НОЛВАДЕК - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Нолвадек - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе

Активни састојци: Тамоксифен

НОЛВАДЕКС 10 мг филмом обложене таблете
НОЛВАДЕКС 20 мг филмом обложене таблете

Зашто се користи Нолвадек? За шта је то?

Нолвадек садржи тамоксифен, који припада класи лекова који се зову „антиестрогени“.

Естроген је природна супстанца у телу позната као "полни хормони". Нолвадек делује тако што блокира ефекте естрогена на ваше тело. Нолвадек је назначен:

у лечењу рака дојке;
код мушкараца за спречавање и лечење повећања груди (гинекомастија) и бола у дојкама (масталгија) узрокованих лековима који се зову антиандрогени и користе се у лечењу рака простате (карцином простате), жлезде која производи семену течност.

Разговарајте са својим лекаром ако се не осећате боље или ако се осећате лошије.

Контраиндикације Када се Нолвадек не сме користити

Немојте узимати Нолвадек

Ако сте алергични на тамоксифен или неки други састојак овог лека
Ако сте трудни (погледајте "Трудноћа и дојење").
Ако узимате превентивну терапију јер имате висок ризик од развоја рака дојке.
Ако имате одређени облик рака дојке (дуктални карцином ин ситу) и потребна вам је истовремена терапија за разређивање крви или сте икада имали крвни угрушак у крвном суду (дубока венска тромбоза или плућна емболија).

Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Нолвадек

Пре него што узмете Нолвадек, разговарајте са својим лекаром:

Ако имате низак ниво белих крвних зрнаца (леукопенија) или тромбоцита (тромбоцитопенија), лекар ће од вас тражити периодичне тестове крви.
Ако доживите необично вагинално крварење, било током лечења Нолвадексом или било када након престанка. Ваш лекар ће од вас тражити периодичне провере гениталног система јер се могу јавити промене у материци (ендометријуму), од којих неке могу бити чак и озбиљне и могу укључивати тумор.
Ако сте икада имали недостатак снабдевања крви мозгу (мождани удар), догађаје сличне можданом удару, болести услед стварања и разградње крвних угрушака (тромбоемболијских) или рака материце, јер се ове болести могу поновити током лечења леком Нолвадек (видети одељак Могући нежељени ефекти).
Ако имате одређени облик рака дојке (дуктални карцином ин ситу). Одлуку о започињању терапије тамоксифеном треба разговарати са вашим лекаром, заједно процењујући потенцијалне користи и ризике.

У случају хоспитализације, обавестите медицинско особље да се лечите Нолвадексом.

У операцији реконструкције дојке (недељама или годинама након операције рака дојке) Нолвадек може повећати ризик од стварања крвних угрушака у малим крвним судовима преклопа ткива који се користи за обликовање нове дојке, што може довести до компликација.

За оне који се баве спортским активностима

Употреба лека без терапијске потребе представља допинг и у сваком случају може одредити позитивне антидопинг тестове.

Деца и адолесценти

Не препоручује се употреба Нолвадека код деце јер нису утврђене безбедност и ефикасност

Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак Нолвадекса

Реците свом лекару ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек. Посебно реците свом лекару ако узимате:

пароксетин, флуоксетин (примери антидепресива);
бупропион (антидепресив или помоћни лек за престанак пушења);
кинидин (на пример користи се у лечењу срчаних аритмија);
цинакалцет (за лечење дисфункције паратироидних жлезда);
цитотоксични лекови (користе се у лечењу рака) јер могу повећати стварање крвних угрушака.

Ваш лекар ће вас чешће прегледати ако узимате лекове за разређивање крви, који се зову антикоагуланси типа кумарол (нпр. Варфарин). Тамоксифен у ствари може значајно повећати активност ових лекова.

Употреба тамоксифена у комбинацији са другим леком против рака дојке (инхибитором ароматазе) као адјувантном терапијом није показала бољу ефикасност од самог тамоксифена.

У неким студијама је пријављена смањена ефикасност тамоксифена када се даје истовремено са неким ССРИ антидепресивима (нпр. Пароксетином).

Упозорења Важно је знати да:

Трудноћа

Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.

Немојте узимати Нолвадек ако сте трудни (погледајте одељак Немојте узимати Нолвадек); избегавајте трудноћу и ако сте сексуално активни користећи баријерне контрацептиве (нпр. кондоме или дијафрагме) или друге нехормонске методе контрацепције током лечења леком Нолвадек и два месеца након прекида терапије, јер могу постојати ризици за дете.

