Активни састојци: Монтелукаст
СИНГУЛАИР 10 мг филмом обложене таблете
Упуте за пакет Сингулаир доступне су за величине паковања:- СИНГУЛАИР 10 мг филмом обложене таблете
- СИНГУЛАИР таблете за жвакање од 5 мг
- СИНГУЛАИР таблете за жвакање од 4 мг
- СИНГУЛАИР 4 мг грануле
Индикације Зашто се користи Сингулаир? За шта је то?
СИНГУЛАИР је антагонист леукотриенских рецептора који блокира супстанце које се зову леукотриени. Леукотриени изазивају сужавање и отицање дисајних путева у плућима и такође изазивају алергијске симптоме. Блокада леукотриена побољшава симптоме астме и помаже у контроли астме и побољшава симптоме сезонских алергија (познатих и као поленска грозница и сезонски алергијски ринитис).
Лекар је преписао СИНГУЛАИР за лечење астме, како би спречио симптоме астме и дању и ноћу.
- СИНГУЛАИР се користи за лечење пацијената који немају адекватну контролу над својим лековима и требају им додатни лекови.
- СИНГУЛАИР такође спречава сужавање дисајних путева изазвано вежбањем.
- Код пацијената са астмом код којих је СИНГУЛАИР индикован за астму, СИНГУЛАИР може олакшати симптоме сезонског алергијског ринитиса.
Ваш лекар ће одредити како да користите СИНГУЛАИР на основу симптома и тежине астме.
Шта је астма?
Астма је дуготрајна болест.
Астма укључује:
- Отежано дисање због сужавања дисајних путева. Сужење дисајних путева се погоршава и побољшава као одговор на различите услове.
- Дишни путеви који реагују на многе иритантне стимулансе, попут дима цигарета, полена, хладног ваздуха или вежбања.
- Отицање (упала) дисајних путева.
Симптоми астме укључују: кашаљ, отежано дисање и стезање у грудима
Шта су сезонске алергије?
Сезонске алергије (које се називају и поленска грозница или сезонски алергијски ринитис) су алергијске реакције које често узрокује полен ваздуха са дрвећа, траве и семена. Типични симптоми сезонских алергија могу укључивати: зачепљен нос, прехладу, свраб у носу; кијавица; црвене, отечене, сврбежне и сузне очи.
Контраиндикације Када се Сингулаир не сме користити
Реците свом лекару о било којој тренутној или прошлој болести и алергијама.
Немојте узимати СИНГУЛАИР
- ако сте алергични (преосетљиви) на монтелукаст или било који други састојак лека СИНГУЛАИР
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Сингулаир
Будите посебно пажљиви са СИНГУЛАИР -ом
- Ако се ваша астма или дисање погоршају, одмах се обратите лекару.
- СИНГУЛАИР се не сме користити за лечење акутних напада астме. Ако дође до напада, следите упутства лекара. Увек носите са собом лекове за хитну инхалацију за нападе астме.
- Важно је да ви или ваше дете узимате све лекове за астму које вам је преписао СИНГУЛАИР се не сме користити уместо других лекова за астму које вам је лекар прописао.
- Пацијенти који узимају лекове против астме треба да буду свесни да ако доживе комбинацију симптома као што су синдром сличан грипу, трнци или смањени осећај у рукама или ногама, погоршање плућних симптома и / или црвенило коже, треба да се обрате лекару.
- Не бисте требали узимати ацетилсалицилну киселину (аспирин) или антиинфламаторне лекове (који се називају и нестероидни антиинфламаторни лекови или НСАИЛ) ако погоршају астму.
Употреба код деце
За децу од 2 до 5 година доступне су СИНГУЛАИР таблете за жвакање од 4 мг и грануле од 4 мг.
За децу од 6 до 14 година доступне су таблете за жвакање СИНГУЛАИР 5 мг.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Сингулаира
Неки лекови могу ометати деловање СИНГУЛАИР -а, или СИНГУЛАИР може ометати деловање других лекова.
