Активни састојци: парацетамол, кодеин (кодеин фосфат)
ЛОНАРИД 400 мг + 10 мг таблете
ЛОНАРИД одрасли 400 мг + 20 мг супозиторије
ЛОНАРИД деца 200 мг + 5 мг супозиторије
Зашто се користи Лонарид? За шта је то?
ФАРМАКОТЕРАПЕУТСКА КАТЕГОРИЈА
Други аналгетици и антипиретици
Овај производ садржи кодеин. Кодеин припада групи лекова званих опиоидни аналгетици који делују на ублажавање болова. Може се користити сам или у комбинацији са другим лековима против болова, као што је ацетаминофен.
ТЕРАПИЈСКЕ ИНДИЦИЈЕ
Одрасли
Неуралгија, мијалгија и артралгија; зубобоља и узастопни болови након вађења зуба; главобоље свих врста; бол у уху; дисменореја; постоперативни и посттрауматски болови
Деца старија од 12 година
Кодеин се може користити код деце старије од 12 година, у краткотрајном лечењу умереног бола који не ублажавају други лекови против болова, као што су само ацетаминофен или ибупрофен.
Контраиндикације Када се Лонарид не сме користити
- Преосетљивост на активне супстанце или било коју помоћну супстанцу.
- Деца млађа од 12 година (видети одељке „Терапијске индикације“ и „Упозорења и мере опреза“)
- Порфирија, тешка хепатоцелуларна (Цхилд - Пугх Ц) и бубрежна инсуфицијенција, тешка оштећења миокарда, акутна интоксикација алкохолом, таблете за спавање, аналгетици, психотропни лекови; у свим оним стањима која су праћена депресијом даха, у кашљу са опасношћу од стагнације секрета, у хроничном затвору, у плућном емфизему, у бронхијалној астми, у акутном нападу астме, у пнеумонији.
- Предстојећи пород, ризик од превременог порођаја.
- Цревна опструкција.
- Производи на бази парацетамола су контраиндиковани код пацијената са израженом инсуфицијенцијом глукоза-6-фосфат дехидрогеназе и код пацијената са тешком хемолитичком анемијом.
- За ублажавање болова код деце и адолесцената (0-18 година) након уклањања крајника или аденоида услед синдрома опструктивне апнеје у сну
- Код пацијената за које се зна да брзо метаболишу кодеин у морфијум
- Код жена током дојења са мајчиним млеком
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Лонарид
Током лечења Лонаридом, пре него што узмете било који други лек, проверите да не садржи парацетамол и кодеин, јер се могу јавити озбиљне нежељене реакције ако се узимају у високим дозама. Такође, пре него што комбинујете било који други лек, обратите се свом лекару. Погледајте и „Интеракције“. Због присуства парацетамола, примењивати са опрезом код особа са бубрежном или јетреном инсуфицијенцијом. Високе или продужене дозе производа могу изазвати високоризичну болест јетре, па чак и озбиљне промене у бубрезима и крви. Немојте давати лек дуже од три дана без консултације са лекаром.
Лонарид треба користити након „пажљиве процене ризика и користи у случајевима опиоидне зависности, губитка свести, хиповолемичних стања, повреда главе, интракранијалних повреда или у случају већ постојећег повећања интракранијалног притиска, истовремене примене инхибитора МАО, хроничне опструктивне болести дисајних путева, недостатак глукозе-6-фосфат-дехидрогеназе, хронична констипација, Гилбертов синдром.
Смањење дозе или продужење интервала дозирања потребно је у следећим случајевима: поремећаји функције јетре и хепатитис (Цхилд -Пугх АБ), хронична злоупотреба алкохола, Гилбертов синдром (Мауленграцхтова болест), тешка бубрежна инсуфицијенција (клиренс креатинина).
Реакцију појединачног пацијента на лек треба пратити на почетку лечења како би се сва повезана предозирања могла рано открити. Ово се посебно односи на старије пацијенте и на пацијенте са оштећеном бубрежном или респираторном функцијом.
Током терапије оралним антикоагулансима препоручује се смањење доза.
Врло ретко се примећују тешке акутне реакције преосетљивости (нпр. Анафилактички шок). Лечење треба прекинути на први знак реакције преосетљивости након примене Лонарида. На основу ових знакова и симптома потребно је интервенисати медицинским мерама.
Доза већа од препоручене може оштетити јетру.
Дуготрајна употреба аналгетика, посебно у високим дозама, може изазвати главобољу коју не треба лечити већим дозама лека. У таквим случајевима не треба наставити са аналгетиком без савета лекара. Нагли прекид узимања аналгетика након дуже употребе високих доза може изазвати симптоме устезања (нпр. Главобољу, умор, нервозу, болове у мишићима и вегетативне симптоме), који обично нестају у року од неколико дана. Наставак терапије зависи од мишљења лекара и од смањења симптома устезања.
Пацијенти са хипотензијом и истовременом хиповолемијом не смеју узимати велике дозе овог лека.
Кодеин, у сталној вези са парацетамолом, има примарни потенцијал зависности. Овисност, физичка и психичка зависност развијају се продуженом употребом великих доза. Постоји узајамно навикавање са другим опијатима. Релапс се може очекивати за кратко време код пацијената са већ постојећом опиоидном зависношћу (укључујући и оне у ремисији). Овисници о кодеину сматрају замјену за хероин. Људи овисни о алкохолу или седативима такође имају тенденцију да злоупотребљавају кодеин. Кодеин, узет у високим дозама и током дужег временског периода, може изазвати зависност.
Пацијенте на холецистектомији треба третирати опрезно. Контрација Оддијевог сфинктера може изазвати симптоме сличне онима код инфаркта миокарда или појачати симптоме код пацијената са панкреатитисом. Препарати који садрже кодеин могу се узимати само ако их је прописао лекар и под његовим редовним надзором.
Кодеин се у јетри ензимом претвара у морфијум. Морфијум је супстанца која ублажава бол. Неки људи имају варијације овог ензима и то може утицати на људе на различите начине. Код неких људи, морфијум се не производи или производи у врло малим количинама, и то неће бити довољно за ублажавање болова. Други људи производе велику количину морфија и велика је вероватноћа да ће имати озбиљне нуспојаве. Ако приметите било који од следећих нежељених ефеката, требало би да прекинете лечење и одмах потражите медицинску помоћ: споро или плитко дисање, збуњеност, поспаност, смањене зенице, мучнина или повраћање, затвор, недостатак апетита.
Деца и адолесценти
Употреба код деце и адолесцената након операције
Кодеин се не смије користити за ублажавање болова код дјеце и адолесцената након уклањања тонзила или аденоида због синдрома опструктивне апнеје у сну.
Употреба код деце са респираторним проблемима
Кодеин се не препоручује деци са респираторним проблемима, јер симптоми токсичности морфијума могу бити гори код ове деце.
