Активни састојци: Априпитант
ЕМЕНД 125 мг тврде капсуле
ЕМЕНД 80 мг тврде капсуле
Улошци за паковање Еменд доступни су за величине паковања: - ЕМЕНД 125 мг тврде капсуле, ЕМЕНД 80 мг тврде капсуле
- ЕМЕНД 125 мг прашак за оралну суспензију
Зашто се користи Еменд? За шта је то?
ЕМЕНД садржи активну супстанцу апрепитант и припада групи лекова који се зову „антагонисти рецептора неурокинина 1 (НК1)“. Мозак има одређено "подручје које контролира мучнину и повраћање. ЕМЕНД дјелује тако што блокира сигнале који се шаљу у то подручје, чиме се смањује мучнина и повраћање. Капсуле ЕМЕНД се користе код одраслих и адолесцената старијих од 12 година заједно с другима. Лијекови за спрјечавање мучнине и повраћање узроковано хемотерапијским третманима (лечење карцинома) који су јаки и умерени изазивачи мучнине и повраћања (нпр. цисплатин, циклофосфамид, доксорубицин или епирубицин).
Контраиндикације Када се Еменд не сме користити
Немојте узимати ЕМЕНД:
- ако сте ви или дете алергични на апрепитант или неки други састојак овог лека
- са лековима који садрже пимозид (супстанцу која се користи за лечење психијатријских болести), терфенадин и астемизол (користи се код пелудне грознице и других алергија), цисаприд (користи се за лечење пробавних проблема). Реците лекару ако ви или дете узимате ове лекове јер је потребно променити терапију пре него што ви или дете почнете да узимате ЕМЕНД.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Еменд
Разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром пре него што узмете лек ЕМЕНД или дате овај лек свом детету.
Пре него што почнете са лечењем овим леком, реците свом лекару ако ви или дете имате болест јетре јер је јетра важна за разградњу лека у телу. Због тога ће ваш лекар можда морати да провери стање ваше јетре или стање детета.
Деца и адолесценти
Немојте давати капсуле ЕМЕНД 80 мг деци млађој од 12 година, јер капсуле од 80 мг нису проучаване у овој популацији.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Еменда
ЕМЕНД може утицати на друге лекове током и након терапије леком ЕМЕНД. Постоје неки лекови које не треба узимати са ЕМЕНД -ом (попут пимозида, терфенадина, астемизола и цисаприда) или који захтевају прилагођавање дозе (погледајте такође: "Немојте узимати ЕМЕНД").
На ефекте лека ЕМЕНД или других лекова могло би се утицати ако ви или ваше дете узимате лек ЕМЕНД заједно са другим лековима, укључујући оне наведене у наставку. Обавестите свог лекара или фармацеута ако ви или ваше дете узимате неки од следећих лекова:
- лекови за контролу рађања који могу укључивати пилуле за контролу рађања, закрпе на кожи, импланте и неке интраутерине направе које ослобађају хормоне (ИУД) можда неће радити правилно ако се узимају заједно са ЕМЕНД-ом. Друга или додатна нехормонска метода контроле рађања треба користити током лечења ЕМЕНД-ом и до 2 месеца након употребе ЕМЕНД-а.
- циклоспорин, такролимус, сиролимус, еверолимус (имуносупресиви)
- алфентанил, фентанил (користи се за лечење бола)
- кинидин (користи се за лечење неправилног рада срца)
- иринотекан, етопозид, винорелбин, ифосфамид (лекови који се користе за лечење рака)
- лекови који садрже алкалоиде изведене из ергота, попут ерготамина и диерготамина (користе се за лечење мигрене)
- варфарин, аценокумарол (антикоагуланти; можда ће бити потребни крвни тестови)
- рифампицин, кларитромицин, телитромицин (антибиотици који се користе за лечење инфекција)
- фенитоин (лек који се користи за лечење напада)
- карбамазепин (користи се за лечење депресије и епилепсије)
- мидазолам, триазолам, фенобарбитал (лекови који се користе за смирење или помоћ при спавању)
- Кантарион (биљни препарат који се користи за лечење депресије)
- инхибитори протеазе (користе се за лечење ХИВ инфекција)
- кетоконазол осим шампона (користи се за лечење Цусхинговог синдрома, за који је карактеристично да тело производи превише кортизола)
- итраконазол, вориконазол, посаконазол (антифунгални лекови)
- нефазодон (користи се за лечење депресије)
- кортикостероиди (као што су дексаметазон и метилпреднизолон)
- лекови против анксиозности (као што је алпразолам)
- толбутамид (лек који се користи за лечење дијабетеса) Обавестите свог лекара или фармацеута ако ви или ваше дете узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било које друге лекове.
Обавестите свог лекара или фармацеута ако ви или ваше дете узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узимате било које друге лекове.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Овај лек се не сме користити током трудноће, осим ако је то неопходно. Ако сте ви или беба трудни, мислите да сте трудни или планирате трудноћу или дојите, питајте лекара за савет пре него што узмете овај лек.
За информације о контроли рађања погледајте "Други лекови и ЕМЕНД".
Није познато да ли се ЕМЕНД излучује у мајчино млеко; Стога се дојење не препоручује током лечења овим леком. Пре узимања овог лека важно је да обавестите свог лекара ако ви или дете дојите или размишљате о дојењу.
Вожња и управљање машинама
Треба узети у обзир да неки људи осећају вртоглавицу и поспаност након узимања лека ЕМЕНД. Ако ви или ваше дете осећате вртоглавицу или поспаност, избегавајте вожњу, вожњу бицикла или коришћење машина или алата након узимања овог лека. (Погледајте „Могући нежељени ефекти“).
ЕМЕНД садржи сахарозу
ЕМЕНД капсуле садрже сахарозу. Ако вам је лекар рекао да ви или дете имате нетолеранцију на неке шећере, обратите се лекару пре узимања овог лека.
Доза, начин и време примене Како се користи Еменд: Дозирање
Увек узмите овај лек или га дајте свом детету тачно онако како вам је рекао ваш лекар, фармацеут или медицинска сестра. Ако нисте сигурни, питајте свог лекара, фармацеута или медицинску сестру. Увек узимајте ЕМЕНД заједно са другим лековима како бисте спречили мучнину и повраћање. Након лечења леком ЕМЕНД, ваш лекар може затражити од вас или вашег детета да наставите са узимањем других лекова, укључујући кортикостероид (попут дексаметазона) и „антагонист 5-ХТ3“ (као што је „ондансетрон), како бисте спречили мучнину и повраћање. фармацеута или медицинске сестре ако нисте сигурни.
Препоручена орална доза лека ЕМЕНД је:
- 1 дан:
- једна капсула од 125 мг 1 сат пре почетка сесије хемотерапије
- 2. и 3. дан:
- једна капсула од 80 мг сваки дан.
