Дистрибуција лека (фармакокинетика)

ДИМЕНЗИЈУМ ВОДЕ И ВОДА

Вода нашег организма подељена је на три одељења. Сваки одељак има свој проценат воде и тачније 4% за одељак за плазму, 13% за унутарћелијски и на крају 41% за ванћелијски. Претходно наведене вредности, су запремине израчунате употребом различитих супстанци, што нам је омогућило да одредимо прецизну запреминску вредност за сваки одељак који се узме у обзир.

Х2О ПЛАСМАТИЦА ≈ 3 Л (израчунато са Еванс Блуе -ом (високи ПМ и липофилни молекул)).
ИЗВАНЧЕЉЕН Х2О ≈ 11 Л (израчунато са инулином).
ИНТРАЦЕЛЛУЛАР Х2О ≈ 28 Л (израчунато са деутерованом водом (Д2О) или уреом).

Укупна запремина воде у телу је 42 ЛИТРА, представљена збиром све три запремине водених делова тела.
Да би се одредиле ове запремине, морало се извршити експериментално одређивање које се састоји од интравенозне ињекције познате количине супстанце (инулин, Еванс плаво, уреа или Д2О). Након овог првог корака, узима се узорак крви и израчунавају запремина и концентрација убризганих супстанци у плазми.

Из односа између примењене дозе и концентрације у плазми измерене након одређеног времена, добија се ПРИМЕРНИ ВОЛУМЕН ДИСТРИБУЦИЈЕ. Привидни волумен дистрибуције (Вд) лека је теоретски волумен телесне воде потребан да садржи количину лека присутног у организму, под претпоставком да је његова концентрација свуда уједначена и једнака концентрацији у плазми.

Доза (мг) (количина лека присутна у телу)
Вд (л) =

[конц.] (мг / л) (концентрација лека у плазми)

Такође у овом случају на дистрибуцију могу утицати различити феномени као што су везивање за протеине плазме, накупљање у ткивима, метаболизација и елиминација. Из математичког прорачуна Вд могуће је разумети да ли се лек дистрибуира на хомоген или нехомоген начин. Ако је дистрибуција хомогена, могуће је одредити врло прецизан положај лека, па ће нумеричка вредност бити број једнак или укључен у вредности три одељка (3, 11 и 28). Ако је Вд близу 3, лек остаје у крви, ако је број близу 11, лек остаје у крви и у екстрацелуларној течности и на крају ако је број близу 28, лек је у крви, у екстрацелуларна и унутарћелијска течност. Ако је расподела неравномјерна, вредност Вд је очигледно већа од 42 литра, па је лек отишао из крви, није елиминисан, већ се депоновао у неком подручју унутар организма.

Вд прорачунато
(литара)

Лекови

Одељак за ткиво у који се дистрибуира лек

Хепарин, варфарин, фуросемид

Течност у плазми, васкуларни систем

10-20

Аспирин, ампицилин, гентамицин

Изванћелијска течност (плазма вода и интерстицијска течност)

20-40

Преднизолон, амоксицилин

Укупна телесна вода (екстра и унутарћелијске течности)

Пропранолол, имипрамин,

Акумулација и везивање ткива

Одељак за плазму: Постоје концентровани лекови велике молекулске масе или који се везују за протеине плазме и не могу проћи кроз ендотелне дисконтинуитете.

Изванстанична течност: Постоје концентровани лекови ниске молекулске масе и хидрофили који не могу да прођу кроз ћелијске мембране.

Укупна телесна вода: Тамо су концентрисани хидрофобни лекови ниске молекуларне тежине.

Фактори који утичу на дистрибуцију лекова су:

Физичко-хемијске карактеристике супстанце;
Пропустљивост капилара;
Полупречник релевантности (растојање између једне капиларе и друге);
Брзина перфузије.

Капиларна пропустљивост варира у зависности од подручја организма.Најмање пропустљиве су оне за мозак и крвно -мождану баријеру, а затим оне за јетру, слезину и бубреге.

Што је мањи радијус важности и више капилара, стога је веће прскање ткива.

Брзина перфузије је већа у бубрезима, а спорија у масном ткиву. Пошто постоји недостатак циркулације у масном ткиву, ово последње делује као депозит лека. Лек се таложи у масном ткиву из два разлога. Први разлог се тиче васкуларизације ткива, други разлог је изражен липосолубилност. Такође треба напоменути да супстанца растворљива у мастима пролази кроз два типа дистрибуције унутар нашег организма. Прва дистрибуција следи хемодинамска правила, са постизањем циљног органа, док је друга дефинисана прерасподела лека. Прерасподела лека зависи углавном од карактеристика растворљивости у мастима, али је и главни узрок који узрокује неуједначеност дистрибуција лека изазивајући његову акумулацију у масном ткиву.

Хајде да сумирамо претходно изражене концепте.

Да би лек био хомоген, лекови морају имати:

Слаба веза са протеинима плазме;
Лов ПМ;
Имати прави степен хидрофилности / липофилности;
Нема афинитета за ткива или ћелије које изазивају таложење.

Да би имао неуједначену дистрибуцију, лек мора имати одређене карактеристике као што су:

Хигх ПМ;
Растворљивост у води;
Висока растворљивост у мастима (акумулација у масном ткиву);
Јака веза са протеинима плазме (тешка дистрибуција);
Јаки хемијски афинитети за одређена места у организму (нпр. Олово са костима и трисофундин, антимикотик за кожу са афинитетом за -СХ групе кератина);
Афинитет према посебним баријерама (БЕЕ и плацентна баријера).