Аранесп - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе и складиштење Састав и фармацеутски облик

Активни састојци: Дарбепоетин алфа

Аранесп раствор за ињекцију од 10 микрограма у напуњеном шприцу
Аранесп 15 микрограма раствор за ињекцију у напуњеном шприцу
Аранесп 20 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу
Аранесп 30 микрограма раствор за ињекцију у напуњеном шприцу
Аранесп 40 микрограма раствор за ињекцију у напуњеном шприцу
Аранесп 50 микрограма раствор за ињекцију у напуњеном шприцу
Аранесп 60 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу
Аранесп 80 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу
Аранесп 100 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу
Аранесп 130 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу
Аранесп 150 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу
Аранесп 300 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу
Аранесп 500 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу

Улошци за паковање Аранесп доступни су за величине паковања:

• Аранесп 10 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу, Аранесп 15 микрограма раствор за ињекцију у напуњеној шприци, Аранесп 20 микрограма раствор за ињекције у напуњеној шприци, Аранесп 30 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу, Аранесп 40 микрограма раствор за ињекцију у 50 микрограма раствор за ињекцију, Аранесп 40 микрограма раствор за ињекцију у 50 микрограма раствор за ињекцију у напуњеној шприци, Аранесп 60 микрограма раствор за ињекцију у напуњеној шприц, Аранесп 80 микрограма раствор за ињекцију у претходно напуњени шприц, Аранесп 100 микрограма раствор за ињекцију у напуњеном шприцу, Аранесп 130 микрограма раствор за ињекцију у напуњеном шприцу, Аранесп 150 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу, Аранесп 150 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу , Аранесп 150 микрограма раствор за ињекцију у напуњеном шприцу 300 микрограма раствор за ињекцију у напуњеној шприци, Аранесп 500 микрограма раствор за ињекцију у напуњеном шприцу
• Аранесп 10 микрограма раствор за ињекције у напуњеној оловци (СуреЦлицк), Аранесп 15 микрограма раствор за ињекције у напуњеној оловци (СуреЦлицк), Аранесп 20 микрограма раствор за ињекције у напуњеној оловци (СуреЦлицк), раствор Аранесп 30 микрограма за ињекција у напуњену оловку (СуреЦлицк), Аранесп 40 микрограма раствор за ињекције у напуњену оловку (СуреЦлицк), Аранесп 50 микрограма раствор за ињекције у напуњену оловку (СуреЦлицк), Аранесп раствор за ињекцију од 60 микрограма у напуњеној ињекционој оловци оловка (СуреЦлицк), Аранесп 80 микрограма раствор за ињекције у напуњеној оловци (СуреЦлицк), Аранесп 100 микрограма раствор за ињекције у напуњеној оловци (СуреЦлицк), Аранесп 130 микрограма раствор за ињекције у напуњеној оловци (СуреЦлицк), Аранесп 150 микрограма раствор за ињекције у напуњеној оловци (СуреЦлицк), Аранесп 300 микрограма раствор за ињекције у напуњеној оловци (СуреЦлицк), Аранесп 500 микрограма раствор за ињекције у напуњена оловка (СуреЦлицк
• Аранесп 25 микрограма раствор за ињекцију у бочици, Аранесп 40 микрограма раствор за ињекцију у бочици, Аранесп 60 микрограма раствор за ињекцију у бочици, Аранесп 100 микрограма раствор за ињекцију у бочици, Аранесп 200 микрограма раствор за ињекцију у бочици, Аранесп раствор за микроорганизме 300 микрограма за ињекција у бочици

Зашто се користи Аранесп? За шта је то?

Лекар је преписао Аранесп (против анемије) за лечење анемије. Патите од анемије када нема довољан број црвених крвних зрнаца у крви, а симптоми анемије могу бити исцрпљеност, слабост и отежано дисање.

Аранесп делује на потпуно исти начин као и природни хормон еритропоетин.Еритропоетин производе бубрези и стимулише коштану срж да производи више црвених крвних зрнаца. Активна супстанца у Аранеспу је дарбепоетин алфа, који се генетским инжењерингом производи у ћелијама јајника кинеског хрчка (ЦХО-К1).

Ако патите од хроничне бубрежне инсуфицијенције

Аранесп се користи за лечење симптоматске анемије повезане са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом код одраслих и деце. Код бубрежне инсуфицијенције бубрези не производе довољно природног хормона еритропоетина који често може изазвати анемију.

Телу ће требати неко време да произведе више црвених крвних зрнаца, а затим ће вам требати око четири недеље пре него што приметите било какав ефекат.На нормалну праксу дијализе неће утицати способност Аранеспа да лечи анемију.

Ако примате хемотерапију

Аранесп се користи у лечењу симптоматске анемије код одраслих пацијената са туморима без коштане сржи (немијелоични малигни тумори) који примају хемотерапију.

Један од главних нежељених ефеката хемотерапије је тај што спречава коштану срж да производи довољно крвних зрнаца. Пред крај хемотерапије, нарочито ако сте примили много хемотерапије, број црвених крвних зрнаца може се смањити, што вас чини анемичним.

Контраиндикације Када се Аранесп не сме користити

Немојте користити Аранесп

• ако сте алергични на дарбепоетин алфа или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6).
• ако вам је дијагностикован висок крвни притисак који се тренутно не контролише другим лековима које вам је прописао лекар

Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете Аранесп

Пре употребе Аранеспа разговарајте са својим лекаром или фармацеутом или медицинском сестром.

Реците свом лекару ако сте или сте патили од:

• висок крвни притисак који се тренутно контролише медицински прописаним лековима;
• српастих ћелија анемија;
• конвулзије (конвулзије);
• конвулзије (уклапање или уклапање);
• обољење јетре;
• значајан недостатак одговора на лекове који се користе за лечење анемије;
• алергија на латекс (затварач игле напуњеног шприца садржи дериват латекса); или
• хепатитис Ц.

Посебна упозорења:

• Ако осетите симптоме укључујући неуобичајен умор и губитак снаге, можда имате чисту аплазију црвених крвних зрнаца (ПРЦА) која је пријављена код пацијената. ПРЦА значи да тело престаје да производи или смањује производњу црвених крвних зрнаца, што изазива тешку анемију.Ако осетите ове симптоме, требало би да обавестите свог лекара који ће одлучити о најбољој стратегији лечења анемије.
• Будите посебно опрезни када узимате друге лекове који стимулишу производњу црвених крвних зрнаца: Аранесп припада групи производа који стимулишу производњу црвених крвних зрнаца, као и хуманог еритропоетина. Ваш здравствени радник увек треба да забележи тачан назив лека који узимате.
• Ваш лекар би требало да покуша да одржи ваш хемоглобин између 10 и 12 г / дл. Ваш лекар ће проверити да ваш ниво хемоглобина не прелази одређени ниво јер високи нивои хемоглобина могу да вас излажу ризику од проблема са срцем или крвним судовима и могу повећати ризик од инфаркта миокарда, можданог удара и смрти.
• Ако имате хронично затајење бубрега, постоји повећан ризик од озбиљних проблема са срцем или крвним судовима (кардиоваскуларни догађаји) ако се хемоглобин одржава превисоко.
• Ако имате симптоме који укључују јаку главобољу, поспаност, збуњеност, проблеме са видом, мучнину, повраћање или нападе, то може значити да имате врло висок крвни притисак. Ако приметите ове симптоме, потребно је да се обратите лекару.
• Ако имате рак, морате бити свесни да Аранесп може деловати као фактор раста крвних зрнаца и да у неким околностима може имати негативне ефекте на рак. У зависности од специфичне ситуације, трансфузија крви може бити пожељнија. Разговарајте о томе са својим лекаром.
• Неправилна употреба код здравих испитаника може узроковати срчане и васкуларне проблеме који доводе особу у непосредну опасност по живот.

Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат Аранеспа

Други лекови и Аранесп

Обавестите свог лекара или фармацеута ако користите, недавно сте користили или бисте могли да користите било који други лек.

Број црвених крвних зрнаца може утицати на лекове циклоспорин и такролимус (лекове који потискују имунолошки систем). Важно је да кажете свом лекару ако узимате неки од ових лекова.

Аранесп уз храну и пиће

Храна и пиће не утичу на Аранесп.

Упозорења Важно је знати да:

Трудноћа и дојење

Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.

Аранесп није тестиран код трудница. Важно је рећи свом лекару ако:

• су трудни;
• мислите да сте можда трудни; или
• планира трудноћу.

Није познато да ли се дарбепоетин алфа излучује у мајчино млеко. Ако користите Аранесп, морате престати дојити.

Вожња и управљање машинама

Не очекује се да Аранесп ограничи способност управљања возилима и рада на машинама.

Аранесп садржи натријум

Овај медицински производ садржи мање од 1 ммол натријума (23 мг) по дози, односно у основи не садржи натријум.

Доза, начин и време примене Како се користи Аранесп: Дозирање

Увек користите овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.

На основу неких тестова крви, ваш лекар је утврдио да вам је потребан Аранесп јер је ваш ниво хемоглобина 10 г / дл или мање. Ваш лекар ће вам рећи колико и колико често се Аранесп даје како би се одржао ниво хемоглобина између 10 и 12 г / дл.Ово може да варира у зависности од тога да ли је то одрасла особа или дете.

Како себи да убризгате Аранесп

Ваш лекар може одлучити да је најбоље да ви или ваш неговатељ убризгате Аранесп. Ваш лекар, медицинска сестра или фармацеут ће вам показати како да себи убризгате напуњени шприц. Не покушавајте да себи убризгате ињекцију ако вам није речено како то учинити. Никада немојте сами убризгати Аранесп у вену.

Ако патите од хроничне бубрежне инсуфицијенције

За све одрасле и педијатријске пацијенте ≥ 11 година са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом, Аранесп се примењује као једна ињекција испод коже (поткожно) или у вену (интравенозно).

Почетна доза Аранеспа по килограму телесне тежине за исправљање анемије биће:

• 0,75 микрограма једном у две недеље, или
• 0,45 микрограма једном недељно.

За одрасле пацијенте који нису на дијализи, 1,5 микрограма / кг једном месечно може се користити и као почетна доза.

Сви одрасли и педијатријски пацијенти старости ≥ 11 година са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом, након што се њихова анемија исправи, наставиће да примају Аранесп као једну ињекцију, било једном недељно или једном у две недеље. Ако нисте на дијализи, Аранесп би могао такође се даје као ињекција једном месечно.

Ваш лекар ће имати редовне тестове крви да провери како ваша анемија реагује и може прилагодити вашу дозу једном у четири недеље по потреби.

Након што се ваша анемија исправи, ваш лекар ће наставити са редовним крвним претрагама, а доза се и даље може прилагодити како би се одржала дуготрајна контрола анемије. Ваш лекар ће вас обавестити ако се доза промени.

Такође ће се редовно контролисати ваш крвни притисак, посебно на почетку лечења.

У неким случајевима, ваш лекар може предложити узимање суплемената гвожђа.

Ваш лекар може одлучити да промени начин давања ињекције (било испод коже или у вену) .Ако промените начин на који се даје, почет ћете са истом дозом коју сте примили раније, а лекар ће урадити неке тестове. тестови крви како би се осигурало да се анемија увек правилно лечи.

Ако је ваш лекар одлучио да промени ваш третман са р-ХуЕПО (еритропоетин произведен генетском технологијом) на Аранесп, он ће такође одлучити колико често треба давати Аранесп једном недељно или једном у две недеље. Примена ињекције је иста као за р-ХуЕПО, али ваш лекар ће вам рећи колико и када треба да узмете и може прилагодити дозу ако је потребно.

Ако примате хемотерапију

Аранесп се даје једном недељно или једном у три недеље као једна ињекција под кожу.

Почетна доза за исправљање анемије биће:

• 500 микрограма једном у три недеље (6,75 микрограма Аранеспа по килограму телесне тежине), или
• 2,25 микрограма (једном недељно) Аранеспа по килограму телесне тежине.

Ваш лекар ће имати редовне тестове крви да провери како ваша анемија реагује и по потреби може прилагодити дозу. Лечење ће се наставити око четири недеље након завршетка хемотерапије. Ваш лекар ће вам рећи тачно када престати са узимањем. Аранесп.