Реците свом лекару ако узимате или сте недавно узимали било које друге лекове, чак и оне без рецепта
Реците свом лекару ако узимате следеће лекове пре него што почнете да узимате СИНГУЛАИР:
- фенобарбитал (користи се за лечење епилепсије)
- фенитоин (користи се за лечење епилепсије)
- рифампицин (користи се за лечење туберкулозе и неких других инфекција)
- гемфиброзил (користи се за лечење високих нивоа липида у плазми).
Употреба СИНГУЛАИР -а са храном и пићем
СИНГУЛАИР 10 мг се може узети са или између оброка.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Употреба у трудноћи
Ако сте трудни или желите да затрудните, морате се обратити лекару пре него што узмете СИНГУЛАИР. Ваш лекар ће утврдити да ли можете или не можете узети СИНГУЛАИР под овим околностима.
Користите током дојења
Није познато да ли се СИНГУЛАИР може појавити у мајчином млеку. Ако дојите или планирате дојење, морате се обратити лекару пре него што узмете СИНГУЛАИР.
Вожња и управљање машинама
Не очекују се утицаји на способност управљања возилима и рада са машинама. Појединачни одговори на лекове, међутим, могу се разликовати. Неки нежељени ефекти (попут вртоглавице и поспаности) који су врло ретко пријављивани код лека СИНГУЛАИР могу утицати на способност управљања возилима и рада са машинама.
Важне информације о неким састојцима лека СИНГУЛАИР
СИНГУЛАИР 10 мг филмом обложене таблете садрже лактозу. Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се свом лекару пре узимања овог лека.
Доза, начин и време примене Како се користи Сингулаир: Дозирање
- Потребно је да узмете само једну таблету СИНГУЛАИР дневно како вам је прописао лекар.
- Таблету такође треба узети ако немате симптоме или имате акутни напад астме.
- Увек узимајте СИНГУЛАИР тачно онако како вам је рекао ваш лекар.
- Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
- Узмите таблету на уста.
За одрасле од 15 и више година:
Једна таблета од 10 мг која се узима сваки дан увече. СИНГУЛАИР 10 мг се може узети са или између оброка.
Ако узимате СИНГУЛАИР, уверите се да не узимате друге производе који садрже исту активну супстанцу, монтелукаст.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Сингулаира
Ако сте узели више лека СИНГУЛАИР него што је требало
Одмах се обратите лекару.
У већини извештаја о предозирању није било нежељених ефеката. Симптоми који се најчешће пријављују код предозирања код одраслих и дјеце укључују бол у трбуху, поспаност, жеђ, главобољу, повраћање и хиперактивност.
Ако сте заборавили да узмете СИНГУЛАИР
Покушајте да узмете СИНГУЛАИР како је прописано. Међутим, ако сте заборавили да узмете таблету, наставите са узимањем лека у уобичајеној дози.
Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену таблету
Ако престанете да узимате СИНГУЛАИР
Лечење СИНГУЛАИР -ом може бити ефикасно против астме само ако наставите да га узимате. Важно је да наставите са узимањем СИНГУЛАИР -а онолико дуго колико вам је лекар прописао. То ће помоћи у контроли астме.
Ако имате додатних питања о употреби лека СИНГУЛАИР, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Сингулаира
Као и сви лекови, СИНГУЛАИР може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
У клиничким студијама са СИНГУЛАИР-ом 10 мг филмом обложене таблете, најчешће пријављени нежељени ефекти за које се верује да су повезани са СИНГУЛАИР-ом (јављају се код најмање 1 на 100 и мање од 1 на 10 пацијената) су:
- бол у стомаку
- главобоља
Ови нежељени ефекти су обично били благи и јављали су се чешће код пацијената лечених СИНГУЛАИР -ом него код оних који су лечени плацебом (таблета која не садржи супстанцу лекова).
