Активни састојци: Тигециклин
Тигацил 50 мг прашак за раствор за инфузију
Зашто се користи Тигацил? За шта је то?
Тигацил је антибиотик из групе глицилциклина који делује тако што зауставља раст бактерија које изазивају инфекције.
Ваш лекар вам је преписао Тигацил јер ви или ваше дете које има најмање 8 година имате једну од следећих врста озбиљних инфекција:
- Компликована инфекција коже (коже) и меког ткива (ткива испод коже), искључујући инфекције стопала са дијабетесом.
- Компликована инфекција абдомена
Тигацил се користи само када ваш лекар сматра да други антибиотици нису прикладни.
Контраиндикације Када се Тигацил не сме користити
Немојте користити Тигацил
- Ако сте алергични (преосетљиви) на тигециклин, активна супстанца лека Тигацил. Ако сте алергични на антибиотике класе тетрациклина (нпр. Миноциклин, доксициклин итд.), Такође можете бити алергични на тигециклин.
Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Тигацил
Пре употребе лека Тигацил разговарајте са својим лекаром или медицинском сестром:
- ако развијете слабо или споро зарастање рана.
- ако патите од дијареје пре лечења леком Тигацил. Ако добијете пролив током или након лечења леком Тигацил, одмах обавестите свог лекара. Немојте узимати лекове против дијареје без претходног прегледа од лекара.
- ако имате или сте раније имали било какве нежељене ефекте због антибиотика који припадају класи тетрациклина (на пример преосетљивост коже услед сунчеве светлости, мрље на растућим зубима, упала панкреаса и промене неких лабораторијских вредности које се врше ради процене крви способност згрушавања).
- ако узимате одређене лекове (који се називају антикоагуланти) који се користе за спречавање прекомерног згрушавања крви (погледајте такође "Остали лекови и Тигацил" у овој брошури).
- ако узимате пилуле за контролу рађања јер ћете можда морати да користите додатну контрацепцију током лечења Тигацилом (погледајте такође "Остали лекови и Тигацил" у овој брошури).
- ако имате или сте раније имали проблема са јетром. У зависности од стања ваше јетре, ваш лекар може смањити дозу како би избегао нежељене ефекте.
Током лечења леком Тигацил:
- Одмах обавестите свог лекара ако развијете симптоме алергијске реакције.
- Одмах обавестите свог лекара ако развијете јак бол у стомаку, мучнину и повраћање; јер могу бити симптоми акутног панкреатитиса (тј. упале панкреаса, што може довести до јаких болова у трбуху, мучнине и повраћања).
- За одређене тешке инфекције, ваш лекар може одлучити да користи Тигацил у комбинацији са другим антибиотицима.
- Ваш лекар ће вас помно пратити ради развоја било које друге бактеријске инфекције. У овом случају, он или она могу прописати други антибиотик, специфичан за врсту инфекције коју имате.
- Иако се антибиотици попут Тигацила боре против неких бактерија, друге бактерије и гљивице могу наставити да расту; ова појава се назива зарастањем. Ваш лекар ће вас помно пратити ради могуће инфекције и лечити ће вас ако је потребно.
Деца и адолесценти
Тигацил се не сме користити код деце млађе од 8 година због недостатка података о безбедности и ефикасности у овој старосној групи и зато што може изазвати трајне дефекте зуба, као што су мрље у развоју зуба.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак Тигацила
Увек обавестите свог лекара ако узимате или сте недавно узимали друге лекове.
Тигацил може продужити неке тестове који мере колико се ваша крв згрушава. Важно је да кажете свом лекару ако узимате било које лекове како бисте избегли прекомерно згрушавање крви. У овом случају, лекар ће вас помно пратити.
Тигацил може ометати контрацепцијске пилуле (пилуле за контролу рађања). Разговарајте са својим лекаром о потреби додатне контрацепције током лечења леком Тигацил.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Тигацил може нанети штету фетусу. Ако сте трудни или планирате трудноћу, посаветујте се са лекаром пре него што узмете лек Тигацил.
Није познато да ли се Тигацил излучује у мајчино млеко. Питајте свог лекара за савет пре него што дојите своју бебу.
Вожња и управљање машинама
Тигацил може изазвати нежељене ефекте попут вртоглавице. То може утицати на способност управљања возилима и рада на машинама.
Доза, начин и време примене Како се користи Тигацил: Дозирање
Лекар или медицинска сестра ће вам дати Тигацил.
Препоручена доза за одрасле је 100 мг, након чега следи доза од 50 мг сваких 12 сати. Ова доза се даје интравенозно (директно у крв) током периода од 30 до 60 минута.