У неким случајевима, лекар може предложити узимање суплемената гвожђа.

Упутства за самостално убризгавање напуњеног шприца Аранесп

Овај одељак садржи информације о томе како да сами убризгате Аранесп. Важно је да не покушавате сами да убризгате ако вам лекар, медицинска сестра или фармацеут нису рекли како да убризгате. Ако имате питања о томе како да убризгате, питајте свом лекару, медицинској сестри или фармацеуту за помоћ.

Како користити Аранесп у напуњеном шприцу, ви или особа која вам је дала ињекцију

Ваш лекар је преписао Аранесп у напуњеном шприцу за ињекције у ткиво непосредно испод коже. Ваш лекар, медицинска сестра или фармацеут ће вам рећи колико вам је Аранеспа потребно и колико често да га убризгавате.

Шта је потребно:

Да бисте себи дали ињекцију, биће вам потребно:

• нови напуњени шприц Аранесп-а; И
• алкохолне марамице или слична дезинфекциона средства.

Шта треба да урадим пре него што себи дам "поткожну ињекцију Аранеспа?"

1. Извадите напуњени шприц из фрижидера. Напуњени шприц оставите на собној температури око 30 минута. Ово ће ињекцију учинити удобнијом. Не загревајте Аранесп на било који други начин (на пример у микроталасној пећници или у врућој води). Такође, не остављајте шприц на директном сунцу.
2. Не тресите напуњени шприц.
3. Не уклањајте поклопац игле са шприца све док нисте спремни за убризгавање.
4. Проверите да ли је доза тачно она коју је прописао ваш лекар.
5. Проверите датум истека на етикети напуњеног шприца (ЕКСП). Немојте га користити ако је то последњи дан у приказаном месецу.
6. Проверите изглед Аранеспа. Мора бити бистра, безбојна или благо опалесцентна течност. Ако је замућен или видите честице, не треба га користити.
7. Темељито оперите руке.
8. Пронађите удобну, добро осветљену, чисту површину и држите све што вам је потребно при руци.

Како да припремим Аранесп ињекцију?

Пре убризгавања Аранеспа морате учинити следеће: 1. Да бисте избегли савијање игле, нежно уклоните поклопац са игле без увијања као што је приказано на сликама 1 и 2. 2. Не додирујте иглу и не гурајте клип. 3. Можда ћете приметити мали мехурић ваздуха у напуњеном шприцу. Не смете уклонити ваздушни мехур пре убризгавања. Убризгавање раствора са мехурићима ваздуха је безопасно. 4. Сада можете користити напуњени шприц.

Где треба да добијем ињекцију?

Најбоља места за убризгавање су горњи део бутина и стомак. Ако вам неко други даје ињекцију, можете користити и потиљак.

Промените место убризгавања ако приметите да је место црвено или рањено.

Како да себи дам ињекцију?

1. Дезинфикујте кожу брисачем од алкохола и подигните кожу између палца и кажипрста (без стискања).
2. Потпуно гурните иглу у кожу како вам је показао ваш лекар, медицинска сестра или фармацеут.
3. Ињектирајте прописану дозу поткожно према упутствима вашег лекара, медицинске сестре или фармацеута.
4. Гурајте клип полаганим, сталним притиском, увек држећи кожу стиснутом, све док се шприц не испразни.
5. Извуците иглу и пустите кожу.
6. Ако приметите мрљу од крви, можете лагано притиснути памук или газу на место убризгавања. Не трљајте место убризгавања. Ако је потребно, место убризгавања можете прекрити лепљивим малтером.
7. Сваки шприц користите само за једну ињекцију. Немојте поново користити заостали део Аранеспа у шприцу.

Запамтите: Ако имате било каквих проблема, не оклевајте да се обратите свом лекару или медицинској сестри за помоћ или савет.

Одлагање искоришћених шприцева

• Не стављајте чеп на искоришћене игле јер се можете случајно убодити.
• Употребљене шприцеве ​​држите ван погледа и дохвата деце.
• Употребљене напуњене шприцеве ​​треба одложити у складу са локалним захтевима. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. Ово ће помоћи у заштити животне средине.

Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Аранеспа

Ако користите више Аранеспа него што би требало

Можда ћете имати озбиљних проблема ако узмете више Аранеспа него што вам је потребно, попут високог крвног притиска. Ако се то догоди, обратите се свом лекару, медицинској сестри или фармацеуту.Ако се не осећате добро, одмах се обратите свом лекару, медицинској сестри или фармацеуту.

Ако сте заборавили да користите Аранесп

Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.

Ако сте заборавили дозу Аранеспа, требало би да се обратите лекару како бисте сазнали када треба да добијете следећу ињекцију.

Ако престанете да узимате Аранесп

Ако желите да престанете са употребом Аранеспа, прво о томе разговарајте са својим лекаром.

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Аранеспа

Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.

Након примене Аранеспа, неки пацијенти су доживели следеће нежељене ефекте:

Пацијенти са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом

Веома често: могу се јавити у више од 1 на 10 особа

• Висок крвни притисак (хипертензија)
• Алергијске реакције

Често: могу се јавити у до 1 на 10 особа

• Удар
• Бол на месту убризгавања
• Осип на кожи и / или црвенило коже

Мање често: могу се јавити у до 1 на 100 особа

• Крвни угрушци (тромбоза)
• Конвулзије (конвулзије)

Непознато: учесталост се не може проценити из доступних података

• Чиста аплазија црвених крвних зрнаца (ПРЦА) - (анемија, необичан умор, губитак снаге)

Пацијенти са раком

Веома често: могу се јавити у више од 1 на 10 особа

• Алергијске реакције
• Задржавање течности (едем)

Често: могу се јавити у до 1 на 10 особа

• Висок крвни притисак (хипертензија)
• Крвни угрушци (тромбоза)
• Бол на месту убризгавања
• Осип на кожи и / или црвенило коже

Мање често: могу се јавити у до 1 на 100 особа

• Конвулзије (конвулзије)

Сви пацијенти

Непознато: учесталост се не може проценити из доступних података

Озбиљне алергијске реакције које могу укључивати:

• Изненадне алергијске реакције које могу бити фаталне (анафилакса)
• Отицање лица, усана, уста, језика или грла које може отежати гутање или дисање (ангиоедем)
• Краткоћа даха (алергијски бронхоспазам)
• Осип на кожи
• Кошнице (кошнице)

Ако приметите било које нежељено дејство, разговарајте са својим лекаром или фармацеутом или медицинском сестром.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству.

Истек и задржавање

Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.

Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на картону и налепници напуњеног шприца иза ознаке „Рок употребе“.

Чувати у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц). Немојте замрзавати. Немојте користити Аранесп ако мислите да је замрзнут.

Напуњени шприц чувајте у спољном паковању ради заштите лека од светлости.

Када се шприц извади из фрижидера и остави на собној температури приближно 30 минута, пре убризгавања, мора се употребити у року од 7 дана или бацити.

Немојте користити овај лек ако приметите да је садржај напуњеног шприца замућен или да у њему постоје видљиве честице.

Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

Састав и фармацеутски облик

Шта Аранесп садржи

• Активна супстанца је дарбепоетин алфа, р-ХуЕПО (еритропоетин произведен генетским инжењерингом). Напуњени шприц садржи 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 130, 150, 300 или 500 микрограма дарбепоетина алфа.
• Помоћни састојци су монобазни натријум фосфат, двобазни натријум фосфат, натријум хлорид, полисорбат 80 и вода за ињекције.

Како Аранесп изгледа и садржај паковања

Аранесп је бистри, безбојни или благо опалесцентни раствор за ињекције у напуњеном шприцу.

Аранесп је доступан у паковањима од 1 или 4 напуњене шприце. Шприцеви су упаковани у блистере (паковања од 1 или 4 шприца) или без блистера (паковања од 1 шприца). Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Више информација о Аранеспу можете пронаћи на картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ МЕДИЦИНСКОГ ПРОИЗВОДА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапеутске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере предострожности за употребу 04.5 Интеракције са другим лековима и други облици 04.5 Интеракције са другим лековима и други облици. дојење 04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада са машинама 04.8 Нежељени ефекти 04.9 Предозирање 05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА 05.1 Фармакодинамичка својства 05.2 Фармакокинетичка својства 05.3 Претклинички подаци о безбедности 06.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ПОДАЦИ 06.1 Помоћне супстанце 06.2 Некомпатибилности 06.3 Рок употребе 6.4 Посебне опасности садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0 Носиоц дозволе за промет 08.0 Број одобрења за стављање у промет О 09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОВЛАШЋЕЊА ИЛИ ОБНОВЉИВАЊА ОВЛАШЋЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ПОТПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА 12.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ДОДАТНЕ ДЕТАЉНЕ ИНСТРУКЦИЈЕ

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

АРАНЕСП

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ

Аранесп раствор за ињекцију од 10 микрограма у напуњеном шприцу

Сваки напуњени шприц садржи 10 микрограма дарбепоетина алфа у 0,4 мл (25 микрограма / мл).

Аранесп 15 микрограма раствор за ињекцију у напуњеном шприцуСваки напуњени шприц садржи 15 мцг дарбепоетина алфа у 0,375 мЛ (40 мцг / мЛ).

Аранесп 20 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу

Сваки напуњени шприц садржи 20 микрограма дарбепоетина алфа у 0,5 мл (40 микрограма / мл).

Аранесп 30 микрограма раствор за ињекцију у напуњеном шприцу

Сваки напуњени шприц садржи 30 микрограма дарбепоетина алфа у 0,3 мл (100 микрограма / мл).

Аранесп 40 микрограма раствор за ињекцију у напуњеном шприцу

Сваки напуњени шприц садржи 40 мцг дарбепоетина алфа у 0,4 мЛ (100 мцг / мЛ).

Аранесп 50 мцг раствор за ињекције у напуњеном шприцуСваки напуњени шприц садржи 50 мцг дарбепоетина алфа у 0,5 мЛ (100 мцг / мЛ).

Аранесп 60 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу

Сваки напуњени шприц садржи 60 мцг дарбепоетина алфа у 0,3 мл (200 мцг / мл).

Аранесп 80 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу

Сваки напуњени шприц садржи 80 микрограма дарбепоетина алфа у 0,4 мЛ (200 мцг / мЛ).

Аранесп 100 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу

Сваки напуњени шприц садржи 100 мцг дарбепоетина алфа у 0,5 мЛ (200 мцг / мЛ).

Аранесп 130 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу

Сваки напуњени шприц садржи 130 мцг дарбепоетина алфа у 0,65 мЛ (200 мцг / мЛ).

Аранесп 150 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу

Сваки напуњени шприц садржи 150 мцг дарбепоетина алфа у 0,3 мЛ (500 мцг / мЛ).

Аранесп 300 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу

Сваки напуњени шприц садржи 300 мцг дарбепоетина алфа у 0,6 мЛ (500 мцг / мЛ).

Аранесп 500 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу

Сваки напуњени шприц садржи 500 мцг дарбепоетина алфа у 1 мЛ (500 мцг / мЛ).

Аранесп раствор за ињекције од 10 микрограма у напуњеној оловци

Свака напуњена оловка садржи 10 микрограма дарбепоетина алфа у 0,4 мл (25 микрограма / мл).

Аранесп 15 микрограма раствор за ињекције у напуњеној оловци

Свака напуњена оловка садржи 15 микрограма дарбепоетина алфа у 0,375 мЛ (40 мцг / мЛ).

Аранесп 20 микрограма раствор за ињекције у напуњеној оловци

Свака напуњена оловка садржи 20 микрограма дарбепоетина алфа у 0,5 мл (40 микрограма / мл).

Аранесп 30 микрограма раствор за ињекције у напуњеној оловци

Свака напуњена оловка садржи 30 микрограма дарбепоетина алфа у 0,3 мл (100 микрограма / мл).

Аранесп 40 микрограма раствор за ињекције у напуњеној оловци

Свака напуњена оловка садржи 40 микрограма дарбепоетина алфа у 0,4 мл (100 микрограма / мл).

