Апсорпција је прва фаза путовања лека у наше тело; то је пролаз лека са места примене у крвоток. Али кроз шта наша супстанца мора да прође да би дошла до крви? Углавном мора проћи кроз ћелијске мембране.
Ћелијска мембрана није ништа друго до фосфолипидни двослој унутар којег се налазе клинасти протеини који могу преузети различите функције.Супстанца која мора проћи кроз ћелијску мембрану мора бити у стању да се потпуно, или бар делимично, раствори у уљној фази. Дакле, ако је молекул веома поларни, не може се добро растворити у уљној фази, па стога не прелази ћелијску мембрану. С друге стране, ако је молекул липофилни, заробљен је у фосфолипидној мембрани; да би се превазишли ови недостаци, раствор мора имати и липофилне и хидрофилне карактеристике, како би омогућио молекулу лека да прође кроз фосфолипидни слој, али и да остане унутар ћелије у воденом окружењу (унутарћелијска течност).
Молекул, да би прошао кроз ћелијску мембрану, може искористити неколико начина:
- ФИЛТРАЦИЈА. Филтрација је најједноставнији пут дистрибуције и молекули могу проћи кроз поре омеђене протеинима присутним у мембрани. До преласка може доћи само ако су молекули мали и хидрофилни. Овај пут је најлакши, али се и најмање користи. Углавном га експлоатишу јони.
- ПАСИВНА ДИФУЗИЈА. То је главни пут којим се користе дроге. Лек пролази кроз двоструку фолифолипидну мембрану јер има карактеристике растворљивости у масти, тако да прелази из ванћелијске течности унутар мембране и из унутрашњости мембране у унутарћелијску течност. Фармацеутски производ може проћи јер има велики афинитет према компонентама мембране. Дифузија је пасивна јер молекули могу да пређу из концентрисанијег дела мембране у мање концентрисани део без употребе посебних облика енергије. Ова дифузија се јавља према градијенту концентрације. Треба запамтити да молекули морају имати одређени степен липофилности да би могли без проблема проћи кроз ћелијску мембрану.
- СПЕЦИЈАЛИЗОВАНИ ТРАНСПОРТ. Овај транспорт карактерише употреба посебних носача. Ови транспортери раде као "шатлови" који утоварују лек на спољну страну мембране и транспортују га на унутрашњу страну. Након што га одложе унутра, враћају се на одлагање на спољна страна.да окачи нови молекул лека. Укратко, они су транспортери способни да пренесу молекул са једног дела мембране на други.Овај систем може радити пасивно (поштујући градијент концентрације), али у већини случајева транспортерима је потребна енергија у облику АТП -а.
- ПИНОЦИТОЗА. Метода пиноцитозе се користи у посебним случајевима:
- са молекулима који немају специфичне носаче за транспорт;
- са веома великим молекулима, који последично не успевају да искористе предност пасивне дифузије.
Транспорт са пиноцитозом се састоји у формирању "инвагинације ћелијске мембране. Од" инвагинације ће се затим формирати мала капљица која садржи молекул. Ова капљица ће се транспортовати унутар ћелије, где ће одређени ензими (лизосомални) разбити мембрану капљице ослобађајући молекул у унутарћелијском окружењу.
О: пасивна дифузија: пролаз је регулисан степеном липофилности лека
Б: дифузија канала
Ц: дифузија посредована транспортером
Д: ендоцитоза течне фазе
Е: ендоцитоза посредована рецепторима
Пасивна дифузија
Хајде сада да анализирамо пасивну дифузију посебно. Овај пут има параметре који зависе од хемијско-физичких карактеристика молекула и од физиолошких, анатомских и патолошких карактеристика пацијента.
Међу хемијско-физичким карактеристикама молекула налазимо:
- МОЛЕКУЛАРНА ТЕЖИНА (ПМ), састоји се од стеричке сметње; односно представља димензије одређене супстанце. Што је већа молекулска тежина, то је отежана пасивна дифузија (што је већа материја, то ће бити теже прећи) мембрана). Молекуларна тежина је стога обрнуто пропорционална пасивном дифузијском капацитету.
- СТУПАЊ РАСТВОРЕНОСТИ то је способност активног принципа да се раствара у ванћелијској течности. Што се брже молекул раствара у ванћелијској течности, брже ће бити доступан за пролаз кроз мембрану.
На пример, ако узмемо сируп у коме налазимо да је активни састојак већ растворен, он ће брже проћи кроз мембрану од активног састојка који се налази у капсули или таблети. Брзина апсорпције ће бити пропорционална капацитету растварања. - ДИФФУЗИЛНОСТ је појам који заузврат укључује и друге параметре и све је објашњено ФИКОВИМ ЗАКОНОМ.
дК / дТ = (Д к Крип / е) к С (Ц1-Ц2)
дК / дТ = брзина дифузије (количина лека апсорбована у јединици времена)
Д = коефицијент дифузије (способност лека да дифундира према својим својствима)
Крип = коефицијент расподеле (тј. Да ли је лек растворљивији у води или растворљив у мастима)
е = означава дебљину мембране
С = означава површину апсорпционе зоне
(Ц1-Ц2) = означава концентрацију лека на странама мембране.
Брзина дифузије је директно пропорционална Д, Крип, С и (Ц1-Ц2). Брзина дифузије је обрнуто пропорционална е (дебљина мембране). Због тога је лек липофилнији (увек унутар одређене границе) и брже се дифундује кроз мембрану.
- ЛИПОСОЛУБИЛНОСТ се састоји у разбијању молекула у уљном окружењу или у воденом окружењу, одређујући потешкоће или предности у погледу проласка мембране. Овај однос се назива коефицијент расподјеле уља / воде.
КОЕФИЦИЈЕНТ ПРЕГРАДЕ = [лек] у уљној фази / [лек] у воденој фази Ако је> 1 лек је липофилни и лако се шири Ако је <1 лек је хидрофилни и не шири се лако
Лек који се апсорбује пасивном дифузијом мора бити САМО ЛИПОСОЛУБЛЕ. - СТЕПЕН ДИСОЦИЈАЦИЈЕ који може бити различит при различитом пХ. Запамтите да је пХ различит у зависности од подручја нашег тела и да лекови које узимамо могу бити слабе киселине или слабе базе. Слаба киселина или слаба база су у равнотежи са својим дисоцираним и недисоцираним обликом. Дакле, можемо рећи да на степен дисоцијације утиче пХ средине у којој се молекул налази.
Однос који је ц "између степена дисоцијације молекула и пХ описан је у једначини ХЕНДЕРСОН-ХАССЕЛБАЦХ.
Остали чланци на тему "Апсорпција лека"
- Транскутани начин примене
- Стопа апсорпције лека
