Активни састојци: Леводопа, Царбидопа, Ентацапоне
Сталево 50 мг / 12,5 мг / 200 мг филмом обложене таблете
Сталево уметци за паковање су доступни за величине паковања:- Сталево 50 мг / 12,5 мг / 200 мг филмом обложене таблете
- Сталево 75 мг / 18,75 мг / 200 мг филмом обложене таблете
- Сталево 100 мг / 25 мг / 200 мг филмом обложене таблете
- Сталево 125 мг / 31,25 мг / 200 мг филмом обложене таблете
- Сталево 150 мг / 37,5 мг / 200 мг филмом обложене таблете
- Сталево 200 мг / 50 мг / 200 мг филмом обложене таблете
Зашто се користи Сталево? За шта је то?
Сталево садржи три активне супстанце (леводопу, карбидопу и ентакапон) у једној филмом обложеној таблети. Сталево се користи за лечење Паркинсонове болести.
Паркинсонова болест је узрокована ниским нивоом супстанце која се назива допамин у мозгу. Леводопа повећава ниво допамина и последично смањује симптоме Паркинсонове болести. Карбидопа и ентакапон појачавају ефикасност антипаркинсонских ефеката леводопе.
Контраиндикације Када се Сталево не сме користити
Не узимајте Сталево
- ако сте алергични на леводопу, карбидопу или ентакапон или било који други састојак овог лека
- ако имате глауком уског угла (поремећај ока)
- ако имате рак надбубрежне жлезде
- ако узимате антидепресиве (комбинације селективних инхибитора МАО-А и инхибитора МАО-Б или неселективних инхибитора МАО)
- ако сте патили од ретке реакције на одређене антипсихотичне лекове познате као неуролептички малигни синдром (НМС)
- ако сте боловали од ретког облика мишићне болести која се назива рабдомиолиза нетрауматског порекла
- ако имате тешку болест јетре.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Сталево
Пре него што узмете Сталево, разговарајте са својим лекаром или фармацеутом ако патите или сте раније патили:
- срчани удар, друге болести срца укључујући аритмије или крвне судове
- астма или друге плућне болести
- проблема са јетром, јер ће можда бити потребно прилагодити дозу
- бубрежних или хормонских поремећаја
- чир на желуцу или конвулзије.
- ако имате дуготрајну дијареју, обратите се лекару јер то може бити знак упале дебелог црева
- озбиљних менталних поремећаја било које врсте као што је психоза
- хроничног глаукома отвореног угла, јер ће можда бити потребно прилагодити вашу дозу и контролисати притисак у очима.
Разговарајте са својим лекаром ако узимате:
- антипсихотични лекови (лекови који се користе за лечење психозе)
- лек који може изазвати низак крвни притисак при устајању из седећег или лежећег положаја. Требали бисте бити свјесни да Сталево може погоршати ове реакције.
Разговарајте са својим лекаром ако током лечења леком Сталево:
- ако приметите почетак укочености мишића или озбиљне контракције, или ако осетите тремор, дрхтање, збуњеност, грозницу, повећан број откуцаја срца или озбиљне промене крвног притиска. У таквим случајевима морате одмах потражити медицинску помоћ
- осећате се депресивно, имате самоубилачке намере или ако приметите промене у свом понашању
- имате изненадне нападе сна или сте посебно поспани. Ако се то догоди, не бисте требали возити или користити друге машине (погледајте такође одјељак "Управљање возилима и машинама").
- ако приметите неконтролисане покрете или се погоршају након узимања Сталева.У том случају треба да се обратите лекару јер ће можда бити потребно променити дозу ваших антипаркинсонских лекова
- имате дијареју: препоручује се контрола телесне тежине како би се избегао могући прекомерни губитак тежине
- доживите прогресивну анорексију, астенију (слабост, умор) и губитак тежине у релативно кратком временском периоду. У том случају треба размотрити општи лекарски преглед, укључујући проверу функције јетре
- осетите потребу да престанете са узимањем Сталева; погледајте одељак „Ако престанете да узимате Сталево“.
Реците свом лекару ако приметите, или ваша породица / старатељи примећују да развијате снажне нагоне или жеље да се понашате на необичан начин или не можете да се одупрете пориву, нагону или искушењу да обављате активности које би вам могле бити штетне. Ово понашање се назива контролом импулса поремећаји и могу укључивати зависност од коцкања, прекомерну потрошњу и исхрану, ненормално висок сексуални нагон, бојазан од повећаних сексуалних мисли или жеља. Ваш лекар може прегледати ваш третман.
Током продуженог лечења леком Сталево, ваш лекар може редовно захтевати лабораторијске претраге.
Ако вам је потребна операција, реците свом лекару да узимате Сталево.Употреба лека Сталево се не препоручује за лечење екстрапирамидних симптома (нпр. Невољних покрета, дрхтавице, укочености мишића и трзања мишића) изазваних другим лековима.
Деца и адолесценти
Искуство је ограничено код пацијената млађих од 18 година који се лече леком Сталево, па се употреба лека Сталево код деце не препоручује.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Сталева
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Немојте узимати Сталево ако узимате одређене антидепресиве (комбинације селективних инхибитора МАО-А и инхибитора МАО-Б или неселективних инхибитора МАО).
Сталево може појачати ефекте и нуспојаве неких лекова. Ови укључују:
- лекови који се користе за лечење депресије, као што су моклобемид, амитриптилин, десипрамин, мапротилин, венлафаксин и пароксетин
- римитерол и изопреналин, који се користе за лечење неких респираторних обољења
- адреналин, који се користи у случају тешких алергијских реакција
- норепинефрин, допамин и добутамин, који се користе за лечење одређених срчаних обољења и хипотензије
- алфа-метилдопа, користи се за лечење хипертензије
- апоморфин, користи се за лечење Паркинсонове болести.
Ефекти Сталева могу бити умањени неким лековима. Ови укључују:
- антагонисти допаминергика који се користе за лечење неких менталних поремећаја, мучнине и повраћања
- фенитоин, који се користи за спречавање нападаја
- папаверин, који се користи за опуштање мишића.
