Активни састојци: Пегфилграстим
Неуласта 6 мг раствор за ињекције у напуњеном шприцу
Индикације Зашто се користи Неуласта? За шта је то?
Неуласта садржи активну супстанцу пегфилграстим. Пегфилграстим је протеин произведен биотехнолошком техником у бактеријској ћелији која се зове Есцхерицхиа цоли. Припада групи протеина који се зову цитокини и веома је сличан природном протеину (фактору стимулације колоније гранулоцита) који производи наше тело.
Неуласта се користи за смањење трајања неутропеније (низак број белих крвних зрнаца) и појаве фебрилне неутропеније (низак број белих крвних зрнаца са грозницом) која може бити узрокована цитотоксичном хемотерапијом (лекови који уништавају ћелије које брзо расту). Беле крвне ћелије су важне јер помажу организму у борби против инфекција. Ове ћелије су веома осетљиве на ефекте хемотерапије, што може изазвати смањење броја ових ћелија у телу. Ако вам број белих крвних зрнаца падне на низак ниво, можда неће остати довољно за борбу против бактерија и можда ћете бити у већем ризику од добијања инфекције.
Ваш лекар је прописао Неуласта да стимулише вашу коштану срж (део кости који ствара крвна зрнца) да ствара више белих крвних зрнаца како би помогла вашем телу да се бори против инфекција.
Контраиндикације Када се Неуласта не сме користити
Не користите Неуласта ако сте алергични на пегфилграстим, филграстим, протеине изведене из Есцхерицхиа цоли или било који други састојак овог лека.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Неуласта
Пре употребе лека Неуласта разговарајте са својим лекаром или фармацеутом или медицинском сестром:
- ако имате алергијску реакцију, укључујући слабост, пад крвног притиска, отежано дисање, отицање лица (анафилакса), црвенило и црвенило, осип на кожи и сврбеж коже
- ако имате алергију на латекс. Поклопац игле напуњеног шприца садржи дериват латекса који може изазвати тешке алергијске реакције
- ако имате кашаљ, грозницу и отежано дисање. Ово може бити знак синдрома акутног респираторног дистреса (АРДС).
- ако имате један или више следећих нежељених ефеката:
- отицање или отицање, које може бити повезано са смањеним проласком течности, отежаним дисањем, надутошћу у стомаку и осећајем ситости и општим осећајем умора То могу бити симптоми стања које се назива "синдром капиларног цурења" који изазива перфузију крви из малих крвних судова тело. Видети став 4.
- ако имате бол у левом горњем делу стомака или бол у екстремитету рамена. То могу бити знаци проблема са слезином (спленомегалија)
- ако сте недавно имали „тешку инфекцију плућа (упала плућа), течност у плућима (плућни едем), упалу плућа (интерстицијална болест плућа) или„ абнормалност која се налази на рендгенским снимцима (инфилтрација плућа)
- ако знате да имате ненормалан број крвних зрнаца (нпр. повећане беле крвне ћелије или анемију) или смањење нивоа тромбоцита, што смањује способност тела да се згрушава (тромбоцитопенија). Ваш лекар ће можда желети да вас пажљиво прати
- ако имате анемију српастих ћелија. Ваш лекар ће можда желети да вас пажљиво прати
- ако одједном имате знакове алергије као што су осип, осип или свраб коже, отицање лица, усана, језика или других делова тела, отежано дисање, тешко дисање или отежано дисање, то могу бити знаци озбиљне алергијске реакције.
Ваш лекар ће редовно проверавати вашу крв и урин јер Неуласта може оштетити ситне филтере у вашим бубрезима (гломерулонефритис).
Требало би да разговарате са својим лекаром о ризицима од развоја рака крви. Ако имате или можда имате рак крви, не би требало да користите лек Неуласта осим ако вам то не каже ваш лекар.
Губитак одговора на пегфилграстим
Ако сте смањили одговор или нисте успели да одржите одговор на лечење пегфилграстимом, ваш лекар ће испитати разлоге, укључујући могућност да сте развили антитела која неутралишу активност пегфилграстима.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак лека Неуласта
Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек. Неуласта није тестирана код трудница. Важно је рећи свом лекару ако:
- ти си трудна;
- сумња на трудноћу; или
- планира трудноћу.
Ако затрудните током лечења леком Неуласта, обавестите свог лекара. Можда ћете бити охрабрени да се упишете у Амгенов програм надзора трудноће. Контакт подаци локалног представника дати су у одељку 6 ове брошуре.
Осим ако вам лекар не каже другачије, морате престати дојити ако користите Неуласта.
Ако дојите док узимате Неуласту, можда ћете бити охрабрени да се упишете у Амгенов програм за надзор лактације.Контакти за вашег локалног представника наведени су у одељку 6 ове брошуре.
Вожња и управљање машинама
Неуласта нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама.