Учесталост могућих нежељених ефеката наведених у наставку дефинисана је према следећој конвенцији:
Веома често (јавља се код најмање 1 корисника од 10)
Честе (јављају се код 1 до 10 корисника на 100)
Мање често (јавља се код 1 до 10 корисника на 1.000)
Ретко (јавља се код 1 до 10 корисника на 10.000)
Веома ретко (јавља се код мање од 1 корисника на 10.000)
Осим тога, при комерцијалној употреби лека пријављени су следећи нежељени ефекти:
- инфекција горњих дисајних путева (врло често)
- повећана склоност крварењу (ретко)
- алергијске реакције укључујући отицање лица, усана, језика и / или грла које могу узроковати отежано дисање или гутање (мање често)
- понашање и промене расположења [промењени снови, укључујући ноћне море, несаницу, месечарење, раздражљивост, осећај анксиозности, немир, узнемиреност укључујући агресивно понашање или непријатељство, депресија (ретко); тремор, измењена пажња, оштећење памћења (ретко); халуцинације, дезоријентација, суицидалне мисли и поступци (врло ретко)]
- вртоглавица, поспаност, трнци, конвулзије (ретко)
- лупање срца (ретко)
- крварење из носа (ретко)
- дијареја, мучнина, повраћање (често); сува уста, пробавни поремећаји (ретко)
- хепатитис (упала јетре) (веома ретко)
- осип (уобичајено); модрице, свраб, осип (ретко); црвени оток поткожног ткива осетљив на притисак који се најчешће налази на предњој страни ногу (нодосум еритема), тешке кожне реакције (мултиформни еритем) које се могу јавити без упозорења (врло ретко)
- бол у зглобовима или мишићима, грчеви у мишићима (ретко)
- грозница (уобичајено); слабост / осећај умора, малаксалост, отицање (ретко)
У веома ретким случајевима током лечења астматичних пацијената са монтелукастом пријављен је комплекс симптома као што је облик сличан грипу, трнци или утрнулост у рукама или ногама, погоршање плућних симптома и / или кожни осип. Цхург-Страусс) . Пацијент треба одмах да се јави лекару ако се јави један или више ових симптома.
За додатне информације о нежељеним ефектима питајте свог лекара или фармацеута. Пријавите свом лекару или фармацеуту било које нуспојаве осим горе наведених или ако се симптоми погоршају.
Истек и задржавање
- Чувајте СИНГУЛАИР ван домашаја и погледа деце.
- Немојте користити СИНГУЛАИР након истека рока употребе означеног на етикети са шест бројева иза ЕКСП. Прва два броја означавају месец; последња четири броја означавају годину .. Датум истека се односи на последњи дан у месецу.
- Чувати у оригиналном паковању како би се заштитило од светлости и влаге.
- Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Шта СИНГУЛАИР садржи
- Активни састојак је монтелукаст. Свака таблета садржи монтелукаст натријум који одговара 10 мг монтелукаста.
- Помоћни састојци су: микрокристална целулоза, лактоза монохидрат (89,3 мг), натријум кроскармелоза, хипролоза (Е463) и магнезијум стеарат. Премаз: хипромелоза, хипролоза (Е463), титанијум диоксид (Е171), црвени и жути оксид гвожђа (Е172), карнауба восак.
Опис изгледа СИНГУЛАИР и садржај паковања
Беж боје, квадратног облика, са заобљеним ивицама, пресвучен филмом, са утиснутим СИНГУЛАИР -ом на једној страни, МСД 117 на другој.
Блистер паковања од: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140, 200 таблета.
Мехурићи (једнократна доза), у паковањима од: 49, 50 и 56 таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
СИНГУЛАИР 10 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Једна филмом обложена таблета садржи: монтелукаст натријум, еквивалентно 10 мг монтелукаста.
Помоћна супстанца: лактоза монохидрат 89,3 мг по таблети.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложена таблета.
Беж боје, квадратног облика, заобљених ивица, пресвучено филмом, 7,9 мм к 7,9 мм, са утиснутим СИНГУЛАИР -ом на једној страни и МСД 117 на другој.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
СИНГУЛАИР је индикован за лечење астме као помоћна терапија код оних пацијената са упорном благом / умереном астмом који нису адекватно контролисани инхалацијским кортикостероидима и код којих се истовремено узимају краткоделујући б-адренергични агонисти. Потребно је „обезбедити неадекватну клиничку слику контрола астме.СИНГУЛАИР се може користити и за симптоматско лечење сезонског алергијског ринитиса код пацијената код којих је СИНГУЛАИР индикован за астму.
