КАРВЕЗИДЕ - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Карвезиде - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе

Активни састојци: ирбесартан, хидрохлоротиазид

Карвезиде таблете од 300 мг / 12,5 мг

Карвезиде уметци за паковање су доступни за величине паковања:

Карвезиде таблете од 300 мг / 12,5 мг
Карвезиде 150 мг / 12,5 мг филмом обложене таблете
Карвезиде 300 мг / 25 мг филмом обложене таблете

Зашто се користи Карвезиде? За шта је то?

Карвезиде је „комбинација две активне супстанце: ирбесартана и хидрохлоротиазида.

Ирбесартан припада групи лекова познатих као антагонисти ангиотензин-ИИ рецептора. Ангиотензин-ИИ је супстанца произведена у телу која се везује за своје рецепторе, који се налазе у крвним судовима, узрокујући њихово сужавање. То доводи до повећања крвног притиска

. Ирбесартан спречава везивање ангиотензина-ИИ за ове рецепторе, узрокујући опуштање крвних судова и пад крвног притиска.Хидрохлоротиазид спада у групу лекова (тзв. Тиазидни диуретици) који изазивају повећање производње урина и последично нижи крвни притисак. Два активна састојка лека Карвезиде делују заједно узрокујући снижавање вредности крвног притиска које је веће од оног које изазивају појединачни лекови који се дају појединачно.

Карвезиде се користи за лечење високог крвног притиска када лечење само ирбесартаном или хидрохлоротиазидом није адекватно контролисало ваш крвни притисак.

Контраиндикације Када се Карвезиде не сме користити

Немојте узимати Карвезиде

ако сте алергични на ирбесартан или било који други састојак овог лека
ако сте алергични на хидрохлоротиазид или неки од лекова изведених из сулфонамида
ако сте трудни више од 3 месеца (такође је боље избегавати Карвезиде у раној трудноћи - погледајте одељак о трудноћи)
ако имате тешке проблеме са јетром или бубрезима
ако имате потешкоћа са мокрењем
ако ваш лекар утврди да имате стално висок ниво калцијума или низак ниво калијума у крви
ако имате дијабетес или оштећену функцију бубрега и лечите се леком за снижавање крвног притиска који садржи алискирен

Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Карвезиде

Разговарајте са својим лекаром пре него што узмете Карвезиде и ако имате нешто од следећег:

претерано повраћање или дијареја
ако имате проблема са бубрезима или сте имали трансплантацију бубрега
ако патите од срчаних проблема
ако патите од проблема са јетром
ако имате дијабетес
ако имате еритематозни лупус (такође познат као лупус или СЛЕ)
ако патите од примарног алдостеронизма (стање повезано са високом производњом хормона алдостерона, што узрокује задржавање натријума и, последично, повећање крвног притиска)
ако узимате неки од следећих лекова који се користе за лечење високог крвног притиска:
"АЦЕ инхибитор" (нпр. еналаприл, лизиноприл, рамиприл), нарочито ако имате бубрежне проблеме повезане са дијабетесом.
алискирен

Ваш лекар може у редовним интервалима да проверава функцију бубрега, крвни притисак и количину електролита (попут калијума) у крви.

Такође погледајте информације под насловом "Не узимајте Карвезиде"

Обавестите свог лекара ако мислите да сте трудни (или ако постоји могућност да затрудните). Карвезиде се не препоручује у раној трудноћи и не сме се узимати ако сте трудни дуже од 3 месеца, јер то може проузроковати озбиљно оштећење ваше бебе ако се узима током овог периода (погледајте одељак о трудноћи).

Такође, реците свом лекару:

ако сте на дијети са мало соли
ако имате симптоме као што су прекомерна жеђ, сува уста, општа слабост, поспаност, болови у мишићима или грчеви, мучнина, повраћање или претерано убрзан рад срца који могу указивати на прекомерни ефекат хидроклоротиазида (садржан у Карвезидеу)
ако сте приметили повећање, брже него нормално, осетљивости ваше коже на сунце са симптомима опекотина од сунца (попут црвенила, свраба, отока, осипа)
ако вам је потребна операција или узимање анестетика ако осетите промене у виду или бол у једном или оба ока током узимања лека Карвезиде. Ово може бити знак да се јавља глауком, повишен очни притисак.

Хидрохлоротиазид садржан у овом леку може дати позитивне резултате у антидопинг тесту

Деца и адолесценти

Карвезиде се не сме давати деци и адолесцентима (млађим од 18 година)

Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат Карвезидеа

Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.

Диуретички лекови, као што је хидрохлоротиазид који се налази у Карвезидеу, могу имати ефекат на друге лекове. Препарате који садрже литијум не треба узимати заједно са Карвезидеом осим под строгим медицинским надзором

. Ваш лекар ће можда морати да промени дозу и / или предузме друге мере предострожности:

Ако узимате АЦЕ инхибитор или алискирен (погледајте такође информације под насловима: "Немојте узимати Карвезиде" и "Упозорења и мере опреза")

Можда ће вам бити потребни тестови крви ако користите:

суплементи калијума
замене соли које садрже калијум
калијума који штеде или других диуретика
неки лаксативи
лекови за лечење гихта
суплементи витамина Д
лекове за контролу откуцаја срца
лекови за дијабетес (орални лекови или инсулин)
карбамазепин (лек за лечење епилепсије).

Такође је важно рећи свом лекару ако узимате друге лекове за снижавање крвног притиска, стероиде, лекове за лечење рака, лекове против болова, лекове за артритис или холестирамин и колестипол за снижавање нивоа холестерола у крви.

Карвезиде уз храну и пиће

Карвезиде се може узимати са или без хране.

Због хидрохлоротиазида који се налази у Карвезидеу, ако пијете алкохол док узимате овај лек, можда ћете осећати вртоглавицу док стојите, посебно када устајете и силазите.

Упозорења Важно је знати да:

Трудноћа, дојење и плодност

Трудноћа

Морате рећи свом лекару ако мислите да сте трудни (или ако постоји могућност да затрудните); ваш лекар ће вам обично саветовати да престанете са узимањем лека Карвезиде пре него што затрудните или чим сазнате да сте трудни и саветоваће вам да узмете други лек уместо лека Карвезиде.Карвезиде се не препоручује током трудноће и не треба га узимати ако имате више од 3 месеца трудноће јер може нанети озбиљну штету вашој беби ако се узима после трећег месеца трудноће.

Време храњења

Реците свом лекару ако дојите или планирате да дојите. Карвезиде се не препоручује женама које доје и ваш лекар може изабрати други третман за вас ако желите да дојите, посебно ако је беба тек рођена или је рођена превремено.

Вожња и управљање машинама

Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама. Мало је вероватно да ће Карвезиде утицати на способност управљања возилима и рада са машинама. Међутим, повремено се могу јавити вртоглавица или умор током лечења високог крвног притиска. То вам се дешава, разговарајте са својим лекара пре вожње или управљања машинама.

Карвезиде садржи лактозу. Ако вам је лекар рекао да имате „нетолеранцију на неке шећере (на пример: лактозу), обратите се свом лекару пре узимања овог лека.

Доза, начин и време примене Како се користи Карвезиде: Дозирање

Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Дозирање

Препоручена доза Карвезидеа је једна таблета дневно. Лекар ће вам прописати Карвезиде ако претходна терапија није довољно смањила ваш крвни притисак. Ваш лекар ће вас посаветовати како да са претходног третмана пређете на Карвезиде.

Начин примене

Карвезиде је за оралну употребу. Таблете прогутајте са довољном количином течности (на пример чашом воде). Карвезиде можете узимати са или без хране. Покушајте да узимате лек сваки дан у исто време. Важно је наставити терапију осим ако вам лекар говори вам другачије ...