Аранесп 50 мцг раствор за ињекције у напуњеној оловци

Свака напуњена оловка садржи 50 микрограма дарбепоетина алфа у 0,5 мл (100 микрограма / мл).

Аранесп 60 микрограма раствор за ињекције у напуњеној оловци

Свака напуњена оловка садржи 60 микрограма дарбепоетина алфа у 0,3 мл (200 микрограма / мл).

Аранесп 80 микрограма раствор за ињекције у напуњеној оловци

Свака напуњена оловка садржи 80 микрограма дарбепоетина алфа у 0,4 мл (200 микрограма / мл).

Аранесп 100 мцг раствор за ињекције у напуњеној оловци

Свака напуњена оловка садржи 100 мцг дарбепоетина алфа у 0,5 мЛ (200 мцг / мЛ).

Аранесп 130 мцг раствор за ињекције у напуњеној оловци

Свака напуњена оловка садржи 130 мцг дарбепоетина алфа у 0,65 мЛ (200 мцг / мЛ).

Аранесп 150 микрограма раствор за ињекције у напуњеној оловци

Свака напуњена оловка садржи 150 мцг дарбепоетина алфа у 0,3 мл (500 мцг / мл).

Аранесп 300 мцг раствор за ињекције у напуњеној оловци

Свака напуњена оловка садржи 300 мцг дарбепоетина алфа у 0,6 мЛ (500 мцг / мЛ).

Аранесп 500 мцг раствор за ињекције у напуњеној оловци

Свака напуњена оловка садржи 500 мцг дарбепоетина алфа у 1 мЛ (500 мцг / мЛ).

Аранесп 25 мцг раствор за ињекције у бочици

Свака бочица садржи 25 микрограма дарбепоетина алфа у 1 мЛ (25 микрограма / мЛ).

Аранесп 40 мцг раствор за ињекције у бочици

Свака бочица садржи 40 мцг дарбепоетина алфа у 1 мЛ (40 мцг / мЛ).

Аранесп 60 мцг раствор за ињекције у бочици

Свака бочица садржи 60 мцг дарбепоетина алфа у 1 мЛ (60 мцг / мЛ).

Аранесп 100 мцг раствор за ињекције у бочици

Свака бочица садржи 100 мцг дарбепоетина алфа у 1 мЛ (100 мцг / мЛ).

Аранесп 200 мцг раствор за ињекције у бочици

Свака бочица садржи 200 мцг дарбепоетина алфа у 1 мЛ (200 мцг / мЛ).

Аранесп 300 мцг раствор за ињекције у бочици

Свака бочица садржи 300 мцг дарбепоетина алфа у 1 мЛ (300 мцг / мЛ).

Дарбепоетин алфа се производи генетским инжењерингом у ћелијама јајника кинеског хрчка (ЦХО-К1).

Помоћне супстанце са познатим ефектима:

Аранесп раствор за ињекцију од 10 микрограма у напуњеном шприцу

Сваки напуњени шприц садржи 1,52 мг натријума у ​​0,4 мл.

Аранесп 15 микрограма раствор за ињекцију у напуњеном шприцу

Сваки напуњени шприц садржи 1,42 мг натријума у ​​0,375 мл.

Аранесп 20 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу

Сваки напуњени шприц садржи 1,90 мг натријума у ​​0,5 мл.

Аранесп 30 микрограма раствор за ињекцију у напуњеном шприцу

Сваки напуњени шприц садржи 1,14 мг натријума у ​​0,3 мл.

Аранесп 40 микрограма раствор за ињекцију у напуњеном шприцу

Сваки напуњени шприц садржи 1,52 мг натријума у ​​0,4 мл.

Аранесп 50 мцг раствор за ињекције у напуњеном шприцу

Сваки напуњени шприц садржи 1,90 мг натријума у ​​0,5 мл.

Аранесп 60 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу

Сваки напуњени шприц садржи 1,14 мг натријума у ​​0,3 мл.

Аранесп 80 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу

Сваки напуњени шприц садржи 1,52 мг натријума у ​​0,4 мл.

Аранесп 100 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу

Сваки напуњени шприц садржи 1,90 мг натријума у ​​0,5 мл.

Аранесп 130 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу

Сваки напуњени шприц садржи 2,46 мг натријума у ​​0,65 мл.

Аранесп 150 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу

Сваки напуњени шприц садржи 1,14 мг натријума у ​​0,3 мл.

Аранесп 300 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу

Сваки напуњени шприц садржи 2,27 мг натријума у ​​0,6 мл.

Аранесп 500 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу

Сваки напуњени шприц садржи 3,79 мг натријума у ​​1 мл.

Аранесп раствор за ињекције од 10 микрограма у напуњеној оловци

Свака напуњена оловка садржи 1,52 мг натријума у ​​0,4 мл.

Аранесп 15 микрограма раствор за ињекције у напуњеној оловци

Свака напуњена оловка садржи 1,42 мг натријума у ​​0,375 мл.

Аранесп 20 микрограма раствор за ињекције у напуњеној оловци

Свака напуњена оловка садржи 1,90 мг натријума у ​​0,5 мл.

Аранесп 30 микрограма раствор за ињекције у напуњеној оловци

Свака напуњена оловка садржи 1,14 мг натријума у ​​0,3 мл.

Аранесп 40 микрограма раствор за ињекције у напуњеној оловци

Свака напуњена оловка садржи 1,52 мг натријума у ​​0,4 мл.

Аранесп 50 мцг раствор за ињекције у напуњеној оловци

Свака напуњена оловка садржи 1,90 мг натријума у ​​0,5 мл.

Аранесп 60 микрограма раствор за ињекције у напуњеној оловци

Свака напуњена оловка садржи 1,14 мг натријума у ​​0,3 мл.

Аранесп 80 микрограма раствор за ињекције у напуњеној оловци

Свака напуњена оловка садржи 1,52 мг натријума у ​​0,4 мл.

Аранесп 100 мцг раствор за ињекције у напуњеној оловци

Свака напуњена оловка садржи 1,90 мг натријума у ​​0,5 мл.

Аранесп 130 мцг раствор за ињекције у напуњеној оловци

Свака напуњена оловка садржи 2,46 мг натријума у ​​0,65 мл.

Аранесп 150 микрограма раствор за ињекције у напуњеној оловци

Свака напуњена оловка садржи 1,14 мг натријума у ​​0,3 мл.

Аранесп 300 мцг раствор за ињекције у напуњеној оловци

Свака напуњена оловка садржи 2,27 мг натријума у ​​0,6 мл.

Аранесп 500 мцг раствор за ињекције у напуњеној оловци

Свака напуњена оловка садржи 3,79 мг натријума у ​​1 мл.

Аранесп 25 мцг раствор за ињекције у бочици

Свака бочица садржи 3,79 мг натријума.

Аранесп 40 мцг раствор за ињекције у бочици

Свака бочица садржи 3,79 мг натријума.

Аранесп 60 мцг раствор за ињекције у бочици

Свака бочица садржи 3,79 мг натријума.

Аранесп 100 мцг раствор за ињекције у бочици

Свака бочица садржи 3,79 мг натријума.

Аранесп 200 мцг раствор за ињекције у бочици

Свака бочица садржи 3,79 мг натријума.

Аранесп 300 мцг раствор за ињекције у бочици

Свака бочица садржи 3,79 мг натријума.

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Раствор за ињекцију (ињекција) у напуњеном шприцу.

Раствор за ињекције (ињекција) у напуњену оловку (СуреЦлицк).

Раствор за ињекцију (ињекција) у бочици.

Бистри, безбојни раствор.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

Лечење симптоматске анемије повезане са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом (ЦРИ) код одраслих и педијатријских пацијената (видети одељак 4.2).

Лечење симптоматске анемије код одраслих пацијената са немијелоичним малигнитетима који примају хемотерапију.

04.2 Дозирање и начин примене

Лечење Аранеспом треба да започне лекар са искуством у горе наведеним индикацијама.

Дозирање

Лечење симптоматске анемије код одраслих и педијатријских пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом

Симптоми и последице анемије могу варирати у зависности од старости, пола и опште тежине болести; стога је неопходно да лекар процени клинички ток и стање сваког појединачног пацијента. Аранесп треба применити поткожно или интравенозно како би се концентрација хемоглобина повећала на највише 12 г / дл (7,5 ммол / л). Субкутана примена је пожељна код пацијената који нису на хемодијализи, како би се избегло пробијање периферних вена.

Пацијенте треба пажљиво надзирати како би се постигла одговарајућа контрола симптома анемије користећи најнижу одобрену дозу Аранеспа уз одржавање концентрације хемоглобина испод или једнаке 12 г / дл (7,5 ммол / л). Потребан је опрез у повећању доза Аранеспа код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом.

У случају пацијената са слабим одговором хемоглобина на Аранесп, треба размотрити алтернативне узроке слабог одговора (видети одељке 4.4 и 5.1).

Због варијабилности унутар пацијената, појединачне вредности хемоглобина изнад и испод жељеног нивоа хемоглобина могу се повремено приметити код истог испитаника. Променљивост хемоглобина треба контролисати управљањем дозом, узимајући у обзир циљни распон хемоглобина, који је 10 г / дл (6,2 ммол / л) до 12 г / дл (7,5 ммол / л). Наставак вредности хемоглобина изнад 12 г / дл (7,5 ммол / л) треба избегавати; смернице за одговарајуће прилагођавање дозе дате су испод за вредности хемоглобина изнад 12 г / дл (7,5 ммол / л) Повећање хемоглобина за више од 2 г / дл (1,25 ммол / л) током периода од 4 недеље такође треба избегавати. Ако се то догоди, потребно је прилагодити дозу.

Третман Аранеспом је подељен у две фазе, фазу корекције и фазу одржавања. Упутства се дају одвојено за одрасле и педијатријске пацијенте.

Одрасли пацијенти са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом

Фаза корекције:

Почетна доза за субкутану или интравенозну примену је 0,45 мцг / кг телесне тежине, као једна ињекција једном недељно. Алтернативно, следеће почетне дозе се такође могу применити поткожно као једна ињекција пацијентима који нису на дијализи: 0,75 мцг / кг једном у две недеље или 1,5 мцг / кг једном месечно. Ако је пораст хемоглобина неадекватан (мањи од 1 г / дл (0,6 ммол / л) током четири недеље), дозу треба повећати за приближно 25%. Повећање дозе не би требало да се врши више од једном у 4 недеље.

Ако је пораст хемоглобина већи од 2 г / дл (1,25 ммол / л) за четири недеље, дозу треба смањити за приближно 25%. Ако је вредност хемоглобина већа од 12 г / дл (7,5 ммол / л), треба размотрити смањење дозе. Ако хемоглобин настави да расте, дозу треба смањити за приближно 25%. Ако вредност хемоглобина настави да расте након смањења дозе, примену треба привремено обуставити док се не примети смањење дозе. "Хемоглобин, па поново започети терапију у дози приближно 25% нижој од претходне дозе.

Хемоглобин треба мерити сваке две до две недеље док се не стабилизује, а након тога хемоглобин се може мерити у дужим интервалима.

Фаза одржавања:

Код пацијената на дијализи, Аранесп се може наставити као једна ињекција једном недељно или једном у две недеље. Пацијенти на дијализи који прелазе са Аранеспа једном недељно на једном у две недеље требало би у почетку да добију дозу еквивалентну двострукој претходној недељној дози.

Код пацијената који нису на дијализи, Аранесп се може наставити давати као једна ињекција једном недељно или једном у две недеље или једном месечно. Пацијентима који се лече Аранеспом једном у две недеље, након достизања циљане концентрације хемоглобина, Аранесп се може примењивати поткожном ињекцијом једном месечно, почевши од двоструке дозе која је претходно давана једном у две недеље.

Дозу треба титрирати према потреби како би се одржала циљна концентрација хемоглобина.

Ако је потребно прилагођавање дозе да би се хемоглобин одржао на жељеном нивоу, препоручује се прилагодба дозе за приближно 25%.