- Ако се не даје хемотерапија, узмите ЕМЕНД ујутру.
- Ако се даје хемотерапија, узмите
ПОКРЕНИТЕ 1 сат пре почетка хемотерапије. ЕМЕНД се може узимати са или без хране.
Капсулу прогутајте целу са течношћу.
Ако сте заборавили да узмете лек ЕМЕНД
Ако ви или дете пропустите дозу, питајте лекара за савет.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише лека Еменд
Не узимајте више капсула него што вам је препоручио лекар. Ако сте ви или дете узели превише капсула, одмах позовите свог лекара.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Еменд
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Престаните са узимањем лека ЕМЕНД и одмах се обратите лекару ако ви или ваше дете приметите било које од следећих нежељених дејстава, која могу бити озбиљна и за која је вама или вашем детету можда потребна хитна медицинска помоћ:
- осип, осип, свраб, отежано дисање или гутање (учесталост није позната, не може се проценити из доступних података); ово су знаци алергијске реакције.
Остали нежељени ефекти који су пријављени наведени су у наставку.
Уобичајени нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10 особа) су:
- затвор, лоше варење
- главобоља
- умор
- губитак апетита
- штуцање
- повећање количине ензима јетре у крви.
Мање чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 100 људи) су:
- вртоглавица, поспаност,
- акне, осип
- анксиозност,
- подригивање
- мучнина, повраћање, горушица, бол у стомаку, сува уста, ветар
- појачан бол или печење при мокрењу
- слабост, општи осећај лошег здравља
- испирање / црвенило лица или коже
- убрзани или неправилни откуцаји срца
- грозница са повећаним ризиком од инфекције, смањењем црвених крвних зрнаца.
Ретки нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи) су:
- тешкоће у размишљању, недостатак енергије, промењен укус
- осетљивост коже на сунце, прекомерно знојење, масна кожа, кожне лезије, осип који сврби, Стевенс-Јохнсонов синдром / токсична епидермална некролиза (ретка озбиљна кожна реакција)
- еуфорија (осећај изузетне среће), дезоријентисаност
- бактеријска инфекција, гљивична инфекција
- тешки затвор, чир на желуцу, упала танког црева и дебелог црева, лезије у устима, цревни гасови
- учестало мокрење, излучивање више урина од нормалног, присуство шећера или крви у урину
- нелагодност у грудима, оток, промена у начину хода
- кашаљ, мукозни исцедак у задњем делу грла, иритација грла, кијање, бол у грлу
- очни исцједак и свраб
- зујање у ушима
- мишићни грчеви, слабост мишића
- претерану жеђ
- успорен рад срца, болести срца и крвних судова
- снижавање белих крвних зрнаца, смањење нивоа натријума у крви, губитак тежине.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако ви или дете добијете било који нежељени ефекат, разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром. Такође можете пријавити нуспојаве директно путем националног система за пријављивање.
Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
<Остале информације
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији иза „Рок ваљаности“. Датум истека се односи на последњи дан у месецу.
Чувати у оригиналном паковању како би се заштитило од влаге.
Немојте вадити капсулу из блистера све док је не будете хтели узети.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Остало "> Остале информације
Шта ЕМЕНД садржи
ЕМЕД 80 мг тврде капсуле:
- Активни састојак је апрепитант. Свака капсула садржи 80 мг апрепитанта.
- Помоћни састојци су: сахароза, микрокристална целулоза (Е 460), хидроксипропилцелулоза (Е 463), натријум лаурил сулфат, желатин, титанијум диоксид (Е 171), шелак, калијум хидроксид и црни гвожђе оксид (Е 172).
ЕМЕД 125 мг тврде капсуле:
- Активни састојак је апрепитант. Свака тврда капсула од 125 мг садржи 125 мг апрепитанта.
- Помоћни састојци су: сахароза, микрокристална целулоза (Е 460), хидроксипропилцелулоза (Е 463), натријум лаурил сулфат, желатина, титанијум диоксид (Е 171), шелак, калијум хидроксид, црни оксид гвожђа (Е 172), црвени гвожђе оксид (Е 172) Е 172) и жути оксид гвожђа (Е 172).
Опис изгледа ЕМЕНД -а и садржај паковања
ЕМЕД 80 мг тврде капсуле:
Чврста капсула од 80 мг је непрозирна са белим поклопцем и телом са "461" и "80 мг" радијално одштампаним на телу црним мастилом.
ЕМЕНД 80 мг тврде капсуле доступне су у следећим величинама паковања:
- Алуминијумски блистер који садржи једну капсулу од 80 мг
- Дводневно паковање за лечење које садржи две капсуле од 80 мг
- 5 алуминијумских блистера од којих сваки садржи једну капсулу од 80 мг
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
ЕМЕД 125 мг тврде капсуле:
Чврста капсула од 125 мг је непрозирна са белим телом и ружичастим поклопцем са "462" и "125 мг" радијално одштампаним на телу црним мастилом.
ЕМЕНД 125 мг тврде капсуле доступне су у следећим величинама паковања:
- Алуминијумско блистер паковање које садржи једну капсулу од 125 мг
- 5 алуминијумских блистера од којих сваки садржи једну капсулу од 125 мг
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
УКРАСИТЕ ТЕШКЕ КАПУЛЕ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака капсула од 125 мг садржи 125 мг апрепитанта. Свака капсула од 80 мг садржи 80 мг апрепитанта.
Помоћна супстанца са познатим дејством
Свака капсула садржи 125 мг сахарозе (у капсули од 125 мг).
Помоћна супстанца са познатим дејством
Свака капсула садржи 80 мг сахарозе (у капсули од 80 мг).
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Тврда капсула.
Капсуле од 125 мг су непрозирне са белим телом и ружичастим поклопцем са "462" и "125 мг" радијално одштампаним на телу црним мастилом. Капсуле од 80 мг су непрозирне са белим телом и поклопцем са "461" и "80 мг" радијално одштампаним на телу црним мастилом.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Превенција мучнине и повраћања повезана са високо и умерено еметогеном хемотерапијом рака код одраслих и адолесцената од 12 година.
ЕМЕНД 125 мг / 80 мг се даје као део комбиноване терапије (видети одељак 4.2).
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Одрасли
ЕМЕНД се даје 3 дана као део режима који укључује кортикостероид и антагонист 5-ХТ3. Препоручена доза је 125 мг орално једном дневно један сат пре почетка хемотерапије 1. дана и 80 мг орално једном дневно 2. и 3. дана ујутру.
Следећи режими се препоручују код одраслих за спречавање мучнине и повраћања повезаних са хемотерапијом еметогеног карцинома:
Режим високо еметогене хемотерапије
Дексаметазон треба применити 30 минута пре хемотерапије 1. дана и ујутру 2. до 4. дана. Доза дексаметазона узима у обзир интеракције лекова.