Препоручена доза код деце од 8 до <12 година је 1,2 мг / кг која се примењује интравенозно сваких 12 сати до максималне дозе од 50 мг сваких 12 сати.
Препоручена доза за адолесценте од 12 до <18 година је 50 мг на сваких 12 сати
. Ток третмана обично траје од 5 до 14 дана. Ваш лекар ће одлучити колико дуго морате да се лечите.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Тигацил
Ако сте узели више лека Тигацил него што је требало
Ако сте забринути јер мислите да сте примили превише лека Тигацил, одмах се обратите лекару или медицинској сестри.
Ако пропустите дозу лека Тигацил
Ако сте забринути јер мислите да сте заборавили узети дозу, одмах разговарајте са својим лекаром или медицинском сестром.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Тигацил
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Учесталост могућих нежељених ефеката наведених у наставку дефинисана је према следећој конвенцији
: Веома често (могу се јавити у више од 1 на 10 особа)
Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа)
Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 особа)
Ретко (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи)
Веома ретко (могу се јавити у до 1 на 10.000 људи)
Није познато (учесталост се не може проценити из доступних података)
Веома чести нежељени ефекти су:
- Мучнина, повраћање и дијареја.
Уобичајени нежељени ефекти су:
- Апсцес (сакупљање гноја), инфекције;
- Лабораторијски тестови који потврђују смањени капацитет коагулације;
- Вртоглавица
- Иритација вена услед ињекције, укључујући бол, упалу, отицање и згрушавање:
- абдоминални бол, диспепсија (бол у стомаку и лоша пробава), анорексија (губитак апетита);
- Повећање јетрених ензима, хипербилирубинемија (вишак жучних пигмената у крви)
- Свраб, осип на кожи;
- Слабо или споро зарастање рана
- Главобоља
- Повећање амилазе, ензима који се налази у пљувачним жлездама и панкреасу, повећање азота урее (БУН);
- Упала плућа;
- Низак ниво шећера у крви
- Сепса (тешка инфекција у телу и крви) / септички шок (озбиљно здравствено стање које може довести до вишеструког оштећења органа и смрти као последица сепсе);
- Реакције на месту убризгавања (бол, црвенило, упала);
- Низак ниво протеина у крви
Уобичајени нежељени ефекти су:
- Акутни панкреатитис (упала панкреаса која се може манифестовати као тешки бол у трбуху, мучнина и повраћање);
- Жутица (жутило коже), упала јетре;
- Низак ниво тромбоцита у крви (што би могло довести до „повећане склоности крварењу и модрицама / хематому).
Непознати нежељени ефекти су:
- Анафилактичка / анафилактоидна реакција (која може бити блага до тешка, укључујући „изненадну и генерализовану алергијску реакцију која може довести до шока опасног по живот [нпр. Отежано дисање, брзи пад крвног притиска, убрзан пулс]);
- Инсуфицијенција јетре; (јетра)
- Реакција коже, која може довести до озбиљних пликова и пуцања коже (Стевенс-Јохнсонов синдром).
Псеудомембранозни колитис може се јавити код већине антибиотика, укључујући Тигацил. Састоји се од тешке, упорне дијареје или крваве дијареје повезане са боловима у стомаку или грозницом, што може бити знак озбиљне „упале црева“ која се може јавити током или након лечења
Пријављивање нежељених ефеката
Ако добијете било које нежељено дејство, обратите се свом лекару, што укључује и све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувати ван погледа и дохвата деце
Тигацил треба чувати на температури испод 25 Ц.
Немојте користити Тигацил након истека рока ваљаности одштампаног на бочици.
Датум истека се односи на последњи дан у месецу
Очување након припреме
Након што се прашак раствори у раствору и разблажи за употребу, треба га дати одмах.
Раствор Тигацила након растварања мора бити жуте до наранџасте боје; ако то није случај, раствор се мора одбацити.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Шта Тигацил садржи
Активни састојак је тигециклин. Свака бочица садржи 50 мг тигециклина.
Помоћни састојци су лактоза монохидрат, хлороводонична киселина и натријум хидроксид.
Како Тигацил изгледа и садржај паковања
Тигацил се испоручује као прашак за раствор за инфузију у бочици и има изглед наранџастог праха или таблете пре разређивања. Ове бочице се дистрибуирају болницама у паковању од десет бочица. Прашак се мора помешати у бочици са једном мала количина раствора. Бочицу треба лагано протрести док се лек не раствори. Након тога раствор треба одмах извући из бочице и додати у 100 мл интравенозну инфузијску врећицу или други погодан контејнер за инфузију у болницу.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ТИГАЦИЛ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака бочица Тигацила од 5 мл садржи 50 мг тигециклина. Након реконституције, 1 мл садржи 10 мг тигециклина.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Прашак за раствор за инфузију.