Максимални ефекат снижавања крвног притиска треба постићи 6-8 недеља након почетка лечења.

Предозирање Шта учинити ако сте узели превише лека Карвезиде

Ако сте узели више лека Карвезиде него што је требало

Ако сте случајно узели превише таблета, одмах се обратите лекару.

Деца не би требало да узимају Карвезиде

Карвезиде се не сме давати деци млађој од 18 година. Ако дете прогута таблете, одмах се обратите лекару.

Ако сте заборавили да узмете Карвезиде

Ако сте заборавили да узмете дозу лека, наставите са терапијом као и обично. Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.

Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Карвезидеа

Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.

Неки од ових ефеката могу бити озбиљни и могу захтевати медицинску помоћ.

Ретки случајеви алергијских кожних реакција (осип, уртикарија), као и локализованог отицања лица, усана и / или језика пријављени су код пацијената који су примали ирбесартан. Ако имате било који од горе наведених симптома или имате потешкоће са дисањем, престаните са узимањем лека Карвезиде и одмах се обратите лекару.

Учесталост доле наведених нежељених ефеката дефинисана је према следећој конвенцији:

Често: могу се јавити у до 1 на 10 пацијената

Мање често: могу се јавити у до 1 на 100 пацијената

Нежељени ефекти пријављени у клиничким испитивањима код пацијената лечених карвезидом били су:

Чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10 пацијената)

мучнина повраћање
уринарни поремећаји
умор
вртоглавица (укључујући и при преласку из седећег или лежећег положаја у стојећи)
тестови крви могу показати повишене нивое ензима који мери функцију мишића и срца (креатин киназа) или повећане нивое супстанци које мере функцију бубрега (БУН, креатинин).

Реците свом лекару ако вам било који од ових нежељених ефеката изазове проблеме.

Мање чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 100 људи)

пролив
хипотензија
слабост
убрзан рад срца
валунзи
Оток
сексуална дисфункција (проблеми са сексуалном активношћу)
тестови крви могу показати смањење нивоа калијума и натријума у крви.

Реците свом лекару ако вам било који од ових нежељених ефеката изазове проблеме

Нежељени ефекти пријављени након стављања лека Карвезиде у промет

Од продаје Карвезидеа пријављени су неки нежељени ефекти. Нуспојаве са непознатом учесталошћу су: главобоља, тинитус, кашаљ, поремећаји укуса, пробавне сметње, болови у зглобовима и мишићима, абнормална функција јетре и бубрежна дисфункција, висок ниво калијума у крви и алергијске реакције (осип, осип, локализовано отицање лица, усне, уста, језик или грло). Пријављени су и неуобичајени случајеви жутице (жутило коже и / или беоњача).

Као и код сваке комбинације две активне супстанце, нежељени ефекти повезани са сваком од компоненти не могу се искључити.

Нежељени ефекти повезани са самим ирбесартаном

Поред горе наведених нежељених ефеката, забележени су и болови у грудима

Нежељени ефекти повезани са самим хидрохлоротиазидом

Губитак апетита; иритација желуца; грчеви у стомаку; констипација; жутица (жутило коже и / или беланаца очију); упала панкреаса коју карактерише јак бол у горњем делу стомака, често са мучнином и повраћањем; нелагодност у сну; депресија ; замагљен вид; недостатак белих крвних зрнаца, што може довести до честих инфекција,грозница; смањен број тромбоцита (битна компонента за згрушавање крви), смањен број црвених крвних зрнаца (анемија) коју карактерише умор, главобоља, отежано дисање током вежбања, вртоглавица и бледи изглед; проблеми са бубрезима; проблеми са плућима су укључивали упалу плућа или повећање течности у телу плућа; повећана осетљивост коже на сунце; упала крвних судова; кожни поремећај који карактерише љуштење коже по целом телу; еритематозни лупус, идентификован осипом који се може појавити на лицу, врату и на темену; алергијске реакције; слабост и грч мишића; промењени рад срца; пад крвног притиска услед промене положаја тела; отицање жлезда слиновница; висок ниво шећера у крви; шећер у урину; повећање неких врста масти у крви; високи нивои мокраћне киселине у крви која може изазвати гихт .

Познато је да се нежељени ефекти повезани са хидрохлоротиазидом повећавају са већим дозама хидрохлоротиазида.

Пријављивање нежељених ефеката

Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству.

Такође можете пријавити нежељене ефекте директно преко националног система пријављивања наведених у Додатку В.

Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.

Истек и задржавање

Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.

Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији и блистеру иза „Рок употребе“.

Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.

Чувати у оригиналном паковању како би се заштитило од влаге.

Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

Шта Карвезиде садржи

Активне супстанце су ирбесартан и хидрохлоротиазид. Свака таблета Карвезиде 300 мг / 12,5 мг садржи 300 мг ирбесартана и 12,5 мг хидроклоротиазида.
Помоћни састојци су: микрокристална целулоза, умрежена натријум кармелоза, лактоза монохидрат, магнезијум стеарат, колоидно хидратисани силицијум диоксид, прежелатинизовани кукурузни скроб, црвени и жути оксиди гвожђа (Е172).

Како Карвезиде изгледа и садржај паковања

Карвезиде таблете од 300 мг / 12,5 мг су боје брескве, биконвексне, овалне, са утиснутим срцем на једној страни и бројем 2776 на другој страни.

Карвезиде таблете од 300 мг / 12,5 мг испоручују се у блистер паковањима која садрже 14, 28, 56 или 98 таблета. Доступна су и паковања која садрже перфориране блистере за појединачну дозу од 56 к 1 таблету за болничку употребу.

Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Додатне информације о Карвезидеу можете пронаћи на картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ ЛЕКА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапијске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби 04.5 Интеракције са другим лековима 04 и други облици 04 и дојење 0,7 за складиштење 06.5 Врста непосредног паковања и садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0 НОСИТЕЉ СВЕГА ОВЛАШЋЕЊА „ПЛАШЋЕЊЕ НА ТРЖИШТЕ 08.0 БРОЈ ОВЛАШЋЕЊА” ДАВАЊЕ НА ТРЖИШТЕ09.0 ДАТУМ ПР ИМА ОВЛАШТЕЊЕ ИЛИ ОБНОВА ОВЛАШТЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОПармацеутике, ПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА 12.0 ЗА РАДИОПармацеутике, ДОДАТНЕ ДЕТАЉНЕ УПУТСТВЕ ИСТРАЖИВАЊА

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

КАРВЕЗИДЕ ТАБЛЕТЕ 300 МГ / 12,5 МГ

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ

Свака таблета садржи 300 мг ирбесартана и 12,5 мг хидроклоротиазида.

Помоћна супстанца са познатим ефектима:

Свака таблета садржи 65,8 мг лактозе (у облику лактозе монохидрата).

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Таблет.

Боја брескве, биконвексна, овалног облика, са утиснутим срцем на једној страни и бројем 2776 на другој.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

Лечење есенцијалне артеријске хипертензије.

Комбинована терапија са фиксном дозом је индикована код одраслих пацијената чији крвни притисак није адекватно контролисан само ирбесартаном или хидрохлоротиазидом (видети одељак 5.1).

04.2 Дозирање и начин примене

Дозирање

Карвезиде се може узимати једном дневно, без обзира на унос хране.

Може се препоручити прогресивно прилагођавање дозе са појединачним компонентама (нпр. Ирбесартан и хидрохлоротиазид).

