СПОРАНОК - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Споранок - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе

Активни састојци: Итраконазол

Споранок 100 мг тврде капсуле

Индикације Зашто се користи Споранок? За шта је то?

ФАРМАКОТЕРАПЕУТСКА КАТЕГОРИЈА

Антифунгал за системску употребу, деривати триазола

ТЕРАПИЈСКЕ ИНДИЦИЈЕ

СПОРАНОКС је индикован за следеће гљивичне инфекције:

Површинске микозе: вулвовагинална кандидијаза, питириасис версицолор, дерматофитоза, орална кандидијаза и гљивични кератитис. Онихомикоза узрокована дерматофитима и / или квасцима.

Системске микозе: аспергилоза и кандидијаза, криптококоза (укључујући криптококни менингитис), хистоплазмоза, споротрихоза, паракокцидиоидомикоза, бластомикоза и друге ретке системске микозе.

Контраиндикације Када се Споранок не сме користити

Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу (погледајте "Нежељена дејства");
Позната или сумња на трудноћу (погледајте „Посебна упозорења“ - „Трудноћа и дојење“);
умерена или тешка инсуфицијенција јетре;

код пацијената са доказима вентрикуларне дисфункције, на пример пацијената који имају или су имали конгестивну срчану инсуфицијенцију, осим тамо где постоји потреба за лечењем потенцијално опасних по живот или других озбиљних инфекција.

СПОРАНОКС се не сме давати истовремено са неким лековима. Постоји много лекова који ступају у интеракцију са капсулама СПОРАНОКС; погледајте одељак „Интеракције“

Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете Споранок

Увек обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате друге лекове јер истовремени унос неких лекова може бити штетан.

Поремећаји јетре: Реците свом лекару ако патите од поремећаја јетре. Можда ће бити потребно прилагодити дозу капсула СПОРАНОКС. Престаните са узимањем капсула СПОРАНОКС и одмах се обратите лекару ако се код вас јаве симптоми као што су смањени апетит, мучнина, повраћање, умор, бол у стомаку, жутило коже или очију, бледа столица или тамни урин. "Узимање капсула СПОРАНОКС, лекар ће вам препоручити редовно тестови крви. Ово је како би се рано истакли било какви поремећаји јетре, врло ријетка, али могућа појава.

Срчане тегобе: реците свом лекару ако имате проблема са срцем.Пацијент треба одмах да се обрати лекару у случају отежаног дисања, неочекиваног повећања телесне тежине, отицања ногу или абдомена, неуобичајеног умора или ако се почне будити ноћу јер би то могли бити симптоми затајења срца.
Поремећаји бубрегаи: Реците свом лекару ако имате проблема са бубрезима. У ствари, можда ће бити потребно прилагодити дозу лека.
Одмах обавестите свог лекара ако осетите трнце, утрнулост или слабост у удовима или друге проблеме са живцима у рукама или ногама.
Препоручљиво је да обавестите свог лекара ако сте у прошлости имали алергијске реакције на друге антимикотике. Одмах обавестите свог лекара или затражите медицинску помоћ ако имате озбиљну алергијску реакцију (коју карактерише значајан осип, свраб, осип, отежано дисање и / или отицање лица) током узимања капсула СПОРАНОКС.
Престаните са узимањем капсула СПОРАНОКС и одмах обавестите свог лекара у случају преосетљивости на светлост.
Престаните са узимањем капсула СПОРАНОКС и одмах обавестите свог лекара ако имате тешке кожне поремећаје, попут распрострањеног осипа са љуштењем коже и пликова у устима, очима и гениталијама или осипа са малим пустулама или жуљевима.
Употреба код пацијената са ослабљеним имунитетом: Реците свом лекару ако имате неутропенију или сиду или сте имали трансплантацију органа. Можда ћете морати да прилагодите дозу капсула СПОРАНОКС.
Употреба код старијих пацијенатаи: СПОРАНОКС се не сме давати старијим пацијентима, осим ако није другачије прописано.
Неуропатија: могући почетак неуропатије мора довести до обуставе лечења.
Губитак слуха: Ако се јаве симптоми губитка слуха, одмах прекините лечење СПОРАНОКС -ом и обавестите свог лекара.
Обавестите свог лекара ако имате замагљен вид или двоструки вид, зујање у ушима, изгубите контролу над мокрењем или ако се учесталост мокрења повећава од нормалне.

Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Споранока

Реците свом лекару или фармацеуту ако сте недавно узимали било које друге лекове, чак и оне без рецепта.

Конкретно, неке лекове не треба узимати истовремено и, ако се то догоди, треба размотрити нека прилагођавања, попут дозе.

Лекови који се никада не смеју узимати током лечења капсулама СПОРАНОКС су:

неки антиалергијски лекови: терфенадин, астемизол и мизоластин;
неки лекови који се користе за лечење ангине (опресивни бол у грудима) или високог крвног притиска, као што су бепридил, фелодипин, нисулдипин, лерканидипин, ивабрадин, ранолазин, еплеренон, алискирен;
цисаприд лек који се користи за лечење неких пробавних поремећаја;
неки лекови који снижавају ниво холестерола: аторвастатин, симвастатин и ловастатин;
неки лекови за лечење несанице: мидазолам и триазолам;
неки лекови који се користе за лечење психотичних поремећаја: лурасидон, пимозид, сертиндол; кветиапин
колхицин лек за лечење гихта, када се користи код људи са оштећењем бубрега или јетре;
неки лекови за јаки бол или за лечење зависности од лекова: левацетил метадол (левометадил), метадон
халофантрин је лек који се користи у лечењу маларије
иринотекан, лек против рака
неки лекови који се користе за лечење срчаних аритмија, као што су дисопирамид, дронедарон, кинидин и дофетилид
лекови који се зову алкалоиди ергот, као што су дихидроерготамин или ерготамин који се користе за мигрене
елетриптан који се користи за мигрену
лекови који се зову алкалоиди ергот, као што су ергометрин (ергоновин) или метилергометрин (метилергоновин) који се користе за контролу крварења и за одржавање контракција материце након порођаја

Сачекајте најмање 2 недеље након престанка примене капсула СПОРАНОКС пре него што узмете било који од ових лекова.

Лекови који могу смањити деловање капсула СПОРАНОКС, као што су:

лекови који се користе за лечење епилепсије: карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал;
лекови за лечење туберкулозе: рифампицин, рифабутин, изониазид;
Кантарион (Хиперицум перфоратум);
лекови за лечење ХИВ / АИДС -а: ефавиренз, невирапин.

Из тог разлога је увек потребно обавестити лекара ако узимате неки од ових лекова, како би се могле предузети одговарајуће мере.

Сачекајте најмање 2 недеље након престанка узимања ових лекова пре него што узмете СПОРАНОКС капсуле.

Лекови се не препоручују осим ако ваш лекар не сматра неопходним, као што су:

неки лекови који се користе у лечењу рака под називом дасатиниб, нилотиниб, трабектедин;
рифабутин, лек за лечење туберкулозе;
карбамазепин, лек за лечење епилепсије;
колхицин, лек за лечење гихта;
еверолимус, лек који се даје након трансплантације органа;
фентанил, снажан лек за лечење болова;
ривароксабан, лек који успорава згрушавање крви;
салметерол, лек за побољшање дисања;
тамсулосин, лек за лечење уринарне инконтиненције код мушкараца;
варденафил, лек за лечење еректилне дисфункције.

Сачекајте најмање 2 недеље након престанка примене капсула СПОРАНОКС пре почетка лечења овим лековима, осим ако ваш лекар сматра да је то потребно.