Умерено еметогени режим хемотерапије
Дексаметазон треба применити 30 минута пре хемотерапије првог дана. Доза дексаметазона узима у обзир интеракције лекова.
Педијатријска популација
Тинејџери (од 12 до 17 година)
ЕМЕНД се даје 3 дана као део режима који укључује антагонист 5-ХТ3. Препоручена доза за капсуле ЕМЕНД је 125 мг орално 1. дана и 80 мг орално 2. и 3. дана. ЕМЕНД се даје орално 1 сат пре хемотерапије 1., 2. и 3. дана. Ако се хемотерапија не даје 2. и 3. дана , ЕМЕНД треба дати ујутру. За информације о одговарајућој дози погледајте Сажетак карактеристика производа (СмПЦ) изабраног антагониста 5-ХТ3. Ако се кортикостероид, попут дексаметазона, примењује истовремено са ЕМЕНД-ом, дозу кортикостероида треба применити на 50% уобичајене дозу (видети одељке 4.5 и 5.1).
Безбедност и ефикасност капсула од 80 мг и капсула од 125 мг нису доказане код деце млађе од 12 година. Нема података. За информације о одговарајућем дозирању код одојчади, мале деце и деце од 6 месеци до мање од 12 година старости, погледајте резиме карактеристика производа за прашак за оралну суспензију.
Генерал
Подаци о ефикасности у комбинацији са другим кортикостероидима и антагонистима 5-ХТ3 су ограничени.За више информација о истовременој примени са кортикостероидима, видети одељак 4.5.
Посебне популације
Старије особе (≥ 65 година)
За старије особе није потребно прилагођавање дозе (видети одељак 5.2).
Сек
Није потребно прилагођавање дозе на основу пола (видети одељак 5.2).
Оштећена функција бубрега
Није потребно прилагођавање дозе за пацијенте са оштећењем бубрега или за пацијенте са крајњим стадијумом бубрежне болести на хемодијализи (видети одељак 5.2).
Оштећена функција јетре
Није потребно прилагођавање дозе за пацијенте са благим оштећењем јетре. Подаци су ограничени код пацијената са умереним оштећењем јетре, а нема података код пацијената са тешким оштећењем јетре. Априпитант треба користити опрезно код ових пацијената (видети одељке 4.4 и 5.2).
Начин примене
Тврде капсуле морају се прогутати целе.
ЕМЕНД се може узимати са или без хране.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
Истовремена примена са пимозидом, терфенадином, астемизолом или цисапридом (видети одељак 4.5).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Пацијенти са умереним до тешким оштећењем јетре
Подаци су ограничени код пацијената са умереним оштећењем јетре, а нема података о пацијентима са тешким оштећењем јетре. ЕМЕНД треба користити опрезно код ових пацијената (видети одељак 5.2).
Интеракције са ЦИП3А4
ЕМЕНД треба примењивати са опрезом код пацијената на истовременој оралној терапији са активним супстанцама које се примарно метаболишу помоћу ЦИП3А4 и са уским терапијским опсегом, као што су циклоспорин, такролимус, сиролимус, еверолимус, алфентанил, алкалоиди изведени из ергота, фентанил и кинидин (видети одељак 4.5 Штавише, истовременој примени иринотекана мора се приступити са великим опрезом јер комбинација може довести до повећане токсичности.
Истовремена примена са варфарином (супстрат ЦИП2Ц9)
Код пацијената на хроничној терапији варфарином, Међународни нормализовани однос (ИНР) треба пажљиво пратити током лечења ЕМЕНД-ом и 14 дана након сваког тродневног курса ЕМЕНД-а (видети одељак 4.5).
Истовремена примена са хормонским контрацептивима
Ефикасност хормонских контрацептива може се смањити током и 28 дана након примене лека ЕМЕНД. Током лечења леком ЕМЕНД и 2 месеца након примене последње дозе лека ЕМЕНД, требало би користити алтернативне нехормонске методе замене контрацепције (видети одељак 4.5. ).
Помоћне твари
ЕМЕНД капсуле садрже сахарозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на фруктозу, малапсорпције глукозе-галактозе или инсуфицијенције сахаразе-изомалтазе не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Л "апрепитант (125 мг / 80 мг) је супстрат, умерен инхибитор и индуктор ЦИП3А4. Л" апрепитант је такође индуктор ЦИП2Ц9. Постоји инхибиција ЦИП3А4 током лечења ЕМЕНД -ом. По престанку лечења, ЕМЕНД изазива пролазну благу индукцију ЦИП2Ц9, ЦИП3А4 и глукуронидацију. Чини се да аперпитант не ступа у интеракцију са транспортним П-гликопротеином, што сугерише недостатак интеракције између апрепитанта и дигоксина.
Ефекат апрепитанта на фармакокинетику других активних супстанци
Инхибиција ЦИП3А4
Као умерени инхибитор ЦИП3А4, апрепитант (125 мг / 80 мг) може повећати концентрацију у плазми истовремено примењених активних супстанци које се метаболишу у ЦИП3А4. Укупна изложеност истовремено примењених супстрата ЦИП3А4 може се повећати на приближно 3 пута током тродневног третмана са ЕМЕНД; очекује се да ће очекивани ефекат апрепитанта на концентрацију супстрата ЦИП3А4 у плазми интравенозно бити нижи. ЕМЕНД се не сме користити истовремено са пимозидом, терфенадином, астемизолом или цисапридом (видети одељак 4.3). Инхибиција ЦИП3А4 апрепитантом може довести до повишених концентрација ових активних супстанци у плазми, потенцијално изазивајући озбиљне и по живот опасне реакције. Саветује се опрез током истовремене примене лека ЕМЕНД и орално примењених активних супстанци које се примарно метаболишу помоћу ЦИП3А4 и са уским терапијским опсегом, као што су циклоспорин, такролимус, сиролимус, еверолимус, алфентанил, диерготамин, ерготамин, фентанил и кинидин (видети одељак 4.4).
Кортикостероиди
Дексаметазон: Уобичајену оралну дозу дексаметазона треба смањити за приближно 50% када се примењује истовремено са терапијским режимом са ЕМЕНД 125 мг / 80 мг. Доза дексаметазона у клиничким студијама изазваним мучнином и повраћањем изазваном хемотерапијом изабрана је узимајући у обзир интеракције лекова (видети одељак 4.2). ЕМЕНД, даван као режим од 125 мг са 20 мг дексаметазона у комбинацији орално 1. дана, и ЕМЕНД који се даје у дози од 80 мг / дан са 8 мг дексаметазона у комбинацији орално 2. до 5. дана, повећао је АУЦ дексаметазона, супстрат ЦИП3А4, 2,2 пута 1. и 5. дан.