Неуласта садржи сорбитол (Е420) и натријум ацетат
Неуласта садржи сорбитол (врсту шећера). Ако вам је лекар рекао да немате интолеранцију на неке шећере, обратите се лекару пре узимања овог лека.
Овај лек садржи мање од 1 ммол (23 мг) натријума по дози од 6 мг, у основи је без натријума.
Доза, начин и време примене Како се користи Неуласта: Дозирање
Неуласта је индицирана код одраслих старијих од 18 година.
Увек узимајте Неуласта тачно онако како вам је рекао ваш лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту. Уобичајена доза је поткожна ињекција (ињекција испод коже) од 6 мг помоћу напуњеног шприца, која се мора применити најмање 24 сата након последње дозе хемотерапије на крају сваког циклуса хемотерапије.
Не снажно мућкајте Неуласту јер то може угрозити њену активност.
Како себи да убризгате Неуласту
Ваш лекар ће можда сматрати да је најбоље да сами убризгате Неуласту. Ваш лекар или медицинска сестра ће вам показати како да убризгате Неуласту. Не покушавајте да убризгате сами ако вам није речено како да убризгате.
Прочитајте одељак на крају овог упутства за упутства о томе како да сами убризгате Неуласту.
Ако сте заборавили ињекцију Неуласта
Ако сте заборавили дозу лека Неуласта, потребно је да се обратите лекару како бисте утврдили када ћете добити следећу ињекцију.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, питајте свог лекара, фармацеута или медицинску сестру.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Неуласте
Ако сте узели више лека Неуласта него што је требало, обратите се свом лекару, фармацеуту или медицинској сестри.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Неуласта
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Одмах обавестите свог лекара ако осетите неке или комбинацију следећих нежељених ефеката:
- отицање или отицање, које може бити повезано са ређим пропуштањем воде, отежано дисање, надутост и осећај ситости и општи осећај умора. Ови симптоми се обично брзо развијају.
То могу бити симптоми неуобичајеног стања (могу се јавити у до 1 на 100 људи) названог „синдром капиларног цурења“, који узрокује цурење крви из малих крвних судова у тијело и захтијева хитну медицинску помоћ.
Веома чести нежељени ефекти (који се могу јавити у више од 1 на 10 особа):
- болови у костима. Ваш лекар ће вам рећи шта да предузмете за ублажавање болова у костима.
- мучнина и главобоља.
Чести нежељени ефекти (који се могу јавити у до 1 на 10 особа):
- бол на месту убризгавања.
- општи болови у зглобовима и мишићима.
- могу доћи до неких промена у крви, али оне ће бити откривене током рутинских тестова крви. Ниво белих крвних зрнаца може порасти за кратко време. Ниво тромбоцита може пасти узрокујући модрице.
Мање чести нежељени ефекти (који се могу јавити у до 1 на 100 људи):
- реакције алергијског типа, укључујући црвенило и испирање, осип на кожи (црвенило коже) и свраб на кожи.
- тешке алергијске реакције, укључујући анафилаксију (слабост, пад крвног притиска, отежано дисање, отицање лица).
- повећање запремине слезине.
- руптура слезине. Неки случајеви пуцања слезине били су фатални. Важно је да се одмах обратите лекару ако осетите бол у горњој левој страни стомака или левом рамену јер то може указивати на проблеме са слезином.
- проблема са дисањем. Ако имате кашаљ, грозницу и отежано дисање, обратите се лекару.
- било је случајева Свеет -овог синдрома (љубичасте, подигнуте и болне лезије на удовима, а понекад и на лицу и врату, повезане са грозницом), али други фактори су можда допринели
- кожни васкулитис (упала крвних судова коже).
- оштећење ситних филтера у бубрезима (гломерулонефритис).
- црвенило на месту убризгавања.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако добијете било које нежељено дејство, разговарајте са својим лекаром или фармацеутом или медицинском сестром.Ово укључује и све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нуспојаве директно путем националног система пријављивања наведених у Додатку В.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на картону и налепници шприца иза „Рок употребе“.
Чувати у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц).
Неуласту можете извадити из фрижидера и држати на собној температури (не више од 30 ° Ц) не више од 3 дана. Када се шприц извади из фрижидера и достигне собну температуру (не изнад 30 ° Ц), мора се употребити у року од 3 дана или бацити.
Немојте замрзавати. Неуласта се може користити ако је случајно замрзнута једном мање од 24 сата.
Чувајте контејнер у спољном паковању ради заштите лека од светлости.
Немојте користити овај лек ако приметите да је замућен или видите честице.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Рок "> Остале информације
Шта Неуласта садржи
- Активни састојак је пегфилграстим. Сваки напуњени шприц садржи 6 мг пегфилграстима у 0,6 мл раствора.
- Помоћни састојци су натријум ацетат, сорбитол (Е420), полисорбат 20 и вода за ињекције. Видети став 2.