Лекови који могу захтевати промену дозе (и за капсуле СПОРАНОКС и за друге лекове), као што су:

неки антибиотици као што су ципрофлоксацин, кларитромицин, еритромицин;
неки лекови који утичу на срце или крвне судове: дигоксин, надолол, неки блокатори калцијумових канала као што су дихидропиридини и верапамил;
лекови који смањују згрушавање крви: кумарини, цилостазол, дабигатран;
метилпреднизолон, будезонид, циклесонид, флутиказон или дексаметазон (орално, инхалацијски или парентерално за лечење упале, астме и алергија);
циклоспорин, такролимус, темсиролимус или рапамицин (такође познат и као сиролимус), лекови који се рутински користе након трансплантације органа;
неки лекови који се користе за лечење ХИВ / АИДС-а: маравирок и инхибитори протеазе ХИВ-а: ритонавир, индинавир, дарунавир појачан ритонавиром, фосампренавир појачан ритонавиром, саквинавир;
неки лекови који се користе у лечењу рака: бортезомиб, бусулфан, доцетаксел, ерлотиниб, иксабепилон, лапатиниб, триметрексат, винка алкалоиди;
неки анксиолитици или средства за смирење: буспирон, пероспирон, рамелтеон, мидазолам ИВ, алпразолам, бротизолам;
неки јаки лекови против болова: алфентанил, бупренорфин, оксикодон;
неки лекови за лечење дијабетеса: репаглинид, саксаглиптин;
неки лекови за лечење психозе: арипипразол, халоперидол, рисперидон;
неки лекови за лечење мучнине и повраћања: апрепитант, домперидон;
неки лекови за контролу надражене мокраћне бешике: фесотеродин, имидафенацин, солифенацин, толтеродин;
неки лекови за лечење еректилне дисфункције: силденафил, тадалафил;
празиквантел, лек који се користи за лечење паразита и тракавица;
ебастин, лек за лечење алергија
ребоксетин, лек који се користи за лечење депресије
мелоксикам, лек који се користи за лечење упале и болова у зглобовима;
цинакалцет, лек за лечење хиперактивности паратироидних жлезда;
неки лекови за лечење ниског нивоа натријума у крви: мозаваптан, толваптан;
алитретиноин (орална формулација), лек за лечење екцема;

Реците свом лекару ако се лечите неким од ових лекова.

Апсорпција капсула СПОРАНОКС у организму се одвија правилно у присуству довољне киселости у желуцу. Из тог разлога, лекови који неутралишу желучану киселост морају се узимати најмање 1 сат пре узимања капсула СПОРАНОКС или их не треба узимати најмање 2 сата након узимања капсула СПОРАНОКС.Из истог разлога, ако користите лекове који инхибирају производњу киселине у желуцу, капсуле СПОРАНОКС -а треба прогутати уз пиће које садржи колу.

Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару.

Упозорења Важно је знати да:

У лечењу мањих и мањих инфекција коже (нпр. Питириасис версицолор, дерматофитоза), препоручљиво је размотрити употребу производа за локалну употребу пре почетка оралног лечења.

Трудноћа и дојење

Обавестите свог лекара или фармацеута пре него што узмете било који лек.

СПОРАНОКС је контраиндикован у трудноћи. Због тога све жене у репродуктивном периоду морају применити одговарајуће мере контрацепције током лечења СПОРАНОКС -ом и одржавати их до следећег менструалног циклуса по завршетку терапије.

Требало би да се обратите лекару ако сте започели терапију леком СПОРАНОКС без предузимања одговарајућих мера контрацепције.

Дојење треба избегавати током лечења СПОРАНОКС -ом, јер мале количине лека могу проћи у мајчино млеко.

Утицај на способност управљања возилима и машинама

Приликом управљања возилима и рада са машинама, треба узети у обзир могућност нежељених реакција у одређеним околностима, као што су вртоглавица, сметње вида и губитак слуха (погледајте Нежељена дејства).

Важне информације о неким састојцима

СПОРАНОКС садржи сахарозу. Ако вам је лекар рекао да немате интолеранцију на неке шећере, обратите се лекару пре него што узмете овај лек.

Доза, начин и време примене Како се користи Споранок: Дозирање

Да би се осигурала оптимална апсорпција, неопходно је узимати лек одмах након једног од главних оброка. Капсула се не сме отворити и мора се прогутати цела.

Лечење површинских гљивичних инфекција

ИНДИЦИЈЕ ДОСЕ ТРАЈАЊЕ Питириасис версицолор 2 капсуле једном дневно 7 дана Дерматомикоза 2 капсуле једном дневно 7 дана Третман посебно кератинизираних подручја, попут плантарних облика тинеа педис и палмарних облика тинеа мануса, захтева дозирање од 200 мг два пута дневно током 7 дана. Онихомикоза 1 циклус = 2 капсуле 2 пута дневно током једне недеље 2 циклуса за инфекције ноктију руку, 3 циклуса за оне стопала. Сваки циклус треба да буде праћен 3 недеље нелечења Вулвовагинална кандидијаза 2 капсуле једном дневно или 2 капсуле два пута дневно 3 дана 1 дан Орална кандидијаза 1 капсула 1 пут дневно 15 дана Код пацијената са ослабљеним имунитетом, орална биорасположивост лека може бити смањена. Стога се у таквим случајевима доза може удвостручити. Гљивични кератитис 2 капсуле једном дневно 21 дан

Што се тиче кожних инфекција, лезије потпуно нестају само неколико недеља по завршетку третмана, истовремено са регенерацијом здраве коже. Код онихомикозе потребно је сачекати поновни раст ноктију.

Увек следите упутства лекара који с времена на време може прилагодити лечење индивидуалним потребама.

Лечење системских гљивичних инфекција (инфекција унутрашњих органа).

Препоручене шеме лечења разликују се у зависности од инфекције која се лечи:

НДИЦАТИОН ДОСЕ ПРОСЈЕЧНО ТРАЈАЊЕ ЗАПАЖАЊА Аспергилоза 2 капсуле једном дневно 2-5 месеци 200 мг два пута дневно у случају инвазивних или дисеминираних инфекција Кандидијаза 1-2 капсуле 1 пут дневно 3 недеље-7 месеци Криптококоза без менинге 2 капсуле једном дневно 2 месеца - 1 година Криптококни менингитис 4 капсуле једном дневно 2 месеца - 1 година Терапија одржавања: 200 мг / дан Видети одељак 4.4. Посебна упозорења и мере опреза при употреби Хистоплазмоза Од 2 капсуле једном дневно до 2 капсуле 2 пута дневно 8 месеци Споротрицхосис 1 капсула 1 пут дневно 3 месеца Парацоццидиоидоми-со 1 капсула 1 пут дневно 6 месеци Хромомикоза 1-2 капсуле 1 пут дневно 6 месеци Бластомикоза од 1 капсуле једном дневно до 2 капсуле 2 пута дневно 6 месеци

Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише Споранока

У случају случајног гутања / узимања превелике дозе СПОРАНОКС -а, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу.

Хитне мере

Предузмите одговарајуће мере подршке.

Ако се сматра одговарајућим, може се применити активни угаљ.

СПОРАНОКС се не уклања хемодијализом; не постоји специфичан противотров.

Ако имате питања о употреби лека СПОРАНОКС, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Споранока

Као и сви лекови, и СПОРАНОКС може изазвати нуспојаве, иако се оне неће јавити код свих.

Сажетак сигурносног профила

Најчешће пријављене нежељене реакције (АДР) током лечења капсулама СПОРАНОКС идентификованим у клиничким испитивањима и / или спонтаним извештајима су главобоља, бол у стомаку и мучнина. Најозбиљнији нежељени ефекти су тешке алергијске реакције, срчана инсуфицијенција, конгестивна срчана инсуфицијенција, плућни едем, панкреатитис, тешка хепатотоксичност (укључујући неке случајеве фаталне акутне инсуфицијенције јетре) и тешке кожне реакције. Погледајте пододељак Збирна табела нежељених реакција за учесталост и друге уочене нежељене реакције.

Погледајте одељак 4.4 за додатне информације о другим озбиљним ефектима.

Збирна табела нежељених реакција

Нежељене реакције наведене у доњој табели изведене су из отворених и двоструко слепих клиничких студија са капсулама СПОРАНОКС које укључују 8499 пацијената у терапији дерматомицозе и онихомикозе и из спонтаних извештаја.