Лиофилизовани прах или таблета наранџасте боје.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Тигацил је индикован за лечење следећих инфекција (видети одељке 4.4 и 5.1):
• компликоване инфекције коже и меких ткива, искључујући инфекције дијабетичког стопала (видети одељак 4.4)
• компликоване интраабдоминалне инфекције
Погледајте службене смернице о одговарајућој употреби антибиотика.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Препоручена доза за одрасле је почетна доза од 100 мг, затим 50 мг сваких 12 сати током 5-14 дана.
Трајање терапије треба водити према тежини, месту инфекције и клиничком одговору пацијента.
Хепатична инсуфицијенција
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре (Цхилд Пугх А и Цхилд Пугх Б).
Код пацијената са тешким оштећењем јетре (Цхилд Пугх Ц), дозу Тигацила треба смањити на 25 мг сваких 12 сати након пуњења 100 мг. Пацијенте са тешким оштећењем јетре (Цхилд Пугх Ц) треба лечити опрезно и пратити њихов одговор на лечење (видети одељке 4.4 и 5.2).
Инсуфицијенција бубрега
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом или код пацијената на хемодијализи (видети одељак 5.2).
Старији пацијенти
Није потребно прилагођавање дозе код старијих пацијената (видети одељак 5.2).
Педијатријски пацијенти
Тигацил се не препоручује за употребу код деце и адолесцената млађих од 18 година због недостатка података о безбедности и ефикасности (видети одељке 5.2 и 4.4).
Начин примене
Тигацил се примењује само интравенозном инфузијом, у периоду од 30 до 60 минута (видети одељак 6.6).
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу.
Пацијенти преосетљиви на антибиотике класе тетрациклина могу бити преосетљиви на тигециклин.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Забележене су анафилактичке / анафилактоидне реакције, потенцијално опасне по живот, са тигециклином (видети одељке 4.3 и 4.8).
Забележени су случајеви оштећења јетре са претежно холестатским карактеристикама код пацијената који су примали тигециклин, укључујући и неке случајеве затајења јетре са фаталним исходом. Иако се јетрена инсуфицијенција може јавити код пацијената лечених тигециклином због латентног коморбидитета или истовремених третмана, треба размотрити могући допринос тигециклина (видети одељак 4.8).
Антибиотици класе глицилциклина су структурно слични класи антибиотика тетрациклина. Тигециклин може изазвати сличне нежељене реакције на антибиотике класе тетрациклина. Такве реакције могу укључивати фотосензитивност, псеудотумор церебри, панкреатитис и анти-анаболичко деловање које доводи до повећања азота урее (БУН), БУН, ацидозе и хиперфосфатемије (видети одељак 4.8).
Дошло је до акутног панкреатитиса, који може бити озбиљан (учесталост: ретко) у вези са лечењем тигециклином (видети одељак 4.8). Дијагнозу акутног панкреатитиса треба поставити код пацијената који узимају тигециклин код којих се развију клинички симптоми, знаци или лабораторијске абнормалности повезане са акутним панкреатитисом. Већина пријављених случајева развила се након најмање недељу дана лечења. Пријављени су случајеви код пацијената без познатих фактора ризика за панкреатитис. Пацијенти се генерално побољшавају након престанка примене тигециклина. Требало би размотрити прекид терапије тигециклином у случајевима када постоји сумња на развој панкреатитиса.
Постоји "ограничено искуство" употребе тигециклина у лечењу инфекција код пацијената са тешким истовременим медицинским стањима.
У клиничким испитивањима компликованих инфекција коже и меких ткива, најчешћи тип инфекције код пацијената лечених тигециклином био је целулитис (59%), затим велики апсцеси (27,5%). Пацијенти са тешким истовременим стањима, као што су имунокомпромитовани, пацијенти са инфекцијама декубитуса или пацијенти са инфекцијама којима је потребно лечење дуже од 14 дана (на пример: некротизирајући фасциитис) нису били укључени. %) и ХИВ инфекције (1%). Такође је постојало „ограничено искуство у лечењу пацијената са истовременом бактериемијом (3%). Стога се саветује опрез при лечењу ових пацијената. Резултати велике студије код пацијената са инфекцијама стопала са дијабетесом показала да је тигециклин мање ефикасан од стога се тигециклин не препоручује код ових пацијената. (види став 4.1)
У клиничким испитивањима компликованих интраабдоминалних инфекција, најчешћи тип инфекције код пацијената лечених тигециклином био је компликовани апендицитис (51%), праћен другим ређе пријављеним дијагнозама, попут компликованог холециститиса (14%)., Интраабдоминално апсцеси (10%), перфорација црева (10%) и чир на желуцу или дванаеснику који су перфорирани мање од 24 сата (5%). Од ових пацијената, 76%је имало придружени дифузни перитонитис (хируршки евидентни перитонитис). Ц "тамо био је ограничен број пацијената са истовременим озбиљним обољењима као што су имунокомпромитовани пацијенти, пацијенти са оценом АПАЦХЕ ИИ> 15 (4%) или са више хируршки откривених интраабдоминалних апсцеса (10%). Било је "ограничено" искуство у лечењу пацијената са истовременом бактериемијом (6%). Због тога се саветује опрез при лечењу ових пацијената.
