Активни састојци: Рамиприл
ТРИАТЕЦ 1,25 мг таблете
ТРИАТЕЦ 2,5 мг таблете
ТРИАТЕЦ таблете од 5 мг
ТРИАТЕЦ таблете од 10 мг
Индикације Зашто се користи Триатец? За шта је то?
ТРИТАЦЕ садржи лек који се назива рамиприл и који припада групи лекова који се зову АЦЕ инхибитори (инхибитори ангиотензин конвертујућег ензима).
ТРИАТЕЦ делује:
- Смањењем телесне производње супстанци које могу изазвати пораст крвног притиска
- Опуштање и проширење крвних судова
- Олакшавајући вашем срцу пумпање крви по вашем телу.
ТРИАТЕЦ се може користити:
- За лечење високог крвног притиска (хипертензија)
- Да бисте смањили ризик од срчаног или можданог удара
- Да бисте смањили ризик или одложили погоршање бубрежних проблема (без обзира да ли имате дијабетес или не)
- За лечење вашег срца када не може пумпати довољно крви у остатак тела (срчана инсуфицијенција)
- Као третман после срчаног удара (инфаркт миокарда) када је повезан са затајењем срца.
Контраиндикације Када се Триатец не сме користити
Немојте узимати ТРИТАЦЕ:
- Ако сте алергични (преосетљиви) на рамиприл, друге лекове инхибиторе АЦЕ или било који други састојак лека ТРИТАЦЕ наведен у одељку 6. Знаци алергијске реакције могу бити осип на кожи, отежано гутање или дисање, отицање усана, лица, грло или језик
- Ако сте икада имали озбиљну алергијску реакцију која се зове „ангиоедем“. Знаци укључују свраб, осип (осип), црвене мрље на рукама, стопалима и грлу, отицање грла и језика, отицање око очију и усана, отежано дисање и гутање
- Ако сте на дијализи или радите неку другу врсту филтрације крви. У зависности од машина које користите, ТРИАТЕЦ можда неће бити прикладан за вас
- Ако имате проблема са бубрезима због недовољног снабдевања бубрега крвљу (стеноза бубрежне артерије).
- Током последњих 6 месеци трудноће (погледајте одељак „Трудноћа и дојење“)
- Ако је ваш крвни притисак превише низак или нестабилан. Ваш лекар ће морати да изврши ову процену
- Ако имате дијабетес или оштећену функцију бубрега и лечите се леком за снижавање крвног притиска који садржи алискирен.
Немојте узимати ТРИТАЦЕ ако се примењује било који од горе наведених услова. Ако нисте сигурни, питајте свог лекара пре него што узмете лек ТРИТАЦЕ.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Триатец
Проверите са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете ТРИТАЦЕ:
- Ако имате проблема са срцем, јетром или бубрезима
- Ако сте изгубили много соли или телесних течности (због лошег здравља, попут повраћања, дијареје, прекомерног знојења или на дијети са мало соли, или због дуготрајног узимања диуретика или на дијализи)
- Ако се спремате на лечење ради смањења алергије на убод пчеле или осе (десензибилизација)
- Ако се спремате на анестезију. Ово се може дати за операцију или стоматолошки рад. Можда ћете морати да престанете са узимањем лека ТРИТАЦЕ дан раније; питајте свог лекара за савет
- Ако имате високу количину калијума у крви (показано у тесту крви)
- Узимате лекове или сте у таквим условима да вам ниво натријума у крви може пасти. Ваш лекар може одредити крвне тестове у редовним интервалима, посебно да провери ниво натријума у крви, посебно ако сте старији
- Ако имате васкуларну болест колагена, попут склеродермије или системског еритематозног лупуса.
- Морате рећи свом лекару ако мислите да сте (или бисте могли затруднети) трудни. ТРИАТЕЦ се не препоручује у прва 3 месеца трудноће и може нанети озбиљну штету беби након 3 месеца трудноће (погледајте одељак „Трудноћа и дојење“)
- Ако узимате било који од следећих лекова који се користе за лечење високог крвног притиска: - „антагонист рецептора ангиотензина ИИ“ (АИИРА) (такође познат и као сартани - на пример валсартан, телмисартан, ирбесартан), посебно ако имате проблема са бубрезима повезаним са дијабетес - алискирен "
Ваш лекар може у редовним интервалима да проверава функцију бубрега, крвни притисак и количину електролита (попут калијума) у крви. Такође погледајте информације под насловом "Немојте узимати ТРИТАЦЕ".
Деца
Употреба лека ТРИТАЦЕ се не препоручује код деце и адолесцената млађих од 18 година јер безбедност и ефикасност лека ТРИТАЦЕ код деце још нису утврђени.
Ако се нешто од горе наведеног односи на вас (или нисте сигурни), питајте свог лекара пре него што узмете ТРИТАЦЕ.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Триатека
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате или сте недавно узимали било које друге лекове, укључујући и лекове који се набављају без рецепта (укључујући и лекове на биљној бази). То је зато што ТРИТАЦЕ може утицати на начин на који неки други лекови делују.
Такође, неки лекови могу утицати на деловање ТРИТАЦЕ -а.
Реците свом лекару ако узимате неки од следећих лекова. Ови лекови могу ометати ТРИТАЦЕ мењајући његово деловање:
- Лекови који се користе за ублажавање бола и упале (нпр. Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД), као што су ибупрофен, индометацин, аспирин)
- Лекови који се користе за лечење ниског крвног притиска, шока, срчане инсуфицијенције, астме или алергија, као што су ефедрин, норадреналин или адреналин. Ваш лекар ће морати да провери ваш крвни притисак.
Реците свом лекару ако узимате неки од следећих лекова. Ови лекови, када се узимају са ТРИТАЦЕ -ом, могу повећати вероватноћу појаве нежељених ефеката:
- Лекови који се користе за ублажавање бола и упале (нпр. Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД), као што су ибупрофен, индометацин, аспирин)
- Лекови за лечење рака (хемотерапија)
- Лекови за избегавање одбацивања органа након трансплантације, као што је циклоспорин
- Диуретици као што је фуросемид
- Лекови који могу повећати количину калијума у крви, као што су спиронолактон, триамтерен, амилорид, соли калијума и хепарин (за разређивање крви)
- Стероидни лекови за лечење запаљења, попут преднизолона
- Алопуринол (користи се за смањење садржаја мокраћне киселине у крви)
- Прокаинамид (за проблеме са откуцајима срца)
- Будите посебно пажљиви са ТРИАТЕЦ -ом ").
Реците свом лекару ако узимате неки од следећих лекова. На механизам деловања ових лекова може утицати ТРИТАЦЕ:
- Лекови за дијабетес као што су орални хипогликеми и инсулин. ТРИТАЦЕ може смањити количину шећера у крви. Пажљиво проверите ниво шећера у крви док узимате ТРИТАЦЕ.
- Литијум (за психијатријске проблеме). ТРИТАЦЕ може повећати количину литијума у крви. Ваш лекар треба пажљиво да провери ниво литијума у крви.
Ако се нешто од горе наведеног односи на вас (или нисте сигурни), питајте свог лекара пре него што узмете ТРИТАЦЕ.
Узимање ТРИТАЦЕ -а са храном и алкохолом
- Конзумирање алкохолних пића заједно са леком ТРИТАЦЕ може изазвати вртоглавицу или вртоглавицу. Ако желите да знате колико алкохола треба да попијете док узимате лек ТРИТАЦЕ, разговарајте о томе са својим лекаром, јер лекови који се користе за снижавање крвног притиска и алкохол могу имати. Рецептор за ангиотензин ИИ (АИИРА) или алискирен (погледајте и информације под „Немојте узети ТРИТАЦЕ "и" адитивни ефекти.
