Активни састојци: Гемфиброзил
ГЕМФИБРОЗИЛ ДОЦ Генерици 600 мг филмом обложене таблете
ГЕМФИБРОЗИЛ ДОЦ Генерици 900 мг филмом обложене таблете
Зашто се користи Гемфиброзил - генерички лек? За шта је то?
Овај лек садржи активну супстанцу гемфиброзил, која припада класи лекова који снижавају ниво холестерола и масти у крви. ГЕМФИБРОЗИЛ ДОЦ Генерици је назначен као додатак исхрани са ниским садржајем масти или другим нефармаколошким третманима (физичка активност, смањење телесне тежине), за лечење:
- висок ниво масти у крви (тешка хипертриглицеридемија), како у одсуству, тако и у присуству ниског нивоа холестерола (ХДЛ холестерол);
- висок ниво масти у крви (мешовита хиперлипидемија), када третмани другим лековима који се зову статини нису могући;
- висок ниво холестерола у крви (примарна хиперхолестеролемија), када третмани другим лековима који се зову статини нису могући.
Овај лек се такође користи за спречавање ризика од болести срца и крвотока (кардиоваскуларне болести), када је ниво холестерола у крви (не-ХДЛ) висок и други лекови који се зову статини се не могу узимати.
Контраиндикације Када се Гемфиброзил не сме користити - Генерички лек
Немојте узимати ГЕМФИБРОЗИЛ ДОЦ Генерици
- ако сте алергични на гемфиброзил или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6);
- ако имате проблема са јетром (оштећење јетре); - ако имате тешке проблеме са бубрезима (тешко оштећење бубрега);
- ако имате или сте патили од проблема са жучном кесом или јетром (обољење жучне кесе или билијарног тракта, укључујући камен у жучи);
- ако користите репаглинид, лек који се користи за лечење дијабетеса;
- ако сте у прошлости патили од алергијских или токсичних поремећаја коже изложене светлости (фотоалергија или фототоксичне реакције) током лечења лековима исте класе као и ГЕМФИБРОЗИЛ ДОЦ Генерици (фибрати).
Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете Гемфиброзил - генерички лек
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете ГЕМФИБРОЗИЛ ДОЦ Генерици.
Будите посебно пажљиви и разговарајте са својим лекаром ако имате болове у мишићима током лечења овим леком (широко распрострањена мијалгија и осетљивост) и ако вам тестови крви покажу нарочито висок ниво супстанце коју производе мишићи (креатин киназа ЦПК,> 5к УЛН). У том случају разговарајте са својим лекаром јер може доћи до оштећења мишића (миопатија, рабдомиолиза), нарочито ако узимате друге лекове који снижавају ниво масти у крви (други фибрати или инхибитори ХМГЦоА редуктазе, погледајте одељак Остали лекови и ГЕМФИБРОЗИЛ ДОЦ Генерици).
Лечење леком ГЕМФИБРОЗИЛ ДОЦ Генерици у комбинацији са другим лековима који снижавају ниво масти у крви (инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе) треба пажљиво да процени лекар, посебно ако имате предиспозицију за болести мишића (миопатије и рабдомиолиза), овај ризик се повећава ако:
- пате од проблема са бубрезима;
- ваша штитна жлезда слабо функционише (хипотиреоза);
- уобичајено конзумира велике количине алкохола;
- има више од 70 година;
- ако сте ви или неко у вашој породици имали наследне поремећаје мишића;
- ако сте у прошлости патили од проблема са мишићима након узимања других лекова који снижавају ниво масти у крви (фибрати или инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе).
Такође, пре него што започне комбиновано лечење са више лекова, ваш лекар ће морати да провери нивое ваше креатин фосфокиназе (ЦПК).
Овај лек може повећати елиминацију холестерола у жучи, па се током лечења овим леком може јавити стварање жучних каменаца (холелитијаза), па се препоручује да се провере и прекине лечење ако се утврди присуство каменаца.
