КУИБУС - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Куибус - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе и складиштење

Активни састојци: Симвастатин

КУИБУС 10 мг Филмом обложене таблете
КУИБУС 20 мг Филмом обложене таблете
КУИБУС 40 мг Филмом обложене таблете

Индикације Зашто се користи Куибус? За шта је то?

Фармакотерапијска група

КУИБУС је инхибитор ензима хидроксиметилглутарил-коензимА редуктазе (ХМГ-ЦоА редуктаза), који спада у групу лекова за снижавање холестерола.

Терапијске индикације

Хиперхолестеролемија

Лечење примарне хиперхолестеролемије или мешане дислипидемије, као дијететски суплемент, када је одговор на дијету и друге нефармаколошке третмане (нпр. Вежбање, смањење телесне тежине) неадекватан. Лечење хомозиготне породичне хиперхолестеролемије као дијететски суплемент и други третмани за снижавање липида (нпр. ЛДЛ афереза) или ако такви третмани нису одговарајући.

Кардиоваскуларна превенција

Смањење кардиоваскуларног морталитета и морбидитета код пацијената са израженом атеросклеротичном кардиоваскуларном болешћу или дијабетес мелитусом, са нормалним или повишеним нивоом холестерола, као додатак корекцији других фактора ризика и другим кардиопротективним терапијама.

Контраиндикације Када се Куибус не сме користити

КУИБУС се не сме користити у случају:

Преосјетљивост (алергија) на симвастатин или на било који други састојак производа.
Активна болест јетре или упорно повишење серумских трансаминаза (показатељи функције јетре у крвним тестовима) без очигледног узрока.
Трудноћа и дојење (погледајте "Мере предострожности при употреби лека КУИБУС").
Истовремена примена снажних инхибитора ЦИП3А4 (нпр. Итраконазола, кетоконазола, инхибитора ХИВ протеазе, еритромицина, кларитромицина, телитромицина и нефазодона) (видети "Употреба других лекова").

Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Куибус

Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете лек КУИБУС ако имате:

тешка респираторна инсуфицијенција.

Реците свом лекару о било којој тренутној или прошлој болести или медицинском проблему или о било којој алергији.

Изузетно је важно да се лекар обавести о било којој болести јетре коју је имао у прошлости и ако се конзумира велика количина алкохола.

Такође је важно да ваш лекар буде обавештен ако имате предиспонирајућа стања оштећења мишића, као што су дисфункција бубрега, неконтролисани хипотироидизам, лична или породична историја наследних поремећаја мишића, историја манифестација мишићне токсичности са статином или фибратом (погледајте "Употреба" других лекова "и" Употреба код старијих особа ").

Терапију симвастатином треба привремено прекинути неколико дана пре велике изборне операције и ако се развије неко веће медицинско или хируршко стање.

Лекар може одлучити да изврши једноставне контролне тестове како би се осигурало да јетра правилно функционише пре и током лечења КУИБУС -ом. У клиничким испитивањима код неких одраслих пацијената који су примали симвастатин дошло је до упорног повишења серумских трансаминаза (до више од 3 пута изнад горње границе горње границе) (види "Могући нежељени ефекти"). Када је лек прекинут или прекинут код ових пацијената, нивои трансаминаза су се обично полако враћали на ниво пре третмана.

У случају болова у мишићима, осјетљивости или слабости без очигледног објашњења, требате се одмах обратити љекару и прекинути лијечење јер се у ријетким случајевима могу појавити озбиљни проблеми с мишићима. Симвастатин, као и други инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе, може повремено узроковати проблеме с мишићима који се манифестују као бол у мишићима, осјетљивост или слабост повезана с крвним тестом повећањем нивоа креатин киназе (ЦК) за више од 10 пута. Горња граница норме (видети "Могући нежељени ефекти"). Ваш лекар може одлучити да изврши једноставне контролне тестове ради провере проблема са мишићима пре и током лечења КУИБУС -ом.

Такође, реците свом лекару или фармацеуту ако имате сталну слабост мишића. Можда ће бити потребни додатни тестови и лекови за дијагностиковање и лечење овог стања.

Док се лечите овим леком, ваш лекар ће пажљиво проверити да немате дијабетес или да нисте у опасности од развоја дијабетеса. У опасности сте од развоја дијабетеса ако имате висок ниво шећера и масти у крви, ако имате прекомерну тежину и висок крвни притисак.

Ако вам је лекар рекао да немате интолеранцију на неке шећере, обратите се лекару пре него што узмете овај лек.

Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак Куибуса

Пацијент треба да каже лекару о свим лековима које узима или намерава да узима док користи КУИБУС, укључујући и оне који се набављају без рецепта. Ако лекар препише нови лек, пацијент га треба обавестити да се лечи КУИБУС -ом.

Посебно је важно рећи свом лекару ако узимате следеће лекове, јер они могу повећати ризик од проблема са мишићима (погледајте "Могући нежељени ефекти") и можда ће бити потребно прилагођавање дозе (погледајте 3. "Како узимати КУИБУС", Истовремена терапија):

Циклоспорин.
Даназол.
Антифунгални лекови (попут итраконазола или кетоконазола).
Деривати влакнасте киселине (попут гемфиброзила и бензафибрата).
Антибиотици еритромицин, кларитромицин и телитромицин.
Инхибитори ХИВ протеазе (као што су индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир).
Антидепресив нефазодон.
Амиодарон (лек који се користи за лечење промена у откуцају срца).
Верапамил или дилтиазем (лекови који се користе за лечење високог крвног притиска, ангине пекторис или других срчаних обољења).
Велике дозе (≥1 г дневно) ниацина или никотинске киселине.

Такође је важно да обавестите свог лекара ако узимате антикоагуланте (лекове који спречавају стварање крвних угрушака, попут варфарина, фенпрокумона или аценокумарола) или фенофибрат, други дериват влакнасте киселине.

КУИБУС уз храну и пиће

Сок од грејпа садржи једну или више компоненти које мењају метаболизам неких лекова, укључујући КУИБУС. Треба избегавати конзумацију сока од грејпа.

Упозорења Важно је знати да:

Трудноћа

Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.

Жене које су трудне или које желе или сумњају на трудноћу не би требало да користе КУИБУС. Ако затрудните током узимања лека КУИБУС, прекините лечење и одмах потражите медицинску помоћ.

Време храњења

Жене не смеју дојити током лечења КУИБУС -ом.

Деца

Сигурност и ефикасност проучавани су код дечака у доби од 10 до 17 година и код девојчица које су имале менструални циклус најмање годину дана (погледајте КАКО УЗИМАТИ КУИБУС). КУИБУС није проучаван код деце млађе од 10 година Више информација потражите од лекара.