Сталево може отежати апсорпцију гвожђа, па се не препоручује узимање Сталева истовремено са суплементима гвожђа. Сталево и лекове који садрже гвожђе треба узимати у размаку од најмање 2-3 сата.
Сталево уз храну и пиће
Сталево се може узимати са или без хране. За неке пацијенте, Сталево се можда неће добро апсорбовати када се узима са, или убрзо након тога, храном богатом протеинима (као што су месо, риба, млечни производи, семенке и ораси). Посаветујте се са лекаром ако мислите да је то случај са вама.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа, дојење и плодност
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.
Жене не би требало да доје док се лече Сталевом.
Вожња и управљање машинама
Сталево може снизити крвни притисак и то може изазвати омаглицу и вртоглавицу. Будите посебно пажљиви приликом вожње и рада са машинама.
Ако осетите поспаност или изненадне нападе сна, сачекајте потпуни опоравак пре него што наставите вожњу или радите било шта друго што захтева будност. Ако то не учине, могли би себе и друге изложити озбиљном ризику, па чак и смрти.
Сталево садржи сахарозу
Сталево садржи сахарозу (1,2 мг / таблета). Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се свом лекару пре него што узмете овај лек.
Доза, начин и време примене Како се користи Сталево: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Одрасли и старији пацијенти:
- Ваш лекар ће вам тачно рећи колико таблета Сталево треба да попијете сваки дан.
- Није предвиђено да се таблет дели на мање делове.
- Узимајте само једну таблету одједном.
- На основу вашег одговора на терапију, ваш лекар може препоручити већу или мању дозу.
- Ако узимате таблете Сталево 50 мг / 12,5 мг / 200 мг, 75 мг / 18,75 мг / 200 мг, 100 мг / 25 мг / 200 мг, 125 мг / 31,25 мг / 200 мг или 150 мг / 37, 5 мг / 200 мг, не узимајте више од 10 таблета дневно.
Ако имате утисак да је ефекат Сталева прејак или преслаб, или ако добијете могуће нуспојаве, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Отварање бочице по први пут: Отворите затварач, а затим палцем притискајте заптивач док се не сломи.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Сталева
Ако узмете више Сталева него што је требало
Одмах обавестите свог лекара или фармацеута ако сте грешком узели више таблета лека Сталево него што је требало. У случају предозирања можете се осећати збуњено или узнемирено, откуцаји срца могу се убрзати или успорити или се може променити боја коже, језика, очију или урина.
Ако сте заборавили да узмете Сталево
Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену таблету.
Ако је до следеће дозе остало више од сат времена:
Узмите једну таблету чим се сетите, а следећу у заказано време.
Ако је до следеће дозе остало мање од сат времена:
Узмите таблету чим се сетите, сачекајте једну "сада, па узмите" другу таблету. Затим наставите нормално.
Увек оставите најмање један сат између узастопних доза Сталева како бисте избегли могуће нежељене ефекте.
Ако престанете да узимате Сталево
Немојте престати да узимате Сталево осим ако вам то није рекао ваш лекар. У овом случају, ваш лекар ће можда открити да морате прилагодити дозу других антипаркинсонских лекова које узимате, посебно леводопе, како бисте адекватно контролисали симптоме. Нагли прекид терапије леком Сталево и другим антипаркинсоничним лековима може довести до нежељених ефеката.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Сталева
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих. Многи нежељени ефекти могу се смањити једноставним прилагођавањем дозе.
Ако током лечења леком Сталево осетите следеће симптоме, одмах се обратите лекару:
- Укоченост мишића или јако трзање, тремор, дрхтање, збуњеност, грозница, повећан број откуцаја срца или озбиљне промене крвног притиска. Они могу представљати симптоме малигног неуролептичког синдрома (НМС, ретка и тешка реакција на лекове који се користе за лечење поремећаја централног нервног система) или рабдомиолизе (ретки и тешки мишићни поремећај).
- Алергијска реакција, чији знаци могу укључивати осип, свраб, осип, отицање лица, усана, језика или грла. Ово последње може изазвати отежано дисање или гутање.
Врло често (могу се јавити у више од 1 на 10 особа)
- невољни покрети (дискинезија)
- мучнина (мучнина)
- безопасно црвенкасто-смеђе бојење урина
- болови у мишићима
- пролив
Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа)
- ошамућеност или несвестица због ниског крвног притиска, повишен крвни притисак - погоршање Паркинсонових симптома, вртоглавица, поспаност
- повраћање, бол у стомаку и нелагодност, жгаравица, сува уста, констипација,
- несаница, халуцинације, конфузија, ненормални снови (укључујући ноћне море), умор
- ментални поремећаји, укључујући проблеме са памћењем, анксиозност и депресију (укључујући самоубилачке намере)
- срчане болести или проблеме са артеријама (нпр. бол у грудима), неправилан срчани ритам или број откуцаја срца
- већа учесталост падова
- кратког даха
- повећано знојење, осип
- грчеви у мишићима, отицање ногу
- замагљен вид
- анемија
- смањен апетит, смањена тежина
- главобоља, бол у зглобовима
- инфекција уринарног тракта
Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 особа)
- срчани напад
- цревно крварење
- промене у крвним ћелијама које могу изазвати крварење, абнормални тестови функције јетре
- конвулзије
- узнемиреност
- психотични симптоми
- колитис (упала дебелог црева)
- промена боје осим уринарног (нпр. кожа, нокти, коса, зној)
- отежано гутање, отежано мокрење
Забележени су и следећи нежељени ефекти:
- хепатитис (упала јетре)
- сврбеж
Можете развити следеће нежељене ефекте:
- Немогућност да се одупрете пориву да извршите радњу која би могла бити штетна, што може укључивати:
- снажна жеља за прекомерним коцкањем, упркос озбиљним личним или породичним последицама;
- промењени или повећани сексуални интереси и понашања која вас или друге забрињавају, на пример повећан сексуални нагон;
- неконтролисане прекомерне куповине или потрошња;
- преједање (конзумирање велике количине хране у кратком времену) или компулзивно јело (унос више хране него обично и више него што је потребно за утаживање глади).