Ваш лекар ће вас периодично прегледавати:
- ниво масти у крви; може доћи до привременог повећања холестерола (укупног и ЛДЛ). Ако се након 3 месеца лечења ваше стање не побољша, потребно је прекинути лечење и лекар ће вам предложити алтернативну терапију;
- нивои ензима јетре (АСАТ и АЛАТ трансаминазе, алкална фосфатаза, ЛДХ, ЦК и билирубин);
- крвна слика (потпуна крвна слика са формулом леукоцита), током првих 12 месеци лечења.
Деца и адолесценти
Не препоручује се употреба овог лека код деце и адолесцената.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Гемфиброзила - генеричког лека
Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Узмите овај лек са опрезом и реците свом лекару ако узимате:
- лекови који се користе за лечење дијабетеса (орални лекови и инсулин) укључујући росиглитазон;
- други лекови који се користе за снижавање нивоа масти у крви (смоле које везују жучне киселине, попут колестипола, инхибитора ХМГ-ЦоА редуктазе, попут симвастатина, ловастатина, правастатина и росувастатина, погледајте Упозорења и мере предострожности);
- лекови који се користе за лечење неких поремећаја циркулације (орални антикоагуланси) јер могу повећати ризик од крварења; у овом случају потребно је смањити дозу ових лекова;
- бексаротен, лек који се користи за лечење одређених врста карцинома (лимфома).
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.
Немојте узимати овај лек ако сте трудни осим ако је то апсолутно неопходно и под директним медицинским надзором.
Немојте узимати овај лек ако дојите.
Вожња и управљање машинама
Овај лек ретко може изазвати вртоглавицу и сметње вида који могу утицати на способност управљања возилима и рада са машинама. Ако дође до ових ефеката, избегавајте управљање возилима и машинама.
Доза, начин и време примене Како се користи Гемфиброзил - генерички лек: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Употреба код одраслих и старијих особа
Препоручена доза је између 900 мг и 1200 мг дневно.
Ако вам је прописана доза од 900 мг дневно, узмите је као једнократну дозу 30 минута пре вечерњег оброка.
Ако вам је прописана доза од 1200 мг дневно, узмите је као две одвојене дозе од по 600 мг, једну 30 минута пре доручка, а другу 30 минута пре вечерњег оброка.
Користи се код пацијената са бубрежним проблемима
Ако имате проблема са бубрезима (блага до умерена бубрежна инсуфицијенција), препоручена почетна доза је 900 мг дневно. Ваш лекар ће повећати ову дозу на основу начина рада бубрега.
Ако имате озбиљне проблеме са бубрезима, не бисте требали узимати овај лек.
Ако сте заборавили да узмете ГЕМФИБРОЗИЛ ДОЦ Генерици
Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену таблету.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превелику дозу Гемфиброзила - генеричког лека
Грчеви у трбуху, дијареја, бол у зглобовима и мишићима, мучнина и повраћање, повећани ниво супстанце коју производе мишићи (креатинин фосфокиназа, ЦПК), абнормални тестови функције јетре могу се јавити у случају предозирања. Ако сте прогутали / узели превише овог лека, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Гемфиброзила - генеричког лека
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Могу се појавити следећи нежељени ефекти:
Врло често (могу се јавити у више од 1 на 10 особа)
- дигестивни поремећаји (диспепсија).
Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа)
- вртоглавица, главобоља (главобоља);
- абдоминални бол, дијареја, надутост, мучнина, повраћање и затвор;
- иритација коже (екцем, осип);
- умор.
Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 особа)
- сметње у куцању срца (атријална фибрилација).
Ретко (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи)
смањење нивоа тромбоцита (тромбоцитопенија); - нагло смањење нивоа црвених крвних зрнаца (тешка анемија); - смањени ниво белих крвних зрнаца и функционисање коштане сржи (леукопенија, еозинофилија, хипоплазија коштане сржи); - вртоглавица, поспаност; - пецкање (парестезија); - упала живаца (периферни неуритис); - депресија; - смањена сексуална жеља; - замагљен вид; - запаљење панкреаса (панкреатитис); - апендицитис; - поремећаји јетре (холестатска жутица, поремећена функција јетре, хепатитис, холелитијаза, холециститис); - иритација коже (ексфолијативни дерматитис, дерматитис, уртикарија) и свраб; - губитак косе (алопеција); - болови у зглобовима (артралгија, синовитис) и мишићи (мијалгија, миопатија, миастенија, миозитис, рабдомиолиза), болови у рукама и ногама због повећања креатинин фосфокиназе; - сексуални поремећаји (импотенција); - осетљивост коже на светлост (фотосензитивност); - оток због накупљања течности око уста и очију (ангиоедем), отицање грла (едем гркљана).