Ако сте у предменопаузи, ваш лекар ће вас пажљиво прегледати пре почетка лечења како би искључио могућност трудноће која је у току.

Време храњења

Не препоручује се употреба Нолвадека током дојења, јер није познато да ли прелази у мајчино млеко. Ваш лекар ће размотрити да ли да прекине дојење или терапију Нолвадексом.

Вожња и управљање машинама

Не возите и не рукујте машинама ако приметите да су ваше способности ослабљене. Нолвадекс може изазвати умор.

Нолвадек садржи лактозу

Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се свом лекару пре него што узмете овај лек.

Доза, начин и време примене Како се користи Нолвадек: Дозирање

Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Препоручена доза у лечењу рака дојке је 20 до 40 мг у једној или две дневне дозе.

Препоручена доза у превенцији и лечењу повећања груди и бола изазваног антиандрогеним лековима који се користе у лечењу рака простате је 20 мг једном дневно.

Требало би да следите упутства лекара о томе како и колико често узимати таблете. Таблете треба узети целе са мало воде, најбоље увек у исто време.

Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Нолвадека

Ако сте узели више Нолвадекса него што је требало

У случају случајног гутања / узимања прекомерне дозе Нолвадека, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу.

Ако сте заборавили да узмете Нолвадек

У случају да сте заборавили да узмете дозу, треба је узети што је пре могуће. Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену таблету.

Ако престанете да узимате Нолвадек

Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту. Не треба прекидати лечење тамоксифеном, чак и ако се ваше здравље побољша, осим ако вам то не каже лекар.

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Нолвадека

Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.

Искуство са употребом Нолвадека код жена је велико. Иако је много ужи код мушкараца, укупни профил нежељених ефеката изгледа сличан, са изузетком догађаја ограничених на женски пол.

Престаните са узимањем тамоксифена и одмах се обратите лекару ако развијете неки од следећих симптома:

отежано дисање;
отицање лица, усана, језика и / или грла које може изазвати потешкоће при гутању;
отицање руку, стопала или глежњева;
уртикарија.

Одмах обавестите свог лекара ако осетите неки од следећих симптома:

утрнулост лица или слабост руку или ногу и промене говора или вида које могу указивати на недостатак снабдевања крви мозгу (мождани удар)
бол у грудима или отежано дисање (диспнеја) који могу бити симптоми крвног угрушка у плућној артерији (плућна емболија)
бол у стомаку или абнормално вагинално крварење које може указивати на могући рак материце
кашаљ и отежано дисање који могу бити симптоми упале плућа (интерстицијска пнеумонија) коју карактерише грозница, кашаљ, отежано дисање, повећање белих крвних зрнаца, врста крвних зрнаца (неутрофилија).

Током лечења тамоксифеном, као и са било којим другим леком, могу се појавити нежељени ефекти, према следећој учесталости, као што су:

Врло често (могу се јавити код више од 1 на 10 пацијената)

мучнина
задржавање течности које изазива отицање
вагинално крварење
вагинални исцједак
осип
валунзи
умор

Честе (могу се јавити у до 1 на 10 пацијената)

смањење броја црвених крвних зрнаца (анемија)
замућење сочива, сочиво ока које се користи за фокусирање слика (катаракта)
болест ретине, унутрашње мембране ока (ретинопатија)
алергијске реакције
висок ниво масти у крви (триглицериди)
грчеви у ногама
бол у мишићима (мијалгија)
бенигне израслине у материци (миоми материце)
изненадна појава слабости, парализа руку или ногу, изненадне потешкоће у говору, ходању, потешкоће у држању ствари или потешкоће у размишљању које могу бити последица смањеног дотока крви у мозак (нпр. мождани удар)
главобоља
вртоглавица
сензорни поремећаји (укључујући утрнулост и промењени укус)
свраб спољашњих гениталија
промене у ендометријуму, слузници материце (укључујући хиперплазију и полипе)
опадање косе и опадање косе (алопеција)
Повратио се
пролив
констипација
промене нивоа ензима јетре
масна (стеатотична) јетра
стварање и одвајање крвних угрушака у крвним судовима (укључујући тромбозу дубоких вена, микроваскуларну тромбозу и плућну емболију)

Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 пацијената)

смањење броја тромбоцита (тромбоцитопенија)
смањен број белих крвних зрнаца (леукопенија)
поремећаји вида
упала панкреаса, жлезде у телу (панкреатитис)
повећан калцијум у крви (хиперкалцемија), код пацијената са туморима који се шире на кост
рак ендометријума, слузокоже материце (рак ендометријума)
упала плућа (интерстицијска пнеумонија) коју карактерише грозница, кашаљ, отежано дисање, повећање белих крвних зрнаца
тешка болест јетре (цироза)

