АДРОВАНЦЕ - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Адрованце - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе и складиштење

Активни састојци: алендронска киселина, холекалциферол

АДРОВАНЦЕ таблете од 70 мг / 2800 ИУ
АДРОВАНЦЕ таблете од 70 мг / 5.600 ИУ

Зашто се користи Адрованце? За шта је то?

Шта је АДРОВАНЦЕ?

АДРОВАНЦЕ је таблета која садржи две активне супстанце, алендронску киселину (обично звану алендронат) и колекалциферол, познат као витамин Д3.

Шта је алендронат?

Алендронат припада групи нехормонских лекова који се зову бисфосфонати. Алендронат спречава губитак коштане масе који се јавља код жена у постменопаузи и помаже при обнови костију. Алендронат смањује ризик од прелома пршљенова и кичме. "Кук.

Шта је витамин Д?

Витамин Д је есенцијални нутријент потребан за апсорпцију калцијума и здравље костију. Тело може адекватно апсорбовати калцијум из хране само ако има довољно витамина Д. Храна која садржи витамин Д је врло мала. Главне залихе витамина Д јављају се лети током излагања сунчевој светлости, која производи витамин Д у кожи. Како старимо, кожа производи мање витамина Д. Премале количине витамина Д могу узроковати губитак костију и остеопорозу. Озбиљан недостатак витамина Д може узроковати слабост мишића која може довести до пада и повећаног ризика од пријелома.

За шта се користи АДРОВАНЦЕ?

Ваш лекар је преписао АДРОВАНЦЕ за лечење остеопорозе и смањење ризика од недостатка витамина Д. Овај лек смањује ризик од прелома кичме и кука код жена након менопаузе.

Шта је остеопороза?

Остеопороза је проређивање и слабљење костију. Уобичајено је код жена након менопаузе. У менопаузи јајници престају да производе женски хормон, естроген, који помаже у одржавању здравља женског костура. Као резултат тога долази до губитка костију и коштаног ткива. постаје слабији. Ризик од остеопорозе је већи што жена раније досегне менопаузу.

У раним фазама, остеопороза обично нема симптоме.Међутим, ако се не предузме лечење, могу доћи до прелома. Иако су преломи обично болни, преломи костију кичме се можда неће осетити док се не пронађу. У паду раста Преломи се могу јавити током свакодневних активности, попут подизања тегова, или са лакшим повредама које генерално не би могле да изазову преломе нормалне кости. Преломи се обично јављају у куку, кичми или зглобу и могу бити не само болни, већ могу довести до значајних деформитета и инвалидитета, као што су сагињање леђа (грба) и ограничења у кретању.

Како се може лечити остеопороза?

Уз лечење леком АДРОВАНЦЕ, ваш лекар може предложити промене начина живота ради побољшања стања болести, као што су:

Престанак пушења Чини се да пушење повећава брзину губитка кости и стога може повећати ризик од пријелома.
Вежба Као и мишићима, костима је потребна вежба да би остале јаке и здраве. Пре него што започнете било који програм вежбања, консултујте се са лекаром.
Уравнотежена исхрана Лекар ће моћи да да информације о исхрани или о могућој потреби за узимањем додатака исхрани.

Контраиндикације Када се Адрованце не сме користити

Немојте узимати АДРОВАНЦЕ

ако сте алергични на алендронску киселину, холекалциферол или било који други састојак овог лека
ако имате одређене проблеме са једњаком (цевчицу која повезује уста са желуцем), попут сужења или потешкоћа при гутању,
ако не можете стајати или седети усправно најмање 30 минута,
ако вам је лекар рекао да имате низак ниво калцијума у крви.

Ако мислите да се било шта од наведеног односи на вас, немојте узимати таблете. Посаветујте се са лекаром и следите дата упутства.

Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Адрованце

Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете АДРОВАНЦЕ ако:

пате од проблема са бубрезима,
имате или сте недавно имали тешкоће при гутању или проблеме са дигестивним системом,
ваш лекар вам је рекао да имате Барреттов једњак (болест повезана са променама у ћелијама које облажу доњи део једњака изнутра),
ваш лекар вам је рекао да имате проблем са апсорпцијом минерала у желуцу или цревима (синдром малапсорпције),
имате лоше здравље зуба, имате болести десни, планирате вађење зуба или немате редовне стоматолошке прегледе,
има рак,
пролазе хемотерапију или радиотерапију,
узимате инхибиторе ангиогенезе (попут бевацизумаба или талидомида) који се користе у лечењу рака,
узимате кортикостероиде (попут преднизона или дексаметазона) који се користе за лечење стања као што су астма, реуматоидни артритис и тешке алергије,
ако сте или сте били пушач (јер то може повећати ризик од стоматолошких проблема).

Можда ће бити затражено да обавите стоматолошки преглед пре почетка лечења леком АДРОВАНЦЕ.

Током лечења леком АДРОВАНЦЕ важно је одржавати добру оралну хигијену. Током свог лечења требало би да имате периодичне прегледе код зубара, а требало би да се обратите лекару или стоматологу ако осетите било коју врсту проблема са устима или зубима, попут олабављења, бола или отока.

Може доћи до иритације, упале или улцерације једњака (цев која повезује уста са желуцем) често са симптомима бола у грудима, жгаравице, потешкоћа или бола при гутању, посебно ако пацијенти не пију пуну чашу воде из славине. и / или истезање током првих 30 минута након узимања АДРОВАНЦЕ -а Ови нежељени ефекти могу се погоршати ако пацијенти наставе да узимају АДРОВАНЦЕ након што су осетили ове симптоме.

Деца и адолесценти

АДРОВАНЦЕ се не сме давати деци и адолесцентима млађим од 18 година.

Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат лека Адрованце

Други лекови и АДРОВАНЦЕ

Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.

Суплементи калцијума, антациди и неки орално примењени лекови ће вероватно ометати апсорпцију лека АДРОВАНЦЕ ако се узимају у исто време. Због тога је важно сачекати најмање 30 минута пре него што узмете било које друге орално примењене лекове или суплементе.

Неки дуготрајни лекови против болова или реуме који се називају НСАИЛ (на пример ацетилсалицилна киселина или ибупрофен) могу изазвати пробавне проблеме. Због тога треба бити опрезан када се ови лекови узимају истовремено са АДРОВАНЦЕ -ом.

Вероватно је да неки лекови или адитиви у храни могу спречити улазак витамина Д који садржи АДРОВАНЦЕ у ваше тело, укључујући замене за вештачке масти, минерална уља, лекове за смањење телесне тежине, орлистат и лекове за снижавање холестерола холестирамин и холестипол. За нападе (епилепсију) (као што су фенитоин или фенобарбитал) могу смањити ефикасност витамина Д. Може се размотрити додавање других суплемената витамина Д на индивидуалној основи.

НАПРЕДИТЕ уз храну и пиће

Храна и пиће (укључујући минералну воду) ће вероватно учинити АДРОВАНЦЕ мање ефикасним ако се узимају истовремено. Морате сачекати најмање 30 минута пре него што узмете било коју храну и пиће осим воде из славине.

Упозорења Важно је знати да:

Трудноћа и дојење

АДРОВАНЦЕ је индициран само за жене у постменопаузи. Немојте узимати АДРОВАНЦЕ ако сте трудни или трудни или ако дојите.

Вожња или управљање машинама

Нежељени ефекти (нпр. Замагљен вид, вртоглавица и тешки болови у костима, мишићима или зглобовима) пријављени су са леком АДРОВАНЦЕ који могу утицати на способност управљања возилима и рада са машинама.

АДРОВАНЦЕ садржи лактозу и сахарозу

Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се свом лекару пре него што узмете овај лек.

Доза, начин и време примене Како се користи Адрованце: Дозирање

Увек узимајте АДРОВАНЦЕ тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Узимајте једну таблету АДРОВАНЦЕ једном недељно.

