АЗИЛЕЦТ - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Азилецт - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе

Активни састојци: расагилин

АЗИЛЕЦТ таблете од 1 мг

Индикације Зашто се користи Азилецт? За шта је то?

АЗИЛЕЦТ се користи у лечењу Паркинсонове болести. Може се користити са или без Леводопе (другог лека који се користи за лечење Паркинсонове болести).

Са Паркинсоновом болешћу долази до губитка допаминергичних ћелија у одређеним деловима мозга. Допамин је супстанца мозга одговорна за контролу кретања. АЗИЛЕЦТ помаже у повећању и одржавању нивоа допамина у мозгу.

Контраиндикације Када се Азилецт не сме користити

Немојте узимати АЗИЛЕЦТ:

ако сте алергични (преосетљиви) на разагилин или било који други састојак лека АЗИЛЕЦТ.
ако патите од тешке инсуфицијенције јетре.

Не узимајте следеће лекове у комбинацији са АЗИЛЕЦТ -ом:

инхибитори моноаминооксидазе (МАО) (користе се као антидепресиви, за лечење Паркинсинове болести или за било коју другу индикацију), укључујући лекове без рецепта и природне производе, попут кантариона.
петидин (снажан аналгетик).

Сачекајте најмање 14 дана након престанка лечења АЗИЛЕЦТ -ом пре почетка лечења МАО инхибиторима или петидином.

Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Азилецт

Будите посебно пажљиви са АЗИЛЕЦТ -ом

У случају благог до умереног оштећења функције јетре.
Обратите се свом лекару у случају сумње на промене на кожи.

Деца

Не препоручује се употреба лека АЗИЛЕЦТ код пацијената млађих од 18 година.

Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак лека Азилецт

Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате или сте недавно узимали било које друге лекове, укључујући лекове који се набављају без рецепта и ако сте пушач или намеравате да престанете да пушите.

Питајте свог лекара за савет пре него што узмете било који од следећих лекова у комбинацији са АЗИЛЕЦТ -ом:

неки антидепресиви (селективни инхибитори поновног преузимања серотонина, селективни инхибитори поновног преузимања серотонина и норепинефрина, трициклични или тетрациклични антидепресиви)
антибиотик ципрофлоксацин који се користи за лечење инфекција
декстрометорфан, лек који се користи за кашаљ
симпатомиметици, попут оних који се налазе у капима за очи, носним и оралним деконгестивима и лековима против прехладе који садрже ефедрин или псеудоефедрин.

Избегавајте истовремену употребу АЗИЛЕЦТ -а и антидепресива који садрже флуоксетин или флувоксамин.Пре почетка лечења АЗИЛЕЦТ -ом, сачекајте најмање пет недеља након престанка терапије флуоксетином.

Пре почетка лечења флуоксетином или флувоксамином, сачекајте најмање 14 дана након престанка терапије леком АЗИЛЕЦТ.

Реците свом лекару ако ви, ваша породица или старатељи приметите да развијате необична понашања која вас чине неспособним да се одупрете пориву, нагону или жељи да се бавите одређеним активностима које су опасне или штетне по вас или њих. Друга. Ова понашања се називају поремећаји контроле импулса. Понашања као што су компулзије, опсесивне мисли, зависност од коцкања, прекомерна потрошња примећена су код пацијената који узимају АЗИЛЕЦТ и / или друге лекове који се користе за лечење Паркинсонове болести. импулсивно понашање и абнормално висока сексуална жеља или повећање сексуалних мисли или жеља . Ваш лекар ће можда морати да промени дозу или прекине лечење

Узимање лека АЗИЛЕЦТ са храном и пићем

АЗИЛЕЦТ се може узимати са или без хране.

Упозорења Важно је знати да:

Трудноћа и дојење

Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.

Вожња и управљање машинама

Нису спроведена испитивања утицаја на способност управљања возилима и рада са машинама. Питајте свог лекара за савет пре вожње и рада на машинама.

Доза, начин и време примене Како се користи Азилецт: Дозирање

Увек узимајте АЗИЛЕЦТ тачно онако како вам је рекао ваш лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Уобичајена доза лека АЗИЛЕЦТ је 1 таблета од 1 мг која се узима на уста, једном дневно. АЗИЛЕЦТ се може узимати са или без хране.

Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Азилецт

Ако сте узели више лека АЗИЛЕЦТ него што је требало

Ако мислите да сте узели више АЗИЛЕЦТ таблета него што је требало, одмах се обратите лекару или фармацеуту. Узмите АЗИЛЕЦТ блистер / бочицу са собом да покажете лекару или фармацеуту.

Ако сте заборавили да узмете АЗИЛЕЦТ

Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену таблету. Узмите следећу дозу као и обично, када дође време да је узмете.

Ако престанете да узимате АЗИЛЕЦТ

Ако имате додатних питања о употреби лека АЗИЛЕЦТ, питајте свог лекара или фармацеута.

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Азилецт

Као и сви лекови, АЗИЛЕЦТ може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.

Следећи нежељени ефекти пријављени су у плацебо контролисаним клиничким испитивањима.

Учесталост могућих нуспојава наведених у наставку дефинирана је према сљедећим конвенцијама:

Веома често (код више од 1 на 10 пацијената)
Често (1 до 10 од 100 пацијената)
Мање често (1 до 10 од 1.000 пацијената)
Ретко (1 до 10 од 10.000 пацијената)
Веома ретко (мање од 1 на 10.000 пацијената)
Није познато (учесталост се не може проценити из доступних података).

Веома честа:

Абнормални покрети (дискинезија)
главобоља.

Заједнички:

бол у стомаку
пада
алергија,
грозница
синдром грипа (грип)
општи осећај лошег стања (малаксалост)
Бол у врату
бол у грудима (ангина пекторис)
смањење крвног притиска када стојите усправно праћено симптомима као што су вртоглавица / вртоглавица (ортостатска хипотензија)
смањен апетит
констипација
Сува уста
мучнина и повраћање
надутост
абнормалности у резултатима крвних претрага (леукопенија)
бол у зглобовима (артралгија)
мишићно -коштани бол
упала зглобова (артритис)
утрнулост и слабост мишића шаке (синдром карпалног тунела)
губитак телесне тежине
ненормални снови
потешкоће у координацији мишића (поремећај равнотеже)
депресија
вртоглавица
продужене контракције мишића (дистонија)
цурење из носа (ринитис)
иритација коже (дерматитис)
еритема
црвене очи (коњунктивитис)
уринарна хитност.

Необичан:

мождани удар (цереброваскуларни мождани удар)
Срчани удар (инфаркт миокарда)
стварање пликова на кожи (везикулобулозни еритем).

Осим тога, рак коже је пријављен код приближно 1% пацијената у плацебо контролисаним клиничким испитивањима. Научни докази указују на то да је Паркинсонова болест, а не одређени лек, повезана са већим ризиком од рака коже (не само меланома) Пријавите сваку сумњу промене коже код вашег лекара.

Паркинсонова болест повезана је са симптомима као што су халуцинације и конфузија. У постмаркетиншком искуству ови симптоми су такође примећени код пацијената са Паркинсоновом болешћу лечених АЗИЛЕЦТ -ом.

Било је случајева пацијената који, узимајући један или више лекова за лечење Паркинсонове болести, нису могли да се одупру пориву, жељи или искушењу да изврше радњу која је могла бити штетна по њих саме или друге. Ова понашања се називају импулсивна контролни поремећаји. Следеће понашање је примећено код пацијената који су узимали АЗИЛЕЦТ и / или друге лекове који се користе за лечење Паркинсонове болести:

Опсесивне мисли или импулсивно понашање.
Снажан импулс за прекомерно коцкање упркос озбиљним личним или породичним последицама.
Промењен или повећан сексуални интерес и понашања која забрињавају себе или друге, на пример повећање сексуалне жеље. - Неконтролисана и прекомерна потрошња или куповине.

Реците свом лекару ако се појави било које од ових понашања; разговараћете о начинима управљања или смањења симптома.

Ако неко од нежељених дејстава постане озбиљно или ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, молимо вас да о томе обавестите свог лекара или фармацеута.

Истек и задржавање

Држите АЗИЛЕЦТ ван домашаја и погледа деце.