Како Неуласта изгледа и садржај паковања
Неуласта је бистри, безбојни раствор за ињекције у напуњеном шприцу (6 мг / 0,6 мл).
Свако паковање садржи 1 напуњену шприцу од стакла типа И са иглом од нехрђајућег челика и поклопцем за иглу. Шприцеви су упаковани у блистер или без блистера.
Истећи "> Упутства за ињекцију напуњеног шприца Неуласта
Овај одељак садржи информације о томе како да сами себи убризгате Неуласту.
Важно је да не покушавате сами да убризгате ако вам лекар, медицинска сестра или фармацеут нису рекли како то да урадите. Ако имате питања о начину убризгавања, затражите помоћ од свог лекара, медицинске сестре или фармацеута.
Како да користите, од вас или од особе која вам даје ињекцију, Неуласта у напуњеном шприцу
Морате се сами убризгати под кожу. Ова ињекција се назива поткожна.
Шта је потребно
Да бисте себи дали „поткожну ињекцију“, биће вам потребно:
- један напуњени шприц Неуласта; И
- алкохолне марамице или слична дезинфекциона средства.
Шта треба да урадим пре него што себи дам „поткожну ињекцију Неуласте?
- Извадите лек из фрижидера.
- Не тресите напуњени шприц.
- Не уклањајте поклопац игле са шприца док нисте спремни за убризгавање.
- Проверите датум истека на етикети напуњеног шприца (ЕКСП). Немојте га користити после последњег дана у приказаном месецу.
- Проверите изглед Неуласта. Мора бити бистра, безбојна течност. Ако видите честице, не би требало да га користите.
- За угодније убризгавање, напуњени шприц оставите пола сата из фрижидера да достигне собну температуру или га нежно држите у руци неколико минута. Не загревајте Неуласту на било који други начин (нпр. Немојте је загрејати у микроталасној пећници или топлој води).
- Темељито оперите руке.
- Пронађите удобну, добро осветљену и чисту површину и држите све што вам је потребно при руци.
Како да припремим ињекцију Неуласта?
Пре него што себи дате ињекцију Неуласта, морате учинити следеће:
- Узмите шприц у руку и нежно уклоните поклопац са игле без савијања. Повуците хоризонтално. Не додирујте иглу нити гурните клип.
- Можда ћете приметити мали мехурић ваздуха у напуњеном шприцу. Не смете уклонити ваздушни мехур пре убризгавања. Убризгавање раствора са мехурићем ваздуха је безопасно.
- Сада можете користити напуњени шприц.
Где да си дам ињекцију?
Најпогоднија места за убризгавање су:
- горњи део бутина; И
- стомак, осим подручја око пупка.
Ако вам неко други даје ињекцију, можете користити и потиљак.
Како да себи дам ињекцију?
- Очистите кожу брисачем од алкохола.
- Подигните кожу између палца и кажипрста (без стискања). Гурните иглу у кожу.
- Гурајте клип надоле са спорим, сталним притиском. Гурните клип до краја док се не убризга сва течност.
- Након убризгавања течности, извуците иглу и пустите кожу.
- Ако приметите малу кап крви на месту убризгавања, нежно је обришите памучном крпом или газом. Не трљајте место убризгавања. Ако је потребно, место убризгавања можете прекрити фластером.
- Немојте поново користити остатке лека Неуласта у шприцу.
Запамтити
Сваки шприц користите само за једну ињекцију. Ако имате било каквих проблема, не оклевајте да се обратите свом лекару или медицинској сестри за помоћ и савет.
Одлагање искоришћених шприцева
- Не стављајте затварач на коришћене игле.
- Употребљене шприцеве држите ван погледа и дохвата деце.
- Употребљене шприцеве треба одложити у складу са локалним захтевима. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. Ово ће помоћи у заштити животне средине.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА -
НЕУЛАСТА 6 МГ раствор за убризгавање
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ -
Сваки напуњени шприц садржи 6 мг пегфилграстима * у 0,6 мл раствора за ињекције. Концентрација је 10 мг / мл узимајући у обзир само део протеина **.
* Пегфилграстим се производи у ћелијама Есцхерицхиа цоли технологијом рекомбинантне ДНК и накнадном коњугацијом са полиетилен гликолом (ПЕГ).
** Концентрација је 20 мг / мл ако је укључен ПЕГ део молекула.
Потентност овог производа не треба упоређивати са снагом било ког другог пегилованог или непегилованог протеина који припада истој терапијској класи.
За даље информације погледајте одељак 5.1.
Помоћне супстанце са познатим дејством:
Сваки напуњени шприц садржи 30 мг сорбитола (Е420)
Сваки напуњени шприц садржи мање од 1 ммол (23 мг) натријума (видети одељак 4.4).
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК -
Раствор за ињекције.