Пажљиво следите доле наведена упутства:

Одаберите дан у недељи који најбоље одговара вашим активностима. Узмите једну таблету АДРОВАНЦЕ једном недељно на дан који сте изабрали.Веома је важно да следите упутства 2), 3), 4) и 5) како бисте олакшали брзи унос таблете АДРОВАНЦЕ у желудац и смањили могућност иритације једњака (цев која повезује ваша уста са стомак).
Након устајања из кревета за почетак дана, и пре него што узмете било коју храну, пиће или неки други лек, прогутајте своју таблету АДРОВАНЦЕ целу са пуном чашом воде из славине (не минералне воде) (не мање од 200 мл), тако да АДРОВАНЦЕ буде адекватно апсорбује. Не узимати са минералном водом (газираном или газираном). Немојте узимати уз кафу или чај. Немојте узимати са соком или млеком.
Немојте дробити или жвакати нити дозволити да се таблета отопи у устима због могућег настанка чирева у усној шупљини.
Не лежите - држите торзо усправно (док седите, стојите или ходате) - најмање 30 минута након што сте прогутали таблету. Не опуштајте се док не поједете нешто.
АДРОВАНЦЕ се не сме узимати пре спавања или пре устајања из кревета на почетку дана. 5) Ако осетите тешкоће или бол приликом гутања, бол у грудима или пецкање у горњем делу стомака, престаните са узимањем. ваш доктор.
Након што сте прогутали АДРОВАНЦЕ таблету, сачекајте најмање 30 минута пре него што једете, пијете или узимате било које друге дневне лекове, укључујући антациде, суплементе калцијума и витамине. АДРОВАНЦЕ је ефикасан само ако се узима на празан желудац.

Ако сте заборавили да узмете АДРОВАНЦЕ

Ако сте заборавили да узмете таблету, једноставно узмите једну таблету АДРОВАНЦЕ следећег јутра. Не узимајте две таблете истог дана. Након тога наставите са узимањем таблете на дан који сте изабрали у недељи.

Ако престанете да узимате АДРОВАНЦЕ

Важно је да узимате АДРОВАНЦЕ онолико дуго колико вам је то прописао лекар. Пошто није познато колико дуго треба да узимате АДРОВАНЦЕ, требало би да повремено проверавате код лекара потребу да наставите са узимањем овог лека како бисте утврдили да ли је АДРОВАНЦЕ још увек прави за вас.

У картонској кутији лека АДРОВАНЦЕ налази се упутство за употребу које садржи важне информације које вас подсећају како да правилно узимате АДРОВАНЦЕ.

Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Адрованце

Ако сте грешком узели превише таблета, попијте пуну чашу млека и одмах се обратите лекару. Не изазивати повраћање и не лежати.

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Адрованце

Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.

Одмах се обратите лекару ако приметите било који од следећих нежељених ефеката, који могу бити озбиљни и за које вам је можда потребан хитан медицински третман:

Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа):

горушица у горњем делу стомака; отежано гутање; бол при гутању; чиреви у једњаку (цев која повезује ваша уста са желуцем) који могу изазвати бол у грудима, жгаравицу или потешкоће или бол при гутању.

Ретко (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи):

алергијске реакције попут осипа; отицање лица, усана, језика и / или грла, што може изазвати отежано дисање или гутање; тешке кожне реакције,
бол у устима и / или вилици, отицање или чиреви у устима, утрнулост или осећај тежине у вилици или олабављење зуба. То могу бити знаци оштећења костију вилице (остеонекроза) која је обично повезана са одложеним зарастањем и инфекције, често након вађења зуба. Обратите се свом лекару и стоматологу ако осетите ове симптоме.
до необичног прелома бутне кости може доћи ретко, посебно код пацијената на дуготрајном лечењу остеопорозе. Обратите се лекару ако осетите бол, слабост или нелагоду у бутини, куку или препонама јер то може бити рана индикација могућег прелома. бутне кости,
јаки болови у костима, мишићима и / или зглобовима.

Остали нежељени ефекти укључују

Врло често (могу се јавити у више од 1 на 10 особа):

болови у костима, мишићима и / или зглобовима који су понекад јаки.

Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа):

отицање зглобова,
бол у стомаку; нелагодност у стомаку или подригивање након јела; констипација; осећај ситости или надутости у стомаку; дијареја, цревни гасови,
губитак косе; сврбеж,
главобоља; вртоглавица,
умор; отицање руку или ногу.

Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 људи):

мучнина; Повукао се,
иритација или упала једњака (цев која повезује ваша уста са желуцем) или желудац,
црне или тамне столице,
замагљен вид; бол или црвенило у очима,
осип; црвенило коже,
пролазни симптоми слични грипу, као што су болови у телу, генерално лоше и понекад са повишеном температуром обично на почетку лечења,
промена укуса.

Ретко (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи):

симптоми ниског нивоа калцијума у крви, укључујући грчеве у мишићима или грчеве и / или трнце у прстима или око уста,
пептички улкус или чир на желуцу (понекад тешки или са крварењем),
сужавање једњака (цев која повезује уста са стомаком),
осип погоршан излагањем сунчевој светлости,
чиреви у устима.

Веома ретко (могу се јавити у до 1 на 10.000 људи):

разговарајте са својим лекаром ако имате болове у уху, исцедак из уха и / или упалу уха. Ове епизоде могу бити знаци оштећења костију у уху.

Пријављивање нежељених ефеката

Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству.

Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.

Истек и задржавање

Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.

Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији и блистеру иза „Рок употребе“.

Чувати у оригиналном блистеру ради заштите од влаге и светлости.

Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

Остале информације

Какво напредовање

Активни састојци су алендронска киселина и холекалциферол (витамин Д3). Свака таблета АДРОВАНЦЕ 70 мг / 2.800 ИУ садржи 70 мг алендронске киселине (у облику натријум трихидрата) и 70 микрограма (2.800 ИУ) колекалциферола (витамин Д3). Свака таблета АДРОВАНЦЕ 70 мг / 5.600 ИУ садржи 70 мг алендронске киселине (у облику натријум трихидрата) и 140 микрограма (5.600 ИУ) колекалциферола (витамин Д3).

Помоћни састојци су микрокристална целулоза (Е460), безводна лактоза (видети одељак 2), триглицериди средњег ланца, желатин, натријум кроскармелоза, сахароза (видети одељак 2), колоидни силицијум диоксид, магнезијум стеарат (Е572), бутилхидрокситолуен (Е321), модификован скроб (кукуруз) и натријум алуминијум силикат (Е554).

Опис изгледа АДРОВАНЦЕ и садржај паковања

АДРОВАНЦЕ таблете од 70 мг / 2.800 ИУ доступне су у облику белих до готово белих, модификованих таблета у облику капсуле, са угравираним обрисом слике кости на једној страни и "710" на другој. АДРОВАНЦЕ таблете од 70 мг / 2.800 ИУ доступне су у паковањима која садрже 2, 4, 6 или 12 таблета.

АДРОВАНЦЕ таблете од 70 мг / 5.600 ИУ доступне су у облику измењених правоугаоних, белих до готово белих таблета са угравираним обрисом слике кости на једној страни и "270" на другој. АДРОВАНЦЕ таблете од 70 мг / 5.600 ИУ доступне су у паковањима која садрже 2, 4 или 12 таблета.

Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Додатне информације о Адрованце -у можете пронаћи на картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ МЕДИЦИНСКОГ ПРОИЗВОДА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапеутске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби 04.5 Интеракције са другим лековима 04 и други облици 04 и дојење 0,7 за складиштење 06.5 Врста непосредног паковања и садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ 08 .0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ 09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОВЛАШЋЕЊЕ ИЛИ ОБНОВА ОВЛАШЋЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОПармацеутике, ПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА 12.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ДАЉА ДЕТАЉНА УПУТСТВА О ЕСТЕМПОРАНЕРИ ПРЕПАРАТИ

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

НАПРЕДНОСТ

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ

АДРОВАНЦЕ таблете од 70 мг / 2800 ИУ

Свака таблета садржи 70 мг алендронске киселине (у облику натријум трихидрата) и 70 мцг (2.800 ИУ) холекалциферола (витамин Д3).

Помоћне супстанце са познатим ефектима

Свака таблета садржи 62 мг лактозе (у облику безводне лактозе) и 8 мг сахарозе.

АДРОВАНЦЕ таблете од 70 мг / 5.600 ИУ

Свака таблета садржи 70 мг алендронске киселине (у облику натријум трихидрата) и 140 мцг (5.600 ИУ) холекалциферола (витамин Д3).