Реците свом лекару ако доживите неко од ових понашања; расправљаће о начину решавања или смањења ових симптома.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе који је наведен на бочици и кутији иза „ЕКСП“. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Шта Сталево садржи
- Активне супстанце у Сталеву су леводопа, карбидопа и ентакапон.
- Свака таблета Сталево 50 мг / 12,5 мг / 200 мг садржи 50 мг леводопе, 12,5 мг карбидопе и 200 мг ентакапона.
- Други састојци језгре таблете су натријум кроскармелоза, магнезијум стеарат, кукурузни скроб, манитол (Е421) и повидон (Е1201).
- Помоћни састојци омотача таблете су глицерол (85 %) (Е422), хипромелоза, магнезијум стеарат, полисорбат 80, црвени гвожђе оксид (Е172), сахароза, титанијум диоксид (Е171) и жути гвожђе оксид (Е172).
Како Сталево изгледа и садржај паковања
Сталево 50 мг / 12,5 мг / 200 мг: округле, конвексне, смеђе или црвенкасто сиве, неподељиве филм таблете са угравираним натписом „ЛЦЕ 50“ на једној страни.
Сталево 50 мг / 12,5 мг / 200 мг таблете су доступне у шест паковања (садрже 10, 30, 100, 130, 175 или 250 таблета). Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
СТАЛЕВО 50 мг / 12,5 мг / 200 мг
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака таблета садржи 50 мг леводопе, 12,5 мг карбидопе и 200 мг ентакапона.
Помоћна супстанца са познатим ефектима:
Свака таблета садржи 1,2 мг сахарозе.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложена таблета.
Округла, конвексна, неломљива смеђа или црвенкасто-сива филмом обложена таблета, са угравираним натписом "ЛЦЕ 50" на једној страни.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Сталево је индиковано за лечење одраслих пацијената са Паркинсоновом болешћу који имају моторне флуктуације "на крају дозе" које се не стабилизују на лечењу инхибиторима леводопе / допа декарбоксилазе (ДДЦ).
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Оптималну дневну дозу треба одредити након пажљивог прилагођавања леводопе за сваког пацијента. Пожељно је да се дневна доза оптимизира употребом једне од седам јачина које су доступне за производ (50 мг / 12,5 мг / 200 мг, 75 мг / 18,75 мг / 200 мг, 100 мг / 25 мг / 200 мг, 125 мг / 31,25 мг / 200 мг, 150 мг / 37,5 мг / 200 мг, 175 мг / 43,75 мг / 200 мг или 200 мг / 50 мг / 200 мг леводопе / карбидопе / ентакапона).
Пацијенте треба упутити да узимају само једну таблету Сталево за сваку примену. Пацијенти који примају дозу карбидопе мању од 70-100 мг дневно чешће ће доживети мучнину и повраћање. Иако је искуство са употребом укупне дневне дозе карбидопе веће од 200 мг ограничено, максимална препоручена доза ентакапона је 2000 мг, па је максимална доза 10 таблета дневно за Сталево 50 мг / 12,5 доза. Мг / 200 мг, 75 мг / 18,75 мг / 200 мг, 100 мг / 25 мг / 200 мг, 125 мг / 31,25 мг / 200 мг и 150 мг / 37,5 мг / 200 мг.Десет таблета Сталева 150 мг / 37,5 мг / 200 мг одговара 375 мг карбидопе дневно. На основу ове дневне дозе карбидопе, максимална препоручена доза за Сталево 175 мг / 43,75 мг / 200 мг је 8 таблета дневно, а за Сталево 200 мг / 50 мг / 200 мг је 7 таблета дневно.
Генерално, Сталево треба користити код пацијената лечених одговарајућим дозама стандардних леводопа / допа декарбоксилаза препарата и ентакапона.
Како променити терапију са препарата леводопе / инхибитора ДДЦ (карбидопа или бенсеразид) и таблета ентакапона у Сталево.
до. Пацијентима који се лече ентакапоном и стандардним препаратима леводопе / карбидопе у дозама једнаким одговарајућим јачинама лека Сталево могу се директно дати одговарајуће ојачане таблете Сталево. На пример, пацијент који узима једну таблету од 50 мг / 12,5 мг леводопе / карбидопе и једну таблету од 200 мг ентакапона четири пута дневно може узети једну таблету Сталево 50 мг / 12,5 мг / 200 мг четири пута дневно уместо уобичајене дозе леводопа / карбидопа и ентакапон.
б. На почетку терапије Сталевом код пацијената који примају ентакапон и леводопу / карбидопу у дозама које не одговарају Сталеву 50 мг / 12,5 мг / 200 мг (или 75 мг / 18,75 мг / 200 мг или 100 мг / 25 мг / 200 мг или 125 мг / 31,25 мг / 200 мг или 150 мг / 37,5 мг / 200 мг или 175 мг / 43,75 мг / 200 мг или 200 мг / 50 мг / 200 мг), дозу Сталева треба пажљиво прилагодити за оптималан клинички одговор. У почетку, Сталево треба прилагодити тако да одговара што је могуће ближе укупној дневној дози која се користи.
ц. Приликом започињања терапије леком Сталево код пацијената који се већ лече ентакапоном и леводопом / бенсеразидом у формулацији са стандардним ослобађањем, препоручљиво је прекинути примену леводопе / бенсеразида претходне вечери и започети примену лека Сталево следећег јутра. Почетна доза Сталева треба да садржи исту или незнатно (5-10%) већу количину леводопе.
Како пребацити пацијенте који нису лечени ентакапоном у Сталево
Терапија Сталево може се започети дозом која одговара тренутној терапији код неких пацијената са Паркинсоновом болешћу који имају моторне флуктуације "на крају дозе" који нису стабилизовани на лечењу леводопом / ДДЦ инхибитором. Међутим, директан прелазак са леводопе / ДДЦ инхибитора на Сталево се не препоручује за пацијенте са дискинезијом или који узимају дневну дозу леводопе већу од 800 мг. Код таквих пацијената препоручљиво је увести третман ентакапоном као засебан третман (таблете ентакапона), а затим прилагодити дозу леводопе ако је потребно, пре преласка на Сталево.
