Активни састојци: Софосбувир
Совалди 400 мг филм таблете
Зашто се користи Совалди? За шта је то?
Совалди садржи активну супстанцу софосбувир, која се даје за лечење инфекције вирусом хепатитиса Ц код одраслих старијих од 18 година.
Хепатитис Ц је инфекција јетре узрокована вирусом. Овај лек делује тако што смањује количину вируса хепатитиса Ц у организму и чисти вирус из крви након одређеног временског периода.
Совалди се увек мора узимати са другим лековима, јер сам по себи нема ефекта.
Обично се узима са:
- рибавирин, или
- пегинтерферон алфа и рибавирин
Веома је важно да прочитате и упутства за употребу других лекова које ћете узимати заједно са Совалдијем.
Ако имате питања о својим лековима, питајте свог лекара или фармацеута.
Контраиндикације Када се Совалди не сме користити
Не узимајте Совалди
- ако сте алергични на софосбувир или неки други састојак овог лека
- Ако се ово односи на вас, одмах обавестите свог лекара.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Совалди
Совалди се увек мора узимати са другим лековима (видети одељак 1 горе). Пре него што узмете овај лек, разговарајте са својим лекаром или фармацеутом ако:
- ако имате проблеме са јетром осим хепатитиса Ц, на пример ако чекате трансплантацију јетре
- имате хепатитис Б, јер ће ваш лекар можда желети да вас пажљивије прати
- имају проблеме са бубрезима Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом ако имате тешке проблеме са бубрезима или сте на бубрежној дијализи, јер ефекти лека Совалди код пацијената са тешким бубрежним проблемима нису у потпуности проучени.
Анализа крви
Ваш лекар ће извршити одређене тестове крви пре, за време и после лечења леком Совалди. На овај начин лекар може:
- одлучите које друге лекове треба да узимате са леком Совалди и колико дуго;
- потврдите да је лечење било ефикасно и да више немате вирус хепатитиса Ц.
Деца и адолесценти
Немојте давати овај лек деци и адолесцентима млађим од 18 година. Употреба Совалдија код деце и адолесцената још није проучавана.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене Совалдијев ефекат
Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек, укључујући биљне лекове и лекове који се набављају без рецепта.
Конкретно, немојте узимати Совалди ако узимате неки од следећих лекова:
- рифампицин (антибиотик који се користи за лечење инфекција попут туберкулозе);
- Кантарион (Хиперицум перфоратум, биљни лек који се користи за лечење депресије);
- карбамазепин и фенитоин (лекови који се користе за лечење епилепсије и спречавање напада) јер ови лекови могу смањити ефикасност лека Совалди.
Ако имате додатних питања, питајте свог лекара или фармацеута.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и контрацепција
Трудноћа се мора избегавати због употребе лека Совалди заједно са рибавирином.Рибавирин може бити веома штетан за нерођену бебу. Ви и ваш партнер морате предузети посебне мере предострожности у сексуалној активности ако постоји могућност трудноће.
- Совалди се обично користи са рибавирином. Рибавирин може нанети штету нерођеном детету. Због тога је веома важно да ви (или ваш партнер) избегнете трудноћу током лечења.
- Ви или ваш партнер морате користити ефикасну контрацепцију током и након лечења. Веома је важно да пажљиво прочитате одељак „Трудноћа“ у упутству за употребу рибавирина. Питајте свог лекара који је ефикасан метод контрацепције за вас.
- Ако сте ви или ваш партнер затруднели током лечења леком Совалди или у наредним месецима, одмах се обратите лекару.
Време храњења
Не бисте требали дојити док сте на терапији леком Совалди. Није познато да ли софосбувир, активна супстанца у Совалди, прелази у мајчино млеко.
Вожња и управљање машинама
Док су узимали Совалди заједно са другим лековима за лечење инфекције хепатитисом Ц, пацијенти су доживели умор, вртоглавицу, замагљен вид и смањену пажњу. Ако добијете било који од ових нежељених ефеката, немојте управљати возилом или користити алате или машине.
Доза, начин и време примене Како се користи Совалди: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Препоручена доза
Препоручена доза је једна таблета једном дневно, уз храну. Ваш лекар ће вам рећи колико дуго треба да узимате Совалди.
Таблету прогутајте целу, без жвакања, ломљења или дробљења јер је веома горког укуса. Обавестите свог лекара или фармацеута ако имате потешкоћа са гутањем таблета.
Совалди се увек мора узимати заједно са другим лековима који се користе за лечење хепатитиса Ц.
Ако повраћате у року од 2 сата од узимања Совалдија, узмите другу таблету. Ако повраћате након 2 сата од узимања, не бисте требали узети другу таблету до следеће дозе у одређено време.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Совалдија
Ако узмете више Совалдија него што је требало
Ако случајно узмете већу дозу од препоручене, одмах се обратите лекару или најближој хитној служби. Понесите бочицу са таблетама да бисте могли лако да објасните шта сте узели.
Ако сте заборавили да узмете Совалди
Важно је не заборавити ниједну дозу овог лека.
Ако пропустите дозу:
- а ако приметите у року од 18 сати од времена које обично узимате Совалди, морате узети таблету што је пре могуће. Затим узмите следећу дозу у уобичајено време.
- а ако приметите 18 или више сати након времена које обично узимате Совалди, сачекајте и узмите следећу дозу у уобичајено време. Немојте узимати двоструку дозу (две дозе у непосредној близини једна другој).
Немојте престати узимати Совалди
Немојте престати са узимањем овог лека осим ако вам то не каже ваш лекар. Веома је важно довршити цео третман како би лекови добили прилику да се боре против инфекције вирусом хепатитиса Ц.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Совалди
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих. Када узимате Совалди са рибавирином или пегинтерфероном алфа и рибавирином, можете доживети један или више следећих нежељених ефеката:
Веома чести нежељени ефекти
(може се јавити код више од 1 на 10 особа)
- грозница, зимица, симптоми слични грипу
- дијареја, мучнина, повраћање
- тешкоће са спавањем (несаница)
- осећај умора и иритације
- главобоља
- осип, свраб
- губитак апетита
- врти ми се у глави
- болови у мишићима, болови у зглобовима
- недостатак даха, кашаљ Тестови крви могу показати:
- низак број црвених крвних зрнаца (анемија); знаци могу укључивати осећај умора, главобољу, недостатак ваздуха током физичког напора
- низак број белих крвних зрнаца (неутропенија); Знаци могу укључивати више инфекција са грозницом и зимицом или упалом грла или чиревима у устима
- низак број тромбоцита
- промене у јетри (показују веће количине супстанце која се зове билирубин у крви)
Уобичајени нежељени ефекти
(може се јавити у до 1 на 10 особа)
- промене расположења, депресивно расположење, осећај анксиозности и осећај узнемирености
- замагљен вид
- јака главобоља (мигрена), губитак памћења, губитак концентрације
- губитак тежине
- отежано дисање током физичког напора
- бол у стомаку, затвор, сува уста, лоше варење, рефлукс киселине
- опадање косе и проређивање косе
- Сува кожа
- болови у леђима, грчеви мишића
- бол у грудима, осећај слабости
- прехлада (назофарингитис)
- Ако неки од нежељених ефеката постане озбиљан, обавестите свог лекара.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе назначеног на бочици и кутији иза {ЕКСП}. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Шта садржи Совалди
- Активни састојак је софосбувир. Свака филмом обложена таблета садржи 400 мг софосбувира.
- Остале компоненте су
- Језгро таблета: манитол, микрокристална целулоза, натријум кроскармелоза, безводни колоидни силицијум диоксид, магнезијум стеарат.
- Премазни филм: поливинил алкохол, титанијум диоксид, макрогол 3350, талк, жути гвоздени оксид.
Опис изгледа Совалдија и садржај паковања
Филмско обложене таблете су жуте таблете у облику капсуле са утиснутим натписом "ГСИ" на једној страни и "7977" на другој страни.
Свака бочица садржи средство за сушење силика гела, које мора остати у бочици ради заштите таблета. Средство за сушење силика гела се налази у посебној кесици или посуди и не сме се прогутати.
Доступне су следеће величине паковања: спољно паковање које садржи 1 бочицу са 28 филмом обложених таблета и 84 (3 бочице са 28) филм таблета. Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
СОВАЛДИ ТАБЛЕТЕ 400 МГ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
▼ Лек је подложан додатном надзору. Ово ће омогућити брзу идентификацију нових безбедносних информација. Од здравствених радника се тражи да пријаве сваку сумњу на нежељене реакције. Погледајте одељак 4.8 за информације о томе како да пријавите нежељене реакције.
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака филмом обложена таблета садржи 400 мг софосбувира.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложена таблета.
Жута филмом обложена таблета у облику капсуле, величине 20 мм к 9 мм, са утиснутим натписом "ГСИ" на једној страни и "7977" на другој страни.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Совалди је индикован у комбинацији са другим лековима за лечење хроничног хепатитиса Ц (хронични хепатитис Ц, ЦХЦ) код одраслих (видети одељке 4.2, 4.4 и 5.1).
За специфичне активности генотипа вируса хепатитиса Ц (ХЦВ), видети одељке 4.4 и 5.1.
04.2 Дозирање и начин примене
Лечење Совалдијем треба да започне и прати лекар са искуством у лечењу пацијената са ЦХЦ.