Употреба код старијих особа

Прилагођавање дозе није потребно код старијих особа. Бити старији од 70 година предиспонирајући је фактор за оштећење мишића.

Утицај на способност управљања возилима и машинама

Са КУИБУС -ом се не очекују утицаји на способност управљања возилима и рада са машинама, али треба узети у обзир да се омаглица ретко пријављује.

Дозирање и начин употребе Како се користи Куибус: Дозирање

Увек узимајте КУИБУС тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Морате следити дијету за снижавање нивоа холестерола док се лечите леком КУИБУС.

Дозирање КУИБУС -а је 5 мг, 10 мг, 20 мг, 40 мг или 80 мг орално једном дневно.

Лекар може одлучити да дозу прилагођава у интервалима од најмање 4 недеље до максимално 80 мг / дан, дајући се као појединачна доза увече. Ваш лекар може одлучити да вам препише ниже дозе, посебно ако узимате одређене лекове са горње листе или ако имате одређене болести бубрега. Наставите са узимањем лека КУИБУС осим ако вам лекар не каже да престанете. Ако се прекине терапија КУИБУС -ом, холестерол може поново порасти.

За децу (10-17 година), препоручена почетна доза је 10 мг дневно која се даје увече. Максимална препоручена доза је 40 мг дневно.

Доза од 80 мг се препоручује само одраслим пацијентима са веома високим нивоом холестерола и високим ризиком од срчаних обољења.

Пратећа терапија

КУИБУС је ефикасан сам или у комбинацији са секвестрантима жучних киселина. До давања треба доћи или више од 2 сата пре или више од 4 сата након примене средства за одвајање жучних киселина.

За пацијенте који узимају циклоспорин, даназол, гемфиброзил, друге фибрате (осим фенофибрата) или ниацин у дозама за снижавање липида (већим или једнаким 1 г / дан) истовремено са КУИБУС-ом, доза КУИБУС-а не би требало да прелази 10 мг дневно. Код пацијената који узимају амиодарон или верапамил истовремено са КУИБУС -ом, доза КУИБУС -а не би требало да прелази 20 мг дневно.

Ако сте заборавили да узмете лек КУИБУС

Узмите КУИБУС како је прописано. Ако пропустите дозу, немојте узети додатну дозу.

Једноставно наставите са узимањем лека према прописаној дози.

Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Куибуса

Не постоји посебан третман у случају предозирања. У овом случају треба предузети симптоматске и подржавајуће мере.

У случају случајног узимања прекомерне дозе КУИБУС -а, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу.

АКО ИМАТЕ СУМЊЕ У КОРИШТЕЊУ КУИБУС -а, ОБРАТИТЕ СЕ СВОЈЕМ ЛЕКАРУ ИЛИ ФАРМАЦЕУТКУ.

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Куибуса

Могући нежељени ефекти

Поремећаји спавања, укључујући несаницу и ноћне море
Губитак памћења
Сексуалне тешкоће
Депресија
Проблеми са дисањем, укључујући упорни кашаљ и / или отежано дисање или грозницу.

Као и сви лекови, КУИБУС може имати нежељене ефекте. Већина нуспојава пријављених уз лек КУИБУС биле су благе и пролазне природе. Ретко су забележени следећи нежељени ефекти: анемија, бол у мишићима, осетљивост, слабост или грчеви; пробавни поремећаји (бол у трбуху, затвор, надутост, лоше варење, дијареја, мучнина, повраћање, панкреатитис); хепатитис / жутица (жута кожа); слабост; главобоља; вртоглавица; пецкање; смањени осећај или слабост у рукама или ногама; проблеми са јетром; осип; свраб; губитак косе; преосјетљивост (алергијске реакције укључујући отицање лица, језика и грла које могу узроковати отежано дисање, болове у зглобовима или упалу, упалу крвних судова, абнормалне модрице, осип и отицање, осип, осјетљивост коже на сунчеву свјетлост, грозницу, црвенило, краткоћу дах и малаксалост); на крвним претрагама, ретко повећање серумских трансаминаза (аланин аминотрансфераза, аспартат аминотрансфераза, γ-глутамил транспептидаза), повећање алкалне фосфатазе, повећање нивоа ЦК у серуму.

Нежељени ефекти непознате учесталости: стална слабост мишића.

Ако осетите бол у мишићима, осетљивост или слабост, одмах се обратите лекару. У ријетким случајевима, мишићни проблеми могу бити озбиљни и укључују уништавање мишићног ткива које узрокује оштећење бубрега.

Ризик од оштећења мишићног ткива је већи код пацијената који узимају велике дозе КУИБУС -а. Овај ризик од оштећења мишићног ткива већи је код пацијената са оштећеном функцијом бубрега.

Дијабетес. Већа је вероватноћа ако имате висок ниво шећера и масти у крви, имате прекомерну тежину и висок крвни притисак. Ваш лекар ће вас пратити током лечења овим леком.

Други нежељени ефекти могу се ретко појавити, а као и код сваког лека на рецепт, могу бити озбиљни. За додатне информације питајте свог лекара или фармацеута. Обоје имају потпунију листу нуспојава.

Придржавање упутстава садржаних у упутству за употребу смањује ризик од нежељених ефеката.

Ако неко од нежељених дејстава постане озбиљно или ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, молимо вас да о томе обавестите свог лекара или фармацеута.

Пријављивање нежељених ефеката

Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање на: ввв.агензиафармацо.ит/ит/респонсабили.Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.

Истек и задржавање

Истиче: проверите датум истека назначен на паковању.

Датум истека се односи на производ у нетакнутом паковању, правилно ускладиштен.

Упозорење: не користите лек након истека рока употребе назначеног на паковању.

Чувати на температури испод 25 ° Ц.

ЉЕКОВНИ ПРОИЗВОД ЧУВАТИ ИЗВАН ДОСЕГА И ВИДА ДЈЕЦЕ

Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

Остале информације

САСТАВ

КУИБУС 10 мг ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ

Свака таблета садржи: активни састојак: симвастатин 10 мг

Помоћне супстанце: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, натријум скроб гликолат, хидрогенирано рицинусово уље, прежелатинирани скроб, талк, магнезијум стеарат, хипромелоза, колоидни анхидровани силицијум диоксид, макрогол 6000, титанијум диоксид бутил-хидроксианизол.