Ако је пораст хемоглобина већи од 2 г / дл (1,25 ммол / л) за четири недеље, дозу треба смањити за приближно 25%, у зависности од брзине повећања. Је већа од 12 г / дл (7,5 ммол) / Л), треба размотрити смањење дозе.Ако хемоглобин настави да расте, дозу треба смањити за приближно 25%. У случају да, након смањења дозе, вредност хемоглобина настави да расте, примену треба привремено обуставити док се не примети смањење хемоглобина, чиме се терапија поново започиње у дози која је приближно 25% нижа од претходне.

Након било каквог прилагођавања дозе или распореда дозирања, хемоглобин треба проверавати сваке једне до две недеље.Промену дозе у фази одржавања не би требало вршити чешће него једном у две недеље.

Када се промени начин примене, треба применити исту дозу и проверити хемоглобин сваке једне до две недеље како би се прилагодила доза како би се хемоглобин одржао на жељеном нивоу.

Клиничке студије су показале да одрасли пацијенти који примају р-ХуЕПО једном, два или три пута недељно могу да пређу на Аранесп једном недељно или сваке две недеље. Почетна недељна доза Аранеспа (мцг / недељно) може се израчунати дељењем укупне недељне дозе р-ХуЕПО (ИУ / недељно) са 200. Почетна доза Аранеспа која се примењује сваке две недеље (мцг две недеље) може се израчунати дељењем укупне дозе р-ХуЕПО примењене у периоду од две недеље на 200. С обзиром на индивидуалну варијабилност, очекује се да ће се доза морати модулирати како би се дефинирала оптимална терапијска доза за сваког пацијента. Када се р-ХуЕПО замењује Аранеспом, хемоглобин треба проверавати сваке једне до две недеље и користити исти начин примене.

Педијатријска популација са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом

Нема података о лечењу педијатријских пацијената млађих од 1 године у рандомизираним клиничким испитивањима (видети одељак 5.1).

Фаза корекције:

За пацијенте старије од 1 године, почетна доза за субкутану или интравенозну примену је 0,45 мцг / кг телесне тежине, као једна ињекција једном недељно. Алтернативно, пацијентима који нису на дијализи може се дати почетна доза од 0,75 мцг / кг као једна поткожна ињекција једном у две недеље. Ако је пораст хемоглобина неадекватан (мањи од 1 г / дл (0,6 ммол / л) током четири недеље), дозу треба повећати за приближно 25%. Повећање дозе не треба вршити више од једном у четири недеље.

Ако је пораст хемоглобина већи од 2 г / дл (1,25 ммол / л) за четири недеље, дозу треба смањити за приближно 25%, у зависности од брзине повећања. Је већа од 12 г / дл (7,5 ммол) / Л), треба размотрити смањење дозе.Ако хемоглобин настави да расте, дозу треба смањити за приближно 25%. У случају да, након смањења дозе, вредност хемоглобина настави да расте, примену треба привремено обуставити док се не примети смањење хемоглобина, чиме се терапија поново започиње у дози која је приближно 25% нижа од претходне.

Хемоглобин треба мерити сваке две до две недеље док се не стабилизује, а након тога хемоглобин се може мерити у дужим интервалима.

Корекција анемије употребом Аранеспа у учесталости једном месечно није проучавана код педијатријских пацијената.

Фаза одржавања:

За педијатријске пацијенте ≥ 1 године, током фазе одржавања, Аранесп се може наставити као једна ињекција једном недељно или једном у две недеље. Пацијенти старости хемоглобина у поређењу са старијим пацијентима. Пацијенти на дијализи који прелазе са Аранеспа једном недељно на једном у две недеље требало би у почетку да добију дозу еквивалентну двострукој претходној недељној дози.

Код пацијената који нису на дијализи, узраста од 3 до 11 година, једном када се циљна концентрација хемоглобина постигне једном у две недеље, Аранесп се може примењивати поткожном ињекцијом једном месечно, почевши са двоструко већом дозом, једном у две недеље.

Клинички подаци код педијатријских пацијената показали су да се пацијенти који примају р-ХуЕПО два или три пута недељно могу пребацити на Аранесп једном недељно, а пацијенти који примају р-ХуЕПО једном недељно могу прећи на примену р-ХуЕПО једном недељно. две седмице. Почетна недељна педијатријска доза Аранеспа (мцг / недељно) може се израчунати дељењем укупне недељне дозе р-ХуЕПО (ИУ / недељно) са 240. Почетна доза Аранеспа сваке две недеље (мцг / сваке две недеље) може се израчунати дељењем укупне кумулативне дозе р-ХуЕПО примењене током две недеље са 240. С обзиром на индивидуалну варијабилност, очекује се да ће свака појединачна доза бити потребна титрирани пацијент оптималну терапијску дозу.За замену р-ХуЕПО са Аранесп-ом, хемоглобин би требало проверавати сваке једне до две недеље, а требало би користити исти начин примене.

Дозу треба титрирати према потреби како би се одржала циљна концентрација хемоглобина.

Ако је потребно прилагођавање дозе да би се хемоглобин одржао на жељеном нивоу, препоручује се прилагодба дозе за приближно 25%.

Ако је пораст хемоглобина већи од 2 г / дл (1,25 ммол / л) за четири недеље, дозу треба смањити за приближно 25%, у зависности од брзине повећања. Је већа од 12 г / дл (7,5 ммол) / л), треба размотрити смањење дозе. Ако вредност хемоглобина настави да расте, дозу треба смањити за приближно 25%. смањење дозе, вредност хемоглобина наставља да расте, примену ће морати привремено обуставити све док се не примети смањење хемоглобина, затим поновно започињање терапије дозом приближно 25% нижом од претходне дозе.

Пацијенте који започињу дијализу током лечења Аранеспом треба пажљиво пратити ради адекватне контроле нивоа хемоглобина.

Након било каквог прилагођавања дозе или распореда дозирања, хемоглобин треба проверавати сваке једне до две недеље.Промену дозе у фази одржавања не би требало вршити чешће од једном у две недеље.

Када се промени начин примене, треба применити исту дозу и проверити хемоглобин сваке једне до две недеље како би се прилагодила доза како би се хемоглобин одржао на жељеном нивоу.

Лечење симптоматске анемије изазване хемотерапијом код пацијената оболелих од рака

Аранесп треба давати супкутано анемичним пацијентима (нпр. Концентрација хемоглобина ≤ 10 г / дл (6,2 ммол / л) како би се вредност хемоглобина повећала на највише 12 г / дл (7,5 ммол / л). Симптоми и последице анемије) могу варирати у зависности од старости, пола и опште тежине болести, стога је неопходно да лекар процени клинички ток и стање сваког појединачног пацијента.

Због варијабилности унутар пацијената, појединачне вредности хемоглобина изнад и испод жељеног нивоа хемоглобина могу се повремено приметити код истог испитаника. Променљивост хемоглобина треба контролисати управљањем дозом, узимајући у обзир циљни распон хемоглобина, који је 10 г / дл (6,2 ммол / л) до 12 г / дл (7,5 ммол / л). Потребно је избегавати постојане вредности хемоглобина Изнад 12 г / дл (7,5 ммол / л); доле су назнаке за одговарајуће прилагођавање дозе у случају вредности хемоглобина изнад 12 г / дл (7,5 ммол / л).

Препоручена почетна доза је 500 микрограма (6,75 микрограма / кг) која се даје једном у три недеље или 2,25 микрограма / кг телесне тежине једном недељно. Ако клинички одговор пацијента (умор, одговор хемоглобина) није адекватан након девет недеља, наставак терапије можда неће бити ефикасан.

Терапију Аранеспом треба прекинути приближно 4 недеље након завршетка курса хемотерапије.

Када се постигне циљ лечења за појединачног пацијента, дозу треба смањити за 25-50% како би се осигурало да се најнижа одобрена доза Аранеспа користи за одржавање хемоглобина на нивоу који контролише симптоме анемије.Треба размотрити одговарајућу титрацију дозе између 500 мцг, 300 мцг и 150 мцг.

Пацијенте треба пажљиво пратити, смањујући дозу за приближно 25-50% ако хемоглобин прелази 12 г / дл (7,5 ммол / л) .Ако нивои хемоглобина прелазе 13 г / дл (8, 1 ммол / л), лечење Аранеспом треба Терапију треба поново започети дозом приближно 25% нижом од претходне дозе, након што ниво хемоглобина падне на 12 или испод г / дл (7,5 ммол / л).

Ако је пораст хемоглобина већи од 2 г / дл (1,25 ммол / л) током периода од 4 недеље, дозу треба смањити за 25-50%.

Начин примене

Аранесп 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 130, 150, 300, 500 мцг раствор за ињекције у напуњеном шприцу

Аранесп се примењује поткожно или интравенозно како је описано у дозирању.

Мењајте места убризгавања и убризгавајте полако да бисте смањили неугодност на месту убризгавања. Аранесп се испоручује спреман за употребу у напуњеним шприцевима.

Аранесп 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 130, 150, 300, 500 мцг раствор за ињекције у напуњеној оловци

Аранесп у напуњеној оловци служи само за поткожну примену.

Замените места убризгавања како бисте смањили неугодност на месту убризгавања.

Аранесп се испоручује спреман за употребу у напуњеној оловци.

Аранесп 25, 40, 60, 100, 200, 300 мцг раствор за ињекције у бочици

Аранесп се примењује поткожно или интравенозно како је описано у дозирању.

Мењајте места убризгавања и убризгавајте полако да бисте смањили неугодност на месту убризгавања.

Аранесп се испоручује спреман за употребу у бочици.

Упутства за употребу, руковање и одлагање дата су у одељку 6.6.

04.3 Контраиндикације

Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.

Неконтролисана хипертензија.

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

Генерал

Да би се побољшала следљивост агенаса за стимулацију еритропоезе (ЕСА), трговачки назив администрираног ЕСА мора бити јасно забележен (или пријављен) у картону пацијената.

Крвни притисак треба пратити код свих пацијената, посебно на почетку терапије Аранеспом.Ако је крвни притисак тешко контролисати предузимањем одговарајућих мера, хемоглобин се може смањити смањењем или обуставом примене Аранеспа (видети одељак 4.2). Случајеви тешке хипертензије, укључујући хипертензивну кризу, хипертензивну енцефалопатију и нападаје, забележени су код пацијената са ЦРФ -ом лечених Аранеспом.

Да би се осигурала ефикасна еритропоеза, залихе гвожђа морају се проверити код свих пацијената пре и током терапије, а можда ће бити потребна и додатна терапија гвожђем.

Недостатак одговора на терапију Аранеспом требало би да доведе до истраживања узрочних фактора.Недостаци гвожђа, фолне киселине или витамина Б12 смањују ефикасност ЕСА и стога се морају исправити. Интеркурентне инфекције, инфламаторне или трауматске епизоде, губитак окултне крви, хемолиза, тешко тровање алуминијумом, основне хематолошке болести или фиброза коштане сржи могу угрозити еритропоетски одговор. Број ретикулоцита треба узети у обзир као део процене. Ако су искључени типични узроци неодговора и пацијент има ретикулоцитопенију, потребно је размотрити испитивање коштане сржи.Ако је коштана срж компатибилна са дијагнозом ПРЦА, потребно је извршити тестирање антитела -еритропоетина.

Чиста аплазија црвених крвних зрнаца изазвана неутрализовањем антитела на еритропоетин је пријављена у вези са ЕСА терапијом, укључујући Аранесп. Овај налаз је претежно пријављен код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом (ЦРИ) који се лече поткожним путем. Показало се да ова антитела узајамно реагују са свим еритропоетским протеинима, па пацијенте са сумњивим или потврђеним присуством неутрализујућих антитела на еритропоетин не треба започињати лечење Аранеспом (видети одељак 4.8).

Парадоксално смањење хемоглобина и почетак тешке анемије повезане са ниским бројем ретикулоцита требало би да доведу до тренутног прекида лечења епоетином и до спровођења теста на анти-еритропоетинска антитела. Забележени су случајеви код пацијената са хепатитисом Ц лечених интерфероном и рибавирином када су се истовремено користили епоетини. Епоетини нису одобрени за лечење анемије повезане са хепатитисом Ц.

