Активни састојци: Небиволол
НЕБИЛОКС 5 мг таблете
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
НЕБИЛОКС 5 МГ ТАБЛЕТЕ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака НЕБИЛОКС таблета садржи 5 мг небиволола (у облику небиволол хидрохлорида): 2,5 мг СРРР-небиволола (или д-небиволола) и 2,5 мг РССС-небиволола (или л-небиволола).
Помоћне супстанце са познатим дејством: свака таблета садржи 141,75 мг лактозе монохидрата (видети одељке 4.4 и 6.1).
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблет.
Бела, округла таблета са двоструком траком. Таблета се може поделити на четири једнака дела.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Хипертензија
Лечење есенцијалне хипертензије.
Хронична срчана инсуфицијенција
Лечење стабилне благе и умерене хроничне срчане инсуфицијенције као додатак стандардним терапијама код старијих пацијената старијих од 70 година.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Хипертензија
Одрасли
Доза је 1 таблета (5 мг) дневно, пожељно увек у исто време. Антихипертензивни ефекат је евидентан након 1-2 недеље лечења, а понекад се оптимални ефекат постиже тек након 4 недеље лечења.
Повезаност са другим антихипертензивним лековима
Бета блокатори се могу користити сами или у комбинацији са другим антихипертензивним лековима. До данас је додатни антихипертензивни ефекат примећен само комбиновањем НЕБИЛОКС-а 5 мг са хидрохлоротиазидом 12,5-25 мг.
Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом
Код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом препоручена почетна доза је 2,5 мг дневно. Ако је потребно, дневна доза се може повећати на 5 мг.
Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре
Постоје ограничени подаци о употреби небиволола код пацијената са инсуфицијенцијом јетре или оштећењем јетре, па је примена НЕБИЛОКС -а код ових пацијената контраиндикована.
Старији људи
Код пацијената старијих од 65 година, препоручена почетна доза је 2,5 мг дневно. Ако је потребно, дневна доза се може повећати на 5 мг.
Међутим, постоје ограничени подаци о употреби небиволола код пацијената старијих од 75 година, па примену небиволола треба спроводити с опрезом, а пацијенте пажљиво пратити.
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност лека НЕБИЛОКС код деце и адолесцената млађих од 18 година нису утврђени. Нема података. Због тога се не препоручује употреба код деце и адолесцената.
Хронична срчана инсуфицијенција
Лечење стабилне хроничне срчане инсуфицијенције треба започети постепеним повећањем дозе све док се не постигне оптимална доза одржавања за сваког пацијента.
Пацијенти морају имати стабилну хроничну срчану инсуфицијенцију без погоршања током претходних шест недеља. Препоручује се да лекар који има искуство има искуство у лечењу хроничне срчане инсуфицијенције.
Код пацијената који се лече кардиоваскуларним лековима, укључујући диуретике и / или дигоксин и / или АЦЕ инхибиторе и / или антагонисте ангиотензина ИИ, дозу ових лекова треба стабилизовати током претходне две недеље пре почетка лечења НЕБИЛОКС -ом.
Почетно повећање дозе треба да се врши у интервалима од 1-2 недеље, на основу толеранције пацијента, на следећи начин: 1,25 мг небиволола, да се повећа на 2,5 мг небиволола једном дневно, затим на 5 мг једном дневно и 10 мг једном дневно након тога.
Максимална препоручена доза је 10 мг небиволола једном дневно.
Почетак терапије и свако повећање дозе треба да се одвија под надзором искусног лекара у периоду од најмање два сата како би се осигурало клиничко стање (нарочито у погледу крвног притиска, срчане фреквенције, поремећаја проводљивости, знакова погоршања срца неуспех) остати стабилан.
Не могу сви пацијенти постићи максималну препоручену дозу због појаве нежељених ефеката. Ако је потребно, постигнута доза се такође може постепено смањивати и на одговарајући начин поново увести.
Током фазе титрације, у случају погоршања срчане инсуфицијенције или нетолеранције, прво се препоручује смањење дозе небиволола или одмах прекид ако је потребно (у случају тешке хипотензије, погоршања срчане инсуфицијенције са акутним плућним едемом, кардиогеног шока) , симптоматска брадикардија или атриовентрикуларна блокада).