- ТРИАТЕЦ се може узимати са или ван оброка.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа
Морате рећи свом лекару ако мислите да сте (или бисте могли затруднети) трудни.
Не смете узимати ТРИТАЦЕ у првих 12 недеља трудноће и не смете га узимати уопште после 13. недеље јер његова употреба током трудноће може бити штетна за бебу. Ако затрудните током узимања лека Триатец, одмах обавестите свог лекара.
Пре планирања трудноће, потребно је прећи на други одговарајући лек.
Време храњења
Не бисте требали узимати ТРИТАЦЕ ако дојите. Питајте свог лекара или фармацеута пре него што узмете било који лек.
Вожња и управљање машинама
Можда ћете осетити вртоглавицу док узимате лек ТРИТАЦЕ. Ово је вероватније ако сте тек почели да узимате лек ТРИТАЦЕ или сте тек повећали дозу. Ако се то догоди, немојте управљати возилом нити користити никакве алате или машине.
Доза, начин и време примене Како се користи Триатец: Дозирање
Увек узимајте ТРИТАЦЕ тачно онако како вам је рекао ваш лекар. Ако нисте сигурни, требало би да потражите савет свог лекара или фармацеута.
Узимање овог лека
- Узимајте овај лек на уста сваки дан у исто доба дана
- Таблете прогутајте целе са течношћу.
- Немојте ломити таблете нити их жвакати.
Колико морате да узмете
Лечење високог крвног притиска
- Уобичајена почетна доза је 1,25 мг или 2,5 мг једном дневно.
- Ваш лекар ће прилагодити количину коју узимате док крвни притисак не буде под контролом.
- Максимална дневна доза је 10 мг.
- Ако већ узимате диуретике, ваш лекар може да прекине или смањи количину пре почетка терапије леком ТРИТАЦЕ.
Да бисте смањили ризик од срчаног или можданог удара
- Почетна доза је 2,5 мг једном дневно.
- Ваш лекар може одлучити да повећа дозу коју узимате
- Уобичајена доза је 10 мг једном дневно.
Третман за смањење или спречавање погоршања бубрежних проблема
- Можда ћете добити почетну дозу од 1,25 мг или 2,5 мг једном дневно
- Ваш лекар ће прилагодити количину коју узимате.
- Уобичајена доза је 5 мг или 10 мг једном дневно.
Лечење срчане инсуфицијенције
- Уобичајена почетна доза је 1,25 мг једном дневно.
- Ваш лекар ће прилагодити количину коју узимате.
- Максимална доза је 10 мг дневно. Пожељно је поделити дозу на две дневне примене.
Лечење након срчаног удара
- Уобичајена почетна доза је 1,25 мг једном дневно до 2,5 мг два пута дневно.
- Ваш лекар ће прилагодити количину коју узимате.
- Уобичајена доза је 10 мг дневно. Пожељно је поделити дозу на две дневне примене.
Старији грађани
Ваш лекар ће смањити почетну дозу и спорије прилагођавати лечење.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише Триатеца
Ако узмете више ТРИТАЦЕ -а него што је требало
Реците свом лекару или идите у хитну помоћ најближе болнице. Не возите до болнице, нека вас неко прати или позовите хитну помоћ. Понесите кутију лека са собом. То је зато што ваш лекар мора знати шта сте унајмили .
Ако сте заборавили да узмете лек ТРИТАЦЕ
- Ако пропустите дозу, узмите своју нормалну дозу када дође време.
- Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену таблету.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Триатец
Као и сви лекови, ТРИТАЦЕ може изазвати нуспојаве, иако се оне неће јавити код свих.
Престаните са узимањем лека ТРИТАЦЕ и одмах се обратите лекару ако приметите озбиљне нуспојаве - можда ће вам требати хитан медицински третман:
- Отицање лица, усана или грла које отежава гутање или дисање, као и свраб или осип. Ово може бити знак озбиљне алергијске реакције на ТРИТАЦЕ.
- Тешке кожне реакције укључујући осип, чиреве у устима, погоршање већ постојећег стања коже, црвенило, стварање пликова и љуштење коже (попут Стевенс-Јохнсоновог синдрома, токсичне епидермалне некролизе или мултиформног еритема).
Одмах обавестите свог лекара ако доживите:
- Убрзани откуцаји срца, неправилан или појачан рад срца (палпитације), бол у грудима, стезање у грудима или озбиљнији проблеми, укључујући срчани и мождани удар
- Краткоћа даха или кашаљ. То могу бити знакови плућних проблема
- Лакше модрице, крварење дуже од уобичајеног, било какви знаци крварења (нпр. Крварење десни) љубичасте мрље на кожи или лакши почетак инфекција, иритација грла и грозница, осећај умора, слабост, вртоглавица или бледа кожа. То могу бити знакови проблема са крвљу или коштаном сржи
- Јаки болови у стомаку који се могу проширити и на леђа. Ово може бити знак панкреатитиса (запаљење панкреаса)
- Грозница, зимица, умор, губитак апетита, бол у стомаку, мучнина, жутило коже или очију (жутица). То могу бити знаци проблема са јетром као што је хепатитис (упала јетре) или оштећење јетре.
Остали нежељени ефекти укључују:
Реците свом лекару ако било које од доле описаних стања постане озбиљно или траје дуже од неколико дана:
Честе (јављају се код мање од 1 пацијента на сваких 10 пацијената на терапији)
- Главобоља или осећај умора
- Врти ми се у глави. Већа је вероватноћа да ће се то догодити када је ТРИТАЦЕ терапија тек почела или је доза тек повећана
- Слабост, хипотензија (необично низак крвни притисак), посебно када стојите или брзо устајете
- Надражујући суви кашаљ, упала синуса (синуситис) или бронхитис, отежано дисање
- Бол у желуцу или цревима, пролив, лоша пробава, лоше или лоше стање
- Осип на кожи са или без грудвица
- Болови у грудима
- Грчеви или болови у мишићима
- Крвни тестови показују виши ниво калијума од нормалног.
Мање често (јављају се код мање од 1 пацијента на сваких 100 пацијената на терапији)
- Проблеми са равнотежом (вртоглавица)
- Свраб и необични осећаји на кожи као што су утрнулост, пецкање, печење, пецкање или трљање (парестезија)
- Губитак или промена укуса
- Проблеми са спавањем
- Депресивно расположење, анксиозност, већа нервоза него обично или раздражљивост
- Запушен нос, отежано дисање или погоршање астме
- Отицање црева названо „цревни ангиоедем“ и са симптомима као што су бол у трбуху, повраћање и дијареја
- Жгаравица, констипација или сува уста
- Повећана количина урина током дана
- Више знојења него обично
- Губитак или смањење апетита (анорексија)
- Убрзан или неправилан рад срца.
- Отечене руке и ноге. Ово може бити знак да ваше тело задржава више воде него обично
- Флусхес
- Замагљен вид
- Бол у зглобовима
- Грозница
- Импотенција код мушкараца, смањена сексуална жеља код мушкараца и жена
- Повећање броја белих крвних зрнаца (еозинофилија) пронађено у крвним тестовима
- Промене у функцији јетре, панкреаса или бубрега показане у крвним тестовима.