Ретко (могу се јавити у до 1 на 1.000 пацијената)

смањење броја врста белих крвних зрнаца (неутропенија)
озбиљно смањење броја белих крвних зрнаца (агранулоцитоза)
промене у провидној мембрани која покрива око (рожњача)
болест оптичког нерва, нерва који преноси слике из ока у мозак (оптичка неуропатија)
рак материце
израслине (полипи) вагине
погоршање тумора (понављање тумора)
ендометриоза (када су ћелије које се обично налазе само у слузници материце присутне у другим деловима тела, обично у другим системима у близини материце)
отицање циста јајника
тешка упала оптичког нерва, нерва који преноси слике из ока у мозак (оптички неуритис)
упала јетре (хепатитис)
стагнација жучи (холестаза)
абнормалности јетре
оштећење јетре (хепатоцелуларно)
смрт ћелија јетре (некроза јетре)
алергијска реакција коју карактерише отицање лица, усана и грла (ангиоедем)
тешка алергијска реакција са пликовима и пустулама (Стевенс-Јохнсонов синдром)
упала крвних судова са стварањем грудвица и мрља на кожи (васкулитис коже)
болест имуног система коју карактерише стварање грудвица испод коже (булозни пемфигоид)
алергијска реакција коју карактеришу мрље на кожи (мултиформни еритем)

Веома ретко (могу се јавити у до 1 на 10.000 пацијената)

болест имунолошког система која погађа кожу стварањем еритема, лезија, губитка косе (кожни лупус еритематозус)
болест узрокована накупљањем у крви одређених протеина јетре, порфирина, што доводи до стварања жуљева, лезија које се на кожи претварају у красте и цисте (порфирија кутанеа тарда)

Остали нежељени ефекти пријављени у литератури су: вртоглавица, депресија, конфузија и умор.

Резултати велике петогодишње студије у којој је учествовало приближно 13.000 жена са високим ризиком од рака дојке показале су повећану учесталост следећих нежељених реакција код жена лечених тамоксифеном у поређењу са онима које нису лечене: рак материце (аденокарцином ендометријума и сарком материце), плућна артерија емболија, дубока венска тромбоза, мождани удар, формирање катаракте и операција катаракте. Неки од случајева малигних тумора материце, можданог удара и плућне емболије били су фатални.

Пријављени су фиброиди материце, ендометриоза и друге промене на ендометријуму, укључујући хиперплазију и полипе.

Може доћи до интерстицијалне упале плућа и може имати исте симптоме као и пнеумонија, попут пискања и кашља.

Пријављивање нежељених ефеката

Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система пријављивања на адреси хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.

Истек и задржавање

Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.

Чувати у оригиналном паковању ради заштите лека од светлости.

Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце

Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на паковању иза „Рок употребе“. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.

Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

Шта Нолвадек садржи

Нолвадек 10 мг филмом обложене таблете

- Активни састојак је тамоксифен цитрат једнак тамоксифену 10 мг.

- Помоћни састојци су лактоза монохидрат (види одељак Нолвадек садржи лактозу), кукурузни скроб, желатин, натријум кроскармелоза, магнезијум стеарат, хипромелоза, макрогол 300, титанијум диоксид

Нолвадек 20 мг филмом обложене таблете

- Активни састојак је тамоксифен цитрат једнак 20 мг тамоксифена.

- Помоћни састојци су лактоза монохидрат (видети одељак 2. Нолвадекс садржи лактозу), кукурузни скроб, желатин, натријум кроскармелоза, магнезијум стеарат, хипромелоза, макрогол 300, титанијум диоксид

Како Нолвадек изгледа и садржај паковања

Нолвадек долази у облику белих филмом обложених таблета.

Нолвадек 10 мг филмом обложене таблете доступне су у блистерима са 30 таблета

Нолвадек 20 мг филмом обложене таблете доступне су у блистерима од 20 таблета

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Додатне информације о Нолвадек -у можете пронаћи на картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ ЛЕКА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапијске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби 04.5 Интеракције са другим лековима 04 и други облици 04 и дојење 0,7 за складиштење 06.5 Врста непосредног паковања и садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ 08 .0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ 09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОВЛАШЋЕЊЕ ИЛИ ОБНОВА ОВЛАШЋЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОПармацеутике, ПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА 12.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ДОДАТНА ДЕТАЉНА УПУТСТВА О ЕСТЕМПОРАНИ И ЕСТЕМПОРАНИ

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

НОЛВАДЕКС 10 - 20 мг

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ

Нолвадек 10 мг филмом обложене таблете

Једна филмом обложена таблета садржи:

Активни састојак: тамоксифен цитрат (једнак тамоксифену) 10 мг.

