Мијастенија гравис

Опћенитост

Мијастенија гравис је хронична болест коју карактерише умор и слабост неких мишића. То је аутоимуна болест код које је нарушен нормалан пренос контрактилних сигнала који се шаљу из нерва у мишић.

Измена ових стимулуса резултира променљивим нивоима слабости и умора, који брзо настају и погоршавају се након употребе одређених група мишића; није изненађујуће да назив "миастенија гравис" значи озбиљан (гравис) слабост (астенија) мишићав (мио).

У патогенези нека аутоантитела блокирају постсинаптичке рецепторе у неуромишићном споју и инхибирају ексцитационе ефекте ацетилхолина (неуротрансмитера). Смањивањем ефикасности сигнала пацијент доживљава слабост, посебно при покушају да више пута користи исти мишић. Почетни симптоми болести укључују спуштене капке (птоза), диплопију, отежан говор (дизартрија) и гутање (дисфагија). Временом миастенија гравис утиче на друга мишићна подручја; захваћање торакалних мишића доводи до озбиљних посљедица на респираторну механику и, у неким случајевима, пацијенти морају да прибегну вештачком дисању. Стање је изузетно исцрпљујуће, а понекад чак и фатално. Тренутни третмани миастеније гравис имају за циљ умањивање одговора имунолошког система смањењем нивоа аутоантитела у крви. Лечење може укључивати инхибиторе ацетилхолинестеразе или имуносупресиве, а у одабраним случајевима и тимктомију (хируршко уклањање тимуса).

Укратко: како се јавља неуромускуларна трансмисија

У здравом неуромишићном споју, сигнали које стварају живци производе ослобађање ацетилхолина (Ацх). Овај неуротрансмитер се везује за рецепторе (АЦхР) мишићних ћелија (на завршној плочи), узрокујући прилив натријумових јона, који индиректно изазивају контракцију мишића.

Узроци

Комуникација између живаца и мишића Мијастенија гравис је аутоимуна болест. То значи да се развија као резултат „селективне преактивности имунолошког система, у којој пацијенти производе абнормална антитела (Аб), јер су усмерена против одређене мете у њиховом телу.

Обично се Абс производе у имунолошком одговору на стране агенсе као што су бактерије или вируси. У миастенији гравис, међутим, имунолошки систем грешком напада нормалне компоненте телесних ткива. Конкретно, стварају се аутоантитела специфична за телесне рецепторе. Ацетилхолин (АЦхР ), који се за њих везују и деактивирају. Крајњи резултат је пад броја слободних рецептора изражених на површини мишићних ћелија. Губитак ових површинских рецептора чини мишић мање осјетљивим на стимулацију неурона. Сходно томе, „повећање нивоа аутоантитела смањује ефикасност неуромускуларног споја, па пацијенти са миастенијом гравис показују прогресивно слабљење мишићног тонуса.“ За снажну физичку активност потребно је повећање хемијских порука (са мање доступних рецепторских места, моторни неурони нису у могућности да би се достигао потенцијални праг за спровођење сигнала.) Ово помаже да се објасни зашто људи са миастенијом гравис имају погоршање симптома након физичког напора и осећају се боље након одмора.узрок овог абнормалног имунолошког одговора још није у потпуности разјашњен.
Мајчина душица. Код неких људи са миастенијом гравис чини се да је тимус, жлезда која се налази у грудима, иза грудне кости, укључена и игра важну улогу у развоју имунолошког система у раном детињству (производи хормоне неопходне за развој и одржавање нормалне имунолошке одбране). Од пубертета почиње инволуција жлијезде и некада функционално активне тимусне ћелије замјењују се влакнастим везивним ткивом.

Неки одрасли пацијенти са миастенијом гравис имају абнормално повећање тимусне жлезде или тимом (тумор тимусне жлезде). Однос тимуса и миастеније гравис још није у потпуности разјашњен, али ова жлезда је јасно повезана са производњом антитела усмерених против рецептора ацетилхолина.
Друга разматрања. Болест се мора разликовати од конгениталног мијастеничног синдрома, који може имати сличне симптоме, али не реагује на имуносупресивне третмане.