Лекове који су прописани за личну употребу не треба давати другима.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Лонарида
Реците свом лекару или фармацеуту ако сте недавно узимали било које друге лекове, чак и оне без рецепта.
Парацетамол
Пацијенти на хроничном лечењу лековима који могу довести до индукције хепатичних монооксигеназа или у случају излагања супстанцама које могу имати такав ефекат (на пример рифампицин, циметидин, антиепилептици као што су глутетимид, фенобарбитал, карбамазепин) треба да користе парацетамол са изузетним опрезом и то само под строгим надзором лекара.
Давање парацетамола може ометати одређивање мокраћне киселине (методом фосфотунгстатске киселине) и глукозе у крви (методом глукоза-оксидаза-пероксидаза).
Повезаност са другим психотропним лековима захтева посебан опрез и будност лекара, како би се избегли неочекивани нежељени ефекти интеракције.
Немојте давати алкохол током лечења.
У супротном, безопасне дозе парацетамола могу изазвати оштећење јетре ако се узимају заједно са лековима који изазивају индукцију ензима, као што су одређени хипнотици и антиепилептици (нпр. Глутетимид, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин. Исто се може догодити у случају потенцијално хепатотоксичних супстанци и злоупотребе алкохола (погледајте "Предозирање").
Само за оралну употребу:
Лекови који успоравају пражњење желуца, попут пропантелина, смањују брзину апсорпције парацетамола и одлажу почетак његовог дејства. Лекови који убрзавају пражњење желуца, попут метоклопрамида, доводе до повећања стопе апсорпције.
Комбинација парацетамола са левомицетином може продужити полуживот хлорамфеникола, повећавајући ризик од токсичности.
Није се могла проценити клиничка важност интеракција између парацетамола и варфарина и са дериватима кумарина. Стога се продужена употреба парацетамола код пацијената који се лече оралним антикоагулансима препоручује само под медицинским надзором.
Истовремена употреба парацетамола и АЗТ -а (зидовудина или ретровира) повећава ризик од настанка неутропеније. Због тога се Лонарид треба узимати заједно са АЗТ -ом само под медицинским надзором.
Унос пробенецида инхибира везивање парацетамола за глукуронску киселину, чиме се смањује клиренс парацетамола за око 2 пута. Стога, дозу парацетамола треба смањити када се даје у комбинацији са пробенецидом.
Колестирамин смањује апсорпцију парацетамола.
Цодеине
Код пацијената који примају друге наркотичне аналгетике, антипсихотике, анксиолитике или друге депресиве ЦНС -а (укључујући алкохол) истовремено са кодеином, може доћи до адитивне депресије ЦНС -а. Седативни и депресивни ефекат на респираторни систем. Може се повећати истовременом применом алкохола или другог ЦНС -а депресиви као што су седативи, хипнотички или психотропни агенси (фенотиазини, као што су хлорпромазин, тиоридазин, перфеназин) и антихистаминици (нпр. прометхазине, меклозин), антихипертензиви и други аналгетици. Депресија дисања изазвана кодеином може се појачати трицикличким антидепресивима (имипрамин, амитриптилин) и опипрамолом. Будући да истовремена примена инхибитора МАО, на пример транилципромина, може довести до појачавања ефеката на централни нервни систем и других нежељених ефеката непредвидиве тежине, овај лек не треба узимати пре две недеље након завршетка лечења инхибиторима МАО.
Ефекат аналгетика је такође појачан, истовремена употреба парцијалних агониста / опиоидних антагониста, као што су бупренорфин, пентазоцин, може смањити ефекат лека.
Циметидин и други лекови који утичу на метаболизам јетре могу појачати ефекат Лонарида. Током лечења морфијом, примећена је инхибиција његовог катаболизма, што је довело до повећања његове концентрације у плазми. Ова интеракција се не може уочити. за кодеин.
Током лечења овим леком треба избегавати алкохол јер се психомоторни капацитет може значајно смањити (адитивни ефекат појединих компоненти).
Упозорења Важно је знати да:
Плодност, трудноћа и дојење
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.
Трудноћа
Парацетамол
Дугогодишње искуство није показало никакве нежељене ефекте на трудноћу или здравље фетуса или новорођенчета. Проспективни подаци о предозирању парацетамолом током трудноће нису показали повећан ризик од малформација. Студије репродукције спроведене ради испитивања оралне употребе парацетамола нису показале знакове који указују на малформације или фетотоксичност. У нормалним условима употребе, парацетамол се може користити током трудноће (тј. У свим триместрима), након „пажљиве процене односа ризика и користи. Током трудноће, парацетамол се не сме узимати дуже време, у високим дозама или у комбинацији са другим лековима, јер безбедност у овим случајевима није потврђена.
Цодеине
Употреба Лонарида је контраиндикована у случајевима превременог порођаја или ризика од превременог порођаја, јер кодеин фосфат прелази плацентну баријеру и може изазвати респираторну депресију код новорођенчади. Резултати студије случаја указују на то да може повећати ризик од респираторног тракта малформације у потомству жена које су користиле кодеин током прва четири месеца трудноће. Ово повећање није било статистички значајно. Докази о другим малформацијама забележени су и у епидемиолошким студијама наркотичних аналгетика, укључујући кодеин. дугорочни кодеин се може развити у фетус, зависност од опијата. Лонарид се смије користити у трудноћи само ако потенцијална корист оправдава потенцијалне ризике за фетус. Ако се Лонарид користи током дужег периода током последњег тромесечја трудноће, може се развити неонатални синдром устезања.
Време храњења
Немојте узимати кодеин током дојења, јер кодеин и морфијум прелазе у мајчино млеко.
Плодност
Претклиничка истраживања нису указала на директне или индиректне штетне ефекте на индекс плодности.
Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нежељени ефекти, као што су умор, поспаност, синкопа, ошамућеност, вртоглавица, седација, миоза и поремећаји координације висомотора и оштрине вида, могу се јавити током лечења Лонаридом. Због тога се препоручује опрез при управљању возилима или управљањем возилима, употреби машина Ако се јаве умор, поспаност, синкопа, омаглица, вртоглавица, седација, миоза и поремећаји координације висомотора и оштрине вида, избегавајте потенцијално опасне активности, попут вожње или рада са машинама.
Дозирање и начин употребе Како користити Лонарид: Дозирање
Осим ако лекар није другачије саветовао, код одраслих и деце старијих од 12 година доза је 1-2 таблете (400 мг + 10 мг) или једна супозиторија за одрасле (400 мг + 20 мг) до 3 пута дневно. до тежине случаја. Лек се не сме узимати дуже од 3 дана. Ако се бол не побољша након 3 дана, обратите се свом лекару за савет. Максимална дневна доза кодеина не би требало да прелази 240 мг.