Бистри и безбојни раствор за ињекције.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
04.1 Терапијске индикације -
Смањење трајања неутропеније и инциденције фебрилне неутропеније код одраслих пацијената лечених цитотоксичном хемотерапијом за рак (са изузетком хроничне мијелоичне леукемије и мијелодиспластичних синдрома).
04.2 Дозирање и начин примене -
Неуласта терапију треба да започну и надгледају лекари са искуством у онкологији и / или хематологији.
Дозирање
За сваки циклус хемотерапије препоручује се доза од 6 мг (једна напуњена шприца) Неуласта, примењена најмање 24 сата након цитотоксичне хемотерапије.
Начин примене
Неуласта се ињектира поткожно. Ињекцију треба дати у бутину, стомак или надлактицу. За упутства о руковању медицинским производом пре примене, погледајте одељак 6.6.
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност лека Неуласта код деце још нису утврђене.Тренутно доступни подаци описани су у одељцима 4.8, 5.1 и 5.2, али се не могу дати препоруке о дозирању.
Пацијенти са оштећењем бубрега
Не препоручује се прилагођавање дозе код пацијената са оштећењем бубрега, укључујући оне са крајњим стадијумом бубрежне болести.
04.3 Контраиндикације -
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби -
Ограничени клинички подаци указују на упоредив ефекат пегфилграстима у поређењу са филграстимом на време до ремисије тешке неутропеније код пацијената са акутном мијелоичном леукемијом. де ново (видети одељак 5.1). Међутим, дугорочни ефекти Неуласте код акутне мијелоичне леукемије нису утврђени; стога производ треба користити са опрезом у овој популацији пацијената.
Фактор стимулације колоније гранулоцита може промовисати раст мијелоидних ћелија ин витро и могу се уочити слични ефекти ин витро у неким немијелоидним ћелијама.
Безбедност и ефикасност лека Неуласта нису проучавани код пацијената са мијелодиспластичним синдромом, хроничном мијелоичном леукемијом и код пацијената са секундарном акутном мијелоичном леукемијом (АМЛ); стога га не треба користити код таквих пацијената. Треба обратити посебну пажњу на разликовање дијагноза бластне трансформације хроничне мијелоичне леукемије од оне акутне мијелоичне леукемије.
Ефикасност и безбедност примене лека Неуласта код пацијената са АМЛ де ново старости
Безбедност и ефикасност лека Неуласта код пацијената који примају високу дозу хемотерапије нису проучавани.Овај лек се не сме користити за повећање доза цитотоксичне хемотерапије изван стандардних режима дозирања.
Нежељени догађаји у плућима
Мање честе нежељене реакције на плућа (≥ 1/1000, интерстицијска пнеумонија, пријављене су након примене Г-ЦСФ. Пацијенти са недавном историјом плућних инфилтрата или упале плућа могу бити изложени већем ризику (видети одељак 4.8).
Појава плућних симптома као што су кашаљ, грозница и диспнеја истовремено са радиолошком сликом плућних инфилтрата и погоршањем функције плућа, повезана са повишеним бројем белих крвних зрнаца, може бити почетни знак акутног респираторног дистресног синдрома (Акутни респираторни дистрес синдром, АРДС). У таквим околностима, према процени лекара, терапију леком Неуласта треба прекинути и започети одговарајуће лечење (видети одељак 4.8).
Гломерулонефритис
Гломерулонефритис је забележен код пацијената који су примали филграстим и пегфилграстим. Уопштено, догађаји гломеролунефритиса су се решили након смањења дозе или престанка узимања филграстима и пегфилграстима. Препоручује се праћење урина.
Синдром капиларног цурења
Синдром капиларног цурења пријављен је након примене фактора који стимулишу колонију гранулоцита, а карактерише га хипотензија, хипоалбуминемија, едем и хемоконцентрација. Пацијенте код којих се јаве симптоми синдрома капиларног цурења треба пажљиво пратити и примати стандардни симптоматски третман, који може укључивати потребу за интензивном негом (видети одељак 4.8).
Спленомегалија и руптура слезине
Након примене пегфилграстима, пријављени су ретки, али генерално асимптоматски случајеви спленомегалије и ретки случајеви руптуре слезине, укључујући и неке смртоносне случајеве (видети одељак 4.8). Због тога волумен слезине треба пажљиво пратити (нпр. Клиничким прегледом, ултразвуком). Дијагнозу руптуре слезине треба размотрити код пацијената са боловима у трбуху или рамену у горњем левом квадранту.
Тромбоцитопенија и анемија
Лечење само Неуластом не искључује тромбоцитопенију и анемију узроковану одржавањем пуних доза мијелосупресивне хемотерапије према распореду. Препоручује се редовно праћење броја тромбоцита и хематокрита. Посебну пажњу треба обратити при давању појединачних или комбинованих хемотерапеутских агенаса који изазивају тешку тромбоцитопенију.