Помоћне супстанце: лактоза 117 мг.

Нолвадек 20 мг филмом обложене таблете

Једна филмом обложена таблета садржи:

Активни састојак: тамоксифен цитрат (једнак тамоксифену) 20 мг.

Помоћне супстанце: лактоза 234 мг.

За потпуну листу помоћних супстанци видети 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Беле филмом обложене таблете.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

Нолвадекс је индикован за лечење рака дојке.

Код мушкараца, Нолвадек је индикован за профилаксу и лечење гинекомастије и масталгије изазване антиандрогенима у монотерапијском лечењу рака простате.

04.2 Дозирање и начин примене

Одрасли и старији пацијенти

Рак дојке: 20 до 40 мг у једној или две дневне дозе.

Профилакса и лечење гинекомастије и масталгије изазване антиандрогенима у монотерапијском лечењу рака простате: 20 мг једном дневно.

Деца

Не препоручује се употреба Нолвадека код деце јер нису утврђене безбедност и ефикасност (видети одељке 5.1 и 5.2).

04.3 Контраиндикације

- Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу.

- Нолвадек се не сме примењивати ако сте трудни (видети такође одељак 4.6).

- Превентивна терапија код пацијената са високим ризиком од рака дојке.

- Дуктални карцином ин ситу код жена којима је потребна истовремена антикоагулантна терапија или које имају историју дубоке венске тромбозе или плућне емболије.

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

Нолвадекс треба користити са опрезом код пацијената са упорном леукопенијом или тромбоцитопенијом. Пожељне су периодичне провере крвне слике, укључујући тромбоците.

Заустављање менструалног тока може се јавити код пацијената у менопаузи, што не утиче на антитуморску активност лека.

Током терапије леком Нолвадек забележена је „повећана учесталост промена на ендометријуму, укључујући хиперплазију, полипе, карцином и саркоме на телу материце (углавном мешовити Муллериан малигнитети)“. Учесталост и слика ових промена указују на основни механизам повезан са естрогенска својства Нолвадекса. Стога је препоручљиво да се пацијенти на терапији подвргну одговарајућим прегледима гениталног система, посебно ендометрија.

Пацијенте који се лече тамоксифеном треба упутити да одмах обавесте свог лекара ако осете било који од следећих симптома: утрнутост лица или слабост руку или ногу и проблеме са говором или видом који могу указивати на мождани удар. Исто важи и за бол у грудима или диспнеју који могу бити симптоми плућне емболије или ако имате болове у трбуху или абнормално вагинално крварење које би могло указивати на могући рак материце. Такође за кашаљ и пискање који могу бити симптоми интерстицијалне упале плућа Пацијенте треба питати да ли су раније имали мождани удар, догађаје сличне можданом удару, тромбоемболијске догађаје или рак материце.

Други примарни тумори су пријављени на другим местима осим ендометријума и контралатералне дојке у клиничким испитивањима са тамоксифеном код рака дојке; није утврђена узрочна веза и клинички значај ових налаза није јасан.

У неконтролисаној студији на 28 девојчица узраста од 2 до 10 година са МцЦуне Албригтх синдромом (МАС), лечених са 20 мг једном дневно до 12 месеци, средња запремина материце се повећала након 6 месеци лечења и удвостручила на крају једне Ово запажање је у складу са фармакодинамичким својствима тамоксифена, али није утврђена узрочна веза (видети одељак 5.1).

У литератури је пријављено да су слаби метаболизатори ЦИП2Д6 смањили ниво ендоксифена у плазми, једног од најважнијих активних метаболита тамоксифена (видети одељак 5.2). Истовремена примена лекова који инхибирају ЦИП2Д6 може довести до смањења концентрације активног метаболита ендоксифена. Према томе, примену моћних инхибитора ЦИП2Д6 (нпр. Пароксетина, флуоксетина, кинидина, цинакалцета или бупропрона) треба, кад год је то могуће, избегавати током лечења тамоксифеном (видети одељке 4.5 и 5.2).

Одлуку о започињању терапије тамоксифеном код пацијената са дукталним карциномом ин ситу треба разговарати са пацијентима, процењујући потенцијалне користи и ризике са њима.

Важне информације о неким састојцима

Лек садржи лактозу; Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком лактазе или малапсорпцијом глукозе / галактозе не би требало да узимају овај лек.