Ентакапон појачава ефекте леводопе. Због тога може бити потребно, нарочито код пацијената са дискинезијом, да се смањи доза леводопе за 10-30% у првим данима или недељама након почетка терапије леком Сталево. Дневна доза леводопе може се смањити продужењем интервала дозе. између доза и / или смањења количине леводопе при свакој примени, узимајући у обзир клиничко стање пацијента.
Прилагођавање дозе током лечења
Када је потребно више леводопе, треба размотрити повећање учесталости давања и / или употребу различите јачине лека Сталево, у оквиру препоручених граница дозе.
Када је потребно мање леводопе, укупну дневну дозу Сталева треба смањити смањењем учесталости дозирања продужавањем интервала дозирања или смањењем дозе Сталева у једној дози.
У случају истовремене употребе Сталева и других леводопа лекова, треба се придржавати препорука о максималној дози.
Прекид терапије Сталево: Ако се прекине лечење леком Сталево (леводопа / карбидопа / ентакапон) и пацијент пређе на терапију леводопом / ДДЦ инхибитором без ентакапона, дозу других антипаркинсонских терапија треба прилагодити како би се постигла довољна контрола симптома паркинсоније.
Педијатријска популација: Безбедност и ефикасност лека Сталево код деце млађе од 18 година Нема доступних података.
Старији пацијенти: За старије пацијенте није потребно прилагођавање дозе лека Сталево.
Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре: Препоручује се да се Сталево примењује са опрезом код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре. Можда ће бити потребно смањити дозу (видети одељак 5.2). У случају тешке инсуфицијенције јетре, видети одељак 4.3.
Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом: Бубрежна инсуфицијенција не утиче на фармакокинетику ентакапона. Нису забележене посебне студије о фармакокинетици леводопе и карбидопе код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом, па терапију Сталевом треба примењивати са опрезом код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом, укључујући и оне на дијализи (видети одељак 5.2).
Начин примене
Сваку таблету треба узети орално са или без хране (видети одељак 5.2). Једна таблета садржи једну дозу за лечење и треба је примењивати само целу.
04.3 Контраиндикације
- Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
- Тешка инсуфицијенција јетре.
- Глауком затвореног угла.
- Феохромоцитом.
-Истовремена примена Сталева са неселективним инхибитором моноаминооксидазе (МАО-А и МАО-Б) (нпр. Фенелзин, транилципромин).
-Истовремена примена са селективним инхибитором МАО-А и са селективним инхибитором МАО-Б (видети одељак 4.5).
- Претходна историја неуролептичког малигног синдрома (НМС) и / или рабдомиолизе нетрауматског порекла.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
- Сталево се не препоручује за лечење екстрапирамидних реакција изазваних лековима.
- Сталево терапију треба примењивати са опрезом код пацијената са исхемијском болешћу, тешком кардиоваскуларном или плућном болешћу, бронхијалном астмом, бубрежном или ендокрином болешћу или са историјом пептичког улкуса или напада.
- Код пацијената са историјом инфаркта миокарда, који имају резидуалне аритмије у атријалном или вентрикуларном чвору: срчану функцију треба пажљиво пратити током првог периода прилагођавања дозе.
- Све пацијенте лечене Сталевом треба пажљиво пратити ради развоја менталних поремећаја, депресије са самоубилачким намерама и другог тешког асоцијалног понашања. Пацијенте са прошлим или садашњим епизодама психозе треба третирати опрезно.
- Истовремена примена антипсихотичних лекова са својствима блокирања допаминергичких рецептора, посебно антагониста Д2 рецептора, мора се вршити са великим опрезом и пацијент мора бити пажљиво посматран због губитка антипаркинсонијског ефекта или због погоршања његових симптома.
- Пацијенти са хроничним глаукомом отвореног угла могу се лечити Сталевом са опрезом све док је интраокуларни притисак добро контролисан и пацијент се пажљиво прати због било каквих промена у очном притиску.
- Сталево може изазвати ортостатску хипотензију. Због тога Сталево треба давати са опрезом пацијентима који узимају друге лекове који могу изазвати ортостатску хипотензију.
- Ентакапон у комбинацији са леводопом повезан је са поспаношћу и епизодама изненадног сна код пацијената са Паркинсоновом болешћу. Због тога је потребан опрез приликом управљања возилима или рада на машинама (видети одељак 4.7).
- У клиничким испитивањима, нежељене реакције допаминергичког типа (нпр. Дискинезија) биле су чешће код пацијената који су примали ентакапон и агонисте допамина (нпр. Бромокриптин), селегилин или амантадин, у поређењу са онима који су примали плацебо и исту комбинацију. Можда ће бити потребно прилагодити дозе других антипаркинсонских терапија када се започне лечење ентакапоном.
- Почетак рабдомиолизе услед тешке дискинезије или неуролептичког малигног синдрома (НМС) ретко је примећен код пацијената са Паркинсоновом болешћу. Због тога свако нагло смањење дозе или прекид лечења леводопом треба посматрати са опрезом, посебно код пацијената који се лече, истовремено са неуролептицима НМС, укључујући рабдомиолизу и хипертермију, карактеришу моторички симптоми (укоченост, миоклонија, тремор), промене менталног статуса (нпр. Узнемиреност, конфузија, кома), хипертермија, дисфункција аутономног нервног система (тахикардија, нестабилност крвног притиска) и повишени серумски креатин нивои фосфокиназе. У посебним случајевима, могу се манифестовати само неки од ових знакова и / или симптома. Рана дијагноза је важна за одговарајуће лечење НМС. Након наглог прекида примене антипаркинсонских агенаса, описан је синдром који подсећа на малигни неуролептички синдром и укључује укоченост мишића, повишену телесну температуру, промењен ментални статус и повећану серумску креатин фосфокиназу. У контролисаним клиничким испитивањима у којима се ентакапон нагло прекида, нема случајева НМС пријављени су рабдомиолиза у вези са лечењем ентакапоном.Од маркетинга су пријављени изоловани случајеви НМС повезани са лечењем ентакапоном, нарочито након наглог смањења или престанка узимања ентакапона и других истовремених допаминергичних лекова. Када је потребно, замена лека Сталево леводопом и ДДЦ инхибитором без ентакапона или других допаминергичних лекова треба да се догоди постепено и може бити потребно повећање дозе леводопе.