Лечење стабилне хроничне срчане инсуфицијенције небивололом је генерално дуготрајан третман.
Лечење небивололом не треба нагло прекидати јер би то могло довести до привременог погоршања срчане инсуфицијенције. Ако је потребан прекид, дозу треба постепено смањивати преполовљавајући дозу недељно.
Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом
Није потребно прилагођавање дозе код благог до умереног оштећења бубрега јер се титрација до максимално толерисане дозе прилагођава појединачно.Нема искуства са пацијентима са тешким оштећењем бубрега (серумски креатинин 250 микромола / л). Због тога се примена небиволола код ових пацијената не препоручује.
Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре
Постоје ограничени подаци о употреби небиволола код пацијената са инсуфицијенцијом јетре, па је примена НЕБИЛОКС -а код ових пацијената контраиндикована.
Старији људи
Није потребно прилагођавање дозе јер се титрација до максимално толерисане дозе прилагођава појединачно.
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност лека НЕБИЛОКС код деце и адолесцената млађих од 18 година нису утврђени, па се употреба код деце и адолесцената не препоручује. Нема доступних података.
Начин примене
Орална употреба.
Таблете се могу узимати уз оброк.
04.3 Контраиндикације
- Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1
- Отказивање јетре или поремећена функција јетре
- Акутна срчана инсуфицијенција, кардиогени шок или епизоде акутне срчане инсуфицијенције које захтевају интравенозну инотропну терапију.
Такође, као и други бета блокатори, НЕБИЛОКС је контраиндикован у случају
- болесни синусни чвор, укључујући сино-атријални блок
- срчани блок другог и трећег степена (без пејсмејкера)
- историја бронхоспазма и бронхијалне астме
- необрађен феохромоцитом
- метаболичка ацидоза
- брадикардија (број откуцаја срца)
- хипотензија (систолни крвни притисак
- тешки поремећаји периферне циркулације
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Такође погледајте одељак 4.8. Нежељени ефекти.
Следећа упозорења и мере опреза при употреби одражавају она која су опште применљива на бета-адренергичке антагонисте.
Анестезија
Одржавање бета блокаде смањује ризик од аритмија током индукције и интубације. Ако се, у очекивању операције, одлучи прекинути блокада бета рецептора, терапија бета-адренергичким антагонистима мора се прекинути најмање 24 сата унапред.
Посебну пажњу треба посветити употреби одређених анестетичких лекова који изазивају депресију миокарда.Пацијент се може заштитити од вагалних реакција интравенозном применом атропина.
Кардиоваскуларни систем
Генерално, бета-адренергички антагонисти не би требало да се користе код пацијената са неизлеченом конгестивном срчаном инсуфицијенцијом, осим ако се њихово стање не стабилизује.
Код пацијената са исхемијском болести срца, лечење бета-адренергичким антагонистима треба постепено прекинути, односно током 1-2 недеље. Ако је потребно, истовремено треба започети супституциону терапију како би се спречило "погоршање" ангине пекторис.
Бета-адренергички антагонисти могу изазвати брадикардију: ако број откуцаја срца падне испод 50-55 откуцаја у минути у мировању и / или пацијент покаже симптоме који се могу приписати брадикардији, дозу треба смањити.
Бета -адренергичке антагонисте треба опрезно користити у:
- пацијенти са болестима периферне циркулације (Раинаудов синдром или болест, повремена клаудикација), јер може доћи до погоршања ових поремећаја;
- пацијенти са срчаним блоком првог степена због негативног утицаја бета-блокатора на време провођења;
-пацијенти са Принзметаловом ангином због коронарне вазоконстрикције услед неконтрастне алфа-адренергичке стимулације: бета-адренергички антагонисти могу повећати број и трајање напада ангине.
Уопштено се не препоручује давање небиволола у комбинацији са блокаторима калцијумових канала верапамила и дилтиазема, са антиаритмичким лековима класе И и антихипертензивним лековима са централним дејством, за детаље видети одељак 4.5.
Метаболизам и ендокрини систем
НЕБИЛОКС, код пацијената са дијабетесом, не утиче на ниво шећера у крви. Међутим, треба га користити опрезно код дијабетичара јер небиволол може прикрити неке симптоме хипогликемије (тахикардија, палпитације).