Дозирање
Препоручена доза је једна таблета од 400 мг орално једном дневно која се узима са храном (видети одељак 5.2).
Совалди се мора користити у комбинацији са другим лековима. Не препоручује се монотерапија Совалдијем (видети одељак 5.1). Такође погледајте Сажетак карактеристика производа за лекове који се користе у комбинацији са Совалдијем. Препоручени лекови који се дају заједно са Совалдијем и трајање лечења за комбиновану терапију приказани су у Табели 1.
Табела 1: Препоручени лек (и) за примену заједно са леком Совалди и трајање лечења за комбиновану терапију
* Укључује пацијенте коинфициране вирусом хумане имунодефицијенције (ХИВ).
а За претходно лечене пацијенте заражене ХЦВ генотипом 1, нема података о комбинацији Совалдија, рибавирина и пегинтерферона алфа (видети одељак 4.4).
б Треба размислити о продужењу трајања терапије од 12 недеља до 24 недеље, посебно за подгрупе са једним или више фактора који су историјски повезани са ниским стопама одговора на терапије засноване на интерферону (нпр. узнапредовала фиброза / цироза, повишене базалне концентрације вируса , црначке националности, генотип без ЦЦ ИЛ28Б, претходни недостатак одговора на терапију пегинтерфероном алфа и рибавирином).
ц Види Посебне популације пацијената: Пацијенти који чекају трансплантацију јетре.
Доза рибавирина, која се користи у комбинацији са Совалдијем, заснована је на телесној тежини (орално, подељена у две дозе, са храном.
За истовремену примену са другим антивирусним лековима ХЦВ директног деловања, видети одељак 4.4.
Модификације дозе
Не препоручује се смањење дозе Совалдија.
Ако се софосбувир користи у комбинацији са пегинтерфероном алфа и пацијент доживи озбиљну нежељену реакцију која је потенцијално повезана са овим леком, дозу пегинтерферона алфа треба смањити или прекинути примену. За додатне информације о смањењу дозе и / или прекиду примене пегинтерферона алфа, погледајте Сажетак карактеристика производа за пегинтерферон алфа.
Ако пацијент доживи озбиљну нежељену реакцију која је потенцијално повезана са рибавирином, треба променити дозу рибавирина или прекинути примену, ако је потребно, све док се нежељена реакција не реши или буде мање озбиљна. Табела 2 даје савете о модификацији дозе и прекидима дозе на основу пацијентове концентрације хемоглобина и срчане функције.
Табела 2: Савети о промени дозе рибавирина када се даје у комбинацији са Совалдијем
Након престанка узимања рибавирина због лабораторијских абнормалности или клиничких манифестација, може се покушати поново примијенити рибавирин на 600 мг дневно, а затим повећати дозу на 800 мг дневно. Међутим, препоручује се повећање дозе рибавирина на своју првобитну вредност (1.000 мг-1.200 мг дневно).
Прекид администрације
Ако се лечење другим лековима који се користе у комбинацији са Совалдијем трајно прекине, примену лека Совалди такође треба прекинути (видети одељак 4.4).
Посебне популације пацијената
Старији грађани
Прилагођавање дозе код старијих пацијената није оправдано (видети одељак 5.2).
Оштећење бубрега
Није потребно прилагођавање дозе лека Совалди код пацијената са благим или умереним оштећењем бубрега. Безбедност и одговарајућа доза лека Совалди нису утврђени код пацијената са тешким оштећењем бубрега (процењена брзина гломеруларне филтрације [процењена брзина гломеруларне филтрације, еГФР] 2) или у последњој фази бубрежне болести (последњи стадијум болести бубрега, ЕСРД) која захтева хемодијализу (видети одељак 5.2).
Оштећење јетре
Код пацијената са благим, умереним или тешким оштећењем јетре (Цхилд-Пугх-Турцотте [ЦПТ] класа А, Б или Ц) није потребно прилагођавање дозе за Совалди (видети одељак 5.2). Безбедност и ефикасност лека Совалди код пацијената са декомпензованом цирозом нису утврђени.
Пацијенти који чекају трансплантацију јетре
Трајање примене лека Совалди код пацијената који чекају трансплантацију јетре треба одредити на основу процене потенцијалних користи и ризика за појединачног пацијента (видети одељак 5.1).
Примаоци трансплантације јетре
Лек Совалди у комбинацији са рибавирином се препоручује 24 недеље код пацијената који су добили трансплантацију јетре. Препоручује се почетна доза рибавирина од 400 мг, која се даје орално, подијељена у двије дозе, уз храну. Ако се почетна доза рибавирина добро подноси, доза се може постепено повећавати на максимално 1.000-1.200 мг дневно (1.000 мг за пацијенте са телесном тежином мањом од 75 кг и 1.200 мг за пацијенте тежине мање од 75 кг и 1.200 мг за пацијенти тежине мање од 75 кг). до 75 кг). Ако се почетна доза рибавирина не подноси добро, дозу треба смањити према клиничкој индикацији на основу нивоа хемоглобина (видети одељак 5.1).
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност лека Совалди код деце и адолесцената млађих од 18 година још нису утврђени. Нема података.
Начин примене
Филмом обложена таблета је за оралну употребу. Пацијенте треба упутити да прогутају целу таблету. Филмом обложена таблета не сме се жвакати или дробити, јер активни састојак има горак укус. Таблету треба узети са храном (видети одељак 5.2).
Пацијенте треба обавестити да ако повраћају у року од 2 сата од узимања нове таблете, ако повраћају више од 2 сата након узимања, нису потребне додатне дозе. Ове препоруке засноване су на кинетици апсорпције софосбувира и ГС-331007, што сугерише да се већина дозе апсорбује у року од 2 сата од дозирања.
Ако се доза пропусти, а то се догоди у року од 18 сати од уобичајеног времена уноса, пацијенте треба саветовати да узму таблету што је пре могуће; следећу дозу треба узети у уобичајено време.Ако се то догоди након више од 18 сати, пацијенте треба саветовати да сачекају и узму следећу дозу у уобичајено време. Пацијенте треба саветовати да не узимају двоструку дозу.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Општа упозорења
Совалди није индикован као монотерапија и треба га прописати у комбинацији са другим лековима за лечење инфекције вирусом хепатитиса Ц. Ако се лечење другим лековима који се користе у комбинацији са Совалдијем трајно прекине, примену лека Совалди такође треба прекинути (види одељак 4.2). Пре почетка терапије леком Совалди, консултујте Сажетак описа карактеристика заједнички прописаних лекова.
Тешка брадикардија и срчани блок
Запажени су случајеви тешке брадикардије и срчаног блока када се Совалди користи у комбинацији са Даклинзом и амиодароном истовремено, са или без других лекова који смањују број откуцаја срца. Механизам није успостављен.
Истовремена употреба амиодарона ограничена је клиничким развојем софосбувира и антивирусних лекова са директним дејством (ДАА). Случајеви могу бити фатални, па се код пацијената лечених леком Совалди + Даклинза амиодарон треба користити само када алтернативне антиаритмичке терапије нису доступне. Толерисати или контраиндиковати .
Ако се сматра да је истовремена употреба амиодарона неопходна, препоручује се да се пацијенти пажљиво прате по започињању терапије леком Совалди + Даклинза. Пацијенте за које се утврди да су под високим ризиком од брадиаритмије треба континуирано пратити 48 сати у одговарајућим клиничким условима.
Због дугог полувремена елиминације амиодарона, потребно је предвидети и одговарајуће праћење пацијената који су прекинули лечење амиодароном у последњих неколико месеци и требало би да започну лечење Совалдијем у комбинацији са Даклинзом.
Све пацијенте који се лече леком Совалди + Даклинза у комбинацији са амиодароном, са или без других лекова који смањују број откуцаја срца, такође треба упозорити на симптоме брадикардије и срчаног блока и саветовати их да потраже хитну медицинску помоћ ако се појаве.
Претходно лечени пацијенти са генотипом 1, 4, 5 и 6 ХЦВ инфекцијом
Совалди није проучаван у студији фазе 3 код претходно лечених пацијената са ХЦВ инфекцијом генотипа 1, 4, 5 и 6. Стога оптимално трајање лечења у овој популацији није утврђено (видети такође одељке 4.2 и 5.1).
Треба размотрити лечење ових пацијената и продужити трајање терапије софосбувиром, пегинтерфероном алфа и рибавирином на више од 12 недеља и до 24 недеље, посебно за подгрупе са једним или више фактора који су историјски повезани са ниским стопама одговора на терапије засноване на интерферону (узнапредовала фиброза / цироза, повишене базалне вирусне концентрације, црначка националност, генотип без ЦЦ ИЛ28Б).
Лечење пацијената са ХЦВ инфекцијом генотипа 5 или 6
Клинички подаци који подржавају употребу лека Совалди код пацијената са ХЦВ инфекцијом генотипа 5 и 6 су веома ограничени (видети одељак 5.1).
Терапија без интерферона за ХЦВ инфекцију генотипа 1, 4, 5 и 6
Совалдијеви режими без интерферона за генотипове 1, 4, 5 и 6 ХЦВ-инфицираних пацијената нису евалуирани у студијама фазе 3 (видети одељак 5.1). Оптималан режим и трајање лечења нису утврђени. Ове режиме треба користити само за пацијенте који су нетолерантни или не испуњавају услове за терапију интерфероном и којима је потребно хитно лечење.