Лонарид не смеју узимати деца млађа од 12 година због ризика од тешких проблема са дисањем.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Лонарида
У случају случајног гутања / узимања превелике дозе Лонарида, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу.
Старије особе, мала деца, пацијенти са обољењем јетре, хронични алкохоличари или пацијенти са хроничним поремећајима исхране, као и пацијенти који истовремено узимају лекове који изазивају ензиме изложени су повећаном ризику од интоксикације, укључујући и са смртним исходом.
Симптоми
Симптоми предозирања Лонаридом су идентични симптомима предозирања две активне супстанце које се разматрају одвојено.
Парацетамол
Симптоми предозирања обично се јављају у прва 24 сата и блиједи су, мучнина, повраћање, анорексија и бол у трбуху. Пацијенти могу доживети привремено субјективно побољшање, али благи болови у трбуху указују на то да оштећење јетре траје. Једна доза парацетамола од приближно 6 г или више код одраслих или 140 мг / кг код деце изазива хепатоцелуларну некрозу. То може довести до потпуне и неповратне некрозе и посљедично до хепатоцелуларне инсуфицијенције, метаболичке ацидозе и енцефалопатије, што заузврат може довести до коме и смрти. У јетри је примећено истовремено повећање трансаминаза (АСТ, АЛТ), лактат дехидрогеназе и билирубина и повећање протромбинског времена, које се јавља 12 до 48 сати након узимања. Клинички знаци оштећења јетре обично се јављају након 2 дана и достижу максимално након 4 - 6 дана. Акутна бубрежна инсуфицијенција, са акутном тубуларном некрозом може се развити чак и у одсуству тешког оштећења јетре. Други нехепатични симптоми, као што су промене миокарда и панкреатитис, такође се могу јавити након предозирања парацетамолом.
Цодеине
Симптоми предозирања опојним дрогама због кодеина садржаног у Лонариду очекују се прије знакова токсичности због парацетамола. Тешка интоксикација носи ризик од респираторне депресије и апнеје, која може бити фатална. Изражена миоза са "тачним" зеницама такође је патогномонична. Ово може бити праћено сомноленцијом, која се протеже до ступора и коме, са повраћањем, главобољом, задржавањем урина и фекалија, понекад укључујући брадикардију и пад крвног притиска. Напади се јављају повремено, нарочито код деце. Развој апнеје може бити фаталан.
Терапија
Тамо где постоји сумња на тровање парацетамолом, индицирано је интравенозно давање лекова донатора СХ групе, као што је нацетилцистеин, у првих 10 сати након узимања. Иако је Н-ацетилцистеин најефикаснији ако се узме у овом року, ипак може пружити одређени степен заштите ако се даје најкасније у року од 48 сати од узимања; у том случају треба га узимати дуже. Такође их је потребно опште мере (нпр. активни угаљ). Додатне мере ће зависити од тежине, природе и тока симптома интоксикације парацетамолом и треба се придржавати стандардних протокола интензивне неге. Препоручује се серијско испитивање концентрације парацетамола у плазми. парацетамола се може смањити дијализом. У случају респираторне депресије, одржавати одговарајућу вентилацију и оксигенацију. Ако је потребно, може се дати 0,4-2 мг ив налоксона (специфични опиоидни антагонист). одговор, дозу треба поновити свака 2-3 минута до укупне доза од 10-20 мг. Упозорење: трајање деловања налоксона (2-3 сата) је краће него код многих опиоида. Ако имате било каквих питања о употреби Лонарида, питајте свог лекара или фармацеута.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Лонарида
Као и сви лекови, и Лонарид може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
При употреби парацетамола забележене су кожне реакције различитих врста и озбиљности, укључујући ретке случајеве кожних осипа на бази алергија и случајеве мултиформног еритема, Стевенс-Јохнсоновог синдрома и епидермалне некролизе. Забележене су реакције преосетљивости, попут ангиоедема., Гркљан едем, анафилактички шок Код првих знакова реакције преосетљивости пацијент треба да прекине лечење Лонаридом и одмах се обрати лекару.
Нема доказа који показују да се величина и природа нуспојава повећавају парацетамолом и кодеином у комбинацији, у односу на појединачне супстанце, када се лек правилно користи. Осим тога, забележени су и следећи нежељени ефекти: тромбоцитопенија, леукопенија ; Некроза. Као и други деривати морфијума, кодеин фосфат, ако се узима дуго, може изазвати затвор. Употреба током дужег периода такође укључује ризик од зависности. Симптоми устезања могу се приметити након наглог прекида након наставка употребе. У високим дозама кодеин има већину нуспојава морфијума укључујући респираторну депресију, омаглицу, вртоглавицу, седацију, мучнину и повраћање. Остали нежељени ефекти због кодеина укључују: миозу , еуфорија, дисфорија, задржавање урина Такође су примећене реакције преосетљивости (свраб, уртикарија и ретко осип).
Процена нежељених ефеката заснована је на следећој учесталости:
Врло често ≥ 1/10
Уобичајено ≥ 1/100, <1/10
Мање често ≥ 1/1000 до <1/100
Ретко ≥ 1/10000, <1/1000
Веома ретко <1/10 000
Није познато Учесталост се не може проценити из доступних података.
Поремећаји крви и лимфног система:
- Веома ретко: тромбоцитопенија, леукопенија.
- Непознато: Агранулоцитоза, панцитопенија.
Поремећаји имунолошког система:
- Веома ретко: Преосетљивост (укључујући анафилактички шок, ангиоедем, снижен крвни притисак, диспнеју, мучнину и хиперхидрозу).
Поремећаји нервног система:
- Врло често: умор, главобоља.
- Често: Сомноленција.
- Мање често: Поремећаји спавања.
У високим дозама или код посебно осетљивих пацијената, на висомоторну координацију и оштрину вида може утицати на начин зависан од дозе.Еуфорија и респираторна депресија су такође могући.
Поремећаји уха и лавиринта:
- Мање често: тинитус.
Срчани поремећаји:
- Често: снижен крвни притисак, синкопа.
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума:
- Мање често: диспнеја.
- Веома ретко: бронхоспазам (синдром аналгетичке астме).
- Непознато: Плућни едем (у високим дозама, посебно код пацијената са претходном оштећеном функцијом плућа).
Гастроинтестинални поремећаји:
- Врло често: затвор, повраћање (у почетку), мучнина.
- Мање често: сува уста.
Хепатобилијарни поремећаји:
- Ретко: повећане трансаминазе.
Поремећаји коже и поткожног ткива:
- Мање често: еритем, алергијски дерматитис, уртикарија, пруритус.
- Ретко: Преосетљивост укључујући Стевенс-Јохнсонов синдром.
- Непознато: ерупција лека.
Придржавање упутстава садржаних у упутству за употребу смањује ризик од нежељених ефеката. Ако неко од нежељених дејстава постане озбиљно или ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, молимо вас да о томе обавестите свог лекара или фармацеута.