У следећој табели наведене су нежељене реакције класификоване по системима и органима.

Унутар сваке класе органских система, нежељене реакције су сортиране према учесталости, користећи следећу конвенцију:

Врло често (≥ 1/10); Често (≥ 1/100,

Нежељене реакције Инфекције и инфестације необичан Синуситис, инфекција горњих дисајних путева, ринитис Поремећаји крви и лимфног система Ретко Леукопенија Поремећаји имунолошког система необичан Преосетљивост * Ретко Серумска болест, ангионеуротски едем, анафилактичка реакција Поремећаји метаболизма и исхране Ретко Хипертриглицеридемија Поремећаји нервног система заједнички Главобоља необичан Дисгеузија, парестезија, конфузија Ретко Хипоестезија Поремећаји ока Ретко Визуелни поремећаји (укључујући диплопију и замагљен вид) Поремећаји уха и лавиринта Ретко Пролазни или трајни губитак слуха *, тинитус Срчане патологије Ретко Конгестивна срчана инсуфицијенција * Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума Ретко Диспнеја Гастроинтестинални поремећаји заједнички Бол у стомаку, мучнина необичан Пролив, повраћање, констипација, диспепсија, надутост, промењени укус Ретко Панкреатитис Хепатобилиарни поремећаји необичан Абнормална функција јетре, хипербилирубинемија Ретко Тешка хепатотоксичност (укључујући неке случајеве фаталне акутне инсуфицијенције јетре) *, Поремећаји коже и поткожног ткива необичан Копривњача, осип, свраб, алопеција Ретко Токсична епидермална некролиза, Стевенс-Јохнсонов синдром, акутна генерализована егзантематозна пустулоза, мултиформни еритем, ексфолијативни дерматитис, леукоцитокластични васкулитис, фотосензитивност Бубрега и уринарног поремећаји Ретко Поллакиуриа Болести репродуктивног система и дојке необичан Менструални поремећаји Ретко Еректилна дисфункција Општи поремећаји и стања на месту примене необичан Едем Ретко Грозница Дијагностички тестови Ретко Повећана креатин фосфокиназа у крви

* видети одељак 4.4

Опис одабраних нежељених реакција

Следећа листа нежељених реакција повезаних са итраконазолом која су пријављена у клиничким испитивањима са оралним раствором СПОРАНОКС и ИВ СПОРАНОКС-ом, искључујући израз "упала на месту ињекције" који је специфичан за начин примене ињекције.

Поремећаји крви и лимфног система: гранулоцитопенија, тромбоцитопенија

Поремећаји имунолошког система: анафилактоидна реакција

Поремећаји метаболизма и исхране: хипергликемија, хиперкалемија, хипокалемија, хипомегнеземија

Психијатријски поремећаји: конфузно стање

Поремећаји нервног система: периферна неуропатија *, вртоглавица, сомноленција, тремор

Срчани поремећаји: срчана инсуфицијенција, инсуфицијенција леве коморе, тахикардија

Васкуларни поремећаји: хипертензија, хипотензија

Респираторни, торакални и медијастинални поремећаји: плућни едем, дисфонија, кашаљ, бол у грудима

Гастроинтестинални поремећаји: гастроинтестинални поремећаји

Хепатобилиарни поремећаји: затајење јетре *, хепатитис, жутица

Поремећаји коже и поткожног ткива: еритематозни осип, хиперхидроза

Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива: мијалгија, артралгија

Поремећаји бубрега и урина: бубрежна инсуфицијенција, уринарна инконтиненција

Општи поремећаји и услови на месту примене: генерализовани едем, едем лица, пирексија, бол, умор, зимица

Испитивања: повећани нивои аланин аминотрансферазе, повећани нивои аспартат аминотрансферазе, повишени нивои алкалне фосфатазе у крви, повећани нивои лактат дехидрогеназе у крви, повећани нивои урее у крви, повећани нивои гамаглутамилтрансферазе, повећани јетрени ензими, абнормална анализа урина.

Педијатријска популација

Безбедност капсула СПОРАНОКС процењена је код 165 педијатријских пацијената узраста од 1 до 17 година који су учествовали у 14 клиничких испитивања (4 двоструко слепа плацебом контролисана; 9 отворених ознака; 1 студија са отвореном фазом након које је следила двоструко слепа фаза ). Ови пацијенти су примили најмање једну дозу капсула СПОРАНОКС за лечење гљивичних инфекција и дали су податке о безбедности.

На основу обједињених података о безбедности из ових клиничких испитивања, најчешће пријављене нежељене реакције на лек (АДР) код педијатријских пацијената биле су главобоља (3,0%), повраћање (3,0%), бол у стомаку (2,4%), дијареја (2,4%) , абнормална функција јетре (1,2%), хипотензија (1,2%), мучнина (1,2%) и уртикарија (1,2%). Генерално, природа нежељених реакција код педијатријских пацијената је слична оној код одраслих, али је инциденција већа код педијатријских пацијената.

Пријављено је неколико случајева срчаног застоја.

Постмаркетиншко искуство

Ово су нежељене реакције идентификоване након стављања лека СПОРАНОКС у промет (све формулације)

Поремећаји имунолошког система: серумска болест, ангионеуротски едем, анафилактичка реакција

Поремећаји метаболизма и исхране: хипертриглицеридемија

Поремећаји ока: поремећаји вида (укључујући диплопију и замагљен вид)

Поремећаји уха и лавиринта: пролазни или трајни губитак слуха

Срчани поремећаји: конгестивна срчана инсуфицијенција

Респираторни, торакални и медијастинални поремећаји: диспнеја

Гастроинтестинални поремећаји: панкреатитис

Хепатобилиарни поремећаји: тешка хепатотоксичност (укључујући неке случајеве акутног затајења јетре)

Поремећаји коже и поткожног ткива: токсична епидермална некролиза, Стевенс-Јохнсонов синдром, акутна генерализована егзантематозна пустулоза, мултиформни еритем, ексфолијативни дерматитис, васкуларни леукоцитни кластиц, алопеција, фотосензитивност

Испитивања: повећан ниво креатин фосфокиназе у крви Усклађеност са упутствима садржаним у овом упутству за употребу смањује ризик од нежељених ефеката.

Пријављивање нежељених ефеката

Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељени ефекти се такође могу пријавити директно преко националног система пријављивања на „хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе“. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека

Истек и задржавање

Истиче: погледајте датум истека назначен на паковању. Датум истека се односи на производ у нетакнутом и правилно ускладиштеном паковању.

Упозорење: не користите лек након истека рока употребе назначеног на паковању.

Чувати на температури до 25 ° Ц

Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да одложите лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.

САСТАВ

Једна капсула садржи:

активни састојак: итраконазол 100 мг.

Помоћне супстанце: помоћне грануле шећера (састављене од кукурузног скроба, пречишћене воде и сахарозе), хипромелоза, макрогол.

Састојци капсуле: желатин, титанијум диоксид (Е171), еритрозин (Е127), индиго кармин (Е132).

ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК И САДРЖАЈ

8 тврдих капсула.

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Додатне информације о Споранок -у можете пронаћи на картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ ЛЕКА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапијске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби 04.5 Интеракције са другим лековима 04 и други облици 04 и дојење 0,7 за складиштење 06.5 Врста непосредног паковања и садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ 08 .0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ 09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОВЛАШЋЕЊЕ ИЛИ ОБНОВА ОВЛАШЋЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОПармацеутике, ПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА 12.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ДОДАТНА ДЕТАЉНА УПУТСТВА О ЕСТЕМПОРАНИ И ЕСТЕМПОРАНИ

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

СПОРАНОКС ХАРД ЦАПСУЛЕС

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ

Свака капсула садржи: итраконазол 100 мг.

Помоћне супстанце са познатим дејством: сахароза.

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Тврде капсуле за оралну примену.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

СПОРАНОКС је индикован за следеће гљивичне инфекције.