Бета-адренергички антагонисти могу прикрити симптоме тахикардије код хипертиреозе. Нагли прекид лечења може појачати ове симптоме.
Респираторни систем
Код пацијената са хроничним опструктивним плућним поремећајима, бета-адренергичке антагонисте треба користити опрезно јер се може погоршати сужење дисајних путева.
Други
Код пацијената са историјом псоријазе, бета-адренергичке антагонисте треба применити тек након пажљивог разматрања.
Антагонисти бета адренергике могу повећати осетљивост на алергене и озбиљност анафилактичких реакција.
За почетак лечења хроничне срчане инсуфицијенције небивололом потребно је редовно праћење.За дозирање и начин примене видети одељак 4.2.Лечење не треба нагло прекидати осим ако је изричито назначено.За додатне информације погледајте одељак 4.2.
Овај лијек садржи лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Фармакодинамичке интеракције:
Следеће интеракције одражавају оне које су генерално описане за бета-адренергичке антагонисте.
Комбинације се не препоручују:
Антиаритмици класе И (кинидин, хидрокинидин, цибензолин, флекаинид, дисопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон): утицај на време атриовентрикуларне проводљивости може се појачати и негативни инотропни ефекат може појачати (видети одељак 4.4.).
Блокатори калцијумових канала, као што су верапамил / дилтиазем: негативан утицај на контрактилност и атриовентрикуларну проводљивост. Интравенозна примена верапамила код пацијената лечених бета блокаторима може довести до дубоке хипотензије и атриовентрикуларне блокаде (видети одељак 4.4).
Антихипертензиви са централним дејством (клонидин, гванфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин): истовремена употреба антихипертензива са централним дејством може погоршати срчану инсуфицијенцију смањењем централног симпатичког тонуса (смањени број откуцаја срца и минутни волумен, вазодилатација) (видети одељак 4.4). Изненадно повлачење, посебно ако је пре прекида терапије бета блокаторима, може повећати ризик од повратна артеријска хипертензија ".
Комбинације које треба користити опрезно
Антиаритмици класе ИИИ (амиодарон): може појачати ефекат на време атриовентрикуларне проводљивости.
Халогенирани испарљиви анестетици: истовремена употреба бета-адренергичких антагониста и анестетичких лекова може умањити рефлексну тахикардију и повећати ризик од хипотензије (видети одељак 4.4) Уопштено, избегавајте нагли прекид терапије бета-блокаторима.
Анестезиолога треба обавестити о томе како пацијент користи НЕБИЛОКС.
Инсулин и орални антидијабетички лекови: иако НЕБИЛОКС нема утицаја на гликемију, истовремена употреба може прикрити одређене симптоме хипогликемије (палпитације, тахикардија).
Баклофен (антиспазмодично средство), амифостин (поред антинеопластике) ): истовремена употреба са антихипертензивима може повећати пад крвног притиска, па дозу антихипертензива треба прилагодити у складу с тим.
Удружења која треба узети у обзир
Гликозиди дигиталиса: истовремена употреба може продужити време атриовентрикуларне проводљивости.Клиничке студије са небивололом нису дале клиничке доказе о интеракцији.Небиволол нема утицаја на кинетику дигоксина.
Антагонисти калцијума типа дихидропиридина (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин): истовремена употреба може повећати ризик од хипотензије, а код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом не може се искључити повећање ризика од даљег погоршања функције вентрикуларне пумпе.
Антипсихотици, антидепресиви (трициклични, барбитурати и фенотиазини): истовремена употреба може појачати хипотензивни ефекат бета блокатора (адитивни ефекат).
Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД): нема утицаја на хипотензивни ефекат небиволола.
Симпатомиметички лекови: истовремена употреба може умањити ефекат бета-адренергичких антагониста. Бета-адренергични лекови могу довести до неспособне алфа-адренергичке активности симпатомиметичких лекова са алфа и бета адренергичким ефектима (ризик од хипертензије, тешке брадикардије и срчаног застоја).