- Ако је потребна општа анестезија, терапија Сталевом се може наставити све док пацијент може узимати течност и лекове на уста. У случају потребе за привременом обуставом терапије, лечење Сталевом се може наставити истом дозом чим пацијент буде у могућности да поново узима оралне лекове.
- Током продужене терапије леком Сталево препоручује се периодично праћење јетрене, хематопоетске, кардиоваскуларне и бубрежне функције.
- Код пацијената који су доживели епизоде дијареје, препоручује се праћење телесне тежине како би се избегло прекомерно смањење телесне тежине. Упорна или продужена дијареја која се појави током употребе ентакапона може бити знак колитиса. У случају упорне или продужене дијареје, лек треба прекинути и размотрити одговарајућу медицинску истрагу и терапију.
- Пацијенте треба редовно пратити ради развоја поремећаја контроле импулса. Пацијенти и њихови неговатељи треба да буду свесни да се симптоми понашања поремећаја контроле импулса, укључујући патолошко коцкање, могу јавити код пацијената лечених агонистима допамина и / или другим допаминергичним третманима који садрже леводопу, укључујући Сталево. Повећан либидо, хиперсексуалност, компулзивна куповина или куповина, преједање и компулзивно храњење Ако се ови симптоми развију, препоручује се преглед терапије.
- За пацијенте који доживе прогресивну анорексију, астенију и губитак тежине у релативно кратком временском периоду, треба размотрити општи лекарски преглед, укључујући проверу функције јетре.
- Комбинација леводопе / карбидопе може бити одговорна за лажно позитивне резултате теста уринских кетона помоћу шипке. Ова реакција се не мења доводећи узорак урина до кључања. Употреба метода глукоза оксидазе може изазвати лажно негативне резултате за гликозурију.
-Сталево садржи сахарозу, па пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на фруктозу, малапсорпцијом глукозе-галактозе или недостатком сахарозе-изомалтазе не смеју узимати овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Други антипаркинсонски лекови: До данас нема назнака интеракција које би могле искључити употребу стандардних антипаркинсонских лекова истовремено са Сталевом. У високим дозама ентакапон може ометати апсорпцију карбидопе. Међутим, није примећена никаква интеракција са препорученим режимом лечења ( 200 мг ентакапона до 10 пута дневно). Интеракције између ентакапона и селегилина испитиване су у студијама поновљених доза код пацијената са Паркинсоновом болешћу лечених леводопом / ДДЦ инхибитором. Нису пронађени налази. Интеракција У комбинацији са Сталевом, дневна доза селегилина не би требало да прелази 10 мг.
Посебну пажњу треба посветити истовременој примени следећих лекова и терапији леводопом.
Антихипертензиви: Симптоматска постурална хипотензија може се јавити ако се леводопи дода у терапију пацијената који већ примају антихипертензиве. Можда ће бити потребно прилагодити дозу антихипертензивног средства.
Антидепресиви: Ретко су пријављиване реакције укључујући хипертензију и дискинезију при истовременој употреби трицикличких антидепресива и леводопе / карбидопе.У студијама са једном дозом код здравих добровољаца проучаване су интеракције између ентакапона и имипрамина, као и између ентакапона и моклобемида. Значајан број пацијената са Паркинсоновом болешћу лечен је комбинацијом леводопе, карбидопе и ентакапона и неколико других лекова, укључујући инхибиторе МАО-А, трицикличне антидепресиве, инхибиторе поновног преузимања норепинефрина, као што су десипрамин, мапротилин и венлафаксин, лекови који се метаболишу ЦОМТ (нпр. Једињења која садрже катехолну групу, пароксетин). Нису примећене фармакодинамичке интеракције. Међутим, треба бити посебно опрезан када се ови лекови комбинују са Сталевом (видети одељке 4.3 и 4.4).
Други лекови: Антагонисти допаминских рецептора (нпр. Неки антипсихотични и антиеметички агенси), фенитоин и папаверин могу смањити терапијски ефекат леводопе.Пацијенте који се лече овим производима истовремено са Сталевом треба пажљиво пратити ради губитка одговора.
Због исказаног афинитета ин витро против цитокрома П450 2Ц9 (видети одељак 5.2), Сталево има потенцијал да омета лекове чији метаболизам зависи од овог изоензима, попут изомера С-варфарина.Међутим, у студији интеракције спроведеној на здравим добровољцима, ентакапон није променио ниво С-варфарина у плазми, док се вредност АУЦ за изомер Р-варфарина повећала у просеку за 18% [ЦИ90 11-26%]. ИНР вредности су у просеку порасле за 13% [ЦИ90 6-19%]. Због тога се код пацијената који се лече варфарином препоручује провера ИНР -а на почетку примене лека Сталево.
Други облици интеракције: Пошто се леводопа такмичи са неким аминокиселинама, апсорпција Сталева може бити ослабљена код неких пацијената на дијети богатој протеинима.
Леводопа и ентакапон могу формирати хелате са гвожђем у гастроинтестиналном тракту. Због тога препарате Сталево и гвожђе треба узимати у размаку од најмање 2-3 сата (видети одељак 4.8).
Подаци ин витро: Ентакапон се везује за место везивања ИИ хуманог албумина за који се такође веже неколико других лекова, укључујући диазепам и ибупрофен. С обзиром на ин витро студије, не очекује се значајно померање у терапијским концентрацијама лекова. Нема назнака таквих интеракција.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Нема одговарајућих података о употреби комбинације леводопа / карбидопа / ентакапон у трудница. Студије на животињама показале су репродуктивну токсичност појединачних компоненти (видети одељак 5.3). Потенцијални ризик за људе је непознат.
