуланса (видети одељак 4.3).

Инхибитори ензима цитокрома П-450 (ЦИП)

Цилостазол се интензивно метаболише помоћу ензима ЦИП, посебно ЦИП3А4 и ЦИП2Ц19, ау мањој мери и ЦИП1А2. Чини се да се дехидро метаболит, чија је моћ 4 до 7 пута већа од снаге цилостазола у инхибирању агрегације тромбоцита, формира првенствено преко ЦИП3А4. Чини се да се 4 "-транс-хидрокси метаболит, са снагом једне петине цилостазола, формира претежно преко ЦИП2Ц19. Сходно томе, лекови инхибитори ЦИП3А4 (нпр. Неки макролиди, азолни антимикотици, инхибитори протеазе) или ЦИП2Ц19 (попут протонске пумпе инхибитори [ППИ]) појачавају укупну фармаколошку активност и могу појачати нежељене ефекте цилостазола. Сходно томе, за пацијенте који истовремено узимају јаке инхибиторе ЦИП3А4 или ЦИП2Ц19 препоручена доза је 50 мг два пута дневно (видети одељак 4.2).

Примена цилостазола са еритромицином (инхибитором ЦИП3А4) резултирала је повећањем АУЦ цилостазола за 72%, праћено повећањем АУЦ метаболита дехидро за 6% и АУЦ метаболита 4 "-транс за 119% -хидрокси.

На основу АУЦ-а, укупна фармаколошка активност цилостазола се повећава за 34% уз истовремену примену са еритромицином. На основу ових података, препоручена доза цилостазола је 50 мг два пута дневно у присуству еритромицина и сличних агенаса (нпр. Кларитромицина).

Истовремена примена кетоконазола (инхибитора ЦИП3А4) са цилостазолом довела је до повећања АУЦ за цилостазол за 117%, праћено смањењем АУЦ за 15% за дехидро метаболит и 87% за АУЦ за 4. "-транс-хидрокси метаболит. На основу АУЦ-а, укупна фармаколошка активност цилостазола се повећава за 35% када се примењује заједно са кетоконазолом. На основу ових података, препоручена доза цилостазола је 50 мг два пута дневно у присуству кетоконазола и слични агенси (на пример итраконазол).

Примена цилостазола са дилтиаземом (слабим инхибитором ЦИП3А4) резултирала је повећањем АУЦ за цилостазол за 44%, праћено повећањем АУЦ дехидро метаболита за 4% и повећањем АУЦ метаболита за 43%. 4 "-транс-хидрокси. На основу АУЦ-а, укупна фармаколошка активност цилостазола се повећава за 19% при истовременој примени са дилтиаземом. На основу ових података није потребно прилагођавање дозе.

Примена појединачне дозе цилостазола од 100 мг са 240 мл сока грејпа (интестинални инхибитор ЦИП3А4) није имала значајан утицај на фармакокинетику цилостазола. На основу ових података, није потребно прилагођавање дозе. Међутим, клинички релевантан учинак на цилостазол могућ је при већим количинама сока од грејпа.

Примена цилостазола са омепразолом (инхибитор ЦИП2Ц19) повећала је АУЦ за цилостазол за 22%, са повећањем АУЦ за метаболит дехидро за 68%, а АУЦ за метаболит 4 "- транс-хидрокси за 36%.На основу АУЦ-а, укупна фармаколошка активност се повећава за 47% уз истовремену примену са омепразолом. На основу ових података, препоручена доза цилостазола је 50 мг два пута дневно у присуству омепразола.

Супстрати ензима цитокрома П-450

Показало се да цилостазол повећава АУЦ ловастатина (осетљивог супстрата за ЦИП3А4) и његове хидрокси киселине за 70%. Саветује се опрез при истовременој примени цилостазола са супстратима ЦИП3А4 са уским терапеутским индексом (као што су цисаприд, халофантрин, пимозид, деривати ергота). Препоручује се опрез при истовременој примени са статинима које метаболише ЦИП3А4, нпр. Симвастатином, аторвастатином и ловастатином.

Индуктори ензима цитокрома П-450

Утицај индуктора ЦИП3А4 и ЦИП2Ц19 (као што су карбамазепин, фенитоин, рифампицин и кантарион) на фармакокинетику цилостазола није процењиван. Ефекат тромбоцита се теоретски може променити и треба га пажљиво пратити у случају истовремене примене цилостазола и индуктора ЦИП3А4 и ЦИП2Ц19.