СИНГУЛАИР је такође индикован за профилаксу астме где је доминантна компонента бронхоконстрикција изазвана вежбањем.
04.2 Дозирање и начин примене
Доза за одрасле и адолесценте старије од 15 година са астмом или са астмом и истовременим сезонским алергијским ринитисом је једна таблета од 10 мг дневно, која се узима увече.
Опште препоруке. Терапијски ефекат СИНГУЛАИР -а на параметре контроле астме постаје очигледан у року од једног дана. СИНГУЛАИР се може узимати са или без хране. Саветовати пацијента да настави са узимањем лека СИНГУЛАИР чак и када је астма под контролом, као и током периода погоршања астме. СИНГУЛАИР се не сме користити истовремено са другим производима који садрже исти активни састојак, монтелукаст.
Није потребно прилагођавање дозе код старијих особа или пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом или благим до умереним оштећењем јетре. Нема података о пацијентима са тешким оштећењем јетре. Доза је иста за пацијенте оба пола.
СИНГУЛАИР терапија у односу на друге третмане астме.
СИНГУЛАИР се може додати тренутном режиму пацијента.
Инхалациони кортикостероиди -СИНГУЛАИР се може користити као помоћна терапија где други агенси, попут инхалационих кортикостероида плус брзо делујући β-адренергични агонисти који се користе „по потреби“, пружају неадекватну клиничку контролу. СИНГУЛАИР није замена за инхалационе кортикостероиде (видети одељак 4.4).
Таблете за жвакање од 5 мг су доступне за педијатријске пацијенте од 6 до 14 година.
04.3 Контраиндикације
Преосјетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Саветовати пацијента да не користи орални монтелукаст за лечење акутних напада астме и да има при руци одговарајуће лекове за хитне случајеве који се обично користе у таквим стањима. У случају акутног напада, потребно је што је пре могуће употребити инхалациони б-адренергични агонист са кратким дејством.
Монтелукаст не треба нагло заменити инхалацијским или оралним кортикостероидима.
Нема података који показују да се орална доза кортикостероида може смањити истовременом применом монтелукаста.
У ретким случајевима, пацијенти на лековима против астме, укључујући монтелукаст, могу доживети системску еозинофилију, која се понекад манифестује као клиничке карактеристике васкулитиса сличне онима код Цхург-Страусс-овог синдрома, стања које се често лечи системском терапијом. Ови случајеви су генерално, али не увек, били повезани са смањењем или прекидом оралне терапије кортикостероидима. Не може се искључити нити утврдити могућност да антагонисти леукотриенских рецептора буду повезани са настанком Цхург-Страусс синдрома. еозинофилија, васкулитични осип, погоршање плућних симптома, срчане компликације и / или неуропатија.Пацијенте код којих се јаве ови симптоми треба проценити и преиспитати њихове режиме лечења.
Код пацијената са астмом осетљивих на аспирин, лечење монтелукастом не мења потребу за избегавањем аспирина или других нестероидних антиинфламаторних лекова.
Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Монтелукаст се може примењивати са другим лековима који се обично користе у профилакси и хроничном лечењу астме.У студијама интеракције лекова, препоручена клиничка доза монтелукаста није имала клинички значајне ефекте на фармакокинетику следећих лекова: теофилин, преднизон, преднизолон, контрацептиви орално (етинилестрадиол / норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.
Површина испод криве концентрације у плазми (АУЦ) монтелукаста смањена је за приближно 40% код особа које су истовремено примењене са фенобарбиталом. Будући да се монтелукаст метаболише помоћу ЦИП 3А4, 2Ц8 и 2Ц9, треба бити опрезан, посебно код деце, када се даје монтелукаст. истовремено са индукторима ЦИП 3А4, 2Ц8 и 2Ц9, као што су фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.