Ако је клинички прикладно, може се размотрити директан прелазак са монотерапије на фиксну комбинацију:

§ Карвезиде 150 мг / 12,5 мг се може применити код пацијената чији крвни притисак није адекватно контролисан само хидроклоротиазидом или ирбесартаном у дози од 150 мг;

§ Карвезиде 300 мг / 12,5 мг се може применити код пацијената са недовољно контролисаном применом ирбесартана 300 мг или Карвезиде 150 мг / 12,5 мг;

§ Карвезиде 300 мг / 25 мг може се применити код пацијената са неадекватном контролом Карвезиде 300 мг / 12,5 мг.

Не препоручују се дозе веће од 300 мг ирбесартана / 25 мг хидроклоротиазида једном дневно.

Када је потребно, Карвезиде се може примењивати са другим антихипертензивним лековима (видети одељке 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1).

Посебне популације

Инсуфицијенција бубрега: због присуства хидроклоротиазида Карвезиде се не препоручује код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом (клиренс тиазидног креатинина. Није потребно прилагођавање дозе код оних пацијената са бубрежном дисфункцијом чији је клиренс креатинина ≥ 30 мл / мин (видети одељке 4.3 и 4.4).

Инсуфицијенција јетре: Карвезиде није индикован код особа са тешком инсуфицијенцијом јетре. Тиазиде треба опрезно примењивати код пацијената са дисфункцијом јетре. Није потребно прилагођавање дозе карвезида код пацијената са благом или умереном дисфункцијом јетре (видети одељак 4.3).

Старија популација: У старијој популацији није потребно прилагођавање дозе лека Карвезиде.

Педијатријска популација: Карвезиде се не препоручује за употребу код деце и адолесцената јер безбедност и ефикасност нису утврђени. Нема доступних података.

Начин примене

За оралну употребу.

04.3 Контраиндикације

§ Преосетљивост на активне супстанце или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1 или на друге супстанце изведене из сулфонамида (хидрохлоротиазид је дериват сулфонамида)

§ Друго и треће тромесечје трудноће (видети одељке 4.4 и 4.6)

§ Тешка бубрежна инсуфицијенција (клиренс креатинина

§ Рефракторна хипокалемија, хиперкалцемија

§ Тешка инсуфицијенција јетре, билијарна цироза и холестаза

§ Истовремена примена Карвезидеа са лековима који садрже алискирен је контраиндикована код пацијената са дијабетесом меллитусом или бубрежним оштећењем (стопа гломеруларне филтрације (ГРФ)

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

Хипотензија - Хиповолемични пацијенти: Карвезиде је ретко био повезан са симптоматском хипотензијом код хипертензивних пацијената без других фактора ризика за хипотензију. То се може јавити код пацијената са хиповолемијом или хипонатријемијом због интензивне терапије диуретицима, дијете са ниским садржајем натријума, дијареје или повраћања. У таквим случајевима стање се мора исправити пре почетка терапије Карвезидеом.

Стеноза бубрежних артерија - Реноваскуларна хипертензија: постоји повећан ризик од тешке хипотензије и бубрежне инсуфицијенције код пацијената са билатералном стенозом бубрежне артерије, или стенозе бубрежне артерије са функционалним моно-бубрезима, и лечених инхибиторима ангиотензин конвертујућег ензима или антагонистима рецептора ангиотензина-ИИ. Иако то није документовано у Карвезиде терапија, сличан ефекат се може очекивати.

Затајење бубрега и трансплантација бубрега: препоручује се периодично праћење серумских нивоа калијума, креатинина и мокраћне киселине када се Карвезиде користи код пацијената са бубрежном дисфункцијом. Нема клиничких података о примени лека Карвезиде пацијентима са недавно трансплантираном бубрегом. Карвезиде се не сме користити код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом (азотемија клиренса креатинина изазвана тиазидима. Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са бубрежном дисфункцијом чији је клиренс креатинина ≥ 30 мл / мин. Међутим, код пацијената са благом бубрежном инсуфицијенцијом. клиренс креатинина ≥ 30 мл / мин, али

Двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС): Постоје докази да истовремена употреба АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена повећава ризик од хипотензије, хиперкалијемије и смањене бубрежне функције (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију). Због тога се не препоручује двострука блокада РААС -а комбинованом употребом АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена (видети одељке 4.5 и 5.1). Ако се терапија двоструким блоком сматра апсолутно неопходном, то би требало учинити само под надзором специјалисте и уз пажљиво и често праћење функције бубрега, електролита и крвног притиска. АЦЕ инхибитори и антагонисти рецептора ангиотензина ИИ не треба да се користе истовремено код пацијената са дијабетичком нефропатијом.

Инсуфицијенција јетре: потребна је посебна пажња када се тиазиди дају пацијентима са инсуфицијенцијом јетре или прогресивном болести јетре, јер мале промене у равнотежи воде и електролита могу довести до јетрене коме. Нема клиничког искуства са Карвезидеом код пацијената са инсуфицијенцијом јетре.

Стеноза аортне и митралне валвуле, опструктивна хипертрофична кардиомиопатија: као и код других вазодилататора, посебна пажња је потребна код пацијената који пате од аортне или митралне стенозе или опструктивне хипертрофичне кардиомиопатије.

Примарни алдостеронизам: пацијенти са примарним алдостеронизмом генерално не реагују на антихипертензивне лекове који делују инхибицијом система ренин-ангиотензин, па се не препоручује употреба лека Карвезиде.

Метаболички и ендокрини ефекти: употреба тиазида може ометати толеранцију глукозе. Код дијабетичара може бити потребно прилагодити дозе инсулина или оралних хипогликемичних лекова. Латентни дијабетес се може манифестовати током терапије тиазидима.

Повећање нивоа холестерола и триглицерида повезано је са употребом тиазидних диуретика; међутим, при дози од 12,5 мг присутној у Карвезидеу, нису забележени никакви или минимални ефекти.

Код неких пацијената који узимају тиазиде може доћи до хиперурикемије или кризе гихта.

Неравнотежа електролита: као и за све пацијенте на терапији диуретицима, препоручује се периодично праћење електролита у серуму у одговарајућим интервалима.

Тиазиди, укључујући хидрохлоротиазид, могу изазвати дисбаланс водених електролита (хипокалемија, хипонатријемија и хипохлоремична алкалоза). Симптоми аларма за дисбаланс водених електролита су: сува уста, жеђ, слабост, летаргија, поспаност, узнемиреност, болови у мишићима или грчеви, мишићи умор, хипотензија, олигурија, тахикардија и гастроинтестинални поремећаји попут мучнине или повраћања.

Иако се хипокалемија може јавити код пацијената који примају тиазидне диуретике, она се може смањити истовременом терапијом ирбесартаном. Ризик од хипокалијемије највећи је код пацијената са цирозом јетре, код пацијената који су подвргнути интензивној диурези, код пацијената који не узимају довољно електролита орално и код пацијената који примају истовремену терапију кортикостероидима или АЦТХ. Насупрот томе, због присуства ирбесартана у Карвезидеу, може доћи до хиперкалијемије, посебно у присуству бубрежне дисфункције и / или срчане инсуфицијенције, и дијабетес мелитуса. Пацијентима у ризику препоручује се адекватно праћење серумског калијума. Диуретике који штеде калијум, суплементе калијума или замене соли које садрже калијум треба примењивати са опрезом истовремено са карвезидом (видети одељак 4.5).

Нема доказа да ирбесартан смањује или спречава хипонатремију изазвану диуретицима.Хипохлоремија која се може појавити је обично блага и не захтева лечење.

Тиазиди могу смањити уринарну елиминацију калцијума и могу изазвати повремено и благо повећање нивоа калцијума у серуму у одсуству познатих поремећаја метаболизма калцијума. Изражена хиперкалцемија може открити неманифестовани хиперпаратироидизам. Терапију тиазидима треба прекинути пре извођења тестова функције паратироидне жлезде.

