Активни састојци: Фондапаринукс (фондапаринукс натријум)
Ариктра 1,5 мг / 0,3 мл раствор за ињекције
Ариктра уметци у пакету су доступни за величине паковања:- Ариктра 1,5 мг / 0,3 мл раствор за ињекције
- Ариктра 2,5 мг / 0,5 мл раствор за ињекције
- Ариктра 5 мг / 0,4 мл раствор за ињекције, Ариктра 7,5 мг / 0,6 мл раствор за ињекције, Ариктра 10 мг / 0,8 мл раствор за ињекције
Зашто се користи Ариктра? За шта је то?
Ариктра је лек који спречава стварање крвних угрушака у крвним судовима (антитромботски агенс).
Ариктра садржи супстанцу која се зове фондапаринукс натријум. Делује тако што инхибира активност фактора згрушавања Кса ("десет-А") у крви, спречавајући тако стварање крвних угрушака (тромбоза) у крвним судовима.
Ариктра се користи за:
- спречити стварање крвних угрушака у крвним судовима ногу или плућа након ортопедске операције (као што је операција кука или колена) или након операције абдомена;
- спречити стварање крвних угрушака током и непосредно након периода ограничене покретљивости због акутне болести;
- лечење крвних угрушака у површинским крвним судовима ногу (тромбоза површних вена).
Контраиндикације Када се Ариктра не сме користити
Немојте користити Ариктра:
- ако сте алергични на фондапаринукс натријум или неки други састојак овог лека
- ако имате обилно крварење;
- ако имате „бактеријску инфекцију срца;
- ако имате веома тешку бубрежну болест.
Реците свом лекару ако мислите да се било шта од овога односи на вас. У том случају не би требало да користите Ариктра.
Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Ариктра
Будите посебно пажљиви са Ариктра -ом:
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Ариктра:
- ако сте у опасности од неконтролисаног крварења (крварења) које укључује: чир на желуцу хеморагична болест недавно крварење у мозгу (интракранијално крварење) недавна операција мозга, кичме или ока
- ако имате тешку болест јетре
- ако имате болест бубрега
- ако имате 75 или више година
- ако имате мање од 50 кг.
Реците свом лекару ако мислите да се било шта од овога односи на вас.
Деца и адолесценти
Ариктра није тестирана за употребу код деце и адолесцената млађих од 17 година.
Интеракције Који лекови или храна могу променити дејство лека Ариктра
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек. Ово укључује и оне купљене без рецепта. Неки други лекови могу утицати на начин на који Ариктра делује или на њих може утицати Ариктра.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ариктра се не сме прописати трудницама осим ако је то посебно потребно. Дојење се не препоручује током узимања лека Ариктра. Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, обратите се свом лекару или фармацеуту за савет пре употребе овог лека.
Ариктра садржи натријум
Свака доза овог лека садржи мање од 23 мг натријума и стога је у основи без натријума.
Шприца Ариктра садржи латекс
Поклопац игле шприца садржи латекс који може изазвати алергијске реакције код особа осетљивих на латекс.
- Реците свом лекару ако имате алергију на латекс пре него што се лечите леком Ариктра.
Доза, начин и време примене Како се користи Ариктра: Дозирање
Увек користите овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Препоручена доза је 2,5 мг једном дневно, која се убризгава отприлике у исто време сваког дана.
Ако имате болест бубрега, доза се може смањити на 1,5 мг једном дневно.
Како се даје Ариктра
- Ариктра се даје ињекцијом испод коже (поткожно) у набор коже у доњем делу трбуха.Шприцеви су напуњени тачно потребном дозом. Шприцеви за дозирање од 2,5 мг и 1,5 мг се разликују. За "Упутства за употребу" тачку по тачку погледајте крај листа.
- Немојте убризгавати Ариктру у мишић.
Колико дуго треба узимати Ариктра
Лечење леком Ариктра морате наставити све док вам је лекар прописао, јер лек Ариктра спречава развој озбиљних болести
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Ариктра
Ако убризгате превише Ариктре
Што пре се обратите свом лекару или фармацеуту за савет, јер то повећава ризик од крварења.
Ако сте заборавили да узмете лек Ариктра
- Дајте дозу чим се сетите. Немојте убризгати двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.
- Ако нисте сигурни шта да радите, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Немојте престати са употребом лека Ариктра без лекарског савета
Ако прекинете лечење раније него што вам је лекар прописао, прети вам развој крвног угрушка у вени на ногама или у плућима. Пре него што прекинете лечење, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Ариктра
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Услови за које је потребно затражити помоћ
Тешке алергијске реакције (анафилаксија): веома су ретке код људи који узимају Ариктру (до 1 на 10.000 људи). Симптоми укључују:
- отицање, понекад лица или уста (ангиоедем), што узрокује тешкоће при гутању или дисању
- колапс.
Одмах се обратите лекару ако осетите такве симптоме. Престаните са узимањем Ариктре.
Уобичајени нежељени ефекти
Могу се јавити у више од једног на 100 људи који се лече леком Ариктра:
- крварење (на пример на месту операције, из већ постојећег чира на желуцу, из носа, десни),
- анемија (смањење броја црвених крвних зрнаца).