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система за пријављивање на ввв.агензиафармацо.ит/ит/респонсабили.Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на паковању. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Остале информације
Шта ГЕМФИБРОЗИЛ ДОЦ Генерици садржи
ГЕМФИБРОЗИЛ ДОЦ Генерици 600 мг филмом обложене таблете
- Активни састојак је гемфиброзил. Свака таблета садржи 600 мг гемфиброзила.
- Помоћни састојци су безводни колоидни силицијум диоксид, микрокристална целулоза, прежелатинирани скроб, полисорбат 80, магнезијум стеарат, натријум карбоксиметил скроб, хидроксипропилметилцелулоза, титанијум диоксид, талк, полиетилен гликол 6000, полидиметилсилоксан.
ГЕМФИБРОЗИЛ ДОЦ Генерици 900 мг филмом обложене таблете
- Активни састојак је гемфиброзил. Свака таблета садржи 900 мг гемфиброзила.
- Помоћни састојци су безводни колоидни силицијум диоксид, силицијум диоксид, прежелатинирани скроб, полисорбат 80, магнезијум стеарат, натријум карбоксиметил скроб, хидроксипропилметилцелулоза, титанијум диоксид, талк, полиетилен гликол 6000, полидиметилсилоксан.
Како ГЕМФИБРОЗИЛ ДОЦ Генерици изгледа и садржај паковања
ГЕМФИБРОЗИЛ ДОЦ Генерици 600 мг филмом обложене таблете
Беле, овалне и биконвексне филм таблете.
Паковање од 30 таблета.
ГЕМФИБРОЗИЛ ДОЦ Генерици 900 мг филмом обложене таблете
Беле, овалне, биконвексне и филмско обложене таблете са разрезом. Линија разреза није дизајнирана да разбије таблет.
Паковање од 20 таблета.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ГЕМФИБРОЗИЛ ДОЦ ГЕНЕРИЦИ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака таблета садржи 600 мг или 900 мг гемфиброзила
За помоћне супстанце, видети одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложене таблете.
Опис:
ГЕМФИБРОЗИЛ ДОЦ Генерици 600 мг: бела, биконвексна, овална филмом обложена таблета
ГЕМФИБРОЗИЛ ДОЦ Генерици 900 мг: бела, биконвексна, овална, са зарезом, филмом обложена таблета
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
ГЕМФИБРОЗИЛ ДОЦ Генерици је назначен као додатак исхрани и другим нефармаколошким третманима (нпр. Вежбање, смањење телесне тежине) за:
- Лечење тешке хипертриглицеридемије са или без ниског нивоа ХДЛ холестерола.
- Мешовита хиперлипидемија, када је статин контраиндикован или се не толерише.
- Примарна хиперхолестеролемија, када је употреба статина контраиндикована или се не толерише
Примарна превенција
Смањење кардиоваскуларног морбидитета код пацијената мушког пола са повишеним нивоом ХДЛ холестерола и повећаним ризиком за први кардиоваскуларни догађај када је употреба статина контраиндикована или се не толерише (видети одељак 5.1).
04.2 Дозирање и начин примене
Пре почетка лечења гемфиброзилом потребно је што боље контролисати друге медицинске проблеме, попут хипотироидизма и дијабетес мелитуса, а пацијенте ставити на стандардну исхрану са мало масти коју треба наставити током лечења.
ГЕМФИБРОЗИЛ ДОЦ Генерици треба узимати орално.
Одрасли
Режим дозирања је 900 мг-1200 мг дневно.
Једина доза за коју су документовани ефекти на морбидитет је 1200 мг дневно.
Дозу од 1200 мг дневно треба узети у две дозе од 600 мг које треба узети пола сата пре доручка и пола сата пре вечерњег оброка.
Дозу од 900 мг треба узети као једну дозу пола сата пре вечерњег оброка.