Немојте користити АЗИЛЕЦТ након истека рока ваљаности наведеног на кутији, бочици или кутији, јер се рок употребе односи на последњи дан у месецу.

Не чувати на температури изнад 25 ° Ц.

Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

Шта АЗИЛЕЦТ садржи

Активни састојак је расагилин.Свака таблета садржи 1 мг разагилина (у облику мезилата).
Помоћни састојци су манитол, безводни колоидни силицијум диоксид, кукурузни скроб, прежелатинизовани кукурузни скроб, стеаринска киселина, талк.

Како АЗИЛЕЦТ изгледа и садржај паковања

АЗИЛЕЦТ долази у облику белих-белих таблета, округлих, равних и закошених по ивицама, глатких са једне стране и утиснутих "ГИЛ" и "1" са друге.

Таблете су доступне у паковањима од 7, 10, 28, 30, 100 и 112 таблета или у бочицама са 30 таблета.

Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Додатне информације о Азилецт -у можете пронаћи на картици "Резиме карактеристика". 01.0 НАЗИВ ЛЕКА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапеутске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби 04.5 Интеракције са другим лековима 04 и други и дојење 0,7 складиштење 06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0 НОСИТЕЉ СВЕГА ОВЛАШЋЕЊА „ПЛАШАВАЊЕ НА ТРЖИШТЕ 08.0 БРОЈ ОВЛАШЋЕЊА” ДАВАЊЕ НА ТРЖИШТЕ09.0 ДАТУМ ПР ИМА ОВЛАШТЕЊЕ ИЛИ ОБНОВА ОВЛАШТЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОПармацеутике, ПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА 12.0 ЗА РАДИОПармацеутике, ДОДАТНЕ ДЕТАЉНЕ УПУТСТВЕ ИСТРАЖИВАЊА

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

АЗИЛЕЦТ 1 МГ ТАБЛЕТЕ

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ

Свака таблета садржи 1 мг разагилина (мезилата).

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Таблет.

Беле до готово беле таблете, округле, равне и закошене на ивицама, обичне са једне стране и утиснуте са "ГИЛ" и "1" са друге.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

АЗИЛЕЦТ је индикован за лечење Паркинсонове болести и као монотерапија (без леводопе) и као комбинована терапија (са леводопом) код пацијената са флуктуацијама на крају дозе.

04.2 Дозирање и начин примене

Дозирање

Расагилин се примењује орално у дози од 1 мг, једном дневно, са или без леводопе.

Може се узимати на празан стомак или пун стомак.

Старији: Није потребно прилагођавање дозе код старијих пацијената.

Педијатријска популација: Не препоручује се употреба лека Азилецт код деце и адолесцената због недостатка података о безбедности и ефикасности.

Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре: Употреба расагилина код пацијената са тешком инсуфицијенцијом јетре је контраиндикована (видети одељак 4.3). Треба избегавати употребу расагилина код пацијената са умереном инсуфицијенцијом јетре. Будите опрезни при започињању лечења расагилином код пацијената са благом инсуфицијенцијом јетре. Прекините лечење расагилином ако се развије блага до умерена инсуфицијенција јетре (видети одељак 4.4).

Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом: Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом.

04.3 Контраиндикације

Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу (видети одељак 6.1).

Истовремени третман са другим инхибиторима моноаминооксидазе (МАО) (укључујући лекове без рецепта и природне производе, попут кантариона) или петидином (видети одељак 4.5). Сачекајте најмање 14 дана између престанка лечења. Разагилином и започињањем терапије са инхибиторима МАО или петидином.

Употреба расагилина је контраиндикована код пацијената са тешком инсуфицијенцијом јетре.

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

Избегавајте истовремену употребу расагилина и флуоксетина или флувоксамина (видети одељак 4.5) Сачекајте најмање пет недеља након престанка терапије флуоксетином пре него што започнете терапију разагилином. Сачекајте најмање 14 дана између престанка лечења разагилином и почетка лечења флуоксетином или флувоксамином.