Површинске микозе: вулвовагинална кандидијаза, питириасис версицолор, дерматофитоза, орална кандидијаза и гљивични кератитис. Онихомикоза узрокована дерматофитима и / или квасцима.

Системске микозе: аспергилоза и кандидијаза, криптококоза (укључујући криптококни менингитис), хистоплазмоза, споротрихоза, паракокцидиоидомикоза, бластомикоза и друге ретке системске микозе.

04.2 Дозирање и начин примене

Да би се осигурала оптимална апсорпција, неопходно је узимати лек одмах након једног од главних оброка.

Капсула се не сме отворити и мора се прогутати цела.

Лечење површинских гљивичних инфекција

ИНДИЦИЈЕ ДОСЕ ТРАЈАЊЕ Питириасис версицолор 200 мг 1 пут дневно 7 дана Дерматомикоза 200 мг 1 пут дневно 7 дана Третман посебно кератинизираних подручја, попут плантарних облика тинеа педис и палмарних облика тинеа мануса, захтева дозирање од 200 мг два пута дневно током 7 дана. Онихомикоза 1 циклус = 200 мг 2 пута дневно недељно 2 циклуса за инфекције ноктију руку, 3 циклуса за оне стопала. Сваки циклус треба да буде праћен 3 недеље нелечења Вулвовагинална кандидијаза 200 мг једном дневно или 200 мг два пута дневно 3 дана 1 дан Орална кандидијаза 100 мг 1 пут дневно 15 дана Код пацијената са ослабљеним имунитетом, орална биорасположивост лека може бити смањена. Стога се у таквим случајевима доза може удвостручити. Гљивични кератитис 200 мг 1 пут дневно 21 дан

С обзиром да се излучивање лека са коже спорије од оног из плазме, оптимални клинички и антифунгални ефекти постижу се 2-4 недеље након завршетка курса лечења.

Код онихомикозе клинички одговор је евидентан са поновним израстањем ноктију, од 6 до 9 месеци након завршетка третмана.

Терапија системских гљивичних инфекција

Препоручени распоред лечења варира у зависности од инфекције која се лечи.

ИНДИЦИЈЕ ДОСЕ ПРОСЈЕЧНО ТРАЈАЊЕ ЗАПАЖАЊА Аспергилоза 200 мг 1 пут дневно 2-5 месеци 200 мг два пута дневно у случају инвазивних или дисеминираних инфекција Кандидијаза 100-200 мг 1 пут дневно 3 недеље-7 месеци Криптококоза без менинге 200 мг 1 пут дневно 2 месеца - 1 година Криптококни менингитис 400 мг 1 пут дневно 2 месеца - 1 година Терапија одржавања: 200 мг / дан Видети одељак 4.4. Посебна упозорења и мере опреза при употреби Хистоплазмоза од 200 мг једном дневно до 200 мг два пута дневно 8 месеци Споротрицхосис 100 мг 1 пут дневно 3 месеца Парацоццидиоидоми-со 100 мг 1 пут дневно 6 месеци Хромомикоза 100-200 мг 1 пут дневно 6 месеци Бластомикоза од 100 мг једном дневно до 200 мг два пута дневно 6 месеци

04.3 Контраиндикације

• Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.

• Истовремена примена одређеног броја супстрата ЦИП3А4 контраиндикована је са капсулама СПОРАНОКС. Повећане концентрације ових лекова у плазми, узроковане истовременом применом са итраконазолом, могу повећати или продужити и терапеутске ефекте и нежељене догађаје до те мере да могу доћи до потенцијално озбиљних ситуација. На пример, повећане концентрације неких од ових лекова у плазми могу довести до Продужење КТ интервала и вентрикуларне тахиаритмије, укључујући неке случајеве торсадес де поинтес, аритмије опасне по живот (посебни примери наведени су у одељку 4.5).

• СПОРАНОКС капсуле не треба давати пацијентима са доказима вентрикуларне дисфункције, на пример пацијентима који имају или су имали конгестивну срчану инсуфицијенцију, осим када постоји потреба за лечењем потенцијално опасних по живот или других озбиљних инфекција. Видети одељак 4.4.

• СПОРАНОКС капсуле се не смеју користити током трудноће (осим у ситуацијама опасним по живот) (видети одељак 4.6).

Због тога све жене у репродуктивном периоду морају да користе одговарајуће мере контрацепције током лечења СПОРАНОКС -ом и да их морају одржавати до следећег менструалног циклуса након завршетка терапије.

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

Унакрсна преосетљивост

Нема података о унакрсној преосетљивости између итраконазола и других азолних антимикотика. Потребан је опрез при прописивању капсула СПОРАНОКС пацијентима са преосетљивошћу на друге азоле.

Срчани ефекти

У студији здравог волонтера са итраконазолом и.в. примећено је пролазно асимптоматско смањење фракције избацивања леве коморе; догађај се решио пре следеће инфузије. Клинички значај овог догађаја у односу на оралну формулацију није познат.

Показало се да итраконазол има негативан инотропни ефекат, а СПОРАНОКС је повезан са епизодама конгестивне срчане инсуфицијенције..

Случајеви срчане инсуфицијенције чешће су пријављивани код пацијената који су примали укупну дневну дозу од 400 мг у поређењу са пацијентима који су примали ниже укупне дневне дозе; ово сугерише да се ризик од срчане инсуфицијенције може повећати са повећањем укупне дневне дозе итраконазола.

СПОРАНОКС се не сме користити код пацијената са конгестивном срчаном инсуфицијенцијом или са анамнезом конгестивне срчане инсуфицијенције, осим ако очекивана корист јасно надмашује ризик. Појединачна процена користи / ризика треба да узме у обзир факторе као што су тежина стања, режим дозирања (нпр. Укупна дневна доза) и појединачни фактори ризика за конгестивну срчану инсуфицијенцију. Ови фактори ризика укључују болести срца, као што су исхемијска и валвуларна болест; значајне плућне болести попут хроничне опструктивне плућне болести; бубрежна инсуфицијенција и други едематозни поремећаји. Ове пацијенте треба обавестити о знацима и симптомима конгестивне срчане инсуфицијенције, пажљиво их лечити и пратити током лечења због знакова и симптома конгестивне срчане инсуфицијенције. Ако се ови знаци или симптоми појаве током лечења, терапију СПОРАНОКС -ом треба прекинути.

Блокатори калцијумових канала могу имати негативне инотропне ефекте који могу додати ефекте итраконазола. Надаље, итраконазол може инхибирати метаболизам блокатора калцијумових канала. Због тога је потребан опрез при истовременој примени итраконазола и блокатора калцијумових канала због повећаног ризика од затајење срца (видети одељак 4.5).

Хепатички ефекти

Веома ретки случајеви тешке хепатотоксичности, укључујући и неке смртоносне случајеве акутне инсуфицијенције јетре, догодили су се употребом СПОРАНОКС-а. Већина ових случајева укључивала је пацијенте који су већ имали болест јетре, који су лечени због системских индикација, који су имали друге значајне истовремена здравствена стања и / или су узимали друге хепатотоксичне лекове. Неки пацијенти нису имали очигледне факторе ризика за обољење јетре. Неки од ових случајева су се јавили у првом месецу лечења, укључујући неке случајеве који су виђени током прве недеље. Треба пратити функцију јетре Пацијенте треба упутити да одмах пријаве лекару знакове и симптоме који указују на хепатитис, попут анорексије, мучнине, повраћања, астеније, болова у стомаку или тамног урина. Код ових пацијената лечење треба одмах прекинути и треба провести тестове функције јетре.

О оралној употреби итраконазола код пацијената са инсуфицијенцијом јетре доступни су ограничени подаци. Потребан је опрез при давању лека овој популацији пацијената. Препоручује се пажљиво праћење пацијената са оштећеном функцијом јетре при узимању итраконазола. Узмите у обзир продужени полувреме елиминације уочено у клиничкој студији са капсулама једнократне оралне дозе итраконазола код пацијената са цирозом, чак и када се донесе одлука о започињању терапије другим лековима који се метаболишу помоћу ЦИП3А4.