Примена у комбинацији са другим антивирусним лековима са директним деловањем против ХЦВ -а
Совалди се сме давати у комбинацији са другим антивирусним лековима директног деловања ако се сматра да користи надмашују ризике на основу доступних података. Нема података који би подржали примену Совалдија у комбинацији са телапревиром или боцепревиром. Таква истовремена примена се не препоручује (видети такође одељак 4.5).
Трудноћа и истовремена употреба рибавирина
Када се Совалди користи у комбинацији са рибавирином или пегинтерфероном алфа / рибавирином, жене у репродуктивној доби или њихови мушки партнери треба да користе ефикасну контрацепцију током лечења и током периода након лечења који је препоручен у Сажетку карактеристика производа за рибавирин. За додатне информације погледајте Сажетак описа карактеристика производа за рибавирин.
Користите са моћним индукторима П-гп
Лекови који су снажни индуктори П-гликопротеина (П-гп) у цревима (нпр. Рифампицин, кантарион [Хиперицум перфоратум], карбамазепин и фенитоин) могу значајно смањити концентрацију софосбувира у плазми, што резултира смањеним терапијским ефектом Совалдија. Ови лекови се не смеју користити са Совалдијем (видети одељак 4.5).
Оштећење бубрега
Безбедност лека Совалди није утврђена код особа са тешким оштећењем бубрега (еГФР 2) или ЕСРД које захтевају хемодијализу. Одговарајућа доза такође није утврђена. Када се Совалди користи у комбинацији са рибавирином или пегинтерфероном алфа / рибавирином, такође погледајте Сажетак карактеристика производа рибавирина за пацијенте са клиренсом креатинина (ЦрЦл)
Коинфекција ХЦВ / ХБВ (вирус хепатитиса Б)
Нема података о употреби лека Совалди код пацијената коинфицираних ХЦВ / ХБВ.
Педијатријска популација
Совалди се не препоручује за употребу код деце и адолесцената млађих од 18 година јер безбедност и ефикасност нису утврђени у овој популацији.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Софосбувир је нуклеотидни пролек. Након оралне примене Совалдија, софосбувир се брзо апсорбује и пролази кроз опсежан хепатички метаболизам првог проласка и опсежан цревни метаболизам. Интраћелијско хидролитичко цепање пролека катализовано ензимима као што је карбоксилетераза 1 и узастопни кораци фосфорилације катализовани нуклеотид киназама резултирају стварањем трифосфатног аналога нуклеозидног уридина, који је фармаколошки активан. Главни циркулишући неактивни метаболит, ГС- 331007, одговоран за преко 90% системске изложености леку, настаје узастопним и паралелним путевима до стварања активног метаболита. Основни молекул софосбувир чини приближно 4% системске изложености лековима (видети одељак 5.2) .У клиничким фармаколошким студијама, и софосбувир и ГС-331007 су праћени ради фармакокинетичке анализе.
Софосбувир је супстрат транспортера лекова П-гп и протеина отпорности на рак дојке (протеин отпорности на рак дојке, БЦРП), за разлику од ГС-331007. Лекови који су снажни индуктори П-гп у цревима (нпр. Рифампицин, кантарион, карбамазепин и фенитоин) могу смањити концентрацију софосбувира у плазми, резултирајући смањеним терапеутским ефектом Совалдија, па се не смеју користити са Совалди (видети одељак 4.4) Примена лека Совалди у комбинацији са лековима који инхибирају П-гп и / или БЦРП може повећати концентрацију софосбувира у плазми без повећања концентрације ГС-331007 у плазми; стога се Совалди може примењивати у комбинацији са инхибиторима П-гп и / или БЦРП. Софосбувир и ГС-331007 нису инхибитори П-гп и БЦРП и стога се не очекује повећање изложености лековима који су супстрати ових транспортера.
Унутарстанична метаболичка активација софосбувира посредована је путевима хидролазе и нуклеотидне фосфорилације, који генерално имају низак афинитет и висок капацитет, за које је утицај истовремене примене лекова мало вероватан (видети одељак 5.2).
Друге интеракције
Интеракције лека Совалди са лековима који се могу примењивати заједно сажете су у Табели 3 (где је интервал поузданости (интервал поверења, ЦИ) при 90% односа геометријске средине најмањих квадрата (геометријски средњи најмањи квадрати, ГЛСМ) остао унутар "↔" или био изнад "↑" или испод "↓" утврђених граница еквиваленције). Табела није потпуна.
Табела 3: Интеракције између лека Совалди и других лекова
НА = није доступно / није релевантно
а Средњи однос (90% ЦИ) фармакокинетике лека примењен са / без софосбувира и средњи однос софосбувира и ГС-331007 са / без истовремене примене лека. Без ефекта = 1,00
б Све студије интеракције су спроведене на здравим добровољцима
ц Поређење засновано на историјској контроли
д Администрирано као Атрипла
е Граница биоеквиваленције 80% -125%
ф Граница еквиваленције 70% -143%
Лекови који су снажни индуктори П-гп у цревима (рифампицин, кантарион, карбамазепин и фенитоин) могу значајно смањити концентрацију софосбувира у плазми, резултирајући смањеним терапеутским ефектом. Из тог разлога, софосбувир не треба узимати заједно -даје се са познатим индукторима П-гп.
04.6 Трудноћа и дојење
Жене у репродуктивној доби / контрацепција код мушкараца и жена
Када се Совалди користи у комбинацији са рибавирином или пегинтерфероном алфа / рибавирином, треба бити крајње опрезан како би се избегла трудноћа код женских пацијената и код пацијената мушких пацијената. Значајни тератогени и / или ембриоцидни ефекти су доказани код свих животињских врста изложених рибавирину (видети одељак 4.4). Жене у репродуктивном периоду или њихови мушки партнери треба да користе ефикасну контрацепцију током лечења и током периода након третмана, како је препоручено у Сажетку карактеристика производа за рибавирин. За додатне информације погледајте Сажетак описа карактеристика производа за рибавирин.
Трудноћа
Подаци о употреби софосбувира код трудница не постоје или су ограничени (мање од 300 изложених трудноћа).
Студије на животињама не указују на директне или индиректне штетне ефекте у погледу репродуктивне токсичности. Код највећих тестираних доза нису запажени ефекти на развој фетуса код пацова и зечева. Међутим, није било могуће прецизно процијенити границе изложености постигнуте за софосбувир код пацова у односу на изложеност код људи у препорученој клиничкој дози (видјети дио 5.3).
Из предострожности, боље је избегавати употребу лека Совалди током трудноће.
Међутим, када се рибавирин користи у комбинацији са софосбувиром, важе контраиндикације везане за употребу рибавирина током трудноће (видети такође Сажетак карактеристика производа за рибавирин).
Време храњења
Није познато да ли се софосбувир и његови метаболити излучују у мајчино млеко.
Доступни фармакокинетички подаци код животиња показали су излучивање метаболита у млеко (за детаље видети одељак 5.3).
Не може се искључити ризик за новорођенчад / дојенчад. Због тога се Совалди не сме користити током дојења.
Плодност
Нема података о утицају лека Совалди на плодност код људи Студије на животињама не указују на штетне ефекте на плодност.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Совалди умерено утиче на способност управљања возилима и рада на машинама. Пацијенте треба обавестити да су током лечења софосбувиром у комбинацији са пегинтерфероном алфа и рибавирином пријављени умор, поремећај пажње, вртоглавица и замагљен вид (видети одељак 4.8).
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
Током лечења софосбувиром у комбинацији са рибавирином или са пегинтерфероном алфа и рибавирином, најчешће пријављиване нежељене реакције на лекове биле су у складу са очекиваним безбедносним профилом за лечење рибавирином и пегинтерфероном алфа, без учесталости или озбиљности нежељених реакција. .
Процена нежељених реакција заснована је на обједињеним подацима из пет клиничких испитивања фазе 3 (контролисаних и неконтролисаних).
Проценат испитаника који су трајно прекинули лечење због нежељених реакција био је 1,4% за испитанике који су примали плацебо, 0,5% за испитанике који су примали софосбувир + рибавирин током 12 недеља, 0% за испитанике који су примали софосбувир + рибавирин током 16 недеља, 11,1% за испитанике који су примали пегинтерферон алфа + рибавирин 24 недеље и 2,4% за испитанике који су примали софосбувир + пегинтерферон алфа + рибавирин 12 недеља.
Табела нежељених реакција
Совалди се углавном проучавао у комбинацији са рибавирином, са или без пегинтерферона алфа. У овом контексту нису пронађене посебне нежељене реакције на софосбувир. Најчешће пријављене нежељене реакције на лек код испитаника који су примали софосбувир и рибавирин или софосбувир, рибавирин и пегинтерферон алфа су умор, главобоља, мучнина и несаница.
Следеће нежељене реакције на лек пријављене су са софосбувиром у комбинацији са рибавирином или у комбинацији са пегинтерфероном алфа и рибавирином (Табела 4). Нежељене реакције су доле наведене према органима система и према учесталости. Учесталости су дефинисане на следећи начин: врло честе (≥1 / 10), уобичајене (≥1 / 100,
Табела 4: Нежељене реакције на лек пријављене код софосбувира у комбинацији са рибавирином или са пегинтерфероном алфа и рибавирином.