Старије особе (старије од 65 година)
Иста доза се користи и код одраслих.
Деца и адолесценти
Терапија гемфиброзилом није процењена код деце. Због недостатка података, употреба лека ГЕМФИБРОЗИЛ ДОЦ Генерици код деце се не препоручује.
Оштећење бубрега
Код пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега (стопа гломеруларне филтрације 50 - 80 и 30 - 2, респективно), започните лечење са дневном дозом од 900 мг и процените бубрежну функцију пре повећања дозе.
ГЕМФИБРОЗИЛ ДОЦ Генерици се не сме користити код пацијената са тешким оштећењем бубрега (видети одељак 4.3).
Оштећење јетре
Гемфиброзил је контраиндикован код пацијената са оштећењем јетре (видети одељак 4.3).
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на гемфиброзил или било коју помоћну супстанцу.
Оштећење јетре.
Тешко оштећење бубрега.
Претходна или тренутна болест жучне кесе или билијарног тракта, укључујући камен у жучи.
Истовремена употреба репаглинида (видети одељак 4.5).
Пацијенти са историјом фотоалергије или фототоксичних реакција током лечења фибратима.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Поремећаји мишића (миопатија / рабдомиолиза)
Забележени су случајеви миозитиса, миопатије и значајног повећања креатин фосфокиназе у вези са употребом гемфиброзила. Ретко су забележени и рабдомиолиза. Код свих пацијената са дифузном мијалгијом, осетљивошћу мишића и / или изразитим повећањем нивоа мишићног ЦПК (> 5к ГГН) треба размотрити могућност оштећења мишића; у овим условима лечење треба прекинути.
Истовремени унос инхибитора ХМГ ЦоА редуктазе
Ризик од оштећења мишића може се повећати истовременом примјеном инхибитора ХМГ ЦоА редуктазе. Могу се јавити и фармакокинетичке интеракције (видети такође одељак 4.5) и можда ће бити потребно прилагођавање дозе.
Корист од даљих промена нивоа липида након истовремене примене гемфиброзила и инхибитора ХМГ ЦоА редуктазе треба пажљиво одмерити према потенцијалним ризицима таквих комбинација и препоручује се клиничко праћење.
Пре почетка лечења овом комбинацијом треба мерити ниво креатин фосфокиназе (ЦПК) код пацијената са предиспонирајућим факторима за рабдомиолизу, као што су:
• Оштећење бубрега
• Хипотироидизам
• Злоупотреба алкохола
• Старост> 70 година
• Лична или породична историја наследних поремећаја мишића
• Лична историја токсичности мишића са другим фибратом или са инхибитором ХМГ-ЦоА редуктазе
• Код многих субјеката код којих липидни одговор на само појединачне лекове није био задовољавајући, могуће користи комбиноване терапије са инхибиторима ХМГ-ЦоА редуктазе и гемфиброзилом не надмашују ризик од тешке миопатије, рабдомиолизе и акутне бубрежне инсуфицијенције.
Употреба код пацијената са билијарном литијазом
Гемфиброзил може повећати излучивање холестерола у жучи што доводи до могућег стварања каменаца. Забележени су случајеви холелитијазе током лечења гемфиброзилом.
У случају сумње на холелитијазу, препоручује се спровођење тестова за откривање каменаца. Лечење Гемфиброзилом треба прекинути ако се пронађе камење.
Праћење серумских липида
Током лечења гемфиброзилом потребно је периодично праћење серумских липида.
Понекад се може догодити парадоксално повећање холестерола (укупног и ЛДЛ) код пацијената са хипертриглицеридемијом. Ако одговор на лечење није довољан након 3 месеца терапије у препорученим дозама, лечење треба прекинути и размотрити алтернативне методе лечења.
Праћење функције јетре
Пријављени су повишени нивои АЛАТ -а, АСАТ -а, алкалне фосфатазе, ЛДХ, ЦК и билирубина који су обично реверзибилни када се прекине лечење гемфиброзилом. Због тога треба периодично вршити тестове функције јетре. Терапију гемфиброзилом треба прекинути ако ове промене потрају.
