Холинергички антагонисти, попут агониста, деле се на мускаринске и никотинске подгрупе, према специфичним афинитетима рецептора.
Никотински антагонисти укључују блокаторе ганглија и блокаторе неуромускуларних плакова, док мускарински блокатори холинорецептора делују на ефекторске органе.
ТХЕ антимускарински лекови пар екцелленце су атропин и скополамин; оба имају исти механизам деловања: односно савршено се везују за мускарински рецептор без изазивања структурних модификација, па се рецептор, последично трансдукциона каскада, не активира. Атропин и скополамин су природни алкалоиди добијени: први из Атропа белладонна или Датура страмониум, други из Хиосциамус Нигер. "Гутање бобица беладоне, које се називају и" трешње лудила ", може изазвати тровање, које карактеришу управо халуциногени ефекти. Ефекти холинергичких антагониста су потпуно супротни ефектима агониста; могу се сажети на следећи начин:
ЦНС: Атропин и скополамин пролазе кроз пчеле, стога имају видљиве ефекте на ЦНС. Атропин, у терапијским дозама, има благи стимулативни ефекат, јер смањује холинергичку активност на парасимпатичким медуларним центрима (базални ганглији); за овај ефекат се користи у Паркинсоновој терапији заједно са лековима -прекурсорима допамина (леводопа): у ствари, чини се да су тремор и укоченост код Паркинсонове болести последица вишка холинергичке активности, заузврат узроковане смањеном допаминергичком активношћу на нивоу базалног ганглије. Скополамин има израженије централне ефекте, изазивајући поспаност и амнезију код најосетљивијих субјеката; чини се да је веома ефикасан као анти-кинетотик, јер смањује холинергичку активност на нивоу вестибуларних језгара (у случају болести кретања мускарински рецептори вестибуларног апарата су прекомерно стимулирани и централно преносе сигнал, изазивајући повраћање); скополамин се примењује преко транс дермалних фластера или жвакаћих гума. У токсичним дозама, скополамин и у мањој мери атропин изазивају: узбуђење, узнемиреност, халуцинације и кому.
ОЧИ: констриктивни мишић зенице регулиран је холинергичком активацијом мускаринског типа; ова активација је блокирана примјеном атропина или других антимускариника, стога активност симпатичког дилататора превладава с евидентном мидријазом. Други ефекти антимускариника на очни ниво су: парализа цилијарног мишића или циклоплегија, што резултира немогућношћу фокусирања и смањењем сузних, „пешчаних очију“.
КАРДИОВАСКУЛАРНИ СИСТЕМ: ефекат терапеутских концентрација атропина састоји се у блокирању мускаринских рецептора присутних на вагалним влакнима, дакле у смањењу ослобађања ацетилхолина на нивоу синоатријалног чвора, са последичном тахикардијом. Крвни судови нису инервиран на такав начин. усмерен од парасимпатичког нервног система, међутим, атропин може инхибирати ширење дејства парасимпатичких живаца на коронарне артерије. Осим тога, готово све посуде садрже ендотелне мускаринске рецепторе, који посредују вазодилатацију, која је блокирана применом антимускарински лекови.
РЕСПИРАТОРНИ СИСТЕМ: након примене атропина долази до ширења бронхија и смањења трахео-бронхијалне секреције; из тог разлога, антимускариници се често користе за смањење накупљања секрета у дисајним путевима и могућност ларингоспазма (анти-астматичари).
ГАСТРОИНТЕСТИНАЛНИ ТРАКТ: блокирање мускаринских рецептора има редуктивне ефекте на покретљивост (смањење контракцијске активности парасимпатикуса) и на секреторне функције, у ствари они су помоћна средства у лечењу улкуса. Међутим, с обзиром да је гастроинтестинална функција такође модулирана ендогени хормони и неуротрансмитери који нису холинергични, гастроинтестинална активност се не може потпуно укинути чак ни са тоталним блокирањем.
ГЕНИТОУРИНАРНИ ТРАКТ: антимускаринска активност изазива опуштање глатких мишића уретера и зида бешике, чиме се смањује пражњење бешике.
ЗНОЈНЕ ЖЛЕЗДЕ: Атропин сузбија терморегулационо знојење; овај ефекат изазива повећање телесне температуре познате као „атропинска грозница“.
Неки од ових ефеката се користе са фармаколошког становишта да би се постигло „терапеутско дејство, као што су:„ анти-Паркинсоново, анти-кинетотично, анти-астматично, против чира, ширење зенице за анализу очног дна , помоћно средство за заразне болести „уринарног система, амнезично у акушерском пољу.
Нуспојаве антихолинергика се стога односе на блок холинергичке активности: мидријаза, циклопегија, ментална конфузија, констипација и задржавање воде.
Атропин је изузетно сигуран лек у терапијским дозама, међутим дошло је до тровања атропином због покушаја изазивања халуцинација, или још горе, самоубиства. Опојни субјекти имају хипертермију, сува уста, мидријазу, тахикардију, врућу и црвену кожу, психомоторно узбуђење и халуцинације. ефекте подсећа популарна изрека "врела као зец, сува као кост, слепа као слепи миш, црвена као репа, бесна као пилетина".
Још чланака о „Антимускаринским лековима - атропин и скополамин“
- Индиректни холиномиметички лекови
- Антиникотински лекови