СОФ = софосбувир;
б РБВ = рибавирин;
ц ПЕГ = пегинтерферон алфа
Друга одређена популација
ХИВ / ХЦВ коинфекција
Безбедносни профил софосбувира и рибавирина код испитаника коинфицираних ХЦВ / ХИВ-ом био је сличан оном који је примећен код ХЦВ моноинфицираних субјеката који су лечени софосбувиром и рибавирином у клиничким студијама фазе 3 (видети одељак 5.1).
Пацијенти који чекају трансплантацију јетре
Безбедносни профил софосбувира и рибавирина код особа инфицираних ХЦВ-ом пре трансплантације јетре био је сличан оном који је примећен код испитаника лечених софосбувиром и рибавирином у клиничким студијама фазе 3 (видети одељак 5.1).
Примаоци трансплантације јетре
Безбедносни профил софосбувира и рибавирина код прималаца трансплантације јетре са хроничним хепатитисом Ц био је сличан оном који је примећен код испитаника лечених софосбувиром и рибавирином у клиничким студијама фазе 3 (видети одељак 5.1). У студији 0126, смањење хемоглобина током лечења било је врло често, при чему је 32,5% испитаника (13/40) смањило хемоглобин до епоетина и / или продукта крви. Код 5 испитаника (12,5%), испитивани лекови су задржани, промењени или прекинути због нежељених догађаја.
Опис одабраних нежељених реакција
Срчане аритмије
Запажени су случајеви тешке брадикардије и срчаног блока када се Совалди користи у комбинацији са Даклинзом и истовремено са амиодароном и / или другим лековима који смањују број откуцаја срца (видети одељке 4.4 и 4.5).
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњама на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система пријављивања:
Италијанска агенција за лекове веб локација: хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе
04.9 Предозирање
Највећа документована доза софосбувира била је једна супратерапеутска доза од 1.200 мг која је примењена на 59 здравих испитаника. У овој студији нису забележени никакви нежељени ефекти на овом нивоу дозе, а нежељене реакције су по учесталости и озбиљности биле сличне онима пријављеним у групама које су примале 400 мг плацеба и софосбувира. Ефекти већих доза нису познати.
Не постоји специфичан противотров за предозирање Совалдијем. У случају предозирања, пацијента треба пратити због знакова токсичности. Лечење предозирања Совалдијем састоји се од општих мера подршке, укључујући праћење виталних знакова и посматрање клиничког стања пацијента. Главни циркулишући метаболит ГС-331007 може се успешно уклонити (стопа екстракције од 53%) хемодијализом. Уклоњена је четворосатна хемодијализа 18 % примењене дозе.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: антивирусни лекови директног деловања.
АТЦ ознака: Ј05АКС15.
Механизам дејства
Софосбувир је пан-генотипски инхибитор ХЦВ НС5Б РНА-зависне РНК полимеразе, која је неопходна за репликацију вируса. Софосбувир је нуклеотидни пролек који је подложан унутарћелијском метаболизму, што доводи до фармаколошки активног уридин аналогног трифосфата (ГС-461203), који се може уградити у ХЦВ РНК помоћу НС5Б полимеразе и деловати као терминатор ланца. У биохемијском тесту, ГС-461203 је инхибирао полимеразну активност рекомбинантног НС5Б ХЦВ генотипова 1б, 2а, 3а и 4а са вредношћу инхибиторне концентрације од 50% (инхибиторна концентрација, ИЦ50) између 0,7 и 2,6 мцМ. ГС-461203 (активни метаболит софосбувира) није инхибитор хумане ДНК и РНК полимеразе, нити инхибитор митохондријске РНК полимеразе.
Антивирусна активност
У тестовима спроведеним са репликонима ХЦВ, ефективне вредности концентрације (ефикасна концентрација, ЕЦ50) софосбувира у односу на целе репликоне генотипова 1а, 1б, 2а, 3а и 4а биле су 0,04, 0,11, 0,05, 0,05 и 0,04 мцМ, а вредности ЕЦ50 софосбувира у односу на химерне репликоне 1б који кодирају генотипове 2б, 5а или 6а НС5Б од 0,014 до 0,015 мцМ. Просек софосбувира ± СД ЕЦ50 против химерних репликона који кодирају НС5Б секвенце клиничких изолата био је 0,068 ± 0,024 мцМ за генотип 1а (н = 67), 0,11 ± 0,029 мцМ за генотип 1б (н = 29), 0,035 ± 0,018 мцМ за генотип 2 (н = 15) и 0,085 ± 0,034 мцМ за генотип 3а (н = 106). У овим тестовима, антивирусна активност ин витро софосбувира у односу на мање уобичајене генотипове 4, 5 и 6 био је сличан оном који је примећен код генотипова 1, 2 и 3.
Присуство 40% хуманог серума није имало ефекта на анти-ХЦВ активност софосбувира.
Ресистанце
У ћелијским културама
ХЦЛ репликони са смањеном осетљивошћу на софосбувир одабрани су у ћелијским културама за неколико генотипова, укључујући 1б, 2а, 2б, 3а, 4а, 5а и 6а. Смањена осетљивост на софосбувир била је повезана са примарном НС5Б супституцијом С282Т у свим испитиваним генотиповима репликона.Метагена специфична мутагенеза супституције С282Т у репликонима 8 генотипова дала је 2-18 пута смањену осетљивост на софосбувир и резултирала смањеним капацитетом репликације вируса за 89- 99% у поређењу са дивљи тип одговарајући. У биохемијским анализама, рекомбинантна НС5Б полимераза генотипова 1б, 2а, 3а и 4а која изражава супституцију С282Т показала је смањену осетљивост на ГС-461203 у поређењу са дивљи тип дописници.
У клиничким испитивањима
У обједињеној анализи 991 испитаника који су примали софосбувир у студијама фазе 3, 226 испитаника је било подобно за анализу резистенције због виролошког неуспеха или раног прекида примене испитиваног лека и зато што су имали нивое ХЦВ-а. РНК> 1.000 ИУ / мЛ. НС5Б секвенце биле су доступне за 225 од 226 субјеката, а добијени су масивни подаци о секвенцирању за 221 од ових субјеката (дубоко секвенцирање) (тестни прекид од 1%). Замена С282Т повезана са резистенцијом на софосбувир није откривена ни код једног од ових субјеката масивним секвенцирањем или популационим секвенцирањем. Замена НС5Б С282Т откривена је само код једног субјекта који је примао Совалди као монотерапију у фази 2 студије .Овај испитаник је имао мање од 1% ХЦВ С282Т на почетку и развио је супституцију С282Т (> 99%) 4 недеље након третмана, што је резултирало 13,5 пута променом софосбувира ЕЦ50 и смањењем способности репликације. Замена С282Т се враћа у дивљи тип у наредних 8 недеља и више се није могло открити масивним секвенцирањем 12 недеља након третмана.
У клиничким студијама фазе 3, две НС5Б супституције, Л159Ф и В321А, откривене су у узорцима бројних субјеката заражених ХЦВ генотипом 3, који су се после третмана вратили. Није дошло до промене у фенотипској осетљивости изолата са овим заменама на софосбувир или рибавирин. Замене С282Р и Л320Ф су такође откривене током лечења масивним секвенцирањем код примаоца трансплантата са делимичним одговором на третман. Клинички значај ових налаза није познат.
Ефекат почетних полиморфизама ХЦВ на исход лечења
Код 1.292 субјекта укључена у студију фазе 3, основне НС5Б секвенце су добијене секвенцирањем популације, а супституција С282Т није пронађена ни код једног субјекта у доступној основној секвенци. У анализи за утврђивање ефекта почетних полиморфизама на исход лечења, није примећена статистички значајна повезаност између присуства било које варијанте ХЦВ НС5Б и исхода лечења.
Укрштени отпор
Репликони ХЦВ-а који изражавају супституцију С282Т повезане са резистенцијом на софосбувир били су потпуно подложни другим класама анти-ХЦВ лекова. Софосбувир је остао активан против супституција НС5Б Л159Ф и Л320Ф повезаних са резистенцијом на друге инхибиторе нуклеозида. Софосбувир је био потпуно активан против супституција повезаних са резистенцијом на друге директно делујуће антивирусне лекове са различитим механизмима деловања, попут НС5Б не-нуклеозидних инхибитора, инхибитора НС3 протеазе и инхибитора НС5А.
Клиничка ефикасност и безбедност
Ефикасност софосбувира утврђена је у пет студија фазе 3 на укупно 1.568 испитаника са генотипом 1 до 6 хроничног хепатитиса Ц. Једна студија је спроведена на субјектима који нису били на терапији са генотипом 1 хроничним хепатитисом Ц, 4, 5 или 6 у комбинацији са пегинтерферон алфа 2а и рибавирин, а остале четири студије су спроведене на субјектима са хроничним хепатитисом Ц генотипа 2 или 3 у комбинацији са рибавирином, од којих је једна била код особа које нису лечене, једна код особа које нису толерантне, не испуњавају услове или не пристају на лечење интерфероном , један код испитаника који су претходно били на терапији интерфероном и један код свих испитаника, без обзира на њихов претходни третман или способност да добију терапију засновану на интерферону. пацијенти укључени у ове студије имали су компензовану болест јетре, укључујући цирозу. Софосбувир је даван на доза од 400 мг једном дневно.Доза рибавирина а је износио 1.000-1.200 мг дневно на основу телесне тежине, дате у две подељене дозе, а доза пегинтерферона алфа 2а, где је примењиво, била је 180 мцг недељно. У свакој студији, трајање лечења је унапред одређено и не зависи од нивоа ХЦВ РНК испитаника (нема алгоритма зависног од одговора).
