ТАКРОЛИМУС - ГЕНЕРИЧКИ ЛЕК - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Такролимус - Генерички лек - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе и складиштење Остале информације

Активни састојци: такролимус

Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре 0,5 мг тврде капсуле
Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре 1 мг тврде капсуле
Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре 5 мг тврде капсуле

Зашто се користи такролимус - генерички лек? За шта је то?

Такролимус припада групи лекова који се зову имуносупресиви. Након трансплантације органа (нпр. Јетре, бубрега или срца), одбрамбени систем вашег тела ће покушати да одбаци нови орган. Такролимус се користи за спречавање одбацивања недавно трансплантираних органа.

Такролимус се такође може прописати за лечење одбацивања трансплантираних органа.

Такролимус се често користи у комбинацији са другим лековима који такође потискују имунолошки систем.

Контраиндикације Када се такролимус не сме користити - Генерички лек

Не узимајте Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре:

ако сте алергични на такролимус или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6)
ако сте алергични на макролидне антибиотике, нпр. еритромицин, кларитромицин, иосамицин.

Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете такролимус - генерички лек

Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре:

Такролимус ћете морати узимати сваки дан све док вам не затреба имуносупресија како бисте спречили одбацивање трансплантираног органа. Будите у сталном контакту са својим лекаром.
Током периода лечења леком Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре, ваш лекар може одлучити да повремено обавља низ тестова (укључујући крв, урин, функцију срца, вид и неуролошке тестове). Ови тестови су нормални и неопходни како би лекар могао да утврди најприкладнија доза такролимуса за вас.
Не узимајте биљне лекове, нпр. Кантарион (Хиперицум перфоратум) или други биљни лек, јер они могу утицати на деловање такролимуса и стога дозу коју треба да узмете. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару пре него што узмете било који биљни лек.
Ако имате проблема са јетром или сте икада имали болест која је могла утицати на вашу јетру, обавестите свог лекара јер то може утицати на дозу лека Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре коју примате.
Ако сте имали пролив дуже од једног дана, обавестите свог лекара јер ће можда бити потребно прилагодити дозу лека Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре коју примате.
Док узимате Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре, ограничите своју изложеност сунчевој светлости и ултраљубичастом светлу док узимате Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре тако што ћете носити заштитну одећу која потпуно прекрива ваше тело и нанети крему за сунчање са високим заштитним фактором. То мора учинити због могућег ризика од промена рака коже током имуносупресивне терапије.
Ако вам је потребна вакцинација, обавестите свог лекара унапред. Ваш лекар ће вам саветовати најбоље решење.

Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак такролимуса - генеричког лека

Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.

Такролимус се не сме узимати са циклоспорином.

На ниво такролимуса у крви може утицати узимање других лекова, а на ниво других лекова у крви може се утицати узимањем такролимуса. Због тога ће можда бити потребно повећати или смањити дозу такролимуса. Посебно, морате рећи свом лекару ако узимате или сте недавно узимали лекове који садрже активне састојке, као што су:

антифунгални лекови и антибиотици (посебно они који се називају макролидни антибиотици) за лечење инфекција, као што су кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол, клотримазол, еритромицин, кларитромицин, иосамицин и рифампицин
Инхибитори ХИВ протеазе, нпр. Ритонавир
омепразол или лансопразол, за лечење чира на желуцу
хормонски третмани етинилестрадиолом (као што је контрацептивна пилула) или даназолом
лекови који се користе за лечење високог крвног притиска, као што су нифедипин, никардипин, дилтиазем и верапамил
лекови познати као „статини“ за лечење високог нивоа холестерола и триглицерида
антиепилептички лекови, фенобарбитал и фенитоин
кортикостероиди преднизолон и метилпреднизолон
антидепресив нефадозон
Кантарион (Хиперицум перфоратум) или други биљни лекови (погледајте Упозорења и мере предострожности)
антиеметички лекови, који се користе за лечење мучнине и повраћања (нпр. метоклопрамид)
цисаприд или антацид магнезијум-алуминијум хидроксида, који се користи за лечење горушице.

Обавестите свог лекара унапред ако узимате овај лек, ако вам је потребна вакцинација.

Реците свом лекару ако узимате (или узимате) ибупрофен, амфотерицин Б или антивирусне лекове (као што је ацикловир). Ови лекови могу погоршати поремећаје бубрега и нервног система ако се узимају са Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре.

Док узимате Тацролимунс Аццорд Хеалтхцаре, требало би да кажете свом лекару ако користите суплементе калијума или диуретике који штеде калијум (неке диуретике као што су амилорид, триамтерен или спиронолактон), одређене лекове против болова (назване НСАИД, као што је ибупрофен), антикоагуланте или оралне лекове лечење дијабетеса.

Узимање лека Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре са храном и пићем:

Уопштено, требало би да узимате Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре наташте најмање 1 сат пре или 2-3 сата након оброка. Не бисте требали конзумирати грејпфрут или сок од грејпа док узимате Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре.

Упозорења Важно је знати да:

Трудноћа, дојење и плодност:

Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.

Такролимус се излучује у мајчино млеко. Стога не бисте требали дојити док узимате Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре.

Управљање возилима и машинама:

Не возите и не рукујте алатима или машинама ако сте ошамућени или поспани или имате потешкоћа са видом након узимања лека Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре. Ови ефекти су најуочљивији када се Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре узима истовремено са алкохолним пићима.

Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре садржи лактозу

Такролимус Аццорд Хеалтхцаре 0,5 / 1/5 мг капсуле садрже 0,050 / 0,048 / 0,098 г лактозе. Када се узима у препорученим дозама, свака доза даје 0,050 / 0,048 / 0,098 г лактозе. Ако вам је лекар рекао да имате „нетолеранцију на неке шећере, консултујте се са лекаром пре узимања овог лека. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.

Доза, начин и време примене Како се користи такролимус - генерички лек: дозирање

Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.

О почетној дози лека Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре за спречавање одбацивања трансплантата одлучиће ваш лекар, а она ће се заснивати на вашој телесној тежини. Прва доза непосредно након операције трансплантације обично ће бити између 0,075 и 0,30 мг по кг телесне тежине дневно, у зависности од пресађеног органа.

Ваша доза ће зависити од вашег општег стања и ако узимате друге имуносупресивне лекове. Ваш лекар ће редовно вршити крвне претраге како би одредио тачну дозу и повремено је прилагодио. Ваш лекар ће обично смањити дозу лека Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре када се ваше стање стабилизује. Ваш лекар ће вам рећи колико тачно чврстих капсула такролимуса треба да узмете и колико често.

Такролимус Аццорд Хеалтхцаре капсуле се узимају орално два пута дневно, обично ујутру и увече. Уопштено, требало би да узимате Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре наташте најмање 1 сат пре или 2-3 сата након оброка. Тврде капсуле треба прогутати целе са чашом воде.

Узмите капсулу одмах након уклањања из блистера. Избегавајте сок од грејпа док узимате такролимус.

Ако сте заборавили да узмете Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре

Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.

Ако сте заборавили да узмете капсуле такролимуса, сачекајте да дође време за следећу дозу, а затим наставите као и обично.

Ако престанете да узимате Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре

Престанак терапије леком Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре може повећати ризик од одбацивања органа. Немојте прекидати лечење осим ако вам то не каже лекар.

Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превелику дозу такролимуса - генеричког лека

Ако сте случајно узели превише капсула, одмах се обратите лекару или контактирајте хитну помоћ најближе болнице.

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти такролимуса - генеричког лека

Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.

Имуносупресиви, укључујући такролимус, смањују одбрамбене механизме како би спречили тело да одбаци трансплантирани орган. Због тога ваше тело неће моћи да се избори са инфекцијама као што то обично чини. Дакле, ако узимате такролимус, то би могло бити. инфекције него што је уобичајено, као што су инфекције коже, уста, желуца, црева, плућа и урина.

Пријављени су озбиљни ефекти, укључујући алергијске и анафилактичке реакције. Након терапије такролимусом због имуносупресије пријављени су бенигни и малигни тумори.