Показало се да тиазиди повећавају излучивање магнезијума урином, узрокујући хипомагнезиемију.

Литијум: не препоручује се комбинација литијума и карвезида (видети одељак 4.5).

Допинг тест: Хидрохлоротиазид садржан у овом леку може дати позитивне резултате у антидопинг тесту.

Општа упозорења: код пацијената чији васкуларни тонус и бубрежна функција претежно зависе од активности система ренин-ангиотензин-алдостерон (нпр. пацијенти са тешком конгестивном срчаном инсуфицијенцијом или са бубрежном болешћу, укључујући стенозу бубрежне артерије), лечење инхибиторима ангиотензин конвертујућег ензима или ангиотензина- Антагонисти рецептора ИИ који утичу на овај систем повезани су са акутном хипотензијом, азотемијом, олигуријом или ретко акутном бубрежном инсуфицијенцијом (видети одељак 4.5). Као и са сваким антихипертензивним леком (видети одељак 4.5)., Прекомерни пад крвног притиска код пацијената са исхемијом срца болест или исхемијска кардиоваскуларна болест, може довести до инфаркта миокарда или можданог удара.

Реакције преосетљивости на хидрохлоротиазид могу се јавити код пацијената са или без претходних анамнеза алергија или бронхијалне астме; међутим, у првих су такве реакције вероватније.

Забележен је почетак и / или погоршање системског еритематозног лупуса при употреби тиазидних диуретика.

Забележени су случајеви реакција фотосензитивности при употреби тиазидних диуретика (видети одељак 4.8). Ако се током лечења јави реакција фотосензибилизације, препоручује се прекид терапије. Ако се сматра да је наставак терапије неопходан, препоручује се наставак лечења. заштитите подручја изложена сунчевој светлости или вештачким УВА зрацима.

Трудноћа: терапију антагонистима рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА) не треба започињати током трудноће. За пацијенте који планирају трудноћу треба применити алтернативни антихипертензивни третман са доказаним безбедносним профилом за употребу у трудноћи. осим ако се наставак терапије АИИРА -ом сматра неопходним. Када се дијагностикује трудноћа, лечење АИИРА -има треба одмах прекинути и, ако је потребно, започети алтернативну терапију (видети одељке 4.3 и 4.6).

Лактоза: овај лек садржи лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.

Акутна кратковидост или секундарни акутни глауком затвореног угла: Лекови на бази сулфонамида или лекови изведени из сулфонамида могу изазвати идиосинкратичну реакцију, што доводи до пролазне миопије и акутног глаукома затвореног угла. Иако је хидрохлоротиазид сулфонамид, до сада су пријављени само изоловани случајеви акутног глаукома уског угла са хидрохлоротиазидом. Симптоми укључују акутни почетак смањене оштрине вида или бол у оку и обично се јављају у року од неколико сати до недеља од почетка примене лека. Нелечени акутни глауком затвореног угла може довести до трајног губитка вида. Главни начин лечења је да се што пре прекине давање лека. Ако интраокуларни притисак остане неконтролисан, можда ће бити потребно размотрити брзо медицинско или хируршко лечење. Историја алергије на сулфонамиде или пеницилине може се сматрати факторима ризика за развој акутног глаукома уског угла (видети одељак 4.8).

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

Други антихипертензиви: антихипертензивни ефекат карвезида може се повећати истовременом применом других антихипертензивних лекова. Ирбесартан и хидрохлоротиазид (у дозама до 300 мг ирбесартана / 25 мг хидрохлоротиазида) безбедно су давани са другим антихипертензивним лековима, укључујући блокаторе калцијумових канала и бета-адренергичке блокаторе. Претходни третман високим дозама диуретика може довести до хиповолемије и, ако се раније не отклони, може довести до ризика од хипотензије по започињању терапије ирбесартаном са или без тиазидних диуретика (видети одељак 4.4).

Лекови који садрже алискирен или АЦЕ инхибиторе: Подаци из клиничких испитивања показали су да је двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС) комбинованом употребом АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена повезана са већом учесталошћу нежељених реакција, попут хипотензије, хиперкалијемија и смањена бубрежна функција (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију) у поређењу са употребом једног агенса активног на РААС систему (видети одељке 4.3, 4.4 и 5.1).

Литијум : Реверзибилно повећање серумске концентрације и токсичности литијума пронађено је када се примењује истовремено са инхибиторима ангиотензин конвертујућег ензима. Слични ефекти су до сада веома ретко пријављивани код ирбесартана. Надаље, тиазиди смањују бубрежни клиренс литија с повећаним ризиком од токсичности литија с Карвезидом. Због тога се не препоручује комбинација литијума и карвезида (видети одељак 4.4). Ако постоји стварна потреба за комбинацијом, препоручује се пажљиво праћење нивоа литијума у серуму.

Лекови који утичу на ниво калијума: исцрпљивање калијума узроковано хидрохлоротиазидом умањује ефекат штедње калијума изазван ирбесартаном. Међутим, овај ефекат хидрохлоротиазида на калијум у серуму био би појачан другим лековима који изазивају губитак калијума и хипокалијемију (други лекови који штеде калијум, лаксативи, амфотерицин, карбеноксолон, пеницилин Г натријум). Насупрот томе, на основу искуства са другим лековима који смањују активност система ренин-ангиотензин, истовремена употреба диуретика који штеде калијум, суплемената калијума, замена соли који садрже калијум или других лекова који могу повећати ниво калијума у серуму (нпр. Натријум хепарин ) може изазвати повећање концентрације калијума у серуму Пацијентима у ризику се препоручује адекватно праћење нивоа калијума у серуму (видети одељак 4.4).

Лекови на које утиче промена калијума: када се Карвезиде примењује у комбинацији са другим потенцијално опасним лековима у случају промене серумског калијума (нпр. гликозиди дигиталиса, антиаритмици), препоручује се периодично праћење калијума.

Нестероидни анти-инфламаторни лекови: када се антагонисти ангиотензина-ИИ примењују истовремено са нестероидним антиинфламаторним лековима (тј. селективни инхибитори ЦОКС-2, ацетилсалицилна киселина (> 3 г / дан) и неселективни нестероидни антиинфламаторни лекови), слабљење антихипертензива може доћи до ефекта.

Као и код АЦЕ инхибитора, истовремена употреба антагониста ангиотензина-ИИ и нестероидних антиинфламаторних лекова може довести до повећаног ризика од погоршања бубрежне функције, укључујући могућу акутну бубрежну инсуфицијенцију, а посебно до повећања серумског калијума. са већ постојећом скромном бубрежном функцијом. Комбинацију треба примењивати са опрезом, посебно код старијих особа. Пацијенте треба адекватно хидрирати и размотрити праћење бубрежне функције након почетка комбиноване терапије и периодично након тога.

Додатне информације о интеракцијама ирбесартана: у клиничким студијама, хидрохлоротиазид није утицао на фармакокинетику ирбесартана.Ирбесартан се примарно метаболише помоћу ЦИП2Ц9 иу мањој мери путем глукуронидације. Нису примећене значајне фармакокинетичке или фармакодинамичке интеракције након истовремене примене ирбесартана са варфарином, леком који се метаболише помоћу ЦИП2Ц9. Ефекти индуктора ЦИП2Ц9, попут рифампицина, на фармакокинетику ирбесартана нису процењивани. Фармакокинетика дигоксина није промењена истовременом применом ирбесартана.