Ретко (јављају се код мање од 1 пацијента на сваких 1000 пацијената на терапији)
- Осећај несвестице или збуњености
- Отечен и црвен језик
- Јако љуштење или љуштење коже, свраб, пустуларни осип
- Проблеми са ноктима (као што је отпуштање или одвајање нокта од места)
- Осип на кожи или модрице
- Мрље на кожи и хладни екстремитети
- Црвене, отечене или водене или сврбежне очи
- Поремећен слух и зујање у уху
- Осећај слабости
- Смањење броја црвених, белих крвних зрнаца и тромбоцита у крви или концентрације хемоглобина, показано у крвним тестовима.
Веома ретко (јављају се код мање од 1 пацијента на сваких 10.000 пацијената на терапији)
- Повећана свест о сунцу.
Пронађени су и други нежељени ефекти:
Реците свом лекару ако неко од доле описаних стања постане озбиљно или потраје дуже од неколико дана.
- Потешкоће са концентрацијом
- Отицање у устима
- Крвни тестови показују премало крвних зрнаца.
- Крвни тестови који показују низак ниво натријума у крви
- Прсти на рукама и ногама који мењају боју када се охладе и који трну или боле при загревању (Раинаудов феномен)
- Повећање груди код мушкараца
- Успорене или измењене реакције
- Осећај да те нешто пече
- Промена перцепције мириса
- Губитак косе
Ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, обавестите свог лекара или фармацеута.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван домашаја и погледа деце. Немојте користити Триатец након истека рока употребе назначеног на кутијама, блистерима и бочицама. Датум истека се односи на последњи дан наведеног месеца.
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад.
Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите.
Ово ће помоћи у заштити животне средине.
Састав и фармацеутски облик
Шта ТРИАТЕЦ садржи
Активни састојак је рамиприл
1,25 мг: Свака таблета садржи 1,25 мг рамиприла.
2,5 мг: Свака таблета садржи 2,5 мг рамиприла
5 мг: Свака таблета садржи 5 мг рамиприла
10 мг: Свака таблета садржи 10 мг рамиприла
Остали састојци таблета су:
1,25 мг и 10 мг таблете хипромелозе, прежелатинизовани кукурузни скроб, микрокристална целулоза, натријум стеарил фумарат.
2,5 мг таблете хипромелозе, прежелатинизовани кукурузни скроб, микрокристална целулоза, натријум стеарил фумарат, жути гвожђе оксид Е172.
5 мг таблете хипромелозе, прежелатинизовани кукурузни скроб, микрокристална целулоза, натријум стеарил фумарат, црвени гвожђе оксид Е172.
Опис изгледа ТРИАТЕЦ -а и садржај паковања
Таблете од 1,25 мг Продужене, беле до готово беле таблете са линијом прелома, означене на врху са 1,25 и логотипом компаније, а на доњој страни са ХМН и 1,25. Линија разреза служи само за олакшавање ломљења фаворизирањем гутања, а не за подјелу таблете на једнаке дозе.
Таблете од 2,5 мг Продужене, жуте до жућкасте таблете са линијом прелома, означене са горње стране са 2,5 и логотипом компаније, а са доње са ХМР и 2,5. Таблета се може поделити на једнаке делове.
Таблете од 5 мг Дугуљасте, светло црвене таблете са разрезом, горња страна означена са 5 и логотипом компаније, а доња са ХМП и 5. Таблета се може равномерно поделити.
Таблете од 10 мг Беле до готово беле дугуљасте таблете са разрезом, означене на врху са ХМО / ХМО. Таблета се може поделити на једнаке делове.
Триатец таблете од 1,25 мг доступне су у паковањима од 14, 15, 20, 28, 30, 50, 90, 98, 100 таблета у ПВЦ / алуминијумским блистерима и у паковањима од 500 таблета у тамним стакленим бочицама са затварачем.
Триатец таблете од 2,5 мг доступне су у паковањима од 7, 10, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 60, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 таблета у ПВЦ блистерима / алуминијуму и у паковањима од 500 таблета у тамним стакленим бочицама са затварачем.
Триатец таблете од 5 мг доступне су у паковањима од 10, 14, 15, 18, 20, 21, 28, 30, 45, 50, 56, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 таблета у ПВЦ / алуминијумским блистерима и у паковањима од 500 таблета у тамним стакленим бочицама са затварачем.
Триатец таблете од 10 мг доступне су у паковањима од 7, 10, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 таблета у ПВЦ / алуминијумским блистерима и у паковањима од 28, 56, 500 таблета у тамним стакленим бочицама са затварачем. Не могу се на тржиште ставити све величине паковања
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ТРИАТЕЦ ТАБЛЕТИ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Таблете
Свака таблета садржи 1,25 мг рамиприла.
Свака таблета садржи 2,5 мг рамиприла.
Свака таблета садржи 5 мг рамиприла.
Свака таблета садржи 10 мг рамиприла.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблете од 1,25 мг
Беле до готово беле таблете дугуљасте боје са линијом разреза, горња страна означена са 1,25 и логотип компаније, а доња страна са ознакама ХМН и 1,25. Линија разреза служи само за олакшавање ломљења фаворизирањем гутања, а не за подјелу таблете на једнаке дозе.
2,5 мг таблете
Жуте до жућкасте дугуљасте таблете са разрезом, горња страна са 2.5 и логотипом компаније, а доња страна са ХМР и 2.5. Таблета се може поделити на једнаке делове.
Таблете од 5 мг
Дугуљасте, светло црвене таблете са разрезом, горња страна са 5 и логотипом компаније, а доња страна са ХМП и 5. Таблета се може поделити подједнако.
10 мг таблете
Беле до готово беле дугуљасте таблете са разрезом, означене на горњој страни ХМО / ХМО. Таблета се може поделити на једнаке делове.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
- Лечење хипертензије.
- Кардиоваскуларна превенција: смањење кардиоваскуларног морбидитета и морталитета код пацијената са:
• утврђене атеротромботичне кардиоваскуларне болести (претходна коронарна болест срца или мождани удар, или периферна васкуларна болест) или
• дијабетес са најмање једним кардиоваскуларним фактором ризика (видети одељак 5.1)
- Лечење бубрежних болести:
• Почетна дијабетичка гломеруларна нефропатија, дефинисана присуством микроалбуминурије
• Изражена дијабетичка гломеруларна нефропатија, дефинисана макропротеинуријом код пацијената са најмање једним кардиоваскуларним фактором ризика (видети одељак 5.1)
• Изражена гломеруларна недијабетичка нефропатија дефинисана макропротеинуријом ≥3 г / дан (видети одељак 5.1).
- Лечење симптоматске срчане инсуфицијенције.
- Секундарна превенција након акутног инфаркта миокарда: смањење морталитета након акутне фазе инфаркта миокарда код пацијената са клиничким знацима срчане инсуфицијенције када је започето 48 сати након почетка акутног инфаркта миокарда
04.2 Дозирање и начин примене
Орална употреба.
Препоручује се да се ТРИТАЦЕ узима сваки дан у исто време.
ТРИТАЦЕ се може узимати пре, за време или после оброка, јер унос хране не мења његову биорасположивост (видети одељак 5.2).
ТРИАТЕЦ се мора прогутати са течношћу и не сме се жвакати или дробити.
Одрасли
Пацијенти који се лече диуретиком
Хипотензија се може појавити након почетка лечења леком ТРИТАЦЕ и вероватнија је код пацијената који се истовремено лече диуретицима, па се препоручује опрез код ових пацијената јер могу бити осиромашени у запремини плазме и / или соли.