Праћење крвне слике леукоцитном формулом
Током првих 12 месеци лечења гемфиброзилом препоручује се периодично одређивање броја белих крвних зрнаца, а ретко су пријављиване анемија, леукопенија, тромбоцитопенија, еозинофилија и хипоплазија коштане сржи (видети одељак 4.8).
Интеракције са другим лековима (видети такође одељке 4.3 и 4.5)
Истовремена употреба са супстратима ЦИП2Ц8, ЦИП2Ц9, ЦИП2Ц19, ЦИП1А2, УГТА1 и УГТА3
Профил интеракције гемфиброзила је сложен што доводи до повећане изложености многим лековима када се примењују заједно са гемфиброзилом.
Гемфиброзил снажно инхибира ензиме ЦИП2Ц8, ЦИП2Ц9, ЦИП2Ц19, ЦИП1А2, УГТА1 и УГТА3 (видети одељак 4.5).
Истовремена употреба са хипогликемијским лековима
Пријављени су случајеви хипогликемијских криза након истовремене употребе гемфиброзила и хипогликемијских лекова (орални агенси и инсулин). Препоручује се праћење нивоа глукозе у плазми.
Истовремена употреба оралних антикоагуланса
Гемфиброзил може појачати ефекте оралних антикоагуланса и то захтева пажљиво праћење доза антикоагуланса. Треба бити опрезан када се антикоагуланси дају у комбинацији са гемфиброзилом. Можда ће бити потребно смањити дозу антикоагуланса да би се одржао жељени ниво протромбина (видети одељак 4.5).
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Профил интеракције гемфиброзила је сложен. Ин виво студије указују да је гемфиброзил снажан инхибитор ЦИП2Ц8 (ензима важног за метаболизам, на пример репаглинида, росиглитазона и паклитаксела). Ин витро студије су показале да је гемфиброзил снажан инхибитор ЦИП2Ц9 (ензима укљученог у метаболизам, на пример варфарина и глимепирида), али и ЦИП2Ц19, ЦИП1А2 и УГТА1 и УГТА3 (видети одељак 4.4).
Репаглиниде
Комбинација гемфиброзила и репаглинида је контраиндикована (видети одељак 4.3). Истовремена примена два лека резултирала је осмоструким повећањем концентрације репаглинида у плазми, вероватно због инхибиције ензима ЦИП2Ц8, што је резултирало хипогликемијским кризама.
Росиглитазоне
Комбинацију гемфиброзила и росиглитазона треба урадити пажљиво. Истовремена примена росиглитазона резултирала је 2,3 пута повећањем системске изложености росиглитазону, вероватно услед инхибиције ензима ЦИП2Ц8 (видети одељак 4.4).
Инхибитори ХМГ ЦоА редуктазе
Истовремену примену гемфиброзила и статина генерално треба избегавати (видети одељак 4.4.) Употреба самих фибрата повремено је повезана са миопатијом. Приликом истовремене примене фибрата са статинима, забележен је повећан ризик од настанка мишићних нежељених догађаја, укључујући рабдомиолизу.
Такође је показано да гемфиброзил утиче на фармакокинетику симвастатина, ловастатина, правастатина и росувастатина.Гемфиброзил је изазвао приближно 3 пута повећање АУЦ симвастатина, вероватно због инхибиције глукуронидације помоћу УГТА1 и УГТА3, и повећање 3 пута у АУЦ правастатин, што може бити последица ометања транспортних протеина. Студија је показала да је истовремена примена појединачне дозе росувастатина од 80 мг код здравих добровољаца који су примали гемфиброзил (600 мг два пута дневно) изазвала 2,2 пута повећање просечне Цмак и 1,9 -струко повећање средње АУЦ росувастатина.
Орални антикоагуланси
Гемфиброзил може појачати дејство оралних антикоагуланса и то захтева пажљиво праћење дозе антикоагуланса (видети одељак 4.4).
Бексаротен
Не препоручује се истовремена примена гемфиброзила са бексаротеном. "Анализа популације за процену концентрације бексаротена у плазми код пацијената са кожним лимфомом Т-ћелија (ЦТЦЛ) показала је да истовремена примена гемфиброзила значајно повећава концентрацију бексаротена у плазми."