Додатне информације о интеракцијама хидрохлоротиазида: када се дају истовремено, следећи лекови могу ступити у интеракцију са тиазидним диуретицима:

Алкохол: може доћи до појачавања ортостатске хипотензије;

Антидијабетички лекови (орални антидијабетички лекови и инсулин): може бити потребно прилагођавање дозе антидијабетика (видети одељак 4.4);

Колестирамин и колестипол: апсорпција хидрохлоротиазида је поремећена у присуству смола за измену ањона.Карвезиде треба узети најмање 1 сат пре или 4 сата након ових лекова;

Кортикостероиди, АЦТХ: може доћи до повећања потрошње електролита, посебно калијума;

Гликозиди дигиталиса: хипокалијемија и хипомагнеземија изазване тиазидима погодују настанку дигиталис срчаних аритмија (видети одељак 4.4);

Нестероидни анти-инфламаторни лекови: код неких пацијената, примена нестероидних антиинфламаторних лекова може смањити диуретичке, натријум уретичне и антихипертензивне ефекте тиазидних диуретика;

Пресорски амини (нпр. Норепинефрин): дејство пресорних амина може се умањити, али не толико да се искључи њихова употреба;

Недеполаризујући релаксанти мишићно-скелетних мишића (нпр. Тубокурарин): ефекат недеполаризујућих мишићно-коштаних релаксаната може се појачати хидрохлоротиазидом;

Лекови против гихта: Можда ће бити потребно прилагођавање дозе лекова против гихта јер хидрохлоротиазид може повећати ниво мокраћне киселине у серуму. Можда ће бити потребно повећање дозе пробенецида или сулфинпиразона. Истовремена примена тиазидних диуретика може повећати инциденцу реакција преосетљивости код свих "алопуринола;

Калцијумове соли: тиазидни диуретици могу повећати ниво калцијума у серуму због смањеног излучивања. Ако је потребно применити суплементе калцијума или лекове који штеде калцијум (нпр. Терапија витамином Д), треба контролисати ниво калцијума и према томе прилагодити дозу калцијума;

Карбамазепин: Истовремена употреба карбамазепина и хидрохлоротиазида повезана је са ризиком од симптоматске хипонатријемије. Током истовремене употребе треба пратити електролите. Ако је могуће, треба користити другу класу диуретика.

Остале интеракције: тиазиди могу повећати хипергликемијски ефекат бета-блокатора и диазоксида. Антихолинергични лекови (нпр. атропин, бепериден) могу повећати биорасположивост тиазидних диуретика смањењем гастроинтестиналне покретљивости и стопе пражњења желуца. тиазиди могу повећати ризик од нуспојава амантидина Тиазиди могу смањити бубрежно излучивање цитотоксичних лекова (нпр. Циклофосфамид, метотрексат) и појачати њихов мијелосупресивни ефекат.

04.6 Трудноћа и дојење

Трудноћа:

Антагонисти рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА):

Не препоручује се употреба антагониста рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА) током првог тромесечја трудноће (видети одељак 4.4). Употреба АИИРА је контраиндикована током другог и трећег триместра трудноће (видети одељке 4.3 и 4.4).

Епидемиолошки докази о ризику од тератогености након излагања АЦЕ инхибиторима током првог тромесечја трудноће нису били коначни; међутим, мало повећање ризика не може се искључити. Иако нису доступни контролисани епидемиолошки подаци о ризику са антагонистима рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА), сличан ризик може постојати и за ову класу лекова. За пацијенте који планирају трудноћу треба применити алтернативни антихипертензивни третман са доказаним безбедносним профилом за употребу у трудноћи, осим ако се континуирана терапија АИИРА -ом не сматра неопходном. Када се утврди трудноћа, лечење АИИРА -ом треба одмах прекинути и, ако је потребно, започети алтернативну терапију.

Познато је да изложеност АИИРА током другог и трећег триместра изазива феталну токсичност (смањена бубрежна функција, олигохидрамнион, ретардација окоштавања лобање) и неонаталну токсичност (бубрежна инсуфицијенција, хипотензија, хиперкалијемија) код жена (видети одељак 5.3.).

Ако се излагање АИИРА -и догодило од другог тромесечја трудноће, препоручује се ултразвучна контрола бубрежне функције и лобање.

Новорођенчад чије су мајке узимале АИИРА треба пажљиво пратити због хипотензије (видети одељке 4.3 и 4.4).

Хидрохлоротиазид:

Искуство са хидроклоротиазидом током трудноће је ограничено, посебно током првог тромесечја. Студије на животињама су недовољне. Хидрохлоротиазид прелази плацентну баријеру. На основу фармаколошког механизма деловања хидроклоротиазида, његова употреба током другог и трећег тромесечја може оштетити фетално-плацентну перфузију и може изазвати феталне и неонаталне ефекте као што су жутица, дисбаланс електролита и тромбоцитопенија.

Хидрохлоротиазид се не сме користити у гестацијском едему, гестационој хипертензији или прееклампсији због ризика од смањења волумена плазме и плацентне хипоперфузије, без благотворних ефеката на ток болести.

Хидрохлоротиазид се не сме користити за есенцијалну хипертензију код трудница, осим у ретким изузецима када се други третмани не могу користити.

Будући да Карвезиде садржи хидрохлоротиазид, не препоручује се употреба током првог триместра трудноће. Пре планирања трудноће треба размислити о преласку на одговарајући алтернативни третман.

Време храњења:

Антагонисти рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА):

Будући да нема доступних података о употреби Карвезидеа током дојења, Карвезиде се не препоручује и преферирају се алтернативни третмани са доказаним безбедносним профилом за употребу током дојења, посебно када дојите новорођенчад и недоношчад.

Није познато да ли се ирбесартан или његови метаболити излучују у мајчино млеко.

Доступни фармакодинамички / токсиколошки подаци код пацова показали су излучивање ирбесартана или његових метаболита у млеко (за детаље видети одељак 5.3).

Хидрохлоротиазид:

Хидрохлоротиазид се у малим количинама излучује у мајчино млеко. Тиазиди у високим дозама могу инхибирати производњу млека изазивајући интензивну диурезу. Не препоручује се употреба Карвезида током лактације.Ако се Карвезиде користи током дојења, дозе треба држати што је могуће нижим.

Плодност:

Ирбесартан није имао ефекта на плодност третираних пацова и њиховог потомства до нивоа дозе изазивајући прве знакове токсичности за родитеље (видети одељак 5.3).

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама. Због својих фармакодинамичких својстава није вероватно да ће Карвезиде утицати на ове способности. Приликом управљања возилима или рада на машинама, треба напоменути да се повремено могу јавити вртоглавица или умор током лечења хипертензије .

04.8 Нежељени ефекти

Комбинација ирбесартан / хидрохлоротиазид

29,5% од 898 хипертензивних пацијената који су примали различите дозе ирбесартана / хидрохлоротиазида (распон: 37,5 мг / 6,25 мг до 300 мг / 25 мг), током студија контролисаних плацебом, имало је нежељене реакције. Најчешће пријављене нежељене реакције биле су вртоглавица (5,6%), умор (4,9%), мучнина / повраћање (1,8%) и абнормално мокрење (1,4%). Осим тога, азотемија (БУН) (2,3%), креатин киназа (1,7%) и повишење креатинина (1,1%) често су примећени током клиничких испитивања.

Табела 1 приказује нежељене реакције спонтаних и уочених нежељених реакција у плацебо контролисаним клиничким испитивањима.