Диуретике треба прекинути, ако је могуће, 2 или 3 дана пре почетка терапије леком ТРИТАЦЕ (видети одељак 4.4).
Код хипертензивних пацијената код којих диуретик није прекинут, терапију ТРИТАЦЕ -ом треба започети дозом од 1,25 мг. Треба пратити бубрежну функцију и калијум у серуму. Накнадна доза ТРИТАЦЕ -а мора се прилагодити жељеној вредности крвног притиска.
Хипертензија
Дозу треба индивидуално прилагодити према профилу пацијента (видети одељак 4.4) и контроли крвног притиска.
ТРИТАЦЕ се може користити сам или у комбинацији са другим класама антихипертензивних лекова (видети одељке 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1).
Почетна доза
Третман са ТРИТАЦЕ -ом треба почети постепено, са препорученом почетном дозом од 2,5 мг дневно.
Пацијенти са прекомерном активацијом система ренин-ангиотензин-алдостерон могу имати прекомерни пад крвног притиска након узимања почетне дозе. За ове пацијенте се препоручује почетна доза од 1,25 мг, а почетак лечења под медицинским надзором (видети одељак 4.4) .
Титрација и доза одржавања
Доза се може удвостручити у интервалима од 2-4 недеље како би се постепено достигла потребна вредност крвног притиска; максимална доза лека ТРИТАЦЕ је 10 мг дневно. Доза се обично узима једном дневно.
Кардиоваскуларна превенција
Почетна доза
Препоручена почетна доза је 2,5 мг ТРИТАЦЕ -а једном дневно.
Титрација и доза одржавања
Дозирање треба постепено повећавати код пацијената на основу подношљивости активног састојка. Препоручује се удвостручавање дозе након једне или две недеље третмана и - после још две до три недеље - повећање до постизања циљане дозе одржавања од 10 мг ТРИТАЦЕ -а једном дневно.
Такође погледајте горе описано дозирање за пацијенте лечене диуретиком.
Лечење бубрежних болести
Код пацијената са дијабетесом и микроалбуминуријом:
Почетна доза
Препоручена почетна доза је 1,25 мг ТРИТАЦЕ -а једном дневно.
Титрација и доза одржавања
Дозирање треба постепено повећавати код пацијената на основу подношљивости активног састојка.
Препоручује се да се појединачна дневна доза удвостручи на 2,5 мг након две недеље и још две недеље на 5 мг.
Код пацијената са дијабетесом и најмање једним кардиоваскуларним фактором ризика
Почетна доза
Препоручена почетна доза је 2,5 мг ТРИТАЦЕ -а једном дневно.
Титрација и доза одржавања
Дозирање треба постепено повећавати код пацијената на основу подношљивости активног састојка.
Препоручује се да се појединачна дневна доза удвостручи на ТРИТАЦЕ 5 мг након једне до две недеље, а затим на ТРИТАЦЕ 10 мг након наредне две до три недеље. Циљна дневна доза је 10 мг.
Код пацијената са недијабетичком нефропатијом, дефинисаном макропротеинуријом ≥3 г / дан
Почетна доза
Препоручена почетна доза је 1,25 мг ТРИТАЦЕ -а једном дневно.
Титрација и доза одржавања
Дозирање треба постепено повећавати код пацијената на основу подношљивости активног састојка.
Препоручује се да се појединачна дневна доза удвостручи на 2,5 мг након две недеље, а затим на 5 мг након наредне две недеље.
Симптоматска срчана инсуфицијенција
Почетна доза
Код пацијената стабилизованих на терапији диуретицима, препоручена почетна доза је 1,25 мг дневно.
Титрација и доза одржавања
ТРИТАЦЕ треба титрирати удвостручавањем дозе сваке једне до две недеље до максималне дневне дозе од 10 мг. Пожељне су две администрације дневно.
Секундарна превенција код пацијената са претходним акутним инфарктом миокарда и срчаном инсуфицијенцијом
Почетна доза
Након 48 сати инфаркта миокарда, код клинички и хемодинамски стабилних пацијената, почетна доза је 2,5 мг два пута дневно током три дана. Ако се почетна доза од 2,5 мг не толерише, треба дати дозу. 1,25 мг два пута дневно пре повећање на 2,5 мг и 5 мг два пута дневно Ако се доза не може повећати на 2,5 мг два пута дневно, лечење треба прекинути.
Такође погледајте горе описано дозирање за пацијенте лечене диуретиком.
Титрација и доза одржавања
Дневна доза се затим повећава удвостручавањем у интервалима од једног до три дана до дозе одржавања од 5 мг два пута дневно.
Кад год је то могуће, доза одржавања се дели на две дозе дневно.
Ако се доза не може повећати на 2,5 мг два пута дневно, лечење треба прекинути. Још увек нема довољно искуства у лечењу пацијената са тешком срчаном инсуфицијенцијом (НИХА ИВ) непосредно након инфаркта миокарда. Ако се донесе одлука о лечењу ових пацијената, препоручује се да се терапија започне са 1,25 мг једном дневно и да се буде посебно опрезан при сваком повећању дозе.
Посебне популације
Пацијенти са оштећеном функцијом бубрега
Дневна доза код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом треба да се заснива на клиренсу креатинина (видети одељак 5.2):
• ако је клиренс креатинина ≥ 60 мл / мин, није потребно прилагођавати почетну дозу (2,5 мг / дан); максимална дневна доза је 10 мг;
• ако је клиренс креатинина између 30-60 мл / мин, није потребно прилагођавати почетну дозу (2,5 мг / дан); максимална дневна доза је 5 мг;
• ако је клиренс креатинина између 10-30 мл / мин, почетна доза је 1,25 мг / дан, а максимална дневна доза је 5 мг;
• Рамиприл се слабо дијализује код пацијената са хипертензијом на хемодијализи; почетна доза је 1,25 мг / дан, а максимална дневна доза је 5 мг; лек се мора применити неколико сати након извођења дијализе.
Пацијенти са оштећеном функцијом јетре (видети одељак 5.2)
Код пацијената са инсуфицијенцијом јетре, лечење ТРИТАЦЕ -ом треба започети само под пажљивим лекарским надзором, а максимална дневна доза ТРИТАЦЕ -а је 2,5 мг.
Старији пацијенти
Почетна доза би требала бити најмања, а накнадна титрација би требала бити врло постепена због повећане вјероватноће нежељених ефеката, посебно код врло старијих или ослабљених пацијената. Треба размотрити смањење почетне дозе рамиприла од 1,25 мг.
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност рамиприла код деце још нису утврђени. Тренутно доступни подаци за Триатец описани су у одјељцима 4.8, 5.1, 5.2 и 5.3, али се не могу дати посебне препоруке о дозирању.
04.3 Контраиндикације
• Преосетљивост на активну супстанцу, на било коју помоћну супстанцу или на друге АЦЕ инхибиторе (инхибитори ангиотензин конвертујућег ензима) (видети одељак 6.1).
• Ангиоедем у анамнези (наследни, идиопатски или претходни ангиоедем са АЦЕ инхибиторима или АИИРА).
• Вантелесни третмани који доводе крв у контакт са негативно наелектрисаним површинама (видети одељак 4.5).
• Значајна билатерална стеноза бубрежне артерије или унилатерална стеноза код пацијената са једним функционалним бубрегом.
• Друго и треће тромесечје трудноће (видети одељке 4.4 и 4.6).