КУИБУС 20 мг ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ

Свака таблета садржи: активни састојак: симвастатин 20 мг

КУИБУС 40 мг ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ

Свака таблета садржи: активни састојак: симвастатин 40 мг

ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК И САДРЖАЈ

КУИБУС 10 мг филм таблете (паковање од 20 таблета од 10 мг).

КУИБУС 20 мг филм таблете (паковање од 10 и 28 таблета од 20 мг).

КУИБУС 40 мг филм таблете (паковање од 10 и 28 таблета од 40 мг).

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Додатне информације о Куибусу можете пронаћи на картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ МЕДИЦИНСКОГ ПРОИЗВОДА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапеутске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби 04.5 Интеракције са другим лековима 04 и други облици 04 и дојење 0,7 за складиштење 06.5 Врста непосредног паковања и садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ 08 .0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ 09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОВЛАШЋЕЊЕ ИЛИ ОБНОВА ОВЛАШЋЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОПармацеутике, ПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА 12.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ДАЉА ДЕТАЉНА УПУТСТВА О ЕСТЕМПОРАНЕРИ ПРЕПАРАТИ

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

КУИБУС ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ

КУИБУС 10 мг филмом обложене таблете

Свака таблета садржи:

активни састојак: симвастатин 10 мг

КУИБУС 20 мг филмом обложене таблете

Свака таблета садржи:

активни састојак: симвастатин 20 мг

КУИБУС 40 мг филмом обложене таблете

Свака таблета садржи:

активни састојак: симвастатин 40 мг

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Филмом обложене таблете.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

Хиперхолестеролемија

Лечење хомозиготне породичне хиперхолестеролемије као дијететски суплемент и други третмани за снижавање липида (нпр. ЛДЛ афереза) или ако такви третмани нису одговарајући.

Кардиоваскуларна превенција

одељак 5.1).

04.2 Дозирање и начин примене

Распон дозирања је 5-80 мг / дан, који се примењује орално као појединачна доза увече.

Прилагођавање дозе, ако је потребно, треба вршити у интервалима од најмање 4 недеље до максимално 80 мг / дан, дајући се као појединачна доза увече. Дозирање од 80 мг препоручује се само пацијентима са тешком хиперхолестеролемијом и високим ризиком од кардиоваскуларних компликација.

Хиперхолестеролемија

Пацијента треба ставити на стандардну дијету за снижавање холестерола и наставити са овом дијетом током лечења КУИБУС-ом. Почетна доза је обично 10-20 мг / дан као појединачна доза увече. Пацијенти којима је потребно велико смањење ЛДЛ-Ц (више од 45%) могу почети са 20-40 мг / дан, датом као појединачна доза, увече. Ако је потребно, потребно је прилагодити дозу како је горе наведено.

Хомозиготна породична хиперхолестеролемија

На основу резултата контролисане клиничке студије, препоручена доза је КУИБУС 40 мг / дан увече или 80 мг / дан у три подељене дозе од 20 мг и једна вечерња доза од 40 мг. КУИБУС треба користити као додатак другим третманима за снижавање липида (нпр. ЛДЛ афереза) код ових пацијената или ако ти третмани нису доступни.

Кардиоваскуларна превенција

Уобичајена доза КУИБУС -а је 20 до 40 мг / дан која се даје као појединачна доза увече код пацијената са високим ризиком од коронарне болести срца (ЦХД, са или без хиперлипидемије). Терапија лековима може се започети истовремено са исхраном и вежбом. Ако је потребно, дозу је потребно прилагодити како је горе наведено.

Пратећа терапија

КУИБУС је ефикасан сам или у комбинацији са секвестрантима жучних киселина. До давања треба доћи или> 2 сата пре или> 4 сата након примене средства за одвајање жучних киселина.

За пацијенте који узимају циклоспорин, даназол, гемфиброзил, друге фибрате (осим фенофибрата) или ниацин у дозама за снижавање липида (≥ 1 г / дан) истовремено са леком КУИБУС, доза КУИБУС-а не би требало да прелази 10 мг / дан. Код пацијената који узимају амиодарон или верапамил истовремено са КУИБУС -ом, доза КУИБУС -а не би требало да прелази 20 мг / дан (видети одељке 4.4 и 4.5).

Дозирање код бубрежне инсуфицијенције

Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са умереним оштећењем бубрега.

Код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом (клиренс креатинина

Употреба код старијих особа

Није потребно прилагођавање дозе.

Употреба код деце и адолесцената (узраста 10-17 година)

За децу и адолесценте (дечаци са Таннеровим стадијумом ИИ и више и девојчице који су били у постменарцхеу најмање годину дана, од 10 до 17 година) са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом, уобичајена препоручена почетна доза је 10 мг / дан у једној дози у вече. Деца и адолесценти пре почетка терапије симвастатином треба да буду на стандардној исхрани за снижавање холестерола; ову дијету треба наставити током лечења симвастатином.

Препоручени распон доза је 10-40 мг / дан; максимална препоручена доза је 40 мг / дан. Дозе треба индивидуализовати према препорученом терапијском циљу у складу са препорукама педијатријског лечења (видети одељке 4.4 и 5.1). Прилагођавање дозе треба спроводити у интервалима од 4 или више недеља.

Искуство са КУИБУС -ом код деце у пубертету је ограничено.

04.3 Контраиндикације

• Преосетљивост на симвастатин или било коју помоћну супстанцу

• Активна болест јетре или упорно повишење серумских трансаминаза без очигледног узрока

• Трудноћа и дојење (видети одељак 4.6)

• Истовремена примена снажних инхибитора ЦИП3А4 (нпр. Итраконазола, кетоконазола, инхибитора ХИВ протеазе, еритромицина, кларитромицина, телитромицина и нефазодона) (видети одељак 4.5).

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

Шећерна болест

Неки докази указују на то да статини, као класни ефекат, повећавају глукозу у крви, а код неких пацијената, са високим ризиком од развоја дијабетеса, могу изазвати ниво хипергликемије тако да је антидијабетичка терапија одговарајућа. Овај ризик је, међутим, надмашен смањењем васкуларног ризика уз употребу статина и стога не би требао бити разлог за прекид лијечења. нивое, хипертензију) треба пратити клинички и биохемијски у складу са националним смерницама.

Интерстицијска болест плућа

Изузетни случајеви интерстицијске плућне болести забележени су код неких статина, посебно код дуготрајне терапије. Симптоми могу укључивати диспнеју, непродуктивни кашаљ и погоршање општег здравља (умор, губитак тежине и грозница). Ако се сумња да је пацијент развио интерстицијалну болест плућа, терапију статинима треба прекинути.