Могући нежељени ефекти наведени су у групама учесталости, користећи следеће категорије:

врло често: јавља се код више од 1 на 10 пацијената
честе: погађају 1 до 10 корисника на 100
неуобичајено: јавља се код 1 до 10 корисника на 1.000
ретко: јавља се код 1 до 10 корисника на 10.000
веома ретко: јавља се код мање од 1 на 10.000 пацијената
непознато: учесталост се не може проценити из доступних података

Веома честа

повећан шећер у крви
шећерна болест
повећан калијум у крви
тешко заспати
тремор
главобоља
повећање крвног притиска
пролив
мучнина
проблеми са бубрезима

заједнички

смањење броја крвних зрнаца (тромбоцита, црвених или белих крвних зрнаца) повећање броја белих крвних зрнаца, промена броја црвених крвних зрнаца
смањење магнезијума, фосфата, калијума, калцијума или натријума у крви, преоптерећење течношћу, повећање мокраћне киселине или липида у крви, смањен апетит, повећана киселост крви, друге промене у крвним солима
симптоми анксиозности, збуњености и дезоријентације, промене расположења, депресија, ноћне море, халуцинације, ментални поремећаји
конвулзије, поремећаји свести, трнци и утрнулост (понекад са болом) у рукама и стопалима, вртоглавица, ослабљена способност писања, поремећаји нервног система
замагљен вид, повећана осетљивост на светлост, очне болести
зујање у ушима
смањен проток крви у крвним судовима, убрзан рад срца
крварење, делимично или потпуно зачепљење крвних судова, смањење крвног притиска
отежано дисање, промене у плућном ткиву, сакупљање течности око плућа, упала ждрела, кашаљ, симптоми слични грипу
упала или чиреви који узрокују бол у трбуху или прољев, крварење у желуцу, упала или чиреви у устима, сакупљање течности у трбуху, повраћање, бол у трбуху, пробавне сметње, констипација, надимање, надутост, ријетка столица, желучани проблеми
промене нивоа ензима и функције јетре, жутило коже због проблема са јетром, оштећење ткива јетре и упала јетре
свраб, осип, губитак косе, акне, повећано знојење
бол у зглобовима, удовима или леђима, грчеви у мишићима
недовољна функција бубрега, смањена производња урина, отежано или болно мокрење
општа слабост, грозница, сакупљање течности у телу, бол и нелагодност, повећање ензима алкалне фосфатазе у крви, повећање телесне тежине, осећај измењене температуре
недовољна функција трансплантираног органа

необичан

промене у згрушавању крви, смањење свих крвних зрнаца
дехидрација, смањење протеина или шећера у крви, повећање фосфата у крви
кома, крварење у мозгу, мождани удар, парализа, поремећај мозга, говор и поремећаји говора, проблеми са памћењем
замућење сочива
поремећаји слуха
неправилан рад срца, заустављени рад срца, смањене перформансе срца, поремећај срчаног мишића, повећане срчане коморе (доње коморе), убрзан рад срца, абнормални ЕКГ, абнормални откуцаји срца и пулс
крвни угрушак у вени у уду, шок
отежано дисање, респираторни поремећаји, астма
парализа црева, повишен ниво ензима амилазе у крви, повратни садржај желуца у грло, одложено пражњење желуца
дерматитис, осећај печења на сунчевој светлости
поремећаји зглобова
немогућност мокрења, болне менструације и абнормално менструално крварење
отказивање неких органа, болест слична грипу, повећана осетљивост на топлоту и хладноћу, осећај притиска у грудима, осећај немира или нервозе, повећање ензима лактат дехидрогеназе у крви, губитак тежине
хемолитичко-уремички синдром који карактерише акутна бубрежна инсуфицијенција (ниска производња урина / или недостатак урина), микроангиопатска хемолитичка анемија (смањен број црвених крвних зрнаца са изразитим умором) и низак број тромбоцита са абнормалним крварењем или модрицама и знацима инфекције . То може бити фатално.

Ретко

мала крварења у кожи због крвних угрушака
повећана укоченост мишића
сакупљање течности око срца
слепило
глувоћа (оштећен слух)
акутни недостатак ваздуха
стварање циста у панкреасу
проблеми са протоком крви у јетри
повећан раст косе
тешка болест са пликовима на кожи, устима, очима и гениталијама
жеђ
осећај стезања у грудима
смањене покретљивости
чир
тромботична тромбоцитопенична пурпура коју карактерише грозница и модрице испод коже које се могу појавити као мале црвене тачкице, са или без екстремног необјашњивог умора, збуњености, жутања коже или очију (жутица), са симптомима ниске производње урина (или одсуства производња урина). То може бити фатално.

Веома редак

слабост мишића
абнормални ехокардиограм
инсуфицијенција јетре
сужавање билијарних судова
болно мокрење са крвљу у урину
повећано масно ткиво или Стевенс-Јохнсонов синдром који се у почетку манифестује као циљане црвенкасте мрље или кружне мрље често са централним пликовима на трупу. Осип може напредовати до великих пликова на кожи или љуштења. Додатни знакови које треба тражити су чиреви у устима, грлу, носу, гениталијама и коњунктивитис (црвене или отечене очи). Осип су често праћени симптомима сличним грипу. кобно.

Није познато

чиста аплазија црвених крвних зрнаца изазива врло озбиљно смањење броја црвених крвних зрнаца праћено умором
агранулоцитоза која изазива озбиљно смањење броја белих крвних зрнаца, праћено улкусима у устима, грозницом и инфекцијама
хемолитичка анемија која узрокује смањење броја црвених крвних зрнаца услед абнормалног распада праћеног умором.

Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству.

Истек и задржавање

Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.

Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на паковању (и блистеру иза ознаке „Рок употребе“). Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.

Чувати на температури испод 25 ° Ц. Чувати у оригиналном паковању ради заштите од влаге.

Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

Рок "> Остале информације

Шта Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре садржи:

Активни састојак је такролимус.
- За 0,5 мг: свака капсула садржи 0,5 мг такролимуса (у облику такролимус монохидрата).
- За 1 мг: свака капсула садржи 1 мг такролимуса (у облику такролимус монохидрата).
- За 5 мг: свака капсула садржи 5 мг такролимуса (у облику тракролимус монохидрата).
Помоћни састојци су: лактоза монохидрат, натријум кроскармелоза (Е 468), хипромелоза (Е 464), магнезијум стеарат (Е 470б)

Састав омотача капсуле за такролимус 0,5 мг: желатин, титанијум диоксид (Е 171), жути гвоздени оксид (Е 172), натријум лаурил сулфат

Састав омотача капсуле за Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре 1 мг: желатин, титанијум диоксид (Е 171), натријум лаурил сулфат

Састав омотача капсуле за Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре 5 мг: желатин, титанијум диоксид (Е 171), црвени гвожђе оксид (Е 172), натријум лаурил сулфат

Тискарско мастило од тврдих капсула: шелак, пропилен гликол, калијум хидроксид, црни гвожђе оксид (Е172)

Како Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре изгледа и садржај паковања:

Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре 0,5 мг: светло жуте / светло жуте тврде желатинске капсуле, приближно 11,40 мм, величина „5“, отиснуте „ТЦР“ на врху капсуле и „0,5“ на телу капсуле. сиво бели зрнати прах.

Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре 1 мг: Беле / беле тврде желатинске капсуле, приближно 11,40 мм, величина „5“, утиснуте са „ТЦР“ на врху капсуле и „1“ на телу капсуле, које садрже зрнати прах беле до мрље -бео.

Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре 5 мг: Ружичасте / розе тврде желатинске капсуле, приближно 14,30 мм, величина „4“, утиснуте са „ТЦР“ на врху капсуле и „5“ на телу капсуле, које садрже гранулирани прах беле до мрље -бео.

Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре доступан је у блистер паковањима од:

Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре 0,5 мг тврде капсуле
- Паковања од 20, 30, 50, 60 и 100 тврдих капсула.
Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре 1 мг тврде капсуле
- Паковања од 20, 30, 50, 60, 90 и 100 тврдих капсула.
Такролимус Аццорд Хеалтхцаре 5 мг тврде капсуле:
- Паковања од 30, 50, 60 и 100 тврдих капсула.

Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Више информација о такролимусу - генеричком леку можете пронаћи на картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА - 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ - 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК - 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ - 04.1 Терапијске индикације - 04.2 Дозирање и начин примјене - 04.3 Контраиндикације - 04.4 Посебна упозорења и мјере опреза при употреби - други лијекови и други облици интеракције - 04.6 Трудноћа и дојење - 04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада са машинама - 04.8 Нежељени ефекти - 04.9 Предозирање - 05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА - 05.1 „Фармакодинамичка својства - 05.2 Фармакокинетичка својства” - 05.3 Претклинички подаци о безбедности - 06.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ПОДАЦИ - 06.1 Помоћне супстанце - 06.2 Некомпатибилност " - 06.3 Рок употребе" - 06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу - 06.5 Природа примарног паковања и садржај паковања - 06.6 Упутство за употребу и руковање - 07.0 ДРЖАЧ ОДОБРЕЊА СВИ "ДАЈУ СЕ НА ТРЖИШТЕ" - 08.0 БРОЈ ОДОБРЕЊА ЗА ПРОМЕТ - 09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЉИВАЊЕ ОВЛАШТЕЊА - 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА - 11.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ЗА УНУТРАШЊЕ ЗРАЧЕЊЕ - 12.0 ЗА УПОРАБУ, РАДИОПОСТУПЉЕЊЕ

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА -

ТАЦРОЛИМУС АЦЦОРД ЗДРАВСТВЕНА ЗАШТИТА - ТЕШКИ КАПУЛИ

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ -

За 0,5 мг

Свака капсула садржи 0,5 мг такролимуса.

Помоћне супстанце: 50,14 мг лактозе монохидрата

За 1 мг:

Свака капсула садржи 1 мг такролимуса.

Помоћне супстанце: 48,68 мг лактозе монохидрата

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК -

Тврде капсуле.

За 0,5 мг

Светло жуте / светло жуте тврде желатинске капсуле, приближно 11,40 мм, величина "5", утиснуте са "ТЦР" на врху капсуле и "0,5" на телу капсуле, које садрже бели до беличасти зрнати прах.

За 1 мг

Беле / беле тврде желатинске капсуле, приближно 11,40 мм, величина "5", утиснуте са "ТЦР" на врху капсуле и "1" на телу капсуле, које садрже бели до беличасти зрнати прах.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -

04.1 Терапијске индикације -

Профилакса одбацивања трансплантата код пацијената који примају алогену трансплантацију јетре, бубрега или срца.

Лечење алогенског одбацивања трансплантата отпорног на лечење другим имуносупресивним лековима.

04.2 Дозирање и начин примене -

Тацролимус Аццорд Здравствена терапија захтева пажљиво праћење од стране одговарајуће квалификованог и опремљеног особља. Прописивање лека, као и промене у имуносупресивној терапији, треба да обављају само лекари са искуством у имуносупресивној терапији и у лечењу трансплантираних пацијената.

Ненамерна, ненамерна или ненадзирана размена између формулација такролимуса са тренутним ослобађањем и продуженим ослобађањем је опасна. То може довести до одбацивања трансплантата или повећане инциденце нежељених ефеката, укључујући слабу или прекомерну имуносупресију, због клинички значајних разлика у системској изложености такролимусу. Пацијенте треба држати на једној формулацији такролимуса са одговарајућим дневним режимом дозирања; Промене у формулацији или режиму треба извршити само под пажљивим надзором стручњака за трансплантацију (видети одељке 4.4 и 4.8). Након преласка на било коју алтернативну формулацију, потребно је извршити терапијско праћење лека и прилагодити га како би се осигурало одржавање системске изложености такролимусу .

Опште разматрање

Доле наведене препоручене почетне дозе требале би послужити само као смернице. Доза лека Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре треба да се заснива првенствено на клиничким проценама одбацивања и подношљивости на индивидуалном нивоу, уз помоћ праћења нивоа крви (за препоручене минималне концентрације у крви погледајте доле). Ако су клинички знаци одбацивања. треба размотрити промену имуносупресивног режима.

Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре се може применити интравенозно или орално. Обично је могуће почети са оралном применом; ако је потребно, давањем садржаја капсуле суспендоване у води, помоћу назогастричне сонде.

У раном постоперативном периоду, Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре се обично даје у комбинацији са другим имуносупресивним лековима у раном постоперативном периоду. Доза лека Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре може варирати у зависности од изабраног имуносупресивног режима.

Начин примене

Препоручује се орална дневна доза у две подељене дозе (нпр. Ујутру и увече). Тврде капсуле треба узети одмах након вађења из блистера. Тврде капсуле треба прогутати са течношћу (пожељно водом).

Да би се постигла максимална апсорпција, тврде капсуле треба опћенито узимати на празан желудац најмање 1 сат прије или 2-3 сата након оброка (видјети дио 5.2).

Трајање лечења

Да би се сузбило одбацивање трансплантата, потребно је одржавати имуносупресивно стање; стога није могуће утврдити ограничење трајања оралне терапије.

Препоручене дозе - Трансплантација јетре

Профилакса одбацивања трансплантата - одрасли

Орална терапија такролимусом треба почети са 0,10-0,20 мг / кг / дан, давана у две подељене дозе (нпр. Ујутру и увече). Давање би требало започети приближно 12 сати након завршетка операције.

Ако клиничко стање пацијента не дозвољава оралну примену, интравенозну примену од 0,01-0,05 мг / кг / дан треба започети континуираном инфузијом током 24 сата.

Профилакса одбацивања трансплантата - деца

Почетну оралну дозу од 0,30 мг / кг / дан треба применити у две подељене дозе (нпр. Ујутру и увече). Ако клиничко стање пацијента не дозвољава оралну примену, примените интравенозну дозу од 0,05 мг / кг / дан континуираном инфузијом током 24 сата.

Прилагођавање дозе током периода након трансплантације код одраслих и деце

Дозе такролимуса Аццорд Хеалтхцаре обично се смањују у периоду након трансплантације. У неким случајевима, истовремена имуносупресивна терапија може се прекинути до монотерапије са Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре. Клиничко побољшање пацијента у периоду након трансплантације може изменити фармакокинетику такролимуса са потребом за даљим прилагођавањем дозе.

Терапија против одбацивања - одрасли и деца

Повећане дозе лека Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре, комбинација додатне терапије кортикостероидима и увођење кратких циклуса моноклонских / поликлонских антитела коришћени су за управљање епизодама одбацивања. Нпр. Изражене нежељене реакције - видети одељак 4.8) Вероватно је потребно смањење дозе лека Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре.

За прелазак на Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре, терапију треба започети препорученом почетном оралном дозом за примарну имуносупресију.

За информације о конверзији са циклоспорина у такролимус, погледајте одељак "Прилагођавање дозе за одређене популације пацијената" испод.

Препоручене дозе - Трансплантација бубрега

Профилакса одбацивања трансплантата - одрасли

Оралну терапију такролимусом треба започети са 0,20-0,30 мг / кг / дан, датом у две подељене дозе (нпр. Ујутру и увече). Администрација треба да почне у року од 24 сата од завршетка операције.

Ако клиничко стање пацијента не дозвољава оралну примену, терапију треба започети континуираном интравенском инфузијом током 24 сата у дозама од 0,05-0,10 мг / кг / дан.

Профилакса одбацивања трансплантата - деца

Почетну оралну дозу од 0,30 мг / кг / дан треба применити у две подељене дозе (нпр. Ујутру и увече). Ако клиничко стање пацијента не дозвољава оралну примену, почетну интравенозну дозу од 0,075-0,100 мг / кг / дан треба применити као континуирану инфузију током 24 сата.

Прилагођавање дозе током периода након трансплантације код одраслих и деце

Генерално, дозе лека Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре се смањују у периоду након трансплантације. У неким случајевима, истовремена имуносупресивна терапија може се прекинути до двоструке терапије са Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре. Клиничко побољшање пацијента у периоду након трансплантације може изменити фармакокинетику такролимуса са потребом за даљим прилагођавањем дозе.