Истек и задржавање
Истиче: погледајте датум истека отиснут на паковању. Упозорење: немојте користити лек након истека рока употребе наведеног на паковању.
Наведени датум истека се односи на производ у нетакнутом паковању, правилно ускладиштен.
Таблете: Чувати на температури која не прелази 25 ° Ц. Супозиторије: чувати на температури која не прелази 30 ° Ц.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да одложите лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
ЧУВАЈТЕ ОВАЈ ЉЕКОВНИ ПРОИЗВОД ИЗВАН ПОГЛЕДА И ДОСЕГА ДЈЕЦЕ
Састав и фармацеутски облик
САСТАВ
ЛОНАРИД 400 мг + 10 мг таблете
једна таблета садржи: активне састојке: парацетамол 400 мг, кодеин фосфат 10 мг.
Помоћне супстанце: анхидровани колоидни силицијум диоксид; натријум кармелоза; микрокристална целулоза; кукурузни скроб; етилцелулоза; магнезијум стеарат.
ЛОНАРИД одрасли 400 мг + 20 мг супозиторије
једна супозиторија садржи: активне састојке: парацетамол 400 мг, кодеин фосфат 20 мг.
Помоћне супстанце: сојин лецитин; триглицериди масних киселина.
ЛОНАРИД деца 200 мг + 5 мг супозиторије
једна супозиторија садржи: активне састојке: парацетамол 200 мг, кодеин фосфат 5 мг.
Помоћне супстанце: сојин лецитин; триглицериди масних киселина.
ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК И САДРЖАЈ
20 таблета.
6 супозиторија за одрасле.
6 супозиторија за децу.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЛОНАРИД
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
ЛОНАРИД 400 мг + 10 мг таблете:
једна таблета садржи:
Активни састојци: парацетамол 400 мг, кодеин фосфат 10 мг
ЛОНАРИД одрасли 400 мг + 20 мг супозиторије:
супозиторија садржи:
Активни састојци: парацетамол 400 мг, кодеин фосфат 20 мг
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблете
Супозиторије
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Одрасли
Неуралгија, мијалгија и артралгија; зубобоља и узастопни болови након вађења зуба; главобоље свих врста; бол у уху; дисменореја; постоперативни и посттрауматски болови.
Деца старија од 12 година
Кодеин је индикован код пацијената старијих од 12 година за лечење акутног умереног бола који није адекватно контролисан другим аналгетицима, као што су ацетаминофен или ибупрофен (сами).
04.2 Дозирање и начин примене
Осим ако лекар није другачије саветовао, код одраслих и деце старијих од 12 година доза је 1-2 таблете (400 мг + 10 мг) или једна супозиторија за одрасле (400 мг + 20 мг) до 3 пута дневно. до тежине случаја.
Максимална дневна доза кодеина не би требало да прелази 240 мг.
Трајање лечења треба ограничити на 3 дана, а ако се не постигне ефикасно ублажавање бола, пацијента / неговатеља треба саветовати да потражи савет лекара.
Педијатријска популација
Деца млађа од 12 година
Кодеин се не сме користити код деце млађе од 12 година због ризика од опиоидне токсичности због променљивог и непредвидивог метаболизма кодеина у морфијум (видети одељке 4.3 и 4.4).
04.3 Контраиндикације
• Преосетљивост на активне супстанце или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
• Деца млађа од 12 година (видети одељке 4.2 и 4.4).
• Порфирија, тешка хепатоцелуларна (Цхилд - Пугх Ц) и бубрежна инсуфицијенција, тешка оштећења миокарда, акутна интоксикација алкохолом, таблете за спавање, аналгетици, психотропни лекови; у свим оним стањима која су праћена депресијом даха, у кашљу са опасношћу од стагнације секрета, у хроничном затвору, у плућном емфизему, у бронхијалној астми, у акутном нападу астме, у пнеумонији.
• Предстојећи пород, ризик од превременог порођаја.
• Цревна опструкција.
• Производи на бази парацетамола су контраиндиковани код пацијената са израженом инсуфицијенцијом глукоза-6-фосфат дехидрогеназе и код пацијената са тешком хемолитичком анемијом.
• Код свих педијатријских пацијената (0-18 година) који су подвргнути тонзилектомији и / или аденоидектомији због синдрома опструктивне апнеје у сну због повећаног ризика од развоја озбиљних и по живот опасних нежељених реакција (видети одељак 4.4).
• Код жена које доје (видети одељак 4.6).
• Код пацијената за које се зна да су ултрабрзи метаболизатори ЦИП2Д6.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Током лечења Лонаридом, пре него што узмете било који други лек, проверите да не садржи парацетамол и кодеин, јер се могу јавити озбиљне нежељене реакције ако се узимају у високим дозама. Упутите пацијента да се обрати свом лекару пре него што комбинује било који други лек. Погледајте одељак 4.5.
Због присуства парацетамола, примењивати са опрезом код особа са бубрежном или јетреном инсуфицијенцијом. Високе или продужене дозе производа могу изазвати високоризичну болест јетре, па чак и озбиљне промене у бубрезима и крви.
Немојте давати лек дуже од три дана без консултације са лекаром.
Лонарид треба користити након „пажљиве процене ризика и користи у случајевима опиоидне зависности, губитка свести, хиповолемичних стања, повреда главе, интракранијалних повреда или у случају већ постојећег повећања интракранијалног притиска, истовремене примене инхибитора МАО, хроничне опструктивне болести дисајних путева, недостатак глукозе-6-фосфат-дехидрогеназе, хронична констипација, Гилбертов синдром.
Смањење дозе или продужење интервала дозирања потребно је у следећим случајевима: поремећаји функције јетре и хепатитис (Цхилд-Пугх АБ), хронична злоупотреба алкохола, Гилбертов синдром (Меуленграцхтова болест), тешка бубрежна инсуфицијенција (клиренс креатинина
Због присуства кодеина, производ може изазвати зависност.
Метаболизам ЦИП2Д6
Кодеин се метаболише помоћу јетреног ензима ЦИП2Д6 у морфиј, његов активни метаболит.
Ако пацијент има недостатак или потпуни недостатак овог ензима, неће се постићи довољан аналгетски ефекат. Процене указују на то да до 7% кавкаске популације може имати овај недостатак. Међутим, ако је пацијент снажан или ултрабрзи метаболизатор, постоји повећан ризик од развоја нуспојава опиоидне токсичности чак и при уобичајено прописаним дозама. Ови пацијенти брзо претварају кодеин у морфијум, што резултира повећањем очекиваних серумских нивоа морфијума.
Општи симптоми опиоидне токсичности укључују збуњеност, поспаност, плитко дисање, миотичну зеницу, мучнину, повраћање, констипацију и недостатак апетита. У тешким случајевима ово може укључивати симптоме респираторне и циркулаторне депресије, који могу бити опасни по живот и врло ријетко фатални.