Смоле које везују жучне киселине
Када се гемфиброзил примењује истовремено са лековима на бази смоле, попут колестипола, може доћи до смањења биорасположивости гемфиброзила. Препоручује се примена лека у размаку од два или више сати.
Гемфиброзил је високо везан за протеине плазме и могуће су интеракције истискивања са другим лековима.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Не постоје адекватне студије о употреби ГЕМФИБРОЗИЛ -а ДОЦ Генерици код трудница. Студије на животињама нису довољне за доношење закључака о ефектима на трудноћу и развој фетуса (видети одељак 5.3). Није познат потенцијални ризик за људе.
ГЕМФИБРОЗИЛ ДОЦ Генерици се не сме користити током трудноће осим ако је то апсолутно неопходно.
Време храњења
Нема података о излучивању гемфиброзила у мајчино млеко ГЕМФИБРОЗИЛ ДОЦ Генерици се не смеју користити током лактације.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама. У изолованим случајевима може доћи до вртоглавице и поремећаја вида који могу негативно утицати на способност управљања возилима.
04.8 Нежељени ефекти
Најчешће пријављени нежељени ефекти су гастроинтестиналне природе и јављају се у приближно 7% пацијената. Ове нежељене реакције генерално не захтевају прекид лечења.
Нежељене реакције се рангирају према учесталости према следећој конвенцији:
врло честе (> 1/10), честе (> 1/100, 1/1000, 1/10000,
Поремећаји тромбоцита и крварења
Ретко: тромбоцитопенија
Промене еритроцита
Ретко: тешка анемија. Благи пад хемоглобина и хематокрита примећен је у почетној фази лечења гемфиброзилом.
Промене леукоцита и ретикулоендотелног система
Ретко: леукопенија, еозинофилија, хипоплазија коштане сржи. Смањење леукоцита је примећено у почетној фази лечења гемфиброзилом.
Централни и периферни нервни систем
Често: вртоглавица, главобоља.
Ретко: вртоглавица, сомноленција, парестезија, периферни неуритис, депресија, смањен либидо.
Визуелни поремећаји
Ретко: замагљен вид.
Промене срчаног ритма и срчаног ритма
Мање често: атријална фибрилација.
Гастроинтестинални поремећаји
Врло често: диспепсија.
Често: бол у трбуху, дијареја, надутост, мучнина, повраћање, затвор.
Ретко: панкреатитис, акутни апендицитис.
Промене хепато-билијарног система
Ретко: холестатска жутица, поремећена функција јетре, хепатитис, холелитијаза, холециститис.
Промене на кожи и кожним додацима
Често: екцем, осип.
Ретко: ексфолијативни дерматитис, дерматитис, пруритус, алопеција.
Поремећаји мишићно -коштаног система
Ретко: артралгија, синовитис, мијалгија, миопатија, миастенија, бол у екстремитетима и миозитис повезан са повећањем креатин киназе (ЦК), рабдомиолиза.
Промене уринарног тракта
Ретко: импотенција.
Општи немири
Често: умор.
Ретко: фотосензитивност, ангиоедем, едем ларинкса, уртикарија.
04.9 Предозирање
Пријављени су случајеви предозирања. Симптоми пријављени код предозирања били су грчеви у трбуху, абнормални тестови функције јетре, дијареја, повећана ЦПК, болови у зглобовима и мишићима, мучнина и повраћање. Пацијенти су се потпуно опоравили. У случају предозирања, потребно је предузети симптоматске мере подршке.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: лекови за снижавање липида.
Хемијска подгрупа: фибрати.
АТЦ ознака: Ц10А Б04.
Гемфиброзил је нехалогенирана феноксипентанска киселина. Гемфиброзил је средство које регулише нивое липида и фракције липида.
Механизам деловања гемфиброзила није дефинитивно утврђен.Гемфиброзил код људи стимулише периферну липолизу липопротеина богатих триглицеридима као што су ВЛДЛ и хиломикрони (стимулацијом ЛПЛ). Гемфиброзил такође инхибира синтезу ВЛДЛ у јетри.
Гемфиброзил повећава подфракције ХДЛ2 и ХДЛ3, као и аполипопротеина А-И и А ИИ.
Студије на животињама указују да гемфиброзил повећава промет и уклањање холестерола из јетре.