Метилпреднизолон: Уобичајену интравенозну дозу метилпреднизолона треба смањити за приближно 25%, а уобичајену оралну дозу метилпреднизолона треба смањити за приближно 50% када се примењује заједно са терапијским режимом са ЕМЕНД 125 мг / 80 мг. Када се даје као део режима од 125 мг првог дана и 80 мг / дан 2. и 3. дана, ЕМЕНД је повећао АУЦ метилпреднизолона, супстрата ЦИП3А4, за 1,3 пута 1. дана и 2,5 пута 3. дана, када је метилпреднизолон био примењено истовремено интравенозно у дозама од 125 мг првог дана и орално у дозама од 40 мг другог и трећег дана.
Током наставка лечења метилпреднизолоном, АУЦ метилпреднизолона може се смањити касно у року од 2 недеље након почетка примене дозе ЕМЕНД -а, због индукујућег дејства апрепитанта на ЦИП3А4. Очекује се да ће овај ефекат бити израженији применом оралног метилпреднизолона.
Лекови за хемотерапију
У фармакокинетичким студијама, ЕМЕНД, када се примењује са режимом од 125 мг / дан првог дана и 80 мг / дан 2. и 3. дана, није променио фармакокинетику доцетаксела који се примењује интравенозно првог дана или винорелбина који се даје интравенозно првог дана или 8. дан Пошто је ефекат ЕМЕНД -а на фармакокинетику орално примењених супстрата ЦИП3А4 бољи од ефекта ЕМЕНД -а на фармакокинетику интравенозних супстрата ЦИП3А4, долази до интеракције са лековима за хемотерапију који се орално метаболишу углавном или делимично помоћу ЦИП3А4 (нпр. етопозид Саветује се опрез и потребно је даље праћење код пацијената који примају лекове који се углавном или делимично метаболишу помоћу ЦИП3А4 (видети одељак 4.4). или истовремена примена апрепитанта и ифосфамида.
Имуносупресиви
Током тродневног режима лечења ЦИНВ-а, очекује се умерено пролазно повећање праћено благим смањењем изложености имуносупресива метаболизованих путем ЦИП3А4 (нпр. Циклоспорина, такролимуса, еверолимуса и сиролимуса). Трајање тродневног режима и ограничено време -зависне промене у изложености, не препоручује се смањење дозе имуносупресива током тродневне истовремене примене са ЕМЕНД-ом.
Мидазолам
Приликом истовремене примене ових лекова са ЕМЕНД-ом (125 мг / 80 мг) треба узети у обзир потенцијалне ефекте повећаних концентрација мидазолама или других бензодиазепина који се метаболишу путем ЦИП3А4 (алпразолам, триазолам).
ЕМЕНД је повећао АУЦ мидазолама, осетљивог супстрата ЦИП3А4, за 2,3 пута 1. дана и 3,3 пута 5. дана када је примењена појединачна доза од 2 мг мидазолама првог и 5. дана курса терапије са ЕМЕНД 125 мг 1. дана и 80 мг / дан 2. до 5. дана.
У другој студији са интравенозном применом мидазолама, ЕМЕНД је даван у дози од 125 мг 1. дана и 80 мг / дан 2. и 3. дана, а 2 мг мидазолама је давано интравенозно пре примене тродневног терапијског циклуса са ЕМЕНД -ом и у данима 4, 8 и 15. ЕМЕНД је повећао АУЦ мидазолама за 25% 4. дана и смањио АУЦ мидазолама за 19% 8. дана и 4% 15. дана Ови ефекти се нису сматрали клинички важним.
У трећој студији са интравенозном и оралном применом мидазолама, ЕМЕНД је даван у дози од 125 мг 1. дана и 80 мг / дан 2. и 3. дана заједно са 32 мг ондансетрона 1. дана, 12 мг дексаметазона 1. и 8. дан мг у данима 2-4. Ова комбинација (ЕМЕНД, ондансетрон и дексаметазон) смањила је АУЦ оралног мидазолама за 16% на 6. дан, 9% на 8. дан, 7% на 15. дан и 17% на 22. дан. Ови ефекти нису сматрани клинички важним.
Даље истраживање је завршено интравенозном применом мидазолама и ЕМЕНД -а.
2 мг интравенски мидазолама је давано 1 сат након оралне примене појединачне дозе ЕМЕНД -а 125 мг. АУЦ мидазолама у плазми се повећао 1,5 пута. Овај ефекат се није сматрао клинички важним.
Индукција
Као благи индуктор ЦИП2Ц9, ЦИП3А4 и глукуронидације, апрепитант може смањити концентрацију супстрата у плазми ослобођених овим метаболичким путевима у року од две недеље од почетка лечења. Овај ефекат може постати очигледан тек након завршетка тродневног третмана са ЕМЕНД -ом. За супстрате ЦИП2Ц9 и ЦИП3А4, индукција је пролазна са максималним ефектом 3-5 дана након завршетка тродневног третмана ЕМЕНД-ом. Ефекат се одржава неколико дана, затим се полако смањује и клинички је безначајан. Након две недеље након престанка лечења са ЕМЕНД -ом. Такође се примећује блага индукција глукуронидације са 80 мг орално апрепитанта који се примењује током 7 дана. Недостају подаци о ефектима на ЦИП2Ц8 и ЦИП2Ц19. Саветује се опрез при примени варфарина, аценокумарола, толбутамида, фенитоина или других активних супстанци за које је познато да се метаболишу помоћу ЦИП2Ц9 у овом временском интервалу.
Варфарин
Код пацијената на хроничној терапији варфарином, протромбинско време (ИНР) треба пажљиво пратити током терапије леком ЕМЕНД и 2 недеље након сваког тродневног курса лека ЕМЕНД за мучнину и повраћање изазвано хемотерапијом (видети одељак 4.4). Када је давана појединачна доза ЕМЕНД -а од 125 мг првог дана, а доза од 80 мг / дан 2. и 3. дана код здравих људи стабилизованих на хроничној терапији варфарином, није било ефекта ЕМЕНД -а на АУЦ плазме Р (+ ) или "(С-) варфарин одређен 3. дана; ц" је међутим био смањење најниже концентрације С (-) варфарина (супстрата ЦИП2Ц9) за 34%, праћено смањењем ИНР-а за 14% 5 дана након прекида терапије ЕМЕНД.
Толбутамид
Када се даје у дози од 125 мг 1. дана и 80 мг / дан 2. и 3. дана, ЕМЕНД је смањио АУЦ толбутамида (супстрат ЦИП2Ц9) за 23% 4. дана, за 28% 8. дана и 15% 15. дана, када је једна доза од 500 мг толбутамида давана орално пре примене тродневног курса ЕМЕНД-а и 4., 8. и 15. дана.
Хормонски контрацептиви
Ефикасност хормонских контрацептива може се смањити током и 28 дана након примене лека ЕМЕНД. Алтернативне нехормонске методе замене контрацепције треба користити током лечења леком ЕМЕНД и 2 месеца након примене последње дозе лека ЕМЕНД.