Процене учесталости ултрабрзих метаболизатора у различитим популацијама су сумиране у наставку:
Реакцију појединачног пацијента на лек треба пратити на почетку лечења како би се сва повезана предозирања могла рано открити. Ово се посебно односи на старије пацијенте и на пацијенте са оштећеном бубрежном или респираторном функцијом.
Постоперативна употреба код деце
У литератури је било извештаја о томе да је кодеин, даван деци након тонзилектомије и / или аденоидектомије због опструктивне апнеје у сну, изазвао ретке, али по живот опасне, нежељене догађаје, укључујући смрт (видети такође параграф 4.3).
Сва деца су примала дозе кодеина које су биле у одговарајућем распону доза; међутим, није било доказа да су ова деца јака или ултра брза метаболизатора у својој способности да метаболизују кодеин у морфијум.
Деца са оштећеном респираторном функцијом
Кодеин се не препоручује за употребу код деце код којих може доћи до оштећења респираторне функције, укључујући неуромишићне поремећаје, тешка срчана или респираторна обољења, инфекције горњих дисајних путева или плућа, вишеструке трауме или опсежне хируршке захвате. Ови фактори могу погоршати симптоме токсичности морфијума.
Током терапије оралним антикоагулансима препоручује се смањење доза.
Врло ретко се примећују тешке акутне реакције преосетљивости (нпр. Анафилактички шок). Лечење треба прекинути на први знак реакције преосетљивости након примене Лонарида. На основу ових знакова и симптома потребно је интервенисати медицинским мерама.
Доза већа од препоручене може оштетити јетру.
Дуготрајна употреба аналгетика, посебно у високим дозама, може изазвати главобољу коју не треба лечити већим дозама лека. У таквим случајевима не треба наставити са аналгетиком без савета лекара.
Нагли прекид узимања аналгетика након дуже употребе високих доза може изазвати симптоме устезања (нпр. Главобољу, умор, нервозу, болове у мишићима и вегетативне симптоме), који обично нестају у року од неколико дана.
Наставак терапије зависи од мишљења лекара и од смањења симптома устезања.
Пацијенти са хипотензијом и истовременом хиповолемијом не смеју узимати велике дозе овог лека.
Кодеин, у сталној вези са парацетамолом, има примарни потенцијал зависности.
Овисност, физичка и психичка зависност развијају се продуженом употребом великих доза. Постоји узајамно навикавање са другим опијатима. Релапс се може очекивати за кратко време код пацијената са већ постојећом опиоидном зависношћу (укључујући и оне у ремисији).
Овисници о кодеину сматрају замјену за хероин. Људи овисни о алкохолу или седативима такође имају тенденцију да злоупотребљавају кодеин. Кодеин, узет у високим дозама и током дужег временског периода, може изазвати зависност.
Пацијенте на холецистектомији треба третирати опрезно. Контрација Оддијевог сфинктера може изазвати симптоме сличне онима код инфаркта миокарда или појачати симптоме код пацијената са панкреатитисом.
Препарати који садрже кодеин могу се узимати само ако их је прописао лекар и под његовим редовним надзором.
Лекове који су прописани за личну употребу не треба давати другима.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Парацетамол
Користите са изузетним опрезом и под строгом контролом током хроничног лечења лековима који могу да одреде индукцију хепатичних монооксигеназа или у случају излагања супстанцама које могу имати такав ефекат (на пример рифампицин, циметидин, антиепилептици као што су глутетимид, фенобарбитал, карбамазепин).
Давање парацетамола може ометати одређивање мокраћне киселине (методом фосфотунгстатске киселине) и глукозе у крви (методом глукоза-оксидаза-пероксидаза).
Повезивање са другим психотропним лековима захтева посебан опрез и будност лекара, како би се избегли неочекивани нежељени ефекти интеракције. Немојте давати алкохол током лечења.
У супротном, безопасне дозе парацетамола могу изазвати оштећење јетре ако се узимају заједно са лековима који изазивају индукцију ензима, као што су одређени хипнотици и антиепилептици (нпр. Глутетимид, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин. Исто се може догодити у случају потенцијално хепатотоксичних супстанци и злоупотребе алкохола (видјети дио 4.9).
Само за оралну употребу:
Лекови који успоравају пражњење желуца, попут пропантелина, смањују брзину апсорпције парацетамола и одлажу почетак његовог дејства. Лекови који убрзавају пражњење желуца, попут метоклопрамида, доводе до повећања стопе апсорпције.
Комбинација парацетамола са левомицетином може продужити полуживот хлорамфеникола, повећавајући ризик од токсичности.
Није се могла проценити клиничка важност интеракција између парацетамола и варфарина и са дериватима кумарина.Стога се продужена употреба парацетамола код пацијената који се лече оралним антикоагулансима препоручује само под медицинским надзором.
Истовремена употреба парацетамола и АЗТ -а (зидовудина или ретровира) повећава ризик од настанка неутропеније. Због тога се Лонарид треба узимати заједно са АЗТ -ом само под медицинским надзором.
Унос пробенецида инхибира везивање парацетамола за глукуронску киселину, чиме се смањује клиренс парацетамола за око 2 пута. Стога, дозу парацетамола треба смањити када се даје у комбинацији са пробенецидом.
Колестирамин смањује апсорпцију парацетамола.
Цодеине
Код пацијената који примају друге наркотичне аналгетике, антипсихотике, анксиолитике или друге депресиве ЦНС -а (укључујући алкохол) истовремено са кодеином, може доћи до адитивне депресије ЦНС -а.
Седативни и депресивни ефекат на респираторни ниво може се повећати истовременом применом алкохола или других депресиваца ЦНС -а, као што су седативи, хипнотички или психотропни агенси (фенотиазини, као што су хлорпромазин, тиоридазин, перфеназин) и антихистаминици (нпр. Прометхазин, меклозин). ), антихипертензиви и други аналгетици.
Депресија дисања изазвана кодеином може се појачати трицикличким антидепресивима (имипрамин, амитриптилин) и опипрамолом.
Будући да истовремена примена инхибитора МАО, на пример транилципромина, може довести до појачавања ефеката на централни нервни систем и других нежељених ефеката непредвидиве тежине, овај лек не треба узимати све до две недеље након завршетка примене лека.
Ефекат аналгетика је такође појачан, истовремена употреба парцијалних агониста / опиоидних антагониста, као што су бупренорфин, пентазоцин, може смањити ефекат лека.
Циметидин и други лекови који утичу на метаболизам јетре могу појачати ефекат Лонарида. Током лечења морфијом, примећена је инхибиција његовог катаболизма, што је довело до повећања његове концентрације у плазми. Ова интеракција се не може уочити. за кодеин.