Помоћне супстанце са познатим ефектима

Свака таблета садржи 63 мг лактозе (у облику безводне лактозе) и 16 мг сахарозе.

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Таблет.

АДРОВАНЦЕ таблете од 70 мг / 2800 ИУ

Модификоване таблете у облику капсуле, беле до готово беле боје са утиснутим обрисом слике костију на једној страни и "710" на другој.

АДРОВАНЦЕ таблете од 70 мг / 5.600 ИУ

Беле до готово беле, модификоване таблете у облику правоугаоника са утиснутим обрисом слике костију на једној страни и "270" на другој.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

АДРОВАНЦЕ је индикован за лечење постменопаузалне остеопорозе код жена са ризиком од недостатка витамина Д. Смањује ризик од прелома пршљенова и кука.

04.2 Дозирање и начин примене

Дозирање

Препоручена доза је једна таблета једном недељно.

Пацијенте треба обавестити да, ако су заборавили да узму своју дозу лека АДРОВАНЦЕ, треба да узму једну таблету ујутру након дана када примете. Не би требало да узимају две таблете истог дана, већ би требало да почну поново да узимају једну таблету једном недељно, на изабрани дан како је претходно подешено.

Због природе процеса развоја остеопорозе, АДРОВАНЦЕ треба користити као дуготрајну терапију.

Оптимално трајање лијечења бисфосфонатом за остеопорозу није утврђено. Потребу за наставком лијечења треба периодично поново процјењивати код сваког појединачног пацијента на основу потенцијалних користи и ризика од лијека АДРОВАНЦЕ, посебно након 5 или више година употребе..

Пацијенти треба да узимају суплементе калцијума ако је унос калцијума у исхрани неадекватан (видети одељак 4.4) .На индивидуалној основи, требало би размотрити додатну суплементацију витамином Д узимајући у обзир сав дневни унос витамина.Д узет са витамином и дијететским суплементима.

АДРОВАНЦЕ таблете од 70 мг / 2800 ИУ

Еквивалентност уноса АДРОВАНЦЕ 2.800 ИУ витамина Д3 једном недељно и 400 ИУ витамина Д једном дневно није проучавана.

АДРОВАНЦЕ таблете од 70 мг / 5.600 ИУ

Еквивалентност уноса АДРОВАНЦЕ 5.600 ИУ витамина Д3 једном недељно и 800 ИУ витамина Д једном дневно није проучавана.

Старији грађани

У клиничким студијама није показана разлика у ефикасности или безбедности алендроната везана за узраст. Због тога није потребно прилагођавање дозе код старијих особа.

Оштећење бубрега

АДРОВАНЦЕ се не препоручује код пацијената са бубрежним оштећењем када је клиренс креатинина мањи од 35 мл / мин, јер нема искуства у том погледу. Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са клиренсом креатинина већим од 35 мл / мин.

Педијатријска популација

Безбедност и ефикасност лека АДРОВАНЦЕ нису утврђене код деце млађе од 18 година. Овај лек се не сме користити код деце млађе од 18 година јер нема података о комбинацији алендронске киселине / колекалциферола. Тренутно доступни подаци о алендронској киселини у педијатријској популацији описани су у одјељку 5.1.

Начин примене

Орална употреба.

Да бисте постигли одговарајућу апсорпцију алендроната:

АДРОВАНЦЕ треба узимати само са водом из славине (не минералном водом) најмање 30 минута пре било које хране, пића или лекова (укључујући антациде, додатке калцијума и витамине) током дана. Друга пића (укључујући минералну воду), храна и неки медицински производи ће вероватно смањити апсорпцију алендроната (видети одељке 4.5 и 4.8).

Следећа упутства се морају тачно поштовати како би се смањио ризик од иритације једњака и сродних нежељених реакција (видети одељак 4.4):

• АДРОВАНЦЕ треба прогутати тек након устајања из кревета за почетак дана са пуном чашом воде (не мање од 200 мл).