Српастих ћелија анемија
Кризе српастих ћелија повезане су са употребом пегфилграстима код пацијената са особинама српастих ћелија или са обољењем српастих ћелија (видети одељак 4.8). Због тога би лекар требало да буде опрезан када преписује Неуласту пацијентима са својствима српастих ћелија или болешћу српастих ћелија, одржавати одговарајуће клиничке и лабораторијске параметре и треба обратити пажњу на могућу повезаност овог лека са увећањем слезине и вазо-оклузивном кризом.
Леукоцитоза
Вредности белих крвних зрнаца (Бело крвно зрнце, ВБЦ) једнаки или већи од 100 к 109 / л примећени су код мање од 1% пацијената лечених леком Неуласта. Нису пријављени никакви нежељени догађаји који се директно приписују овом степену леукоцитозе. Ово повећање броја белих крвних зрнаца је пролазно , типично се посматра 24 - 48 сати након примене и у складу је са фармакодинамичким ефектима овог лека.У складу са клиничким ефектима и могућношћу леукоцитозе, у току редовних размака током терапије треба вршити број белих крвних зрнаца (ВБЦ). број белих крвних зрнаца прелази 50 к 109 / Л након очекиваног надила, примену овог лека треба одмах прекинути.
Преосетљивост
Реакције преосетљивости, укључујући анафилактичке реакције, које су се јавиле на почетку или након лечења, забележене су код пацијената лечених леком Неуласта. Трајно прекинути лечење леком Неуласта код пацијената са клинички значајном преосетљивошћу. Не примењујте лек Неуласта пацијентима са историјом преосетљивости на пегфилграстим или филграстим Ако дође до тешке алергијске реакције, треба применити одговарајућу терапију, након чега следи пажљиво праћење пацијента током неколико дана.
Имуногеност
Као и код свих терапеутских протеина, постоји потенцијални ризик од имуногености. Вероватноћа стварања антитела против пегфилграстима је генерално ниска. Развој везујућих антитела се очекује са свим биолошким лековима; међутим, до данас нису била повезана са активношћу. Неутрализовање.
Безбедност и ефикасност лека Неуласта у мобилизацији хематопоетских матичних ћелија код здравих пацијената или давалаца нису адекватно процењени.
Поклопац игле напуњеног шприца садржи суву природну гуму (дериват латекса) која може изазвати алергијске реакције.
Повећана хематопоетска активност коштане сржи као одговор на терапију фактором раста повезана је с пролазно позитивним налазима костију, што треба узети у обзир при тумачењу радиолошких података.
Неуласта садржи сорбитол. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на фруктозу не би требало да узимају овај лек.
Неуласта садржи мање од 1 ммол (23 мг) натријума у дози од 6 мг, односно у суштини "не садржи натријум".
Да би се побољшала следљивост фактора стимулације колонија гранулоцита (Г-ЦСФ), трговачки назив примењеног производа треба јасно да се забележи у картону пацијената.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција -
С обзиром на потенцијалну осетљивост мијелоидних ћелија које се брзо деле, на цитотоксичну хемотерапију, Неуласту треба применити најмање 24 сата након примене цитотоксичне хемотерапије. У клиничким студијама, примена лека Неуласта 14 дана пре хемотерапије показала се сигурном. Употреба Неуласте истовремено са било којом хемотерапијом није процењена код пацијената.У животињским моделима, показало се да истовремена примена Неуласте и 5-флуороурацила (5-ФУ) или других антиметаболита погоршава мијелосупресију..
Клиничке студије нису посебно истраживале могуће интеракције са другим хематопоетским факторима раста и цитокинима.
Потенцијална интеракција са литијумом, која такође промовише ослобађање неутрофила, није посебно проучавана.Нема доказа да ова интеракција може бити штетна.
Безбедност и ефикасност лека Неуласта нису процењивани код пацијената који су примали хемотерапију повезану са одложеном мијелосупресијом, попут нитрозоре.
Нису спроведене посебне студије о интеракцијама или метаболизму; међутим, клиничке студије нису показале никакве интеракције лека Неуласта са другим лековима.
04.6 Трудноћа и дојење -
Трудноћа
Не постоје или су ограничени подаци о употреби пегфилграстима у трудница. Студије на животињама су показале репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3). Неуласта се не препоручује током трудноће и женама у репродуктивном периоду. Које не користе мере контрацепције.
Жене за које се утврди да су трудне током лечења леком Неуласта се подстичу да се упишу у Амгенов програм надзора трудноће. Контакт подаци су дати у одељку 6 упутства за употребу.
Време храњења
Нема довољно информација о излучивању Неуласте / метаболита у мајчино млеко. Не може се искључити ризик за новорођенчад / одојчад. Мора се донети одлука да ли да се прекине дојење или да се прекине / уздржи од терапије Неуластом узимајући у обзир корист дојења за бебу и корист терапије за жену.