Ретки нежељени ефекти
Могу утицати на до једног на 100 људи који се лече леком Ариктра:
- модрице или оток (едем)
- осећај или повраћање (мучнина или повраћање)
- бол у грудима
- кратког даха
- црвенило или свраб
- течност која цури из ране након операције
- грозница
- смањење или повећање броја тромбоцита (крвних зрнаца потребних за згрушавање)
- повећање неких супстанци (ензима) које производи јетра
Ретки нежељени ефекти
Могу се јавити у до 1 на 1.000 људи који се лече леком Ариктра:
- алергијске реакције (укључујући свраб, отицање, осип)
- унутрашње мождано или абдоминално крварење
- анксиозност или конфузија
- главобоља
- несвестица или вртоглавица, низак крвни притисак
- поспаност или умор
- валунзи
- кашаљ
- бол у ногама или стомак
- пролив или затвор
- лоше варење
- инфекција ране
- повећање билирубина (супстанце коју производи јетра) у крви
- смањење калијума у крви.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
- Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
- Чувати на температури испод 25 ° Ц. Немојте замрзавати.
- Ариктра се не сме држати у фрижидеру.
Немојте користити овај лек:
- након истека рока употребе који је наведен на етикети и кутији
- ако приметите присуство честица у раствору, или ако раствор има абнормалну боју
- ако приметите да је шприц оштећен
- ако сте отворили шприц и не користите га одмах.
Одлагање шприцева:
Не бацајте никакве лекове или шприцеве у отпадне воде или кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Садржај паковања и друге информације
Шта Ариктра садржи
- Активна супстанца је 1,5 мг натријум фондапаринукса у 0,3 мл раствора за ињекције.
- Помоћни састојци су натријум хлорид, вода за ињекције и хлороводонична киселина и / или натријум хидроксид за подешавање пХ.
Ариктра не садржи производе животињског порекла.
Опис како Ариктра изгледа и садржај паковања
Ариктра је бистри и безбојни раствор за ињекције. Испоручује се са напуњеном шприцом за једнократну употребу, заједно са заштитним системом који је дизајниран за заштиту од случајних убода игле након употребе. Доступан је у паковањима од 2, 7, 10 и 20 напуњених шприца (нису сви паковања се могу ставити на тржиште).
ТАЧКА ПО ТАЧКА КОРИСТЕЋИ ВОДИЧ АРИКСТРА
Упутство за употребу
Ова упутства важе за обе врсте шприцева (аутоматски и ручни систем заштите од игле)
Тамо где су упутства за сваки шприц различита, то је јасно наведено.
1. Темељито оперите руке сапуном и водом, а затим их осушите пешкиром.
2. Извадите шприц из кућишта и проверите да ли:
- датум истека није прошао
- раствор је бистар и безбојан и не садржи честице
- шприц није отворен или оштећен
3. Седите или лезите у удобан положај.
Одаберите тачку у доњем делу трбуха, најмање 5 цм испод пупка
Сваком ињекцијом мењајте леву и десну страну доњег дела трбуха, што ће помоћи у смањењу нелагоде на месту убризгавања.
Ако убризгавање у доњи део трбуха није могуће, посаветујте се са медицинском сестром или лекаром.
4. Очистите место убризгавања брисом са алкохолом.
5. Уклоните поклопац са игле тако што ћете га прво увити, а затим повући равно од тела шприца. Скините поклопац.
Важна напомена
- Не додирујте иглу и уверите се да не дође у контакт са другим површинама пре него што убризгате.
- Присуство малих мехурића ваздуха у шприцу је нормално. Не покушавајте да уклоните мале мехуриће ваздуха пре убризгавања како не бисте изгубили производ.
6. Лагано уштините дезинфицирано подручје коже како бисте формирали набор. Држите преклоп између палца и кажипрста током целе ињекције
7. Чврсто држите шприц међу прстима.
Уметните окомито (под углом од 90 °) целу иглу у кожни набор
8. Убризгајте СВИ садржај шприца тако што ћете гурнути клип до краја до краја
Шприца са аутоматским системом
9. Отпустите клип и игла ће се аутоматски повући са коже у заштитну навлаку где ће остати трајно затворена
Шприца са ручним системом
9. Након убризгавања, држите шприц у једној руци док држите сигурносни рукав, другом руком држите ручку и чврсто се повуците. Ово откључава навлаку. Гурните рукав кроз тело шприца док не кликне на место преко игле
Не одлажите употребљени шприц са кућним отпадом. Баците употребљени шприц пратећи упутства која вам је дао ваш лекар или фармацеут
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
АРИКСТРА 1,5 мг / 0,3 мл
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Сваки напуњени шприц (0,3 мл) садржи 1,5 мг натријум фондапаринукса.
Помоћне супстанце са познатим ефектима: Садржи мање од 1 ммол натријума (23 мг) по дози, па је у суштини без натријума.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Раствор за ињекције.
Раствор је бистра, безбојна течност.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Превенција венских тромбоемболијских епизода (ВТЕ) код одраслих који се подвргавају великој ортопедској операцији доњих удова, попут прелома кука, велике операције колена или операције замене кука.