• Рамиприл се не сме користити код пацијената са хипотензијом или хемодинамски нестабилном
• Истовремена употреба лека Триатец са производима који садрже алискирен је контраиндикована код пацијената са дијабетес мелитусом или бубрежним оштећењем (ГФР 2) (видети одељке 4.5 и 5.1).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Посебне популације
• Трудноћа
Терапију АЦЕ инхибиторима, као што су рамиприл или антагонисти рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА), не треба започињати током трудноће.
За пацијенткиње које планирају трудноћу треба користити алтернативне антихипертензивне третмане са доказаним безбедносним профилом за употребу у трудноћи, осим ако се сматра да је наставак терапије АЦЕ инхибитором / АИИРА неопходан. Трудноћу, лечење АЦЕ инхибиторима / АИИРА треба одмах прекинути и, ако треба применити одговарајућу алтернативну терапију (видети одељке 4.3 и 4.6).
• Пацијенти посебно изложени ризику од хипотензије
-Пацијенти са прекомерном активацијом система ренин-ангиотензин-алдостерон
Пацијенти са прекомерном активацијом система ренин-ангиотензин-алдостерон изложени су ризику од акутног значајног пада крвног притиска и погоршања бубрежне функције услед инхибиције АЦЕ, посебно када се АЦЕ инхибитор или истовремени диуретик први пут примене једном или у првом тренутку. повећање дозе. Мора се очекивати релевантна активација система ренин-ангиотензин-алдостерон и неопходан је лекарски надзор, укључујући праћење крвног притиска, на пример у:
• пацијенти са тешком хипертензијом;
• пацијенти са декомпензованом конгестивном срчаном инсуфицијенцијом;
• пацијенти са хемодинамски значајном сметњом у дотоку или одливу леве коморе (нпр. Стеноза аортне или митралне валвуле);
• пацијенти са унилатералном стенозом бубрежне артерије са функционалним другим бубрегом;
• пацијенти код којих постоји или може доћи до недостатка течности или соли (укључујући пацијенте на диуретицима);
• пацијенти са цирозом јетре и / или асцитесом;
• током великих операција или током анестезије лековима који изазивају хипотензију.
Генерално се препоручује да се пре почетка лечења исправи дехидрација, хиповолемија или недостатак соли (међутим, код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом ову корективну акцију треба пажљиво одмерити у односу на ризик од преоптерећења).
Двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС)
Постоје докази да истовремена употреба АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена повећава ризик од хипотензије, хиперкалијемије и смањене бубрежне функције (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију). Због тога се не препоручује двострука блокада РААС -а комбинованом употребом АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена (видети одељке 4.5 и 5.1).
Ако се терапија двоструким блоком сматра апсолутно неопходном, то би требало учинити само под надзором специјалисте и уз пажљиво и често праћење функције бубрега, електролита и крвног притиска.
АЦЕ инхибитори и антагонисти рецептора ангиотензина ИИ не треба да се користе истовремено код пацијената са дијабетичком нефропатијом.
Пролазна или упорна срчана инсуфицијенција након инфаркта миокарда
- Пацијенти у ризику од срчане или церебралне исхемије у случају акутне хипотензије
Почетна фаза лечења захтева пажљив лекарски надзор.
• Старији пацијенти
Погледајте одељак 4.2.
• Хирургија
Ако је могуће, препоручује се прекид лечења инхибиторима ангиотензин конвертујућег ензима, попут рамиприла, један дан пре операције.
• Праћење бубрежне функције
Бубрежну функцију треба проценити пре и током лечења и прилагодити дозу, нарочито у првим недељама лечења. Посебно пажљиво праћење је потребно код пацијената са оштећењем бубрега (видети одељак 4.2). Ц "представља ризик од оштећења бубрежне функције, посебно код пацијената са конгестивном срчаном инсуфицијенцијом или након трансплантације бубрега.
• Ангиоедем
Пријављени су случајеви ангиоедема код пацијената који су примали АЦЕ инхибиторе укључујући рамиприл (видети одељак 4.8).
У случају ангиоедема, примену лека ТРИТАЦЕ треба прекинути.
Хитно лечење треба започети одмах. Пацијенте треба држати под надзором најмање 12-24 сата и отпустити их тек након потпуног повлачења симптома.
Интестинални ангиоедем је забележен код пацијената који су примали АЦЕ инхибиторе, укључујући ТРИТАЦЕ (видети одељак 4.8). Ови пацијенти су имали болове у трбуху (са или без мучнине или повраћања).
• Анафилактичке реакције током десензибилизујућих терапија
Вероватноћа и озбиљност анафилактичких или анафилактоидних реакција након контакта са отровом инсеката или другим алергенима повећавају се током терапије АЦЕ инхибиторима. Привремени прекид примене лека ТРИТАЦЕ треба размотрити пре десензибилизације.
• Надзор електролита: Хиперкалемија
Хиперкалемија је примећена код неких пацијената лечених АЦЕ инхибиторима укључујући ТРИТАЦЕ. Пацијенти у ризику од хиперкалијемије су они са бубрежном инсуфицијенцијом, старији од 70 година, са неконтролисаним дијабетесом или они који користе соли калијума, диуретике који штеде калијум или друге активне супстанце које повећавају ниво калијума у плазми, или стања као што су дехидрација, акутна срчана инсуфицијенција , метаболичка ацидоза.
Ако се сматра да је употреба било које од горе наведених супстанци неопходна, препоручује се редовно праћење серумског калијума (видети одељак 4.5).
• Мониторинг електролита: хипонатремија
Код неких пацијената лечених рамиприлом примећен је синдром неодговарајућег лучења анти-диуретичког хормона (СИАДХ) и накнадна хипонатријемија. Препоручује се редовно праћење нивоа натријума у старијих пацијената и код других пацијената са ризиком од хипонатријемије.
• Неутропенија / агранулоцитоза
Ретко су примећене неутропенија / агранулоцитоза, као и тромбоцитопенија и анемија, а пријављена је и депресија коштане сржи.
Препоручује се праћење броја белих крвних зрнаца како би се омогућило откривање могуће леукопеније.
Саветује се чешће праћење у почетној фази лечења и код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом, код пацијената са истовременим поремећајима колагена (нпр. Лупус еритематозус или склеродерма) и код оних који се лече лековима који могу изазвати промене у крвној слици (видети параграфе 4.5 и 4.8).
• Етничке разлике
АЦЕ инхибитори узрокују већу учесталост ангиоедема код пацијената црне расе него код пацијената других раса.
Као и други АЦЕ инхибитори, рамиприл може бити мање ефикасан у снижавању крвног притиска у црној популацији него у нецрној популацији, вероватно због веће преваленције ниске ренинске хипертензије у црној популацији.
• Кашаљ
Кашаљ је забележен при употреби АЦЕ инхибитора. Обично је кашаљ непродуктиван, упоран и нестаје по престанку терапије. АЦЕ инхибитор кашаљ треба узети у обзир при диференцијалној дијагнози кашља.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Подаци из клиничких испитивања показали су да је двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС) комбинованом употребом АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена повезана са већом учесталошћу нежељених догађаја, као што су хипотензија, хиперкалијемија и смањење бубрежна функција (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију) у поређењу са употребом једног агенса активног на РААС систему (видети одељке 4.3, 4.4 и 5.1).
Контраиндикована удружења
Екстракорпорални третмани који доводе у контакт између крви и негативно наелектрисаних површина, попут дијализе или хемофилтрације са мембранама високог флукса (нпр. Полиакрилонитрилне мембране) или аферезом липопротеина ниске густине помоћу декстран сулфата, контраиндиковане су због повећаног ризика од озбиљних анафилактоидних реакција (видети одељак 4.3) Ако је потребна ова врста лечења, требало би размотрити употребу различитих дијализних мембрана или различите класе антихипертензива.