Требало би размотрити примену комбиноване антибактеријске терапије када се тигециклин примењује код тешких пацијената са компликованим интраабдоминалним инфекцијама (цИАИ) секундарно због клинички евидентне цревне перфорације или код пацијената са почетном сепсом или септичким шоком (видети одељак 4.8).
Ефекат холестазе на фармакокинетику тигециклина није адекватно утврђен.
Излучивање жучи чини приближно 50% укупног излучивања тигециклина. Због тога је потребно пажљиво пратити пацијенте са холестазом.
Ако се тигециклин примењује са антикоагулансима, за праћење пацијената треба урадити протромбинско време или друге одговарајуће тестове коагулације (видети одељак 4.5).
Псеудомембранозни колитис је забележен код скоро свих антибактеријских средстава, а озбиљност може варирати од благих до опасних по живот. Због тога је важно узети у обзир ову дијагнозу код пацијената који имају дијареју током или након примене било ког антибактеријског средства (видети одељак 4.8).
Употреба тигециклина може довести до прекомерног раста неосетљивих организама, укључујући гљивице. Пацијенте треба пажљиво пратити током терапије. Уколико дође до суперинфекције, треба применити одговарајуће мере (видети одељак 4.8).
Резултати студија на пацовима третираним тигециклином показали су промену боје костију. Тигециклин може бити повезан са трајном променом боје зуба код људи ако се користи током ницања зуба (видети одељак 4.8).
Тигацил се не сме користити код деце млађе од 8 година због промене боје зуба и не препоручује се адолесцентима млађим од 18 година због недостатка података о безбедности и ефикасности (видети одељке 4.2 и 4.8).
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Студије интеракција су спроведене само код одраслих.
Истовремена примена тигециклина и варфарина (25 мг у једној дози) код здравих испитаника резултирала је смањењем клиренса Р-варфарина и С-варфарина за 40%односно 23%, те повећањем АУЦ за 68%. 29% респективно. Механизам ове интеракције још није јасан. Доступни подаци не указују на то да би ова интеракција могла довести до значајних промена у Међународном нормализованом односу (ИНР). Међутим, пошто тигециклин може продужити и протромбинско време (ПТ) и делимично активирано тромбопластинско време (аПТТ), одговарајуће тестове коагулације треба пажљиво пратити када се тигециклин примењује истовремено са антикоагулансима (видети одељак 4.4) Варфарин није утицао на фармакокинетички профил тигециклина.
Тигециклин се не метаболише у потпуности. Стога се не очекује да ће на клиренс тигециклина утицати активне супстанце које инхибирају или индукују активност ових изоформи ЦИП450.
Ин витро, тигециклин није конкурентни инхибитор нити иреверзибилан инхибитор ензима ЦИП450 (видети одељак 5.2).
У препорученим дозама, тигециклин није утицао на брзину, количину апсорпције или клиренс дигоксина (0,5 мг након чега следи 0,25 мг дневно) када се даје здравим одраслим особама. Дигоксин није утицао на фармакокинетички профил тигециклина. Због тога није потребно прилагођавање дозе када се тигециклин примењује са дигоксином.
У студијама ин витро, није примећен антагонизам између тигециклина и других уобичајено коришћених класа антибиотика.
Истовремена употреба антибиотика са оралним контрацептивима може учинити оралне контрацептиве мање ефикасним.
04.6 Трудноћа и дојење
Нема одговарајућих података о употреби тигециклина код трудница.Резултати студија на животињама показали су да тигециклин може нанети штету фетусу када се примењује током трудноће (видети одељак 5.3.). Потенцијални ризик за људе је непознат.Као што је познато по антибиотицима класе тетрациклина, тигециклин такође може изазвати трајне зубне дефекте (промену боје и дефекте глеђи) и одлагање процеса окоштавања како код фетуса, изложених у материци током последње половине трудноће, тако и код деце млађе од осам година. старост због накупљања у ткивима са високим прометом калцијума и стварања комплекса калцијум -хелата (видети одељак 4.4) .Тигециклин се не сме користити током трудноће осим ако је то строго неопходно.