Поремећаји контроле импулса (ИЦД) могу се јавити код пацијената лечених агонистима допамина и / или допаминергичким третманима. Слични извештаји о поремећајима контроле импулса (ИЦД) примљени су у постмаркетиншком искуству код пацијената лечених расагилином. Пацијенте треба редовно пратити ради развоја поремећаја контроле импулса. Пацијенти и неговатељи треба да буду свесни симптома понашања поремећаја контроле импулса који су примећене код пацијената лечених расагилином, који укључују случајеве компулзије, опсесивних мисли, патолошког коцкања, повећаног либида, хиперсексуалности, импулсивног понашања и компулзивне потрошње или куповине.

С обзиром да расагилин потенцира ефекте леводопе, нуспојаве леводопе могу бити повећане, а већ постојећа дискинезија погоршана. Смањење дозе леводопе може побољшати овај нежељени ефекат.

Било је извештаја о хипотензивним ефектима када се разагилин узима истовремено са леводопом. Пацијенти са Паркинсоновом болешћу су посебно осетљиви на нуспојаве хипотензије због присуства проблема са ходањем.

Не препоручује се истовремена употреба расагилина и декстрометорфана или симпатомиметика, укључујући назалне и оралне деконгестиве и лекове који садрже ефедрин или псудоефедрин за лечење прехладе (видети одељак 4.5).

Током клиничког развојног програма расагилина, примећено је неколико случајева меланома који би могли указати на могућу повезаност са расагилином. Прикупљени подаци указују да је Паркинсонова болест, а не одређени лек, повезана са већим ризиком од рака коже (не само меланома). У случају сумње на оштећење коже, обратите се специјалисту.

Будите опрезни при започињању терапије разагилином код пацијената са благом инсуфицијенцијом јетре.

Избегавајте употребу расагилина код пацијената са умереном инсуфицијенцијом јетре. Прекините лечење разагилином ако се развије блага до умерена инсуфицијенција јетре (видети одељак 5.2).

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

Постоји низ познатих интеракција између неселективних инхибитора МАО и других лекова.

Расагилин се не сме примењивати у комбинацији са другим инхибиторима МАО (укључујући лекове без рецепта и природне производе, попут „кантариона“) јер постоји ризик од „неселективне инхибиције МАО са могућим појавом напада. одељак 4.3).

Описане су озбиљне нежељене реакције при истовременој употреби петидина и инхибитора МАО, као и другог селективног инхибитора МАО-Б. Истовремена примена расагилина и петидина је контраиндикована (видети одељак 4.3).

Истовремена употреба инхибитора МАО и симпатомиметичких лекова резултирала је феноменима интеракције лекова. Због тога, с обзиром на активност инхибитора МАО расагилина, истовремена примена расагилина и симпатомиметика, попут оних присутних у носним деконгестивима и оралним и хладним лековима који садрже ефедрин или псудоефедрин ( видети одељак 4.4).

Пријављене су интеракције лекова при истовременој употреби декстрометорфана и неселективних МАО инхибитора. Због тога се, због инхибиторне активности МАО расагилина, не препоручује истовремена употреба расагилина и декстрометорфана (видети одељак 4.4).

Избегавајте истовремену примену расагилина и флуоксетина или флувоксамина (видети одељак 4.4).

За истовремену примену расагилина и селективних инхибитора поновног преузимања серотонина (ССРИ) / селективних инхибитора поновног преузимања серотонина и норепинефрина (СНРИ), видети одељак 4.8.

Озбиљне нежељене реакције су пријављене при истовременој употреби ССРИ, СНРИ, трицикличних и тетрацикличних антидепресива и МАО инхибитора. С обзиром на инхибиторну активност МАО расагилина, стога се саветује опрез у случају лечења антидепресивима.

Није забележен клинички значајан утицај леводопе на клиренс расагилина код пацијената са Паркинсоновом болешћу на хронично лечење леводопом као комбинованим леком.

образовање ин витро на метаболизам показао да је цитокром П4501А2 (ЦИП1А2) главни ензим одговоран за метаболизам расагилина. Истовремена примена расагилина и ципрофлоксацина (инхибитора ЦИП1А2) резултирала је повећањем АУЦ расагилина за 83%. Истовремена примена расагилина и теофилина (супстрата ЦИП1А2) није имала утицаја на фармакокинетику два производа. Због тога снажни инхибитори ЦИП1А2 могу променити нивое разагилина у плазми и треба их примењивати са опрезом.