У једној клиничкој студији, појединачне дозе оралних контрацептива који су садржавали етинилестрадиол и норетиндрон даване су од 1. до 21. дана са ЕМЕНД -ом, у режиму од 125 мг 8. дана и 80 мг / дан 9. и 10. дана са ондансетроном 32. интравенозно мг на дан 8. и орални дексаметазон даван у дозама од 12 мг на дан 8. и 8 мг / дан на дан 9, 10. и 11. Током 9. до 21. дана у овој студији дошло је до смањења до 64 % најнижих концентрација етинилестрадиола и смањење до 60% најнижих концентрација норетиндрона.
Антагонисти 5-ХТ3
У студијама клиничке интеракције, апрепитант није имао клинички релевантан ефекат на фармакокинетику ондансетрона, гранисетрона или хидродоласетрона (активног метаболита доласетрона).
Ефекти других лекова на фармакокинетику апрепитанта
Истовремену примену лека ЕМЕНД са активним супстанцама које инхибирају активност ЦИП3А4 (нпр. Кетоконазол, итраконазол, вориконазол, посаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и инхибиторе протеазе) треба размотрити с опрезом, јер се очекује да ће комбинација довести до вишеструког повећања концентрације апрепитанта у плазми (видети одељак 4.4).
Треба избегавати истовремену примену лека ЕМЕНД са активним супстанцама снажним индукторима активности ЦИП3А4 (нпр. Рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал) јер комбинација доводи до смањења концентрације апрепитанта у плазми што може довести до смањене ефикасности. ЕМЕНД. ЕМЕНД са биљним препаратима који садрже кантарион (Хиперицум перфоратум) се не препоручује.
Кетоконазол
Када се даје као једна доза апрепитанта од 125 мг петог дана 10-дневног курса терапије кетоконазолом, јаким инхибитором ЦИП3А4, у дози од 400 мг / дан, АУЦ апрепитанта се повећала за приближно 5, а средња вредност терминални полуживот апрепитанта се повећао приближно 3 пута.
Рифампицин
Приликом примене појединачне дозе апрепитанта од 375 мг деветог дана 14-дневног тока терапије са 600 мг / дан рифампицина, снажног индуктора ЦИП3А4, „АУЦ апрепитанта се смањио за 91%, а„ средњи терминални полуживот се смањио за 68%.
Педијатријска популација
Студије интеракција су спроведене само код одраслих.
04.6 Трудноћа и дојење
Контрацепција код мушкараца и жена
Ефикасност хормонских контрацептива може се смањити током и 28 дана након примене лека ЕМЕНД. Током лечења леком ЕМЕНД и 2 месеца након примене последње дозе лека ЕМЕНД, треба користити алтернативне нехормонске методе замене контрацепције (видети одељке 4.4 и 4.5).
Трудноћа
Нема доступних клиничких података о употреби апрепитанта током трудноће.Потенцијал репродуктивне токсичности апрепитанта није у потпуности окарактерисан јер се нивои изложености изнад терапијске изложености при дози од 125 мг нису могли постићи у студијама на животињама. / 80 мг код људи. Ове студије нису указале на директне или индиректне штетне ефекте на трудноћу, ембрионално-фетални развој, пород или постнатални развој (видети одељак 5.3). Потенцијални ефекти на репродукцију промена у регулацији неурокина нису познати. ЕМЕНД се не сме користити током трудноће осим ако је то неопходно.
Време храњења
Аперпитант се током лактације излучује у млеко пацова Није познато да ли се апрепитант излучује у мајчино млеко; стога се дојење не препоручује током терапије леком ЕМЕНД.
Плодност
Потенцијал ефеката апрепитанта на плодност није у потпуности окарактерисан као виши од терапијског нивоа изложености код људи који се није могао постићи у студијама на животињама. Ове студије плодности нису указале на директне или индиректне штетне ефекте у односу на перформансе парења, плодност, ембрион / фетални развој или број и покретљивост сперматозоида (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
ЕМЕНД може незнатно утицати на способност управљања возилима, бициклом или рада са машинама. Након примене лека ЕМЕНД могу се јавити вртоглавица и умор (видети одељак 4.8).
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
Безбедносни профил апрепитанта процењен је код приближно 6.500 одраслих у више од 50 студија и 184 деце и адолесцената у 2 пилот педијатријске клиничке студије.
Најчешће нежељене реакције пријављене са већом учесталошћу код одраслих лечених апрепитантом него код стандардне терапије код пацијената који су примали високо еметогену хемотерапију (ХЕЦ) биле су: штуцање (4,6% у односу на 2,9%), повећана аланин амино трансфераза (АЛТ) (2,8% у односу на 1,1%), диспепсију (2,6%наспрам 2,0%), констипацију (2,4%наспрам 2,0%), главобољу (2,0%наспрам 1,8%) и смањени апетит (2,0%наспрам 0,5%). Најчешћа нежељена реакција пријављена је са већом инциденца код пацијената лечених апрепитантом него код стандардне терапије код пацијената који су примали умерено еметогену хемотерапију (МЕЦ) била је умор (1,4% наспрам 0,9%).
Најчешће нежељене реакције пријављене са већом учесталошћу код педијатријских пацијената лечених апрепитантом него у контролном режиму истовремено са давањем хемотерапије еметогеног рака биле су штуцање (3,3%наспрам 0,0%) и црвенило (1,1%) наспрам 0,0% ).
Табела са списком нежељених реакција
Следеће нежељене реакције су примећене у анализи из студија ХЕЦ и МЕЦ са већом учесталошћу примене апрепитанта од оне пријављене стандардном терапијом код одраслих или педијатријских пацијената или у пост-маркетиншкој употреби. Категорије учесталости дате у табели засноване су на студијама и спроведене су код одраслих; учесталости уочене у педијатријским студијама биле су сличне или мање, осим ако није наведено у табели. Неки мање чести нежељени ефекти у одраслој популацији нису примећени у педијатријским студијама.
Учесталости су дефинисане као: врло честе (≥ 1/10); честе (≥ 1/100,
† Мучнина и повраћање су били параметри ефикасности у првих 5 дана након хемотерапије, а касније су пријављени само као нежељени догађаји.
Опис одабраних нежељених реакција
Профил нежељених реакција код одраслих у више циклуса продужења студија са ХЕЦ и МЕЦ до 6 додатних циклуса хемотерапије је генерално био сличан оном који је примећен у првом циклусу.
У додатној активно контролисаној клиничкој студији на 1169 одраслих пацијената који су примали апрепитант и ХЕЦ, профил нежељених реакција је генерално био сличан оном који је виђен у другим студијама ХЕЦ са апрепитантом.