Фармакокинетичке интеракције:
Будући да је изоензим ЦИП2Д6 укључен у метаболизам небиволола, истовремена примена супстанци које инхибирају овај ензим, нарочито пароксетина, флуоксетина, тиоридазина и кинидина, може довести до повећања нивоа небиволола у плазми, повезаног са повећаним ризиком од прекомерне брадикардије и нежељених ефеката догађајима.
Истовремена примена циметидина повећала је ниво небиволола у плазми без промене клиничког ефекта Истовремена примена ранитидина није утицала на фармакокинетику небиволола.
Ако се НЕБИЛОКС узима током оброка, а антацидни лекови узимају између оброка, два третмана се могу прописати истовремено.
Комбинација небиволола са никардипином слабо је повећала нивое оба лека у плазми без промене клиничког ефекта. Истовремени унос алкохола, фуросемида или хидрохлоротиазида није утицао на фармакокинетику небиволола.
Небиволол нема утицаја на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Небиволол има фармаколошке ефекте који могу бити штетни за трудноћу и / или фетус / новорођенче. Генерално, бета блокатори смањују перфузију плаценте и то је повезано са заостајањем у расту, интраутерином смрћу, побачајем или превременим порођајем. Нежељени ефекти (нпр. Хипогликемија и брадикардија) могу се јавити код фетуса и новорођенчета. Ако се сматра да је потребно лечење бета блокаторима, треба користити селективне бета1 блокаторе.
Небиволол се не сме користити током трудноће осим ако је то апсолутно неопходно. Ако се сматра да је потребно лечење небивололом, потребно је пратити утероплацентарни проток крви и раст фетуса. У случају штетних ефеката на трудноћу или фетус, треба размотрити алтернативни третман. Новорођенчад се мора пажљиво пратити. Симптоми хипогликемије и брадикардије обично се очекују у прва 3 дана.
Време храњења
Студије на животињама су показале да се небиволол излучује у мајчино млеко. Није познато да ли се овај лек излучује у мајчино млеко.
Већина бета блокатора, посебно липофилна једињења, попут небиволола и његових активних метаболита, пролазе у мајчино млеко, иако на променљив начин. Стога се дојење не препоручује током примене небиволола.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама.Фармакодинамичке студије су показале да НЕБИЛОКС 5 мг нема утицаја на психомоторну функцију.
Приликом управљања возилима или рада са машинама треба имати на уму да се повремено могу јавити вртоглавица и умор.
04.8 Нежељени ефекти
Нежељени догађаји наведени су одвојено за хипертензију и хроничну срчану инсуфицијенцију због разлика међу болестима.
Хипертензија
Доња табела, груписана према органским системима и наведена према учесталости, наводи нежељене реакције које су углавном благог или умереног интензитета.
Поред тога, код неких бета-адренергичких антагониста могу се уочити следеће нежељене реакције: халуцинације, психоза, конфузија, хладни / цијанотични екстремитети, Раинаудов феномен, суве очи и окуло-мукокутана токсичност попут практолола.
Награда срчани хронична
Подаци о нежељеним реакцијама код пацијената са хроничном срчаном инсуфицијенцијом изведени су из плацебо контролисане клиничке студије која је обухватила 1067 пацијената лечених небивололом и 1061 пацијената лечених плацебом. У овој студији, укупно 449 пацијената лечених небивололом (42,1%) у поређењу са 334 пацијената у плацебо групи (31,5%) пријавило је најмање могуће нежељене реакције повезане са лековима. Најчешће пријављиване нежељене реакције код пацијената лечених небивололом биле су брадикардија и вртоглавица, које су се јавиле код приближно 11% пацијената. Одговарајућа учесталост код пацијената који су примали плацебо била је приближно 2%, односно 7%.
Нежељене реакције (барем вероватно повезане са лековима) за које се сматра да су посебно значајне у лечењу хроничне срчане инсуфицијенције забележене су у следећим случајевима:
-Срчана инсуфицијенција се погоршала код 5,8% пацијената лечених небивололом у поређењу са 5,2% пацијената који су примали плацебо.
-Постурална хипотензија је пријављена код 2,1% пацијената лечених небивололом у поређењу са 1,0% пацијената који су примали плацебо.