У клиничким студијама, пушење (које индукује ЦИП1А2) смањило је концентрацију цилостазола у плазми за 18%.

Друге потенцијалне интеракције

Потребан је опрез при истовременој примени цилостазола са било којим другим средством за снижавање крвног притиска због могућности додатног хипотензивног ефекта са рефлексном тахикардијом.

04.6 Трудноћа и дојење

Трудноћа

Нема одговарајућих података о употреби цилостазола код трудница. Студије на животињама су показале репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3). Потенцијални ризик за људе је непознат. Не треба га користити током трудноће (видети одељак 5.3). ).

Време храњења

Излучивање цилостазола у мајчино млеко код људи је забележено у студијама на животињама. Излучивање цилостазола у мајчино млеко није познато. Због потенцијалног штетног утицаја на дојено дете од мајке која се лечила, употреба лека се не препоручује током дојења.

Плодност

Цилостазол није утицао на плодност у студијама на животињама.

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

Цилостазол може изазвати вртоглавицу и пацијенте треба саветовати да наставе опрезно пре вожње или управљања машинама.

04.8 Нежељени ефекти

Најчешће пријављене нежељене реакције у клиничким испитивањима биле су главобоља (у> 30%), дијареја и абнормална столица (свака у> 15%). Ове реакције су обично биле благог до умереног интензитета и понекад су се ублажавале смањењем дозе.

Нежељене реакције пријављене у клиничким испитивањима и након стављања лека у промет укључене су у доњу табелу.

Учесталости одговарају: врло често (≥1 / 10); честе (≥1 / 100,

Учесталост реакција уочених у постмаркетиншком периоду сматра се непознатом (учесталост се не може процијенити из доступних података).

Поремећаји крви и лимфног система Често: модрице Мање често: анемија Ретко: продужење времена крварења, тромбоцитемија Непознато: склоност крварењу, тромбоцитопенија, гранулоцитопенија, агранулоцитоза, леукопенија, панцитопенија, апластична анемија Поремећаји имунолошког система Мање често: алергијска реакција Поремећаји метаболизма и исхране Често: едеми (периферни, лица), анорексија Мање често: хипергликемија, дијабетес мелитус Психијатријски поремећаји Мање често: анксиозност Поремећаји нервног система Врло често: главобоља Често: вртоглавица Мање често: несаница, поремећаји сна Непознато: пареза, хипоестезија Поремећаји ока Непознато: коњунктивитис Поремећаји уха и лавиринта Непознато: тинитус Срчане патологије Често: палпитације, тахикардија, ангина пекторис, аритмија, вентрикуларни екстрасистоли Мање често: инфаркт миокарда, атријална фибрилација, конгестивна срчана инсуфицијенција, суправентрикуларна тахикардија, вентрикуларна тахикардија, синкопа Васкуларне патологије Мање често: очно крварење, епистакса, гастроинтестинално крварење, неспецифицирано крварење, ортостатска хипотензија Непознато: испирање, хипертензија, хипотензија, церебрално крварење, плућно крварење, мишићно крварење, крварење респираторног тракта, поткожно крварење Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума Често: ринитис, фарингитис Мање често: диспнеја, пнеумонија, кашаљ Непознато: интерстицијална пнеумонија Гастроинтестинални поремећаји Врло често: дијареја, абнормална столица Често: мучнина и повраћање, диспепсија, надутост, бол у стомаку Мање често: гастритис Хепатобилиарни поремећаји Непознато: хепатитис, поремећаји функције јетре, жутица Поремећаји коже и поткожног ткива Често: осип, пруритус Непознато: екцем, осип, Стевенс-Јохнсонов синдром, токсична епидермална некролиза, уртикарија Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива Мање често: мијалгија Бубрега и уринарног поремећаји Ретко: бубрежна инсуфицијенција, оштећење бубрега Непознато: хематурија, полакиурија Општи поремећаји и стања на месту примене Често: бол у грудима, астенија Мање често: зимица, малаксалост Непознато: пирексија, бол Дијагностички тестови Непознато: повишен ниво мокраћне киселине, повишен азот урее у крви, повећан креатинин у крви

Уочено је повећање учесталости лупања срца и периферних едема када се цилостазол примењује истовремено са другим вазодилататорима који изазивају рефлексну тахикардију, попут блокатора калцијумових канала изведених из дихидропиридина.