Додатне нуспојаве су примећене код одраслих пацијената лечених апрепитантом за постоперативну мучнину и повраћање (ПОНВ) са учесталошћу већом од оне пријављене код ондансетрона: бол у горњем делу трбуха, аускултаторне абнормалности абдомена, констипација *, дизартрија, диспнеја, хипоестезија, несаница, миоза, мучнина, сензорни поремећаји, нелагодност у желуцу, подоклузија *, смањена оштрина вида, пискање.
* Пријављено код пацијената који узимају веће дозе апрепитанта.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након одобрења лека је важно, јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Здравствени радници се моле да пријаве сваку сумњу на нежељену реакцију преко Италијанске агенције за лекове. , веб страница: хттп://ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
У случају предозирања, лечење ЕМЕНД -ом треба прекинути, пратити стање пацијента и предузети опште мере подршке. Због антиеметичких ефеката апрепитанта, повраћање изазвано лековима можда неће бити ефикасно.
Априпитант се не може уклонити хемодијализом.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: антиеметици и лекови против мучнине, АТЦ ознака: А04АД12
Аперпитант је селективни антагонист хумане супстанце П са високим афинитетом за рецепторе неурокинина 1 (НК1).
Тродневни третман апрепитантом код одраслих
У 2 рандомизоване, двоструко слепе студије које су обухватиле укупно 1.094 одраслих пацијената лечених хемотерапијом укључујући цисплатин ≥ 70 мг / м2, апрепитант у комбинацији са третманом ондансетроном / дексаметазоном (видети одељак 4.2) упоређен је са стандардним (плацебо плус ондансетрон 32 мг интравенозно дати 1. дан плус дексаметазон 20 мг орално 1. и 8 мг два пута дневно 2. и 4. дан). Иако је у клиничким испитивањима коришћена интравенозна доза ондансетрона од 32 мг, то више није препоручена доза. За информације о одговарајућој дози погледајте информације о производу за изабрани антагонист 5-ХТ3.
Ефикасност се заснивала на процени следеће композитне мере: потпуни одговор (дефинисан као нема епизода повраћања и употреба терапије спасавања) углавном током првог циклуса.Резултати су евалуирани за сваку појединачну студију и за 2 обједињене студије.
Сажетак главних резултата истраживања на основу комбиноване анализе приказан је у Табели 1.
Табела 1
Проценат одраслих пацијената који примају високо еметогени хемотерапијски третман
и који су одговорили на лечење према групи третмана и фази - 1. циклус
* Интервали поверења су израчунати без прилагођавања за пол и истовремену хемотерапију која је претходно укључена у примарну анализу односа вероватноће и логистичких модела.
† Један пацијент у терапијској групи Априпитант имао је податке само у акутној фази и искључен је из свеобухватне и анализе одложене фазе; један пацијент у групи са стандардним третманом имао је податке само у одложеној фази и искључен је из глобалне анализе и из анализа акутне фазе.
Статистички значајне разлике у ефикасности такође су примећене у свакој од 2 појединачне студије.
У исте 2 клиничке студије, 851 одрасли пацијент је наставио са продуженим циклусом до 5 додатних курсева хемотерапије.Ефикасност терапије апрепитантом се очигледно одржавала током свих курсева.
У двоструко слепој, рандомизираној студији на укупно 866 одраслих пацијената (864 жене и 2 мушкарца) који су примали хемотерапију циклофосфамидом 750-1.500 мг / м2, или циклофосфамидом 500-1.500 мг / м2 и доксорубицином (≤ 60 мг / м2 ) или епирубицин (≤ 100 мг / м2), апрепитант у комбинацији са ондансетроном / дексаметазоном (видети одељак 4.2) упоређен је са стандардном терапијом [плацебо плус ондансетрон 8 мг орално (два пута првог дана и сваких 12 сати 2. и 3. дана) плус дексаметазон 20 мг орално 1. дан].
Ефикасност је процењивана на основу сложене мере: потпуни одговор (дефинисан као нема епизода повраћања и употреба терапије спасавања) углавном током првог циклуса.
Сажетак кључних резултата студије приказан је у Табели 2.
Табела 2
Проценат одраслих пацијената који примају умерено еметогени хемотерапијски третман и реагују на лечење према групи лечења и фази - циклус 1
* Интервали поверења су израчунати без прилагођавања старосне категорије (
† Један пацијент у терапијској групи Априпитант имао је само податке о акутној фази и искључен је из укупних анализа са одложеним фазама.
У истој клиничкој студији, 744 одраслих пацијената наставило је продужење више циклуса за највише 3 даља курса хемотерапије.Ефикасност терапије апрепитантом очигледно је одржавана током свих курсева.
У другом мултицентричном, рандомизованом, двоструко слепом, паралелном групном клиничком испитивању, лечење апрепитантом је упоређено са стандардном терапијом код 848 одраслих пацијената (652 жене, 196 мушкараца) који су примали хемотерапију било којом интравенозном дозом оксалиплатина., Карбоплатина, епирубицина , идарубицин, ифосфамид, иринотекан, даунорубицин, доксорубицин; интравенозни циклофосфамид; или интравенозни цитарабин (> 1 г / м2). Пацијентице лечене апрепитантом примале су хемотерапију за различите врсте рака, што чини 52% пацијената са раком дојке, 21% са различитим врстама гастроинтестиналног карцинома, укључујући колоректални карцином, 13% са раком плућа и 6% са различитим врстама гинеколошког карцинома. Аперпитант у комбинацији са ондансетроном / дексаметазоном (видети одељак 4.2) упоређен је са стандардном терапијом [плацебо са оралним ондансетроном у дози од 8 мг (два пута првог дана и сваких 12 сати 2. и 3. дана) плус 20 мг дексаметазона орално 1. дана].
Ефикасност се заснивала на процени следећих примарних и кључних секундарних крајњих тачака: одсуство повраћања у укупном периоду (0 до 120 сати после хемотерапије), процена безбедности и подношљивости лечења мучнине и повраћања изазваних хемотерапијом (ЦИНВ) са апрепитантни и потпуни одговор (дефинисан као одсуство повраћања и терапије спасавања) у укупном периоду (0 до 120 сати после хемотерапије). Надаље, одсуство значајне мучнине у укупном периоду (0 до 120 сати након хемотерапије) било је оцењена као крајња тачка истраживања, како у акутној тако и у одложеној фази, као пост-хоц анализа.
Резиме кључних резултата студије приказан је у Табели 3.
Табела 3
Проценат одраслих пацијената који су одговорили према групама третмана и фазама за студију 2 - циклус 1 умерено еметогене хемотерапије
* Интервали поверења су израчунати без прилагођавања за пол и регион, који су укључени у примарну анализу помоћу логистичких модела.