Миопатија / рабдомиолиза

Симвастатин, као и други инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе, повремено може изазвати миопатију, која се манифестује као бол у мишићима, осетљивост или слабост повезана са повећањем нивоа креатин киназе (ЦК) више од 10 пута од горње границе нормале. Понекад се манифестује као рабдомиолиза са или без акутне бубрежне инсуфицијенције услед миоглобинурије, а фатални ефекти су се јављали веома ретко. Ризик од миопатије је повећан високим нивоом инхибиторне активности ХМГ-ЦоА редуктазе у плазми.

Као и код других инхибитора ХМГ-ЦоА редуктазе, ризик од миопатије / рабдомиолизе зависи од дозе.

У бази података клиничког испитивања у којој је 41.050 пацијената лечено симвастатином, а 24.747 пацијената (приближно 60%) лечених најмање 4 године, учесталост миопатије била је приближно 0,02%, 0,08% и 0,53% на 20, 40 и 80 мг / дан У овим клиничким студијама пацијенти су помно праћени и искључени су неки лекови у интеракцији.

Мерење нивоа креатин киназе

Ниво ЦК не треба мерити након напорних вежби или у присуству било ког другог узрока повећања ЦК јер то отежава тумачење података. Ако су нивои ЦК значајно повишени на почетку (више од 5 пута од границе веће од нормалне), то треба поновити -мерено након 5-7 дана да се потврде резултати.

Пре третмана

Све пацијенте који започињу терапију симвастатином или повећавају њену дозу треба обавестити о ризику од миопатије и упутити их да одмах пријаве сваки необјашњив бол у мишићима, осетљивост или слабост.

Статине треба прописати са опрезом код пацијената са предиспонирајућим факторима за рабдомиолизу. Да би се установила основна референтна вредност, ниво ЦК треба мерити пре почетка лечења у следећим случајевима:

• Старије особе (старост> 70 година)

• Дисфункција бубрега

• Неконтролисани хипотироидизам

• Лична или породична историја наследних мишићних поремећаја

• Имали сте историју токсичности мишића са статином или фибратом

• Злоупотреба алкохола.

У горе наведеним случајевима, ризик који лечење подразумева мора се проценити у односу на могућу корист, ау случају лечења препоручује се пажљиво праћење пацијента. Ако је пацијент претходно имао мишићне поремећаје током лечења фибратом или статином, лечење другим чланом класе треба започети само опрезно. Ако су нивои ЦК значајно повишени на почетку (више од 5 пута од горње границе нормале), лечење не треба започињати.

Током лечења

Ако током терапије статинима пацијент пријави бол у мишићима, слабост или грчеве без очигледног узрока, треба мерити ниво ЦК. У случају значајно повишеног нивоа ЦК (изнад 5 пута горње границе нормале), у одсуству напорних вежби, терапију треба прекинути. Осим тога, треба размотрити прекид лечења ако су симптоми мишића озбиљни и изазивају свакодневну нелагоду, чак и ако су вредности ЦК мање од 5 пута од горње границе нормале. Лечење треба прекинути ако се из било ког другог разлога сумња на миопатију.

Само ако се симптоми повуку и нивои ЦК се врате у нормалу, може се размотрити поновно увођење статина или увођење алтернативног статина у најнижој дози и под помним надзором.

Мере за смањење ризика од миопатије изазване интеракцијама са лековима (видети такође одељак 4.5)

Ризик од миопатије и рабдомиолизе значајно се повећава истовременом применом симвастатина са снажним инхибиторима ЦИП3А4 (као што су итраконазол, кетоконазол, еритромицин, кларитромицин, телитромицин, инхибитори протеазе ХИВ -а, нефазодон), и одељак гемоспиброзил, 4.2.

Ризик од миопатије и рабдомиолизе такође се повећава истовременом употребом других фибрата, ниацина у дозама за снижавање липида (≥ 1 г / дан) или истовременом применом амиодарона или верапамила са већим дозама симвастатина (видети одељке 4.2 и 4.5). Такође постоји мало повећан ризик када се дилтиазем користи са симвастатином у дози од 80 мг.

Сходно томе, што се тиче инхибитора ЦИП3А4, истовремена примена симвастатина са итраконазолом, кетоконазолом, инхибиторима ХИВ протеазе, еритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном је контраиндикована (видети одељке 4.3 и 4.5). Ако се не може избећи лечење итраконазолом, кетоконазолом, еритромицином, кларитромицином или телитромицином, терапију симвастатином треба прекинути током лечења. Осим тога, потребан је опрез при комбиновању симвастатина са неким другим мање снажним инхибиторима ЦИП3А4: циклоспорином, верапамилом, дилтиаземом (видети одељке 4.2 и 4.5). Треба избегавати истовремени унос сока од грејпа и симвастатина.

Доза симвастатина не би требало да прелази 10 мг / дан код пацијената који истовремено узимају циклоспорин, даназол, гемфиброзил или дозе ниацина за снижавање липида (≥1 г / дан). Комбиновану примену симвастатина и гемфиброзила треба избегавати осим ако је вероватно да ће користи надмашити повећани ризик који комбинација носи са собом. Предности употребе симвастатина у дози од 10 мг / дан у комбинацији са другим фибрати (осим фенофибрата), ниацином, циклоспорином или даназолом морају се пажљиво одмерити у односу на потенцијалне ризике ових комбинација (видети одељке 4.2 и 4.5).

Треба бити опрезан када се фенофибрат прописује са симвастатином, јер оба лека могу изазвати миопатију када се дају сами.

Треба избегавати истовремену примену симвастатина у дозама већим од 20 мг / дан са амиодароном или верапамилом, осим ако је вероватноћа да ће клиничка корист надмашити повећани ризик од миопатије (видети одељке 4.2 и 4.5).

Хепатички ефекти

У клиничким испитивањима код неких одраслих пацијената који су примали симвастатин дошло је до упорног повишења серумских трансаминаза (до> 3 к ГНК). Када је симвастатин прекинут или прекинут код ових пацијената, нивои трансаминаза су се обично полако враћали на ниво пре третмана.

Препоручује се да се тестови функције јетре изврше пре почетка лечења, а након тога када је клинички индиковано. Пацијенти за које је утврђена доза од 80 мг треба да се подвргну додатним испитивањима пре дозирања, 3 месеца након почетка примене дозе од 80 мг, а периодично након тога (нпр. Сваких 6 месеци). Месеци) током прве године лечења морају бити плаћени оним пацијентима код којих се развије повишен ниво серумских трансаминаза, па се код ових пацијената мерења морају одмах поновити и стога их треба изводити чешће.Ако ниво трансаминаза покаже пораст, нарочито ако порасте до три пута горње границе нормале и ако је постојан, примену симвастатина треба прекинути.