-Нетолеранција на лекове се јавила код 1,6% пацијената лечених небивололом у поређењу са 0,8% пацијената који су примали плацебо.
- Атриовентрикуларни блок првог степена догодио се код 1,4% пацијената лечених небивололом у поређењу са 0,9% пацијената лечених плацебом.
-Едем доњих екстремитета пријавило је 1,0% пацијената лечених небивололом у поређењу са 0,2% пацијената који су примали плацебо.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Инидриззо ввв. агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
Нема података о предозирању НЕБИЛОКС -ом.
Симптоми
Симптоми предозирања бета-блокаторима су: брадикардија, хипотензија, бронхоспазам и акутна срчана инсуфицијенција.
Лечење
У случају предозирања или преосетљивости, пацијента треба пажљиво пратити и лечити у јединици интензивне неге. Треба проверити ниво глукозе у крви. Апсорпција било каквих остатака лека који су још увек присутни у гастроинтестиналном тракту може се спречити испирањем желуца и давањем активног угља и лаксатива. Можда ће бити потребно вештачко дисање. Брадикардију или опсежне вагалне реакције треба лечити применом атропина или метилатропина. Хипотензију и шок треба бити третирани плазмом / заменама плазме и по потреби катехоламинима. Ефекат бета блокирања може се сузбити спорим интравенозним давањем изопреналин хидрохлорида, почевши од дозе од око 5 микрограма / минуту, или добутамина са почетном дозом од 2,5 микрограма / минуту док се не постигне ефекат. У ватросталним случајевима, изопреналин може бити повезан са допамином.Ако то не произведе жељени ефекат, треба размотрити интравенозну примену 50-100 µг / кг и.в. глукагона. Ако је потребно, ињекција се мора поновити у року од једног сата, а након тога, ако је потребно, следи ИВ инфузија глукагона 70 микрог / кг / х. У екстремним случајевима брадикардије резистентне на лечење, може се применити пејсмејкер.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: бета блокатор, селективан.
АТЦ ознака Ц07АБ12.
Небиволол је рацемат два енантиомера, СРРР-небиволол (или д-небиволол) и РССС-небиволол (или л-небиволол). То је лек са двоструком фармаколошком активношћу:
- то је компетитиван и селективан антагонист бета-рецептора; овај ефекат се приписује СРРР енантиомеру (д-енантиомеру).
- има блага вазодилататорна својства због интеракције са путем Л-аргинина / азотног оксида.
Небиволол у појединачним и поновљеним дозама смањује откуцаје срца и крвни притисак, у мировању и током вежбања, и код нормотензивних и код хипертензивних пацијената.
Антихипертензивни ефекат се одржава током хроничног лечења.
У терапијским дозама, небиволол је лишен алфа-адренергичког антагонизма.
Системски васкуларни отпор се смањује током акутног и хроничног лечења небивололом код хипертензивних пацијената. Смањење минутног волумена срца у мировању или при напору може се ограничити, упркос смањењу откуцаја срца, услед повећања систолног излаза.
Клиничка важност ових хемодинамских разлика у односу на друге антагонисте бета-1 није у потпуности утврђена.
Код хипертензивних пацијената, небиволол повећава васкуларни одговор посредством нитроксида на ацетилхолин (Ацх), који је смањен код пацијената са ендотелном дисфункцијом.
У плацебо контролисаној студији морталитета и морбидитета контролисаној код 2 128 пацијената старих 70 година (средња старост: 75,2 године) са стабилном хроничном срчаном инсуфицијенцијом, са или без оштећења фракције избацивања леве коморе (средња вредност ЛВЕФ: 36 12,3%, са следећом дистрибуцијом: у 56% пацијената са ЛВЕФ -ом мање од 35%, у 25% пацијената са ЛВЕФ -ом између 35% и 45% и у 19% пацијената са ЛВЕФ -ом већим од 45%), након чега је, у просеку од 20 месеци, следио небиволол, поред стандардном терапијом, показало се да значајно продужава временски интервал до смрти или хоспитализације због кардиоваскуларних узрока (примарна крајња тачка ефикасности) са релативним смањењем ризика за 14% (апсолутно смањење: 4,2%). Ово смањење ризика било је евидентно након 6 месеци лечења и задржало се током читавог трајања лечења (медијан трајања: 18 месеци). Ефекат небиволола није зависио од старости, пола или фракције избацивања леве коморе испитаника. Свеукупна корист од морталитета није достигла статистичку значајност у поређењу са плацебом (апсолутно смањење: 2,3%).