Учесталост доле описаних нежељених реакција дефинисана је следећом конвенцијом: врло често (≥ 1/10); честе (≥ 1/100 до

Табела 1: Нежељене реакције из плацебо контролисаних клиничких испитивања и спонтаног извештавања Дијагностички тестови: Заједнички: хиперазотемија, повећан креатинин и креатин киназа Необичан: смањење нивоа калијума и натријума у серуму Срчани поремећаји: Необичан: синкопа, хипотензија, тахикардија, едем Поремећаји нервног система: Заједнички: вртоглавица Необичан: ортостатска вртоглавица Није познато: главобоља Поремећаји уха и лавиринта: Није познато: зујање у ушима Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума: Није познато: кашаљ Гастроинтестинални поремећаји: Заједнички: мучнина повраћање Необичан: пролив Није познато: диспепсија, дисгеузија Бубрега и уринарног поремећаји: Заједнички: поремећаји мокрења Није познато: оштећење бубрега, укључујући изоловане случајеве бубрежне инсуфицијенције код пацијената у ризику (видети одељак 4.4) Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива: Необичан: отицање екстремитета Није познато: артралгија, мијалгија Поремећаји метаболизма и исхране: Није познато: хиперкалијемија Васкуларни поремећаји: Необичан: испирање Општи поремећаји и услови на месту примене: Заједнички: умор Поремећаји имунолошког система: Није познато: случајеви реакција преосетљивости као што су ангиоедем, осип, уртикарија Хепатобилијарни поремећаји: Необичан: жутица Није познато: хепатитис, дисфункција јетре Поремећаји репродуктивног система и дојке: Необичан: сексуалне дисфункције, промене у либиду

Додатне информације о појединачним компонентама: поред горе описаних нежељених реакција на комбинацију, друге претходно пријављене нежељене реакције са једном од компоненти могу бити потенцијалне нежељене реакције са Карвезидеом. У доњим табелама 2 и 3 наведене су нежељене реакције пријављене са појединачним компонентама Карвезиде -а.

Табела 2: Нежељене реакције пријављене уз употребу само ирбесартана Општи поремећаји и услови на месту примене: Необичан: бол у грудима Табела 3: Нежељене реакције пријављене употребом само хидрохлоротиазида Дијагностички тестови: Није познато: поремећаји равнотеже електролита (укључујући хипокалијемију и хипонатријемију, видети одељак 4.4), хиперурикемија, гликозурија, хипергликемија, повишен холестерол и триглицериди Срчани поремећаји: Није познато: срчане аритмије Поремећаји крви и лимфног система: Није познато: апластична анемија, мијелосупресија, неутропенија / агранулоцитоза, хемолитичка анемија, леукопенија, тромбоцитопенија Поремећаји нервног система: Није познато: вртоглавица, парестезија, вртоглавица, узнемиреност Поремећаји ока: Није познато: пролазни замагљен вид, ксантопсија, акутна миопија и секундарни акутни глауком затвореног угла Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума: Није познато: потешкоће са дисањем (укључујући упалу плућа и плућни едем) Гастроинтестинални поремећаји: Није познато: панкреатитис, анорексија, дијареја, затвор, иритација желуца, сиаладенитис, губитак апетита Бубрега и уринарног поремећаји: Није познато: интерстицијски нефритис, бубрежна дисфункција Поремећаји коже и поткожног ткива: Није познато: анафилактичке реакције, токсична епидермална некролиза, некротизирајући ангиитис (васкулитис, кожни васкулитис), кожне реакције сличне еритематозном лупусу, реактивација кожног еритематозног лупуса, реакције фотосензитивности, осип, уртикарија Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива: Није познато: слабост, грчеви мишића Васкуларни поремећаји: Није познато: постурална хипотензија Општи поремећаји и услови на месту примене: Није познато: грозница Хепатобилијарни поремећаји: Није познато: жутица (интрахепатична холестатска жутица) Психијатријски поремећаји: Није познато: депресија, поремећаји сна

Нежељени догађаји хидроклоротиазида зависни од дозе (посебно поремећаји електролита) могу се повећати са постепеним повећањем његове дозе.

Пријављивање сумње на нежељене реакције

Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након одобрења лека важно је. Омогућава стално праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање.

04.9 Предозирање

Нису доступне посебне информације о лечењу предозирања карвезидом. Пацијента треба пажљиво пратити, лечење треба да буде симптоматско и подржавајуће и зависиће од времена од узимања лека и тежине симптома. Предложене мере укључују изазивање повраћања и / или испирања желуца. Активни угаљ Серумске електролите и креатинин треба често проверавати Ако дође до хипотензије, пацијента треба ставити на лежећи положај и одмах га напунити солима и течношћу.

Главне манифестације предозирања ирбесартаном су хипотензија и тахикардија; Може се јавити и брадикардија.

Предозирање хидрохлоротиазидом је повезано са исцрпљивањем електролита (хипокалијемија, хипохлоремија, хипонатријемија) и дехидрацијом након прекомерне диурезе. Главни знакови и симптоми предозирања су мучнина и поспаност. Хипокалијемија може изазвати грчеве мишића и / или нагласити срчане аритмије повезане са истовременом употребом гликозида дигиталиса или одређених антиаритмичких лекова.

Ирбесартан се не може дијализирати. Количина хидрохлоротиазида уклоњена хемодијализом није позната.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапијска група: антагонисти ангиотензина-ИИ, комбинације

АТЦ код: Ц09ДА04.

Карвезиде је комбинација антагониста ангиотензин-ИИ рецептора ирбесартана и тиазидног диуретика, хидроклоротиазида. Комбинација ових активних састојака одређује адитивни антихипертензивни ефекат, снижавајући крвни притисак у већој мери него појединачне компоненте.

Ирбесартан је снажан и селективан антагонист ангиотензин-ИИ рецептора (АТ1 подтип), активан за оралну примену. Верује се да лек блокира све ефекте ангиотензина-ИИ посредоване АТ1, без обзира на порекло или пут синтезе ангиотензина-ИИ. Селективни антагонизам за ангиотензин-ИИ (АТ1) узрокује повећање нивоа ренина и ангиотензина-ИИ у плазми и смањење концентрације алдостерона у плазми. Код пацијената којима не прети дисбаланс електролита (видети одељке 4.4 и 4.5), само ирбесартан у препорученим дозама не мења значајно калијум. Ирбесартан не инхибира АЦЕ (кининазу-ИИ), ензим који ствара ангиотензин-ИИ и разграђује брадикинин да производи неактивне метаболите. Ирбесартану није потребна метаболичка активација да би испољио своју фармаколошку активност.

Хидрохлоротиазид је тиазидни диуретик. Механизам којим тиазидни диуретици испољавају своје антихипертензивне ефекте није у потпуности разјашњен. Тиазиди делују на бубрежне тубуларне механизме реапсорпције електролита, директно повећавајући излучивање натријума и хлорида у знатно еквивалентним количинама. Диуретичко деловање хидроклоротиазида смањује запремину плазме, повећава активност ренина у плазми и повећава лучење алдостерона, што доводи до повећаног губитка калијума и бикарбоната у урину и смањења калијума у серуму. Вероватно блокирањем система ренин-ангиотензин-алдостерон, истовремена примена ирбесартана настоји да исправи губитак калијума повезан са овим диуретицима. Са хидрохлоротиазидом, диуреза почиње у року од 2 сата, врхунац се јавља отприлике четврти сат, а ефекат траје приближно 6-12 сати.

Унутар терапијског опсега, комбинација хидроклоротиазида и ирбесартана доводи до адитивног смањења крвног притиска зависног од дозе. Додавање 12,5 мг хидрохлортиазида у ирбесартан 300 мг једном дневно код пацијената са неадекватно контролисаном монотерапијом са 300 мг ирбесартана резултирало је даљим смањењем дијастолног крвног притиска за 6,1 ммХг у поређењу са плацебом (24 сата касније). Примена) Комбинација ирбесартана 300 мг и хидрохлоротиазид 12,5 мг доводи до укупног смањења систолног / дијастолног крвног притиска, у поређењу са плацебом, до 13,6 / 11,5 ммХг.