У Хелсиншкој студији срца, великој студији контролисаној плацебом, која је обухватила 4 081 испитаника мушког пола, старости од 40 до 55 година, са примарном дислипидемијом (углавном са повећањем холестерола који није ХДЛ-хипертриглицеридемија), али без историје болести коронарних артерија, администрација гемфиброзила 600 мг два пута дневно резултирало је значајним смањењем укупних триглицерида у плазми, укупног холестерола и липопротеина мале густине и значајним повећањем липопротеина велике густине. Кумулативни однос срчаних крајњих тачака (срчани морталитет и нефатални инфаркт миокарда) током петогодишњег праћења био је 27,3 / 1000 у групи са гемфиброзилом (56 испитаника) и 41,4 / 1000 у плацебо групи (84 испитаника). смањење релативног ризика за 34,0% (95% интервал поверења; 8,2 до 52,6, нефатални пинфаркт миокарда и 26% смањење случајева срчане смрти.
Међутим, број свих узрока смрти био је упоредив (44 у групи са гемфиброзилом и 43 у плацебо групи). Пацијенти са дијабетесом и они са тешким променама у липидним фракцијама показали су смањење срчаних крајњих тачака за 68%, односно 71%.
Постоје докази да лечење фибратима може смањити догађаје коронарне болести срца, али није показано да фибрати смањују смртност од свих узрока у примарној или секундарној превенцији кардиоваскуларних болести.
Двоструко слепа студија ВА-ХИТ упоређивала је гемфиброзил (1200 мг дневно) са плацебом код 2.531 мушкарца са историјом коронарне болести, 31% нижим нивоом триглицерида ХДЛ-Ц у групи са гемфиброзилом у поређењу са плацебо групом.
Примарни догађај нефаталног инфаркта миокарда или срчане смрти забележен је код 17,3% пацијената лечених гемфиброзилом и 21,7% пацијената лечених плацебом (смањење релативног ризика за 22%, 95% ЦИ, са 7 35%; п = 0,006) Међу секундарним исходима, релативно смањење ризика за 25% (95% ЦИ-6-47%, п = 0,10) забележено је код пацијената лечених гемфиброзилом, за 24% (95% ЦИ 11-36%, пицтус церебрални, 59 % (95% ЦИ 33-75%, пролазни исхемијски мождани удар и 65% (95% ЦИ 37-80%, п
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Гемфиброзил се добро апсорбује из гастроинтестиналног тракта након оралне примене са биорасположивошћу близу 100%. Пошто присуство хране мало мења биорасположивост, гемфиброзил треба узети 30 минута пре оброка. Врхунски нивои у плазми достижу се за 1-2 сата. Након примене 600 мг два пута дневно, постиже се Цмак у распону од 15-25 мг / мл.
Дистрибуција
Стационарни волумен дистрибуције је 9-13 Л. Везивање гемфиброзила и његовог главног метаболита за протеине плазме је најмање 97%.
Биотрансформација
Гемфиброзил подлеже оксидацији метил прстенасте групе да би касније формирао хидроксиметил и карбоксилни метаболит (главни метаболит). Овај метаболит има "ниску активност у поређењу са матичним једињењем гемфиброзила и" полувреме елиминације од приближно 20 сати.
Ензими укључени у метаболизам гемфиброзила нису познати. Профил интеракције гемфиброзила је сложен (видети одељке 4.3, 4.4. И 4.5.) Ин витро и ин виво студије показале су да гемфиброзил инхибира ЦИП2Ц8, ЦИП2Ц9, ЦИП2Ц19, ЦИП1А2, УГТА1 и УГТА3.
Елиминација
Гемфиброзил се углавном елиминише метаболизмом. Око 70% примењене дозе код људи излучује се урином, углавном у облику коњугата гемфиброзила и његових метаболита. Мање од 6% дозе се излучује непромењено урином. 6% дозе се излучује у урину Укупни клиренс гемфиброзила је реда величине 100-160 мл / мин, а полувреме елиминације је у распону од 1,3-1,5 сати.Фармакокинетика је линеарна у распону терапијских доза.