Превенција венских тромбоемболијских епизода (ВТЕ) код одраслих који су подвргнути абдоминалној операцији сматра се високим ризиком од тромбоемболијских компликација, попут пацијената који се подвргавају абдоминалној операцији због рака (видети одељак 5.1).
Превенција венских тромбоемболијских епизода (ВТЕ) код медицински релевантних одраслих особа за које се сматра да су под високим ризиком од ВТЕ и које су имобилизиране због акутног стања попут срчане инсуфицијенције и / или акутне респираторне болести и / или акутне инфламаторне болести или инфекције.
Лечење одраслих са акутном спонтаном симптоматском тромбозом површинских вена доњих екстремитета у одсуству истовремене дубоке венске тромбозе (видети одељке 4.2 и 5.1).
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Пацијенти који су подвргнути великим ортопедским или абдоминалним операцијама
Препоручена доза фондапаринукса је 2,5 мг која се даје једном дневно након операције поткожном ињекцијом.
Почетну дозу треба применити 6 сати након завршетка операције након што се осигура хемостаза.
Лечење треба наставити све док се ризик од венске тромбоемболије не смањи, обично све док пацијент не настави да хода, најмање 5-9 дана након операције. Искуство показује да код пацијената који су подвргнути операцији прелома кука ризик од ВТЕ-а траје и након 9 дана након операције. Код ових пацијената треба размотрити употребу продужене профилаксе фондапаринуксом до највише 24 дана (видети одељак 5.1).
Медицински релевантни пацијенти који имају висок ризик од тромбоемболијских компликација на основу индивидуалне процене ризика
Препоручена доза фондапаринукса је 2,5 мг једном дневно примијењена поткожном ињекцијом. Лечење у трајању од 6-14 дана клинички је проучавано код медицински релевантних пацијената (видети одељак 5.1).
Лечење тромбозе површних вена
Препоручена доза фондапаринукса је 2,5 мг дневно, примењује се супкутаном ињекцијом. Пацијенти који испуњавају услове за лечење са 2,5 мг фондапаринукса морају показати спонтану, акутну, симптоматску и изоловану површинску венску тромбозу доњих удова, дужине најмање 5 цм и документовану ултразвуком или другим физичким прегледима. Лечење треба започети што је пре могуће одмах након постављања дијагнозе и након искључивања истовремене дубоке венске тромбозе (ДВТ) или тромбозе површинских вена унутар 3 цм од сафено-феморалног споја. Лечење треба наставити најмање 30 дана и до највише 45 дана код пацијената са високим ризиком од тромбоемболијских компликација (видети одељке 4.4 и 5.1).
Пацијентима треба препоручити да сами себи убризгају производ када то према процени лекара буду вољни и способни да учине. Лекари треба да дају јасна упутства за самоињекцију.
• Пацијенти којима је потребна операција или друге инвазивне процедуре
Код пацијената са тромбозом површних вена који треба да се подвргну операцији или другим инвазивним процедурама, фондапаринукс, где је то могуће, не треба давати током 24 сата пре операције. Лечење фондапаринуксом се може поново започети најмање 6 сати након операције. постићи.
Посебне категорије пацијената
Код пацијената на операцији, време примене прве ињекције фондапаринукса захтева стриктну усклађеност код пацијената старијих од 75 година и / или тежине бубрежне инсуфицијенције са клиренсом креатинина између 20 и 50 мл / мин.
Прву примену фондапаринукса треба дати најраније 6 сати након завршетка операције.Ињекцију не треба дати без утврђене хемостазе (видети одељак 4.4).
Инсуфицијенција бубрега -
• Превенција ВТЕ - Фондапаринукс се не сме користити код пацијената са клиренсом креатинина 50 мл / мин).
• Лечење тромбозе површних вена - Фондапаринукс се не сме користити код пацијената са клиренсом креатинина 50 мл / мин). Сигурност и ефикасност од 1,5 мг нису проучаване (видети одељак 4.4).
Инсуфицијенција јетре -
• Превенција ВТЕ - Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим или умереним оштећењем јетре. Код пацијената са тешким оштећењем јетре, фондапаринукс треба користити опрезно јер није проучаван у овој групи пацијената (видети одељке 4.4 и 5.2).
• Лечење тромбозе површних вена - Безбедност и ефикасност фондапаринукса нису проучавани код пацијената са тешким оштећењем јетре, па се употреба фондапаринукса не препоручује код ових пацијената (видети одељак 4.4).
Педијатријска популација - Фондапаринукс се не препоручује за употребу код деце млађе од 17 година због недостатка података о безбедности и ефикасности.
Мала телесна тежина
• Превенција ВТЕ - Пацијенти са крварењем телесне тежине. Елиминација фондапаринукса опада са тежином. Фондапаринукс треба користити опрезно код ових пацијената (видети одељак 4.4).
• Лечење тромбозе површних вена - Безбедност и ефикасност фондапаринукса нису проучавани код пацијената са телесном тежином мањом од 50 кг, па се фондапаринукс не препоручује за употребу код ових пацијената (видети одељак 4.4).