Вредности РНК ХЦВ РНК у плазми мерене су у клиничким студијама помоћу ЦОБАС ТакМан ХЦВ теста (верзија 2.0), који се користи са Хигх Пуре Систем. Тест је имао доњу границу квантификације (доња граница квантификације, ЛЛОК) од 25 ИУ / мЛ. У свим студијама, одрживи виролошки одговор (продужени виролошки одговор, СВР) била је примарна крајња тачка за одређивање стопе излечења ХЦВ -а и дефинисана је као нивои ХЦВ РНК испод ЛЛОК 12 недеља по завршетку лечења (СВР12).
Клиничке студије код испитаника са хроничним хепатитисом Ц генотипа 1, 4, 5 и 6
Испитаници који нису били лечени - НЕУТРИН (студија 110)
НЕУТРИНО је била отворена студија са једном руком која је процењивала 12-недељни третман софосбувиром у комбинацији са пегинтерфероном алфа 2а и рибавирином код испитаника који нису лечени са генотипом 1, 4, 5 или 6 ХЦВ инфекцијом.
Лечени субјекти (н = 327) имали су средњу старост од 54 године (распон: 19 до 70); 64% испитаника били су мушкарци; 79% су били бели, 17% црни; 14% су били латиноамеричког или латиноамеричког порекла; средње тело индекс масе износио је 29 кг / м2 (распон: 18 до 56 кг / м2); 78% је имало почетне нивое ХЦВ РНК веће од 6 лог10 ИУ / мЛ; 17% је имало цирозу; 89% је имало ХЦВ генотипа 1, а 11% ХЦВ генотипа 4, 5 или 6. Табела 5 приказује стопе одговора за групу која је примала софосбувир + пегинтерферон алфа + рибавирин.
Табела 5: Стопе одговора у НЕУТРИНО студији
а Именилац за рецидив је број испитаника са ХЦВ РНК
б "Остало" укључује субјекте који нису постигли СВР12 и нису испунили критеријуме виролошког неуспеха (нпр. изгубљени ради праћења).
Стопе одговора за одабране подгрупе приказане су у Табели 6.
Табела 6: Проценти СВР12 за одабране подгрупе у НЕУТРИНУ
Стопе СВР12 су на сличан начин повишене код испитаника са алелом ИЛ28Б Ц / Ц [94/95 (99%)] и не-Ц / Ц (Ц / Т или Т / Т) алелом [202/232 (87%)] на почетку.
27/28 пацијената са ХЦВ инфекцијом генотипа 4 постигло је СВР12. Само један субјект заражен ХЦВ генотипом 5 и свих 6 испитаника ХЦВ генотипом 6 у овој студији постигли су СВР12.
Клиничке студије код испитаника са хроничним хепатитисом Ц генотипа 2 и 3
Одрасли који нису лечени - ФИССИОН (студија 1231)
ФИССИОН је била рандомизована, отворена, активно контролисана студија која је процењивала 12-недељни третман софосбувиром и рибавирином у поређењу са 24-недељним третманом пегинтерфероном алфа 2а и рибавирином код испитаника који нису лечени са ХЦВ генотипом 2 или 3. Дозе рибавирина коришћеног у групама софосбувир + рибавирин и пегинтерферон алфа 2а + рибавирин износиле су 1.000-1.200 мг / дан на основу телесне тежине и 800 мг / дан без обзира на телесну тежину. Испитаници су рандомизовани 1: 1 и стратификовани цирозом (присуство наспрам одсуство), до ХЦВ генотипа (2 наспрам 3) и почетни ниво ХЦВ РНК (у односу на ≥6 лог10 ИУ / мЛ). Испитаници са генотипом 2 или 3 ХЦВ били су уписани у односу приближно 1: 3.
Лечени субјекти (н = 499) имали су средњу старост од 50 година (распон: 19 до 77); 66% испитаника били су мушкарци; 87% су били бели, 3% црни; 14% је било латиноамеричког или латиноамеричког порекла; средњи индекс телесне масе био је 28 кг / м2 (распон: 17 до 52 кг / м2); 57% је имало почетне нивое ХЦВ РНК веће од 6 лог10 ИУ / мЛ; 20% је имало цирозу; 72% је имало генотип 3 ХЦВ. Табела 7 извештаја стопе одговора за групе које су примале софосбувир + рибавирин и пегинтерферон алфа + рибавирин.
Табела 7: Стопе одговора у студији ФИССИОН
а Анализа ефикасности укључује 3 субјекта са рекомбинантним генотипом 2/1 ХЦВ инфекција.
б Именилац за рецидив је број испитаника са ХЦВ РНК
ц "Остало" укључује субјекте који нису постигли СВР12 и нису испунили критеријуме виролошког неуспеха (нпр. изгубљени ради праћења).
Разлика у укупним процентима СВР12 између група које су примале софосбувир + рибавирин и пегинтерферон алфа + рибавирин била је 0,3% (95% интервал поузданости: -7,5% до 8,0%) и студија је испунила унапред дефинисани критеријум неинфериорности.
Стопе одговора за субјекте са цирозом на почетку приказане су у Табели 8 према ХЦВ генотипу.
Табела 8: Стопе СВР12 према цирози и генотипу у студији ФИССИОН
Генотип 3до. Анализом ефикасности обухваћена су 3 субјекта са рекомбинантним генотипом 2/1 ХЦВ инфекција.
Одрасли нетолерантни, не испуњавају услове или не желе терапију интерфероном - ПОЗИТРОН (студија 107)
ПОСИТРОН је било рандомизирано, двоструко слепо, плацебо контролисано испитивање које је процењивало 12-недељно лечење софосбувиром и рибавирином (н = 207) у поређењу са плацебом (н = 71) у случају интолеранције, неприхватљивости или не пристајања на лечење интерфероном. Испитаници су рандомизовани у односу 3: 1 и стратификовани цирозом (присуство наспрам одсуство).
Лечени субјекти (н = 278) имали су средњу старост од 54 године (распон: 21 до 75); 54% испитаника били су мушкарци; 91% су били бели, 5% црнци; 11% били су латиноамеричког или латиноамеричког порекла; средњи индекс телесне масе био је 28 кг / м2 (распон: 18 до 53 кг / м2); 70% је имало почетне нивое ХЦВ РНК веће од 6 лог10 ИУ / мЛ; 16% је имало цирозу; 49% је имало генотип 3 ХЦВ. испитаници који су били нетолерантни, нису испуњавали услове или нису пристали на лечење интерфероном износили су 9%, 44%и 47%респективно. Већина испитаника никада није лечена од „ХЦВ (81,3%). Табела 9 приказује стопе одговора за групе које су примале софосбувир + рибавирин и плацебо.
Табела 9: Стопе одговора у студији ПОСИТРОН
а Именилац за рецидив је број испитаника са ХЦВ РНК
б "Остало" укључује субјекте који нису постигли СВР12 и нису испунили критеријуме виролошког неуспеха (нпр. изгубљени ради праћења).
Проценат СВР12 у групи софосбувир + рибавирин био је статистички значајан у поређењу са плацебом (п
Табела 10 приказује анализу подгрупе према генотипу засновану на цирози и третману интерфероном код особа које не испуњавају услове, које не подносе, без пристанка.
Табела 10: Проценти СВР12 према подгрупама одабраним према генотипу у студији ПОСИТРОН
Претходно лечени одрасли - ФУСИОН (студија 108)
ФУСИОН је била рандомизирана, двоструко слијепа студија која је процјењивала 12 или 16 седмица лијечења софосбувиром и рибавирином код испитаника који нису постигли СВР претходним третманом заснованим на интерферону (рецидиви или они који нису одговорили).) Испитаници су рандомизовани у односу 1: 1 и стратификовани цирозом (присуство наспрам одсуство) и генотип ХЦВ (2 наспрам 3).
Лечени субјекти (н = 201) имали су средњу старост од 56 година (распон: 24 до 70); 70% испитаника били су мушкарци; 87% су били бели, 3% црни; 9% је било латиноамеричког или латиноамеричког порекла; средњи индекс телесне масе био је 29 кг / м2 (распон: 19 до 44 кг / м2); 73% је имало почетне нивое ХЦВ РНК веће од 6 лог10 ИУ / мЛ; 34% је имало цирозу; 63% је имало ХЦВ генотип 3; 75% је имало Табела 11 приказује стопе одговора за групе које су примале софосбувир + рибавирин током 12 и 16 недеља.
Табела 11: Стопе одговора у ФУСИОН студији
а Анализом ефикасности обухваћено је 6 испитаника са рекомбинантним генотипом 2/1 ХЦВ инфекцијом.