Код пацијената који пуше постоји ризик од смањења нивоа разагилина у плазми због индукције метаболичког ензима ЦИП1А2.

образовање ин витро показало је да концентрације расагилина од 1 мцг / мл (што је еквивалентно нивоу 160 пута већем од Цмак од ≈5,9-8,5 нг / мл код пацијената са Паркинсоновом болешћу након више доза од 1 мг разагилина), нису инхибирале изоензиме цитокрома П450 ЦИП1А2, ЦИП2А6 , ЦИП2Ц9, ЦИП2Ц19, ЦИП2Д6, ЦИП2Е1, ЦИП3А4 и ЦИП4А. Ови резултати показују да је мало вероватно да ће терапијске концентрације расагилина значајно ометати супстрате ових ензима.

Истовремена примена расагилина и ентакапона довела је до повећања оралног клиренса расагилина за 28%.

Интеракција тирамин / расагилин: резултати пет студија стимулације тирамина (код добровољаца и пацијената са Паркинсоновом болешћу) заједно са подацима дневног праћења крвног притиска после оброка (код 464 пацијената лечених са 0,5 мг / дан или 1 мг / дан расагилина или плацеба као комбинована терапија са леводопом шест месеци без ограничења тирамина), а одсуство извештаја о интеракцији између тирамина и расагилина у неограниченим клиничким испитивањима тирамина указује на то да се разагилин може користити безбедно и без ограничења у исхрани за тирамин.

04.6 Трудноћа и дојење

Нема доступних клиничких података о употреби расагилина у трудноћи. Студије на животињама не указују на директне или индиректне штетне ефекте на трудноћу, ембрионални / фетални развој, пород и постнатални развој (видети одељак 5.3.). Потребан је опрез при прописивању лека трудницама.

Експериментални подаци указују на то да расагилин инхибира лучење пролактина и тако може инхибирати лактацију.

Није познато да ли се расагилин излучује у мајчино млеко. Посебну пажњу треба посветити давању лека дојиљама.

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама.

Пацијенте треба упозорити на ризик употребе машина, укључујући моторна возила, све док се не увере да Азилецт нема утицаја на њихове способности.

04.8 Нежељени ефекти

У програму клиничког развоја расагилина, укупно 1.361 пацијент је примио 3.076,4 пацијент-године са расагилином. У двоструко слепим, плацебом контролисаним студијама, 529 пацијената једнако 212 пацијент-година лечено је 1 мг расагилина дневно, а 539 пацијената једнако 213 пацијент-година примало је плацебо.

Монотерапија

Доле су наведене нежељене реакције пријављене са већом учесталошћу у плацебо контролисаним студијама код пацијената лечених разагилином 1 мг / дан (група расагилина н = 149, група плацеба н = 151).

Нежељене реакције са најмање 2% разлике у односу на плацебо пријављене су у курзив

Број у заградама (% пацијената) указује на учесталост нежељених реакција у групи која је примала разагилин у односу на плацебо.

Нежељене реакције су рангиране према учесталости према следећим конвенцијама: врло честе (> 1/10), честе (> 1/100 до 1/1000 до 1/10 000 до

Инфекције и инфестације

Заједнички: грипа (4,7% наспрам 0,7%)

Бенигне, малигне и неозначене неоплазме (укључујући цисте и полипе)

Често: рак коже (1,3% наспрам 0,7%)

Поремећаји крви и лимфног система

Често: леукопенија (1,3% наспрам 0%)

Поремећаји имунолошког система

Често: алергијске реакције (1,3% наспрам 0,7%)

Поремећаји метаболизма и исхране

Мање често: смањен апетит (0,7% наспрам 0%)

Психијатријски поремећаји

Заједнички: депресија (5,4% наспрам 2%), халуцинације (1,3% наспрам 0,7%)

Поремећаји нервног система

Веома честа: мигрена (14,1% наспрам 11,9%)

Мање често: цереброваскуларни мождани удар (0,7% наспрам 0%)

Поремећаји ока

Заједнички: коњунктивитис (2,7% наспрам 0,7%)

Поремећаји уха и лавиринта

Често: вртоглавица (2,7% наспрам 1,3%)