Активна болест јетре била је критериј искључења у свим студијама с Аранеспом, стога нема података о болесницима с оштећеном функцијом јетре. Будући да се сматра да је јетра главни пут елиминације дарбепоетина алфа и р-ХуЕПО, Аранесп треба користити опрезно код пацијената са обољењем јетре.

Аранесп треба опрезно користити код пацијената са анемијом српастих ћелија.

Злоупотреба Аранеспа од здравих особа може изазвати прекомерно повећање хематокрита. Ово може бити повезано са кардиоваскуларним компликацијама које доводе особу у непосредну животну опасност.

Поклопац игле напуњеног шприца или напуњене оловке садржи суву природну гуму (дериват латекса) која може изазвати алергијске реакције.

Аранесп треба користити опрезно код пацијената са епилепсијом. Запажени су напади код пацијената који су примали Аранесп.

Овај медицински производ садржи мање од 1 ммол натријума (23 мг) по дози, односно у основи не садржи натријум.

Пацијенти са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом

Код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом, хемоглобин треба одржавати на нивоу који не прелази горњу границу циљне концентрације хемоглобина препоручену у одељку 4.2.У клиничким испитивањима је примећен повећан ризик од смрти, озбиљних кардиоваскуларних или кардиоваскуларних догађаја. укључујући мождани удар и тромбозу васкуларних приступа у случају примене ЕСА ради постизања вредности хемоглобина веће од 12 г / дл (7,5 ммол / л).

Потребан је опрез у повећању доза Аранеспа код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом јер кумулативне високе дозе епоетина могу бити повезане са повећаним ризиком од морталитета, озбиљних кардиоваскуларних и цереброваскуларних догађаја. У случају пацијената са слабим одговором хемоглобина на епоетине., треба размотрити алтернативне узроке слабог одговора (видети одељке 4.2 и 5.1).

Контролисана клиничка испитивања нису показала значајну корист која се може приписати примени епоетина када је концентрација хемоглобина повећана изнад нивоа неопходног за контролу симптома анемије и избегавање трансфузије крви.

Допунска терапија гвожђем препоручује се свим пацијентима са серумским вредностима феритина испод 100 мцг / Л или сатурацијом трансферина испод 20%.

Током терапије Аранеспом треба редовно пратити ниво калијума у ​​серуму. Повишење калијума је забележено код неких пацијената који су примали Аранесп, иако корелација са лечењем није утврђена. Ако се примете повишени или повећани нивои калијума, треба размислити о прекиду примене Аранеспа док се овај ниво не коригује.

Пацијенти са раком

Утицај на прогресију тумора

Епоетини су фактори раста који првенствено стимулишу производњу црвених крвних зрнаца. Рецептори еритропоетина могу се експримирати на површини различитих ћелија рака.Као и сви фактори раста, постоји забринутост да епоетини могу стимулисати раст тумора. У неколико контролисаних клиничких испитивања није показано да епоетини побољшавају опште преживљавање или смањују ризик од прогресије тумора код пацијената са анемијом повезаном са малигнитетима.

У контролисаним клиничким испитивањима са применом Аранеспа и других ЕСА показано је следеће:

• Скраћивање времена до прогресије тумора код пацијената са узнапредовалим раком главе и врата лечених радиотерапијом, када су примењене ЕСА да би се постигла циљна вредност хемоглобина већа од 14 г / дл (8, 7 ммол / л); употреба ЕСА није индикована у овој популацији пацијената.

• Смањење укупног преживљавања и повећање смртности приписано прогресији болести након 4 месеца код пацијената са метастатским раком дојке лечених хемотерапијом, када се примењују ради постизања циљне вредности хемоглобина од 12-14 г / дл (7,5-8,7 ммол / л).

• Повећан ризик од смрти у случају дозирања чији је циљ постизање вредности хемоглобина од 12 г / дл (7,5 ммол / л) код пацијената са активним малигним неоплазмама који се не лече хемотерапијом или радиотерапијом. Употреба ЕСА није индикована у овој популацији пацијената.

На основу горе наведеног, у неким клиничким стањима трансфузија крви би требала бити пожељан третман за лечење анемије код пацијената са карциномом. Одлука о примени рекомбинантних еритропоетина треба да се заснива на процени односа користи и ризика уз укључивање појединачног пацијента и требало би да узме у обзир специфичан клинички контекст. Фактори које треба узети у обзир при овој процени треба да укључују врсту рака и његову фазу, степен анемије, очекивани животни век, окружење у коме се пацијент лечи и преференције пацијента (види одељак 5.1).

Код пацијената са солидним туморима или лимфопролиферативним неоплазмама, ако вредност хемоглобина прелази 12 г / дл (7,5 ммол / л), потребно је стриктно поштовати прилагођавање дозе описано у одељку 4.2 како би се ризик од тромбоемболијских догађаја свео на минимум. Број тромбоцита и ниво хемоглобина треба редовно проверавати.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

Досадашњи клинички резултати не указују на било какву интеракцију дарбепоетина алфа са другим супстанцама. Међутим, постоји могућност „интеракције са супстанцама које се значајно везују за црвена крвна зрнца, као што су циклоспорин и такролимус. Ако се Аранесп примењује истовремено са једним од ових третмана, мора се пратити ниво ових последњих у крви и прилагодити њихова доза према повећању хемоглобина.

04.6 Трудноћа и дојење

Трудноћа

Не постоје адекватне и добро контролисане студије о употреби Аранеспа код трудница.

Студије на животињама нису указале на директне штетне ефекте на трудноћу, ембрионални / фетални развој, пород или постнатални развој. Није примећено смањење плодности.

Треба бити опрезан при прописивању Аранеспа трудницама.

Жене које затрудне током лечења Аранеспом охрабрују се да се упишу у Амгенов програм надзора трудноће. Контакт подаци су дати у одељку 6 упутства за употребу.

Време храњења

Није познато да ли се Аранесп излучује у мајчино млеко. Не може се искључити ризик за дојенчад. Мора се донети одлука да ли да се прекине дојење или да се прекине / уздржи од терапије Аранеспом узимајући у обзир корист дојења за дете и корист терапије за жену.

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

Аранесп нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама.

04.8 Нежељени ефекти

Сажетак сигурносног профила

Идентификоване нежељене реакције повезане са употребом Аранеспа су хипертензија, мождани удар, тромбоемболијски догађаји, конвулзије, алергијске реакције, осип / еритем и чиста аплазија црвених крвних зрнаца (ПРЦА); видети одељак 4.4.

Сматрало се да се бол на месту убризгавања може приписати лечењу у студијама у којима је Аранесп даван као поткожна ињекција. Нелагодност на месту ињекције је углавном била блага и пролазна и углавном се јављала након прве ињекције.

Табела нежељених реакција

Учесталост нежељених реакција доле је приказана према органским системима и класи учесталости. Учесталости су дефинисане као: Веома честе (≥ 1/10); честе (≥ 1/100,

Подаци су представљени одвојено за пацијенте са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом и пацијенте са раком како би одражавали различите профиле нежељених реакција у овим популацијама.

Пацијенти са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом

Подаци из контролисаних клиничких испитивања укључивали су 1.357 пацијената, 766 лечених Аранеспом и 591 пацијената лечених р-ХуЕПО. У групи Аранесп 83% пацијената је примало дијализу, а 17% није било на дијализи .. Мождани удар је идентификован као нежељена реакција у додатној клиничкој студији (ТРЕАТ, видети одељак 5.1).

Учесталост нежељених реакција у контролисаним клиничким испитивањима и постмаркетиншкој употреби је следећа:

Класификација системских органа према МедДРА -и Учесталост Нежељена реакција Поремећаји крви и лимфног система Није познато * Чиста аплазија Црвене серије Поремећаји имунолошког система Веома честа* Преосетљивост Поремећаји нервног система заједнички Удар Необичан* Грчеви Срчане патологије Веома честа Хипертензија Васкуларне патологије необичан Тромбоемболијски догађаји Поремећаји коже и поткожног ткива заједнички Кожни осип / еритем Општи поремећаји и стања на месту примене заједнички Бол на месту убризгавања

* погледајте одељак "Опис одабраних нежељених реакција"

Пацијенти са раком

Нежељене реакције су утврђене на основу података прикупљених из седам рандомизованих, двоструко слепих, плацебом контролисаних студија које су обухватиле укупно 2.112 пацијената (1.200 Аранеспа, 912 плацеба). Клиничка испитивања укључивала су пацијенте са солидним туморима (нпр. Карциноми плућа, дојке, дебелог црева и јајника) и лимфоидним малигнитетима (нпр. Лимфом, мултипли мијелом).

Учесталост нежељених реакција у контролисаним клиничким испитивањима и постмаркетиншкој употреби је следећа:

Класификација системских органа према МедДРА -и Учесталост Нежељена реакција Поремећаји имунолошког система Веома честа* Преосетљивост Поремећаји нервног система Необичан* Грчеви Срчане патологије Заједнички* Хипертензија Васкуларне патологије заједнички Тромбоемболијски догађаји, укључујући плућну емболију Поремећаји коже и поткожног ткива заједнички Кожни осип / еритем Општи поремећаји и стања на месту примене Веома честа Едем заједнички Бол на месту убризгавања

* погледајте одељак "Опис одабраних нежељених реакција"

Опис одабраних нежељених реакција

Пацијенти са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом

У ТРЕАТ -у је мождани удар пријављен као уобичајен код пацијената са ЦРФ -ом (видети одељак 5.1).

У изолованим случајевима, чиста аплазија црвених крвних зрнаца (ПРЦА) са неутрализованим антителима на еритропоетин повезана са терапијом Аранеспом, углавном код пацијената са ЦРФ -ом лечених поткожно. Ако се дијагностикује ПРЦА, терапију Аранеспом треба прекинути, а пацијенте не лечити другим рекомбинантним еритропоетинским протеином (видети одељак 4.4).

На основу података из клиничких испитивања, учесталост свих реакција преосетљивости дефинисана је као врло честа код пацијената са ЦРФ -ом. Било је извештаја о озбиљним реакцијама преосетљивости повезане са употребом дарбепоетина алфа, укључујући анафилактичку реакцију, ангиоедем, алергијски бронхоспазам, осип на кожи и уртикарију.

Пријављени су напади код пацијената који су примали дарбепоетин алфа (видети одељак 4.4).

На основу података из клиничких испитивања, учесталост је дефинисана као неуобичајена код пацијената са ЦРФ -ом.

Пацијенти са раком

Током примене након стављања лека у промет, хипертензија је примећена код пацијената оболелих од рака (видети одељак 4.4) .На основу података из клиничких испитивања, учесталост је дефинисана као уобичајена код пацијената са раком, а такође и у групама које су лечене плацебом.

Током примене након стављања лека у промет, реакције преосетљивости су примећене код пацијената са раком. На основу података из клиничких испитивања, учесталост је дефинисана као врло честа код пацијената са раком. Реакције преосетљивости су биле врло честе. Такође у плацебо групама. Било је извештаја о тешким случајевима реакције преосетљивости повезане са употребом дарбепоетина алфа укључујући анафилактичку реакцију, ангиоедем, алергијски бронхоспазам, кожни осип и уртикарију.

Током примене након стављања лека у промет, пријављени су напади код пацијената који су примали дарбепоетин алфа (видети одељак 4.4). На основу података из клиничких испитивања, учесталост је дефинисана као неуобичајена код пацијената са раком. Напади су били чести у плацебо групама.

Педијатријска популација са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом

У свим педијатријским клиничким испитивањима на ИРЦ -у, код педијатријских пацијената нису идентификоване додатне нежељене реакције него што је раније пријављено код одраслих пацијената (видети одељак 5.1).

Пријављивање сумње на нежељене реакције

Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи / ризика лека.Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције националном систему пријављивања.

04.9 Предозирање

Максимална количина Аранеспа која се може безбедно применити у једној или више доза није утврђена. Терапија Аранеспом може довести до полицитемије ако се хемоглобин не прати пажљиво и доза се не подешава на одговарајући начин.После предозирања Аранеспом забележени су случајеви тешке хипертензије (видети одељак 4.4).