Код пацијената са повишеним или абнормалним нивоима јетрених ензима или активним обољењем јетре или који су већ доживели токсичност на јетри са другим лековима, лечење СПОРАНОКС-ом се снажно не препоручује осим ако постоји озбиљна ситуација или по живот опасна ситуација у којој очекивана корист надмашује ризике. Надгледање функције јетре се препоручује код пацијената са већ постојећим поремећајима функције јетре или код оних који су претходно искусили токсичност на јетри са другим лековима (видети одељак 5.2).

Смањена желучана киселост

Апсорпција капсула СПОРАНОКС се смањује ако се смањи киселост желуца. Код пацијената са смањеном желудачном киселошћу због болести (нпр. Пацијенти са ахлорхидријом) или због истовремене примене лекова (нпр. Пацијената који узимају лекове за смањење киселости желуца), препоручљиво је применити капсуле СПОРАНОКС са киселим напитком (као што је кола антифунгална треба пратити активност и повећати дозу итраконазола, ако се сматра неопходним (видети одељке 4.5 и 5.2).

Употреба код деце

Клинички подаци о употреби капсула СПОРАНОКС код педијатријских пацијената су ограничени. Употреба капсула СПОРАНОКС се не препоручује код педијатријских пацијената осим ако очекивана корист надмашује потенцијални ризик.

Употреба код старијих пацијената

Клинички подаци о употреби капсула СПОРАНОКС код старијих пацијената су ограничени Капсуле СПОРАНОКС не треба користити код ових пацијената осим ако очекивана корист надмашује потенцијални ризик. већа учесталост смањења функције јетре, бубрега или срца и истовремено присуство патологија или других фармаколошких терапија.

Хепатична инсуфицијенција

Постоје ограничени подаци о употреби орално примењеног итраконазола код пацијената са оштећењем јетре.Лековину треба примењивати са опрезом у овој популацији пацијената (видети одељак 5.2).

Инсуфицијенција бубрега

Доступни су ограничени подаци о употреби орално примењеног итраконазола код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом.Орална биорасположивост итраконазола може се смањити код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом. Лек треба давати са опрезом у овој популацији пацијената. Због тога је код ових пацијената препоручљиво пратити ниво лека у плазми и, ако је потребно, прилагодити дозу.

Губитак слуха

Забележен је пролазни или трајни губитак слуха код пацијената лечених итраконазолом.Многи од ових извештаја извештавају о истовременој примени кинидина која је контраиндикована (видети одељке 4.3 и 4.5).

Губитак слуха обично нестаје након престанка лијечења, али код неких пацијената овај губитак може бити трајан.

Пацијенти са ослабљеним имунитетом

Код неких пацијената са ослабљеним имунитетом (нпр. Пацијенти са неутропенијом или СИДОМ или пацијенти на трансплантацији органа), орална биорасположивост капсула СПОРАНОКС може се смањити.

Пацијенти са тренутном системском микозом опасном по живот

Због својих фармакокинетичких карактеристика (видети одељак 5.2), СПОРАНОКС капсуле се не препоручују као почетна антифунгална терапија код пацијената који су непосредно опасни по живот.

Пацијенти са СИДОМ

За пацијенте са АИДС-ом који су већ лечени од „системске инфекције као што су споротрихоза, бластомикоза, хистоплазмоза или криптококоза (менингеална и неменингеална) и за које се сматра да су у ризику од рецидива, лекар који лечи треба да процени прикладност терапије одржавања“.

Неуропатија

Могући почетак неуропатије, повезан са уносом капсула СПОРАНОКС, мора довести до обуставе лечења.

Поремећај метаболизма угљених хидрата

Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на фруктозу, малапсорпције глукозе-галактозе или инсуфицијенције сахаразе-изомалтазе не би требало да узимају овај лек.

Укрштени отпор

Код системске кандидијазе, ако се сумња на унакрсну резистенцију на врсте Цандида осетљиве на флуконазол, ове резистенције се не морају нужно јавити код итраконазола, међутим њихову осетљивост треба испитати пре почетка терапије итраконазолом.

Заменљивост

Не препоручује се замена између капсула СПОРАНОКС и оралног раствора СПОРАНОКС. То је зато што је изложеност леку већа код оралног раствора него код капсула када се даје иста доза лека.

Потенцијалне интеракције

Истовремена примена итраконазола са специфичним лековима може довести до промена у ефикасности итраконазола и / или истовремене примене лека, опасних по живот и / или изненадне смрти. Лекови контраиндиковани, не препоручују се или препоручују са опрезом у комбинацији са итраконазолом су наведене у одељку 4.5.

Итраконазол се не сме користити у року од две недеље од престанка лечења индукторима ензима ЦИП3А4 (рифампицин, рифабутин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, Хиперицум перфоратум (Кантарион). Употреба итраконазола са овим лековима може довести до субтерапеутских нивоа итраконазола у плазми, а тиме и до неуспеха терапије.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

Итраконазол се углавном метаболише путем цитокрома ЦИП3А4. Друге супстанце које имају исти метаболички пут или мењају активност ЦИП3А4 могу утицати на фармакокинетику итраконазола. Слично томе, итраконазол може променити фармакокинетику других супстанци које деле овај метаболички пут. Итраконазол је снажан инхибитор ЦИП3А4 и инхибитор П-гликопротеина. У случају истовремене употребе лекова, препоручује се да се консултује Сажетак карактеристика лека ради информација о метаболичком путу и могућој потреби за прилагођавањем дозе.

Лекови који могу смањити концентрацију итраконазола у плазми.

Лекови који смањују желучану киселост (нпр. Лекови за неутрализацију киселине, попут алуминијум хидроксида или супресори киселина, попут антагониста Х2 рецептора и инхибитора протонске пумпе) ометају апсорпцију итраконазола из капсула итраконазола. Препоручује се да се ови лекови користе опрезно када заједно са капсулама итраконазола:

• Препоручује се примена итраконазола са киселим напитком (као што је недијетална кола) након истовременог лечења лековима који смањују желудачну киселину.

• Препоручује се да се лекови за неутрализацију киселине (нпр. Алуминијум -хидроксид) примене најкасније 1 сат пре или 2 сата након узимања капсула СПОРАНОКС.

• Након истовремене примене, препоручује се праћење антифунгалне активности и повећање дозе итраконазола ако се сматра одговарајућим.

Истовремена примена итраконазола са снажним индукторима ензима ЦИП3А4 може смањити биорасположивост итраконазола и хидрокси-итраконазола до те мере да може у великој мери смањити ефикасност. Примери укључују:

• Антибактеријска средства: изониазид, рифабутин (види такође лекове чија се концентрација у плазми може повећати итраконазолом), рифампицин.

• Антиконвулзиви: карбамазепин (види такође лекове чија концентрација у плазми може бити повећана итраконазолом), фенобарбитал, фенитоин.

• Антидепресиви: кантарион (Хиперицум перфоратум).

• Антивируси: ефавиренз, невирапин.

Због тога се не препоручује примена снажних индуктора ЦИП3А4 са итраконазолом. Препоручује се избегавање употребе ових лекова две недеље пре и током лечења итраконазолом, осим ако користи надмашују ризике потенцијалног смањења ефикасности итраконазола. Након истовремене примене препоручује се праћење терапије. антигљивична активност и, ако је потребно, повећати дозу итраконазола.

Лекови који могу повећати концентрацију итраконазола у плазми.

Снажни инхибитори ЦИП3А4 могу повећати биорасположивост итраконазола. Примери укључују:

• Антибактеријска средства: ципрофлоксацин, кларитромицин, еритромицин.

• Антивирусни лекови: дарунавир појачан ритонавиром, фосампренавир појачан ритонавиром, индинавир, ритонавир (видети такође лекове чија концентрација у плазми може бити повећана због итраконазола).