б Именилац за рецидив је број испитаника са ХЦВ РНК
ц "Остало" укључује субјекте који нису постигли СВР12 и нису испунили критеријуме за вирусолошки неуспех (нпр. изгубљени ради праћења).
Табела 12 приказује анализу подгрупе према генотипу у смислу цирозе и одговора на претходни анти-ХЦВ третман.
Табела 12: Проценти СВР12 према подгрупама одабраним према генотипу у студији ФУСИОН
Одрасли који нису лечени и претходно су лечени - ВАЛЕНЦЕ (студија 133)
ВАЛЕНЦЕ је била студија треће фазе која је процењивала софосбувир у комбинацији са рибавирином заснованим на тежини за лечење генотипа 2 или 3 ХЦВ инфекције код особа које нису биле на терапији или код субјеката који нису постигли СВР уз претходну терапију засновану на интерферону, укључујући испитанике са компензованом терапијом цироза. Студија је укључивала директно поређење софосбувира и рибавирина са плацебом током 12 недеља. На основу нових података, међутим, студија се више није изводила на слепо. и сви испитаници са генотипом 2 ХЦВ наставили су да примају софосбувир и рибавирин током 12 недеља, док је лечење испитаника са генотипом 3 ХЦВ продужено на 24 недеље.Једанаест испитаника са генотипом 3 ХЦВ већ је завршило 12 недеља лечења софосбувиром и рибавирином у време промене.
Лечени субјекти (н = 419) имали су средњу старост од 51 годину (распон: 19 до 74); 60% испитаника били су мушкарци; средњи индекс телесне масе био је 25 кг / м2 (распон: од 17 до 44 кг / м2); средњи почетни ниво ХЦВ РНК био је 6,4 лог10 ИУ / мЛ; 21% је имало цирозу; 78% је имало генотип 3 ХЦВ; 65% је већ пријавило рецидив. Табела 13 приказује стопе одговора за групе које су примале софосбувир + рибавирин током 12 и 24 недеље.
Испитаници који су добили плацебо нису били укључени у табеле, јер ниједан од њих није постигао СВР12.
Табела 13: Стопе одговора у студији ВАЛЕНЦЕ
а Именилац за рецидив је број испитаника са ХЦВ РНК
б "Остало" укључује субјекте који нису постигли СВР12 и нису испунили критеријуме виролошког неуспеха (нпр. изгубљени ради праћења).
Табела 14 приказује анализу подгрупе према генотипу у смислу цирозе и изложености претходном лечењу анти-ХЦВ.
Табела 14: Проценти СВР12 према подгрупама одабраним према генотипу у студији ВАЛЕНЦЕ
Конкорданција СВР12-СВР24
Подударност између СВР12 и СВР24 (СВР 24 недеље након завршетка лечења) након терапије софосбувиром у комбинацији са рибавирином или рибавирином и пегилованим интерфероном показује позитивну предиктивну вредност од 99% и негативну предиктивну вредност од 99%.
Клиничка ефикасност и безбедност у посебним популацијама
Пацијенти са ХЦВ / ХИВ коинфекцијом-ФОТОН-1 (студија 123)
Софосбувир је вреднован у отвореној клиничкој студији како би се утврдила клиничка ефикасност и безбедност 12 или 24 недеље лечења софосбувиром и рибавирином код субјеката са генотипом 1, 2 или 3 хроничног хепатитиса Ц и коинфицираних са ХИВ-1. са генотиповима 2 и 3 нису били лечени или су претходно били лечени, док су испитаници са генотипом 1 претходно били без третмана. Трајање лечења је било 12 недеља код субјеката који нису били лечени инфекцијом ХИВ-1. ХЦВ генотип 2 или 3, а 24 недеље у претходно лечени субјекти, инфицирани ХЦВ генотипом 3, као и субјекти са ХЦВ генотипом 1. Испитаници су примали 400 мг софосбувира и рибавирина дневно на основу телесне тежине (1.000 мг за субјекте тежине мање од 75 кг или 1.200 мг за субјекте тежине 75 кг или више). Субјекти нису били на антиретровирусној терапији и имали су број ћелија и ЦД4 + већи од 500 ћелија / мм3, или је имао виролошку супресију ХИВ-1 и број ћелија ЦД4 + већи од 200 ћелија / мм3. 95% пацијената је примало антиретровирусну терапију приликом уписа у студију. Прелиминарни подаци о СВР12 доступни су за 210 испитаника.
Табела 15 приказује стопе одговора према генотипу и изложености претходном лечењу анти-ХЦВ.
Табела 15: Стопе одговора у студији ПХОТОН-1
а Именилац за рецидив је број испитаника са ХЦВ РНК
б "Остало" укључује субјекте који нису постигли СВР12 и нису испунили критеријуме виролошког неуспеха (нпр. изгубљени ради праћења).
Табела 16 приказује анализу подгрупе према генотипу у смислу цирозе.
Табела 16: Проценти СВР12 према подгрупама одабраним према генотипу у студији ПХОТОН-1
НТ = наиван третман; ПТ = претходно третирано.
Пацијенти који чекају трансплантацију јетре - Студија 2025
Софосбувир је проучаван код испитаника инфицираних ХЦВ-ом који чекају трансплантацију јетре у отвореној клиничкој студији како би се утврдила безбедност и ефикасност софосбувира и рибавирина датих пре трансплантације како би се спречила поновна инфекција ХЦВ након трансплантације. Примарна крајња тачка студије била је пост -виролошки одговор на трансплантацију (виролошки одговор након трансплантације, пТВР, ХЦВ РНК Табела 17: Виролошки одговор након трансплантације код субјеката са ХЦВ РНК а Субјекти који се могу проценити су, по дефиницији, они који су достигли интервал посматрања наведен у време прелиминарне анализе. б пТВР: виролошки одговор након трансплантације (ХЦВ РНК
Код пацијената који су прекинули терапију након 24 недеље, према протоколу, стопа рецидива је била 11/15. Примаоци трансплантације јетре - Студија 0126 Софосбувир је проучаван у отвореној клиничкој студији како би се утврдила безбедност и ефикасност 24 недеље лечења софосбувиром и рибавирином код прималаца трансплантације јетре са хроничним хепатитисом Ц. Испитаници који су испуњавали услове били су старији од 18 година и били су подвргнути трансплантацији јетре 6 до 150 месеци пре скрининга. Испитаници су имали скрининг ХЦВ РНК ≥104 ИУ / мЛ и документоване доказе о хроничној ХЦВ инфекцији пре трансплантације. Почетна доза рибавирина је била 400 мг, подељена у две дневне дозе. Ако су субјекти одржавали ниво хемоглобина ≥ 12 г / дл, доза рибавирина се повећавала у интервалима 2, 4 и до 4 недеље, све док се не постигне одговарајућа доза заснована на телесној тежини (1.000 мг дневно код испитаника тежине мање од 75 кг, 1.200 мг дневно код испитаника тежине 75 кг или више).Средња доза рибавирина била је 600 мг-800 мг дневно у 4-24 недељи. Уписано је четрдесет испитаника (33 са ХЦВ инфекцијом генотипа 1, 6 са ХЦВ инфекцијом генотипа 3 и 1 са ХЦВ инфекцијом генотипа 4), од којих 35 није успело на претходној терапији заснованој на интерферону, док је 16 патило од цирозе. Двадесет осам од 40 испитаника (70%) постигло је СВР12: 22/33 (73%) са ХЦВ инфекцијом генотипа 1, 6/6 (100%) са генотипом 3 и 0/1 ХЦВ инфекцијом (0%) заражених ХЦВ генотипом 4. Сви субјекти који су постигли СВР12 постигли су СВР24 и СВР48. Преглед исхода према режиму лечења и трајању лечења, поређење међу студијама Следеће табеле (Табеле 18 до Табеле 21) приказују податке о дозирању из студија фазе 2 и фазе 3 како би помогли клиничарима да одреде најбољи режим за појединачне пацијенте. Табела 18: Резултати према терапијском режиму и трајању лечења, поређење међу студијама генотипа 1 ХЦВ инфекције н = број субјеката са одговором на СВР12; Н = укупан број испитаника по групи. а За претходно лечене пацијенте са ХЦВ генотипом 1 нема података о комбинацији софосбувира, пегинтерферона алфа и рибавирина. Треба размотрити лечење ових пацијената и продужити трајање терапије софосбувиром. пегинтерферон алфа и рибавирин дуже од 12 недеља и до 24 недеље, посебно за подгрупе са једним или више фактора који су историјски повезани са ниским стопама одговора на терапије засноване на интерферону (претходни недостатак одговора на терапију пегинтерфероном алфа и рибавирином, фиброзу / узнапредовалу цирозу, повишене базалне концентрације вируса, црну етничку припадност, генотип не-ЦЦ ИЛ28Б). б Истраживачке студије или студије фазе 2. Резултате треба тумачити с опрезом, јер је број испитаника мали, а избор пацијената може утицати на стопу СВР. ц Збирни подаци из обе