У случају полицитемије, Аранесп треба привремено обуставити (видети одељак 4.2). Ако је клинички назначено, може се извршити флеботомија.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапијска група: Препарати против анемије, други препарати против анемије. АТЦ код: Б03КСА02.

Механизам дејства

Хумани еритропоетин, ендогени гликопротеински хормон, главни је регулатор еритропоезе кроз специфичну интеракцију са рецептором еритропоетина на еритроидним прогениторским ћелијама у коштаној сржи. Производња еритропоетина првенствено се јавља и регулише у бубрезима као одговор на промене у оксигенацији ткива.Ендогена производња еритропоетина је смањена код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом, а недостатак еритропоетина је примарни узрок анемије код ових пацијената. Код пацијената оболелих од рака који примају хемотерапију, етиологија анемије је вишефакторска. Код ових пацијената, недостатак еритропоетина и смањени одговор еритроидних прогениторских ћелија на ендогени еритропоетин доприносе значајно анемији.

Фармакодинамички ефекти

Дарбепоетин алфа стимулише еритропоезу истим механизмом као и ендогени хормон. Дарбепоетин алфа има пет ланаца угљених хидрата повезаних са Н-терминусом, док ендогени хормон и рекомбинантни хумани еритропоетини (р-ХуЕПО) имају три. Додатни остаци угљених хидрата се не разликују на молекуларном нивоу од оних присутних на ендогеном хормону.Због вишег садржаја угљених хидрата, дарбепоетин алфа има дужи терминални полуживот од р-ХуЕПО и стога већу активност. ин виво. Упркос овим молекуларним модификацијама, дарбепоетин алфа одржава веома високу специфичност за рецептор еритропоетина.

Клиничка ефикасност и безбедност

Пацијенти са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом

У две клиничке студије, пацијенти са ЦРФ -ом имали су већи ризик од смрти и озбиљних кардиоваскуларних догађаја када су давани ЕСА за постизање виших нивоа хемоглобина од нижих нивоа хемоглобина (13,5 г / дЛ (8, 4 ммол / л) у односу на 11,3 г / дл (7,1 ммол / л); 14 г / дл (8,7 ммол / л) наспрам 10 г / дл (6,2 ммол / л)).

У рандомизираној, двоструко слепој, корекционој студији (н = 358) која упоређује распоред дозирања једном у две недеље и једном месечно код пацијената са ЦРФ-ом који нису на дијализи, дозирање дарбепоетина алфа једном дневно резултирало је корекцијом анемије ништа мање Средње време (квартил 1, квартил 3) за постизање корекције хемоглобина (≥ 10,0 г / дЛ и повећање за ≥ 1,0 г / дЛ од почетне вредности) било је 5 недеља једном у две недеље ( Дозирање од 3,7 недеља) и једном месечно (3,9 недеља). Током периода процене (29. - 33. недеље), средња недељна еквивалентна доза (95% ЦИ) износила је 0,20 (0,17 - 0,24) мцг / кг у групи од сваке две недеље и 0,27 (0,23 - 0,32) мцг / кг у периоду руку једном месечно.

У рандомизованој, двоструко слепој, плацебом контролисаној студији (ТРЕАТ) на 4.038 пацијената без дијализе са ЦРФ-ом са дијабетесом типа 2 и нивоом хемоглобина ≤ 11 г / дЛ, пацијенти су примали или дарбепоетин алфа да би постигли циљне нивое хемоглобина од 13 г / дл или плацебо (са третманом опоравка са дарбепоетином алфа на нивоу хемоглобина испод 9 г / дл). Студија није испунила примарни циљ доказивања смањења ризика од свих узрока морталитета или кардиоваскуларног морбидитета (дарбепоетин алфа у односу на плацебо; ХР 1,05, 95% ЦИ (0,94-1,17)), о Смртност од свих узрока о Крајња фаза бубрежна болест (ЕСРД) (дарбепоетин алфа у односу на плацебо; ХР 1,06, 95% ЦИ (0,95-1,19)). „Анализа појединачне компоненте сложене крајње тачке показала је следећи ХР (95% ЦИ): смрт 1,05 (0,92-1,21 ), конгестивна срчана инсуфицијенција (ЦХФ) 0,89 (0,74-1,08), инфаркт миокарда (МИ) 0,96 (0,75-1,23), мождани удар 1,92 (1,38-2,68), хоспитализација због исхемије миокарда 0,84 (0,55-1,27), ЕСРД 1,02 (0,87) -1,18).

Обједињене пост-хоц анализе клиничких испитивања са ЕСА изведене су код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом (на дијализи, а не на дијализи, дијабетичар, недијабетичар). Постојао је тренд према повећаном процењеном ризику од свих узрока морталитета, кардиоваскуларних и цереброваскуларних догађаја повезаних са већим кумулативним дозама ЕСА, без обзира на дијабетес или дијализни статус (видети одељке 4.2 и 4.4).

Педијатријска популација

У рандомизованом клиничком испитивању, 114 педијатријских пацијената старости од 2 до 18 година са хроничном бубрежном болешћу, на дијализи или недијализи, који су били анемични (хемоглобин

У клиничкој студији на 124 педијатријских пацијената са хроничном бубрежном болешћу на дијализи или недијализи у доби од 1 до 18 година, пацијенти који су били стабилни на епоетину алфа били су рандомизирани да примају дарбепоетин алфа једном недељно (поткожно) или интравенозно) користећи стопу конверзије дозе од 238: 1, или наставити са терапијом епоетином алфа у истој дози, распореду и начину примене. Примарна крајња тачка ефикасности [промена нивоа хемоглобина између почетне вредности и периода процене (21. до 28. недеље)] била је слична између две групе. Средњи нивои хемоглобина за рХуЕПО и дарбепоетин алфа на почетку су били 11, 1 (СД 0,7) г / дЛ односно 11,3 (СД 0,6) г / дл. Просечни нивои хемоглобина у 28. недељи за рХуЕПО и дарбепоетин алфа били су 11,1 (СД 1,4) г / дл, односно 11,1 (СД 1,1) г / дл.

У студији европског опсервационог регистра која је обухватила 319 педијатријских пацијената са хроничном бубрежном болешћу (13 (4,1%) пацијената старости

У овим студијама нису утврђене значајне разлике између безбедносног профила за педијатријске пацијенте и оног који је претходно пријављен за одрасле пацијенте (видети одељак 4.8).

Пацијенти са раком и на хемотерапији

У проспективној, рандомизованој, двоструко слепој, плацебом контролисаној студији на 314 пацијената са карциномом плућа који су примали хемотерапију на бази платине, утврђено је значајно смањење потребе за трансфузијом (стр.

Клиничке студије су показале да дарбепоетин алфа има сличну ефикасност када се даје као једна ињекција једном у 3 недеље, једном у две недеље или недељно, без потребе за повећањем укупне дозе.

Подношљивост и ефикасност примене Аранесп терапије једном у 3 недеље у смањењу потребе за трансфузијом код пацијената на хемотерапији процењена је у рандомизованој, двоструко слепој, међународној студији. Ова студија је спроведена на 705 пацијената. пролази кроз неколико курсева хемотерапије. Пацијенти су рандомизирани да примају Аранесп у дозама од 500 мцг једном сваке 3 недеље или у дозама од 2,25 мцг / кг једном недељно. У обе групе доза је смањена за 40% у односу на претходну дозу (нпр. при првом смањењу дозе, ово је смањено на 300 мцг у групи свака 3 недеље, и на 1,35 мцг / кг у групи једном недељно), у случају повећања хемоглобина за више од 1 г / дл у 14 дана . У групи једном у 3 недеље, 72% пацијената је захтевало смањење дозе. У групи једном недељно, 75% пацијената је захтевало смањење дозе. Ова студија показује да је дозирање 500 мцг сваке 3 недеље упоредиво са дозирањем једном недељно у смислу учесталости пацијената којима је потребна најмање једна трансфузија између 5. недеље и краја лечења.

У проспективној, рандомизованој, двоструко слепој, плацебом контролисаној студији на 344 анемична пацијента са лимфопролиферативним неоплазмама и на хемотерапији, пронађено је значајно смањење потребе за трансфузијом и побољшање одговора на хемоглобин (стр.

Еритропоетин је фактор раста који првенствено стимулише производњу црвених крвних зрнаца.Рецептори еритропоетина могу се експримирати на површини различитих ћелија рака.

Преживљавање и прогресија тумора процењени су у пет великих контролисаних клиничких испитивања која су обухватила укупно 2.833 пацијената; од којих су четири биле плацебо контролисане и двоструко слепе студије, а једна је била отворена. Две од ових студија укључивале су пацијенте који су се лечили хемотерапијом. Циљна концентрација хемоглобина била је већа од 13 г / дЛ у две студије; у преостале три студије износило је 12-14 г / дл. У отвореној студији нису примећене разлике у укупном преживљавању између пацијената лечених рекомбинантним хуманим еритропоетинима и контролних пацијената. У четири плацебом контролисане студије, омјери ризика за укупно преживљавање кретали су се од 1,25 до 2,47 у корист контролне групе. Ове студије су показале, у поређењу са контролама, сталан и необјашњив статистички значајан пораст морталитета код пацијената са анемијом повезаном са различитим врстама уобичајених тумора и примајући рекомбинантни хумани еритропоетин. Укупан исход преживљавања у овим студијама није могао бити на задовољавајући начин објашњен на основу разлике у учесталости тромбозе и повезаних компликација између пацијената лечених рекомбинантним хуманим еритропоетином и оних у контролној групи.

Систематска анализа 57 клиничких студија која је обухватила више од 9.000 пацијената оболелих од рака.Мета-анализа укупних података о преживљавању показала је тачкасту процену односа опасности од 1,08 у корист контрола (95% ЦИ: 0,99-1,18; 42 студије и 8.167 пацијената).

Повећан релативни ризик од тромбоемболијских догађаја (РР 1,67, 95% ЦИ: 1,35-2,06, 35 студија и 6 769 пацијената) примећен је код пацијената лечених рекомбинантним хуманим еритропоетином. Стога постоје доследни докази који указују на то да би могло доћи до значајне штете код пацијената оболелих од рака лечених рекомбинантним хуманим еритропоетином. Није јасно у којој су мери ови исходи применљиви на примену рекомбинантног хуманог еритропоетина код пацијената оболелих од рака који су подвргнути хемотерапији како би се постигле концентрације хемоглобина испод 13 г / дл, јер је мали број пацијената са овим карактеристикама укључен у анализиране податке.

Анализа података о појединачним пацијентима такође је извршена на преко 13.900 пацијената оболелих од рака (хемотерапија, радио, хеморадио или без терапије) који су учествовали у 53 контролисана клиничка испитивања користећи различите епоетине. Мета-анализа укупних података о преживљавању генерисала је тачкасту процену омјера опасности од 1,06 у корист контрола (95% ЦИ: 1,00-1,12; 53 студије и 13 933 пацијената) и омјера опасности од 1,04 за пацијенте са карциномом на хемотерапији ( 95% ЦИ: 0,97-1,11; 38 студија и 10441 пацијент). Мета-анализа такође доследно указује на значајно повећан релативни ризик од тромбоемболијских догађаја код пацијената који су примали рекомбинантни хумани еритропоетин (видети одељак 4.4).

05.2 Фармакокинетичка својства

С обзиром на већи садржај угљених хидрата, циркулишући ниво дарбепоетина алфа остаје изнад минималне концентрације која стимулише еритропоезу дуже од моларне еквивалентне дозе р-ХуЕПО, омогућавајући мање учесталу примену дарбепоетина алфа да се постигне исти биолошки одговор.