Производ треба опрезно користити код пацијената који конзумирају велике количине алкохола.

Као и код других лекова за снижавање липида, после терапије симвастатином пријављено је умерено (мање од 3 пута горње границе нормале) повишења серумских трансаминаза. Ове промене су се појавиле убрзо након почетка терапије симвастатином, често су биле пролазне, нису биле праћене никаквим симптомима и прекид терапије није био потребан.

Лек садржи лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком ЛАПП-ЛАКТАЗЕ или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.

Употреба код деце и адолесцената (узраста 10-17 година)

Безбедност и ефикасност симвастатина код пацијената од 10 до 17 година са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом процењивани су у контролисаној клиничкој студији код адолесцената на Таннеровој фази ИИ и вишој, а код девојчица у постменарцхеу најмање годину дана. профил нежељених догађаја генерално сличан оном код пацијената лечених плацебом. Дозе изнад 40 мг нису проучаване у овој популацији. У овој ограниченој контролисаној студији нису уочени очигледни ефекти на раст или раст. сексуално сазревање код адолесцената или дечака или ефекти о дужини менструалног циклуса код девојчица (видети одељке 4.2, 4.8 и 5.1). Девојчице у адолесценцији треба саветовати да током терапије симвастатином користе одговарајуће методе контрацепције (видети одељке 4.3 и 4.6). Код пацијената млађих од 18 година ефикасност и безбедност лечења дужи од 48 недеља нису проучавани, а дугорочни ефекти на физичко, интелектуално и сексуално сазревање нису познати. Симвастатин није проучаван код пацијената млађих од узраста од 10 година па чак ни код деце у предпубертету и девојчица пре менархе.

Смањена функционалност транспортних протеина

Смањена функција транспортних протеина јетре ОАТП може повећати системску изложеност симвастатину и повећати ризик од миопатије и рабдомиолизе. До оштећења функције може доћи и као резултат инхибиције интеракцијом лекова (нпр. Циклоспорина) и код пацијената са генотипом СЛЦО1Б1 ц.521Т> Ц.

Пацијенти који носе алел гена СЛЦО1Б1 (ц.521Т> Ц), који кодира мање активан протеин ОАТП1Б1, имају повећану системску изложеност симвастатину и повећан ризик од миопатије. Ризик од миопатије повезан са високом дозом (80 мг) симвастатина је приближно 1% укупно, без генетског тестирања. На основу резултата студије СЕАРЦХ, носиоци хомозиготног алела Ц (који се назива и ЦЦ) лечени са 80 мг имају 15% ризик од развоја миопатије у року од 1 године, док је ризик код хетерозиготних носилаца алела Ц (ЦТ) 1,5%. Релативни ризик је 0,3% код пацијената са најчешћим генотипом (ТТ) (видети одељак 5.2). Ако је доступно, генотипизацију присуства алела Ц треба размотрити као део процене користи и ризика пре прописивања симвастатина у дози од 80 мг појединим пацијентима, а високе дозе, код оних са ЦЦ генотипом, треба избећи. Међутим, одсуство овај ген у генотипизацији не искључује могућност развоја миопатије.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

Фармакодинамичке интеракције

Интеракције са лековима за снижавање липида који могу изазвати миопатију када се дају сами

Ризик од миопатије, укључујући рабдомиолизу, повећава се током истовремене примене са фибрати и ниацином (никотинска киселина) (≥ 1 г / дан). Надаље, постоји фармакокинетичка интеракција са гемфиброзилом која доводи до повећања нивоа симвастатина у плазми (види доле) Фармакокинетичке интеракције и одељци 4.2 и 4.4). Када се симвастатин и фенофибрат дају истовремено, нема доказа да је ризик од миопатије већи од збира појединачних ризика повезаних са било којим од лекова. За остале фибрате нису доступни одговарајући фармаковигиланцијски и фармакокинетички подаци.

Ефекти других лекова на симвастатин

Интеракције са ЦИП3А4

Симвастатин је супстрат цитокрома П450 3А4. Снажни инхибитори цитокрома П450 3А4 повећавају ризик од миопатије и рабдомиолизе повећањем концентрације инхибиторне активности ХМГ-ЦоА редуктазе у плазми током терапије симвастатином. Такви инхибитори укључују итраконазол, кетоконазол, еритромицин, кларитромицин, телитромицин, инхибиторе протеазе ХИВ-а и нефазодон. Истовремена примена итраконазола резултирала је више од 10 пута повећањем изложености симвастатинској киселини (активном метаболиту бета-хидрокси киселини). Телитромицин је изазвао 11 пута повећање изложености симвастатинској киселини.

Због тога је контраиндикована комбинација са итраконазолом, кетоконазолом, инхибиторима ХИВ протеазе, еритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном. Ако је лечење итраконазолом, кетоконазолом, еритромицином, кларитромицином или телитромицином неизбежно, терапију симвастатином треба прекинути током лечења. Потребан је опрез при комбиновању симвастатина са неким другим мање снажним инхибиторима ЦИП3А4: циклоспорином, верапамилом, дилтиаземом (видети одељке 4.2 и 4.4).

Циклоспорин

Ризик од миопатије / рабдомиолизе се повећава истовременом применом циклоспорина, посебно са већим дозама симвастатина (видети одељке 4.2 и 4.4). Због тога доза симвастатина не би требало да прелази 10 мг / дан код пацијената који истовремено примају циклоспорин. Иако механизам није у потпуности разјашњен, показало се да циклоспорин повећава АУЦ инхибитора ХМГ-ЦоА редуктазе.Повећање АУЦ за симвастатинску киселину је вероватно делимично последица инхибиције ЦИП3А4.

Даназол: Ризик од миопатије и рабдомиолизе повећава се истовременом применом даназола са већим дозама симвастатина (видети одељке 4.2 и 4.4).

Гемфиброзил

Гемфиброзил повећава АУЦ симвастатинске киселине за 1,9 пута, вероватно због инхибиције пута глукуронидације (видети одељке 4.2 и 4.4).

Амиодарон и верапамил

Ризик од миопатије и рабдомиолизе повећава се истовременом применом амиодарона или верапамила са већим дозама симвастатина (видети одељак 4.4). У текућој клиничкој студији, миопатија је пријављена код 6% пацијената лечених симвастатином у дози од 80 мг и амиодароном.