Смањење случајева изненадне смрти примећено је код пацијената лечених небивололом (4,1%наспрам 6,6%, релативно смањење од 38%).
Експериментална ин витро и ин виво испитивања на животињама показала су да је небиволол лишен интринзичне симпатомиметичке активности.
Експериментална испитивања на животињама ин витро и ин виво показала су да небиволол нема мембранско стабилизацијско деловање у фармаколошким дозама.
Код здравих добровољаца, небиволол нема значајан утицај на максимални капацитет вежбе или издржљивост.
05.2 "Фармакокинетичка својства
Оба енантиомера небиволола се брзо апсорбују након оралне примене. Истовремени унос хране не утиче на апсорпцију небиволола; небиволол се може узимати са или без хране.
Небиволол се опсежно метаболише, делимично до активних хидрокси метаболита. Небиволол се метаболише ароматском и алицикличком хидроксилацијом, Н-деалкилацијом и глукуронидацијом уз даље стварање глукуронида хидрокси метаболита. Метаболизам небиволола ароматском хидроксилацијом подлеже оксидативном генетском полиморфизму зависном од ЦИП2Д6. Орална биорасположивост небиволола је у просеку 12% код екстензивних метаболизатора и практично је потпуна код слабих метаболизатора. У стању равнотеже и при истом нивоу дозе, вршна концентрација непромењеног небиволола у плазми је приближно 23 пута већа код слабих метаболизатора него код екстензивних метаболизатора. Када се узме у обзир збир концентрација матичног лека и активних метаболита, разлика у концентрацији у плазми на врхунцу је 1,3-1,4 пута. Због варијабилности у брзини метаболизма, доза НЕБИЛОКС -а мора увек бити индивидуално прилагођена потребама сваког пацијента: слаби метаболизатори, стога, могу захтевати ниже дозе.
У брзим метаболизаторима, полувреме елиминације енантиомера небиволола је у просеку 10 сати. Код спорих метаболизатора они су 3-5 пута дужи. У брзим метаболизаторима, нивои РССС енантиомера у плазми су нешто већи од нивоа СРРР енантиомера. Код спорих метаболизатора ова разлика је већа. У брзим метаболизаторима, полувреме елиминације хидроксиметаболита оба енантиомера је просечно 24 сата и приближно је двоструко дуже код субјеката са спорим метаболизмом.
Код већине испитаника (екстензивни метаболизатори) равнотежно стање се постиже у року од 24 сата за небиволол и у року од неколико дана за хидрокси метаболите.
Концентрације у плазми су пропорционалне дози у распону од 1 до 30 мг.На фармакокинетику небиволола не утиче старост.
У плазми су оба енантиомера небиволола претежно везана за албумин.
Везивање за протеине плазме је 98,1% за СРРР-небиволол и 97,9% за РССС-небиволол. Након једне недеље примене, 38% дозе се излучује урином, а 48% фецесом. Уринарно излучивање непромењеног небиволола је мање од 0,5% дозе.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Неклинички подаци не откривају никакву посебну опасност за људе на основу конвенционалних студија генотоксичности и канцерогеног потенцијала.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Полисорбат 80, хипромелоза, лактоза монохидрат, кукурузни скроб, натријум кроскармелоза, микрокристална целулоза, безводни колоидни силицијум диоксид, магнезијум стеарат.
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Таблете се испоручују у блистерима (ПВЦ / Ал). Паковања од 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90,100, 500 таблета
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
ГлакоСмитхКлине С.п.А. - Виа А. Флеминг 2 - Верона
Под лиценцом Менарини Интернатионал О.Л. СА, 1, Авенуе де ла Гаре, Л-1611 Лукембоург
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
А.И.Ц. н. 032209013 - "Таблете од 5 мг" 28 таблета у ПВЦ / АЛ блистеру
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Прво овлашћење: јануар 1997
Обнова 18. октобра 2010