Терапија против одбацивања - одрасли и деца

Повећане дозе лека Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре, помоћна терапија кортикостероидима и увођење кратких циклуса моноклонских / поликлонских антитела коришћени су за управљање епизодама одбацивања. Ако се примете знаци токсичности (нпр. Изражене нежељене реакције - видети одељак 4.8), вероватно је потребно смањење дозе лека Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре.

Препоручене дозе - Трансплантација срца

Профилакса одбацивања трансплантата - одрасли

Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре се може користити са индукцијом са антителом (што омогућава одложено започињање терапије Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре) или алтернативно код клинички стабилних пацијената без индукције са антителом.

Након индукције са антителом, оралну терапију са Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре -ом треба започети са 0,075 мг / кг / дан датом у две подељене дозе (нпр. Ујутру и увече). Администрацију треба започети у року од 5 дана након завршетка процедуре. клиничко стање пацијента се стабилизовало. Ако клиничко стање пацијента не дозвољава оралну примену, започните терапију континуираном интравенском инфузијом током 24 сата са дозама од 0,01-0,02 мг / кг / дан.

Објављена је алтернативна стратегија у којој је орални такролимус даван унутар 12 сати након трансплантације. Овај терапијски приступ био је резервисан за пацијенте без дисфункције органа (нпр. Бубрежна дисфункција) .У том случају, почетна орална доза такролимуса од 2-4 мг дневно је коришћена у комбинацији са мофетилом микофенолата и кортикостероидима или у комбинацији са сиролимусом и кортикостероидима.

Профилакса одбацивања трансплантата - деца

Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре је коришћен са или без индукције антитела код педијатријских пацијената са трансплантираним срцем.

Код пацијената без индукције антитела, ако се терапија такролимусом започне интравенозно, препоручена почетна доза је 0,03-0,05 мг / кг / дан континуираном интравенском инфузијом током 24 сата са циљем постизања концентрације такролимуса у крви од 15-25 нг / мл Пацијенте треба прећи на оралну терапију чим то клинички услови дозволе Прва доза оралне терапије треба да буде 0,30 мг / кг / дан, почевши 8-12 сати након престанка интравенозне терапије.

Након увођења антитела, ако се терапија такролимусом Аццорд Хеалтхцаре започне орално, препоручена почетна доза је 0,10-0,30 мг / кг / дан, подељена у две подељене дозе (нпр. Ујутру и увече).

Прилагођавање дозе током периода након трансплантације код одраслих и деце

Дозе такролимуса Аццорд Хеалтхцаре обично се смањују у периоду након трансплантације. Клиничка побољшања код пацијената у периоду након трансплантације могу изменити фармакокинетику такролимуса са потребом за даљим прилагођавањем дозе.

Терапија против одбацивања - одрасли и деца

Повећане дозе лека Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре, комбинација додатних терапија кортикостероидима и увођење кратких циклуса моноклонских / поликлоналних антитела коришћени су за управљање епизодама одбацивања.

Код одраслих пацијената који су пребачени на терапију Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре, почетну оралну дозу од 0,15 мг / кг / дан треба применити у две подељене дозе (нпр. Ујутру и увече).

Код педијатријских пацијената који су пребачени на терапију Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре, почетну оралну дозу од 0,20-0,30 мг / кг / дан треба применити у две подељене дозе (нпр. Ујутру и увече).

За информације о преласку са циклоспорина на такролимус Аццорд Хеалтхцаре, погледајте доле "Прилагођавање дозе за одређене популације пацијената".

Препоручене дозе - Терапија против одбацивања, други алографти

Препоручене дозе за трансплантацију плућа, панкреаса и црева засноване су на ограниченом проспективном клиничком искуству. Код пацијената са трансплантираним плућима, Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре је коришћен у почетној оралној дози од 0,10-0,15 мг / кг / дан, код пацијената са трансплантацијом панкреаса у почетној оралној дози од 0,2 мг / кг / дан и код пацијената са трансплантираним цревом на почетној орална доза од 0,3 мг / кг / дан.

Прилагођавање дозе у одређеним популацијама пацијената

Трка

У поређењу са белцима, црним пацијентима ће можда бити потребне веће дозе такролимуса да би се постигли слични најнижи нивои.

Сек

Нема доказа да су мушким и женским пацијентима потребне различите дозе да би се постигли слични најнижи нивои.

Пацијенти са оштећењем јетре

Можда ће бити потребно смањење дозе код пацијената са тешким оштећењем јетре како би се одржао најнижи ниво у крви унутар препоручених граница.

Пацијенти са оштећењем бубрега

Будући да бубрежна функција не утиче на фармакокинетику такролимуса, није потребно прилагођавање дозе. Међутим, због нефротоксичног потенцијала такролимуса, препоручује се пажљиво праћење бубрежне функције (укључујући периодичне процене серумског креатинина, израчунавање клиренса креатинина и праћење диурезе).

Педијатријски пацијенти

Обично су педијатријским пацијентима потребне дозе 1½ - 2 пута веће од оних за одрасле да би се постигли слични нивои у крви.

Старији пацијенти

Тренутно нема доступних података који указују на потребу прилагођавања дозе код старијих пацијената.

Трансфер из циклоспорина

Потребан је опрез при преласку пацијената на циклоспорин на терапију такролимусом (видети одељке 4.4 и 4.5). Такролимус Аццорд Здравствену терапију треба започети након разматрања концентрација циклоспорина у крви и клиничког стања пацијента. У присуству повишених нивоа циклоспорина у крви, примену треба одложити. У пракси је терапија такролимусом Аццорд Хеалтхцаре започета 12-24 сата након престанка узимања циклоспорина. Контролу нивоа циклоспорина у крви треба наставити чак и након преласка на нову терапију, јер то може утицати на клиренс циклоспорина.

Препоруке о минималним концентрацијама у крви

Давање би требало првенствено да се заснива на клиничкој процени одбацивања и подношљивости код сваког појединачног пацијента.

За помоћ у оптимизацији дозирања, доступни су различити имунотестови за одређивање нивоа такролимуса у целој крви, укључујући полуаутоматски имунолошки тест ензима микрочестица (МЕИА). Поређење појединачних концентрација у клиничкој пракси са концентрацијама објављеним у литератури мора се обавити пажљиво и са познавањем метода које се користе. Тренутно у клиничкој пракси, нивои целе крви се одређују имунолошким методама.

Најниже вредности такролимуса у крви треба пратити у периоду након трансплантације. Када се даје орално, најниже нивое треба проценити приближно 12 сати након примене, непосредно пре следеће примене. Учесталост праћења нивоа крви треба да се заснива на клиничким потребама. Будући да је Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре лек са ниским клиренсом, може проћи неколико дана док прилагођавање дозе не постане евидентно у крви. Најнижи ниво такролимуса у крви треба пратити приближно два пута недељно током раног периода након трансплантације, а затим периодично током терапије одржавања. Најнижи ниво такролимуса у крви такође треба пратити након било каквог прилагођавања дозе, након промена имуносупресивног режима или након истовремене примене супстанци које могу утицати на концентрације такролимуса у крви (видети одељак 4.5).

Анализа клиничких студија сугерише да се већина пацијената може успешно лечити ако се најнижи ниво такролимуса у крви одржи испод 20 нг / мл. Приликом тумачења нивоа крви треба узети у обзир клиничко стање пацијента.

У клиничкој пракси, у периоду непосредно након трансплантације, минимални нивои у крви су генерално у распону између 5 и 20 нг / мл код пацијената са трансплантираном јетром и између 10 и 20 нг / мл код пацијената са бубрезима и бубрезима. Срце. Након тога, током терапије одржавања, концентрације у крви су генерално биле у распону од 5 до 15 нг / мЛ код пацијената са трансплантацијом јетре, срца и бубрега.

04.3 Контраиндикације -

Преосетљивост на активну супстанцу, друге макролиде или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби -

Праћење током периода након трансплантације

Током почетног периода након трансплантације, потребно је редовно пратити следеће параметре: крвни притисак, ЕКГ, неуролошку и офталмолошку контролу, глукозу у крви наташте, електролите (нарочито калијум), тестове јетре и бубрега, хематолошке параметре, параметре коагулације и одређивање протеина плазме. Ако се примете клинички значајне промене, потребно је размотрити одговарајуће измене имуносупресивног режима.