Мере предострожности за употребу
Соли калијума, хепарин, диуретици који штеде калијум и друге активне супстанце које повећавају ниво калијума у крви (укључујући антагонисте ангиотензина ИИ), триметоприм, такролимус, циклоспорин):
Може доћи до хиперкалијемије, па је потребно пажљиво праћење нивоа калијума у серуму.
Антихипертензивни лекови (нпр. Диуретици) и други лекови са потенцијалним антихипертензивним дејством (нпр. Нитрати, трициклични антидепресиви, анестетици, унос алкохола, баклофен, алфузосин, доксазосин, празосин, тамсулосин, теразосин): Треба предвидјети могуће појачавање ризика од хипотензије (видјети дио 4.2 за диуретике).
Симпатомиметички вазопресори и друге супстанце (нпр. Изопротеренол, добутамид, допамид, адреналин) које могу смањити антихипертензивни ефекат лека ТРИАТЕЦ: Препоручује се праћење крвног притиска.
Алопуринол, имуносупресиви, кортикостероиди, прокаинамид, цитостатици и други лекови који могу променити крвну слику: повећан ризик од хематолошких реакција (видети одељак 4.4).
Литијумове соли: АЦЕ инхибитори могу да смање излучивање литијума, па се може повећати токсичност литијума. Треба пратити ниво литијума у серуму.
Антидијабетички лекови, укључујући инсулин: Могу се јавити хипогликемијске реакције. Због тога се препоручује праћење глукозе у крви.
Нестероидни анти-инфламаторни лекови и ацетилсалицилна киселина: треба очекивати могуће смањење антихипертензивног ефекта лека ТРИТАЦЕ Осим тога, истовремена терапија АЦЕ инхибиторима и НСАИЛ може довести до повећаног ризика од погоршања бубрежне функције и повећања калемије.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
ТРИТАЦЕ се не препоручује током првог тромесечја трудноће (видети одељак 4.4 и контраиндиковано је у другом и трећем триместру трудноће (видети одељак 4.3).
Епидемиолошки докази о ризику од тератогености након излагања АЦЕ инхибиторима током првог тромесечја трудноће нису били коначни; међутим, мало повећање ризика не може се искључити.
За пацијенткиње које планирају трудноћу треба користити алтернативне антихипертензивне третмане са доказаним безбедносним профилом за употребу у трудноћи, осим ако се континуирана терапија АЦЕ инхибиторима не сматра неопходном.
Када се утврди трудноћа, лечење АЦЕ инхибиторима треба одмах прекинути и, ако је потребно, започети алтернативну терапију.
Познато је да изложеност АЦЕ инхибиторима / антагонистима рецептора ангиортензина ИИ (АИИРА) током другог и трећег тромесечја код жена изазива феталну токсичност (смањена бубрежна функција, олигохидрамнион, ретардација окоштавања лобање) и неонаталну токсичност (бубрежна инсуфицијенција, хипотензија, хиперкалемија) (види одељак 5.3 "Претклинички подаци о безбедности").
Ако се излагање АЦЕ инхибитору догодило од другог триместра трудноће, препоручује се ултразвучна контрола бубрежне функције и лобање.
Новорођенчад чије су мајке узимале АЦЕ инхибиторе треба пажљиво пратити због хипотензије, олигурије и хиперкалијемије (видети такође одељке 4.3 и 4.4).
Време храњења
С обзиром да нема довољно података о употреби рамиприла током дојења (видети одељак 5.2), ТРИТАЦЕ се не препоручује и алтернативни третмани са боље утврђеним безбедносним профилима током дојења су пожељни, нарочито када дојите новорођенче или одојче.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Неки нежељени ефекти (нпр. Симптоми ниског крвног притиска, попут вртоглавице) могу ометати способност пацијента да се концентрише и реагује и стога представљају ризик у ситуацијама када су ове вештине посебно важне (нпр. Руковање машинама или управљање возилима).
То се посебно може догодити на почетку лијечења или при замјени друге терапије. Након прве дозе или повећања дозе, не препоручује се вожња или руковање машинама неколико сати.
04.8 Нежељени ефекти
Безбедносни профил рамиприла укључује упорни суви кашаљ и реакције услед хипотензије.Озбиљне нежељене реакције укључују ангиоедем, хиперкалијемију, оштећење јетре или бубрега, панкреатитис, тешке кожне реакције и неутропенију / агранулоцитозу.
Учесталост нежељених ефеката дефинисана је следећом конвенцијом:
Врло често (≥ 1/10); честе (≥ 1/100,
Унутар група учесталости, нежељени ефекти наведени су опадајућим редоследом по озбиљности.
Педијатријска популација
Безбедност рамиприла праћена је у 325 деце и адолесцената, старости 2-16 година, у 2 клиничке студије. Иако су природа и озбиљност нежељених догађаја слични онима код одраслих, учесталост следећих догађаја је већа код деце:
Тахикардија, зачепљеност носа и ринитис, „чести“ (тј. ≥ 1/100,
"Уобичајени" коњунктивитис (тј. ≥ 1/100,
Тремор и "неуобичајена" уртикарија (тј. ≥ 1/1000,
Укупни безбедносни профил рамиприла код педијатријских пацијената не разликује се значајно од безбедносног профила код одраслих.
04.9 Предозирање
Симптоми повезани са предозирањем АЦЕ инхибиторима могу укључивати прекомерну периферну вазодилатацију (са израженом хипотензијом, шоком), брадикардију, поремећај електролита, бубрежну инсуфицијенцију. Пацијенте треба пажљиво пратити, а лечење треба бити симптоматско и подржавајуће. Главне предложене мере укључују детоксикацију (испирање желуца, давање адсорбената) и мере за обнављање хемодинамске стабилности, укључујући давање алфа 1 адреналних агониста или ангиотензина ИИ (ангиотензинамид).Рамиприлат, активни метаболит рамиприла, слабо се уклања из опште циркулације хемодијализом.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: АЦЕ инхибитори; Код А.Т.Ц: Ц09АА05
Механизам дејства .
Рамиприлат, активни метаболит пролека рамиприла, инхибира ензим дипептидилкарбоксипептидазу И. (синоними: ензим за претварање ангиотензина; кининаза ИИ). Овај ензим, на нивоу плазме и ткива, одређује претварање ангиотензина И у вазоконстрикторну супстанцу ангиотензин ИИ и деградација вазодилататора брадикинина Смањено стварање ангиотензина ИИ и инхибиција разградње брадикинина доводе до вазодилатације.
Пошто ангиотензин ИИ такође стимулише ослобађање алдостерона, рамиприлат узрокује смањење лучења алдостерона.
Просечан одговор на АЦЕ инхибиторе код црних (афро-карипских) хипертензивних пацијената (обично ова хипертензивна популација има низак ниво ренина) је нижи него код пацијената који нису црнци.
Фармакодинамички ефекти .
Антихипертензивна својства:
Примена рамиприла узрокује значајно смањење периферне артеријске резистенције. Генерално, ни проток плазме у бубрезима нити гломеруларна филтрација не подлежу значајним променама.
Примена рамиприла код хипертензивних пацијената доводи до смањења крвног притиска и у стојећем и у лежећем положају, без компензационог повећања откуцаја срца.