"Анализа доступних клиничких студија показала је" учесталост миопатије од приближно 1% код пацијената лечених симвастатином од 40 мг или 80 мг и верапамилом. У фармакокинетичкој студији, истовремена примена са верапамилом довела је до повећања изложености симвастатину 2,3 пута киселина која је вероватно делимично последица инхибиције ЦИП3А4. Стога доза симвастатина не би требало да прелази 20 мг / дан код пацијената који истовремено примају амиодарон или верапамил, осим ако је вероватноћа да клиничка корист неће надмашити повећани ризик од миопатије и рабдомиолизе.

Дилтиазем

"Анализа доступних клиничких испитивања показала је" 1% учесталости миопатије код пацијената лечених симвастатином од 80 мг и дилтиаземом. Ризик од миопатије код пацијената који су узимали 40 мг симвастатина није повећан истовременом применом дилтиазема (видети одељак 4.4). У фармакокинетици студија, истовремена примена дилтиазема изазвала је 2,7 пута повећање изложености симвастатинској киселини, вероватно због инхибиције ЦИП3А4. Због тога доза симвастатина не би требало да прелази 40 мг / дан код пацијената који су на истовременој терапији са дилтиаземом, осим ако нема клиничке користи вероватно ће надмашити повећани ризик од миопатије и рабдомиолизе.

Сок од грејпфрута

Сок од грејпа инхибира цитокром П450 3А4. Истовремени унос симвастатина и велике количине (више од једног литра дневно) сока од грејпа довеле су до 7 пута веће изложености симвастатинској киселини. Унос 240 мл сока од грејпа ујутру и симвастатина увече резултирао је 1,9 -струко повећање. Због тога треба избегавати унос сока од грејпа током лечења симвастатином.

Ефекти симвастатина на фармакокинетику других лекова

Симвастатин нема инхибиторни ефекат на цитокром П450 3А4. Због тога се не очекује дејство симвастатина на концентрације супстанци које се метаболишу путем цитокрома П450 3А4 у плазми.

Орални антикоагуланси

У два клиничка испитивања, једно код нормалних добровољаца, а друго код пацијената са хиперхолестеролемијом, симвастатин 20-40 мг / дан имао је скроман потенцирајући ефекат кумаринских антикоагуланса: протромбинско време пријављено као Међународни нормализовани однос (ИНР) повећано је са почетне вредности од 1,7 на 1,8 и полазну вредност од 2,6 до 3,4 код добровољаца и испитаника, респективно. Пријављени су врло ретки случајеви повишеног ИНР -а. Код пацијената лечених кумаринским антикоагулансима протромбинско време треба одредити пре почетка терапије симвастатином и довољно често у раним фазама Када се документује стабилно протромбинско време, протромбинско време се може пратити у интервалима који се рутински препоручују пацијентима који примају кумаринске антикоагуланте. тина је измењена или прекинута, исти поступак се мора поновити. Терапија симвастатином није повезана са крварењем или променама протромбинског времена код пацијената који нису на антикоагулантној терапији.

04.6 Трудноћа и дојење

Трудноћа

КУИБУС је контраиндикован током трудноће (видети одељак 4.3).

Безбедност код трудница није утврђена. Нису спроведене контролисане клиничке студије са симвастатином код трудница. Било је ретких извештаја о урођеним абнормалностима након интраутерине изложености инхибиторима ХМГ-ЦоА редуктазе. Међутим, у проспективној анализи приближно 200 трудноћа изложених током првог тромесечја примени КУИБУС-а или другог блиско повезаног инхибитора ХМГ-ЦоА редуктазе, учесталост урођених аномалија била је упоредива са оном која је примећена у општој популацији. Овај број трудноћа био је статистички довољан да се искључи пораст конгениталних аномалија од 2,5 пута или већи од основне инциденције.

Иако нема доказа да се учесталост урођених аномалија у потомству пацијената лечених КУИБУС-ом или другим блиско повезаним инхибиторима ХМГ-ЦоА редуктазе разликује од оне која се примећује у општој популацији, лечење мајки са КУИБУС-ом може смањити ниво фетуса мевалоната, прекурсор биосинтезе холестерола. Атеросклероза је хронични процес и рутинско прекидање лекова за снижавање липида током трудноће требало би да има ограничен утицај на дугорочни ризик повезан са примарном хиперхолестеролемијом. Из ових разлога, КУИБУС не треба користити код трудница , желе да затрудне или сумњају да су трудне. Лечење леком КУИБУС треба прекинути за време трудноће или док се не утврди да жена није трудна (видети одељак 4.3).

Време храњења

Није познато да ли се симвастатин или његови метаболити излучују у мајчино млеко. Пошто се многи лекови излучују у мајчино млеко и због озбиљних нежељених реакција, жене које узимају лек КУИБУС не би требало да доје (видети одељак 4.3).

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

КУИБУС нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама. Међутим, треба узети у обзир да се вртоглавица током вожње или рада са машинама ретко јављала у постмаркетиншком искуству.

04.8 Нежељени ефекти

Учесталости следећих нежељених ефеката, пријављених у клиничким испитивањима и / или пост-маркетиншкој употреби, рангиране су на основу процене њихове стопе инциденце у великим дугорочним плацебо контролисаним клиничким испитивањима, укључујући ХПС и 4С са 20.536 и 4.444 пацијената респективно (видети одељак 5.1). За ХПС су забележени само озбиљни нежељени догађаји поред мијалгије, повећање серумских трансаминаза и ЦК. За 4С су забележени сви доле наведени нежељени ефекти. Ако су стопе инциденце за симвастатин биле ниже или сличне онима у вези са плацебом у овим студијама , а било је и извештаја о спонтаним догађајима који су разумно класификовани као узрочно повезани, ти нежељени догађаји су класификовани као „ретки“.

У „ХПС (видети одељак 5.1) од 20.536 пацијената лечених КУИБУС -ом 40 мг / дан (н = 10.269) или плацебом (н = 10.267), безбедносни профили су упоредиви између пацијената лечених КУИБУС -ом 40 мг и пацијената лечених плацебом. просечно трајање студије од 5 година. Стопе прекида због нежељених ефеката биле су упоредиве (4,8% код пацијената лечених КУИБУС-ом 40 мг наспрам 5,1% код пацијената лечених плацебом). миопатије је била мања од 0,1% код пацијената лечених КУИБУС-ом 40 мг. Било је повишених нивоа трансаминаза (више од 3 пута горње границе нормале потврђене поновљеним тестирањем) код 0,21% (н = 21) пацијената лечених КУИБУС -ом 40 мг у поређењу са 0,09% (н = 9) пацијената лечених плацебом.