Примена Нолвадека се не препоручује током лактације.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

Употреба тамоксифена код пацијената на терапији дикумаролним антикоагулансима може значајно повећати антикоагулантну активност; у овом случају препоручљиво је пажљиво пратити индексе коагулације.

Када се Нолвадек примењује у комбинацији са цитотоксичним лековима, може доћи до повећаног ризика од тромбоемболијских епизода (видети такође одељак 4.8).

Употреба тамоксифена у комбинацији са инхибитором ароматазе као помоћне терапије није показала бољу ефикасност од самог тамоксифена.

Познати и главни пут метаболизма тамоксифена код људи је деметилација, коју катализују ензими ЦИП3А4. У литератури је објављено да фармакокинетичка интеракција са рифампицином који индукује ЦИП3А4 доводи до смањења нивоа тамоксифена у плазми. Клинички значај ове интеракције није познат.

У литератури су пријављене фармакокинетичке интеракције са инхибиторима ЦИП2Д6, што је довело до смањења нивоа активног метаболита тамоксифена, 4-хидрокси-Н-десметилтамоксифена (ендоксифена) у плазми за 65-75%. У неким студијама је пријављена смањена ефикасност тамоксифена када се даје истовремено са неким ССРИ антидепресивима (нпр. Пароксетином). Кад год је то могуће, треба избегавати истовремену примену моћних инхибитора ЦИП2Д6 (нпр. Пароксетина, флуоксетина, кинидина, цинакалцета или бупропиона) (видети одељке 4.4 и 5.2), јер се смањење ефикасности тамоксифена не може искључити.

04.6 Трудноћа и дојење

Трудноћа: Нолвадек је контраиндикован у трудноћи.

Иако није утврђена узрочно -последична веза са леком, код пацијената је забележено неколико случајева побачаја, урођених аномалија и смрти фетуса.

који је узео Нолвадек.

У студијама репродуктивне токсичности на пацовима, зечевима и мајмунима, тамоксифен није показао тератогени потенцијал. У експерименталним моделима развоја репродуктивног тракта фетуса глодара, тамоксифен је повезан са модификацијама сличним онима изазваним естрадиолом, етинилестрадиолом, кломифеном и диетилстилбестролом (ДЕС). Иако је клинички значај ових промена непознат, неке од њих, посебно вагинална аденоза, сличне су онима које се примећују код младих жена које су у интраутерином животу биле изложене ДЕС -у и које представљају ризик од 1: 1000 за развој бистрих ћелија карцином вагине или грлића материце.

Само мали број пацијената је било изложено тамоксифену током трудноће. Није пријављено да таква изложеност изазива накнадну вагиналну аденозу или карцином чистих ћелија вагине или грлића материце код младих жена које су биле изложене тамоксифену у интраутерином животу.

Пацијенте треба упозорити на потребу да избегавају трудноћу током лечења Нолвадексом, а ако су сексуално активни, требало би да користе баријерне контрацептиве или друге нехормонске методе контрацепције.

Пацијенткиње у менопаузи, пре почетка лечења, морају проћи пажљиве провере како би се искључила могућност трудноће у току.

Пацијенте треба обавестити о потенцијалним ризицима по фетус ако дође до трудноће током лечења леком Нолвадек или у два месеца након прекида терапије.

Дојење: употреба Нолвадека током лактације се не препоручује, јер није познато да ли се излучује у мајчино млеко. Одлуку о прекиду дојења или терапије Нолвадеком треба донети на основу потреба за лечењем.

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

Нема познатих сметњи у способности управљања возилима и рада са машинама.

04.8 Нежељени ефекти

Искуство са употребом Нолвадека код жена је велико. Иако је много ужи код људи, укупни профил нежељених догађаја изгледа сличан, са изузетком догађаја ограничених на жене.

Код дуготрајног лечења пријављени нежељени ефекти су ређи или мање озбиљни од оних који се примећују код андрогена и естрогена који се користе за лечење истог стања.

Неки нежељени ефекти могу се приписати антиестрогеном деловању лека: налети врућине, вагинално крварење, вагинални исцједак и свраб вулве.

Код неких пацијената пре менопаузе, Нолвадекс потискује менструални ток.

Остали општи нежељени ефекти укључују гастроинтестиналну нетолеранцију, вртоглавицу, осип на кожи и, у неким случајевима, задржавање течности и алопецију.

Када су ови нежељени ефекти озбиљни, могуће их је контролисати једноставним смањењем дозе без утицаја на одговор на лечење. Неопходно је консултовати се са специјалистом да процени да ли је могуће наставити или прекинути лечење или било какве његове промене.