студије. Табела 19: Резултати према терапијском режиму и трајању лечења, поређење међу студијама генотипа 2 ХЦВ инфекције н = број субјеката са одговором на СВР12; Н = укупан број испитаника по групи. а Ови подаци су прелиминарни. б Истраживачке или фазе 2. Резултати се требају тумачити с опрезом, јер је број испитаника мали, а избор пацијената може утицати на стопу СВР. У студији ЕЛЕЦТРОН (Н = 11), трајање лечења пегинтерфероном алфа у комбинацији са софосбувиром + рибавирином кретало се од 4 до 12 недеља. ц У ове две студије, сви пацијенти нису имали цирозу. Табела 20: Резултати према терапијском режиму и трајању лечења, поређење међу студијама инфекције ХЦВ генотипа 3 н = број субјеката са одговором на СВР12; Н = укупан број испитаника по групи. а Ови подаци су прелиминарни. б Истраживачке студије или студије фазе 2. Резултате треба тумачити с опрезом, јер је број испитаника мали, а избор пацијената може утицати на стопу СВР. У студији ЕЛЕЦТРОН (Н = 11), трајање лечења пегинтерфероном алфа у комбинацији са софосбувиром + рибавирином кретало се од 4 до 12 недеља. ц. У ове две студије, сви пацијенти нису имали цирозу. Табела 21: Резултати према терапијском режиму и трајању лечења, поређење студија генотипа 4, 5 или 6 ХЦВ инфекције н = број субјеката са одговором на СВР12; Н = укупан број испитаника по групи. Педијатријска популација Европска агенција за лекове одложила је обавезу достављања резултата студија са софосбувиром у једној или више подскупина педијатријске популације за лечење хроничног хепатитиса Ц (видети одељак 4.2 за информације о педијатријској употреби). Софосбувир је нуклеотидни пролек који се интензивно метаболише. Активни метаболит се формира у хепатоцитима и не примећује се у плазми. Главни (> 90%) метаболит, ГС-331007, је неактиван и формира се секвенцијалним и паралелним путевима до стварања активног метаболита. Апсорпција Фармакокинетичка својства софосбувира и главног метаболита у циркулацији ГС-331007 утврђена су код здравих одраслих особа и код пацијената са хроничним хепатитисом Ц. Након оралне примене, софосбувир се брзо апсорбовао и забележене су највеће концентрације у плазми ≈0,5-2 сата након примене, без обзира на ниво дозе. Вршна концентрација ГС-331007 у плазми је примећена 2 до 4 сата након примене. На основу популационе фармакокинетичке анализе испитаника генотипа 1 до 6 ХЦВ (н = 986), равнотежни АУЦ0-24 софосбувира и ГС-331007 износио је 1.010 нг • х / мЛ и 7.200 нг • х / мЛ. У поређењу са здравим субјектима (н = 284), АУЦ0-24 софосбувира и ГС-331007 била је 57% већа, односно 39% нижа код испитаника инфицираних ХЦВ-ом. Ефекти уноса хране У поређењу са постом, примена једне дозе софосбувира са стандардизованим оброком са високим процентом масти успорила је брзину апсорпције софосбувира. Степен апсорпције софосбувира се повећао приближно 1,8 пута, са ограниченим ефектом на највећу концентрацију. Изложеност ГС-331007 није промењена у присуству оброка са високим садржајем масти. Дистрибуција Софосбувир није супстрат за транспортере преузимања јетре, полипептид који преноси органски анион (полипетид који преноси органске анионе, ОАТП) 1Б1 или 1Б3 и транспортер органских катјона (транспортер органских катјона, ОЦТ) 1. Иако подложан активној тубуларној секрецији, ГС-331007 није супстрат бубрежних транспортера, попут транспортера органских аниона (транспортер органских аниона, ОАТ) 1 или 3, ОЦТ2, МРП2, П-гп, БЦРП или МАТЕ1. Софосбувир и ГС-331007 нису инхибитори транспортера лекова П-гп, БЦРП, МРП2, БСЕП, ОАТП1Б1, ОАТП1Б3 и ОЦТ1. ГС-331007 није инхибитор ОАТ1, ОЦТ2 и МАТЕ1. Софосбувир је приближно 85% везан за протеине хумане плазме (подаци ек виво) и везивање је независно од концентрације лека у опсегу од 1 мцг / мЛ до 20 мцг / мЛ. однос крви и плазме за 14Ц радиоактивности био је приближно 0,7. Биотрансформација Софосбувир се интензивно метаболише у јетри како би се формирао фармаколошки активан нуклеозидни аналог трифосфат ГС-461203. Метаболички активациони пут укључује секвенцијалну хидролизу остатка карбоксилног естра, катализованог људским ензимима катепсином А (ЦатА) или карбоксилестеразом 1 (ЦЕС1). И цепање фосфорамидата протеином ХИНТ1 (протеин који везује нуклеотид хистидинске тријаде 1) након чега следи фосфорилација путем биосинтезе пиримидинских нуклеотида. Дефосфорилација изазива стварање нуклеозидног метаболита ГС-331007, који се не може ефикасно поново фосфорилисати и нема анти-ХЦВ активност. ин витро. Софосбувир и ГС-331007 нису супстрати или инхибитори ензима УГТ1А1 или ЦИП3А4, ЦИП1А2, ЦИП2Б6, ЦИП2Ц8, ЦИП2Ц9, ЦИП2Ц19 и ЦИП2Д6. Након једне оралне дозе [14Ц] -софосбувира од 400 мг, софосбувир и ГС-331007 били су одговорни за приближно 4% и> 90% системске изложености повезане са лековима (збир прилагођене телесне тежине АУЦ софосбувира и његових метаболита ). Елиминација Након једнократне оралне дозе [14Ц] -софосбувира од 400 мг, средњи укупни опоравак дозе био је већи од 92%и износио је приближно 80%, 14%и 2,5%, респективно, опоравак у урину у измету и издисаном ваздуху. Већина дозе софосбувира из урина била је ГС-331007 (78%), док је 3,5% излучено као софосбувир. Ови подаци указују да је бубрежни клиренс главни пут елиминације ГС-331007 и да се висок проценат активно излучује. Средњи терминални полуживот софосбувира и ГС-331007 износио је 0,4, односно 27 сати. Линеарност / Нелинеарност Линеарност дозе софосбувира и његовог главног метаболита, ГС-331007, одређена је код здравих особа наташте. АУЦ софосбувира и ГС-331007 су скоро пропорционалне дози у распону од 200 мг до 400 мг. Фармакокинетичка својства у одређеним популацијама Пол и етничка припадност За софосбувир и ГС-331007 нису пронађене клинички значајне фармакокинетичке разлике због пола или етничке припадности. Старији грађани Фармакокинетичка анализа популације код особа заражених ХЦВ-ом показала је да, у анализираној старосној групи (19-75 година), старост није имала клинички значајан утицај на изложеност софосбувиру и ГС-331007. Клиничке студије спроведене са софосбувиром обухватиле су 65 испитаника старијих од 65 година. Стопе одговора примећене код испитаника старијих од 65 година биле су сличне онима код млађих испитаника у свим групама лечења. Оштећење бубрега Фармакокинетика софосбувира проучавана је код ХЦВ негативних испитаника са благим (еГФР ≥50 и 2), умереним (еГФР ≥30 и 2) и тешким (еГФР 2) оштећењем бубрега, као и код особа са ЕСРД и потребом за хемодијализом након појединачне дозе. Од 400 мг софосбувира. У поређењу са субјектима са нормалном бубрежном функцијом (еГФР> 80 мЛ / мин / 1,73 м2), АУЦ0-инф софосбувира био је 61%, 107% и 171% већи код благог оштећења бубрега, умерено и тешко, док је АУЦ0-инф. ГС-331007 је био већи за 55%, 88% и 451%. Код испитаника са ЕСРД, у поређењу са испитаницима са нормалном бубрежном функцијом, АУЦ0-инф софосбувира био је 28% већи када је софосбувир даван 1 сат пре хемодијализе и 60% већи када се софосбувир примењивао 1 сат после хемодијализе. Није било могуће за поуздано одређивање АУЦ0-инф ГС-331007 код испитаника са ЕСРД. Међутим, подаци указују на најмање 10 и 20 пута већу изложеност ГС-331007 код испитаника са ЕСРД у поређењу са здравим субјектима када је Совалди примењен 1 сат пре или 1 сат након хемодијализе. Хемодијализом је могуће успешно уклонити (53% стопе екстракције) главни циркулишући метаболит ГС-331007. Четворочасовном „хемодијализом“ уклоњено је приближно 18% примењене дозе. Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим или умереним оштећењем бубрега. Безбедност лека Совалди није утврђена код пацијената са тешким оштећењем бубрега или ЕСРД (видети одељак 4.4. ). Оштећење јетре Фармакокинетика софосбувира проучавана је након примене 400 мг софосбувира током 7 дана код пацијената са ХЦВ инфекцијом и умереним или тешким оштећењем јетре (ЦПТ класе Б и Ц). У поређењу са субјектима са нормалном функцијом јетре, АУЦ0-24 софосбувира био је 126% односно 143% већи код умереног и тешког оштећења јетре, док је ГС-331007 АУЦ0-24 био већи од 18% и 9%.