Учесталост нежељених догађаја сортирана је према следећем критеријуму: врло често (> 1/10), често (≥ 1/100,

Промене крви и лимфног система:

Ретко: анемија.

Поремећаји нервног система:

Ретко: главобоља, парестезија, вртоглавица, периферна неуропатија.

Гастроинтестинални систем:

Ретко: затвор, бол у трбуху, надутост, диспепсија, дијареја, мучнина, повраћање, панкреатитис.

Хепатобилиарни систем:

Ретко: хепатитис / жутица.

Кожа и додаци:

Ретко: осип, свраб, алопеција.

Мишићно -коштани систем, везивно и коштано ткиво:

Ретко: миопатија, рабдомиолиза (видети одељак 4.4), мијалгија, грчеви у мишићима.

Општи поремећаји и промене на месту примене:

Ретко: астенија.

Ретко је забележен привидни синдром преосетљивости који укључује неке од следећих карактеристика: ангиоедем, синдром сличан лупусу, реуматска полимијалгија, дерматомиозитис, васкулитис, тромбоцитопенија, еозинофилија, повећана ЕСР, артритис и артралгија, уртикарија, фотосензитивност, грозница, налети врућине, пискање и малаксалост.

Сеарцхес:

Ретко: повећање серумских трансаминаза (аланин аминотрансфераза, аспартат аминотрансфераза, а -глутамил транспептидаза) (видети одељак 4.4. Хепатички ефекти), повећање алкалне фосфатазе; повећање нивоа ЦК у серуму (видети одељак 4.4).

Код неких статина пријављени су следећи нежељени ефекти:

Ефекти класе

- Поремећаји спавања, укључујући несаницу и ноћне море

- Губитак памћења

- Сексуална дисфункција

- Депресија

- Дијабетес мелитус: учесталост зависи од присуства или одсуства фактора ризика (глукоза у крви наташте ≥ 5,6 ммол / Л, БМИ> 30 кг / м2, повишени ниво триглицерида, историја хипертензије)

- Изузетни случајеви интерстицијске болести плућа, посебно са дуготрајном терапијом (видети одељак 4.4)

Деца и адолесценти (узраста 10-17 година)

У 48-недељном истраживању деце и адолесцената (дечаци у стадијуму Танер ИИ и више и девојчице у постменарцхеу најмање годину дана) старости од 10 до 17 година са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом (н = 175), профил Сигурност и подношљивост симвастатин група је генерално била слична оној у плацебо групи. Дугорочни ефекти на физичко, интелектуално и сексуално сазревање нису познати. Тренутно нема довољно података након годину дана лечења (видети одељке 4.2, 4.4 и 5.1).

04.9 Предозирање

До сада је пријављен ограничен број случајева предозирања; максимална узета доза је 3,6 г. Сви пацијенти су се опоравили без последица. Не постоји посебан третман у случају предозирања. У овом случају треба предузети симптоматске и подржавајуће мере.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапијска група: инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе

АТЦ код: Ц10АА01

Након оралног узимања, симвастатин, који је неактиван лактон, хидролизује се у јетри у одговарајући облик активне бета-хидрокси киселине која има снажно инхибиторно деловање на ХМГ-ЦоА редуктазу (3 хидрокси-3 метилглутарил ЦоА редуктазу). Овај ензим катализује конверзију ХМГ-ЦоА у мевалонат, рану и ограничавајућу реакцију у биосинтези холестерола.

Показало се да симвастатин смањује и нормалне и повишене концентрације ЛДЛ-Ц. ЛДЛ се формира од протеина врло ниске густине (ВЛДЛ) и углавном се катаболизује са високим афинитетним ЛДЛ рецепторима.Механизам смањења ЛДЛ ефекта симвастатина може укључивати и смањење концентрације ВЛДЛ холестерола (Ц-ВЛДЛ) и индукцију рецептора ЛДЛ што доводи до смањења производње и повећања катаболизма ЛДЛ-Ц. Аполипопротеин Б такође значајно се смањује током лечења симвастином. Штавише, симвастатин умерено повећава ХДЛ-Ц и смањује ТГ у плазми. Као резултат ових промена, односи између укупног холестерола и ХДЛ-Ц и ЛДЛ-Ц и ХДЛ-Ц су смањени.

Висок ризик од коронарне болести срца (ЦХД) или постојеће коронарне болести срца

У Студији заштите срца (ХПС) испитивани су ефекти терапије симвастатином на 20.536 пацијената (40-80 година) са или без хиперлипидемије и са коронарном болешћу, другим оклузивним артеријским обољењима или дијабетесом мелитусом. Лечено 10.269 пацијената са симвастатином, 40 мг / дан и 10.267 са плацебом у просечном трајању од 5 година. На почетку је 6.793 пацијената (33%) имало ниво ЛДЛ-Ц испод 116 мг / дЛ; 5.063 пацијената (25%)) имало је нивое између 116 мг / дЛ и 135 мг / дл; а 8.680 пацијената (42%) имало је нивое изнад 135 мг / дЛ.

Лечење симвастатином од 40 мг / дан у поређењу са плацебом значајно је смањило ризик од свих узрока морталитета (1.328 [12,9%] за пацијенте лечене симвастатином у поређењу са 1.507 [14,7%] за пацијенте лечене плацебом; п = 0,0003), због Смањење стопе коронарне смрти за 18% (587 [5,7%]) вс 707 [6,9%]; п = 0,0005; Смањење апсолутног ризика за 1,2%). Смањење не-васкуларних смрти није достигло статистичку значајност. Симвастатин је такође смањио ризик од великих коронарних догађаја (композитна крајња тачка која укључује смртне случајеве од ИМ и ЦХД без смртног исхода) за 27% (п коронарна премосница или перкутана транслуминална коронарна ангиопластика) и периферних процедура реваскуларизације и других некоронарних реваскуларизационих процедура 30% (п удар 25% (п ЛДЛ холестерол испод 3,0 ммол / Л до укључивања).

У Скандинавској студији преживљавања симвастатина (4С), утицај терапије симвастатином на укупну смртност процењен је код 4.444 пацијената са ЦХД и основним укупним холестеролом од 212-309 мг / дЛ (5,5-8,0 ммол / Л) У овој рандомизираној, двострукој слепа, плацебо контролисана, мултицентрична студија, пацијенти са ангином или претходним инфарктом миокарда (МИ) лечени су дијетом, стандардним мерама лечења и симвастатином 20-40 мг / дан (н = 2,221) или плацебом (н = 2,223) за просечно трајање од 5,4 године. Симвастатин је смањио ризик од смрти за 30% (апсолутно смањење ризика за 3,3%). Ризик од смрти од ЦХД смањен је за 42% (смањење апсолутног ризика од 3,5%). Симвастатин је такође смањио ризик од великих коронарних догађаја (Смрт од коронарне болести и болнички тихи нефатални ИМ) за 34%. Симвастатин је такође значајно смањио ризик од фаталних и нефаталних цереброваскуларних догађаја (ИЦ тус и пролазни исхемијски напад) од 28%. Није било значајне статистичке разлике између група у морталитету од кардиоваскуларних болести.