Жене које доје током терапије леком Неуласта се подстичу да се упишу у Амгенов програм за надзор лактације.
Плодност
Пегфилграстим није имао ефекта на репродуктивну способност или плодност код мужјака или женки пацова при кумулативној недељној дози од приближно 6 до 9 пута највећој препорученој дози за човека (засновано на површини тела) (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада на машинама -
Неуласта нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама.
04.8 Нежељени ефекти -
Сажетак сигурносног профила
Најчешће пријављене нежељене реакције били су бол у костима (врло често [≥ 1/10]) и мишићно -коштани бол (често). Болови у костима су углавном били благи до умерени, пролазни и били су контролисани уобичајеним аналгетицима код већине пацијената.
Случајеви реакција преосетљивости, укључујући осип на кожи, уртикарију, ангиоедем, диспнеју, еритем, црвенило и хипотензију, забележени су при првој или следећој примени лека Неуласта (ретко [≥ 1 / 1.000, анафилакса, могу се јавити код пацијената који су примали Неуласту (ретко ) (видети одељак 4.4).
Синдром капиларног цурења, који може бити опасан по живот ако се лечење одложи, пријављен је као реткост (≥ 1/1000 до
Спленомегалија, обично асимптоматска, није честа.
Након примене пегфилграстима, пријављени су ретки случајеви руптуре слезине, укључујући и неке смртоносне случајеве (видети одељак 4.4).
Пријављене су ретке нежељене реакције на плућа, укључујући интерстицијалну пнеумонију, плућни едем, плућне инфилтрате и плућну фиброзу. Ретки случајеви су резултирали респираторном инсуфицијенцијом или акутним респираторним дистрес синдромом (Акутни респираторни дистрес синдром, АРДС) који могу бити смртоносни (видети одељак 4.4).
Изоловани случајеви криза српастих ћелија (неуобичајени код таквих пацијената) забележени су код пацијената са српастом особином или српастом ћелијском болешћу (видети одељак 4.4).
Табела нежељених реакција
Подаци у доњој табели описују нежељене реакције пријављене у клиничким студијама и спонтаним извештајима. Унутар сваке класе учесталости, нежељени ефекти се пријављују према опадајућем степену озбиљности.
¹ Погледајте одељак "Опис одабраних нежељених реакција" испод.
² Ова нежељена реакција идентификована је постмаркетиншким надзором, али није примећена у рандомизираним контролисаним испитивањима код одраслих. Класа учесталости је утврђена статистичким прорачуном на основу 1.576 пацијената лечених Неуластом у девет рандомизованих клиничких испитивања.
Опис одабраних нежељених реакција
Пријављени су неуобичајени случајеви Свеет -овог синдрома, иако је присуство хематолошких малигнитета у неким случајевима могло допринети.
Мање чести догађаји кожног васкулитиса забележени су код пацијената лечених леком Неуласта. Механизам изазивања васкулитиса код пацијената лечених Неуластом није познат.
Реакције на месту ињекције, укључујући еритем на месту ињекције (ретко (≥ 1 / 1.000,
Пријављени су чести случајеви (≥ 1/100, 100 к 109 / л) (видети одељак 4.4).
Код пацијената лечених леком Неуласта након цитотоксичне хемотерапије, реверзибилна, блага или умерена повећања, без клиничких симптома, у мокраћној киселини и алкалној фосфатази су ретка; Повратна, блага или умерена повишења, која нису праћена клиничким симптомима, у лактат дехидрогенази су ретка.
Мучнина и главобоља су примећени врло често код пацијената који су примали хемотерапију.
Уобичајени случајеви повишених тестова функције јетре (ЛФТ) за АЛТ (аланин аминотрансферазу) или АСТ (аспартат аминотрансферазу) забележени су код пацијената који су примали пегфилграстим након цитотоксичне хемотерапије. Ова повећања су пролазна и реверзибилна.
Пријављени су чести случајеви тромбоцитопеније.
Након стављања лека у промет пријављени су случајеви синдрома капиларног цурења уз примену фактора стимулације колонија гранулоцита, који су се генерално јављали код пацијената са узнапредовалом малигном болешћу, сепсом, који узимају више лекова за хемотерапију или су на аферези (видети одељак 4.4).
Педијатријска популација
Искуство код деце је ограничено.Већа учесталост озбиљних нежељених реакција примећена је код деце узраста 0-5 година (92%) у поређењу са старијом децом од 6-11 односно 12-21 година (80%и 67%) и одраслима. Најчешћи пријављени нежељени догађај био је бол у костима (видети одељке 5.1 и 5.2).
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање (Италијанска агенција за лекове - Интернет страница: ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили).
04.9 Предозирање -
Појединачна доза од 300 мцг / кг примењивана је поткожно ограниченом броју здравих добровољаца и код пацијената са карциномом плућа без микроцитома, без озбиљних нежељених реакција. Нежељени догађаји били су слични онима код испитаника који су примали мање дозе пегфилграстима.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА -
05.1 "Фармакодинамичка својства -
Фармакотерапијска група: имуностимуланси, фактор стимулације колоније.