образовање ин витро показао да је монтелукаст снажан инхибитор ЦИП 2Ц8. Међутим, подаци из клиничке студије интеракције лекова са монтелукастом и росиглитазоном (супстрат који се користи као репрезентативан тест за лекове који се примарно метаболишу помоћу ЦИП 2Ц8) показали су да монтелукаст не инхибира ЦИП 2Ц8. ин виво. Због тога се не очекује да Монтелукаст значајно промени метаболизам лекова који се метаболишу овим ензимом (нпр. Паклитаксел, росиглитазон и репаглинид).
образовање ин витро показала да је монтелукаст супстрат ЦИП 2Ц8, ау мањој мери 2Ц9 и 3А4. У студији интеракције монтелукаста и гемфиброзила (инхибитора ЦИП 2Ц8 и 2Ц9) лекова и лекова, гемфиброзил је повећао системску изложеност монтелукасту за 4,4 пута. Није потребно рутинско прилагођавање дозе. Монтелукаст када се даје истовремено са гемфиброзилом или другим моћним ЦИП 2Ц8 инхибитора, али лекар треба да буде свестан могућности повећаних нежељених реакција.
На основу података ин витро, не очекују се клинички важне интеракције лекова са мање снажним инхибиторима ЦИП 2Ц8 (нпр. триметоприм). Истовремена примена монтелукаста са итраконазолом, снажним инхибитором ЦИП 3А4, није резултирала значајним повећањем системске изложености монтелукасту.
04.6 Трудноћа и дојење
Употреба током трудноће
Студије на животињама не указују на постојање штетних ефеката на трудноћу или ембриофетални развој.
Ограничени подаци доступни у базама података о трудноћи не указују на постојање узрочно-последичне везе између СИНГУЛАИР-а и малформација (дефекти удова) које се ретко јављају у постмаркетиншком искуству широм света.
СИНГУЛАИР се може користити у трудноћи само ако се јасно сматра неопходним.
Користите током дојења
Студије на пацовима су показале да се монтелукаст излучује у мајчино млеко (видети одељак 5.3). Није познато да ли се монтелукаст излучује у млеко дојиља.
СИНГУЛАИР се може користити током дојења само ако се јасно сматра неопходним.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Сматра се да Монтелукаст не утиче на способност управљања возилима и рада са машинама, међутим, у врло ретким случајевима, неки пацијенти су пријавили поспаност или вртоглавицу.
04.8 Нежељени ефекти
Монтелукаст је у клиничким студијама вреднован на следећи начин:
• 10 мг филмом обложене таблете на приближно 4.000 одраслих и адолесцената са астмом старијих од 15 година.
• 10 мг филмом обложене таблете на приближно 400 одраслих и адолесцената са астмом са сезонским алергијским ринитисом старости ≥ 15 година.
• 5 мг таблете за жвакање код приближно 1750 педијатријских пацијената са астмом старости од 6 до 14 година.
Често су пријављиване следеће нежељене реакције повезане са лековима (≥1 / 100 до
Уз континуирану терапију у клиничким испитивањима до 2 године код ограниченог броја одраслих пацијената и до 12 месеци код педијатријских пацијената старости 6-14 година, безбедносни профил се није променио.
Постмаркетиншко искуство
Нежељене реакције пријављене након стављања лека у промет наведене су у доњој табели, засноване на класи органских система и терминологији специфичних нежељених искустава. Категорије учесталости су процењене на основу релевантних клиничких студија.
04.9 Предозирање
Нису доступне посебне информације о лечењу предозирања монтелукастом. У студијама хроничне астме, монтелукаст се давао пацијентима у дозама до 200 мг / дан током 22 недеље, а у краткотрајним студијама до 900 мг / дан током приближно једне недеље, без клинички значајних нежељених догађаја.
У постмаркетиншком искуству и у клиничким испитивањима монтелукаста било је извештаја о акутном предозирању. То укључује извештаје код одраслих и деце са дозама до 1.000 мг (приближно 61 мг / кг код детета од 42 месеца). у складу са сигурносним профилом код одраслих и педијатријских пацијената. Није било нежељених искустава у већини случајева предозирања. Најчешће уочена нежељена искуства била су у складу са сигурносним профилом монтелукаста и укључивала су бол у трбуху, поспаност, жеђ, главобољу, повраћање и психомоторна хиперактивност.