Пацијенти са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом

Фармакокинетика дарбепоетина алфа клинички је проучавана код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом након интравенозне и поткожне примене. Терминални полуживот дарбепоетина алфа је 21 сат (СД 7,5) када се примењује интравенозно. Очистење дарбепоетина алфа је 1,9 мл / сат / кг (СД 0,56), а запремина дистрибуције у стању равнотеже (Всс) приближно је једнака запремина плазме (50 мл / кг). Биорасположивост је 37% за поткожну примену. Након месечне поткожне примене дарбепоетина алфа, у дозама од 0,6 до 2,1 μг / кг, терминални полуживот л “био је 73 сата (СД 24). Кинетика поткожне апсорпције резултира дужим "терминалним полувременом елиминације дарбепоетина алфа када се даје субкутано него када се даје интравенозно. У клиничким студијама примећена је минимална акумулација при оба начина примене. Претклиничка испитивања су показала да је" бубрежни клиренс минималан (максимум 2% укупног клиренса), и не утиче на полувреме елиминације.

Анализирани су подаци 809 пацијената лечених Аранеспом у европским клиничким испитивањима како би се дефинисала доза потребна за одржавање хемоглобина; није примећена разлика између средње недељне дозе која се примењује интравенозно или поткожно.

Фармакокинетика дарбепоетина алфа код педијатријских пацијената (2-16 година), са дијализом и ЦРФ без дијализе, процењивана је за периоде узорковања до 2 недеље (336 сати) након једне или две поткожне или интравенозне дозе. Користећи исто трајање узорковања, уочени фармакокинетички подаци и популацијски фармакокинетички модел показали су да је фармакокинетички профил дарбепоетина алфа сличан код педијатријских и одраслих пацијената са ЦРФ.

У фармакокинетичкој студији прве фазе, након интравенозне примене, примећена је разлика од приближно 25% између педијатријских и одраслих пацијената за подручје испод криве од 0 до бесконачности (АУЦ [0-∞]); међутим та разлика је била мања од два пута распон АУЦ [0-∞] примећен код педијатријских пацијената. АУЦ [0-∞] након поткожне примене био је сличан код одраслих и педијатријских пацијената са ЦРФ. Полувреме је такође било слично код одраслих пацијената. и код деце са ЦРФ-ом након оба интравенозна и поткожна примена.

Пацијенти са раком и на хемотерапији

Након субкутане примене 2,25 μг / кг одраслим пацијентима са раком, постигнута је средња максимална концентрација дарбепоетина алфа од 10,6 нг / мл (СД 5,9) након просечног времена од 91 сата (СД 19,7). Ови параметри су били у складу са линеарном фармакокинетиком зависном од дозе у широком распону доза (0,5 до 8 мцг / кг недељно и 3 до 9 мцг / кг сваке две недеље). Фармакокинетички параметри се нису променили након вишеструког дозирања током 12 недеља (недељно или сваке 2 недеље). Очекивано је умерено повећање (

05.3 Предклинички подаци о безбедности

У свим студијама на пацовима и псима дарбепоетин алфа је резултирао повећањем хемоглобина, хематокрита, броја црвених крвних зрнаца и ретикулоцита, што је одговарало очекиваним фармаколошким ефектима. Сви нежељени догађаји који су се јавили при веома високим дозама сматрани су приписаним преувеличаном фармаколошком ефекту (смањена перфузија ткива због "повећаног вискозитета крви). Ови догађаји укључују мијелофиброзу, хипертрофију слезене, као и продужење ЕКГ-КРС комплекса на" електрокардиограму код паса , али није примећена аритмија или утицај на КТ интервал.

Дарбепоетин алфа није показао никакав генотоксични потенцијал нити је имао икаквог утицаја на пролиферацију ин витро или ин виво нехематолошких ћелија. У студијама хроничне токсичности нису примећени неочекивани онкогени или митогени одговори у било којој врсти ткива. Канцерогени потенцијал дарбепоетина алфа није процењиван у дуготрајним студијама на животињама.

У студијама на пацовима и зечевима нису уочени клинички релевантни докази о штетним ефектима на трудноћу, ембрионални / фетални развој, пород или постнатални развој. Трансплацентарни пролаз је био минималан. Није примећено смањење плодности.

06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

06.1 Помоћне супстанце

Монобазни натријум фосфат

Дибазични натријум фосфат

Натријум хлорид

Полисорбат 80

Вода за ињекције

06.2 Некомпатибилност

У недостатку студија компатибилности, овај лек се не сме мешати са другим лековима нити примењивати инфузијом са другим лековима.

06.3 Период важења

3 године.

06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу

Чувати у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц).

Немојте замрзавати.

Чувајте контејнер у спољном паковању ради заштите лека од светлости.

За амбулантну употребу, Аранесп се може држати на собној температури (до 25 ° Ц) само једанпут и до седам дана. Када се извади из фрижидера и достигне собну температуру (до 25 ° Ц), мора се употребити у року од 7 дана или одложити.

06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања

Аранесп раствор за ињекцију од 10 микрограма у напуњеном шприцу

0,4 мл раствора за ињекције (25 мцг / мл дарбепоетина алфа) у стакленој напуњеној шприци типа 1 са иглом од 27 мерача од нерђајућег челика. Величина паковања од 1 или 4 напуњене шприце.

Аранесп 15 микрограма раствор за ињекцију у напуњеном шприцу

0,375 мл раствора за ињекције (40 мцг / мл дарбепоетина алфа) у стакленој напуњеној шприци типа 1 са иглом од 27 мерача од нерђајућег челика.Величина паковања од 1 или 4 напуњене шприце.

Аранесп 20 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу

0,5 мл раствора за ињекције (40 мцг / мл дарбепоетина алфа) у стакленој напуњеној шприци типа 1 са иглом од 27 мерача од нерђајућег челика. Величина паковања од 1 или 4 напуњене шприце.

Аранесп 30 микрограма раствор за ињекцију у напуњеном шприцу

0,3 мл раствора за ињекције (100 мцг / мл дарбепоетина алфа) у стакленој напуњеној шприци типа 1 са иглом од 27 мерача од нерђајућег челика. Величина паковања од 1 или 4 напуњене шприце.

Аранесп 40 микрограма раствор за ињекцију у напуњеном шприцу

0,4 мл раствора за ињекције (100 мцг / мл дарбепоетина алфа) у стакленој напуњеној шприци типа 1 са иглом од 27 мерача од нерђајућег челика. Величина паковања од 1 или 4 напуњене шприце.

Аранесп 50 мцг раствор за ињекције у напуњеном шприцу

0,5 мл раствора за ињекције (100 мцг / мл дарбепоетина алфа) у стакленој напуњеној шприци типа 1 са иглом од 27 мерача од нерђајућег челика. Величина паковања од 1 или 4 напуњене шприце.

Аранесп 60 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу

0,3 мл раствора за ињекције (200 μг / мл дарбепоетина алфа) у стакленој напуњеној шприци типа 1 са иглом од 27 мерача од нерђајућег челика. Величина паковања од 1 или 4 напуњене шприце.

Аранесп 80 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу

0,4 мл раствора за ињекције (200 μг / мл дарбепоетина алфа) у стакленој напуњеној шприци типа 1 са иглом од 27 мерача од нерђајућег челика. Величина паковања од 1 или 4 напуњене шприце.

Аранесп 100 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу

0,5 мл раствора за ињекције (200 μг / мл дарбепоетина алфа) у стакленој напуњеној шприци типа 1 са иглом од 27 мерача од нерђајућег челика. Величина паковања од 1 или 4 напуњене шприце.

Аранесп 130 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу

0,65 мл раствора за ињекције (200 мцг / мл дарбепоетина алфа) у стакленој напуњеној шприци типа 1 са иглом од 27 мерача од нерђајућег челика. Величина паковања од 1 или 4 напуњене шприце.

Аранесп 150 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу

0,3 мл раствора за ињекције (500 мцг / мл дарбепоетина алфа) у стакленој напуњеној шприци типа 1 са иглом од 27 мерача од нерђајућег челика. Величина паковања од 1 или 4 напуњене шприце.

Аранесп 300 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу

0,6 мл раствора за ињекције (500 мцг / мл дарбепоетина алфа) у стакленој напуњеној шприци типа 1 са иглом од 27 мерача од нерђајућег челика. Величина паковања од 1 или 4 напуњене шприце.

Аранесп 500 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу

1 мл раствора за ињекције (500 мцг / мл дарбепоетина алфа) у стакленој напуњеној шприци типа 1 са иглом од 27 мерача од нерђајућег челика. Величина паковања од 1 или 4 напуњене шприце.

Шприцеви се могу паковати у блистер паковања (паковања од 1 и 4 шприца), са или без аутоматског штитника за иглу, или без блистера (паковања од само 1 шприца).

Поклопац игле напуњеног шприца садржи суву природну гуму (дериват латекса). Видети одељак 4.4.

Аранесп раствор за ињекције од 10 микрограма у напуњеној оловци

0,4 мл раствора за ињекције (25 мцг / мл дарбепоетина алфа) у напуњеној оловци са стакленом шприцом типа 1 и иглом од 27 мерача од нерђајућег челика. Паковање од 1 или 4 напуњене оловке.

Аранесп 15 микрограма раствор за ињекције у напуњеној оловци

0,375 мл раствора за ињекције (40 мцг / мл дарбепоетина алфа) у напуњеној оловци са стакленом шприцом типа 1 и иглом од 27 мерача од нерђајућег челика. Паковање од 1 или 4 напуњене оловке.

Аранесп 20 микрограма раствор за ињекције у напуњеној оловци

0,5 мл раствора за ињекције (40 мцг / мл дарбепоетина алфа) у напуњеној оловци са стакленом шприцом типа 1 и иглом од 27 мерача од нерђајућег челика. Паковање од 1 или 4 напуњене оловке.

Аранесп 30 микрограма раствор за ињекције у напуњеној оловци

0,3 мл раствора за ињекције (100 мцг / мл дарбепоетина алфа) у напуњеној оловци са стакленом шприцом типа 1 и иглом од 27 мерача од нерђајућег челика. Паковање од 1 или 4 напуњене оловке.

Аранесп 40 микрограма раствор за ињекције у напуњеној оловци

0,4 мл раствора за ињекције (100 μг / мл дарбепоетина алфа) у напуњеној оловци са стакленом шприцом типа 1 и иглом од 27 мерача од нерђајућег челика. Паковање од 1 или 4 напуњене оловке.

Аранесп 50 мцг раствор за ињекције у напуњеној оловци

0,5 мл раствора за ињекције (100 мцг / мл дарбепоетина алфа) у напуњеној оловци са стакленом шприцом типа 1 и иглом од 27 мерача од нерђајућег челика. Паковање од 1 или 4 напуњене оловке.

Аранесп 60 микрограма раствор за ињекције у напуњеној оловци

0,3 мл раствора за ињекције (200 μг / мл дарбепоетина алфа) у напуњеној оловци са стакленом шприцом типа 1 и иглом од 27 мерача од нерђајућег челика. Паковање од 1 или 4 напуњене оловке.

Аранесп 80 микрограма раствор за ињекције у напуњеној оловци

0,4 мл раствора за ињекције (200 μг / мл дарбепоетина алфа) у напуњеној оловци са стакленом шприцом типа 1 и иглом од 27 мерача од нерђајућег челика. Паковање од 1 или 4 напуњене оловке.

Аранесп 100 мцг раствор за ињекције у напуњеној оловци

0,5 мл раствора за ињекције (200 μг / мл дарбепоетина алфа) у напуњеној оловци са стакленом шприцом типа 1 и иглом од 27 мерача од нерђајућег челика. Паковање од 1 или 4 напуњене оловке.

Аранесп 130 мцг раствор за ињекције у напуњеној оловци

0,65 мл раствора за ињекције (200 мцг / мЛ дарбепоетина алфа) у претходно напуњеној оловци са стакленом шприцом типа 1 и иглом од 27 мерача од нерђајућег челика. Паковање од 1 или 4 напуњене оловке.

Аранесп 150 микрограма раствор за ињекције у напуњеној оловци

0,3 мл раствора за ињекције (500 мцг / мл дарбепоетина алфа) у напуњеној оловци са стакленом шприцом типа 1 и иглом од 27 мерача од нерђајућег челика. Паковање од 1 или 4 напуњене оловке.

Аранесп 300 мцг раствор за ињекције у напуњеној оловци

0,6 мл раствора за ињекције (500 мцг / мл дарбепоетина алфа) у напуњеној оловци са стакленом шприцом типа 1 и иглом од 27 мерача од нерђајућег челика. Паковање од 1 или 4 напуњене оловке.