Није познато да ли се овај лек излучује у мајчино млеко. У студијама на животињама, тигециклин се излучује у млеку пацова у лактацији. Када је лечење тигециклином у току, треба бити опрезан и размотрити прекид дојења јер се не може искључити потенцијални ризик за одојче (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведена испитивања утицаја тигециклина на способност управљања возилима и рада на машинама. Може доћи до вртоглавице, што може утицати на вожњу и рад са машинама (видети одељак 4.8).
04.8 Нежељени ефекти
Укупан број пацијената лечених тигециклином у клиничким испитивањима фазе 3 био је 1.415. Нежељене реакције су пријављене код приближно 41% пацијената лечених тигециклином. Код 5% пацијената лечење је прекинуто због нежељених реакција.
У клиничким испитивањима, најчешће нежељене реакције повезане са испитиваним лековима биле су реверзибилна мучнина (20%) и повраћање (14%), које су се обично јављале рано (1-2 дана третмана) и биле су углавном благог до умереног интензитета.
Нежељене реакције пријављене са леком Тигацил, укључујући оне из клиничких испитивања и постмаркетиншког искуства, наведене су у наставку:
Категорије учесталости су изражене на следећи начин: врло често (≥1 / 10); честе (≥1 / 100 до
За нежељене реакције идентификоване из постмаркетиншког искуства са Тигацилом које су резултат спонтаних извештаја за које се учесталост не може проценити, учесталост се категорише као непозната.
Инфекције и инфестације
Често: апсцес, инфекције.
Мање често: сепса, септички шок.
У клиничким испитивањима фазе 3, озбиљни нежељени догађаји повезани са инфекцијом јављали су се чешће код испитаника лечених тигециклином (6,7%) него код упоредника (4,6%). Уочене су значајне разлике у сепси / септичком шоку код пацијената лечених тигециклином (1,5%) у поређењу са упоредницима (0,5%).
Поремећаји крви и лимфног система
Често: продужено активирано парцијално тромбопластинско време (аПТТ), продужено протромбинско време (ПТ).
Мање често: повећање међународног нормализованог односа (ИНР).
Непознато: тромбоцитопенија.
Поремећаји имунолошког система
Непознато: анафилактичке / анафилактоидне реакције (видети одељке 4.3 и 4.4).
Поремећаји метаболизма и исхране
Мање често: хипопротеинемија.
Поремећаји нервног система
Често: вртоглавица.
Васкуларне патологије
Често: флебитис.
Мање често: тромбофлебитис.
Гастроинтестинални поремећаји
Врло често: мучнина, повраћање и пролив.
Често: бол у трбуху, диспепсија, анорексија.
Мање често: акутни панкреатитис (видети одељак 4.4).
Хепатобилиарни поремећаји
Често: повишени серумски нивои аспартат аминотрансферазе (АСТ) и аланин аминотрансферазе (АЛТ), хипербилирубинемија.
Абнормалности вредности АСТ и АЛТ код пацијената лечених Тигацилом чешће су пријављиване у периоду након терапије него код пацијената који су примали упоредни лек, где су се ти догађаји јављали чешће током терапије.
Мање често: жутица, оштећење јетре, обично холестатски.
Непознато: отказивање јетре (видети одељак 4.4).
Поремећаји коже и поткожног ткива
Често: пруритус, осип.
Општи поремећаји и стања на месту примене
Често: главобоља.
Мање често: реакције на месту убризгавања, упала на месту убризгавања, бол на месту убризгавања, едем на месту убризгавања, флебитис на месту убризгавања.
Дијагностички тестови
Често: повишен ниво амилазе у серуму, повећан азот урее (БУН).
У свим студијама фазе 3 и 4, код компликованих инфекција коже и меких ткива (цСССИ) и компликованих интраабдоминалних инфекција (цИАИ), смрт се догодила у 2,3% (52/2216) пацијената који су примали тигециклин и 1,5% (33/2206 ) пацијената који су примали упоредне лекове.
Ефекти класе антибиотика
Псеудомембранозни колитис који може варирати од благих до опасних по живот (видети одељак 4.4).
Прекомерни раст неосетљивих организама, укључујући гљивице (видети одељак 4.4).
Ефекти класе тетрациклина
Класа антибиотика глицилциклина структурно је слична класи антибиотика тетрациклина. Нежељене реакције класе тетрациклина могу укључивати фотосензитивност, псеудо-туморе мозга, панкреатитис и анти-анаболичка дејства која доводе до повећања БУН-а, азотемије, ацидозе и хиперфосфатемије (видети одељак 4.4).