Фармакокинетичка анализа популације код особа заражених ХЦВ-ом показала је да цироза нема клинички значајан ефекат на изложеност софосбувиру и ГС-331007. Не препоручује се прилагођавање дозе код пацијената са благим, умереним или тешким оштећењем јетре (видети одељак 4.2). Педијатријска популација Фармакокинетика софосбувира и ГС-331007 код педијатријских пацијената није утврђена (видети одељак 4.2). Фармакокинетички (који) / фармакодинамички (који) однос Показало се да ефикасност, у смислу брзог виролошког одговора, корелира са изложеношћу софосбувиру, као и ГС-331007. Међутим, за ове ентитете није показано да су општи сурогатни маркери ефикасности (СВР12) при терапијској дози од 400 мг. У токсиколошким студијама са поновљеним дозама на пацовима и псима, високе дозе дијастереоизомерне смеше 1: 1 изазвале су нежељене хепатичке (псеће) и срчане (пацовске) ефекте и гастроинтестиналне реакције (пас). Изложеност софосбувиру није се могла открити у студијама на глодарима вероватно због високе активности естеразе; међутим, изложеност главном метаболиту ГС-331007 у неповољној дози била је 29 пута (пацов) и 123 пута (пас) већа од клиничке изложености 400 мг софосбувира. Јетрени и срчани налази нису примећени у студијама хроничне токсичности при изложености 9 пута (пацов) и 27 пута (пас) већој од клиничке изложености. Софосбувир није био генотоксичан у низу тестова ин витро или ин виво укључујући мутагеност бактерија, хромозомске аберације са лимфоцитима периферне крви код људи и тест микронуклеуса миша ин виво. Студије карциногености на мишевима и пацовима указују на то да нема канцерогеног потенцијала софосбувира који се примењује у дозама до 600 мг / кг / дан код мишева и 750 мг / кг / дан код пацова. Изложеност ГС-331007 у овим студијама била је до 30 пута (миш) и 15 пута (пацов) већа од клиничке изложености при 400 мг софосбувира. Софосбувир није утицао на виталност ембриона и плодност пацова и није био тератоген у развојним студијама на пацовима и зечевима. Код пацова нису забележени штетни ефекти на понашање, репродукцију или развој потомака. У студијама на зечевима, изложеност софосбувиру била је 9 пута већа од очекиване клиничке изложености. Изложеност софосбувиру није се могла одредити у студијама на пацовима, али су се границе изложености засноване на главном хуманом метаболиту кретале од 8 до 28 пута од клиничке изложености при 400 мг софосбувира. Материјал добијен из софосбувира пренесен је преко плаценте код трудних пацова и у млеко пацова у лактацији. Језгро таблета Манитол (Е421) Микрокристална целулоза (Е460 (и)) Натријум кроскармелоза Безводни колоидни силицијум диоксид (Е551) Магнезијум стеарат (Е470б) Премазни филм Поливинил алкохол (Е1203) Титанијум диоксид (Е171) Мацрогол 3350 (Е1521) Талц (Е553б) Жути оксид гвожђа (Е172) Није битно. 3 године. Овај лек не захтева посебне услове складиштења. Совалди таблете су доступне у бочицама од полиетилена велике густине (ХДПЕ) са затварачем заштићеним од деце, које садрже 28 филмом обложених таблета са средством за сушење силика гела и спиралом од полиестера. Доступне су следеће величине паковања: спољни картони који садрже 1 бочицу од 28 филмом обложених таблета и спољни картони који садрже 84 (3 бочице од 28) филм таблета. Не могу се на тржиште ставити све величине паковања. Неискоришћени лекови и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима. Гилеад Сциенцес Интернатионал Лтд. Цамбридге ЦБ21 6ГТ УК ЕУ/1/13/894/001 043196017 ЕУ/1/13/894/002 043196029 Датум прве ауторизације: 16. јануар 2014 10/2015
12. недеља након трансплантације (пТВР) б
Виролошки одговор код испитаника 23/37 (62%)
Популација пацијената (број / назив студије) Шема / Трајање Подгрупа Проценти СВР12 (н / Н) Наивно лечење (НЕУТРИН) СОФ + ПЕГ + РБВ 12 недеља Глобално 90% (262/292) Генотип 1а 92% (206/225) Генотип 1б 83% (55/66) Није цироза 93% (253/273) Цироза 80% (43/54) Не лечени и коинфицирани ХИВ-ом (ФОТОН-1) СОФ + РБВ 24 недеље Глобално 76% (87/114) Генотип 1а 82% (74/90) Генотип 1б 54% (13/24) Није цироза 77% (84/109) Цироза 60% (3/5) Наивно лечење (КУАНТУМбе 11-1-0258б) СОФ + РБВ 24 недеље Глобалец 65% (104/159) Генотип 1ац 69% (84/121) Генотип 1бц 53% (20/38) Није циротично 68% (100/148)
Цирротициц 36% (4/11)
Популација пацијената (број / назив студије) Шема / Трајање Подгрупа Проценти СВР12 (н / Н) Наивно лечење (ФИССИОН) СОФ + РБВ 12 недеља Глобално 95% (69/73) Није цироза 97% (59/61) Цироза 83% (10/12) Нетолерантан, неприхватљив или неспреман на лечење интерфероном (ПОСИТРОН) СОФ + РБВ 12 недеља Глобално 93% (101/109) Није цироза 92% (85/92) Цироза 94% (16/17) Претходно третирано (ФУСИОН) СОФ + РБВ 12 недеља Глобално 82% (32/39) Није цироза 90% (26/29) Цироза 60% (6/10) Наивно лечење (ВАЛЕНЦЕ) СОФ + РБВ 12 недеља Глобално 97% (31/32) Није цироза 97% (29/30) Цироза 100% (2/2) Претходно третирано (ВАЛЕНЦЕ) СОФ + РБВ 12 недеља Глобално 90% (37/41) Није цироза 91% (30/33) Цироза 88% (7/8) Претходно третирано (ФУСИОН) СОФ + РБВ 16 недеља Глобално 89% (31/35) Није цироза 92% (24/26) Цироза 78% (7/9) Не лечени и коинфицирани ХИВ-ом (ФОТОН-1) СОФ + РБВ 12 недеља Глобално 88% (23/26) Није цироза 88% (22/25) Цироза 100% (1/1) Раније лечени и ХИВ коинфицирани (ФОТОН-1) СОФ + РБВ 24 недеље Глобалеа 93% (14/15) Не циротизија 92% (12/13) Цирротициа 100% (2/2) Без третмана (ЕЛЕЦТРОНбе ПРОТОНб) СОФ + ПЕГ + РБВ 12 недеља Глобално 96% (25/26) ц Претходно третирано (ЛОНЕ СТАР-2б) СОФ + ПЕГ + РБВ 12 недеља Глобално 96% (22/23) Није цироза 100% (9/9)
Цироза 93% (13/14)
Популација пацијената (број / назив студије) Шема / Трајање Подгрупа Проценти СВР12 (н / Н) Наивно лечење (ФИССИОН) СОФ + РБВ 12 недеља Глобално 56% (102/183) Није цироза 61% (89/145) Цироза 34% (13/38) Нетолерантан, неприхватљив или неспреман на лечење интерфероном (ПОСИТРОН) СОФ + РБВ 12 недеља Глобално 61% (60/98) Није цироза 68% (57/84) Цироза 21% (3/14) Претходно третирано (ФУСИОН) СОФ + РБВ 12 недеља Глобално 30% (19/64) Није цироза 37% (14/38) Цироза 19% (5/26) Претходно третирано (ФУСИОН) СОФ + РБВ 16 недеља Глобално 62% (39/63) Није цироза 63% (25/40) Цироза 61% (14/23) Наивно лечење (ВАЛЕНЦЕ) СОФ + РБВ 24 недеље Глобално 93% (98/105) Није цироза 94% (86/92) Цироза 92% (12/13) Претходно третирано (ВАЛЕНЦЕ) СОФ + РБВ 24 недеље Глобално 77% (112/145) Није цироза 85% (85/100) Цироза 60% (27/45) Не лечени и коинфицирани ХИВ-ом (ФОТОН-1) СОФ + РБВ 12 недеља Глобално 67% (28/42) Није цироза 67% (24/36) Цироза 67% (4/6) Раније лечени и ХИВ коинфицирани (ФОТОН-1) СОФ + РБВ 24 недеље Глобалеа 92% (12/13) Не циротизија 100% (8/8) Цирротициа 80% (4/5) Без третмана (ЕЛЕЦТРОНбе ПРОТОНб) СОФ + ПЕГ + РБВ 12 недеља Глобалец 97% (38/39) Претходно третирано (ЛОНЕ СТАР-2б) СОФ + ПЕГ + РБВ 12 недеља Глобално 83% (20/24) Није цироза 83% (10/12)
Цироза 83% (10/12)
Популација пацијената (број / назив студије) Шема / Трајање Подгрупа Проценти СВР12 (н / Н) Наивно лечење (НЕУТРИН) СОФ + ПЕГ + РБВ 12 недеља Глобално 97% (34/35) Није цироза 100% (33/33)
Цироза 50% (1/2)
05.2 Фармакокинетичка својства
05.3 Предклинички подаци о безбедности
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
06.2 Некомпатибилност
06.3 Период важења
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
06.6 Упутства за употребу и руковање
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
11.0 ЗА РАДИО ДРОГЕ, ПОТПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА
12.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ДОДАТНА ДЕТАЉНА УПУТСТВА О ПРИМЕРНОЈ ПРИПРЕМИ И КОНТРОЛИ КВАЛИТЕТА