Пријављени су кожни осип (укључујући ретке извештаје о мултиформном еритему, Стевен-Јохнсоновом синдрому, кожном васкулитису и булозном пемфигоиду) и често реакције преосетљивости, укључујући ангиоедем.

У раним фазама терапије, хиперкалцемија се повремено развијала код пацијената са лезијама костију.

На почетку терапије Нолвадексом могу се јавити епизоде симптоматског избијања, које су пролазне и често су повезане са добрим одговором на терапију.

Пријављени су случајеви поремећаја вида, укључујући ретке случајеве промена рожњаче и честе случајеве катаракте и ретинопатије.

Забележени су случајеви оптичке неуропатије и оптичког неуритиса код пацијената који су примали тамоксифен, а слепило се јављало у ограниченом броју случајева.

Код пацијената лечених Нолвадексом примећена је тромбоцитопенија, генерално ограничена на вредности као што је 80.000 - 90.000 мм3, али понекад чак и ниже.

Током терапије Нолвадексом пријављена је леукопенија понекад повезана са анемијом и / или тромбоцитопенијом. Ретко је пријављивана неутропенија, понекад тешка, а ретко случајеви агранулоцитозе.

Постоје докази о цереброваскуларним исхемијским догађајима који се обично јављају током терапије Нолвадексом. Забележене су озбиљне тромбоемболијске епизоде које се често јављају током терапије Нолвадексом. Пошто је учесталост таквих догађаја повећана код пацијената са малигним обољењима, није утврђена узрочна веза са тамоксифеном.

Грчеви у ногама и мијалгија често су пријављени код пацијената који су примали Нолвадек.

Повремено су пријављени случајеви интерстицијске пнеумоније.

Нолвадекс је повезан са променама нивоа ензима јетре и сликом озбиљнијих абнормалности јетре, у неким случајевима са смртним исходом, укључујући масну јетру, холестазу и хепатитис, отказивање јетре, цирозу и оштећење јетре (укључујући некрозу јетре).

Повећање волумена циста на јајницима ретко је примећено код пацијената лечених Нолвадексом. Вагинални полипи су ретко примећени код жена које су примале Нолвадек.

Уобичајено, повећање нивоа триглицерида у серуму може бити повезано са употребом тамоксифена, у неким случајевима са панкреатитисом.

Остали нежељени ефекти пријављени у литератури су: вртоглавица, главобоља, депресија, конфузија, умор.

У вези са лечењем Нолвадексом пријављени су неуобичајена инциденција карцинома ендометријума и ретки случајеви саркома на телу материце (углавном мешовити малигни тумори Муллериан).

Кожни лупус еритематозус је ретко примећен код пацијената лечених Нолвадексом.

Порпхириа цутанеа тарда је веома ретко примећена код пацијената лечених Нолвадексом.

Резултати клиничког испитивања НСАБП П-1, велике петогодишње студије која је обухватила приближно 13.000 жена са високим ризиком од рака дојке које су узимале тамоксифен или плацебо, показале су пораст жена које су лечене тамоксифеном. контролна група:

- рак материце: аденокарцином ендометријума (стопа инциденције на 1000 година / жена једнака 2,20 у групи лечених жена наспрам 0,71 у контролној групи), сарком материце, укључујући мешовити сарком типа Муллериан (стопа инциденције на 1000 година / жена једнака 0,17 у групи третираних жена наспрам 0,00 у контролној групи);

- мождани удар (стопа инциденције на 1000 година / жена једнака 1,43 у групи лечених жена наспрам 1,00 у контролној групи); плућна емболија (стопа инциденције на 1000 жена-година једнака 0,75 у групи лечених жена наспрам 0,25 у контролној групи).

Неки од случајева малигних тумора материце, можданог удара и плућне емболије били су фатални. У истој студији је такође утврђен пораст учесталости дубоке венске тромбозе, формирања катаракте, операције катаракте.

Нуспојаве лека Нолвадек наведене су у табели 1.

Осим ако није другачије назначено, следеће категорије учесталости су израчунате на основу броја нежељених ефеката пријављених у студији фазе ИИИ на 9.366 пацијената у постменопаузи са оперативним раком дојке лечених 5 година и ако није наведено, учесталости унутар упоредне групе лечења или чињеници да истраживач је сматрао да је повезан са испитиваним леком није узет у обзир.