Ограничени клинички подаци (7 од 22 пацијента) указују на то да пацијенти који нису контролисани комбинацијом 300 мг / 12,5 мг могу реаговати када се лече комбинацијом 300 мг / 25 мг. Супериорни хипотензивни ефекат на систолни крвни притисак (ПАС) и дијастолни крвни притисак (ПАД) примећен је код ових пацијената (13,3 и 8,3 ммХг, респективно).

Код пацијената са благом до умереном хипертензијом, примена 150 мг ирбесартана и 12,5 мг хидрохлоротиазида једном дневно изазвала је просечно смањење систолног / дијастолног крвног притиска за 12,9 / 6,9 ммХг у поређењу са плацебом (24 сата након дозе).) Врх антихипертензива достиже се након 3-6 сати. Континуирано 24-часовно праћење крвног притиска показује да комбинација 150 мг ирбесартана и 12,5 мг хидрохлоротиазида једном дневно производи слично смањење крвног притиска током 24 сата, са просечним смањењем систолног / дијастолног у поређењу са плацебом, током 24 сата 15,8 / 10,0 ммХг Мерено уз континуирано праћење током 24 сата, најнижи / врхунски ефекат Карвезидеа 150 мг / 12,5 мг био је 100%. Мерено манжетном током амбулантне посете, најнижи / највиши ефекат био је 68% и 76% за Карвезиде 150 мг / 12,5 мг и Карвезиде 300 мг / 12,5 мг, респективно. Ови ефекти су примећени током 24 сата без прекомерног снижавања крви притисак до врха и у складу су са безбедним и ефикасним снижавањем постигнутим једном дневно дозирањем. Код пацијената са недовољно контролисаном применом само 25 мг хидрохлоротиазида, додавањем ирбесартана дошло је до даљег средњег смањења вредности. систолне / дијастолне, у поређењу са плацебом, 11,1 / 7,2 ммХг.

Антихипертензивни ефекат ирбесартана у комбинацији са хидрохлоротиазидом јавља се након прве дозе и евидентан је у року од 1-2 недеље, а максимални ефекат се јавља у року од 6-8 недеља. У дуготрајним студијама, ефекат ирбесартана и хидрохлоротиазида био је константан више од годину дана.Иако није посебно проучаван са Карвезидеом, повратна хипертензија није примећена ни код ирбесартана ни код хидрохлоротиазида.

Учинак комбинације ирбесартана и хидрохлоротиазида на морбидитет и морталитет није проучаван Епидемиолошке студије су показале да дуготрајно лечење хидрохлоротиазидом смањује ризик од кардиоваскуларног морталитета и морбидитета.

На ефикасност Карвезиде -а не утичу старост или пол. Као и други лекови који утичу на систем ренин-ангиотензин, црни хипертензивни пацијенти значајно мање реагују на сам ирбесартан. Када се ирбесартан примењује истовремено са ниским дозама хидрохлортиазида (нпр. 12,5 мг / дан), антихипертензивни одговор код пацијената црне расе приближан је оном код пацијената који нису црнци.

Ефикасност и безбедност Карвезидеа као почетне терапије за тешку хипертензију (дефинисану као СеДБП ≥ 110 ммХг) процењена је у 8-недељној, вишецентричној, рандомизованој, двоструко слепој, активно контролисаној студији са паралелним краковима. Укупно 697 пацијената је рандомизовано у омјеру 2: 1 да примају или ирбесартан / хидрохлоротиазид 150 мг / 12,5 мг или ирбесартан 150 мг који је систематски титриран (прије него што је утврђен одговор на минималну дозу) и након једне седмице ирбесартана / хидрохлоротиазида 300 мг / 25 мг или ирбесартан 300 мг, респективно.

Студија је обухватила 58% мушких пацијената. Просечна старост пацијената била је 52,5 година, 13% је било ≥ 65 година, а само 2% је било ≥ 75 година. Дванаест процената (12%) пацијената било је са дијабетесом, 34% са дислипидемијом и најчешћи кардиоваскуларни патологија је била стабилна ангина пекторис присутна у 3,5% испитаних испитаника.

Примарни циљ ове студије био је упоредити проценат пацијената код којих је СеДБП постигао контролу (СеДБП

Квалитет и учесталост нежељених ефеката забележених код пацијената који су лечени комбинованом терапијом били су слични профилу нежељених догађаја код пацијената на монотерапији. Током 8 недеља лечења није пријављен ниједан случај синкопе у било којој од третираних група. Било их је 0,6% и 0% случајеви хипотензије и 2,8% односно 3,1% случајева вртоглавице као нежељени догађаји пријављени у групама пацијената са комбинованом и монотерапијом.

Двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС)

Два велика рандомизована контролисана испитивања (ОНТАРГЕТ (ОНгоинг Телмисартан Алоне и у комбинацији са Рамиприл Глобал Ендпоинт Триал) и ВА Непхрон-Д (Тхе Ветеранс Аффаирс Непхропатхи ин Диабетес)) испитивали су употребу комбинације АЦЕ инхибитора са антагонистом рецептор ангиотензина ИИ. ОНТАРГЕТ је студија спроведена на пацијентима са историјом кардиоваскуларних или цереброваскуларних обољења, или дијабетес мелитусом типа 2 повезаним са доказима оштећења органа. ВА НЕПХРОН-Д је била студија спроведена код пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и дијабетичком нефропатијом.

Ове студије нису показале никакав значајан благотворан ефекат на бубрежне и / или кардиоваскуларне исходе и морталитет, док је примећен повећан ризик од хиперкалијемије, акутног оштећења бубрега и / или хипотензије у поређењу са монотерапијом. Ови резултати су такође релевантни за друге АЦЕ инхибиторе и антагонисте рецептора ангиотензина ИИ, с обзиром на њихова слична фармакодинамичка својства.

Стога се АЦЕ инхибитори и антагонисти рецептора ангиотензина ИИ не смеју примењивати истовремено код пацијената са дијабетичком нефропатијом.

АЛТИТУДЕ (Алискирен Триал ин Диабетес Типе 2 Усинг Цардиовасцулар анд Ренал Дисеасе Ендпоинт) је била студија чији је циљ био да се потврди предност додавања алискирена у стандардну терапију АЦЕ инхибитором или антагонистом рецептора ангиотензина ИИ код пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и хроничном болести бубрега. , кардиоваскуларне болести или обоје. Студија је прерано прекинута због повећаног ризика од нежељених догађаја. Кардиоваскуларна смрт и мождани удар били су нумерички чешћи у групи која је примала алискирен него у групи која је примала плацебо, као и нежељени догађаји и озбиљни нежељени догађаји од интереса ( хиперкалијемија, хипотензија и бубрежна дисфункција) пријављивани су чешће у групи која је примала алискирен него у групи која је примала плацебо.

05.2 "Фармакокинетичка својства

Истовремена примена хидроклоротиазида и ирбесартана нема утицаја на фармакокинетику ни једног ни другог.

Ирбесартан и хидрохлоротиазид су орално активни и не захтевају биотрансформацију да би били активни. Након оралне примјене Карвезидеа, апсолутна орална биорасположивост је 60-80% за ирбесартан и 50-80% за хидроклоротиазид. Храна не утиче на биорасположивост Карвезидеа. Максимална концентрација у плазми се постиже 1,5-2 сата након оралне примене ирбесартана и 1-2,5 сата хидрохлоротиазида.

Везивање за протеине је приближно 96% са занемарљивом количином везивања за крвне ћелије. Волумен дистрибуције ирбесартана је 53-93 литара.