Током лечења овим леком треба избегавати алкохол јер се психомоторни капацитет може значајно смањити (адитивни ефекат појединих компоненти).
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Парацетамол
Дугогодишње искуство није показало никакве нежељене ефекте на трудноћу или здравље фетуса или новорођенчета.
Проспективни подаци о предозирању парацетамолом током трудноће нису показали повећан ризик од малформација. Студије репродукције спроведене ради испитивања оралне употребе парацетамола нису показале знакове који указују на малформације или фетотоксичност. У нормалним условима употребе, парацетамол се може користити током трудноће (тј. У свим триместрима), након „пажљиве процене односа ризика и користи ( видети одељак 5.3).
Током трудноће, парацетамол се не сме узимати дуже време, у високим дозама или у комбинацији са другим лековима, јер безбедност у овим случајевима није потврђена.
Цодеине
Употреба Лонарида је контраиндикована у случају превременог порода или ризика од превременог порођаја, јер кодеин фосфат прелази плацентну баријеру, може изазвати респираторну депресију код новорођенчади.
Налази студије контроле случаја указују на то да може повећати ризик од малформација респираторног тракта код потомака жена које су користиле кодеин током прва четири месеца трудноће. Ово повећање није било статистички значајно. Докази о другим малформацијама такође су забележени у епидемиолошким студијама спроведеним на наркотичким аналгетицима, укључујући кодеин.
Дуготрајна употреба кодеина може развити зависност од опиоида код фетуса.
Лонарид се смије користити у трудноћи само ако потенцијална корист оправдава потенцијалне ризике за фетус. Ако се Лонарид користи током дужег периода током последњег тромесечја трудноће, може се развити неонатални синдром устезања.
Време храњења
Кодеин се не сме користити током дојења (видети одељак 4.3).
У нормалним терапијским дозама, кодеин и његов активни метаболит могу бити присутни у мајчином млеку у врло малим дозама и мало је вероватно да ће негативно утицати на одојче. Међутим, ако је пацијент ултрабрзи метаболизатор ЦИП2Д6, виши нивои активног метаболита, морфијума, могу бити присутни у мајчином млеку и у врло ретким случајевима могу изазвати симптоме опиоидне токсичности код новорођенчета, што може бити фатално.
Плодност
Претклиничка испитивања нису указала на директне или индиректне штетне ефекте на индекс плодности (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама.
У сваком случају, пацијенте треба упозорити да могу доживети нежељене ефекте као што су умор, поспаност, синкопа, ошамућеност, вртоглавица, седација, миоза и поремећена координација висомотора и оштрина вида током терапије Лонаридом. Због тога треба саветовати опрез приликом вожње возила или коришћење машина.
Ако пацијент доживи умор, поспаност, синкопу, ошамућеност, вртоглавицу, седацију, миозу и поремећаје координације висомотора и оштрине вида, требало би да избегава потенцијално опасне активности, попут вожње или рада са машинама.
04.8 Нежељени ефекти
При употреби парацетамола пријављене су кожне реакције различитих врста и тежине, укључујући ретке случајеве осипа заснованих на алергијама и случајеве мултиформног еритема, Стевенс-Јохнсоновог синдрома и епидермалне некролизе.
Забиљежене су реакције преосјетљивости попут ангиоедема, едема гркљана, анафилактичког шока. Код првих знакова реакције преосетљивости, пацијент треба да прекине лечење Лонаридом и одмах се обрати лекару.
Нема доказа који показују да се величина и природа нуспојава повећавају парацетамолом и кодеином у комбинацији, у односу на појединачне супстанце, када се лек правилно користи. Осим тога, забележени су и следећи нежељени ефекти: тромбоцитопенија, леукопенија , анемија, агранулоцитоза, абнормалности функције јетре и хепатитис, промене у бубрезима (акутна бубрежна инсуфицијенција, интерстицијски нефритис, хематурија, анурија), гастроинтестиналне реакције и вртоглавица.
У случају предозирања, парацетамол може изазвати јетрену цитолизу која може еволуирати ка масивној и неповратној некрози.
Као и други деривати морфина, кодеин фосфат ако се узима дуже време може изазвати затвор.
Дуготрајна употреба такође носи ризик од зависности. Симптоми одвикавања могу се приметити након наглог прекида након наставка употребе.
Код великих доза, кодеин има већину нуспојава морфијума укључујући респираторну депресију, омаглицу, вртоглавицу, седацију, мучнину и повраћање. Остали нежељени ефекти узроковани кодеином укључују: миозу, еуфорију, дисфорију, задржавање урина. Такође су примећене реакције преосетљивости (свраб, осип и ретко осип).
Процена нежељених ефеката заснована је на следећој учесталости:
Врло често ≥ 1/10
Уобичајено ≥ 1/100,
Мање често ≥ 1/1 000,
Ретко ≥ 1/10 000,
Веома редак
Није познато Учесталост се не може проценити из доступних података.
Поремећаји крви и лимфног система:
• Веома ретко: тромбоцитопенија, леукопенија
• Непознато: Агранулоцитоза, панцитопенија.
Поремећаји имунолошког система:
• Веома ретко: Преосетљивост (укључујући анафилактички шок, ангиоедем, снижен крвни притисак, диспнеју, мучнину и хиперхидрозу).
Поремећаји нервног система:
• Врло често: Умор, главобоља
• Уобичајено: Сомноленција
• Повремено: Поремећаји спавања.
У високим дозама или код посебно осетљивих пацијената, на координацију висомотора и оштрину вида може утицати на начин зависан од дозе.
Могућа је и еуфорија и депресија дисања.
Поремећаји уха и лавиринта:
• Мање често: тинитус.
Срчане патологије:
• Уобичајено: снижен крвни притисак, синкопа.
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума:
• Мање често: диспнеја
• Веома ретко: бронхоспазам (синдром аналгетичке астме)
• Непознато: Плућни едем (у високим дозама, посебно код пацијената са претходном оштећеном функцијом плућа).
Гастроинтестинални поремећаји:
• Врло често: затвор, повраћање (у почетку), мучнина
• Мање често: сува уста.
Хепатобилиарни поремећаји:
• Ретко: Повећане трансаминазе.
Поремећаји коже и поткожног ткива:
• Повремено: Еритем, алергијски дерматитис, уртикарија, пруритус
• Ретко: Преосетљивост укључујући Стевенс-Јохнсонов синдром
• Непознато: ерупција дроге.
04.9 Предозирање
Старија, мала деца, пацијенти са обољењем јетре, хронични алкохоличари или пацијенти са хроничним поремећајима исхране, као и пацијенти који истовремено узимају лекове који индукују ензиме, изложени су повећаном ризику од интоксикације, чак и са фаталним исходом.
Симптоми
Симптоми предозирања Лонаридом су идентични симптомима предозирања две активне супстанце које се разматрају одвојено.