Посебне групе пацијената
Фармакокинетичке студије нису спроведене код пацијената са оштећењем јетре. Постоје ограничени подаци о пацијентима са благим и умереним оштећењем бубрега и онима са тешким оштећењем бубрега који нису на дијализи. Ограничени подаци подржавају употребу доза до 1200 мг дневно код пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега који се не лече другим лековима за снижавање липида.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
У двогодишњој студији са гемфиброзилом, код пацова мужјака који су лечени у дозама 10 пута већим од дозе човека, случајеви билатералне субкапсуларне катаракте су се јавили код 10% пацова, а једнострани облици су се јавили код 6,3%.
У студији карциногености на мишевима у дозама једнаким 0,1 и 0,7 пута већој од клиничке изложености (израчунато према АУЦ), нису пронађене значајне разлике у учесталости тумора у поређењу са контролом. У студији карциногености на пацовима у дозама једнаким 0,2 и 1,3 пута клиничкој изложености (израчунато према АУЦ) инциденција бенигних чворова на јетри и карцинома јетре значајно је повећана код пацова мужјака лечених високим дозама, а инциденција рака јетре такође се повећала пацови са ниским дозама, али ово повећање није било статистички значајно.
Случајеви тумора јетре изазвани гемфиброзилом и другим фибратима код малих глодара генерално су повезани са широко распрострањеном пролиферацијом пероксисома код ових врста и због тога су мање клинички значајни.
Код мужјака пацова, гемфиброзил је такође изазвао бенигне туморе Леидигових ћелија. Клиничка важност овог налаза је од минималне важности.
У студијама о репродуктивној токсичности, примена гемфиброзила у дози од приближно 2 пута веће од људске дозе (израчунато од телесне површине) мужјацима пацова током 10 недеља изазвала је смањење плодности. Плодност је враћена након "прекида од 8 недеља". Гемфиброзил није имао тератогене ефекте ни код пацова ни код зечева. Примена 1 и 3 пута веће дозе гемфиброзила (израчунато на површини тела) хуманих женки зечева током органогенезе изазвала је смањење фетуса повезано са дозом. Примена дозе од 0,6 и 2 пута веће од људске дозе (израчунате на површини тела) женкама пацова од 15. дана трудноће до одбића изазвала је дозно зависно смањење порођајне тежине и инхибирала раст младих током дојења. Токсичност за мајку је примећена код обе врсте, а клинички значај смањења величине фетуса зечева и тежине младунаца пацова није утврђен.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
ГЕМФИБРОЗИЛ ДОЦ Генерици 600 мг филмом обложене таблете:
колоидни анхидровани силицијум диоксид, микрокристална целулоза, прежелатинирани скроб, полисорбат 80, магнезијум стеарат, натријум карбоксиметил скроб, хидроксипропилметилцелулоза, титанијум диоксид, талк, полиетилен гликол 6000, полидиметилсилоксан.
ГЕМФИБРОЗИЛ ДОЦ Генерици 900 мг филмом обложене таблете:
колоидни анхидровани силицијум диоксид, силицијум диоксид, прежелатинирани скроб, полисорбат 80, магнезијум стеарат, натријум карбоксиметил скроб, хидроксипропилметилцелулоза, титанијум диоксид, талк, полиетилен гликол 6000, полидиметилсилоксан.
06.2 Некомпатибилност
Нису познати случајеви хемијско-физичке некомпатибилности са другим супстанцама.
06.3 Период важења
48 месеци, са нетакнутим паковањем.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Ништа посебно.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
ГЕМФИБРОЗИЛ ДОЦ Генерици 600 мг филмом обложене таблете: кутија са 30 таблета
ГЕМФИБРОЗИЛ ДОЦ Генерици 900 мг филмом обложене таблете: кутија са 20 таблета
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
ДОЦ Генерици С.р.л., Виа Манузио, 7 - 20124 Милано
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ГЕМФИБРОЗИЛ ДОЦ Генерици 600 мг филмом обложене таблете - 30 таблета - АИЦ н. 034080010
ГЕМФИБРОЗИЛ ДОЦ Генерици 900 мг филмом обложене таблете - 20 таблета - АИЦ н. 034080022
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Обнова: мај 2005
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Децембра 2011