Ирбесартан испољава линеарну и пропорционалну дози фармакокинетику у распону доза од 10-600 мг, а мање од пропорционалног повећања оралне апсорпције је примећено при дозама изнад 600 мг; механизам којим се то утврђује је непознат. Укупни телесни и бубрежни клиренс су 157-176, односно 3,0-3,5 мл / мин. Терминални полуживот елиминације ирбесартана је 11-15 сати, а равнотежне концентрације у плазми постижу се унутар 3 дана од почетка дозирања једном дневно. Смањена акумулација ирбесартана (плазма након поновљеног дозирања једном дневно. У једној студији, примећене су нешто веће концентрације у плазми код хипертензивних пацијената. Међутим, није било разлике у полуживоту или акумулацији ирбесартана. Дозирање код пацијената АУЦ и Ц

Након оралне или интравенозне примене ирбесартана означеног са 14Ц, 80-85% откривене радиоактивности у плазми приписује се непромењеном ирбесартану. Ирбесартан се метаболише у јетри оксидацијом и коњугацијом глукуронида. Главни метаболит у циркулацији (приближно 6%) је ирбесартан глукуронид ин витро указују да се ирбесартан углавном оксидује преко ензима ЦИП2Ц9 цитокрома П450; изоензим ЦИП3А4 има занемарљив ефекат.Ирбесартан и његови метаболити се елиминишу билијарним и бубрежним путем. Након оралне или интравенозне примјене 14Ц ирбесартана, приближно 20% радиоактивности се може открити у урину, док се остатак може открити у измету. Мање од 2% узете дозе излучује се урином као непромењени ирбесартан. Хидрохлоротиазид се не метаболише, али се брзо елиминише бубрезима. Најмање 61% оралне дозе се елиминише непромењено у року од 24 сата. Хидрохлоротиазид продире кроз плаценту, али не може да прође кроз крвно-мождану баријеру и излучује се у мајчино млеко.

Инсуфицијенција бубрега : код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом или код пацијената на хемодијализи, фармакокинетички параметри ирбесартана нису значајно измењени. Ирбесартан се не уклања током процеса хемодијализе. Пријављено је да код пацијената са клиренсом креатинина

Хепатична инсуфицијенција : код испитаника са благом до умереном цирозом, фармакокинетички параметри ирбесартана нису значајно промењени. Студије на пацијентима са тешким оштећењем јетре нису спроведене.

05.3 Предклинички подаци о безбедности

Ирбесартан / хидрохлоротиазид: потенцијална токсичност комбинације ирбесартан / хидрохлоротиазид након оралне примене процењивана је на пацовима и макакама у студијама до 6 месеци.Није било токсиколошких запажања од значаја за терапијску употребу код људи.

Следеће промене уочене код пацова и макака третираних комбинацијом ирбесартан / хидрохлоротиазид у дозама 10/10 и 90/90 мг / кг / дан такође су примећене само са једним леком и / или су биле секундарне у односу на смањење артеријског притиска (нема значајних токсиколошких интеракција су примећене):

§ бубрежне промене, које карактеришу благо повећање урицемије и креатининемије, те хиперплазија / хипертрофија јукстагломеруларног апарата, које су директна последица интеракције ирбесартана са системом ренин-ангиотензин;

§ благо смањење параметара еритроцита (еритроцити, хемоглобин, хематокрит);

§ Промена боје желуца, чиреви и жаришна некроза слузнице желуца примећени су код неколико пацова у шестомесечној студији токсичности са ирбесартаном који се примењује у дози од 90 мг / кг / дан, хидрохлоротиазидом 90 мг / кг / дан и ирбесартаном / хидрохлоротиазидом 10 /10 мг / кг / дан. Ове лезије нису примећене код макака;

§ смањење концентрације калијума у серуму услед хидроклоротиазида и делимично спречено при истовременој примени са ирбесартаном.

Чини се да је већина горе наведених ефеката последица фармаколошке активности ирбесартана (блокада инхибиције ослобађања ренина изазване ангиотензином-ИИ, са стимулацијом ћелија које производе ренин), а јављају се и са инхибиторима ензима. Конверзија ангиотензина.Чини се да ова запажања немају значаја за терапијске дозе ирбесартана / хидрохлоротиазида који се користе код људи.

мак

ирбесартана такође били нешто виши код старијих пацијената (≥ 65 година) него код млађих испитаника (18-40 година). Међутим, крајњи полуживот није се значајно променио. У старијој популацији нису потребна прилагођавања дозе. Просечно полувреме елиминације хидроклоротиазида у плазми варира између 5-15 сати.

Нису примећени тератогени ефекти код пацова који су лечени комбинацијом ирбесартана и хидрохлоротиазида у дозама које изазивају токсичност за мајку. Ефекти комбинације иберсартан / хидрохлоротиазид на плодност још нису процењени у студијама на животињама, јер нису пријављени. Докази о ефекти на плодност код животиња или људи са ирбесартаном и хидрохлоротиазидом када се дају сами. Међутим, други антагонист ангиотензина-ИИ утицао је на параметре плодности када се даје сам, у студијама на животињама. Ови налази су такође виђени при малим дозама овог антагониста ангиотензина-ИИ када се дају заједно са хидрохлоротиазидом.

Нема доказа о мутагености или кластогености у комбинацији ирбесартан / хидрохлоротиазид. Карциногени потенцијал ирбесартана и хидрохлоротиазида у комбинацији није вреднован у студијама на животињама.

Ирбесартан: у дозама које се користе у клиници нису пронађени знаци токсичности системског или циљног органа.У неклиничким студијама безбедности, велике дозе ирбесартана (≥ 250 мг / кг / дан код пацова и ≥ 100 мг / кг / дан код макакија) изазвали су смањење неких параметара еритроцита (еритроцити, хемоглобин, хематокрит). У веома високим дозама (≥ 500 мг / кг / дан), дегенеративне промене у бубрезима (као што су интерстицијски нефритис, дилатациони тубуларни, базофилни тубули, повећане концентрације у плазми уреа и креатинин) .Ови ефекти се сматрају секундарним у односу на хипотензивни ефекат лека, што доводи до смањене бубрежне перфузије. Надаље, ирбесартан је изазвао хиперплазију / хипертрофију јукстагломеруларних ћелија (≥ 90 мг / кг / дан код пацова и ≥ 10 мг / кг / дан код макака). Сматра се да су све ове промене изазване фармаколошким дејством ирбесартана. Чини се да хиперплазија / хипертрофија јукстагломеруларних ћелија бубрега није релевантна за терапијске дозе ирбесартана који се користе код људи.

Нису откривени ефекти мутагености, кластогености или канцерогености.

У студијама на мужјацима и женкама пацова нису утицали на плодност и репродуктивни капацитет чак ни при дозама ирбесартана који су узроковали одређену родитељску токсичност (50 до 650 мг / кг / дан), укључујући смртност при највећој дози. Нису уочени значајни ефекти на број жутих тела, имплантата или живих фетуса. Ирбесартан није утицао на опстанак, развој или репродукцију потомака. Студије на животињама указују да је радиоактивно обележен ирбесартан откривен у фетусима пацова и зечева.

Ирбесартан се излучује у млеко пацова у лактацији.

Студије на животињама са ирбесартаном показују пролазне токсичне ефекте (дилатацију бубрежне карлице, хидроуретер и поткожни едем) код фетуса пацова, који након рођења назадују. Код зечева је пријављен побачај или рана ресорпција ембриона у дозама које могу изазвати токсичност за мајку, укључујући смрт. Нису примећени тератогени ефекти ни код пацова ни код зеца.

Хидрохлоротиазид: иако су у неким експерименталним моделима уочени несигурни докази о генотоксичности и канцерогености, велико искуство употребе хидроклоротиазида код људи није показало корелацију између његове употребе и пораста неоплазми.