Сталево се не сме користити током трудноће осим ако је могућа корист за мајку већа од могућег ризика за фетус.
Време храњења
Леводопа се излучује у млеко. Постоје докази да је дојење инхибирано током лечења леводопом. У студијама на животињама карбидопа и ентакапон су се излучивали у млеко, али није познато да ли се ови производи излучују и у мајчино млеко. Безбедност леводопе није позната. Карбидопа и ентакапон у одојчад Жене не би требало да доје током лечења леком Сталево.
Плодност
У одвојеним претклиничким студијама са ентакапоном, карбидопом или леводопом нису примећене никакве нежељене реакције на плодност. Студије плодности животиња које укључују комбинацију ентакапона, леводопе и карбидопе нису спроведене.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Сталево може умањити способност управљања возилима и рада на машинама. Леводопа, карбидопа и ентакапон дати у комбинацији могу изазвати вртоглавицу и симптоматско стајање. Због тога је потребан опрез при управљању возилима и руковањем машинама.
Пацијенте који се лече леком Сталево који доживе епизоде поспаности и / или изненадне нападе сна треба саветовати да се суздрже од вожње или бављења било којом активношћу у којој би ослабљена пажња могла изложити њих или друге озбиљном ризику или смрти (на пример употреба машина) , док се ове понављајуће епизоде не реше (видети одељак 4.4).
04.8 Нежељени ефекти
до. Сажетак сигурносног профила
Најчешће пријављени нежељени ефекти код Сталева су дискинезије, које се јављају код приближно 19% пацијената; гастроинтестинални симптоми, укључујући мучнину и дијареју, који се јављају код приближно 15%, односно 12% пацијената; бол у мишићима, мишићно -коштаном систему и везивном ткиву, јавља се код приближно 12% пацијената; и безопасно црвенкасто-браон обојење урина (хроматурија), које се јавља код приближно 10% пацијената. Озбиљне нежељене реакције, попут гастроинтестиналног крварења (ретко) и ангиоедема (ретко), пријављене су у клиничким испитивањима са Сталевом или ентакапоном који се користе у комбинацији са леводопом / ДДЦ инхибитором. Код Сталева се могу јавити тешки хепатитиси, углавном холестатске природе, рабдомиолиза и малигни неуролептички синдром, мада из података из клиничких испитивања није изашао ниједан случај.
б. Табела нежељених реакција
Следеће нежељене реакције на лекове, наведене у Табели 1, прикупљене су из оба податка из једанаест двоструко слепих клиничких студија које су обухватиле 3230 пацијената (1810 лечених Сталевом или ентакапоном у комбинацији са леводопом / ДДЦ инхибитором, а 1420 лечених плацебом у комбинацији са леводопом / ДДЦ инхибитор или са каберголином у комбинацији са леводопом / ДДЦ инхибитором), и из постмаркетиншких извештаја о ентакапону за употребу у комбинацији са леводопом / ДДЦ инхибиторима.
Нежељене реакције су рангиране према учесталости, почевши од најчешће и према следећој конвенционалној скали: Веома честе (≥ 1/10); честе (≥ 1/100,
Табела 1. Нежељене реакције
Поремећаји крви и лимфног система
Често: анемија
Мање често: тромбоцитопенија
Поремећаји метаболизма и исхране
Често: губитак тежине *, смањен апетит *
Психијатријски поремећаји
Често: Депресија, халуцинације, збуњеност *, абнормални снови *, анксиозност, несаница
Мање често: Психоза, узнемиреност *
Непознато: самоубилачко понашање
Поремећаји нервног система
Веома често: Дискинезија *
Често: погоршање паркинсонизма (нпр. Успорено кретање) *, тремор, појава он-офф, дистонија, когнитивна дисфункција (нпр. Оштећење памћења, деменција), сомноленција, вртоглавица *, главобоља
Непознато: малигни неуролептички синдром *
Поремећаји ока
Често: вид замагљен
Срчане патологије
Често: Исхемијски догађаји осим инфаркта миокарда (нпр. Ангина пекторис) **, неправилност срчаног ритма
Мање често: инфаркт миокарда **
Васкуларне патологије
Често: Ортостатска хипотензија, хипертензија
Мање често: Гастроинтестинално крварење
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума
Често: диспнеја
Гастроинтестинални поремећаји
Врло често: дијареја *, мучнина *
Често: затвор *, повраћање *, диспепсија, бол у стомаку и нелагодност *, сува уста *
Мање често: колитис *, дисфагија
Хепатобилиарни поремећаји
Мање често: Абнормалне вредности тестова функције јетре*
Непознато: Хепатитис углавном холестатског типа (видети одељак 4.4) *
Поремећаји коже и поткожног ткива
Често: осип *, хиперхидроза
Мање често: Промена боје коже, ноктију, косе или зноја *
Ретко: ангиоедем
Непознато: уртикарија *
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива
Врло често: бол у мишићима, мишићно -коштаном систему и везивном ткиву *
Често: грчеви у мишићима, артралгија
Непознато: рабдомиолиза *
Бубрега и уринарног поремећаји:
Врло често: хроматурија *
Често: инфекција уринарног тракта
Мање често: ретенција урина
Општи поремећаји и стања на месту примене
Често: бол у грудима, периферни едем, падови, абнормалности хода, астенија, умор
Мање често: малаксалост
* Нуспојаве које се углавном могу приписати ентакапону или су чешће (према разлици у учесталости од најмање 1% из клиничких студија) са ентакапоном у поређењу са леводопом / ДДЦ инхибиторима. Видети одељак ц.
** Стопе учесталости "инфаркта миокарда и других исхемијских догађаја (0,43% и 1,54%, респективно) изведене су из" анализе 13 двоструко слепих студија које су обухватиле 2082 пацијената са дневним моторичким флуктуацијама "краја дозе" који су узимали ентакапоне.