Аранесп 500 мцг раствор за ињекције у напуњеној оловци

1 мл раствора за ињекције (500 мцг / мл дарбепоетина алфа) у напуњеној оловци са стакленом шприцом типа 1 и иглом од 27 мерача од нерђајућег челика. Величина паковања од 1 или 4 напуњене оловке Аранесп.

Поклопац игле напуњене оловке садржи суву природну гуму (дериват латекса). Видети одељак 4.4.

Аранесп 25 мцг раствор за ињекције у бочици

1 мл раствора за ињекције (25 мцг / мл дарбепоетина алфа) у стакленој бочици типа И са гуменим чеповима пресвученим флуорополимерима и алуминијумском заптивком са отклапањем прашине. Величина паковања од 1 или 4 бочице.

Аранесп 40 мцг раствор за ињекције у бочици

1 мл раствора за ињекције (40 мцг / мл дарбепоетина алфа) у стакленој бочици типа И са гуменим чеповима пресвученим флуорополимерима и алуминијумском заптивком са отклапањем прашине. Величина паковања од 1 или 4 бочице.

Аранесп 60 мцг раствор за ињекције у бочици

1 мл раствора за ињекције (60 мцг / мл дарбепоетина алфа) у стакленој бочици типа И са гуменим чеповима пресвученим флуорополимерима и алуминијумском заптивком са отклапањем прашине. Величина паковања од 1 или 4 бочице.

Аранесп 100 мцг раствор за ињекције у бочици

1 мл раствора за ињекције (100 мцг / мл дарбепоетина алфа) у стакленој бочици типа И са гуменим чеповима пресвученим флуорополимерима и алуминијумском заптивком са отклапањем прашине. Величина паковања од 1 или 4 бочице.

Аранесп 200 мцг раствор за ињекције у бочици

1 мл раствора за ињекције (200 мцг / мл дарбепоетина алфа) у стакленој бочици типа И са гуменим чеповима пресвученим флуорополимерима и алуминијумском заптивком са отклапањем прашине. Величина паковања од 1 или 4 бочице.

Аранесп 300 мцг раствор за ињекције у бочици

1 мл раствора за ињекције (300 мцг / мл дарбепоетина алфа) у стакленој бочици типа И са гуменим чеповима пресвученим флуорополимерима и алуминијумском заптивком са отклапањем прашине. Величина паковања од 1 или 4 бочице.

Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.

06.6 Упутства за употребу и руковање

Кутија садржи упутство за употребу са потпуним упутствима за употребу и руковање.

Напуњена оловка Аранесп (СуреЦлицк) испоручује пуну дозу за сваку презентацију.

Аранесп је стерилни производ, али не садржи конзервансе. Немојте давати више од једне дозе. Сва преостала количина лека треба одбацити.

Пре давања раствора Аранесп треба проверити одсуство видљивих честица. Треба убризгати само безбојне, бистре или благо опалесцентне растворе. Не трести. Оставити контејнер да достигне собну температуру пре убризгавања раствора.

Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.

07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ

Амген Еуропе Б.В.

Минервум 7061

НЛ-4817 ЗК Бреда

Низоземска

08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ

Аранесп раствор за ињекцију од 10 микрограма у напуњеном шприцу

ЕУ/1/01/185/001 1 комад са блистером

ЕУ/1/01/185/002 4 комада са блистером

ЕУ/1/01/185/033 1 комад без блистера

ЕУ/1/01/185/074 1 комад са блистером са заштитом од игле

ЕУ/1/01/185/075 4 комада са блистером са заштитом од игле

Аранесп 15 микрограма раствор за ињекцију у напуњеном шприцу

ЕУ/1/01/185/003 1 комад са блистером

ЕУ/1/01/185/004 4 комада са блистером

ЕУ/1/01/185/034 1 комад без блистера

ЕУ/1/01/185/076 1 комад са блистером са заштитом од игле

ЕУ/1/01/185/077 4 комада са блистером са заштитом од игле

Аранесп 20 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу

ЕУ/1/01/185/005 1 комад са блистером

ЕУ/1/01/185/006 4 комада са блистером

ЕУ/1/01/185/035 1 комад без блистера

ЕУ/1/01/185/078 1 комад са блистером са заштитом од игле

ЕУ/1/01/185/079 4 комада са блистером са заштитом од игле

Аранесп 30 микрограма раствор за ињекцију у напуњеном шприцу

ЕУ/1/01/185/007 1 комад са блистером

ЕУ/1/01/185/008 4 комада са блистером

ЕУ/1/01/185/036 1 комад без блистера

ЕУ/1/01/185/080 1 комад са блистером са заштитом од игле

ЕУ/1/01/185/081 4 комада са блистером са заштитом од игле

Аранесп 40 микрограма раствор за ињекцију у напуњеном шприцу

ЕУ/1/01/185/009 1 комад са блистером

ЕУ/1/01/185/010 4 комада са блистером

ЕУ/1/01/185/037 1 комад без блистера

ЕУ/1/01/185/082 1 комад са блистером са заштитом од игле

ЕУ/1/01/185/083 4 комада са блистером са заштитом од игле

Аранесп 50 мцг раствор за ињекције у напуњеном шприцу

ЕУ/1/01/185/011 1 комад са блистером

ЕУ/1/01/185/012 4 комада са блистером

ЕУ/1/01/185/038 1 комад без блистера

ЕУ/1/01/185/084 1 комад са блистером са заштитом од игле

ЕУ/1/01/185/085 4 комада са блистером са заштитом од игле

Аранесп 60 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу

ЕУ/1/01/185/013 1 комад са блистером

ЕУ/1/01/185/014 4 комада са блистером

ЕУ/1/01/185/039 1 комад без блистера

ЕУ/1/01/185/086 1 комад са блистером са заштитом од игле

ЕУ/1/01/185/087 4 комада са блистером са заштитом од игле

Аранесп 80 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу

ЕУ/1/01/185/015 1 комад са блистером

ЕУ/1/01/185/016 4 комада са блистером

ЕУ/1/01/185/040 1 комад без блистера

ЕУ/1/01/185/088 1 комад са блистером са заштитом од игле

ЕУ/1/01/185/089 4 комада са блистером са заштитом од игле

Аранесп 100 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу

ЕУ/1/01/185/017 1 комад са блистером

ЕУ/1/01/185/018 4 комада са блистером

ЕУ/1/01/185/041 1 комад без блистера

ЕУ/1/01/185/090 1 комад са блистером са заштитом од игле

ЕУ/1/01/185/091 4 комада са блистером са заштитом од игле

Аранесп 130 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу

ЕУ/1/01/185/069 1 комад са блистером

ЕУ/1/01/185/070 4 комада са блистером

ЕУ/1/01/185/071 1 комад без блистера

ЕУ/1/01/185/092 1 комад са блистером са заштитом од игле

ЕУ/1/01/185/093 4 комада са блистером са заштитом од игле

Аранесп 150 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу

ЕУ/1/01/185/019 1 комад са блистером

ЕУ/1/01/185/020 4 комада са блистером

ЕУ/1/01/185/042 1 комад без блистера

ЕУ/1/01/185/094 1 комад са блистером са заштитом од игле

ЕУ/1/01/185/095 4 комада са блистером са заштитом од игле

Аранесп 300 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу

ЕУ/1/01/185/021 1 комад са блистером

ЕУ/1/01/185/022 4 комада са блистером

ЕУ/1/01/185/043 1 комад без блистера

ЕУ/1/01/185/096 1 комад са блистером са заштитом од игле

ЕУ/1/01/185/097 4 комада са блистером са заштитом од игле

Аранесп 500 микрограма раствор за ињекције у напуњеном шприцу

ЕУ/1/01/185/031 1 комад са блистером

ЕУ/1/01/185/032 4 комада са блистером

ЕУ/1/01/185/044 1 комад без блистера

ЕУ/1/01/185/098 1 комад са блистером са заштитом од игле

ЕУ/1/01/185/099 4 комада са блистером са заштитом од игле

Аранесп раствор за ињекције од 10 микрограма у напуњеној оловци

ЕУ/1/01/185/045 1 ком

ЕУ/1/01/185/057 4 комада

Аранесп 15 микрограма раствор за ињекције у напуњеној оловци

ЕУ/1/01/185/046 1 ком

ЕУ/1/01/185/058 4 комада

Аранесп 20 микрограма раствор за ињекције у напуњеној оловци

ЕУ/1/01/185/047 1 ком

ЕУ/1/01/185/059 4 комада

Аранесп 30 микрограма раствор за ињекције у напуњеној оловци

ЕУ/1/01/185/048 1 ком

ЕУ/1/01/185/060 4 комада

Аранесп 40 микрограма раствор за ињекције у напуњеној оловци

ЕУ/1/01/185/049 1 ком

ЕУ/1/01/185/061 4 комада

Аранесп 50 мцг раствор за ињекције у напуњеној оловци

ЕУ/1/01/185/050 1 ком

ЕУ/1/01/185/062 4 комада

Аранесп 60 микрограма раствор за ињекције у напуњеној оловци

ЕУ/1/01/185/051 1 ком

ЕУ/1/01/185/063 4 комада

Аранесп 80 микрограма раствор за ињекције у напуњеној оловци

ЕУ/1/01/185/052 1 ком

ЕУ/1/01/185/064 4 комада

Аранесп 100 мцг раствор за ињекције у напуњеној оловци

ЕУ/1/01/185/053 1 ком

ЕУ/1/01/185/065 4 комада

Аранесп 130 мцг раствор за ињекције у напуњеној оловци

ЕУ/1/01/185/072 1 ком

ЕУ/1/01/185/073 4 комада

Аранесп 150 микрограма раствор за ињекције у напуњеној оловци

ЕУ/1/01/185/054 1 ком

ЕУ/1/01/185/066 4 комада

Аранесп 300 мцг раствор за ињекције у напуњеној оловци

ЕУ/1/01/185/055 1 ком

ЕУ/1/01/185/067 4 комада

Аранесп 500 мцг раствор за ињекције у напуњеној оловци

ЕУ/1/01/185/056 1 ком

ЕУ/1/01/185/068 4 комада

Аранесп 25 мцг раствор за ињекције у бочици

ЕУ/1/01/185/100 1 ком

ЕУ/1/01/185/101 4 комада

Аранесп 40 мцг раствор за ињекције у бочици

ЕУ/1/01/185/102 1 ком

ЕУ/1/01/185/103 4 комада

Аранесп 60 мцг раствор за ињекције у бочици

ЕУ/1/01/185/104 1 ком

ЕУ/1/01/185/105 4 комада

Аранесп 100 мцг раствор за ињекције у бочици

ЕУ/1/01/185/106 1 ком

ЕУ/1/01/185/107 4 комада

Аранесп 200 мцг раствор за ињекције у бочици

ЕУ/1/01/185/108 1 ком

ЕУ/1/01/185/109 4 комада

Аранесп 300 мцг раствор за ињекције у бочици

ЕУ/1/01/185/110 1 ком

ЕУ/1/01/185/111 4 комада

035691017

035691029

035691031

035691043

035691056

035691068

035691070

035691082

035691094

035691106

035691118

035691120

035691132

035691144

035691157

035691169

035691171

035691183

035691195

035691207

035691219

035691221

035691310

035691322

035691334

035691346

035691359

035691361

035691373

035691385

035691397

035691409

035691411

035691423

035691435

035691447

035691536

035691548

035691551

035691563

035691575

035691587

035691599

035691601

035691613

035691625

035691637

035691649

035691652

035691664

035691676

035691688

035691690

035691702

035691714

035691726

035691738

035691740

035691753

035691765

035691777

035691789

09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА

Датум прве ауторизације: 8. јун 2001

Датум последњег обнављања: 19. мај 2006

10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА

Септембра 2015

11.0 ЗА РАДИО ДРОГЕ, ПОТПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА

12.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ДОДАТНА ДЕТАЉНА УПУТСТВА О ПРИМЕРНОЈ ПРИПРЕМИ И КОНТРОЛИ КВАЛИТЕТА