Грешке у администрацији лекова

Уочене су грешке у администрацији лекова, укључујући ненамерно, ненамерно или ненадзирано пребацивање између формулација такролимуса са тренутним ослобађањем и продуженим ослобађањем. То је довело до озбиљних нежељених догађаја, укључујући одбацивање трансплантације органа или друге нежељене ефекте који могу бити последица премале или превелике изложености такролимусу. Пацијенте треба држати на једној формулацији такролимуса са одговарајућим режимом. Дневна доза; промене у формулацију или режим треба давати само под пажљивим надзором стручњака за трансплантацију (видети одељке 4.2 и 4.8).

Биљни препарати

Унос фитотерапеутских препарата који садрже кантарион (Хиперицум перфоратум) или друге биљне препарате треба избегавати док узимате Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре због ризика од интеракција које резултирају смањењем концентрације такролимуса у крви и смањене клиничке ефикасности такролимуса (видети одељак 4.5).

Пролив

Будући да ниво такролимуса у крви може значајно варирати током епизода дијареје, препоручује се додатно праћење концентрација такролимуса током ових епизода.

Циклоспорин

Треба избегавати комбиновану примену циклоспорина и такролимуса и треба бити посебно опрезан при примени такролимуса код пацијената који су претходно били на терапији циклоспорином (видети одељке 4.2 и 4.5).

Срчане патологије

У ретким случајевима примећена је вентрикуларна хипертрофија или хипертрофија септума, пријављена као кардиомиопатија. У већини случајева показало се да су реверзибилни, јављају се углавном код деце са најнижим концентрацијама такролимуса у крви од максимално препоручених нивоа. Други фактори за које се верује да повећавају ризик од ових клиничких стања укључују већ постојеће срчане болести, употребу кортикостероида, хипертензију, бубрежну или јетрену дисфункцију, инфекције, преоптерећење волумена и едем. Сходно томе, високоризичне пацијенте, нарочито малу децу и оне који примају „значајну имуносупресију“, треба пратити инструменталним тестовима као што је ехокардиографија или ЕКГ пре и после трансплантације (нпр. У почетку након три месеца, а затим након 9-12 месеци). у случају појаве абнормалности, треба размотрити смањење дозе лека Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре или прелазак на други имуносупресивни лек. Такролимус може продужити КТ интервал, али тренутно недостају значајни докази који могу изазвати торсаде де поинтес. Саветује се опрез код пацијената са дијагнозом или сумњом на конгенитални синдром продужења КТ интервала.

Лимфопролиферативни поремећаји повезани са Епстеин-Барр вирусом (ЕБВ)

Пријављено је да су пацијенти лечени Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре развили лимфопролиферативне болести повезане са инфекцијом вирусом Епстеин-Барр (ЕБВ). Пацијенти који су пребачени на терапију Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре не би требало да примају истовремени третман против лимфоцита. Забележен је повећан ризик од развоја лимфопролиферативне болести код врло мале деце (ПЦР. Позитивна ЕБВ-ПЦР може да траје месецима и сама по себи не указује на лимфопролиферативну болест или лимфом.

Синдром задње реверзибилне енцефалопатије (ПРЕС)

Пријављено је да су пацијенти лечени такролимусом развили синдром задње реверзибилне енцефалопатије (ПРЕС). Ако пацијенти који узимају такролимус имају симптоме ПРЕС -а, као што су главобоља, промењени ментални статус, напади и сметње вида, потребно је урадити радиолошко испитивање (нпр. МРИ). Ако се дијагностикује ПРЕС, препоручује се одговарајуће праћење крвног притиска и напада и тренутни прекид системског такролимуса. Већина пацијената се потпуно опорави након предузимања одговарајућих мера.

Специфична аплазија црвених крвних зрнаца

Забележени су случајеви чисте аплазије црвених крвних зрнаца (ПРЦА) код пацијената лечених такролимусом. Сви пацијенти су имали факторе ризика за ПРЦА, попут инфекције парвовирусом Б19, основне болести или истовремене терапије типично повезане са ПРЦА.

Ризик од опортунистичких инфекција

Пацијенти који се лече имуносупресивним лековима, укључујући такролимус, имају повећан ризик од опортунистичких инфекција (бактеријских, гљивичних, вирусних или протозоалних). Ове болести укључују нефропатију повезану са БК вирусом и прогресивну мултифокалну леукоенцефалопију (ПМЛ) повезану са вирусом ЈЦ. Ове инфекције су често повезане са високим укупним имуносупресивним оптерећењем и могу изазвати озбиљна или фатална стања која би лекари требали узети у обзир при диференцијалној дијагнози код имуносупримираних пацијената са погоршањем бубрежне функције или неуролошким симптомима.

Фотоосетљивост

Као и код других имуносупресивних лекова, с обзиром на потенцијал за малигне промене на кожи, излагање сунчевој светлости и ултраљубичастим зрацима треба ограничити ношењем заштитне одеће и наношењем креме за сунчање са високим заштитним фактором.

Друго

Као и код других моћних имуносупресивних једињења, ризик од секундарног карцинома је непознат (видети одељак 4.8).

Алергијске и анафилактоидне реакције су примећене код пацијената који су узимали такролимус (видети одељак 4.8).

Будући да Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре садржи лактозу, пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не смеју узимати овај лек.

Овај лек садржи мање од 1 ммол натријума (23 мг) по дози, што значи да „у основи не садржи натријум“.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција -

Метаболичке интеракције

Системски доступан такролимус се метаболише преко јетреног ЦИП3А4 у јетри. Такође постоје докази о гастроинтестиналном метаболизму помоћу ЦИП3А4 у цревном зиду. Истовремена употреба лекова или биљних лекова који инхибирају или индукују ЦИП3А4 може утицати на метаболизам такролимуса и стога повећати или смањити његове нивое у крви. Због тога је препоручљиво пратити ниво такролимуса у крви када се истовремено користе супстанце способне да промене метаболизам ЦИП3А и да се доза такролимуса прилагоди како би се одржала константна изложеност такролимусу (видети одељке 4.2 и 4.4).

Инхибитори метаболизма

У клиничкој пракси показало се да следеће супстанце повећавају ниво такролимуса у крви:

Запажене су јаке интеракције са антифунгалним лековима као што су кетоконазол, флуконазол, итраконазол и вориконазол, макролидни антибиотик еритромицин или инхибитори протеазе ХИВ -а (нпр. Ритонавир). Истовремена употреба ових супстанци може захтевати смањење доза такролимуса. Код скоро свих пацијената.

Запажене су слабије интеракције са клотримазолом, кларитромицином, иосамицином, нифедипином, никардипином, дилтиаземом, верапамилом, даназолом, етинилестрадиолом, омепразолом и нефазодоном.

Ин витро, показало се да су следеће супстанце потенцијални инхибитори метаболизма такролимуса: бромокриптин, кортизон, дапсон, ерготамин, гестоден, лидокаин, мефенитоин, миконазол, мидазолам, нилвадипин, норетистерон, кинидин, тамоксифен, тролеандомицин.

Забележено је да сок од грејпа изазива повећање такролимуса у крви, па га треба избегавати.

Лансопразол и циклоспорин имају потенцијал да инхибирају метаболизам такролимуса посредованог ЦИП3А4 и тиме повећају концентрацију такролимуса у целој крви.

Индуктори метаболизма

У клиничкој пракси показало се да следеће супстанце смањују ниво такролимуса у крви:

Запажене су јаке интеракције са рифампицином, фенитоином и кантарионом (Хиперицум перфоратум) које могу захтевати повећане дозе такролимуса код скоро свих пацијената.Клинички значајне интеракције су такође пријављене са фенобарбиталом.Показано је да кортикостероиди у дозама одржавања смањују ниво такролимуса у крви.

Високе дозе преднизолона или метилпреднизолона, дате за лечење акутног одбацивања, имају потенцијал да повећају и смање ниво такролимуса у крви.

Карбамазепин, метамизол и изониазид имају потенцијал да смање концентрацију такролимуса.

Ефекат такролимуса на метаболизам других лекова

Такролимус је познати инхибитор ЦИП3А4, па истовремена употреба такролимуса са лековима за које је познато да се метаболишу помоћу ЦИП3А4 може ометати метаболизам ових лекова.