Тигециклин може бити повезан са трајном променом боје зуба ако се користи током развоја зуба (видети одељак 4.4).
04.9 Предозирање
Нису доступне посебне информације о лечењу предозирања. Интравенозна примена појединачне дозе од 300 мг тигециклина у периоду од 60 минута код здравих добровољаца довела је до повећане учесталости мучнине и повраћања. Тигециклин се не уклања значајно хемодијализом.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: тетрациклини; АТЦ код: Ј01АА12
Механизам дејства
Тигециклин, глицилциклински антибиотик, инхибира транслацију протеина у бактеријама везујући се за 30С рибосомску подјединицу и блокирајући унос молекула амино-ацил тРНА на место А рибосома. Ово спречава уградњу аминокиселинских остатака у ланце за продужење пептида.
Генерално, тигециклин се сматра бактериостатским. Код 4 пута минималне инхибиторне концентрације (МИЦ) примећено је смањење броја колонија за 2 лог са тигециклином по Ентероцоццус спп., Стапхилоцоццус ауреус, и Есцхерицхиа цоли.
Механизам отпора
Тигециклин је способан да превазиђе два главна механизма резистенције на тетрациклине, рибосомалну заштиту и истицање. Дошло је до унакрсне резистенције између изолата отпорних на тигециклин и миноциклин који припадају Ентеробацтериацеае због ефлуксних пумпи са више лекова (МДР). Не постоји циљна унакрсна резистенција између тигециклина и већине класа антибиотика.
Тигециклин је осетљив на хромозомски кодиране МДР ефлуксне пумпе Протееае и од Псеудомонас аеругиноса.
Патогени породице Протееае (Протеус спп., Провиденциа спп., е Морганелла спп.) су генерално мање осетљиви на тигециклин од осталих припадника Ентеробацтериацеае. Смањена осетљивост у обе групе приписана је прекомерној експресији неспецифичне АцрАБ ефлуксне пумпе са више лекова. Смањена осетљивост на "Ацинетобацтер бауманнии приписује се прекомерној експресији изливне пумпе АдеАБЦ.
Тачке прекида
Преломне тачке минималне инхибиторне концентрације (МИЦ) које је утврдио Европски комитет за тестове осетљивости на бактерије (ЕУЦАСТ) су следеће:
• Стапхилоцоццус спп С ≤0,5 мг / Л и Р> 0,5 мг / Л
• Стрептоцоццус спп. другачији од С. пнеумониае С ≤0,25 мг / Л и Р> 0,5 мг / Л
• Ентероцоццус спп. С ≤0,25 мг / Л и Р> 0,5 мг / Л
• Ентеробацтериацеае С ≤1 (^) мг / Л и Р> 2 мг / Л
(^) Тигециклин је смањио активност ин витро на Протеус, Провиденциа И Морганелла спп.
За анаеробне бактерије постоје клинички докази о ефикасности код полимикробних интраабдоминалних инфекција, али нема корелације између вредности МИЦ, фармакокинетичких и фармакодинамичких података и клиничког исхода. Због тога није додељена тачка прекида за осетљивост. Треба напоменути да су МИЦ расподеле за такве организме Бацтероидес И Цлостридиум велике су и могу укључивати вредности веће од 2 мг / Л тигециклина.
Постоји "ограничено искуство" о клиничкој ефикасности тигециклина против ентерокока. Међутим, показало се да интраабдоминалне полимикробне инфекције реагују на лечење тигециклином у клиничким испитивањима.
Осетљивост
Преваленца стечене резистенције може варирати географски и с временом за одабране врсте, а локалне информације о резистенцији су пожељне, посебно при лијечењу тешких инфекција. По потреби, када је локална преваленција резистенције таква да је употребљивост лека у одређеним врстама инфекција упитна, потребно је консултовати стручњака.
* Означава врсту за коју је процењено да је активност у клиничким студијама задовољавајуће доказана
† видети одељак 5.1 који се тиче Тачка прекида
05.2 "Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Тигециклин се примењује интравенозно и стога има 100% биорасположивост.
Дистрибуција
Везивање тигециклина за протеине плазме ин витро, креће се од приближно 71% до 89% при концентрацијама које су примећене у клиничким студијама (0,1 до 1,0 мцг / мл). Фармакокинетичке студије на животињама и људима показале су да се тигециклин брзо дистрибуира у ткива.
Код пацова који су примали једну или више доза 14Ц-тигециклина, радиоактивност је била добро распоређена у већини ткива, са највећом укупном изложеношћу примећеном у коштаној сржи, жлездама слиновницама, штитној жлезди, слезини и бубрезима. У људи, волумен дистрибуције у стању равнотеже тигециклина у распону од 500 до 700 Л (7 до 9 Л / кг), што указује на то да се тигециклин широко дистрибуира изван волумена плазме и концентрише у ткивима.