Примарна хиперхолестеролемија и комбинована хиперлипидемија

У упоредним студијама ефикасности и безбедности примене симвастатина 10, 20, 40 и 80 мг / дан код пацијената са хиперхолестеролемијом, просечно смањење ЛДЛ-Ц било је 30, 38, 41 и 47%, респективно. У студијама код пацијената са комбинованом (мешовитом) хиперлипидемијом симвастатина у дози од 40 мг и 80 мг, медијана смањења триглицерида била су 28, односно 33%(плацебо: 2%), а просечно повећање ХДЛ-Ц 2%. 13 и 16% (плацебо: 3%), респективно.

Клиничке студије код деце и адолесцената (узраста 10-17 година)

У двоструко слепој, плацебом контролисаној студији, 175 пацијената (99 дечака са Таннеровом фазом ИИ и више и 76 девојчица у постменархији најмање годину дана) старости од 10 до 17 година (средња старост 14,1 година) са хетерозиготном породицом хиперхолестеролемија (хеФХ) су рандомизоване на лечење симвастатином или плацебом током 24 недеље (основна студија). Критеријум укључивања у студију захтевао је почетни ниво ЛДЛ-Ц између 160 и 400 мг / дЛ и најмање једног родитеља са нивоом ЛДЛ-Ц> 189 мг / дЛ. Доза симвастатина (једном дневно увече) била је 10 мг првих 8 недеља, 20 мг током осталих 8 недеља и 40 мг након тога. У продужетку студије од 24 недеље, 144 пацијента је одабрано за наставак терапије и добило је 40 мг симвастатина или плацебо.

Симвастатин је значајно смањио нивое ЛДЛ-Ц, ТГ и Апо Б.

Након 24 недеље лечења, средња постигнута вредност ЛДЛ-Ц била је 124,9 мг / дЛ (опсег: 64,0-289,0 мг / дЛ) у групи од 40 мг симвастатина у поређењу са 207,8 мг / дЛ (распон: 128,0-334,0 мг / дЛ) у плацебо групи.

Након 24 недеље лечења симвастатином (са повећањем дозе са 10, 20 на 40 мг дневно у интервалима од 8 недеља), дошло је до смањења средњих нивоа ЛДЛ-Ц за 36,8% (плацебо: повећан за 1,1% од почетне вредности), Апо Б за 32,4% (плацебо: 0,5%) и средњи ниво ТГ за 7,9% (плацебо: 3,2%) и повећао је средњи ХДЛ-Ц за 8,3% (плацебо 3,6%). Дугорочна корист КУИБУС-а на кардиоваскуларне догађаје није позната код деце са хеФХ.

Код деце са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом нису испитиване безбедност и ефикасност доза изнад 40 мг дневно. Није утврђена дугорочна ефикасност терапије симвастатином у детињству на смањење морбидитета и морталитета у одраслој доби.

05.2 Фармакокинетичка својства

Симвастатин је неактиван лактон који се ин виво лако хидролизује у одговарајући облик бета-хидрокси киселине, снажан инхибитор ХМГ-ЦоА редуктазе. Хидролиза се одвија углавном у јетри; брзина хидролизе у људској плазми је веома спора.

Фармакокинетичка својства су процењивана код одраслих. Нема доступних фармакокинетичких података код деце и адолесцената.

Апсорпција

Код људи, симвастатин се добро апсорбује и пролази кроз опсежан процес примарне екстракције у јетри. Екстракција јетре зависи од обима протока крви у јетру. Јетра је примарно место деловања активног облика. Доступност бета дериват хидрокси киселине у системску циркулацију након оралне дозе симвастатина је мањи од 5% дозе.Максимална концентрација активних инхибитора у плазми постиже се 1-2 сата након примене симвастатина.повремена храна не утиче на апсорпцију.

Фармакокинетика симвастатина у једној и више доза показала је да нема акумулације лека након вишеструких доза.

Дистрибуција

Симвастатин и његов активни метаболит су више од 95% везани за протеине.

Елиминација

Симвастатин се активно транспортује до хепатоцита преко носача ОАТП1Б1.

Симвастатин је супстрат ЦИП 3А4 (видети одељке 4.3 и 4.5). Главни метаболити симвастатина присутни у људској плазми су бета-хидрокси киселина и 4 друга активна метаболита. Након оралне дозе радиоактивног симвастатина код људи, 13% радиоактивности се излучило урином, а 60% изметом у року од 96 сати. Након интравенозне ињекције метаболита бета-хидрокси киселине, његов средњи полуживот је био 1,9 сати, а само просечно 0,3% интравенозне дозе се излучило урином као инхибиторне супстанце.

Посебне популације

Носиоци алела "СЛЦО1Б1 ц.521Т> Ц" имају смањену активност ОАТП1Б1. Средња изложеност (АУЦ) главном активном метаболиту, симвастатинској киселини, износи 120% код хетерозиготних носача алела Ц (ЦТ) и 221% код хомозигота (ЦЦ) у поређењу са оном код пацијената који имају најчешћи генотип (ТТ) . Алел Ц има учесталост 18% у европској популацији. Код пацијената са полиморфизмом СЛЦО1Б1 постоји ризик од повећане изложености симвастатину, што може довести до повећаног ризика од рабдомиолизе (видети одељак 4.4).

05.3 Предклинички подаци о безбедности

На основу конвенционалних фармакодинамичких студија на животињама, токсичности при поновљеним дозама, генотоксичности и карциногености, нема других ризика за пацијента осим оних који се очекују на основу фармаколошког механизма. У максимално толерисаним дозама код пацова и зечева, симвастатин није изазвао малформације плода и није утицао на плодност, репродуктивну функцију или развој новорођенчета.

06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

06.1 Помоћне супстанце

лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, натријум скроб гликолат, хидрогенизовано рицинусово уље, прежелатинирани скроб, талк, магнезијум стеарат, хипромелоза, колоидни анхидровани силицијум диоксид, макрогол 6000, титанијум диоксид, бутил хидроксианизол.