Корист од комбиноване терапије са апрепитантом у целој популацији испитаника углавном је резултат резултата примећених код пацијената са лошом контролом стандардном терапијом, као и код жена, иако су резултати били нумерички супериорни без обзира на старост, тип тумора или пол. Потпуни одговор на апрепитантну и стандардну терапију постигнут је код 209 од 324 (65%) и 161 од 320 (50%) жена и 83 од 101 (82%) и 68 од 87 (78%), респективно.
Педијатријска популација
У рандомизованом, двоструко слепом, активно контролисаном клиничком испитивању на 302 деце и адолесцената (старости од 6 месеци до 17 година) лечених умерено или високо еметогеном хемотерапијом, апрепитантни режим је упоређен са контролним режимом за превенцију ЦИНВ-а. Ефикасност апрепитантног режима процењивана је у једном циклусу (циклус 1) Пацијенти су имали прилику да добију отворени апрепитант у наредним циклусима (опционални циклуси 2-6); у овим изборним циклусима, међутим, ефикасност није процењена.Апрепитантни режим за адолесценте у доби од 12-17 година (н = 47) подразумевао је примену ЕМЕНД 125 мг капсула орално 1. дана и давање 80 мг / дан 2. дана и 3 у комбинацији са ондансетроном првог дана. Апрепитантни режим за децу од 6 месеци до мање од 12 година (н = 105) састојао се од примене ЕМЕНД праха за оралну суспензију 3,0 мг / кг (до 125 мг) орално дан 1 и 2,0 мг / кг (до 80 мг) орално 2. и 3. дана у комбинацији са ондансетроном 1. дан. Контрола режима код адолесцената у доби од 12-17 година (н = 48) и деце од 6 месеци до мање од 12 година (н = 102) састојало се од примене плацеба уместо апрепитанта 1., 2. и 3. дана у комбинацији са ондансетроном 1. дана. ЕМЕНД или плацебо и ондансетрон су добили 1 сат и 30 минута пре на почетку хемотерапије. Интравенозна примена дексаметазона била је дозвољена у контексту антиеметичког режима за педијатријске пацијенте обе старосне групе, по нахођењу лекара. За педијатријске пацијенте лечене апрепитантом било је потребно смањење (50%) дозе дексаметазона. Нису планирана смањења дозе за педијатријске пацијенте лијечене контролним режимом. Од педијатријских пацијената, 29% у режиму апрепитанта и 28% у режиму контроле користило је дексаметазон као компоненту режима циклуса 1.
Антиеметичка активност ЕМЕНД-а процењивана је током периода од 5 дана (120 сати) након почетка хемотерапије 1. дана. Примарна крајња тачка била је потпуни одговор током одложене фазе (25-120 сати након почетка). Хемотерапије) у 1. циклусу Сажетак главних резултата студије приказан је у Табели 4.
Табела 4
Број (%) педијатријских пацијената са потпуним одговором и без повраћања према групи лечења и фази-Циклус 1 (популација намера да се лечи)
Процењено време до прве епизоде повраћања након почетка хемотерапије било је дуже код апрепитанта (процијењено медијано времена до прве епизоде повраћања од 94,5 сати) него у контролној групи (процијењено медијано времена до прве епизоде повраћања од 26, 0 сати).
"Анализа ефикасности у субпопулацијама у циклусу 1 показала је да је, без обзира на старосну категорију, пол, употребу дексаметазона за антиеметичку профилаксу и" еметогеност хемотерапије, апрепитантни режим омогућио бољу контролу. У поређењу са контролним режимом за потпуне крајње тачке одговора.
05.2 Фармакокинетичка својства
Аперпитант показује нелинеарну фармакокинетику. И клиренс и апсолутна биорасположивост опадају са повећањем дозе.
Апсорпција
Средња апсолутна орална биорасположивост апрепитанта је 67% за капсулу од 80 мг и 59% за капсулу од 125 мг. Средња вршна концентрација апрепитанта у плазми (Цмак) догодила се приближно на 4 сата (тмак). Орална примена капсуле са стандардним доручком од приближно 800 Кцал довела је до повећања АУЦ -а апрепитанта до 40%. Ово повећање се не сматра клинички релевантним.
Фармакокинетика апрепитанта је нелинеарна у целом опсегу клиничких доза. Код здравих младих одраслих особа пораст АУЦ0-? између 80 мг и 125 мг у појединачним дозама датим појединцима на исхрани, то је било 26% више од пропорционалности дозе.
Након оралне примене једне дозе ЕМЕНД-а од 125 мг 1. дана и 80 мг једном дневно 2. и 3. дана, АУЦ0-24х (средња вредност ± СД) износила је 19,6 ± 2, 5 мцг • хр / мЛ и 21,2 ± 6,3 мцг • хр / мЛ 1., односно 3. дана Цмак је износио 1,6 ± 0,36 мцг / мЛ и 1,4 ± 0, 22 мцг / мЛ 1. и 3. дана.
Дистрибуција
Аперпитант се у великој мери везује за протеине, у просеку 97%. Геометријски средњи привидни волумен дистрибуције у устаљеном стању (Вдсс) је приближно 66 Л код људи.
Биотрансформација
Аперпитант се опсежно метаболише. Код здравих младих одраслих особа приближно 19% радиоактивности присутне у плазми приписује се апрепитанту у року од 72 сата након примене дозе од 100 мг [14Ц] -фосапрепитанта, пролека апрепитанта, што указује на значајно присуство метаболита у плазми. Дванаест метаболита апрепитанта је идентификовано у хуманој плазми. само слаби докази о активности ин витро са микросомима људске јетре указују да се апрепитант метаболише првенствено преко ЦИП3А4 уз потенцијално мањи допринос ЦИП1А2 и ЦИП2Ц19.
Елиминација
Аперпитант се не излучује непромењен урином, а метаболити се излучују урином и фецесом путем билијарног излучивања. Након појединачне 100 мг интравенозне дозе [14Ц] -фосапрепитанта, пролека апрепитанта, здравим људима, 57% радиоактивности је пронађено у урину, а 45% у фецесу.
Клиренс апрепитанта у плазми зависи од дозе, смањује се са повећањем дозе и креће се од приближно 60 до 72 мл / мин унутар терапијског прозора.Терминални полуживот је приближно 9 до 13 сати.
Фармакокинетика у посебним популацијама
Старији грађаниНакон оралне примене 125 мг једнократне дозе апрепитанта 1. дана и 80 мг једном дневно 2. до 5. дана, АУЦ0-24х апрепитанта је била 21% већа 1. дана и 36% 5. дана код старијих особа (≥ 65 година) у поређењу са младим одраслим особама.Цмак је био већи за 10% првог дана и 24% већи 5. дана код старијих него код младих одраслих особа Ове разлике се не сматрају клинички значајним. Није потребно прилагођавање дозе ЕМЕНД -а код старијих пацијената.