ц. Опис посебних нежељених реакција
Нежељене реакције које се углавном могу приписати ентакапону или које су чешће код ентакапона него леводопа / ДДЦ, означене су звездицом у Табели 1, одељак 4.88б. Неке од ових нежељених реакција су повезане са повећаном допаминергичком активношћу (нпр. Дискинезија, мучнина и повраћање) и најчешће се јављају на почетку терапије. Смањивањем дозе леводопе смањује се озбиљност и учесталост ових допаминергичких реакција. Познато је да се неке нежељене реакције приписују активној супстанци ентакапон, укључујући пролив и црвенкасто-смеђу промену боје урина. Понекад ентакапон такође може довести до промене боје, нпр. Коже, ноктију, косе и зноја. Остале нежељене реакције, означене звездицом у Табели 1, одељак 4.8б, пријављене су на основу њихове велике учесталости (разлика у фреквенцији од најмање 1% ) примећено у клиничким испитивањима која су користила ентакапон у односу на терапију леводопом / ДДЦИ, или из појединачних извештаја о безбедности ентакапона након стављања лека у промет.
Напади су се ретко јављали код леводопе / карбидопе; међутим није утврђена узрочна веза са терапијом леводопом / карбидопом.
Поремећаји контроле импулса: Патолошко коцкање, повећан либидо, хиперсексуалност, компулзивна потрошња или куповина, преједање и компулзивно једење могу се јавити код пацијената лечених агонистима допамина и / или другим допаминергичним третманима који садрже леводопу, укључујући Сталево. Видети одељак 4.4).
Ентакапон у комбинацији са леводопом повезан је са изолованим случајевима прекомерне дневне поспаности и епизодама изненадног сна.
04.9 Предозирање
Подаци прикупљени након стављања производа на тржиште укључују неке изоловане случајеве предозирања у којима су највеће дневне дозе пријављене за леводопу и ентакапон биле најмање 10.000 мг и 40.000 мг респективно. Акутни симптоми и знаци уочени у овим случајевима предозирања укључивали су агитацију, конфузију, кому, брадикардију, вентрикуларну тахикардију, Цхеине-Стокеов дах, промене пигментације на кожи, језику и коњунктиви и хроматурију. Лечење акутног предозирања Сталевом слично је предозирању леводопом. Међутим, пиридоксин није ефикасан у преокретању деловања Сталева. Препоручујемо хоспитализацију пацијента уз примену општих мера подршке, као и испирање желуца и примену поновљених доза угља: ово може убрзати „елиминацију ентакапона“ нарочито смањењем његове апсорпције / реапсорпције у гастроинтестиналном тракту. Адекватност респираторног, циркулационог и бубрежног система треба пажљиво пратити применом одговарајућих мера подршке. Требало би покренути ЕКГ мониторинг и пажљиво пратити пацијента у потрази за могућим срчаним аритмијама. Ако је потребно, треба дати одговарајућу антиаритмичку терапију. Такође треба размотрити да ли је пацијент осим Сталева узимао и неке друге лекове. Корисност дијализе у лечењу предозирања није позната.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска категорија: антипаркинсонски лекови, допа и њени деривати.
АТЦ ознака: Н04БА03.
У светлу тренутних сазнања, симптоми Паркинсонове болести повезани су са смањењем допамина у стријатуму. Допамин не прелази крвно -мождану баријеру. Леводопа, прекурсор допамина, прелази крвно-мождану баријеру и ублажава симптоме болести. Пошто се леводопа опсежно метаболише периферно, само мала количина дате дозе доспева у централни нервни систем када се леводопа примењује без инхибитора метаболичких ензима.
Карбидопа и бенсеразид су периферни инхибитори ДДЦ који смањују периферни метаболизам леводопе до допамина, повећавајући на тај начин количину леводопе доступне у мозгу. Када се декарбоксилација леводопе смањи уз истовремену примену инхибитора ДДЦ, може се користити нижа доза леводопе, а самим тим се смањује и инциденција нежељених реакција као што је мучнина.
Са инхибицијом декарбоксилазе помоћу ДДЦ инхибитора, катехол-О-метилтрансфераза (ЦОМТ) постаје главни метаболички пут који катализује конверзију леводопе у 3-О-метилдопу (3-ОМД), потенцијално штетан метаболит леводопе Ентакапон је реверзибилан и специфични инхибитор ЦОМТ -а са углавном периферним деловањем, дизајниран за примену у комбинацији са препаратима леводопе. Ентакапон успорава уклањање леводопе из крвотока, што доводи до повећања АУЦ у фармакокинетичком профилу леводопе, што доводи до повећања и продужења клиничког одговора на сваку дозу.
Докази о терапијским ефектима Сталева засновани су на две двоструко слепе студије фазе ИИИ спроведене на укупно 376 пацијената са Паркинсоновом болешћу са моторичким флуктуацијама на крају дозе, којима су ентакапон или плацебо давани са сваком дозом. препарата инхибитора леводопе / декарбоксилазе. Дневни период укључивања са и без ентакапона забележен је у дневним дневницима пацијената. У првој студији ентакапон је повећао просечни дневни период укључивања за 1 сат и 20 минута (95% ИЗ 45 мин , 1 х 56 мин) од почетне вредности Ово одговара 8,3% повећању дневног периода укључивања. Слично, смањење дневног периода „искључења“ било је 24% у групи са ентакапоном и 0% у плацебо групи. У другој студији, просечни дневни период укључивања повећан је за 4,5% (95% ЦИ 0,93%, 7,97%) од почетне вредности. Ово одговара просечном повећању од 35 минута у дневном периоду укључивања. Слично, дневни период искључења се смањио за 18% код пацијената лечених ентакапоном и за 5% код оних који су лечени плацебом. С обзиром да су ефекти таблета Сталево једнаки ефектима таблете ентакапона од 200 мг која се даје у комбинацији са стандардним препаратима карбидопе / леводопе доступним у еквивалентним дозама, ови резултати се такође могу применити на опис ефеката лека Сталево.