Након појединачне оралне дозе, код већине пацијената антихипертензивно дејство се јавља након 1 или 2 сата од узимања, достиже свој максимални ефекат након 3-6 сати и траје најмање 24 сата.
Максимални антихипертензивни ефекат континуираног лечења рамиприлом обично се постиже након 3-4 недеље лечења.
Показано је да се антихипертензивни ефекат одржава током продужене терапије до 2 године.
Нагли прекид терапије не доводи до брзог повратног повећања крвног притиска.
Отказивање срца:
Рамиприл се показао ефикасним, поред конвенционалне терапије диуретицима и срчаним гликозидима, код пацијената са функционалним класама ИИ-ИВ које је дефинисало Нев-Иорк Хеарт Ассоциатион. Лек је имао благотворне ефекте на срчану хемодинамику (смањен притисак пуњења леве и десне коморе, смањен укупни периферни васкуларни отпор, повећан минутни минутни волумен и побољшани срчани индекс). Такође смањује неуроендокрину активацију.
Клиничка ефикасност и безбедност
Кардиоваскуларна превенција / нефропротекција:
Спроведена је плацебо контролисана студија превенције (студија ХОПЕ) у којој је рамиприл додат стандардној терапији код више од 9.200 пацијената. Пацијенти са повећаним ризиком од кардиоваскуларних обољења која су последица атеротромботичне кардиоваскуларне болести (болест коронарних артерија, мождани удар или периферна васкуларна болест) или дијабетес мелитус са најмање једним додатним фактором ризика (документована микроалбуминурија, хипертензија, висок ниво укупног холестерола, низак ниво ХДЛ холестерола, или пушење), били су укључени у студију.
Студија је показала да рамиприл статистички значајно смањује учесталост инфаркта миокарда, кардиоваскуларне смрти и можданог удара, сам или у комбинацији (примарни догађаји заједно).
ХОПЕ студија: главни резултати
Студија МИЦРО - ХОПЕ, унапред дефинисана подстудија из студије ХОПЕ, проценила је ефекат додавања 10 мг рамиприла у тренутни режим у односу на плацебо код 3.577 пацијената старијих од 55 година (без горње старосне границе), већином са дијабетесом типа 2 ( и најмање још један фактор ризика од КВ) нормотензиван или хипертензиван.
Примарна анализа резултата показала је да је 117 (6,5%) учесника лечених рамиприлом и 149 (8,4%) лечених плацебом развило отворену нефропатију, што одговара Релативном смањењу ризика (РРР) од 24%.; 95%ЦИ [3 -40], п = 0,027.
Рандомизована, двоструко слепа, паралелно групна, плацебо контролисана студија имала је за циљ да покаже ефекат лечења рамиприлом на брзину смањења гломеруларне функције (ГФР) код 352 нормотензивних или хипертензивних пацијената (18-70 година). године) са благом протеинуријом (тј. излучивање протеина урином> 1 д
Главна анализа пацијената са најтежом протеинуријом (слој прерано одвојен због користи уочене у групи рамиприла) показала је да је средња стопа смањења ГФР -а месечно нижа са рамиприлом него са плацебом; -0, 54 у односу на - 0,88 мл / мин / месец, п = 0,038. Разлика између група била је 0,34 [0,03-0,65] месечно, и приближно 4 мл / мин / годишње; на 23, 1% пацијената у групи са рамиприлом постигло је комбиновану секундарну крајњу тачку удвостручења основне концентрације креатинина у серуму и / или бубрежне инсуфицијенције у крајњем стадијуму (ЕСРД) (потреба за дијализом или трансплантацијом бубрега) у односу на 45,5% у плацебу (п = 0,02).
Двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС):
Два велика рандомизована контролисана испитивања (ОНТАРГЕТ (ОНгоинг Телмисартан Алоне и у комбинацији са Рамиприл Глобал Ендпоинт Триал) и ВА Непхрон-Д (Тхе Ветеранс Аффаирс Непхропатхи ин Диабетес)) испитивали су употребу комбинације АЦЕ инхибитора са антагонистом рецептор ангиотензина ИИ.
ОНТАРГЕТ је студија спроведена на пацијентима са историјом кардиоваскуларних или цереброваскуларних обољења, или дијабетес мелитусом типа 2 повезаним са доказима оштећења органа. ВА НЕПХРОН-Д је била студија спроведена код пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и дијабетичком нефропатијом.
Ове студије нису показале никакав значајан благотворан ефекат на бубрежне и / или кардиоваскуларне исходе и морталитет, док је у односу на монотерапију примећен повећан ризик од хиперкалијемије, акутног оштећења бубрега и / или хипотензије.
Ови резултати су такође релевантни за друге АЦЕ инхибиторе и антагонисте рецептора ангиотензина ИИ, с обзиром на њихова слична фармакодинамичка својства.
Стога се АЦЕ инхибитори и антагонисти рецептора ангиотензина ИИ не смеју истовремено користити код пацијената са дијабетичком нефропатијом.
АЛТИТУДЕ (Алискирен Триал ин Диабетес Типе 2 Усинг Цардиовасцулар анд Ренал Дисеасе Ендпоинт) је била студија чији је циљ био да се потврди предност додавања алискирена у стандардну терапију АЦЕ инхибитором или антагонистом рецептора ангиотензина ИИ код пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и хроничном болести бубрега. , кардиоваскуларне болести или обоје. Студија је прерано прекинута због повећаног ризика од нежељених догађаја. Кардиоваскуларна смрт и мождани удар били су нумерички чешћи у групи која је примала алискирен него у групи која је примала плацебо, као и нежељени догађаји и озбиљни нежељени догађаји од интереса ( хиперкалијемија, хипотензија и бубрежна дисфункција) пријављивани су чешће у групи која је примала алискирен него у групи која је примала плацебо.
Секундарна превенција након акутног инфаркта миокарда
АИРЕ студија обухватила је више од 2.000 пацијената са пролазним / перзистентним клиничким знацима срчане инсуфицијенције након документованог инфаркта миокарда. Лечење рамиприлом започело је 3-10 дана након акутног инфаркта миокарда. Студија је показала да је након просечног периода праћења од 15 месеци, морталитет код пацијената лечених рамиприлом био 16,9%, док је код пацијената лечених рамиприлом који су примали плацебо био 22,6%, што значи апсолутно смањење морталитета за 5,7% и смањење релативног ризика за 27% (ЦИ од 95% [11-40%]).
Педијатријска популација
У рандомизованом, двоструко слепом, плацебом контролисаном клиничком испитивању које је обухватило 244 педијатријских пацијената са хипертензијом (73% примарне хипертензије), старости од 6 до 16 година, пацијенти су примали ниске дозе рамиприла, засноване на тежини, да би постигли рамиприлат у плазми концентрације које одговарају дозама за одрасле од 1,25 мг, 5 мг и 20 мг. На крају 4 недеље, рамиприл је био неефикасан у снижавању систолног крвног притиска, али је при већој дози снижавао дијастолни крвни притисак. И средње и високе дозе рамиприла показале су значајно смањење систолног и дијастолног крвног притиска код деце са потврђеном хипертензијом.
Овај ефекат није примећен у рандомизираној, двоструко слепој, повећању дозе, клиничка студија је престала након 4 недеље код 218 педијатријских пацијената старости 6-16 година (75% примарне хипертензије), где су систолни и дијастолни притисак показали скроман скок, али не статистички значајан повратак на почетну вредност, за сва три нивоа дозе рамиприла тестираних на тежину [мала доза (0,625 мг - 2,5 мг), средња доза (2,5 мг) мг - 10 мг) или велика доза (5 мг - 20 мг)]. Рамиприл није показао линеарни однос доза / одговор у испитиваној педијатријској популацији.