Знаци и симптоми

За додатне информације: симптоми мијастеније гравис

Заштитни знак мијастеније гравис је умор вољних мишића, који се погоршава при поновљеној или дуготрајној употреби. Током периода активности, мишићи постепено слабе, док се након периода одмора побољшавају (симптоми могу бити повремени).

Мишићи који контролишу кретање очију и капака, израз лица, жвакање и гутање су посебно подложни.

Почетак болести може бити изненадан и, често, симптоми су повремени. Степен мишићне слабости веома варира међу пацијентима. Понекад се може јавити у локализованом облику, на пример ограничен на очне мишиће (очна миастенија); у другима случајеви, могу се манифестовати као тешки и генерализовани симптоми, који утичу на многе мишићне групе, укључујући и оне које контролишу дисање и покрете врата и удова.
Симптоми миастеније гравис, који се разликују по врсти и озбиљности, могу укључивати:

Очна миастенија

• Птоза (спуштени капци): може бити асиметрична или захватити оба ока;
• Двоструки вид (диплопија): понекад се јавља само при гледању у одређеном правцу;
• Замагљен вид: може бити испрекидан.

Општи симптоми

• Нестабилан и климав ход;
• Слабост у рукама, шакама, прстима, ногама и врату
• Проблеми са жвакањем и потешкоће при гутању (дисфагија), због захваћености фарингеалних мишића;
• Промена израза лица, због захваћености мишића лица;
• Кратког даха
• Дизартрија (оштећење говора, често постаје назално).

Бол обично није карактеристичан симптом миастеније гравис, али ако су захваћени мишићи врата, пацијенти могу осетити болове у леђима због напора да се глава подигне.

Миастенична криза

Миастенична криза настаје када су захваћени горњи грудни мишићи; ово представља „хитну медицинску помоћ која захтева хоспитализацију и хитан медицински третман“. Тешка миастенија гравис може изазвати респираторну парализу, која захтева помоћну вентилацију. Неки од покретача миастеничне кризе су физички или емоционални стрес, трудноћа, инфекције, грозница и нежељене реакције на лекове.

Како болест напредује

Ток миастеније гравис је веома променљив током времена и потенцијално може утицати на све мишиће тела. Међутим, у многим случајевима болест НЕ напредује до крајњег стадија. На пример, неки пацијенти имају само проблеме са очима. Периоди наглашавања симптоми се смењују са ремисијама. Мијастенија гравис се повремено може спонтано решити, али у већини случајева то је доживотно стање. Међутим, уз савремене третмане, симптоми се могу добро контролисати.

Повезани услови

Мијастенија гравис повезана је са неколико болести, укључујући:

• Поремећаји штитне жлезде, укључујући Хасхимотов тироидитис и Гравесову болест
• Дијабетес мелитус тип 1;
• Реуматоидни артритис;
• Системски еритематозни лупус;
• Демијелинизирајуће болести централног нервног система (нпр. Мултипла склероза).

Дијагноза

Дијагностиковање миастеније гравис може бити сложено, јер се симптоми тешко разликују од других неуролошких поремећаја.Темељним физичким прегледом може се открити лак умор, при чему се слабост побољшава након одмора и погоршава при понављању теста на стрес.
Мијастенија гравис се дијагностикује помоћу низа тестова, укључујући:

• Тест крви. Крвни тестови помажу у идентификацији специфичних антитела (Аб), укључујући:
• Абанти-рецептор ацетилхолина;
• Аб против мишићно специфичне рецепторске киназе (МуСК је мишићно специфична тирозин киназа, присутна код неких пацијената без антитела на АЦхР);
• Аб усмерен против калцијумових канала (како би се искључио Ламберт Еатонов мијастениформни синдром).

Код већине људи са болешћу, идентификација ових специфичних аутоантитела довољна је за потврду дијагнозе, али ће можда бити потребно додатно испитивање.