Начин примене
Фондапаринукс се примењује дубоком поткожном ињекцијом, са пацијентом у лежећем положају. Место убризгавања треба да се смењује између леве и десне антеролатералне стране и између леве и десне постеролатералне стране трбушног зида. Да бисте избегли губитак лека приликом употребе напуњеног шприца, не избацујте мехуриће ваздуха из шприца пре ињекције. Цела дужина игле мора бити уметнута окомито у кожни набор који се држи између палца и кажипрста; кожни набор се мора одржавати током трајања ињекције.
За даља упутства о употреби и одлагању погледајте одељак 6.6.
04.3 Контраиндикације
- Позната преосетљивост на активну супстанцу или неку од помоћних супстанци наведених у одељку 6.1
- крварење у току, клинички значајно
- акутни бактеријски ендокардитис
- тешка бубрежна инсуфицијенција дефинисана као клиренс креатинина
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Фондапаринукс је намењен само за поткожну примену и не примењује се интрамускуларно.
Крварења
Фондапаринукс треба опрезно користити код пацијената са повећаним ризиком од крварења, попут оних са урођеним или стеченим поремећајима крварења (нпр. Број тромбоцита 3), активном улцерозном гастроинтестиналном болешћу и недавно или убрзо након можданог, кичменог или интракранијалног крварења. у посебним групама пацијената како је доле назначено.
• За превенцију ВТЕ - Средства која могу повећати ризик од крварења не треба давати истовремено са фондапаринуксом. Такве супстанце укључују десирудин, фибринолитичка средства, антагонисте ГП ИИб / ИИИа рецептора, хепарин, хепариноиде или хепарин ниске молекуларне тежине (ЛМВХ). Ако је потребно, истовремену терапију антагонистима витамина К треба применити према упутствима у одељку 4.5. Остале антиагрегационе лекове (ацетилсалицилну киселину, дипиридамол, сулфинпиразон, тиклопидин или клопидогрел) и НСАИЛ треба користити опрезно. Ако је заједничка примена неопходна, потребно је пажљиво праћење.
• За лечење површинске тромбозе вена - Фондапаринукс треба опрезно користити код пацијената који истовремено примају лекове који повећавају ризик од крварења.
Пацијенти са тромбозом површних вена
Присуство површинске венске тромбозе на удаљености већој од 3 цм од сафено-феморалног споја мора се потврдити пре почетка лечења фондапаринуксом, а присуство ДВТ мора се искључити компресијским ултразвуком (ЦУС) или другим објективним методама. Нема података о употреби 2,5 мг фондапаринукса код пацијената са тромбозом површних вена повезаних са истовременом ДВТ или са тромбозом површних вена унутар 3 цм од сафено-феморалног споја (видети одељке 4.2 и 5.1).
Безбедност и ефикасност примене 2,5 мг фондапаринукса нису испитиване у следећим групама: пацијенти са тромбозом површинских вена након склерозирајуће терапије или као последица интравенозне линије, пацијенти са историјом тромбозе површинских вена у претходна 3 месеца, пацијенти са венску тромбоемболијску болест у анамнези у претходних 6 месеци или пацијенте са активним тумором (видети одељке 4.2 и 5.1).
Спинална / епидурална анестезија
Код пацијената на великим ортопедским операцијама, уз истовремену примену фондапаринукса и спиналне / епидуралне анестезије или спиналне пункције, не може се искључити појава епидуралних или спиналних хематома који могу довести до продужене или трајне парализе. Ризик од ових ретких догађаја може се повећати са постоперативна употреба сталних епидуралних катетера или уз истовремену употребу других лекова који делују на хемостазу.
Старији пацијенти
Старија популација има повећан ризик од крварења. Како се бубрежна функција опћенито смањује с годинама, старији пацијенти могу показати смањену елиминацију и повећану изложеност фондапаринуксу (видјети дио 5.2). Фондапаринукс треба користити опрезно код старијих пацијената (видјети дио 4.2).
Мала телесна тежина
• Превенција ВТЕ - Пацијенти са телесном тежином
• Лечење тромбозе површних вена - Нема доступних клиничких података о употреби фондапаринукса за лечење тромбозе површних вена код пацијената са телесном тежином мањом од 50 кг. Због тога се фондапаринукс не препоручује за лечење тромбозе површинских вена код ових пацијената (видети одељак 4.2).
Инсуфицијенција бубрега
• Превенција ВТЕ - Познато је да се фондапаринукс углавном излучује бубрезима. Пацијенти са клиренсом креатинина
• Лечење тромбозе површних вена - Фондапаринукс се не сме користити код пацијената са клиренсом креатинина
Тешка инсуфицијенција јетре
• Превенција ВТЕ - Није потребно прилагођавање дозе фондапаринукса. Међутим, примену фондапаринукса код пацијената са тешком инсуфицијенцијом јетре треба размотрити с опрезом због повећаног ризика од крварења услед недостатка фактора коагулације код пацијената са тешком инсуфицијенцијом јетре (видети одељак 4.2).
• Лечење тромбозе површних вена - Нема доступних клиничких података о употреби фондапаринукса за лечење тромбозе површинских вена код пацијената са
тешка инсуфицијенција јетре. Због тога се фондапаринукс не препоручује за лечење тромбозе површинских вена код ових пацијената (видети одељак 4.2).