05.2 Фармакокинетичка својства
Фармакокинетика и метаболизам
Апсорпција
Након оралне примене, рамиприл се брзо апсорбује из гастроинтестиналног тракта: највећа концентрација рамиприла у плазми достиже се у року од 1 сата.На основу опоравка урином, апсорпција је најмање 56% и на њу нема значајног утицаја присуство хране у гастроинтестиналном тракту. Биорасположивост активног метаболита рамиприлата након оралне примене 2,5 мг и 5 мг рамиприла је 45%.
Највише концентрације рамиприлата у плазми, јединог активног метаболита рамиприла, достижу се 2-4 сата након уноса рамиприла. Равнотежне концентрације рамиприлата у плазми након примјене уобичајених дневних доза рамиприла постижу се до четвртог дана лијечења, прибл. .
Дистрибуција
Везивање рамиприла за протеине серума је приближно 73%, а рамиприлата приближно 56%.
Метаболизам
Рамиприл се скоро потпуно метаболише у рамиприлат и естер дикетопиперазина, кисели облик дикетопиперазина и глукурониде рамиприла и рамиприлата.
Елиминација
Излучивање метаболита се углавном врши путем бубрега.
Концентрација рамиприлата у плазми се смањује на полифазни начин. Због снажног и засићујућег везивања за АЦЕ и споре дисоцијације из ензима, рамиприлат показује продужену терминалну фазу елиминације при врло ниским концентрацијама у плазми.
Након више дневних доза рамиприла, ефективни полуживот концентрација рамиприлата био је 13-17 сати за дозе од 5-10 мг и дуже за ниже дозе од 1,25-2,5 мг. Ова разлика је повезана са способношћу засићења ензима да везати рамиприлат.
Једна орална доза рамиприла произвела је неоткриви ниво рамиприла и његовог метаболита у мајчином млеку. Међутим, ефекат примене више доза није познат.
Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом (видети одељак 4.2)
Бубрежно излучивање рамиприлата је смањено код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом, а бубрежни клиренс рамиприлата пропорционалан је клиренсу креатинина, што доводи до повишених концентрација рамиприлата у плазми које опадају спорије него код пацијената са нормалном бубрежном функцијом.
Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре (видети одељак 4.2)
Код пацијената са оштећеном функцијом јетре, метаболизам рамиприла у рамиприлат је одложен због смањене активности јетрених естераза; код ових пацијената су нивои рамиприла у плазми повећани. Међутим, највеће концентрације рамиприлата у ових пацијената се не разликују од оних виђено код особа са нормалном функцијом јетре.
Време храњења
Једна орална доза рамиприла произвела је неоткриви ниво рамиприла и његовог метаболита у мајчином млеку. Међутим, ефекат примене више доза није познат.
Педијатријска популација
Фармакокинетички профил рамиприла проучаван је код 30 хипертензивних педијатријских пацијената, старости од 2 до 16 година, тежине ≥ 10 кг. Након примене доза од 0,05 до 0,2 мг / кг, рамиприл се брзо и углавном метаболише у рамиприлат. Врхунске концентрације рамиприлата у плазми постигле су се у року од 2-3 сата. Клиренс рамиприлата је у великој корелацији са дневником телесне тежине (стр
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Утврђено је да орална примена рамиприла није била акутно токсична код глодара и паса. Студије које су укључивале хроничну оралну примену спроведене су на пацовима, псима и мајмунима. У три врсте откривене су промене електролита у плазми. Као израз фармакодинамичке активности рамиприла, нађено је значајно повећање јукстагломеруларног апарата код паса и мајмуна почевши од дневних доза од 250 мг / кг. Пацови, пси и мајмуни толерисали су дневне дозе од 2, 2,5 односно 8 мг / кг без нежељених ефеката.
Неповратно оштећење бубрега примећено је код врло младих пацова који су били лечени једном дозом рамиприла.
Студије репродуктивне токсикологије на пацовима, зечевима и мајмунима нису откриле тератогена својства. На плодност нису утицали мужјаци или женке пацова.
Примена рамиприла код женки пацова током периода гестације и лактације довела је до неповратног оштећења бубрега (ширење бубрежне карлице) код потомака у дневним дозама од 50 мг / кг телесне тежине или више.
Тест мутагености, спроведен коришћењем различитих система испитивања, није пружио доказе да рамиприл поседује мутагена или генотоксична својства.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Таблете од 1,25 мг
хипромелоза, прежелатинизовани кукурузни скроб, микрокристална целулоза, натријум стеарил фумарат.
2,5 мг таблете
хипромелоза, прежелатинизовани кукурузни скроб, микрокристална целулоза, натријум стеарил фумарат, жути гвожђе оксид Е172.
Таблете од 5 мг
хипромелоза, прежелатинизовани кукурузни скроб, микрокристална целулоза, натријум стеарил фумарат, црвени оксид гвожђа Е 172.
10 мг таблете
хипромелоза, прежелатинизовани кукурузни скроб, микрокристална целулоза, натријум стеарил фумарат.
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
1,25 мг: паковања од 14, 15, 20, 28, 30, 50, 90, 98, 100 таблета у ПВЦ / алуминијумским блистерима
2,5 мг: паковања од 7, 10, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 60, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 таблета у ПВЦ / алуминијумским блистерима,
5 мг: паковања од 10, 14, 15, 18, 20, 21, 28, 30, 45, 50, 56, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 таблета у ПВЦ / алуминијумским блистерима
10 мг: паковања од 7, 10, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 таблета у ПВЦ / алуминијумским блистерима
1,25 мг: 500 таблета у бочици од тамног стакла типа ИИИ (Еур.Пх.) са навојем од ХДПЕ -а.
2,5 мг: 500 таблета у бочици од тамног стакла типа ИИИ (Еур.Пх.) са затварачем са навојем од ХДПЕ.
5 мг: 500 таблета у бочици од тамног стакла типа ИИИ (Еур.Пх.) са навојним затварачем од ХДПЕ.
10 мг: 25, 56, 500 таблета у тамној стакленој бочици типа ИИИ (Еур.Пх.) са ХДПЕ навојном капицом.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Санофи С.п.А. - Виале Л. Бодио, 37 / Б - 20158 Милано
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
"Таблете од 1,25 мг" - 28 таблета у ПВЦ / АЛ А.И.Ц. н.: 027161049
"Таблете од 2,5 мг" - 28 дељивих таблета у ПВЦ / АЛ А.И.Ц. н.: 027161052
"Таблете од 2,5 мг" - 320 дељивих таблета у ПВЦ / АЛ А.И.Ц. н.: 027161088
"Таблете од 5 мг" - 14 дељивих таблета од ПВЦ -а / АЛ А.И.Ц. н.: 027161064
"Таблете од 5 мг" - 320 дељивих таблета у ПВЦ / АЛ А.И.Ц. н.: 027161090 "Таблете од 10 мг" - 28 дељивих таблета од ПВЦ -а / АЛ А.И.Ц. н.: 027161076
"10 мг таблете" - 320 дељивих таблета у ПВЦ / АЛ А.И.Ц. н.: 027161102
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум првог одобрења: 1. март 1990. Триатец 1,25 мг, 2,5 мг, 5 мг.
23. фебруар 2004 Триатец 10 мг
Последњи датум обнове: 01. јун 2010
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Маја 2015