Полуживот циклоспорина се продужава када се примењује заједно са такролимусом. Осим тога, могу се јавити синергистички / адитивни нефротоксични ефекти. Из ових разлога се не препоручује истовремена примена циклоспорина и такролимуса и треба бити опрезан при примени такролимуса код пацијената који су претходно примали циклоспорин (видети одељке 4.2 и 4.4).

Показало се да такролимус повећава ниво фенитоина у крви.

С обзиром на то да такролимус може смањити клиренс контрацептивних средстава на бази стероида што доводи до повећане изложености хормонима, треба бити посебно опрезан при одлучивању о мерама контрацепције.

Доступни су ограничени подаци о интеракцијама између такролимуса и статина. Доступни подаци указују на то да се фармакокинетика статина у великој мери не мења истовременом применом такролимуса.

Подаци из студија на животињама показали су да би такролимус потенцијално могао смањити клиренс и повећати полуживот пентобарбитала и феназона.

Друге интеракције које су изазвале клинички штетне ефекте

Истовремена употреба такролимуса са лековима познатим по својим нефротоксичним или неуротоксичним ефектима може појачати ове ефекте (нпр. Аминогликозиди, инхибитори гиразе, ванкомицин, сулфаметоксазол + триметоприм, нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД), ганцикловир или ацикловир).

Повећана нефротоксичност је примећена након примене амфотерицина Б и ибупрофена истовремено са такролимусом.

Будући да лечење такролимусом може бити повезано са појавом хиперкалијемије или са повећањем већ постојеће хиперкалијемије, потребно је избегавати унос калијума у високим дозама или диуретика који штеде калијум (нпр. Амилорид, триамтерен или спиронолактон).

Имуносупресиви могу утицати на одговор на вакцинацију и вакцинација током терапије такролимусом може бити мање ефикасна. Треба избегавати употребу живих ослабљених вакцина.

Разматрања везивања протеина

Такролимус се у великој мери везује за протеине плазме. Треба размотрити могуће интеракције са другим лековима познатим по великом афинитету за протеине плазме (нпр. Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД), орални антикоагуланси или орални антидијабетички лекови).

04.6 Трудноћа и дојење -

Људски подаци показују да такролимус може проћи кроз плаценту.Ограничени подаци доступни код пацијената са трансплантираним органима показују да нема доказа о повећаном ризику од нежељених ефеката тока и исхода трудноће током лечења такролимусом, у поређењу са другим имуносупресивним лековима . Међутим, пријављени су случајеви спонтаног побачаја. До данас нису доступни други релевантни епидемиолошки подаци. Због потребе за лечењем, такролимус се може размотрити код трудница када нема сигурније алтернативе и када уочене користи оправдавају потенцијални ризик за фетус. У случају интраутерине изложености, препоручује се праћење новорођенчета ради провере потенцијални штетни ефекти такролимуса (нарочито бубрежни ефекти) Постоји ризик од превременог порођаја (

Код пацова и зечева такролимус изазива ембрионалну токсичност у дозама које су показале токсичност за мајку (видети одељак 5.3).

Време храњења

Подаци мушког пола показују да се такролимус излучује у мајчино млеко, будући да се штетни ефекти на новорођенче не могу искључити, жене које узимају такролимус Аццорд Хеалтхцаре не смеју дојити.

Плодност

Негативан ефекат такролимуса на плодност мужјака примећен је код пацова и манифестовао се смањењем броја и покретљивости сперматозоида (видети одељак 5.3).

04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада на машинама -

Такролимус може изазвати визуелне и неуролошке сметње. Ови поремећаји могу бити наглашени ако се Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре даје у комбинацији са алкохолом.

04.8 Нежељени ефекти -

Профил нежељених реакција повезаних са употребом имуносупресива често је тешко утврдити због основне болести и истовремене употребе многих других лекова.

Многе доле наведене нежељене реакције су реверзибилне и / или реагују на смањење дозе. Орална примена повезана је са мањом учесталошћу нежељених реакција него интравенска примена. Нежељене реакције наведене су доле по опадајућој учесталости појављивања: врло честе (≥1 / 10); честе (≥1 / 100 а

Следеће нежељене реакције су забележене у постмаркетиншком искуству:

Инфекције и инфестације Као што је добро познато за друге снажне имуносупресивне лекове, пацијенти лечени такролимусом често имају повећан ризик од инфекција (вирусних, бактеријских, гљивичних, протозоалних). Ток већ постојећих инфекција може се погоршати. Инфекције се могу јавити и у генерализованом и у локализованом облику. Забележени су случајеви нефропатије повезане са БК вирусом, као и случајеви прогресивне мултифокалне леукоенцефалопије (ПМЛ) повезане са вирусом ЈЦ, код пацијената лечених имуносупресивима, укључујући такролимус. Бенигне, малигне и неодређене неоплазме (укључујући цисте и полипе) Пацијенти лечени имуносупресивима имају повећан ризик од развоја малигних тумора. Бенигне и малигне неоплазме, укључујући лимфопролиферативне поремећаје повезане са ЕБВ инфекцијама и малигне неоплазме на кожи, пријављене су у вези са лечењем такролимусом. Поремећаји крви и лимфног система Заједнички: анемија, леукопенија, тромбоцитопенија, леукоцитоза, абнормалности у анализи црвених крвних зрнаца Необичан: коагулопатија, абнормалности у анализама згрушавања и крварења, панцитопенија, неутропенија Ретко: тромботична тромбоцитопенична пурпура, хипопротромбинемија Није познато: специфична аплазија црвених крвних зрнаца, агранулоцитоза, хемолитичка анемија Поремећаји имунолошког система Алергијске и анафилактоидне реакције су примећене код пацијената који су примали такролимус (видети одељак 4.4). Ендокрине патологије Ретко: хирзутизам Поремећаји метаболизма и исхране Веома честа: хипергликемијска стања, дијабетес мелитус, хиперкалемија Заједнички: хипомагнеземија, хипофосфатемија, хипокалемија, хипокалцемија, хипонатријемија, преоптерећење течношћу, хиперурикемија, смањени апетит, анорексија, метаболичка ацидоза, хиперлипидемија, хиперхолестеролемија, хипертриглицеридемија, други поремећаји електролита Необичан: дехидрација, хипопротеинемија, хиперфосфатемија, хипогликемија Психијатријски поремећаји Веома честа: несаница Заједнички: симптоми анксиозности, збуњености и дезоријентације, депресија, депресивно расположење, промене расположења и сметње, ноћне море, халуцинације, ментални поремећаји Необичан: психотични поремећај Поремећаји нервног система Веома честа: тремор, главобоља Заједнички: напади, промене свести, парестезије и дисестезије, периферне неуропатије, вртоглавица, немогућност писања, поремећаји нервног система Необичан: кома, крварења централног нервног система и цереброваскуларне несреће, парализа и пареза, енцефалопатија, промене говора и језика, амнезија Ретко: хипертонија Веома редак: миастенија Поремећаји ока Заједнички: замагљен вид, фотофобија, поремећаји ока Необичан: катаракта Ретко: слепило Поремећаји уха и лавиринта Заједнички: зујање у ушима Необичан: губитак слуха Ретко: сензоринеурална глувоћа Веома редак: оштећен слух Срчане патологије Заједнички: коронарни исхемијски поремећаји, тахикардија Необичан: вентрикуларне аритмије и срчани застој, срчана инсуфицијенција, кардиомиопатије, вентрикуларна хипертрофија, суправентрикуларне аритмије, палпитације, абнормални ЕКГ тестови, абнормални откуцаји срца и пулс Ретко: перикардни излив Веома редак: измењени ехокардиограм Васкуларне патологије Веома честа: хипертензија Заједнички: крварења, тромбоемболијски и исхемијски догађаји, периферни васкуларни поремећаји, хипотензивни васкуларни поремећаји Необичан: срчани удар, дубока венска тромбоза удова, шок Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума Заједнички: диспнеја, поремећаји плућног паренхима, плеурални излив, фарингитис, кашаљ, зачепљење носа и упала Необичан: респираторна инсуфицијенција, поремећаји респираторног тракта, астма Ретко: акутни респираторни дистрес синдром Гастроинтестинални поремећаји Веома честа: дијареја, мучнина Заједнички: стања запаљења гастроинтестиналног тракта, улцерације и перфорације гастроинтестиналног тракта, гастроинтестинално крварење, стоматитис и чир, асцитес, повраћање, гастроинтестинални и абдоминални бол, знаци и симптоми диспепсије, констипација, надутост, надутост и надутост, мека столица, знаци и гастроинтестинални симптоми Необичан: паралитички илеус, перитонитис, акутни и хронични панкреатитис, повећана амилаза у крви, гастроезофагеални рефлукс, оштећено пражњење желуца Ретко: субилеус, псеудоцисте панкреаса Патологије хепатобилиарни Заједнички: промене ензима и функције јетре, холестаза и жутица, хепатоцелуларно оштећење и хепатитис, холангитис Ретко: тромбоза хепатичне артерије, хепатична вено-оклузивна патологија Веома редак: отказивање јетре, стеноза жучних канала Поремећаји коже и поткожног ткива Заједнички: свраб, осип, алопеција, акне, повећано знојење Необичан: дерматитис, фотосензитивност Ретко: токсична епидермална некролиза (Лиелл -ов синдром) Веома редак: Стевенс-Јохнсонов синдром Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива Заједнички: артралгија, грчеви у мишићима, болови у удовима, болови у леђима Ретко: поремећаји зглобова Бубрега и уринарног поремећаји Веома честа: оштећење бубрега Заједнички: бубрежна инсуфицијенција, акутна бубрежна инсуфицијенција, олигурија, тубуло-ренална некроза, токсична нефропатија, промене урина, симптоми бешике и уретре Необичан: анурија, хемолитички уремички синдром Веома редак: нефропатија, хеморагични циститис Болести репродуктивног система и дојке Необичан: дисменореја и крварење из материце Општи поремећаји и стања на месту примене Заједнички: астенична стања, повећана алкална фосфатаза у крви, фебрилни поремећаји, едеми, бол и нелагодност, повећана алкална фосфатаза, повећање телесне тежине, измењена перцепција телесне температуре Необичан: отказивање више органа, болест слична грипу, нетолеранција на температуру, стезање у грудима, нервоза, абнормални осећај, повећана лактат дехидрогеназа у крви, губитак тежине Ретко: жеђ, липотимија, стезање у грудима, смањена покретљивост, чир Веома редак: повећање масног ткива Повреде, тровања и процедуралне компликације Заједнички: Примарна дисфункција трансплантата Уочене су грешке у терапији, укључујући ненамерну, ненамерну или ненадзирану размену формулација такролимуса са тренутним или продуженим ослобађањем. Пријављени су бројни случајеви одбацивања трансплантата (учесталост се не може проценити из доступних података).