• Електромиографија (ЕМГ). Доктор убацује врло танку иглу у мишић да измери електрични одговор на стимулацију нерва. У случају миастеније гравис, одговор на поновљену стимулацију је атипичан.
• Едрофонијум тест: Ињекција едрофонијум хлорида (Тенсилон) блокира ензим који разлаже ацетилхолин на неуромишићном споју. Код пацијената са мијастенијом гравис, лек може изазвати нагло и привремено побољшање симптома.
• Дијагностика за слике. Рендгенски снимак грудног коша обично се ради како би се искључила друга стања, попут Ламберт-Еатоновог синдрома, често повезаног са раком плућа малих ћелија. Компјутерска томографија и магнетна резонанца најбољи су начини за идентификацију тимома (тумор тимуса).

Лечење

Не постоји посебан лек за миастенију гравис, али бројни третмани могу помоћи у ефикасном управљању симптомима.
Неке од могућности лечења укључују:

• Промене начина живота: адекватан одмор и смањење физичког напора.
• Инхибитори холинестеразе: избор избора за мијастенију гравис је примена инхибитора холинестеразе (ензима који разграђује ацетилхолин). Пиридостигмин посебно интервенише повећавајући способност ацетилхолина да се такмичи са аутоантителима за рецепторе присутне у моторним плочама неуромускуларних мишића. раскрснице. Лек може привремено побољшати снагу мишића. Ефекат обично нестаје у року од 3-4 сата, па ћете морати да узимате таблете у редовним интервалима током дана. Могући нежељени ефекти лечења укључују алергије, интеракције са лековима и симптоме предозирања, као што су пролив, мучнина и повраћање. Понекад, неки лекови се прописују како би се смањили нежељени ефекти.
• Кортикостероиди: Ови лекови делују тако што потискују активност имуног система и смањују производњу антитела против рецептора ацетилхолина. Сумња се да кортикостероиди стимулишу синтезу већег броја АЦхР у мишићним ћелијама. Упркос добрим резултатима, кортикостероиди могу изазвати више нежељених ефеката од других врста терапије.
• Имуносупресивни лекови: Лекови као што су азатиоприн, метотрексат и циклоспорин инхибирају стварање аутоантитела. Ово помаже у смањењу симптома миастеније гравис. Имуносупресивни лекови могу изазвати неколико нежељених ефеката.
• Измена плазме - процедура смањује количину аутоантитела која циркулишу у телу. Током плазмаферезе, плазма се одваја од крви и чисти од рецептора Абанти-ацетилхолина. Крв се затим поново улива пацијенту. Симптоми би требало да се побољшају за два дана, али ефекти трају само неколико недеља (имунолошки систем наставља стварање аутоантитела.) Стога се плазмафереза ​​често користи у ситуацијама у којима је потребно брзо контролисати симптоме, као што је помоћ у решавању миастеничне кризе, а нису адекватни за дуготрајно лечење.
• Интравенозни имуноглобулини: Краткорочна стратегија управљања која укључује интравенозну примену имуноглобулина (пречишћена антитела добијена из плазме давалаца крви). Овај третман је веома скуп, али може бити користан током миастеничне кризе која умањује способност дисања или гутања.
• Хируршки приступ (тимктомија): Након хируршког уклањања тимуса, пацијент може пријавити одређено побољшање симптома. Није јасно како тимктомија изазива ремисију миастеније гравис, али истраживања показују да је ниво антитела на рецептор против ацетилхолина смањен након операције. Међутим, хируршко уклањање тимуса није погодна процедура за све пацијенте.

За додатне информације: Лекови за лечење миастеније гравис "

Прогноза

Прогноза миастеније гравис се знатно побољшава увођењем имуносупресивне терапије. Доступност ових и других третмана у великој мери је смањила морталитет, омогућавајући пацијентима да живе у скоро нормалним условима. Међутим, људи са миастенијом гравис често морају да прате процедуру. режим лечења на неодређено време, јер се симптоми обично понављају по прекиду лечења.