Није познато да ли се монтелукаст дијализује перитонеалном дијализом или хемодијализом.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: Антагонисти рецептора леукотриена
АТЦ ознака: Р03Д Ц03
Цистеинил-леукотриени (ЛТЦ4, ЛТД4, ЛТЕ4) су снажни упални еикозаноиди које ослобађају различите ћелије, укључујући мастоците и еозинофиле. Ови важни посредници у астми се везују за рецепторе цистеинил-леукотриена (ЦисЛТ). Рецептор ЦисЛТ типа 1 (ЦисЛТ1) се налази у дисајним путевима код људи (укључујући глатке миоћелије и макрофаге дисајних путева) и на друге проинфламаторне ћелије (укључујући еозинофиле и неке матичне ћелије серија мијелоида). ЦисЛТ су повезани са патофизиологијом астме и алергијског ринитиса.У астми, ефекти посредовани леукотриеном укључују бронхоконстрикцију, секрецију слузокоже, васкуларну пропустљивост и регрутовање еозинофила. Код алергијског ринитиса, ЦисЛТ се ослобађају из носне слузнице након излагања алергенима током раних и касних реакција и повезани су са симптомима алергијског ринитиса. Показало се да интраназална стимулација са ЦисЛТ повећава отпор носних дисајних путева и симптоме назалне опструкције.
Монтелукаст је орално активно једињење које показује висок афинитет и селективност за ЦисЛТ1 рецептор. У клиничким испитивањима монтелукаст у малим дозама, као што је 5 мг, инхибира бронхоконстрикцију узроковану инхалацијом ЛТД4. Бронходилатација је примећена у року од два сата након оралне примене. Ефекат бронходилататора изазван бета-адренергичним агонистом је био додатан томе што производи монтелукаст. Третман Монтелукастом инхибирао је и рану и касну фазу бронхоконстрикције узроковану "изложеношћу" антигену. Монтелукаст је, у поређењу са плацебом, смањио еозинофиле у периферној крви и код одраслих и код педијатријских пацијената. У одвојеној студији, лечење монтелукастом значајно је смањило еозинофиле у респираторном тракту (као резултат прегледа спутума) и периферну крв, док је побољшала клиничку контролу астме.
У студијама за одрасле у поређењу са плацебом, показало се да монтелукаст, 10 мг једном дневно, побољшава ФЕВ1 ујутру (промене у односу на почетне вредности 10,4% вс 2,7%), максимални проток издисаја антимеридијана (ПЕФР) (промене у односу на почетне вредности 24,5 л / мин вс 3,3 л / мин), и значајно смањује укупну употребу б -адренергичних агониста (промене у односу на почетну вредност -26,1% вс -4,6%). Побољшање резултата дневних и ноћних симптома које су пријавили пацијенти било је значајно боље од оног у плацебо групи.
У студијама за одрасле показало се да монтелукаст пружа додатни клинички ефекат оном изазваном инхалационим кортикостероидом (процентуалне промене у односу на почетну вредност за инхалациони беклометазон плус монтелукаст вс беклометазон респективно ФЕВ1: 5,43% вс 1,04% и употреба б -адренергичних агониста: -8,70% вс -2,64%). Показало се да је почетни одговор на монтелукаст бржи него на инхалацију беклометазона (200 мг два пута дневно, примењено помоћу одстојника), иако је беклометазон обезбедио током целог дванаестонедељног периода испитивања. Већи средњи ефекат (процентуалне промене у односу на почетну вредност за монтелукаст вс беклометазон ФЕВ1 респективно: 7,49% вс 13,3% и употреба б -адренергичних агониста: -28,28% вс -43,89%). Међутим, „висок проценат пацијената лечених монтелукастом постигао је клинички одговор сличан оном који се примећује код беклометазона (нпр. 50% пацијената лечених беклометазоном постигло је побољшање ФЕВ1 за приближно 11% или више у поређењу са почетним нивоом, док је приближно 42% пацијената који су лечени монтелукастом постигли су исти одговор).