04.9 Предозирање -

Искуство са предозирањем је ограничено. Пријављено је неколико случајева случајног предозирања са симптомима укључујући: тремор, главобољу, мучнину и повраћање, инфекције, осип, летаргију, повећане нивое азота у крви и нивое аланин аминотрансферазе.

Не постоје специфични противотрови за такролимус. У случају предозирања треба применити мере подршке и симптоматско лечење.

Због велике молекулске масе, слабе растворљивости у води и високог везивања за еритроците и протеине плазме, не очекује се да се такролимус може дијализирати. Код појединачних пацијената са веома високим нивоима у плазми, утврђено је да су хемофилтрација и хемодиафилтрација ефикасне у смањењу токсичних концентрација. У случајевима интоксикације након оралне примене, испирање желуца и / или употреба адсорбената (као што је активни угаљ) могу бити корисни ако се узму одмах након узимања.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА -

05.1 "Фармакодинамичка својства -

Фармакотерапијска група: инхибитори калцинеурина, АТЦ ознака: Л04АД02

Механизам деловања и фармакодинамички ефекти

На молекуларном нивоу, ефекти такролимуса посредују везивањем за цитоплазматски протеин (ФКБП12) који је одговоран за унутарћелијску акумулацију лека. -зависна инхибиција механизма трансдукције сигнала у Т ћелије, чиме се спречава транскрипција дискретне групе гена лимфокина.

Такролимус је веома моћан имуносупресив чија је активност доказана у оба експеримента ин витро то ин виво.

Такролимус посебно инхибира производњу цитотоксичних лимфоцита, који су углавном одговорни за одбацивање трансплантата. Такролимус потискује активацију Т-ћелија и пролиферацију Б-ћелија зависних од Т-помагача, као и производњу лимфокина (као што су интерлеукин-2, интерлеукин-3 и γ-интерферон) и експресију рецептора интерлеукина.

Резултати објављених података о другим примарним трансплантацијама органа

Такролимус се сматра успостављеним третманом као примарни имуносупресив након трансплантације панкреаса, плућа и црева. У објављеним проспективним студијама, такролимус је проучаван као примарни имуносупресив код приближно 175 пацијената након трансплантације плућа, 475 пацијената након трансплантације панкреаса и 630 пацијената након трансплантације црева. Све у свему, утврђено је да је сигурносни профил такролимуса у овим објављеним студијама сличан оном пријављеном у већим студијама у којима се такролимус проучавао као примарни третман у трансплантацији јетре, бубрега и срца. Резултати ефикасности највећих студија за сваку индикацију су сумирани у наставку.

Трансплантација плућа

У привременој анализи недавне мултицентричне студије процењено је 110 пацијената рандомизираних 1: 1 у групе за лечење такролимусом или циклоспорином. у дози у распону од 0,05 до 0,3 мг / кг / дан.У првој години лечења након трансплантације примећена је нижа инциденца епизода одбацивања.акутна код пацијената лечених такролимусом у поређењу са онима који су лечени циклоспорином (11,5% наспрам 22,6% ) и „мања инциденца хроничног одбацивања, синдрома облитеранса бронхиолитиса (2,86% наспрам 8,57%). Стопа једногодишњег преживљавања пацијената била је 80,8% у групи са такролимусом и 83% у групи са циклоспорином (Трееде ет ал., 3рдИЦИ Сан Диего, УС, 2004; Абстракт 22).

У другој рандомизованој студији, лечено је 66 пацијената са такролимусом и 67 пацијената са циклоспорином. Такролимус се у почетку примењивао као континуирана интравенска инфузија у дози од 0,025 мг / кг / дан, док се орална терапија примењивала у дози од 0,15 мг / кг / дан са накнадним прилагођавањем дозе до најнижих нивоа у крви. 10-20 нг / мл Преживљавање пацијената након 1 године било је 83% у групи са такролимусом и 71% у групи са циклоспорином; Двогодишње преживљавање било је 76%, односно 66%. Епизоде акутног одбацивања на 100 пацијената-дана биле су бројчано мање у групи која је примала такролимус (0,85 епизода) него у групи са циклоспорином (1,09 епизода). Облитеративни бронхиолитис се јавио код 21,7% пацијената у групи са такролимусом у поређењу са 38,0% пацијената у групи циклоспорина (п = 0,025). Знатно више пацијената лечених циклоспорином (н = 13) захтевало је промену терапије на такролимус у поређењу са пацијентима леченим такролимусом којима је била потребна промена терапије на циклоспорин (н = 2) (п = 0,02) (Кеенан и сар., Анн Тхорациц Сург 1995; 60: 580).

У другој студији са два центра, 26 пацијената је рандомизирано на терапију такролимусом у поређењу са 24 пацијента рандомизирана у групу циклоспорина. Такролимус се у почетку примењивао континуираном интравенском инфузијом у почетној дози од 0,05 мг / кг / дан, док се орална терапија примењивала у дози између 0,1 и 0,3 мг / кг / дан са накнадним прилагођавањем дозе до најнижих нивоа у крви између 12 и 15 нг / мЛ. Једногодишње стопе преживљавања биле су 73,1% у групи са такролимусом у поређењу са 79,2% у групи са циклоспорином. Слобода од акутног одбацивања била је већа у групи са такролимусом након 6 месеци (57,7% наспрам 45,8%) и 1 године након трансплантације плућа (50% наспрам 33,3%) (Трееде ет ал., Ј Трансплантација плућа срца 2001; 20: 511).