Пацијенти са тромбоцитопенијом изазваном хепарином
Фондапаринукс треба опрезно користити код пацијената са историјом хепарином изазване тромбоцитопеније (ХИТ). Ефикасност и безбедност фондапаринукса код пацијената са ХИТ типа ИИ нису званично проучавани.Фондапаринукс се не веже за фактор коагулације 4 и не реагује унакрсно са плазмом пацијената са ХИТ типа ИИ. Примљени су ретки спонтани извештаји о ХИТ-у код пацијената лечених фондапаринуксом До данас није утврђена узрочна веза између лечења фондапаринуксом и почетка ХИТ -а.
Алергија на латекс
Поклопац игле напуњеног шприца садржи суви латекс од природне гуме који може изазвати алергијске реакције код особа осетљивих на латекс.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Истовремена примена фондапаринукса и супстанци које могу повећати ризик од крварења повећава ризик од крварења (видети одељак 4.4).
Орални антикоагуланси (варфарин), инхибитори тромбоцита (ацетилсалицилна киселина), НСАИЛ (пироксикам) и дигоксин нису ступили у интеракцију са фармакокинетиком фондапаринукса. Доза фондапаринукса (10 мг) у студијама интеракција била је већа од препоручене дозе за тренутне индикације. Фондапаринукс не утиче ни на ИНР активност варфарина, ни на време крварења током третмана ацетилсалицилном киселином или пироксикамом, нити на фармакокинетику дигоксина у стању динамичке равнотеже.
Наставак лечења другим леком против згрушавања крви
Ако се наставља лијечење хепарином или ЛМВХ, опћенито је правило да се прва ињекција мора дати 1 дан након посљедње ињекције фондапаринукса.
Ако је потребан наставак лечења антагонистом витамина К, лечење фондапаринуксом треба наставити све док се не достигне утврђена вредност ИНР.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Нема довољно података о употреби фондапаринукса у трудноћи. Студије на животињама су недовољне с обзиром на ефекте на трудноћу, ембрионални / фетални развој, пород и постнатални развој због ограничене изложености. Фондапаринукс се не сме прописати трудницама осим ако је то неопходно.
Дојење
Фондапаринукс се излучује у млеко пацова, али није познато да ли се фондапаринукс излучује у мајчино млеко. Дојење се не препоручује током лечења фондапаринуксом, али је мала вероватноћа оралне апсорпције код бебе.
Плодност
Нема доступних података о утицају фондапаринукса на плодност код људи Студије на животињама нису показале утицај на плодност.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Најчешће пријављене озбиљне нежељене реакције са фондапаринуксом су компликације крварења (на различитим местима, укључујући ретке случајеве интракранијалног / интрацеребралног и ретроперитонеалног крварења) и анемија. Фондапаринукс треба опрезно користити код пацијената који имају повећан ризик од крварења (видети одељак 4.4).
Безбедност примене 2,5 мг фондапаринукса процењена је код 3.595 пацијената који су били подвргнути великој ортопедској операцији доњих екстремитета лечених до 9 дана, код 327 пацијената који су били подвргнути операцији прелома кука лечени 3 недеље након почетне профилаксе од 1 недеље, код 1.407 пацијената који су били подвргнути трбушној шупљини операција се лечила до 9 дана, а код 425 медицински релевантних пацијената (који нису подвргнути хируршком третману) са ризиком од тромбоемболијских компликација лечени су до 14 дана.
Нежељене реакције које су истраживачи пријавили као вероватно повезане са фондапаринуксом представљене су у свакој учесталости (врло често ≥1 / 10; често: ≥ 1/100,
У другим студијама или у постмаркетиншком искуству забележени су ретки случајеви интракранијалног / интрацеребралног и ретроперитонеалног крварења.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јављају након добијања дозволе за лек важно је. Омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Анекс В .
04.9 Предозирање
Дозе фондапаринукса које прелазе препоручени режим могу довести до повећаног ризика од крварења. Нема познатих противотрова за фондапаринукс.
Предозирање повезано с компликацијама крварења мора укључивати прекид лијечења и тражење примарног узрока. Треба размотрити одговарајућу терапију као што су хируршка хемостаза, трансфузија крви, трансфузија свјеже плазме, плазмафереза.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: антитромботички агенси.
АТЦ код: Б01АКС05.
Фармакодинамички ефекти
Фондапаринукс је синтетички и селективни инхибитор активираног фактора Кс (Кса). Антитромботичка активност фондапаринукса резултат је селективне инхибиције Фактора Кса посредоване антитромбином ИИИ (АТИИИ). Селективним везивањем за АТИИИ, фондапаринукс појачава (приближно 300 пута) природну неутрализацију фактора Кса помоћу АТИИИ. Фактора Кса прекида крв каскада коагулације и инхибира стварање тромбина и развој тромба Фондапаринукс не инактивира тромбин (активирани фактор ИИ) и нема ефекта на тромбоците.
У дози од 2,5 мг, фондапаринукс не утиче на рутинске тестове коагулације, као што је активирано парцијално тромбопластинско време (аПТТ), активирано време згрушавања (АЦТ) или протромбинско време (ПТ) / међународни нормализовани однос (ИНР) у плазми, нити време крварења или фибринолитичко Међутим, примљени су само ретки извештаји о продужењу аПТТ.