АТЦ ознака: Л03АА13.
Фактор стимулације колоније хуманих гранулоцита (Г-ЦСФ) је гликопротеин који регулише производњу и ослобађање неутрофила из коштане сржи. Пегфилграстим се састоји од рекомбинантног хуманог молекула Г-ЦСФ (р-метХуГ-ЦСФ) ковалентно повезаног са једним 20 кд молекулом полиетилен гликола (ПЕГ). Пегфилграстим је дуготрајан облик филграстима због смањеног бубрежног клиренса. Пегфилграстим и филграстим имају идентичне механизме деловања, изазивајући значајно повећање броја периферних неутрофила у року од 24 сата, уз занемарљиво повећање моноцита и / или лимфоцита. Слично филграстиму, неутрофили настали као одговор на пегфилграстим показују нормалну или повећану функцију, што је показано проценама хемотактичке и фагоцитне активности. Као и други хематопоетски фактори раста, Г-ЦСФ је показао ин витро стимулативна својства на ендотелним ћелијама човека. Г-ЦСФ може подстаћи раст ин витро мијелоидних ћелија, могу се открити чак и малигни и слични ефекти ин витро на неким немијелоидним ћелијама.
У две рандомизоване, двоструко слепе, кључне студије код пацијената са високим ризиком од рака дојке ИИ-ИВ стадија који су подвргнути мијелосупресивној хемотерапији, укључујући доксорубицин и доцетаксел, употреба пегфилграстима као појединачне дозе једном по циклусу смањила је трајање неутропеније и учесталост фебрилне неутропеније сличне оној која се примећује при дневном дозирању филграстима (медијана 11 дана дозирања). У одсуству подршке факторима раста, пријављено је да овај образац резултира просечним трајањем неутропеније 4. степена од 5-7 дана, са учесталошћу фебрилне неутропеније од 30-40%. У једној студији (н = 157) користећи фиксна доза пегфилграстима од 6 мг, просечно трајање неутропеније 4. степена за групу са пегфилграстимом било је 1,8 дана, у поређењу са 1,6 дана у групи са филграстимом (разлика 0,23 дана, 95% ЦИ: -0,15, 0,63). Током целе студије , стопа фебрилне неутропеније била је 13% пацијената лечених пегфилграстимом у поређењу са 20% пацијената лечених филграстимом (разлика 7%, 95% ЦИ: - 19%, 5%). У другој студији (н = 310), користећи дозу прилагођену тежини (100 мцг / кг), просечно трајање неутропеније 4. степена у групи са пегфилграстимом било је 1,7 дана, у поређењу са 1,8 дана у групи са филграстимом. (Разлика 0,03 дана, 95% ЦИ: -0,36, 0,30). Укупна стопа фебрилне неутропеније била је 9% пацијената лечених пегфилграстимом и 18% пацијената лечених филграстимом (разлика 9%, 95% ЦИ: -16,8%, -1,1%).
У двоструко слепој, плацебом контролисаној студији код пацијената са раком дојке, утицај пегфилграстима на инциденцију фебрилне неутропеније процењен је након примене режима хемотерапије повезане са 10-20% инциденције фебрилне неутропеније (доцетаксел 100 мг / м² сваке 3 недеље током 4 циклуса). деветсто двадесет и осам пацијената је рандомизирано да примају једну дозу пегфилграстима или плацеба приближно 24 сата након хемотерапије у сваком циклусу (2. дан). Инциденција фебрилне неутропеније била је нижа код рандомизованих пацијената. примају пегфилграстим у односу на плацебо (1% наспрам 17%, стр
Ограничени узорак (н = 83) Фаза ИИ, рандомизована, двоструко слепа студија спроведена код пацијената на хемотерапији због акутне мијелоичне леукемије де ново упоредио пегфилграстим (појединачна доза од 6 мг) са филграстимом, датим током индукционе хемотерапије. Средње време до ремисије тешке неутропеније било је 22 дана у обе групе лечења. Дугорочни исход није проучаван (видети одељак 4.4).
У мултицентричној, рандомизованој, отвореној студији фазе ИИ (н = 37) код педијатријских пацијената са саркомом, који су примили 100 мцг / кг пегфилграстима након првог курса хемотерапије винкристином, доксорубицином и циклофосфамидом (ВАдриаЦ / ИЕ), а дуже трајање тешке неутропеније (неутрофили
05.2 "Фармакокинетичка својства -
Максимална серумска концентрација пегфилграстима се примећује 16 до 120 сати након примене појединачне поткожне дозе; серумске концентрације остају стабилне током периода неутропеније након мијелосупресивне хемотерапије. Елиминација пегфилграстима је нелинеарна у односу на дозу; серумски клиренс пегфилграстима се смањује са повећањем дозе. Чини се да се пегфилграстим елиминише углавном путем клиренса посредованог неутрофилима, који је засићен при већим дозама. У складу са саморегулираним механизмом клиренса, серумска концентрација пегфилграстима брзо опада заједно са порастом неутрофила.