СекНакон оралне примене једне дозе апрепитанта од 125 мг, Цмак апрепитанта је био 16% већи код жена него код мушкараца. Полуживот апрепитанта је 25% краћи код жена него код мушкараца и његов тмак се достиже приближно у исто време. Ове разлике се не сматрају клинички значајним. Није потребно прилагођавање дозе лека ЕМЕНД на основу пола.
Оштећење јетре: Благо оштећење јетре (Цхилд-Пугх класа А) не утиче на фармакокинетику апрепитанта у клинички релевантној мери. Није потребно прилагођавање дозе за пацијенте са благим оштећењем јетре. На основу тренутно доступних података није могуће закључити о утицају умереног оштећења јетре (Цхилд-Пугх класа Б) на фармакокинетику апрепитанта. Нема клиничких или фармакокинетичких података код пацијената са тешким оштећењем јетре (Цхилд-Пугх класа Ц ).).
Оштећење бубрега: Једна доза апрепитанта од 240 мг је примењена код пацијената са тешким оштећењем бубрега (ЦрЦл
Код пацијената са тешким оштећењем бубрега АУЦ укупног апрепитанта (невезаног и везаног за протеине) смањила се за 21%, а Цмак за 32% у поређењу са здравим људима. Код пацијената са ЕСРД на хемодијализи, АУЦ0-> укупног апрепитанта смањен је за 42%, а Цмак смањен за 32%. Због скромног смањења везивања апрепитанта за протеине код пацијената са бубрежном болешћу, АУЦ невезаног фармаколошки активног лека није значајно промењена код пацијената са оштећењем бубрега у поређењу са здравим особама. Лечење хемодијализом спроведено 4 или 48 сати након примене није имало значајног ефекта о фармакокинетици апрепитанта; мање од 0,2% дозе је излучено у дијализат.
Није потребно прилагођавање дозе лека ЕМЕНД за пацијенте са оштећењем бубрега или за пацијенте са ЕСРД на хемодијализи.
Педијатријска популација: У контексту тродневног курса, примена апрепитантних капсула (125/80/80 мг) адолесцентним пацијентима (старости 12-17 година) резултирала је АУЦ0-24 х већом од 17 мцг • х/мЛ на дан 1 са концентрацијама (Цмин) на крају 2. и 3. дана изнад 0,4 мцг / мЛ код већине пацијената. Средња вршна концентрација у плазми (Цмак) била је приближно 1,3 мцг / мЛ првог дана и достигнута је након приближно 4 сата. У контексту тродневног курса, примена апрепитантног праха за оралну суспензију (3/2/2-мг/кг) код пацијената од 6 месеци до мање од 12 година резултирала је већом АУЦ0-24 х на 17 мцг • х / мЛ првог дана са концентрацијама (Цмин) на крају 2. и 3. дана изнад 0,1 мцг / мЛ код већине пацијената. Средња вршна концентрација у плазми (Цмак) била је приближно 1,2 мцг / мЛ првог дана и достигнута је између 5 и 7 сати.
Популацијска фармакокинетичка анализа давања апрепитанта педијатријским пацијентима (старости од 6 месеци до 17 година) указује на то да пол и раса немају клинички значајан утицај на фармакокинетику апрепитанта.
Однос концентрације и ефекта
Студије позитронске емисионе томографије (ПЕТ) на здравим младим мушкарцима који су користили високо специфичне маркере за НК1 рецепторе показали су да апрепитант продире у мозак и заузима НК1 рецепторе у дози и концентрацији зависно од плазме. Израчунава да је концентрација апрепитанта у плазми постигнута са тродневни терапијски курс са ЕМЕНД-ом код одраслих доводи до попуњености НК1 рецептора мозга већим од 95%.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Неклинички подаци не откривају опасност по људе на основу конвенционалних студија токсичности при појединачним и поновљеним дозама, генотоксичности, канцерогеног потенцијала, репродуктивне токсичности и развојне токсичности. Треба напоменути, међутим, да је системска изложеност код глодара била слична или чак нижа од терапијска изложеност код људи у дози од 125 мг / 80 мг. Конкретно, иако у репродуктивним студијама нису уочени штетни ефекти на нивое изложености људи, изложеност животиња није довољна за одговарајућу процену ризика за људе.
У студији о токсичности за младе људе на пацовима који су лечени од постнаталног дана 10. до 63. дана, апрепитант је изазвао „рано отварање вагине код женки почевши од 250 мг / кг два пута и одложено одвајање препуција код женки. Мушки пол почевши од 10 мг / кг два пута нема маргина за клинички значајну изложеност Нема доказа о ефектима везаним за лечење на парење, плодност или преживљавање ембриона и фетуса, нити је било патолошких промена у репродуктивним органима. У студији о токсичности за младе људе на псима који су лечени од постнаталног 14. до 42. дана, примећено је смањење тежине тестиса и величине Леидигових ћелија код мужјака у дози од 6 мг / кг / дан и повећање телесне масе материце, хипертрофија материце а грлић и едем вагиналног ткива примећени су код женских узорака почевши од 4 мг / кг / дан. Није постојала „маржа“ за клинички релевантну изложеност апрепитанта. За краткотрајно лечење према препорученом режиму дозирања, сматра се да ови подаци немају клиничку важност.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Садржај капсуле
Сахароза
Микрокристална целулоза (Е 460)
Хидроксипропилцелулоза (Е 463)
Натријум лаурил сулфат
Овојница капсуле (125 мг)
Јелли
Титанијум диоксид (Е 171)
Црвени оксид гвожђа (Е 172)
Жути оксид гвожђа (Е 172)
Овојница капсуле (80 мг)
Јелли
Титанијум диоксид (Е 171)
Тинта за штампање
Шелак
Калијум хидроксид
Црни оксид гвожђа (Е 172)
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
4 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати у оригиналном паковању ради заштите од влаге.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Доступне су различите врсте паковања, укључујући различите формулације.
Алуминијумски блистер са једном капсулом од 80 мг.
Алуминијумски блистер са две капсуле од 80 мг.
5 алуминијумских блистера сваки са једном капсулом од 80 мг.
Алуминијумски блистер са једном капсулом од 125 мг.
5 алуминијумских блистера са једном капсулом од 125 мг.
Алуминијумски блистер са једном капсулом од 125 мг и две капсуле од 80 мг.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава за одлагање.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Мерцк Схарп & Дохме Лтд.
Хертфорд Роад, Ходдесдон
Хертфордсхире ЕН11 9БУ
УК
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/03/262/001
ЕУ/1/03/262/002
ЕУ/1/03/262/003
ЕУ/1/03/262/004
ЕУ/1/03/262/005
ЕУ/1/03/262/006
036167043
036167068
036167017
036167029
036167056
036167031
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 11. новембар 2003. године
Датум последњег обнављања: 22. септембар 2008
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
23. март 2016