Фондапаринукс нема унакрсну реакцију са серумом пацијената са тромбоцитопенијом изазваном хепарином.
Клиничке студије
Превенција венске тромбоемболије (ВТЕ) код пацијената који су подвргнути великој ортопедској операцији доњих удова лечених до 9 дана: клинички план фондапаринукса осмишљен је тако да докаже ефикасност фондапаринукса у превенцији венских тромбоемболијских догађаја (ВТЕ), односно тромбозе проксимално и дисталне дубоке вене (ДВТ) и плућна емболија (ПЕ) код пацијената који су подвргнути великој ортопедској операцији доњих удова, као што су прелом кука, велика операција колена или операција замене кука. У контролисаним клиничким испитивањима ИИ и ИИИ фазе проучено је преко 8.000 пацијената ( прелом кука - 1.711, замена кука - 5.829, велика операција колена - 1.367) Фондапаринукс 2,5 мг једном дневно почео је 6-8 сати након операције упоређен је са еноксапарином 40 мг једном дневно који је почео 12 сати пре операције или 30 мг два пута дневно орно је почело 12-24 сата након операције.
У обједињеној анализи ових студија, препоручени режим дозирања фондапаринукса у односу на еноксапарин био је повезан са значајним смањењем (54% -95% ЦИ, 44%; 63%) у инциденцији ВТЕ процењеној до 11. дана након операције, без обзира на то врсте изведене операције. Већина догађаја са „крајњом тачком“ дијагностикована је унапред одређеном венографијом и углавном се састојала од дисталне ДВТ, али је и инциденца проксималне ДВТ значајно смањена. Учесталост симптоматске ВТЕ, укључујући ПЕ, није била значајно различита између третмана. групе.
У студијама у односу на еноксапарин 40 мг једном дневно започето 12 сати пре операције, озбиљно крварење је примећено код 2,8% пацијената лечених фондапаринуксом у препорученој дози у поређењу са 2,6% са еноксапарином.
Превенција венске тромбоемболије (ВТЕ) код пацијената који су подвргнути операцији прелома кука лечени до 24 дана након прве недељне профилаксе: У двоструко слепом, рандомизованом клиничком испитивању, 737 пацијената је лечено фондапаринуксом 2,5 мг једном дневно током 7 ± 1 дан након операције прелома кука. На крају овог периода, 656 пацијената је рандомизирано да примају 2,5 мг фондапаринукса једном дневно или плацебо током додатних 21 ± 2 дана. Фондапаринукс је дао значајно смањење укупне учесталости ВТЕ у поређењу са плацебом [3 пацијента (1,4%) наспрам 77 пацијената (35%), респективно]. Већина (70/80) пријављених епизода ВТЕ били су случајеви асимптоматске ДВТ откривене флебографски Фондапаринукс је такође значајно смањио учесталост симптоматске ВТЕ (ДВТ и / или ПЕ) [1 (0,3%) наспрам 9 (2,7%) пацијената, респективно], укључујући 2 фатална ПЕ која су пријављена у плацебо групи. Озбиљна крварења, сва хируршка и ниједна са смртним исходом, примећена су код 8 пацијената (2,4%) лечених 2,5 мг фондапаринукса у поређењу са 2 (0,6%) са плацебом.
Превенција венских тромбоемболијских епизода (ВТЕ) код пацијената подвргнутих абдоминалној операцији за које се сматра да су под високим ризиком од тромбоемболијских компликација, попут пацијената који су подвргнути абдоминалној операцији због рака: У двоструко слепој клиничкој студији, 2.927 пацијената је рандомизирано да примају фондапаринукс 2, 5 мг једном дневно или далтепарин 5000 ИУ једном дневно, преоперативном ињекцијом од 2500 ИУ и првом постоперативном ињекцијом од 2500 ИУ, током 7 + 2 дана. Главна места операције била су колоректална, желучана, хепатична, холецистектомија или друге билијарне интервенције. Шездесет и девет одсто пацијената подвргнуто је операцији карцинома. Пацијенти су били подвргнути уролошкој (искључујући бубрежну) или гинеколошку операцију., Лапароскопска или васкуларна хирургија нису укључене у студију .
У овој студији, инциденција укупних ВТЕ била је 4,6% (47 / 1,027) са фондапаринуксом, у поређењу са 6,1% (62 / 1,021) са далтепарином: смањење непарног односа (95% ЦИ) = - 25,8% (-49,7%, 9,5%). Разлика у учесталости укупног ВТЕ -а међу групама лечења, која није била статистички значајна, углавном је последица смањења дисталне ДВТ. Учесталост симптоматске ДВТ била је слична између две групе лечења: 6 пацијената (0,4% ) у групи фондапаринукса наспрам 5 пацијената (0,3%) у групи са далтепарином. У великој подгрупи пацијената на операцији рака (69% популације пацијената), учесталост ВТЕ била је 4,7% у групи са фондапаринуксом у поређењу са 7,7% у групи са далтепарином.
Озбиљно крварење је примећено код 3,4% пацијената који су примали фондапаринукс и 2,4% групе која је примала далтепарин.