Нема доступних података о могућности да тигециклин прође крвно-мождану баријеру код људи.
У клиничким фармаколошким студијама које су користиле терапијски режим дозирања од 100 мг, након чега следи 50 мг сваких 12 сати, Цмак серумског тигециклина у серуму је био 866 ± 233 нг / мл за 30 -минутну инфузију и 634 ± 97 нг / мЛ за 60 -минутну инфузију. АУЦ 0-12 х у стању равнотеже је била 2349 ± 850нг · х / мл.
Метаболизам
У просеку се процењује да се мање од 20% тигециклина метаболише пре излучивања. У здравих мушкараца добровољаца који су примали 14Ц-тигециклин, непромењени тигециклин је био главна супстанца означена са 14Ц која се налази у урину и фекалијама, где је, међутим, глукуронид, били су присутни и Н-ацетил метаболит и епимер тигециклина.
образовање ин витро на микросомима људске јетре указују да тигециклин не инхибира метаболизам посредан било којом од 6 изоформи цитокрома П450 (ЦИП): 1А 2, 2Ц8, 2Ц9, 2Ц19, 2Д6 и 3А 4 компетитивном инхибицијом. Штавише, тигециклин није показао зависност од НАДПХ у инхибицији цитокрома ЦИП2Ц9, ЦИП2Ц19, ЦИП2Д6 и ЦИП3А, што указује на одсуство инхибиције на нивоу механизма ових ензима.
Елиминација
Опоравак укупне радиоактивности у фецесу и урину након примене 14Ц-тигециклина показује да се 59% дозе елиминише излучивањем путем жучи / фекалија, а 33% се излучује урином. Генерално, примарни начин елиминације тигециклина је билијарно излучивање немодификованог тигециклина.Глукуронизација и уринарно излучивање немодификованог тигециклина секундарни су путеви елиминације.
Укупни клиренс тигециклина је 24 Л / х након интравенске инфузије. Бубрежни клиренс је приближно 13% укупног клиренса. Тигециклин показује полиекспоненцијалну елиминацију из серума са просечним терминалним полувременом елиминације након вишеструких доза од 42 сата, иако постоји велика међуиндивидуална варијабилност.
Посебне популације
Хепатична инсуфицијенција
Фармакокинетички профил једне дозе тигециклина није промењен код пацијената са благим оштећењем јетре. Међутим, системски клиренс тигециклина смањен је за 25% и 55%, а полуживот тигециклина је продужен за 23%, односно 43% код пацијената са умереним или тешким оштећењем јетре (Цхилд Пугх Б и Ц)., ( видети одељак 4.2).
Инсуфицијенција бубрега
Фармакокинетички профил једне дозе тигециклина није промењен код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом (клиренс креатинина
Старији пацијенти
Нису уочене свеукупне разлике у фармакокинетици здравих старијих особа у односу на млађе испитанике (видети одељак 4.2).
Педијатријски пацијенти
Фармакокинетика тигециклина код пацијената млађих од 18 година није утврђена (видети одељак 4.2).
Сек
Није било клинички значајних разлика у клиренсу тигециклина између мушкараца и жена. Процењује се да је АУЦ за 20% већи код жена него код мушкараца.
Трка
Није било разлика у клиренсу тигециклина на основу расе.
Тежина
Нормализовани клиренс телесне масе и АУЦ нису се значајно разликовали код пацијената са различитом телесном тежином, укључујући пацијенте са телесном масом ≥125 кг. АУЦ је била 24% нижа код пацијената са телесном масом ≥125 кг. Нема доступних података за пацијенте са телесном тежином од 140 кг или више.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
У студијама токсичности при поновљеним дозама на пацовима и псима, исцрпљивање лимфоида / атрофија лимфних чворова, слезине и тимуса, смањење еритроцита, ретикулоцита, леукоцита и тромбоцита, у вези са хипоцелуларношћу коштане сржи, и нежељени догађаји примећени су бубрежне и гастроинтестиналне промене са тигециклином при изложеност 8 пута и 10 пута већа дневна доза код људи на основу АУЦ код пацова и паса. Ове промене су показане као реверзибилне након две недеље лечења.
Нереверзибилна промена боје костију примећена је код пацова након две недеље лечења.
Резултати студија на животињама указују на то да тигециклин прелази плаценту и налази се у ткивима фетуса. У студијама о репродуктивној токсичности, примећено је смањење телесне тежине фетуса код пацова и зечева (са повезаним кашњењима окоштавања) и губитак фетуса код зечева применом тигециклина. Тигециклин није био тератоген код пацова или зечева.