Парацетамол
Симптоми предозирања обично се јављају у прва 24 сата и блиједи су, мучнина, повраћање, анорексија и бол у трбуху. Пацијенти могу доживети привремено субјективно побољшање, али благи болови у трбуху указују на то да оштећење јетре траје.
Једна доза парацетамола од приближно 6 г или више код одраслих или 140 мг / кг код деце изазива хепатоцелуларну некрозу.
То може довести до потпуне и неповратне некрозе и посљедично до хепатоцелуларне инсуфицијенције, метаболичке ацидозе и енцефалопатије, што заузврат може довести до коме и смрти. У јетри је примећено истовремено повећање трансаминаза (АСТ, АЛТ), лактат дехидрогеназе и билирубина и повећање протромбинског времена, које се дешавало 12 до 48 сати након узимања.
Клинички знаци оштећења јетре обично се јављају након 2 дана, а врхунац након 4 - 6 дана.
Акутна бубрежна инсуфицијенција са акутном тубуларном некрозом може се развити чак и у одсуству тешког оштећења јетре. Други нехепатични симптоми, као што су промене миокарда и панкреатитис, такође се могу јавити након предозирања парацетамолом.
Цодеине
Симптоми предозирања опојним дрогама због кодеина садржаног у Лонариду очекују се прије знакова токсичности због парацетамола. Тешка интоксикација носи ризик од респираторне депресије и апнеје, која може бити фатална.
Изражена миоза са "тачним" зеницама такође је патогномонична. Ово може бити праћено сомноленцијом, која се протеже до ступора и коме, са повраћањем, главобољом, задржавањем урина и фекалија, понекад укључујући брадикардију и пад крвног притиска. Напади се јављају повремено, нарочито код деце. Развој апнеје може бити фаталан.
Терапија
Тамо где постоји сумња на тровање парацетамолом, индицирано је интравенозно давање лекова донатора СХ групе, попут Н-ацетилцистеина, у првих 10 сати након узимања. Иако је Н-ацетилцистеин најефикаснији ако се узме у овом року, ипак може пружити одређени степен заштите ако се примени најкасније у року од 48 сати од узимања, у том случају треба га узимати дуже.
Такође се морају узети у обзир опште мере (нпр. Активни угаљ).
Даље мере ће зависити од тежине, природе и тока симптома интоксикације парацетамолом и треба се придржавати стандардних протокола интензивне неге.
Препоручује се серијско испитивање концентрације парацетамола у плазми. Концентрација парацетамола у плазми може се смањити дијализом.
У случају респираторне депресије, одржавати одговарајућу вентилацију и оксигенацију. Ако је потребно, може се применити 0,4-2 мг и.в. налоксона (специфични опиоидни антагонист). Ако нема одговора, дозу треба поновити свака 2-3 минута до укупне дозе од 10-20 мг.
Упозорење: трајање деловања налоксона (2-3 сата) је краће него код многих опијата.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: други аналгетици и антипиретици. АТЦ ознака: Н02БЕ51
Парацетамол
Парацетамол има аналгетско и антипиретичко дејство, заједно са слабим антиинфламаторним ефектом. Његов механизам деловања није у потпуности познат. Снажно инхибира синтезу простагландина на централном нивоу, али само слабо синтезу простагландина на периферном нивоу. Такође инхибира дејство ендогених пирогена на центар за регулацију температуре у хипоталамусу.
Цодеине
Кодеин је слаб аналгетик са централним дејством. Кодеин остварује свој ефекат путем опиоидних рецептора, иако кодеин има низак афинитет за ове рецепторе, а аналгетски ефекат је последица његове конверзије у морфијум. Кодеин, посебно у комбинацији са другим аналгетицима, попут ацетаминофена, показао се ефикасним у акутном ноцицептивном болу.
Удружење
Лонарид се добро подноси и ефикасан је аналгетик. Синергијски комбинује два активна састојка са различитим својствима, а сви имају за циљ ублажавање болова. Због тога истовремено има аналгетски и противупални ефекат. Карактеристика Лонарида је брз почетак деловања, након 10 - 20 минута, и трајање деловања од 4 - 6 сати.
Комбинација кодеина и парацетамола је у клиничким испитивањима упоређивана са различитим аналгетицима и са плацебом.У свим уоченим случајевима фиксна комбинација је била статистички значајно супериорнија од плацеба.Неке студије су дале доказе који указују на то да је аналгетска ефикасност комбинације, укључујући случај у којем се повећава дозирање појединачних активних састојака, већа од појединачних супстанци, под условом да су ризици прихватљиви.
05.2 "Фармакокинетичка својства
Парацетамол
Апсорпција и дистрибуција:
Након оралне примене, парацетамол се брзо и скоро потпуно апсорбује из танког црева; врхунац у плазми достиже се отприлике 0,5-2 сата након узимања. Након ректалне примене, апсорпција парацетамола је мања и спорија него након оралне примене, апсолутна биорасположивост је приближно 30% -40%, а врхунац у плазми се јавља за 1,5-2 сата. Апсолутна биорасположивост након оралне примене варира између 63% и 89%, што указује на ефекат првог проласка од приближно 20% -40%. Пост убрзава апсорпцију, али не утиче на биорасположивост.У терапијским дозама, везивање за протеине је ниско (приближно 15% -21%).
Метаболизам:
Парацетамол се интензивно метаболише у јетри; главни метаболички пут доводи до стварања глукуронида (око 60%) и сулфата (око 35%). При већим дозама од терапијских, секундарни метаболички пут се брзо засићује. Мала количина се метаболише изоензимима цитокрома П450 (углавном ЦИП2Е1), што доводи до стварања токсичног метаболита: Н-ацетил-п-бензокинонимина (НАПКИ) који се нормално и брзо детоксикује коњугацијом са јетреним глутатионом (ГСХ) и излучује. као коњугати меркаптопурина и цистеина. Након масовног предозирања, међутим, ниво НАПКИ се повећава.
Елиминација:
Неактивни коњугати глукуронске киселине и сумпорне киселине потпуно се излучују урином у року од 24 сата. Мање од 5% узетог лека се излучује непромењено. Укупни клиренс је приближно 350 мл / мин. Полувреме у плазми је 1,5-3 сата у терапијским дозама, а у мале деце полувреме елиминације је продужено, а коњугација сулфата је доминантан метаболички пут. Полувреме парацетамола у плазми се такође продужава у случају хроничне болести јетре и код пацијената са озбиљно смањеном бубрежном функцијом.
Цодеине
Апсорпција и дистрибуција:
Кодеин фосфат се брзо апсорбује након оралне примене са биорасположивошћу од 40-70%. Максимални врх плазме достиже се након 60 минута. Око 25-30% примењеног кодеина везује се за протеине плазме.
Метаболизам:
Кодеин се метаболише у јетри помоћу изоензима ЦИП2Д6 у морфијум, норкодеин и нормоморфин.