05.2 "Фармакокинетичка својства
Опште карактеристике активног састојка
Апсорпција / дистрибуција: Постоје значајне варијације између појединаца и унутар истог појединца у апсорпцији леводопе, карбидопе и ентакапона. И леводопа и ентакапон се брзо апсорбују и елиминишу, а карбидопа се апсорбује и елиминише нешто спорије од леводопе.Када се даје одвојено од друге две активне супстанце, биорасположивост је 15-33% за леводопу, 40-70% за карбидопу и 35% за ентакапон након оралне дозе од 200 мг. Храна богата великим неутралним аминокиселинама може одложити и смањити апсорпцију леводопе. Храна не утиче значајно на апсорпцију ентакапона. Волумен дистрибуције оба леводопе (Вд 0,36-1,6 л / кг) запремине ентакапона (Вдсс 0,27 л / кг) је релативно скроман, док за карбидопу нема одговарајућих података.
Леводопа се веже за протеине плазме само у мањој мери за 10-30%, а карбидопа за приближно 36%, док се ентакапон у великој мери везује за протеине плазме (приближно 98%) - углавном албумин. У терапијским концентрацијама, ентакапон не истискује друге снажно везане лекове (као што су варфарин, салицилна киселина, фенилбутазон или диазепам), нити га било који од ових лекова значајно истискује у терапијским или већим концентрацијама.
Биотрансформација и елиминација : Леводопа се опсежно метаболише у различите метаболите: главни путеви су декарбоксилација допа декарбоксилазом (ДДЦ) и О-метилација катехол-О-метилтрансферазом (ЦОМТ).
Карбидопа се редукује на два главна метаболита који се излучују урином у облику глукуронида и некоњугованих једињења. Непромијењена карбидопа чини приближно 30% укупног излучивања урином.
Ентакапон се скоро потпуно метаболише пре елиминације путем урина (10-20%) и жучи и измета (80-90%). Главни метаболички пут је глукуронидација ентакапона и његовог активног метаболита, "цис-изомера, што представља око 5% укупне количине у плазми.
Укупни клиренс за леводопу је у опсегу од 0,55 до 1,38 л / кг / х, а за ентакапон у опсегу од 0,70 л / кг / х. Полувреме елиминације (т½) износи 0,6-1,3 сата за леводопу, 2-3 сата за карбидопу и 0,4-0,7 сати за ентакапон, сваки се примењује засебно.
Због кратког полувремена елиминације, након поновљене примене не долази до праве акумулације ентакапона.
Подаци из спроведених студија ин витро препарати микросома људске јетре указују да ентакапон инхибира цитокром П450 2Ц9 (ИЦ50 4 мцМ). Ентакапон је показао ниску или никакву инхибиторну активност за друге типове П450 изоензима (ЦИП1А2, ЦИП2А6, ЦИП2Д6, ЦИП2Е1, ЦИП3А и ЦИП2Ц19): (видети одељак 4.5).
Карактеристике код пацијената
Старији грађани: Када се даје без карбидопе и ентакапона, апсорпција леводопе је већа и њено уклањање је спорије код старијих испитаника него код млађих особа. Међутим, када се комбинује карбидопа са леводопом, апсорпција леводопе је слична код старијих и младих испитаника., Али је АУЦ је и даље 1,5 пута већи код старијих особа због повећане активности ДДЦ -а и смањеног клиренса због старости. Нема значајних разлика у АУЦ карбидопе или ентакапона између млађих (45-64 година) и старијих (65-75 година) испитаника.
Пол: Биорасположивост леводопе значајно је већа код жена него код мушкараца. У фармакокинетичким студијама са Сталевом, биорасположивост леводопе била је већа код жена него код мушкараца, углавном због разлика у телесној тежини, док није било полне разлике са карбидопом и ентакапоном.
Инсуфицијенција јетре: Метаболизам ентакапона је успорен код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре (Цхилд-Пугх класе А и Б), што доводи до веће концентрације ентакапона у плазми и у фази апсорпције и елиминације (видети одељке Нема посебних студија о фармакокинетици карбидопе) и леводопа су забележени код пацијената са хепатичком инсуфицијенцијом, међутим препоручује се да се Сталево примењује са посебном пажњом код пацијената са благом или умереном инсуфицијенцијом јетре.
Инсуфицијенција бубрега: Бубрежна инсуфицијенција не утиче на фармакокинетику ентакапона. Нису забележене посебне студије о фармакокинетици леводопе и карбидопе код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом. Међутим, дужи интервал између администрација
Сталево код пацијената на дијализи (видети одељак 4.2).
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Претклинички подаци о леводопи, карбидопи и ентакапону, проучавани сами или у комбинацији, нису открили посебан ризик за људе на основу конвенционалних студија фармакологија безбедности, токсичност при поновљеним дозама, генотоксичност и канцерогени потенцијал. Случајеви анемије забележени су у студијама токсичности при поновљеним дозама, највероватније због способности ентакапона да хелатира гвожђе. Што се тиче репродуктивне токсичности, смањена тежина плода и благо кашњење у развоју костију примијећени су код кунића изложених терапијском распону .. И леводопа и комбинације карбидопе и леводопе узроковали су висцералне и скелетне малформације код зечева.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Таблет: Натријум кроскармелоза; магнезијум стеарат; кукурузни скроб; манитол (Е421); повидон К30 (Е1201).
Премазивање: Глицерол (85%) (Е422); хипромелоза; магнезијум стеарат; полисорбат 80; црвени оксид гвожђа (Е172); сахароза; титанијум диоксид (Е171); жути оксид гвожђа (Е172).
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Полиетиленска боца велике густине са полипропиленским затварачем отпорним на децу.
Величине паковања: 10, 30, 100, 130, 175 или 250 таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања
06.6 Упутства за употребу и руковање
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Орион Цорпоратион
Орионинтие 1
ФИ-02200 Еспоо
Финска
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ / 1/03/260 / 001-004
036825014
036825026
036825038
036825040
ЕУ/1/03/260/013
036825139
ЕУ/1/03/260/016
036825166
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 17. октобар 2003. године
Датум последње обнове: 17. октобар 2008
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
12/2012