Срчане патологије

Често: ангина пекторис (1,3% наспрам 0%)

Мање често: инфаркт миокарда (0,7% наспрам 0%)

Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума

Заједнички: ринитис (3,4% наспрам 0,7%)

Гастроинтестинални поремећаји

Често: надутост (1,3% наспрам 0%)

Поремећаји коже и поткожног ткива

Заједнички: дерматитис (2,0% наспрам 0%)

Мање често: везикулобулозни еритем (0,7% наспрам 0%)

Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива

Заједнички: мишићно -коштани бол (6,7% наспрам 2,6%), бол у врату (2,7% наспрам 0%), артритис (1,3% наспрам 0,7%)

Бубрега и уринарног поремећаји

Често: уринарна хитност (1,3% наспрам 0,7%)

Општи поремећаји и стања на месту примене

Често: грозница (2,7% наспрам 1,3%), малаксалост (2% наспрам 0%)

Терапија удруживања

У наставку су наведене нежељене реакције са већом учесталошћу у плацебо контролисаним студијама код пацијената који су примали 1 мг расагилина дневно (група расагилина н = 380, група плацеба н = 388). Број у заградама (% пацијената) указује на учесталост нежељених реакција у групи која је примала разагилин у односу на плацебо.

Нежељене реакције са најмање 2% разлике у односу на плацебо пријављене су у курзив.

Бенигне, малигне и неозначене неоплазме (укључујући цисте и полипе)

Мање често: кожни меланом (0,5% наспрам 0,3%)

Поремећаји метаболизма и исхране

Често: смањен апетит (2,4% наспрам 0,8%)

Психијатријски поремећаји

Често: халуцинације (2,9% наспрам 2,1%), абнормални снови (2,1% наспрам 0,8%)

Мање често: конфузија (0,8% наспрам 0,5%)

Поремећаји нервног система

Веома честа: дискинезија (10,5% наспрам 6,2%)

Често: дистонија (2,4% наспрам 0,8%), синдром карпалног тунела (1,3% наспрам 0%), поремећаји равнотеже (1,6% наспрам 0,3%)

Мање често: цереброваскуларни мождани удар (0,5% наспрам 0,3%)

Срчане патологије

Мање често: ангина пекторис (0,5% наспрам 0%)

Васкуларне патологије

Заједнички: ортостатска хипотензија (3,9% наспрам 0,8%)

Гастроинтестинални поремећаји

Заједнички: абдоминални бол (4,2% наспрам 1,3%), затвор (4,2% наспрам 2,1%), мучнина и повраћање (8,4% наспрам 6,2%), сува уста (3,4% наспрам 1,8%)

Поремећаји коже и поткожног ткива

Често: осип на кожи (1,1% наспрам 0,3%)

Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива

Често: артралгија (2,4% наспрам 2,1%), бол у врату (1,3% наспрам 0,5%)

Дијагностички тестови

Заједнички: смањење телесне тежине (4,5% наспрам 1,5%)

Повреде, тровања и компликације услед трауме

Уобичајено: јесен (4,7% наспрам 3,4%)

Паркинсонова болест повезана је са симптомима као што су халуцинације и конфузија. У постмаркетиншком искуству, ови симптоми су такође виђени код пацијената са Паркинсоновом болешћу лечених расагилином.

Позната је појава озбиљних нежељених реакција при истовременој употреби ССРИ, СНРИ, трицикличних и тетрацикличних антидепресива и МАО инхибитора. У постмаркетиншком искуству пријављени су случајеви серотонинског синдрома повезаног са агитацијом, конфузијом, ригидношћу., Пирексијом и миоклонусом код пацијената лечених антидепресивима / СНРИ истовремено са расагилином.

У клиничким испитивањима расагилина истовремена употреба флуоксетина или флувоксамина и расагилина није била дозвољена, али је употреба следећих антидепресива дозвољена у следећим дозама: амитриптилин ≤ 50 мг дневно, тразодон ≤ 100 мг дневно, циталопрам ≤ 20 мг дневно, сертралин ≤ 100 мг дневно и пароксетин ≤ 30 мг дневно. Током клиничког програма расагилина, у коме је 115 пацијената истовремено лечено расагилином и трицикличким лековима, није забележен ниједан случај серотонинског синдрома, а 141 пацијент лечен расагилином и ССРИ / СНРИ.