Табела 1 Нежељени ефекти које је показао Нолвадек:

Фреквенција Класификација система и органа Нежељени ефекат Врло често (≥10%) Гастроинтестинални поремећаји • Мучнина Поремећаји метаболизма и исхране • Задржавање течности Болести репродуктивног система и дојке • Вагинално крварење • Вагинални исцједак Поремећаји коже и поткожног ткива • Осип по кожи Васкуларне патологије • Валунзи заједнички Поремећаји крви и лимфног система • Анемија (≥1% е Поремећаји ока • Катаракта • Ретинопатија Поремећаји имунолошког система • Реакције преосетљивости Дијагностички тестови • Високи триглицериди Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива • Грчеви у ногама
• мијалгија Неоплазме су доброћудне, малигне и неодређене • Фиброиди материце Поремећаји нервног система • Исхемични целеброваскуларни догађаји • Главобоља • Вртоглавица Болести репродуктивног система и дојке • Свраб вулве • Ендометријске промене (укључујући хиперплазију и полипе) Поремећаји коже и поткожног ткива • Алопеција Гастроинтестинални поремећаји • Повратио се • Пролив • Затвор Хепатобилиарни поремећаји • Промене нивоа ензима јетре • Стеатотична јетра Вишеструка класификација система и органа • Тромбоемболијски догађаји (укључујући дубоку венску тромбозу и плућну емболију) необичан Поремећаји крви и лимфног система • Тромбоцитопенија (≥0,1% е • Леукопенија Поремећаји ока • Сметње вида Гастроинтестинални поремећаји • Панкреатитис Поремећаји метаболизма и исхране • Хиперкалцемија (код пацијената са коштаним метастазама) Бенигне, малигне и неозначене неоплазме (укључујући цисте и полипе) • Канцер ендометријума Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума • Интерстицијска пнеумонија Хепатобилиарни поремећаји • Цироза јетре Ретко Поремећаји крви и лимфног система • Неутропенија (≥0,01% е • Агранулоцитоза Поремећаји ока • Промене рожњаче • Оптичка неуропатија Бенигне, малигне и неозначене неоплазме (укључујући цисте и полипе) • Сарком материце (углавном мешовити малигни тумори Муллериан) а Поремећаји репродуктивног система и дојке • Полипи вагине • Оживљавање тумора Поремећаји нервног система • Оптички неуритис Хепатобилиарни поремећаји • Хепатитис • Цхолестасиа • Аномалије јетре • Хепатоцелуларно оштећење • Некроза јетре Поремећаји коже и поткожног ткива • Ангиоедем • Стивен-Џонсонин синдром • Васкулитис коже • Булозна пемфигоида • Еритема мултиформеа Болести репродуктивног система и дојке • Ендометриоза • Отицање циста на јајницима Веома редак ( Кожа и поткожно ткиво • кожни лупус еритематозус б Урођени, породични и генетски поремећаји Порпхириа цутанеа тардаб

а Овај нежељени ефекат није забележен код испитаника лечених тамоксифеном (н = 3094) у горњој студији. Међутим, пријављено је у другим студијама или извучено из других извора. Учесталост је израчуната коришћењем горње границе интервала поузданости од 95% за процену тачке (на основу 3 / Кс, где Кс представља укупан узорак, на пример 3094). Ово је израчунато као 3/3094 што је еквивалентно фреквенцији категорија "ретко".

б Догађај није примећен у другим кључним клиничким студијама. Учесталост је израчуната коришћењем горње границе интервала поузданости од 95% за процену поена (на основу 3 / Кс, при чему Кс представља укупан узорак од 13.357 пацијената у кључним студијама) Клиничка испитивања). Ово се рачуна као 3 / 13,357 што је једнако категорији "врло ретких" фреквенција.

04.9 Предозирање

Теоретски, предозирање би требало да се манифестује "узвишењем антиестрогених нуспојава.

Студије спроведене на експерименталним животињама показале су да велико предозирање (100-200 пута веће од препоручене дневне дозе) може изазвати естрогене ефекте.

У литератури је објављено да би Нолвадек, даван у дозама неколико пута већим од стандардне, могао бити повезан са продужењем КТ интервала ЕКГ -а.

Не постоји специфичан противотров за лечење случајева предозирања, који стога мора бити симптоматичан.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапијска група: антагонисти хормона и сродне супстанце.

Антиестрогени.

АТЦ ознака: Л02БА01.

Нолвадекс (тамоксифен) је нестероидни лек, дериват трифенилетилена, који испољава сложен спектар антиестрогених и естрогених фармаколошких ефеката у различитим ткивима.

Код пацијената са раком дојке, на нивоу тумора, тамоксифен делује првенствено као анти-естроген инхибирајући везивање естрогена за естрогенски рецептор.