Клиничка студија је спроведена како би се проценила употреба монтелукаста у симптоматском лечењу сезонског алергијског ринитиса код одраслих и адолесцената са астмом старијих од 15 година са истовременим сезонским алергијским ринитисом. У овој студији, таблете монтелукаста од 10 мг једном дневно показале су статистички значајну вредност. побољшање, у поређењу са плацебом, у дневном скору симптома ринитиса. Дневни скор симптома ринитиса је средња вредност дневних симптома назалних симптома (средња зачепљеност носа, ринореја, кихање и свраб у носу) и скор ноћних симптома (средња зачепљеност носа након буђење, потешкоће са заспањем и бодовање за ноћна буђења). Укупна оцена алергијског ринитиса од стране пацијената и лекара такође је значајно побољшана у поређењу са плацебом.Процена ефикасности астме није била примарни циљ ове студије.
У осмонедељној студији на пацијентима старости од 6 до 14 година, монтелукаст 5 мг једном дневно значајно је побољшао респираторну функцију у поређењу са плацебом (процентуалне промене у односу на почетну вредност у ФЕВ1: 8,71% вс 4,16%; процентуалне промене у односу на почетну вредност јутарњег ПЕФР -а 27,9 л / мин вс 17,8 л / мин) и смањила "по потреби" употребу б -адренергичних агониста (промене у односу на почетну вредност -11,7% вс +8,2 %).
Значајно смањење бронхоконстрикције изазване вежбањем (БИЕ) показано је у 12-недељној студији за одрасле (максимално смањење ФЕВ1 22,33% за монтелукаст вс 32,40% за плацебо; 5% времена опоравка од почетног ФЕВ1: 44,22 мин вс 60,64 мин). Овај ефекат је био доследан током 12-недељног трајања студије. Смањење БИЕ је такође показано у краткотрајној студији код педијатријских пацијената (максимално смањење ФЕВ1: 18,27% вс 26,11%; 5% времена опоравка од почетног ФЕВ1: 17,76 мин вс 27,98 мин). У обе студије, ефекат је доказан на крају интервала дозирања једном дневно.
Код пацијената са астмом осетљивих на аспирин који су примали истовремени третман инхалационим и / или оралним кортикостероидима, лечење монтелукастом у поређењу са плацебом резултирало је значајним побољшањем контроле астме (процентуалне промене у односу на почетну вредност у ФЕВ1: 8,55% вс -1,74%; смањење укупне употребе б -адренергичних агониста у поређењу са основним: -27,78% вс 2,09%).
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција Монтелукаст се брзо апсорбује након оралне примене. За 10 мг филмом обложене таблете, средња вредност максималне концентрације у плазми (Цмак) код одраслих достиже се 3 сата (Тмак) након дозирања наташте. Средња биорасположивост након оралне примене је 64%. Биорасположивост и Цмак. Стандардни оброк не утиче на њих. Безбедност и ефикасност су доказане у клиничким испитивањима у којима је давано 10 мг филмом обложених таблета, без обзира на време уноса хране.
За таблете за жвакање од 5 мг, Цмак за одрасле се достиже након 2 сата дозирања наташте. Средња биорасположивост након оралне примене је 73% и смањује се на 63% уз стандардни оброк.
Дистрибуција Више од 99% монтелукаста је везано за протеине плазме. Волумен дистрибуције монтелукаста у устаљеном стању у просеку износи 8-11 литара. Студије на пацовима са радиоактивно обележеним монтелукастом указују на минималну дистрибуцију кроз крвно -мождану баријеру. Надаље, 24 сата након примене дозе, концентрације радиоактивно обележене супстанце биле су минималне у свим осталим ткивима.
Биотрансформација Монтелукаст се опсежно метаболише. У студијама спроведеним са терапијским дозама, концентрација метаболита монтелукаста у плазми није била детектована у равнотежном стању и код одраслих и код деце.