Превенција венских тромбемболичких епизода (ВТЕ) код медицински релевантних пацијената са високим ризиком од тромбоемболијских компликација услед смањене покретљивости током акутне болести: У рандомизованом двоструко слепом клиничком испитивању, 839 пацијената је лечено 6 до 14 дана са 2,5 мг фондапаринукса једном дневно или са плацебом. Ова студија обухватила је медицински релевантне акутне пацијенте старости ≥ 60 година за које се очекивало да ће бити везани за кревет најмање четири дана и хоспитализовани због конгестивне срчане инсуфицијенције НИХА класе ИИИ / ИВ и / или акутне респираторне болести и / или акутне инфективне или инфламаторне патологије. Фондапаринукс је у поређењу са плацебом значајно смањио укупну инциденцију ВТЕ [18 пацијената (5,6%) наспрам 34 пацијената (10,5%), респективно]. Већина случајева је била асимптоматска дистална ДВТ. Фондапаринукс је такође значајно смањио инциденцију ПЕ која се сматра фаталном [0 пацијената (0,0%) наспрам 5 пацијената (1,2%), респективно]. Тешко крварење је примећено код 1 пацијента (0,2%) из сваке групе.
Лечење пацијената са спонтаном симптоматском акутном тромбозом површних вена без истовремене дубоке венске тромбозе (ДВТ)
Случајно, двоструко слепо клиничко испитивање (ЦАЛИСТО) обухватило је 3002 пацијента са спонтаном, акутном, симптоматском и изолованом тромбозом површних вена у доњим удовима, дужине најмање 5 цм, потврђеном компресионим ултразвуком (ЦУС). Пацијенти нису били укључени ако су имали истовремену ДВТ или тромбозу површинских вена унутар 3 цм од сафено-феморалног споја. Пацијенти су искључени ако су имали тешку инсуфицијенцију јетре, тешку бубрежну инсуфицијенцију (клиренс креатинина
Пацијенти су рандомизирани да примају 2,5 мг фондапаринукса једном дневно или плацебо током 45 дана поред чарапа, аналгетика и / или локалних нестероидних антиинфламаторних лекова (НСАИД). Праћење се наставило до Дана 77. Популација у студији била је 64% жена, са средњом старошћу од 58 година, 4,4% је имало клиренс креатинина.
Примарни исход ефикасности, композитни исход симптоматске ПЕ, симптоматска ДВТ, продужење симптоматске површинске венске тромбозе, понављање симптоматске површинске венске тромбозе или смрт 47. дана, значајно је смањен за 5,9% код пацијената у плацебо групи. 0,9% код оних који су примали фондапаринукс 2,5 мг (релативно смањење ризика: 85,2%; 95% ЦИ, 73,7% до 91,7% [п
Учесталост сваке тромбоемболијске компоненте примарног исхода такође је значајно смањена код пацијената са фондапаринуксом, како је доле описано: симптоматска ПЕ [0 (0%) наспрам 5 (0,3%) (п = 0,031)], симптоматска ДВТ [3 (0,2%)] вс 18 (1,2%); смањење релативног ризика 83,4% (стр
Стопе морталитета биле су ниске и сличне између група са третманом са 2 (0,1%) смрти у групи са фондапаринуксом наспрам 1 (0,1%) смрт у плацебо групи.
Ефикасност се одржавала до Дана 77. и била је доследна у свим унапред дефинисаним подгрупама, укључујући пацијенте са проширеним венама и пацијенте са тромбозом површних вена испод колена.
До великог крварења током лечења дошло је код 1 (0,1%) пацијента на фондапаринуксу и код 1 (0,1%) пацијента на плацебу. Клинички значајно не-велико крварење се јавило код 5 (0,3%) пацијената на фондапаринуксу и код 8 (0,5%) пацијената на плацебу.
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Након субкутане примене, фондапаринукс се потпуно и брзо апсорбује (100% апсолутна биорасположивост). Након једне поткожне ињекције 2,5 мг фондапаринукса здравим младим особама, највећа концентрација у плазми (средња вредност Ц = 0,34 мг / л) постиже се 2 сата након примене. Концентрације у плазми једнаке половини средњих вредности Цмак достижу се 25 минута након примене.
Фармакокинетика фондапаринукса је линеарна у распону доза од 2 до 8 мг поткожно код здравих старијих особа. Након дозирања једном дневно, равнотежни нивои у плазми се постижу 3 до 4 дана касније, са 1,3 пута повећањем Цмак и АУЦ.
Средњи (ЦВ%) процењених параметара фондапаринукса у равнотежном стању код пацијената са операцијом замене кука који су примали 2,5 мг фондапаринукса једном дневно су: Цмак (мг / л) - 0,39 (31%), Тмак (х) - 2,8 (18% ) и Цмин (мг / л) - 0,14 (56%). Код пацијената са преломом кука повезаним са годинама, концентрације фондапаринукса у плазми у стању равнотеже су: Цмак (мг / л) - 0,50 (32%), Цмин (мг / мг) л) - 0,19 (58%).