Елиминација:
Кодеин фосфат и његови метаболити се елиминишу углавном путем бубрега (85-90%), првенствено коњугованог са глукуронском киселином и сматрају се завршеним након 48 сати. Проценти дозе (слободне и коњуговане) који се налазе у урину састоје се од приближно 10% морфијума, 10% норкодеина, 50-70% кодеина и мање од 5% норморфина. Полуживот у плазми је око 2-4 сата.
Посебне групе пацијената
Спори и ултра брзи метаболизатори ензима ЦИП2Д6
Кодеин се метаболише првенствено глукурокоњугацијом, али се мањим метаболичким путем, попут О-деметилације, претвара у морфијум.Ова метаболичка трансформација је катализована ензимом ЦИП2Д6. Око 7% популације белог порекла има недостатак ензима ЦИП2Д6 због генетских варијација. Ови субјекти се називају слабим метаболизаторима и можда неће имати користи од очекиваног терапијског ефекта, јер нису у стању да трансформишу кодеин у његов активни метаболит морфијум.
Насупрот томе, око 5,5% становништва Западне Европе чине ултрабрзи метаболизатори. Ови субјекти имају један или више дупликата гена ЦИП2Д6 и стога могу имати веће концентрације морфијума у крви што доводи до повећаног ризика од нежељених реакција (видети одељке 4.4 и 4.6).
Постојање ултрабрзих метаболизатора треба размотрити са посебном пажњом у случају пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом код којих може доћи до повећања концентрације активног метаболита морфин-6-глукуронида.
Генетска варијација везана за ензим ЦИП2Д6 може се утврдити тестом генетичке типизације.
Нема извештаја да комбинација парацетамола и кодеин фосфата мења фармакокинетичке параметре супстанци.
Такође, фармакокинетичко истраживање на добровољцима, спроведено на овој комбинацији и упоређено са појединачним супстанцама, показало је да се не дешавају никакве промене процењених фармакокинетичких параметара (АУЦ, Цмак, тмак, т½ ел.), И након оралне и ректалне примене.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Не постоје студије токсичности у комбинацији парацетамола и кодеин фосфата. Будући да појединачне компоненте показују различите механизме фармаколошке активности и прате различите метаболичке путеве, не може се очекивати синергистичка токсичност из комбинације.
Парацетамол
Акутна орална токсичност (ЛД50) код глодара и не-глодара креће се између 400 и 2000 мг / кг за парацетамол. Употребљен према препорученој дози, парацетамол се сматра сигурним леком. Код људи је примећена акутна интоксикација парацетамолом (хепатотоксичност). Смртоносна доза парацетамола је приближно 10 г.
Најозбиљнији токсични ефекти и код животиња и код људи састојали су се од оштећења јетре са центрилобуларном некрозом и ређе од оштећења бубрега (проксимална тубуларна некроза). Степен некрозе јетре расте са дозом и блиско је повезан са повећањем активности трансаминаза у серуму.
Главни метаболички пут парацетамола доводи до стварања глукуронида (споро, великог капацитета) и коњугованог сулфата (брзо, ниског капацитета). Мањи метаболички пут доводи до стварања високо реактивног метаболита НАПКИ (Н-ацетил-п-бензокинонимина) који је нормално блокиран и инактивиран коњугацијом са јетреним глутатионом (ГСХ).
Након хепатотоксичне дозе, доступност глутатиона се смањује и токсични метаболит се ковалентно веже за есенцијалне протеине и ензиме узрокујући оштећење ћелија и некрозу.
Токсични ефекат парацетамола може се сузбити давањем давалаца СХ радикалних група, попут прекурсора глутатиона.
Поред акутне токсичности, хронично предозирање парацетамолом, као и употреба субтоксичних доза парацетамола током неколико недеља, повезани су са хроничним активним хепатитисом. Иако је хепатотоксичност најчешћи токсични ефекат парацетамола на животиње и људе, примећено је и хронично оштећење бубрега укључујући проксималну тубуларну некрозу и интерстицијски нефритис.
Резултати студија генотоксичности и карциногености изведени на пацовима и мишевима су мешовити.
Међународна агенција за истраживање рака (ИАРЦ) парацетамол је класификовала као негенотоксичан и неканцероген на основу биолошких студија спроведених на пацовима и мишевима према Националном токсиколошком програму (НТП).
Парацетамол пролази кроз плаценту.Парацетамол је пријављен као нетератоген за животиње и људе. Нема података о променама у плодности и пре / постнаталном развоју изазваним парацетамолом код лабораторијских животиња и људи.
Цодеине
Акутна токсичност (ЛД50) кодеин фосфата код различитих врста креће се између 100 и 427 мг / кг.
Код људи је примећена акутна интоксикација кодеином, смртоносна доза кодеина је између 500 мг и 1 г.
Спроведено је неколико студија и истраживања о генотоксичности која су потврдила да кодеин нема кластогено деловање. Према објављеној литератури, кодеин није канцероген код мишева и пацова.
Други не подржавају тератогени потенцијал кодеина уочен у неким студијама на животињама. Извршене су студије о потенцијалу развојне токсичности кодеина код мишева и хрчака. Вредности НОАЕЛ -а („Без видљивог нивоа нежељених ефеката“) биле су 10 мг / кг / дан (код хрчака) и 75 мг / кг / дан (код миша), 11 пута већа од максималне терапеутске дневне оралне дозе за људе. Уочено је смањење средње тежине фетуса без, међутим, структурних малформација.
Слични закључци изведени су из резултата претходне студије на зечевима и пацовима.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Таблете: безводни колоидни силицијум диоксид; натријум кармелоза; микрокристална целулоза; кукурузни скроб; етилцелулоза; магнезијум стеарат.
Супозиторије за одрасле: сојин лецитин; триглицериди масних киселина.
06.2 Некомпатибилност
Није битно
06.3 Период важења
Таблете: 18 месеци
Супозиторије: 4 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Таблете: Чувати на температури која не прелази 25 ° Ц.
Супозиторије: чувати на температури која не прелази 30 ° Ц.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
ЛОНАРИД 400 мг + 10 мг таблете: 20 таблета, затамњени Ал / ПВЦ-ПВДЦ блистер
ЛОНАРИД одрасли 400 мг + 20 мг супозиторије: 6 супозиторија, полиетиленска алуминијумска трака
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
БОЕХРИНГЕР ИНГЕЛХЕИМ ИТАЛИА С.п.А.
Виа Лорензини, 8
20139 Милан
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЛОНАРИД 400 мг + 10 мг таблете АИЦ н. 020204095
ЛОНАРИД одрасли 400 мг + 20 мг супозиторије АИЦ н. 020204107
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
25.06.1990 / 31.05.2010
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Одлука АИФА -е од 25. фебруара 2014