Три студије су показале сличне стопе преживљавања. Учесталости акутног одбацивања биле су бројчано ниже код такролимуса у све три студије, а једна од студија је показала значајно мању инциденцу синдрома бронхиолитис облитеранс са такролимусом.

Трансплантација панкреаса

Мултицентрична студија обухватила је 205 пацијената на истовременој трансплантацији бубрега и панкреаса, насумично распоређених на лечење такролимусом (н = 103) или циклоспорином (н = 102). Почетна орална доза такролимуса према протоколу била је 0,2 мг / кг / дан са накнадним прилагођавањем дозе до најнижих нивоа у крви између 8 и 15 нг / мЛ до 5. дана и између 5 и 10 нг / мЛ након 6 месеци. Једногодишње преживљавање панкреаса било је значајно дуже са такролимусом: 91,3% наспрам 74,5% са циклоспорином (п

Трансплантација црева

Објављено клиничко искуство, изведено из једног центра, о употреби такролимуса за примарно лечење након трансплантације црева показало је да је актуарска стопа преживљавања 155 пацијената (само 65 црева, 75 јетре и црева и 25 мултивисцералних) на терапији такролимусом и преднизоном била 75% на годину дана, 54% на 5 година и 42% на 10 година. У првим годинама, почетна орална доза такролимуса била је 0,3 мг / кг / дан. Резултати су се стално побољшавали са повећањем клиничког искуства током 11 година.Низ иновација, као што су технике раног откривања Епстеин-Барр (ЕБВ) и ЦМВ инфекција, фактори раста коштане сржи, додавање даклизумаба антагониста интерлеукин-2, почетне дозе снижавају такролимус са најнижим циљним нивоима између 10 и 15 нг / мЛ, а у новије време и алогено зрачење трансплантата сматрани су факторима који су временом допринели побољшању исхода у овој индикацији (Абу-Елмагд и сар., Анн Сург 2001; 234: 404).

05.2 "Фармакокинетичка својства -

Апсорпција

Код људи се показало да се такролимус апсорбује путем гастроинтестиналног тракта. Након оралне примене такролимуса Аццорд Хеалтхцаре, максималне концентрације такролимуса у крви (Цмак) такролимуса постижу се за приближно 1 до 3 сата. Код неких пацијената се чини да такролимус наставља да Средња орална биорасположивост такролимуса је у распону од 20% до 25%.

Након оралне примене (0,30 мг / кг / дан) пацијентима са трансплантираном јетром, равнотежна концентрација такролимуса се постиже у року од 3 дана код већине пацијената.

Код здравих испитаника показало се да су такролимус 0,5 мг, 1 мг и 5 мг капсуле биоеквивалентне када се примењују у еквивалентним дозама.

Брзина и степен апсорпције такролимуса повећавају се у условима гладовања. Присуство хране смањује и брзину и обим апсорпције такролимуса, а ефекат је израженији након оброка са високим процентом масти.Ефекат оброка са високим садржајем угљених хидрата је мање изражен.

Код пацијената са стабилном трансплантацијом јетре, орална биорасположивост такролимуса је смањена када се даје после оброка са умереном масноћом (34% калорија). Смањење АУЦ (27%) и Цмак (50%) и повећање тмак (173%) примећено је у пуној крви.

У студији пацијената са стабилном трансплантацијом бубрега којима је даван такролимус непосредно након стандардног континенталног доручка, ефекат на оралну биорасположивост био је мање изражен Смањење АУЦ (са 2 на 12%) и Цмак (15 на 38%) и повећање тмак (38 до 80%) у пуној крви.

Проток жучи не утиче на апсорпцију такролимуса.

Постоји јака корелација између најнижих нивоа АУЦ и равнотежног стања. Праћење најнижих нивоа у крви стога даје поуздану процену системске изложености.

Дистрибуција и одлагање

Код људи, дистрибуција такролимуса након интравенозне инфузије може се описати као двофазна.

У системској циркулацији такролимус се чврсто веже за еритроците, што резултира приближним односом дистрибуције 20: 1 концентрације целе крви / плазме. У плазми је такролимус високо везан (> 98,8%) за протеине плазме, првенствено серумски албумин и алфа-1 кисели гликопротеин.

Такролимус је широко распрострањен у телу. Равнотежни волумен дистрибуције, заснован на концентрацијама у плазми, је приближно 1300 л (здрави субјекти). Одговарајући подаци засновани на унутрашњој крви у просеку су износили 47,6 Л.

Такролимус је супстанца са ниским клиренсом. Код здравих испитаника, просечан укупни телесни клиренс (ТБ) процењен на концентрацијама у целој крви био је 2,25 Л / х. Код одраслих пацијената са трансплантацијом јетре, бубрега и срца, примећене су вредности од 4,1 л / х, 6,7 л / х и 3,9 л / х. Код трансплантације јетре, педијатријски пацијенти којима је трансплантирана јетра имали су приближно два пута већи укупни клиренс (ТБ) од одраслих пацијената. Фактори као што су низак ниво хематокрита и протеина, који резултирају повећањем невезане фракције такролимуса или повећан метаболизам изазван кортикостероидима, сматрају се одговорним за веће стопе клиренса уочене након трансплантације.

Полувреме такролимуса је дуго и променљиво.У здравих испитаника, просечни полуживот у пуној крви је приближно 43 сата. У одраслих и педијатријских пацијената са трансплантираном јетром просечно је било 11,7 сати и 12,4 сати, у поређењу са 15,6 сати код одраслих пацијената са трансплантираним бубрегом. Повећање стопе клиренса доприноси краћем полуживоту примећеном код трансплантираних пацијената.

Метаболизам и биотрансформација

Такролимус се опсежно метаболише у јетри, углавном цитокромом П450-3А4. Такролимус се такође значајно метаболише у цревном зиду. Идентификовано је неколико метаболита. Доказао се само један од ових ин витро да имају "имуносупресивну активност сличну оној такролимуса. Остали метаболити имају само слабу или никакву" имуносупресивну активност. У системској циркулацији само је један од неактивних метаболита присутан у системској циркулацији у ниским концентрацијама. Метаболити стога не доприносе фармаколошкој активности такролимуса.

Излучивање

Након интравенозне и оралне примене 14Ц означеног такролимуса, већина радиоактивности је елиминисана у фецесу. Око 2% радиоактивности се излучује урином, а мање од 1% такролимуса се излучује непромењено урином и фецесом, што указује на његов скоро потпуни метаболизам пре елиминације, при чему је жуч главни начин елиминације.

05.3 Предклинички подаци о безбедности -

Бубрези и гуштерача били су примарни органи укључени у студије токсичности спроведене на пацову и павијану. Код пацова је такролимус изазвао токсичне ефекте на нервни систем и очи. Реверзибилни кардиотоксични ефекти примећени су код кунића након интравенозне примене такролимуса.

Ембрионална токсичност је примећена код пацова и зечева, ограничена на дозе које изазивају значајну токсичност за мајку. Код пацова, репродуктивна функција женки, укључујући и порођај, била је ослабљена у токсичним дозама, а потомци су показали смањену порођајну тежину, као и одрживост и раст.

Негативан утицај такролимуса на плодност мушкараца у виду смањеног броја и покретљивости сперматозоида примећен је код пацова.

06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -

06.1 Помоћне супстанце -

Садржај тврдих капсула

Лактоза монохидрат

Натријум кроскармелоза (Е 468)

Хипромелоза (Е 464)

Магнезијум стеарат (Е 470б)

Љуска капсуле

Јелли

Титанијум диоксид (Е 171)

Жути оксид гвожђа (Е 172) (само за 0,5 мг)

Натријум лаурил сулфат

Тискарско мастило од тврдих капсула: шелак, пропилен гликол, калијум хидроксид, црни гвожђе оксид (Е172).

06.2 Некомпатибилност "-

Такролимус није компатибилан са ПВЦ -ом. Сонде, шприцеви и други инструменти који се користе за припрему или примену суспензије садржаја лека Тацролимус Аццорд Хеалтхцаре не смеју садржати ПВЦ.