У постмаркетиншком искуству, пријављени су случајеви повишеног крвног притиска код пацијената који су примали расагилин, укључујући ретке случајеве хипертензивне кризе након узимања хране богате тирамином у непознатим количинама.

Забележени су случајеви интеракција лекова са истовременом применом симпатомиметичких лекова са инхибиторима МАО.

У постмаркетиншком искуству, пријављен је случај повишеног крвног притиска код пацијента који је такође користио офталмолошки вазоконстриктор тетрахидрозолин хидрохлорида током лечења расагилином.

Поремећаји контроле импулса

Код пацијената лечених агонистима допамина и / или другим допаминергичким третманима, може се јавити патолошко коцкање, повећан либидо, хиперсексуалност, компулзивна куповина или куповина, преједање и компулзивно јело. Забележена је слична слика поремећаја контроле импулса која је такође укључивала компулзије, опсесивне мисли и импулсивно понашање (видети одељак 4.4).

04.9 Предозирање

Предозирање: Симптоми пријављени након предозирања леком Азилецт у дозама од 3 мг до 100 мг укључивали су дисфорију, хипоманију, хипертензивну кризу и серотонински синдром.

Предозирање може бити повезано са значајном инхибицијом МАО-А и МАО-Б.

Здрави добровољци су третирани са 20 мг / дан производа у студији појединачне дозе, или са 10 мг / дан у десетодневној студији. Уочени нежељени догађаји оцењени су као благи или умерени и нису повезани са третманом разагилином. Кардиоваскуларне нуспојаве (укључујући хипертензију и постуралну хипотензију) пријављене су у студији о повећању дозе код пацијената на хроничној леводопи на терапији разагилином 10 мг / дан и нестале су по престанку лечења. Сличне су онима које су примећене код неселективних инхибитора МАО.

Не постоји специфичан противотров. У случају предозирања, надзирати пацијенте и интервенисати „адекватном симптоматском и супортивном терапијом“.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапијска група: антипаркинсонични лекови, инхибитори моноаминооксидазе -Б

АТЦ ознака: Н04БД02

Механизам дејства:

Показало се да је разагилин моћан и неповратан селективан инхибитор МАО-Б, што може довести до повећања екстрацелуларног нивоа допамина у стријатуму. Повећање нивоа допамина и последично повећање допаминергичке активности могу бити одговорни за корисне ефекте примећене код расагилина у моделима моторичке дисфункције засноване на допаминергику.

1-аминоиндан је главни активни метаболит расагилина и није инхибитор МАО-Б.

Клиничке студије:

Ефикасност расагилина документована је резултатима три студије: монотерапије у студији И и комбиноване терапије у студијама ИИ и ИИИ.

Монотерапија:

У студији И, 404 пацијената је рандомизовано и лечено 26 недеља са плацебом (138 пацијената) са 1 мг расагилина дневно (134 пацијента) или 2 мг расагилина дневно (132 пацијента), без других активних упоредника.

У овој студији, примарна крајња тачка ефикасности била је промена укупног скора у односу на почетну вредност на Јединственој скали за оцену Паркинсонове болести (УПДРС, делови И-ИИИ). Разлика између средње промене између почетне и оне на 26 недеља / крај лечења (ЛОЦФ, Последња опсервација пренета унапред) била је статистички значајна (УПДРС, делови И -ИИИ: за разагилин 1 мг у поређењу са плацебом -4, 2, 95% ЦИ [-5,7 -2,7];

Терапија удруживања:

У студији ИИ, пацијенти су рандомизовани и лечени 18 недеља са плацебом (229 пацијената) или разагилином 1 мг / дан (231 пацијент) или 200 мг ентакапона (227 пацијената), инхибитором катехол-О-метилтрансферазе (ЦОМТ), узети заједно са планираном дозом инхибитора леводопе (ЛД) / декарбоксилазе. У студији ИИИ, пацијенти су рандомизовани и лечени 26 недеља са плацебом (159 пацијената), разагилином 0,5 мг / дан (164 пацијената) или разагилином 1 мг / дан (149 пацијената).