Препоручује се да се ови лекови користе опрезно при истовременој примени са капсулама итраконазола. Препоручује се да се пацијенти који узимају итраконазол истовремено са снажним инхибиторима ЦИП3А4 пажљиво прате због знакова или симптома повећаног или продуженог фармаколошког дејства итраконазола и, ако је потребно, смање дозу итраконазола. Када је потребно, препоручује се мерење концентрације итраконазола у плазми.

Лекови чија се концентрација у плазми може повећати итраконазолом

Итраконазол и његов главни метаболит, хидрокси-итраконазол, могу инхибирати метаболизам лекова који се метаболишу помоћу ЦИП3А4 и могу инхибирати транспорт лекова помоћу П-гликопротеина, што може довести до повећаних концентрација ових лекова у плазми и / или њихових активних метаболита када се даје са итраконазолом. Ове повишене концентрације у плазми могу повећати или продужити и терапеутске и штетне ефекте ових лекова. Лекови који се метаболишу помоћу ЦИП3А4 и продужавају КТ интервал могу бити контраиндиковани са итраконазолом јер комбинација може довести до вентрикуларне тахиаритмије, укључујући случајеве торсадес де поинтес, по живот опасне аритмије. По престанку лечења, концентрација итраконазола у плазми се смањује на концентрацију која се не може детектовати у року од 7-14 дана, у зависности од дозе и трајања лечења. Код пацијената са цирозом јетре или код особа које примају инхибиторе ЦИП3А4, смањење концентрације у плазми може бити постепеније. Ово је посебно важно када се започне терапија лековима на чији метаболизам утиче итраконазол.

Лекови у интеракцији су класификовани на следећи начин:

• "Контраиндикована": ни у ком случају лек не сме да се даје заједно са итраконазолом две недеље након престанка лечења итраконазолом.

• "Не препоручује се": Препоручује се да се избегава употреба лека током и две недеље након престанка лечења итраконазолом, осим ако користи надмашују потенцијално повећани ризик од нежељених догађаја. Ако се истовремена примена не може избећи, препоручује се клиничко праћење знакова или симптома повећаних или продужених терапијских ефеката или нежељених догађаја лекова у интеракцији и, ако је потребно, смањење дозе или прекид лечења. Када је потребно, препоручује се мерење концентрације у плазми.

• "Користите опрезно": Препоручује се помно праћење када се овај лек примењује истовремено са итраконазолом. Након истовремене примене, препоручује се пажљиво праћење пацијената због знакова или симптома повећаних или продужених терапеутских ефеката или нежељених догађаја лекова у интеракцији и, ако је потребно, смањење његове дозе. Када је потребно, препоручује се мерење концентрације у плазми.

Примери лекова чија се концентрација у плазми може повећати помоћу итраконазола, представљени су према класи лекова са саветима у вези са истовременом применом са итраконазолом.

Фармаколошка класа Контраиндикована Не препоручује се Користите опрезно Алфа блокатори тамсулосин Аналгетици левацетилметадол (левометадил), метадон фентанил алфентанил, ив и сублингвални бупренорфин, оксикодон Антиаритмици дисопирамид, дофетилид, дронедарон, кинидин дигоксин Антибактеријска средства рифабутинаа Антикоагуланти и лекови против тромбоцита ривароксабан кумарини, цилостазол, дабигатран Антиконвулзиви карбамазепинаа Антидијабетици репаглинид, саксаглиптин Антхелминтици и антипротозоани халофантрин празикуантел Антихистаминици астемизол, мизоластин, терфенадин ебастин Лекови против мигрене алкалоиди ергот као што су дихидроерготамин, ергометрин (ергоновин), ерготамин, метилергометрин (метилергоновин) елетриптан Антинеопластика иринотекан дасатиниб, нилотиниб, трабектедин бортезомиб, бусулфан, доцетаксел, ерлотиниб, иксабепилон, лапатиниб, триметрексат, винка алкалоиди Антипсихотици, анксиолитици и хипнотичари лурасидон, орални мидазолам, пимозид, кветиапин, сертиндол, триазолам алпразолам, арипипразол, бротизолам, буспирон, халоперидол, мидазолам ив, пероспирон, рамелтеон, рисперидон Антивирусни лекови маравирок, индинавирб, ритонавирб, саквинавир Бета блокатори надолол Блокатори калцијумових канала бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисулдипин други дихидропиридини, укључујући верапамил Кардиоваскуларни лекови, различити Алискирен, ивабрадин, ранолазин Диуретици еплереноне Гастроинтестинални лекови цисаприд, апрепитант, домперидон Имуносупресиви еверолимус будезонид, циклезонид, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, рапамицин (познат и као сиролимус), такролимус, темсиролимус Лекови за регулацију липида ловастатин, симвастатин аторвастатин Респираторни лекови салметерол ССРИ, трициклични и сродни антидепресиви ребокетине Уролошки лекови варденафил фесотеродин. имидафенацин, силденафил, солифенацин, тадалафил, толтеродин Други колхицин, код особа са бубрежном или јетреном инсуфицијенцијом колхицин кантарион (Хиперицум перфоратум) алитретиноин (орална формулација), цинакалцет, мозаваптан, толваптан а Види такође Лекови који могу смањити концентрацију итраконазола у плазми б Види такође Лекови који могу повећати концентрацију итраконазола у плазми

Лекови чија се концентрација у плазми може смањити помоћу итраконазола

Истовремена примена итраконазола са НСАИД мелоксикамом може смањити концентрацију мелоксикама у плазми. Препоручује се да се мелоксикам користи са опрезом при истовременој примени са итраконазолом и за праћење његових ефеката или нежељених догађаја. Препоручује се, ако је потребно, прилагодити дозу мелоксикама при истовременој примени са итраконазолом.

Педијатријска популација

Студије интеракција су спроведене само код одраслих.

04.6 Трудноћа и дојење

Трудноћа

СПОРАНОКС се не сме користити у трудноћи, осим у случајевима системске микозе опасне по живот где очекивана корист за мајку надмашује потенцијални ризик за фетус (видети одељак 4.3).

У студијама на животињама, итраконазол је показао репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3).

Мало је података о употреби лека СПОРАНОКС током трудноће. У постмаркетиншкој фази фармаковигиланце било је случајева конгениталних аномалија, попут малформација скелетних мишића, генитоуринарног тракта, кардиоваскуларног система, очију, као и хромозомских и вишеструких малформација. . Међутим, узрочна веза између појаве ових аномалија и употребе СПОРАНОКС -а није дефинисана.

Епидемиолошке студије о изложености СПОРАНОКС -у током првог тромесечја трудноће (већина пацијената је прошла кратко лечење вулвовагиналне кандидијазе) нису показале повећан ризик од малформација у поређењу са испитаницима који никада нису били изложени познатим тератогеним лековима.

Пацијенти репродуктивне доби

Жене у репродуктивном периоду треба да користе мере контрацепције током лечења СПОРАНОКС -ом и да их наставе да користе до следеће менструације по завршетку терапије СПОРАНОКС -ом.

Време храњења

Само мала количина итраконазола се излучује у мајчино млеко. Приликом давања лека СПОРАНОКС дојиља, потенцијални ризик треба одмерити у односу на очекивану корист. У случају сумње, жена не треба да доји.

Плодност

Погледајте одељак 5.3 за информације о плодности животиња.

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама. Током вожње и рада са машинама треба узети у обзир могућност нежељених реакција у одређеним околностима, као што су вртоглавица, поремећаји вида и губитак слуха (видети одељак 4.8).

04.8 Нежељени ефекти

Сажетак сигурносног профила

Најчешће пријављене нежељене реакције (АДР) током лечења капсулама СПОРАНОКС идентификованим у клиничким испитивањима и / или спонтаним извештајима су главобоља, бол у стомаку и мучнина. Најозбиљнији нежељени ефекти су тешке алергијске реакције, срчана инсуфицијенција, конгестивна срчана инсуфицијенција, плућни едем, панкреатитис, тешка хепатотоксичност (укључујући неке случајеве фаталне акутне инсуфицијенције јетре) и тешке кожне реакције. Погледајте пододељак Збирна табела нежељених реакција за фреквенције и за друге уочене АДР -ове. Погледајте одељак 4.4 за додатне информације о другим озбиљним ефектима.