Цитохром П450 2Ц8 је главни ензим у метаболизму монтелукаста. Осим тога, ЦИП 3А4 и 2Ц9 могу имати мањи допринос, иако се показало да итраконазол, инхибитор ЦИП 3А4, не мења фармакокинетичке варијабле монтелукаста код здравих испитаника. који су примали 10 мг монтелукаста дневно. На основу резултата ин витро на микросомима људске јетре, монтелукаст, у терапијским концентрацијама у плазми, не инхибира цитокроме П450 3А4, 2Ц9, 1А2, 2А6, 2Ц19 или 2Д6. Допринос метаболита терапијском ефекту монтелукаста је минималан.
Елиминација Код здраве одрасле особе клиренс монтелукаста у плазми је у просеку 45 мл / мин. Након оралне примене радиоактивно обележене дозе монтелукаста, 86% радиоактивности је откривено при прегледу столице, изведено пет дана, а мање од 0,2% је откривено у урин Ови подаци, заједно са онима који се односе на биорасположивост монтелукаста након оралне примене, указују на то да се монтелукаст и његови метаболити излучују готово искључиво путем жучи.
Карактеристике пацијената Није потребно прилагођавање дозе код старијих особа или пацијената са благим до умереним оштећењем јетре. Студије код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом нису спроведене. Будући да се монтелукаст и његови метаболити елиминишу првенствено путем жучи, не очекује се прилагођавање дозе код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом. Нема фармакокинетичких података о монтелукасту код пацијената са тешким оштећењем јетре (Цхилд-Пугх скор> 9).
У високим дозама монтелукаста (20 и 60 пута веће од препоручене људске дозе) примећено је смањење концентрације теофилина у плазми. Овај ефекат није примећен при препорученој дози од 10 мг једном дневно.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
У студијама токсикологије на животињама примећене су благе и пролазне промене серумског СГПТ (АЛТ), глукозе, фосфора и триглицерида .. Знаци токсичности код животиња били су: повећана саливација, гастроинтестинални симптоми, растресита столица и дисбаланс електролита. До тога је дошло у дозама које су биле> 17 пута веће од системске изложености примећене у клиничкој дози. У студијама на животињама монтелукаст није мењао плодност и репродуктивни капацитет при системској изложености 24 пута већој од оне која је примећена у клиничкој дози. У испитивању плодности женки на пацовима, дозе од 200 мг / кг / дан (> 69 пута већа системска изложеност са клиничком дозом) примећено је благо смањење тежине новорођенчади. У студијама на зечевима примећена је "већа учесталост непотпуног окоштавања него у контролној групи" на 24 пута системској изложености уоченој у клиничкој дози. Код пацова нису уочене абнормалности. Показано је да Монтелукаст прелази плацентну баријеру и излучује се у мајчино млеко код животиња.
Није било смртних случајева код мишева и пацова након једнократне оралне дозе монтелукаст натријума до 5.000 мг / кг, максималне тестиране дозе (15.000 мг / м2 и 30.000 мг / м2 код мишева и пацова, респективно). Доза је еквивалентна 25.000 пута већој препорученој дози код људи (на основу тежине од 50 кг за одраслог пацијента).
Утврђено је да Монтелукаст нема УВА, УВБ или фототоксичност видљивог спектра у дозама до 500 мг / кг / дан (приближно> 200 пута већа од системске изложености примећене са клиничком дозом) код мишева.
Монтелукаст није био мутаген нити мутаген код глодара ин витро и ин виво нити онкоген.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Микрокристална целулоза
Лактоза монохидрат
Натријум кроскармелоза
Хипролоза (Е 463)
Магнезијум стеарат
Премаз:
Хипромелоза
Хипролоза (Е 463)
Титанијум диоксид (Е 171)
Црвени и жути оксид гвожђа (Е 172)
Царнауба восак
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати у оригиналном паковању ради заштите од светлости и влаге.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Паковано у полиамидне / ПВЦ / алуминијумске блистере у:
Блистер паковања од: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140 и 200 таблета.
Мехурићи (једнократни), у паковању од 49, 50 и 56 таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
МСД Италиа С.р.л.
Виа Виторцхиано, 151 - 00189 Рим
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
28 филм таблета од 10 мг бр. 034001014
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Август 1998 / јул 2008
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Јануара 2015