Према клиничком искуству, познато је да тамоксифен изазива смањење нивоа укупног холестерола у крви и липопротеина ниске густине за 10-20% код жена у постменопаузи. Осим тога, пријављено је да тамоксифен изазива одржавање минералне густине костију код жена у постменопаузи.

У клиничким испитивањима у којима се Нолвадек (тамоксифен) користио код пацијената са раком простате, као профилактичку терапију, у комбинацији са антиандрогеном, примећено је значајно смањење гинекомастије и масталгије у поређењу са пацијентима који су лечени само антиандрогеном.

Нолвадек се такође показао ефикасним у лечењу гинекомастије и масталгије које се јављају код пацијената који примају антиандрогене.

Код пацијената код којих су се гинекомастија и масталгија појавили након престанка узимања Нолвадека, поновно увођење терапије било је ефикасно.

Нолвадек се у овим студијама примењивао до годину дана, без доказа о било каквом штетном ефекту на контролу рака простате према ПСА тесту. Дугорочни подаци нису доступни.

Неконтролисана студија са хетерогеном групом спроведена је са 28 девојчица старости од 2 до 10 година, погођених МцЦуне Албригтх синдромом (МАС), лечених са 20 мг једном дневно до 12 месеци. Од пацијената који су пријавили вагинално крварење у периоду пре студије, 62% (13 од 21 пацијента) није имало вагинално крварење током периода од 6 месеци и 33% (7 од 21) током трајања студије. Просечан волумен материце се повећао након 6 месеци лечења и удвостручио се на крају једногодишње студије.Ово запажање је у складу са фармакодинамичким својствима тамоксифена, али није утврђена узрочна веза (видети одељак 4.4). Нема дугорочних података о безбедности код деце. Конкретно, дуготрајни ефекат тамоксифена на раст, пубертет и развој уопште није проучаван.

Полиморфни облик ЦИП2Д6 може бити повезан са променљивошћу клиничког одговора на тамоксифен.Стање спорог метаболизма може бити повезано са смањеним одговором. Ефекти ових запажања у лечењу метаболизатора слабих ЦИП2Д6 још нису у потпуности разјашњени (видети одељке 4.4, 4.5 и 5.2).

ЦИП2Д6 генотип

Доступни клинички подаци указују на то да пацијенти хомозиготни за нефункционалне алеле ЦИП2Д6 могу показати смањену ефикасност лечења карцинома дојке тамоксифеном. Доступне студије су углавном спроведене код жена у постменопаузи (видети одељке 4.4 и 5.2).

05.2 Фармакокинетичка својства

Нолвадек се брзо апсорбује након оралне примене. Максимална концентрација у серуму постиже се између 4 и 7 сати. Концентрације у равнотежном стању (приближно 300 нг / мл) постижу се након 4 недеље при дози од 40 мг / дан.

Лек показује високу везу са албумином у плазми (> 99%). Метаболише се хидроксилацијом, деметилацијом и коњугацијом узрокујући бројне метаболите који имају фармаколошки профил сличан оном у леку.

непромењен и доприноси терапијском ефекту.

Тамоксифен се метаболише, претежно помоћу ЦИП3А4, у Н-десметилтамоксифен; потоњи се даље метаболише помоћу ЦИП2Д6 у активни метаболит ендоксифен.У пацијената са недостатком ЦИП2Д6, концентрације ендоксифена су приближно 75% ниже од оних у пацијената са нормалном активношћу ЦИП2Д6. Ниво ендоксифена у циркулацији се јавља и при примени снажних инхибитора ЦИП2Д6.

Екскреција тамоксифена се углавном одвија фекалним путем, а полувреме елиминације је израчунато на око 7 дана за непромењени лек, док је за Н-десметилтамоксифен, главни метаболит у циркулацији, било једнако 14 дана.

У студији на девојчицама од 2 до 10 година са МцЦуне Албригтх синдромом (МАС) које су лечене са 20 мг тамоксифена једном дневно до 12 месеци, у поређењу са одраслима, смањењем клиренса зависно од старости и повећањем изложености (АУЦ ) са вредностима до 50% већим код млађих пацијената.

05.3 Предклинички подаци о безбедности

Тамоксифен није био мутаген у низу тестова мутагености ин витро и ин виво. Тамоксифен је био генотоксичан у ин витро и ин виво тестовима генотоксичности глодара. Тумори гонада код мишева и тумори јетре код пацова пријављени су у дуготрајним студијама са тамоксифеном; Клиничка важност ових запажања није утврђена. Додатне информације о вашем рецепту дате су у одељку 4.6.