Збирна табела нежељених реакција

Нежељене реакције наведене у доњој табели изведене су из отворених и двоструко слепих клиничких студија са капсулама СПОРАНОКС које су укључивале 8499 пацијената у лечењу спонтано пријављених дерматомикоза и онихомикоза.

У следећој табели наведене су нежељене реакције класификоване по системима и органима.

врло често (≥1 / 10); честе (≥1 / 100 ,.

* видети одељак 4.4

Опис одабраних нежељених реакција

Поремећаји крви и лимфног система: гранулоцитопенија, тромбоцитопенија.

Поремећаји имунолошког система: анафилактоидна реакција.

Поремећаји метаболизма и исхране: хипергликемија, хиперкалемија, хипокалемија, хипомегнеземија.

Психијатријски поремећаји: конфузно стање.

Поремећаји нервног система: периферна неуропатија *, вртоглавица, сомноленција, тремор.

Срчани поремећаји: срчана инсуфицијенција, инсуфицијенција леве коморе, тахикардија.

Васкуларни поремећаји: хипертензија, хипотензија.

Респираторни, торакални и медијастинални поремећаји: плућни едем, дисфонија, кашаљ, бол у грудима.

Гастроинтестинални поремећаји: гастроинтестинални поремећаји.

Хепатобилиарни поремећаји: затајење јетре *, хепатитис, жутица.

Поремећаји коже и поткожног ткива: еритематозни осип, хиперхидроза.

Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива: мијалгија, артралгија.

Поремећаји бубрега и урина: бубрежна инсуфицијенција, уринарна инконтиненција.

Општи поремећаји и услови на месту примене: генерализовани едем, едем лица, пирексија, бол, умор, зимица.

Испитивања: повећани нивои аланин аминотрансферазе, повишени нивои аспартат аминотрансферазе, повишени нивои алкалне фосфатазе у крви, повећани нивои лактат дехидрогеназе у крви, повећани нивои урее у крви, повећани нивои гама-глутамилтрансферазе, повећани ензими јетре у крви, абнормална анализа урина.

Педијатријска популација

Пријављено је неколико случајева срчаног застоја.

Постмаркетиншко искуство

Доле су наведене нежељене реакције идентификоване након стављања лека СПОРАНОКС у промет.

Поремећаји имунолошког система: серумска болест, ангионеуротски едем, анафилактичка реакција.

Поремећаји метаболизма и исхране: хипертриглицеридемија.

Поремећаји ока: поремећаји вида (укључујући диплопију и замагљен вид).

Поремећаји уха и лавиринта: пролазни или трајни губитак слуха.

Срчани поремећаји: конгестивна срчана инсуфицијенција.

Респираторни, торакални и медијастинални поремећаји: диспнеја.

Гастроинтестинални поремећаји: панкреатитис.

Хепатобилиарни поремећаји: тешка хепатотоксичност (укључујући неке случајеве акутног затајења јетре).

Поремећаји коже и поткожног ткива: токсична епидермална некролиза, Стевенс-Јохнсонов синдром, акутна генерализована егзантематозна пустулоза, мултиформни еритем, ексфолијативни дерматитис, васкуларни леукоцитни клаус, алопеција, фотосензитивност.

Испитивања: Повећан ниво креатин фосфокиназе у крви.

Пријављивање сумње на нежељене реакције.

Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса хттпс: //ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе.

04.9 Предозирање

Симптоми и знаци

Уопштено, нежељене реакције пријављене у случају предозирања су конзистентне са онима пријављеним при употреби итраконазола (видети одељак 4.8).

Лечење

У случају предозирања треба предузети мере подршке. Ако се сматра одговарајућим, може се применити активни угаљ.

Итраконазол се не уклања хемодијализом.

Не постоји специфичан противотров.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапеутска група: антимикоти за системску примену; деривати триазола.

АТЦ ознака: Ј02АЦ02.

Итраконазол, дериват триазола, има широк спектар деловања.

образовање ин витро су показали да итраконазол инхибира синтезу ергостерола у ћелији гљиве Пошто је ергостерол витална компонента ћелијске мембране гљивица, инхибиција његове синтезе резултира антифунгалним ефектом.

За итраконазол су утврђене тачке лома изведене из површинских гљивичних инфекција и само за Цандида спп (ЦЛСИ М27-А2 методологија; нема доступних тачака прекида за ЕУЦАСТ методологију). Преломне тачке предложене за ЦЛСИ методологију су: осетљиво ≤ 0,125; осетљива доза зависна 0,25-0,5 и резистентна ≥1 мг / мЛ. Нису утврђене тачке прелома за нитасте гљиве.

образовање ин витро показују да итраконазол инхибира раст широког спектра хуманих патогених гљивица, у концентрацијама обично ≤1 мцг / мЛ.

• дерматофити (Трицхопхитон спп., Мицроспорум спп., Епидермопхитон флоццосум); квасци (Цриптоцоццус неоформанс, Цандида спп., укључено Ц. албицанс, Ц. тропицалис, Ц. парапсилосис, Ц. глабрата и Ц. крусеи, Малассезиа спп., Трицхоспорон спп., Геотрицхум спп.), Аспергиллус спп., Хистопласма спп.укључено Х. цапсулатум, Парацоццидиоидес брасилиенсис, Споротхрик сцхенцкии, Фонсецаеа спп., Цладоспориум спп., Бластомицес дерматитидис, Цоццидиодес Иммитис, Псеудаллесцхериа боидии, Пенициллиум марнеффеи, и разни други квасци и гљивице.

• Цандида крусеи, глабрата И тропицалис су, међу врстама Цандида, они мање подложни са неким изолованим случајевима недвосмислене резистенције на итраконазол ин витро.

Главне патогене гљиве које не инхибирају итраконазол су: Зигомицетес (на пример Рхизопус спп., Рхизомуцор спп., Муцор спп. ИАбсидиа спп.), Фусариум спп., Сцедоспориум спп. И Сцопулариопсис спп.

Отпорност на азоле јавља се полако и често је резултат низа генетских мутација. Описани механизми су: хипер-експресија гена ЕРГ11, који кодира ензим 14а деметилазу, тачкасте мутације гена ЕРГ11 које узрокују смањење афинитета циљног ензима и / или прекомјерну експресију мембранских транспортера који довести до повећања одлива лекова.

За Цандида спп Уочена је унакрсна резистенција између различитих чланова класе азола, иако резистенција на један азол не значи нужно да постоји и отпорност на остале чланове класе.

Сојеви Аспергиллус фумигатус отпоран на итраконазол.

05.2 Фармакокинетичка својства

Опште фармакокинетичке карактеристике

Највеће концентрације итраконазола у плазми постижу се унутар 2 до 5 сати након оралне примјене. Због нелинеарне фармакокинетике, итраконазол се акумулира у плазми након примене више доза, док се равнотежне концентрације генерално постижу за приближно 15 дана, са вредностима Цмак од 0,5 мг / мл, 1,1 мг / мл и 2,0 мг / мЛ након примене појединачне оралне дозе од 100 мг једном дневно, 200 мг једном дневно, односно 200 мг два пута. поновљене дозе. По престанку лечења, концентрације у плазми се смањују на занемарљиве вредности у року од 7-14 дана, у зависности од дозе и трајања лечења. Просечна укупна елиминација итраконазола у плазми након интравенозне примене је 278 мл / мин.Излучивање итраконазола се смањује при већим дозама због засићења метаболизма јетре.

Апсорпција

Итраконазол се брзо апсорбује након оралне примене.

Врхунски ниво непромењеног лека у плазми достиже се 2-5 сати након узимања једне дозе оралне капсуле.Апсолутна биорасположивост итраконазола је приближно 55%. Орална биорасположивост је највећа када се капсуле узму одмах након пуног оброка.