Резултати испитивања на животињама на којима је коришћен 14Ц означен тигециклин указују на то да се тигециклин брзо излучује млеком пацова у лактацији. У складу са ограниченом оралном биорасположивошћу тигециклина, постоји мала или никаква систематска изложеност тигециклину код младунаца који су дојени као резултат излагања мајчином млеку.
Дуготрајна испитивања на животињама нису спроведена да би се проценио канцерогени потенцијал тигециклина, али су краткорочне студије генотоксичности тигециклина биле негативне.
У студијама на животињама, интравенска болусна примена тигециклина била је повезана са хистаминским одговором. Ови ефекти су примећени при изложености 14 пута и 3 пута дневној дози за људе на основу АУЦ код пацова и паса.
Нису примећени докази о фотосензитивности код пацова након примене тигециклина.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Лактоза монохидрат.
Хлороводонична киселина, натријум хидроксид (за подешавање пХ).
06.2 Некомпатибилност
Следеће активне супстанце не смеју се примењивати истовремено са Тигацилом кроз исту И-линију: амфотерицин Б, липидни комплекс амфотерицина Б, диазепам, есомепразол, омепразол и интравенозни раствори који могу изазвати повећање пХ изнад 7.
Тигацил се не сме мешати са другим лековима за које нема података о компатибилности (видети одељак 6.6).
06.3 Период важења
24 месеца.
Након реконституисања и разблаживања у кеси или другом погодном контејнеру за инфузију (нпр. Стаклена боца), тигециклин треба одмах употребити.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати на или испод 25 ° Ц.
За услове складиштења реконституисаног производа видети одељак 6.3.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Бочице од прозирног стакла (5 мл, стакло типа И) затворене сивим чеповима од бутил гуме и уклоњивим алуминијумским заптивкама. Тигацил се дистрибуира у паковањима од 10 бочица.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Лиофилизовани прах треба реконституисати са 5,3 мл раствора натријум хлорида 9 мг / мл (0,9%) за инфузију, са 50 мг / мл (5%) раствора декстрозе за инфузију или са Рингеровим раствором у лактацији. Да се добије концентрација 10 мг / мл тигециклина. Бочицу треба полако мућкати док се производ не раствори. Након тога, 5 мл реконституисаног раствора треба одмах извући из бочице и додати у 100 мл интравенозну инфузијску врећицу или другу одговарајућу посуду за инфузију (нпр. Стаклену бочицу).
За дозу од 100 мг, растворите користећи две бочице у врећици за инфузију од 100 мл или другом одговарајућој посуди за инфузију (нпр. Стаклена боца).
(Напомена: бочица садржи вишак од 6%. Стога је 5 мл реконституисаног раствора еквивалентно 50 мг активне супстанце). Реконституисани раствор треба да буде жуте до наранџасте боје; ако није, раствор треба бацити.Пре парентералне препарате треба визуелно прегледати на присуство корпускуларног материјала и промену боје (нпр. Зелена или црна) пре примене.
Тигацил се може применити интравенозно кроз наменску линију или кроз линију И. Ако се иста интравенозна линија користи за секвенцијалне инфузије неколико активних супстанци, линију треба испрати пре и после инфузије Тигацила или са натријум хлоридом 9 мг / мл (0,9%) раствора за инфузију или са раствором за инфузију 50 мг / мл (5%) декстрозе. Ињекцију преко ове заједничке линије треба извршити са компатибилним раствором за инфузију. са тигециклином и било којим другим леком (видети одељак 6.2) .
Овај лек је само за једнократну примену; сваки неискоришћени раствор треба одбацити.
Компатибилни интравенозни раствори укључују: раствор натријум хлорида 9 мг / мл (0,9%) за инфузију, раствор декстрозе 50 мг / мл (5%) за инфузију и раствор за инфузију Лактата Рингера.
Када се даје преко И-линије, доказана је компатибилност Тигацила разблаженог у 0,9% раствору натријум хлорида за инфузију за следеће лекове или разблаживаче: амикацин, добутамин, допамин хидроклорид, гентамицин, халоперидол, Рингер лактат, лидокаин хидрохлорид, метоклопрамид, морфин , норадреналин, пиперацилин / тазобактам (формулација са ЕДТА), калијум хлорид, пропофол, ранитидин хидрохлорид, теофилин и тобрамицин.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Виетх Еуропе Лтд.
Хунтерцомбе Лане Соутх
Таплов, Маиденхеад
Берксхире, СЛ6 ОПХ
УК
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/06/336/001 - АИЦ бр. 037046012
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 24. април 2006
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Јула 2010