Дистрибуција
Волумен дистрибуције фондапаринукса је ограничен (7 - 11 литара). Ин витро, фондапаринукс је високо и специфично везан за антитромбински протеин са везивањем концентрације у плазми зависно од дозе (98,6% до 97,0% у распону концентрација од 0,5 до 2 мг / л). Фондапаринукс се не веже значајно за друге протеине плазме, укључујући фактор тромбоцита 4 (ПФ4).
Пошто се фондапаринукс не веже значајно за протеине плазме осим АТИИИ, не очекује се интеракција са другим лековима померањем везивања за протеине.
Биотрансформација
Иако није у потпуности процењен, нема доказа о метаболизму фондапаринукса, а посебно о стварању активних метаболита.
Фондапаринукс не инхибира ин витро систем ЦИП450 (ЦИП1А2, ЦИП2А6, ЦИП2Ц9, ЦИП2Ц19, ЦИП2Д6, ЦИП2Е1 или ЦИП3А4). Стога се не очекује интеракција фондапаринука ин виво са другим лековима инхибирањем метаболизма посредованог ЦИП.
Елиминација
Полувреме елиминације (т½) је приближно 17 сати код здравих младих испитаника и приближно 21 сат код здравих старијих особа.Фондапаринукс се излучује бубрезима 64 до 77% као непромењено једињење.
Посебне категорије пацијената:
Педијатријска популација - Фондапаринукс није проучаван у овој класи пацијената за превенцију ВТЕ или за лечење тромбозе површинских вена.
Старији пацијенти - Бубрежна функција може се смањити с годинама и стога се елиминацијски капацитет фондапаринукса може смањити код старијих особа. Код пацијената старијих од 75 година који су били подвргнути операцији, процењени клиренс у плазми био је 1,2 до 1,4 пута мањи него код пацијената старијих година
Инсуфицијенција бубрега - У поређењу са пацијентима са нормалном бубрежном функцијом (клиренс креатинина> 80 мл / мин), клиренс у плазми је 1,2 до 1,4 пута мањи код пацијената са благим оштећењем бубрега (клиренс креатинина 50 до 80 мл / мин) и у просеку 2 пута мањи код пацијената са умереним оштећењем бубрега (клиренс креатинина 30 до 50 мл / мин). Код тешке бубрежне инсуфицијенције (клиренс креатинина
Пол - Није било разлике међу половима након прилагођавања телесне тежине.
Трка - Фармакокинетичке разлике због расе нису проспективно проучаване. Међутим, студије спроведене на здравим азијским (јапанским) субјектима нису откриле другачији фармакокинетички профил у поређењу са здравим белцима. Слично, нису уочене разлике у клиренсу плазме између црних и бијелих пацијената на ортопедској операцији.
Телесне тежине - Плазма клиренс фондапаринукса расте са телесном тежином (повећање од 9% на 10 кг).
Хепатична инсуфицијенција - Након једне поткожне дозе фондапаринукса код испитаника са умереним оштећењем јетре (Цхилд-Пугх категорија Б), укупни (тј. И везани и невезани) Цмак и АУЦ су смањени за 22% односно 39%, у поређењу са испитаницима са нормална функција јетре. Ниже концентрације фондапаринукса у плазми приписују се смањеном везивању за АТИИИ, што опет зависи од нижих концентрација АТИИИ у плазми код субјеката са хепатичном инсуфицијенцијом, што за последицу има повећање бубрежног клиренса фондапаринукса. очекује се да ће концентрације слободног фондапаринукса остати непромењене код пацијената са благим или умереним оштећењем јетре, па стога није потребно прилагођавање дозе на основу фармакокинетике.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Неклинички подаци не откривају никакав посебан ризик за људе на основу конвенционалних студија фармакологије безбедности, токсичности при поновљеним дозама и токсичности Студије на животињама су недовољне у погледу ефеката на репродуктивну токсичност због ограничене изложености.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Натријум хлорид
Вода за ињекције
Хлороводонична киселина
Натријум хидроксид
06.2 Некомпатибилност
У недостатку студија компатибилности, овај лек се не сме мешати са другим лековима.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати на температури испод 25 ° Ц. Не замрзавати.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Стакло типа И (1 мЛ) опремљено иглом димензија 27 к 12,7 мм и закључано клипом од бромбутилног или хлоробутил еластомерног клипа.
Ариктра је доступна у паковањима од 2, 7, 10 и 20 напуњених шприца. Постоје две врсте шприцева:
• шприц са жутим клипом и са аутоматским сигурносним системом
• шприц са жутим клипом и ручним сигурносним системом.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Поткожна ињекција се примењује као са конвенционалним шприцем.
Парентералне растворе треба визуелно испитати пре примене на абнормалне честице и бојење.
Упутства за самосталну примену дата су у упутству за употребу.
Систем за заштиту игала напуњених шприца Ариктра дизајниран је са сигурносним системом за заштиту од случајног убадања игле након убризгавања.
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Аспен Пхарма Традинг Лимитед
3016 Лаке Дриве
Цитивест Бусинесс Цампус
Даблин 24
Иреланд
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ / 1/02/206 / 005-008
035606060
035606072
ЕУ/1/02/206/024
ЕУ/1/02/206/025
035606223
ЕУ/1/02/206/026
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 21. март 2002
Датум последњег обнављања: 21. март 2007
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Д.ЦЦЕ, август 2014