Једини нежељени догађај који је довео до прекида терапије код 3% пацијената лечених цилостазолом била је главобоља, а други чести узроци прекида били су палпитације и дијареја (сваки у 1,1%).

Само од себе цилостазол може носити повећани ризик од крварења, што се заузврат повећава истовременом примјеном било којег другог средства које карактерише овај ефекат.

Ризик од интраокуларног крварења може бити већи код пацијената са дијабетесом.

Повећана учесталост дијареје и лупања срца примећена је код пацијената старијих од 70 година.

Пријављивање сумње на нежељене реакције

Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса хттпс: //ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе.

04.9 Предозирање

Подаци о акутном предозирању код људи су ограничени. Предвидљиви знаци и симптоми су јака главобоља, дијареја, тахикардија и вероватно срчана аритмија.

Пацијенте треба ставити на посматрање, увођењем одговарајућих подржавајућих терапија. Наставите са евакуацијом желуца изазивањем повраћања или испирања желуца, према потреби.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапијска група: антитромботички агенси, тромбоцитни агенси искључујући хепарин.

АТЦ ознака: Б01А Ц.

На основу података добијених у девет плацебом контролисаних студија (у којима је 1.634 пацијената било изложено цилостазолу), показало се да цилостазол побољшава способност вежбања променом удаљености од клаудикација апсолутни (АЦД, или максимална пешачка удаљеност) и удаљеност одклаудикација почетно (ИЦД, или пешачка удаљеност без болова), о чему сведоче тестови са „тестом на траци за трчање“. Након 24 недеље лечења, примена цилостазола у дози од 100 мг два пута дневно резултирала је повећањем средње АЦД између 60,4 и 129,1 метара, као и средњим повећањем ИЦД између 47,3 и 93,6 метара.

Мета-анализа заснована на средњим пондерисаним разликама између девет студија указала је на значајно апсолутно укупно повећање након почетне фазе од 42 м у максималној удаљености хода (АЦД) за цилостазол 100 мг два пута дневно у поређењу са побољшањем које је примећено код плацеба. То одговара релативном побољшању од 100% у поређењу са плацебом. Овај ефекат је био мањи код особа са дијабетесом него код пацијената без дијабетеса.

Студије на животињама показале су вазодилататорне ефекте цилостазола, потврђене у малим студијама на људима, у којима је мерење протока крви до скочног зглоба вршено плетизмографијом са затезним мерачем. Цилостазол такође инхибира пролиферацију ћелија глатких мишића код пацова и ћелија мишићног мишића ин витро; такође инхибира реакцију ослобађања тромбоцита фактора раста изведеног из тромбоцита и ПФ-4 у људским тромбоцитима.

Студије на животињама и људима (ин виво и ек виво) показала "реверзибилну инхибицију" агрегације тромбоцита цилостазолом. Инхибиција је ефикасна против различитих агрегата (укључујући смицање, арахидонску киселину, колаген, АДП и адреналин); код људи та инхибиција траје до 12 сати, а након престанка примене цилостазола, опоравак "агрегације у року од 48- 96 сати, без повратне хиперагрегације. Ефекти на циркулишуће липиде у плазми испитивани су код пацијената лечених

. После 12 недеља, у поређењу са плацебом, 100 мг два пута дневно изазвало је смањење триглицерида за 0,33 ммол / Л (15%) и повећање ХДЛ холестерола за 0,10 ммол / Л (10%).

Рандомизована, двоструко слепа, плацебо контролисана студија ИВ фазе спроведена је да би се проценили дугорочни ефекти цилостазола, посебно у погледу морталитета и безбедности. Укупно је 1.439 пацијената са повременом, некардиокомпензованом клаудикацијом примало цилостазол или плацебо терапију до три године. Што се тиче морталитета, 36-месечна Каплан-Меиер-ова стопа смртних случајева током лечења испитиваним лековима, са просечним временом од 18 месеци узимања испитиваног лека, била је 5,6% (95% ЦИ између 2,8 и 8,4%) за цилостазол и 6,8 % (95% ЦИ између 1,9 и 11,5%) за плацебо. Дуготрајно лечење цилостазолом није проузроковало забринутост за безбедност.

05.2 "Фармакокинетичка својства

Након вишеструких доза цилостазола 100 мг два пута дневно, код пацијената са периферном васкуларном болешћу, стање равнотеже се постиже у року од 4 дана.