Апсорпција капсула итраконазола је смањена код пацијената са смањеном желудачном киселошћу, као што су они који узимају лекове за смањење лучења желудачне киселине (нпр. Антагонисти Х2 рецептора, инхибитори протонске пумпе) или пацијенти са ахлорхидријом узрокованом одређеним болестима (видети одељке 4.4 и 4.5). апсорпција итраконазола код ових испитаника је повећана под условима наташте када се капсуле СПОРАНОКС-а дају заједно са киселим напитком (као што је кола која није у исхрани). Када се капсуле СПОРАНОКС-а примењују као појединачна доза од 200 мг у условима гладовања са недијетном колом након претходног третмана са ранитидином, Х2 антагонистом, апсорпција итраконазола је упоредива са оном која се примећује када се СПОРАНОКС капсуле дају саме (видети одељак 4.5).

Изложеност итраконазолу је мања са формулацијом капсуле него са оралним раствором у истој дози (видети одељак 4.4).

Дистрибуција

Већина итраконазола у плазми је везана за протеине (99,8%), посебно за албумин (99,6% за хидрокси-метаболит). Такође има изражену активност за липиде. Само 0,2% итраконазола присутно је у плазми у слободном облику. Итраконазол се дистрибуира у великој привидној запремини тела (> 700 Л), па стога има широку дистрибуцију у ткивима. Концентрације у плућима, бубрезима, јетри, костима, желуцу, слезини и мишићима су 2 или 3 пута веће од одговарајућих концентрација у плазми а апсорпција у кератинизованим ткивима, посебно у кожи, је до 4 пута већа него у плазми. Концентрације у цереброспиналној течности су веома ниске у поређењу са концентрацијама у плазми.

Метаболизам

Итраконазол се у великој мери метаболише у јетри до великог броја метаболита. Студије ин витро показала је да је ЦИП3А4 главни ензим укључен у метаболизам итраконазола.

Главни метаболит је хидрокси-итраконазол, који ин витро показује анти-гљивично деловање упоредиво са итраконазолом; плазма концентрација овог метаболита је приближно двоструко већа од концентрације итраконазола.

Излучивање

Итраконазол се углавном излучује као неактиван метаболит урином (35%) и изметом (54%) у року од једне недеље од дозе оралног раствора.

Бубрежно излучивање итраконазола и активног метаболита хидрокси-итраконазола чини мање од 1% интравенозне дозе. На основу радиоактивно обележене оралне дозе, фекално излучивање непромењеног лека се креће од 3% до 18% дозе.

Пошто се чини да је прерасподела итраконазола из кератинизованог ткива занемарљива, елиминација итраконазола из ових ткива повезана је са регенерацијом епидермиса. За разлику од плазме, присуство лека у кожи се такође детектује 2-4 недеље након прекида четворонедељног третмана и у кератину за нокте "." Где се итраконазол може открити већ недељу дана након почетка третмана "." најмање 6 месеци након завршетка 3-месечног третмана.

Посебне популације

Хепатична инсуфицијенција

Итраконазол се углавном метаболише у јетри. Фармакокинетичка студија спроведена је на 6 здравих испитаника и 12 са цирозом јетре која је добила једну дозу од 100 мг итраконазола у капсулама. Статистички значајно смањење средњег Цмак (47%) и двоструко повећање полувремена елиминације итраконазола (37 ± 17 сати наспрам 16 ± 5 сати) примећено је код циротичних пацијената у поређењу са здравим субјектима. итраконазол, заснован на АУЦ, био је сличан код пацијената са цирозом јетре и код здравих испитаника. Нема података о пацијентима са цирозом за дуготрајно лечење итраконазолом (видети одељке 4.2 и 4.4).

Инсуфицијенција бубрега

Доступни су ограничени подаци о употреби оралног итраконазола код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом.Фармакокинетичка студија појединачне дозе 200 мг итраконазола (4 капсуле од 50 мг) спроведена је у три групе пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом (уремија: н = 7; хемодијализа : н = 7; и континуирана амбулантна перитонеална дијализа: н = 5). клиренс просечног креатинина од 13 мЛ / мин • 1,73 м2, изложеност, заснована на АУЦ, је благо смањена у поређењу са нормалним популационим параметрима. Ова студија није показала значајан утицај хемодијализе или континуиране амбулантне перитонеалне хемодијализе на фармакокинетику итраконазола (Тмак, Цмак и АУЦ0-8х). Профили концентрације плазме у односу на време показали су велике варијације међу субјектима у све три групе.

Након једне интравенозне дозе, средњи терминални полуживот итраконазола код пацијената са благим (дефинисаним у овој студији као ЦрЦл 50-79 мЛ / мин), умереним (дефинисаним у овој студији као ЦрЦл 20-49 мЛ / мин) и тешким бубрежна инсуфицијенција (дефинисана у овој студији као нормална бубрежна функција ЦрЦл.

Нема података о дуготрајној употреби итраконазола код пацијената са оштећењем бубрега. Дијализа нема утицаја на полуживот иликлиренс итраконазола или хидрокси-итраконазола (видети одељке 4.2 и 4.4).

Педијатријска популација

Доступни су ограничени фармакокинетички подаци о употреби итраконазола у педијатријској популацији.Клиничке фармакокинетичке студије спроведене су код деце и адолесцената у доби од 5 месеци до 17 година са капсулама итраконазола, оралним раствором или интравенозном формулацијом.Појединачне дозе са капсулама и оралним раствором кретале су се од 1,5 до 12,5 мг / кг / дан, примењене једном дневно или два пута дневно. Интравенска формулација је давана као појединачна инфузија од 2,5 мг / кг или као инфузија од 2,5 мг / кг једном или два пута дневно. За исту дневну дозу, дозирање два пута дневно у односу на појединачну дневну дозу довело је до флуктуација концентрација које су биле упоредиве са једном дневном дозом код одраслих. Није примећена значајна зависност зависна од старости за АУЦ и итраконазол клиренс укупног тела, док је примећена слаба повезаност између старости и запремине дистрибуције итраконазола, Цмак и терминалне стопе елиминације. Тамо клиренс Чини се да су очигледни итраконазол и волумен дистрибуције повезани са телесном тежином.

05.3 Предклинички подаци о безбедности

Итраконазол је проучаван у стандардној серији предклиничких студија безбедности.

Студије акутне токсичности са итраконазолом на мишевима, пацовима, заморцима и псима указују на велику границу сигурности. Студије оралне токсичности на пацовима и псима откриле су бројне циљне органе или ткива: надбубрежни кортекс, јетру и мононуклеарни систем фагоцита, такође су се појавили поремећаји метаболизма липида који се манифестују ксантомима у различитим органима. Хистолошке студије надбубрежног кортекса са високим дозама итраконазола показале су реверзибилно отицање са ћелијском хипертрофијом ретикуларног и фасцикуларног подручја, што је понекад повезано са стањивањем гломеруларног подручја. Високе дозе могу изазвати реверзибилне промене јетре. Нађене су мале абнормалности у синусоидним ћелијама и вакуолизација хепатоцита (последњи знак ћелијске дисфункције), али без евидентног хепатитиса или хепатоцелуларне некрозе.

Нема назнака потенцијалних мутагених ефеката итраконазола.

Итраконазол није примарни канцероген код пацова и мишева. Код мушких пацова, међутим, постоји "" већа учесталост саркома меких ткива, што се приписује повећању нео неопластичних реакција, хроничној упали везивног ткива у односу на повишени холестерол и холестерол у везивном ткиву.

Итраконазол нема примарни утицај на плодност. Повећање токсичности за мајку, ембриотоксичности и тератогености зависно од дозе је утврђено код пацова и мишева у високим концентрацијама. Код пацова, тератогеност се састоји од дефеката скелетних мишића; код мишева у појави енцефалокеле и макроглосије.

Нижа укупна густина костију примећена је код младих паса након хроничне примене итраконазола.

У три токсиколошке студије на пацовима, итраконазол је изазвао коштане дефекте. Ови недостаци укључују смањену активност коштане плоче, проређивање чврстоће великих костију и повећану крхкост костију.