У обе студије, главна мера ефикасности била је промена између почетног и периода лечења у средњем броју сати проведених у „искљученом“ стању током дана (на основу часописа који се састављају код куће 24 сата и три дана пре сваког процена посете).

У студији ИИ, средња разлика у броју сати проведених у "искљученом" стању у поређењу са плацебом била је -0,78 сати, 95% ЦИ [-1,18 -0,39 сати], п = 0,0001. Просечно укупно дневно смањење времена искључења примећено у групи са ентакапоном (-0,80 сати, 95% ЦИ [-1,20 -0,41], п

Секундарне мере ефикасности укључивале су свеобухватну процену степена побољшања испитивача, оцену субскале Активности свакодневног живота (АДЛ) у „искљученом“ стању и УПДРС оцену у „укљученом“ стању. У поређењу са плацебом, лечење расагилином је дало резултат. у статистички значајној користи.

05.2 "Фармакокинетичка својства

Апсорпција: Расагилин се брзо апсорбује, достижући највећу концентрацију у плазми (Цмак) за приближно 0,5 сати. Апсолутна биорасположивост једнократне дозе расагилина је приближно 36%.

Храна не утиче на Тмак разагилина, мада постоји смањење Цмак и изложености (АУЦ) за приближно 60% односно 20%, ако се лек узима уз оброк са високим садржајем масти. АУЦ се не мења значајно, расагилин може узимати на пун или желудац.

Дистрибуција: Просечан волумен дистрибуције расагилина након интравенозне ињекције једнократне дозе је 243 л. Везивање за протеине плазме након појединачне оралне дозе 14Ц означеног расагилина је приближно 60% -70%.

Метаболизам: Пре излучивања, расагилин пролази кроз скоро потпуну биотрансформацију у јетри. Главни метаболички путеви расагилина су два: Н-деалкилација и / или хидроксилација са формирањем: 1-аминоиндана, 3-хидрокси-Н-пропаргил-1 аминоиндана и 3-хидрокси-1-аминоиндана. Експерименти ин витро указују да оба метаболичка пута расагилина зависе од система цитокрома П450; ЦИП1А2 је главни изоензим укључен у метаболизам расагилина. Такође је откривено да је коњугација расагилина и његових метаболита један од главних путева елиминације са стварањем глукуронида.

Излучивање: Након оралне примене расагилина означеног са 14Ц, лек се елиминисао првенствено урином (62,6%) и фекалијама (21,8%), уз укупан опоравак од 84,4% дозе током периода од 38 дана. Мање од 1% расагилина је излучује се урином као непромењени лек.

Линеарност / нелинеарност: Фармакокинетика разагилина је линеарна у дозама у распону од 0,5 до 2 мг. Његов крајњи полуживот је 0,6-2 сата.

Карактеристике код пацијената

Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре: Код испитаника са благом инсуфицијенцијом јетре, АУЦ и Цмак су повећани за 80% односно 38%. Код испитаника са умереним оштећењем јетре, АУЦ и Цмак су повећане за 568% односно 83% (видети одељак 4.4).

Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом: Фармакокинетика разагилина код особа са благом (ЦЛцр 50-80 мл / мин) до умереном (ЦЛцр 30-49 мл / мин) бубрежном инсуфицијенцијом била је слична оној код здравих испитаника.

05.3 Предклинички подаци о безбедности

Неклинички подаци не откривају никакву посебну опасност за људе на основу конвенционалних студија безбедности, токсичности при поновљеним дозама и репродуктивне токсичности.

Расагилин нема генотоксични потенцијал ин виво и у бројним системима ин витро коришћењем бактерија и / или хепатоцита. У присуству активних метаболита, расагилин изазива повећање хромозомских аберација при прекомерним концентрацијама цитотоксика које се не користе у условима клиничке употребе.

Расагилин није био канцероген код пацова при системској изложености 84-339 пута од очекиване концентрације у плазми код људи у дози од 1 мг / дан.

Код мишева је примећен пораст инциденце комбинованог бронхиоларног / алвеоларног аденома и / или карцинома, са системском изложеношћу 144-213 пута већом од очекиване концентрације у плазми код људи у дози од 1 мг / дан.