Због механизма клиренса посредованог неутрофилима, не очекује се да оштећење јетре или бубрега утиче на фармакокинетику пегфилграстима. У отвореној студији за једнократну дозу (н = 31), различите фазе бубрежног оштећења, укључујући завршни стадијум бубрежне болести, нису утицале на фармакокинетику пегфилграстима.
Старије становништво
Ограничени доступни подаци указују на то да је фармакокинетика пегфилграстима код старијих особа (> 65 година) слична оној код одраслих.
Педијатријска популација
Фармакокинетика пегфилграстима проучавана је код 37 педијатријских пацијената са саркомом који су примали 100 μг / кг пегфилграстима након завршетка хемотерапије ВАдриаЦ / ИЕ. Млађа старосна група (0-5 година) имала је већу „средњу изложеност пегфилграстиму (АУЦ) (± стандардна девијација) (47,9 ± 22,5 мцг • хр / мл) него деца старија од 6-11 година и 12-21 година (22,0 ± 13,1 мцг • хр / мл односно 29,3 ± 23,2 мцг • хр / мл) (видети одељак 5.1).
Са изузетком млађе старосне групе (0-5 година), просечна АУЦ код педијатријских пацијената изгледала је слично као код одраслих пацијената са стадијумом ИИ-ИВ високог ризика од рака дојке који су примили 100 мцг / кг пегфилграстима након завршетка доксорубицина / доцетаксел (видети одељке 4.8 и 5.1).
05.3 Предклинички подаци о безбедности -
Претклинички подаци из традиционалних студија токсичности при поновљеним дозама открили су очекиване фармаколошке ефекте, укључујући повећање броја белих крвних зрнаца, мијелоидну хиперплазију коштане сржи, екстрамедуларну хематопоезу и спленомегалију.
Нису уочени штетни ефекти код пацова рођених од трудних женки којима је пегфилграстим даван поткожно, међутим код кунића пегфилграстим који се примењивао поткожно изазвао је ембрио-феталну токсичност (губитак ембриона) у кумулативним дозама од 4 пута веће од препоручене дозе за људе. Студије на пацовима су показале да је могућ трансплацентарни пролаз пегфилграстима. Студије на пацовима су показале да поткожна примена пегфилграстима није утицала на репродуктивне перформансе, плодност, циклус еструса, дане између парења и коитуса и интраутерино преживљавање. Релевантност ових података за људе није позната.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
06.1 Помоћне супстанце -
Натријум ацетат *
Сорбитол (Е420)
Полисорбат 20
Вода за ињекције
* Натријум ацетат се добија титрацијом глацијалне сирћетне киселине са натријум хидроксидом.
06.2 Некомпатибилност "-
Овај лек се не сме мешати са другим производима, посебно са растворима натријум хлорида.
06.3 Период важења "-
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности за складиштење -
Чувати у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц).
Неуласта се може чувати на собној температури (не изнад 30 ° Ц) једном и максимално 72 сата. Неуласту остављену на собној температури дуже од 72 сата треба одбацити.
Немојте замрзавати. Случајна изложеност ниским температурама, једном у мање од 24 сата, не утиче на стабилност Неуласта.
Чувајте контејнер у спољном паковању ради заштите лека од светлости.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања -
Напуњени шприц (стакло типа И) са гуменим клипом и иглом од нерђајућег челика са или без аутоматског штитника за иглу.
Поклопац игле напуњеног шприца садржи суву природну гуму (дериват латекса) (видети одељак 4.4).
Сваки напуњени шприц садржи 0,6 мл раствора за ињекције. Величина паковања једног напуњеног шприца, упакована у блистер или без блистера.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање -
Пре давања Неуласта раствора, потребно је проверити одсуство видљивих честица.Убризгати само бистри и безбојни раствор.
Ако се прекомерно узбуди, пегфилграстим може формирати агрегате и постати биолошки неактиван.
Пустите напуњени шприц да достигне собну температуру пре убризгавања раствора.
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ „Овлашћења за промет“ -
Амген Еуропе Б.В.
Минервум 7061
4817 ЗК Бреда
Низоземска
08.0 БРОЈ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ -
ЕУ/1/02/227/001 шприц са 1 паковањем са блистером
035716012
ЕУ/1/02/227/002 1 паковање шприца без блистера
ЕУ/1/02/227/004 Шприца од 1 паковања са блистером са заштитом од игле
035716036
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШТЕЊА -
Датум прве ауторизације: 22. август 2002
Датум последње обнове: 16. јул 2007
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА -
Маја 2015