Цмак цилостазола и његових главних циркулишућих метаболита расте мање него пропорционално са повећањем доза, међутим, АУЦ за цилостазол и његове метаболите расте приближно пропорционално дози.

Очигледно полувреме елиминације цилостазола је 10,5 сати, а главни метаболити су два: дехидро-цилостазол и 4 "-транс-хидрокси цилостазол, оба са сличним очигледним полуживотом. Дехидро метаболит је 4-7 пута активнији као антиагрегант тромбоцита од матичног једињења, док је у случају 4 "-транс-хидрокси метаболита та активност једнака петини. Концентрације у плазми (мерене АУЦ) дехидро и 4 "-транс-хидрокси су ≈41% и ≈12% концентрација цилостазола.

Цилостазол се елиминише првенствено метаболизмом и накнадним излучивањем метаболита урином. Главни изоензими укључени у његову биотрансформацију су цитокром П-450 ЦИП3А4, у мањој мери ЦИП2Ц19, а још мање ЦИП1А2.

Примарни начин елиминације је уринарни (74%), док се преостали волумен излучује фецесом. Ни једна мерљива количина цилостазола се не излучује непромењена урином, а мање од 2% дозе се излучује као дехидро метаболит цилостазола. Приближно 30% дозе се излучује урином у облику 4 "-транс-хидрокси метаболита. Остатак се излучује у облику метаболита, од којих ниједан не прелази 5% укупног излученог.

Цилостазол се веже 95-98% за протеине, првенствено за албумин. Дехидро метаболит и 4 "-транс-хидрокси метаболит везују се за протеине 97,4%, односно 66%.

Нема доказа о индукцији јетрених микросомалних ензима цилостазолом.

На фармакокинетику цилостазола и његових метаболита нису значајно утицали старост или пол код здравих испитаника у доби од 50 до 80 година.

Код испитаника са тешком бубрежном инсуфицијенцијом, слободна фракција цилостазола била је 27% већа, а Цмак и АУЦ су биле ниже за 29% односно 39%, у поређењу са испитаницима са нормалном бубрежном функцијом. Цмак и АУЦ дехидро метаболита биле су 41% односно 47% ниже код испитаника са тешким оштећењем бубрега, у поређењу са субјектима са нормалном бубрежном функцијом. Цмак и АУЦ 4 "-транс-хидрокси метаболита биле су 173% и 209% веће код пацијената са тешким оштећењем бубрега. Цилостазол се не сме давати пацијентима са клиренсом креатинина.

Нема података о пацијентима са умереним до тешким оштећењем јетре, а како се цилостазол интензивно метаболише јетреним ензимима, лек се не сме користити код таквих пацијената (видети одељак 4.3).

05.3 Предклинички подаци о безбедности

Цилостазол и многи његови метаболити су инхибитори фосфодиестеразе (ПДЕ) ИИИ који сузбијају разградњу цикличног АМП -а, што резултира повећањем цАМП -а у различитим типовима ткива, укључујући тромбоците и крвне судове. Као и код других позитивних инотропа и вазодилататора, цилостазол је изазвао кардиоваскуларне лезије код паса. Ове лезије се нису појавиле код пацова и мајмуна и сматрају се специфичним за врсте паса. КТц тестирање на псима и мајмунима није показало продужење након примене цилостазола или његових метаболита.

Студије мутагености биле су негативне у смислу мутације бактеријског гена, поправке бактеријске ДНК, мутације гена млечне ћелије и хромозомске аберације коштане сржи мишева ин виво. У тестовима ин витро на ћелијама јајника кинеског хрчка, цилостазол је произвео слабо, али значајно повећање учесталости хромозомских аберација. Нису примећени никакви необични неопластични исходи код карциногености храњене до две године код пацова, са оралним (дијететским) дозама до 500 мг / кг / дан, и код мишева у дозама до 1.000 мг / кг / дан.

Код пацова лечених током трудноће, фетална тежина је била мања.Повећање фетуса са спољним, висцералним и скелетним малформацијама такође је нађено при високим дозама. Код нижих доза примећена су кашњења у окоштавању.Изложеност касној трудноћи резултирала је већом стопом мртворођеног детета и мањом тежином потомака. Код зечева се појавила "повећана учесталост кашњења окоштавања грудне кости".