• Пацијент треба да прогута само АДРОВАНЦЕ цео. Пацијент не треба да дроби, жваће или раствара таблету у устима због потенцијалног ризика од улцерације орофарингеуса.

• Пацијент не би требао лежати најмање 30 минута након узимања АДРОВАНЦЕ -а и све док није ништа појео.

• АДРОВАНЦЕ се не сме узимати пре спавања или пре устајања из кревета на почетку дана.

04.3 Контраиндикације

- Преосетљивост на активне супстанце или неку од помоћних супстанци наведених у одељку 6.1.

- Поремећаји једњака и други фактори који одлажу пражњење једњака, попут стриктуре или ахалазије.

- Немогућност да стојите или седите усправно најмање 30 минута.

- Хипокалцемија.

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

Алендронат

Нежељене реакције горњег дела гастроинтестиналног тракта

Алендронат може изазвати локалну иритацију слузокоже горњег дела гастроинтестиналног тракта. Због могућности погоршања основне болести, потребан је опрез при примени алендроната пацијентима са активним поремећајима горњег дела гастроинтестиналног тракта, као што су дисфагија, једњак, гастритис, дуоденитис, чир или са недавна (у претходној години) историја великих гастроинтестиналних болести, попут пептичког улкуса или активног гастроинтестиналног крварења или операције горњег дела гастроинтестиналног тракта искључујући пилоропластику (видети одељак 4.3). Код пацијената са већ познатим Барреттовим једњаком, лекар треба да процени потенцијалне користи и ризике алендроната на индивидуалној основи.

Код пацијената који су примали алендронат забележене су реакције једњака (неке озбиљне и захтевају хоспитализацију), као што су езофагитис, чиреви једњака и ерозије једњака, ретко праћене стриктурама једњака. и потражите медицинску помоћ ако се јаве симптоми иритације једњака као што су дисфагија, одинофагија или ретростернални бол или развој или погоршање жгаравице (видети одељак 4.8).

Чини се да је ризик од тешких нежељених реакција једњака већи код пацијената који не узимају алендронат правилно и / или који настављају да узимају алендронат након развоја симптома који указују на иритацију једњака. Веома је важно да пацијент зна и разуме како да узима лек (видети одељак 4.2). Пацијента треба упозорити да ако се не придржавају ових мера предострожности, може се повећати ризик од проблема са једњаком.

Иако није примећен повећан ризик у великим клиничким испитивањима са алендронатом, забележени су ретки (постмаркетиншки) случајеви чира на желуцу и дванаеснику, неки тешки и повезани са компликацијама (видети одељак 4.8).

Остеонекроза мандибуле / максиле

Остеонекроза вилице, обично повезана са вађењем зуба и / или локалном инфекцијом (укључујући остеомијелитис), пријављена је код пацијената са карциномом који су примали режиме, укључујући бисфосфонате који су примењени првенствено интравенозно. Многи од ових пацијената су такође лечени хемотерапијом и кортикостероидима. Остеонекроза вилице је такође пријављена код пацијената са остеопорозом који се лече оралним бисфосфонатима.

Приликом процене ризика појединца за развој остеонекрозе вилице, треба узети у обзир следеће факторе ризика:

• јачина бисфосфоната (максимална за золедронску киселину), начин примене (види горе) и кумулативна доза

• рак, хемотерапија, радиотерапија, кортикостероиди, инхибитори ангиогенезе, пушење

• историја болести зуба, лоша орална хигијена, пародонтопатија, инвазивне стоматолошке процедуре и лоше постављене протезе.

Пре почетка лечења оралним бисфосфонатима код пацијената са лошим зубним здрављем, треба размотрити потребу за стоматолошким прегледом са одговарајућим превентивним стоматолошким процедурама.

Током лечења, ови пацијенти треба, ако је могуће, избегавати инвазивне стоматолошке захвате. Код пацијената који су развили остеонекрозу вилице током терапије бисфосфонатима, стоматолошка хирургија може погоршати стање. За пацијенте којима су потребни стоматолошки захвати нема доступних података који указују на то да прекид лечења бисфосфонатима. Бисфосфонати смањује ризик од остеонекрозе вилице. Клиничка процена лекара мора водити програм управљања сваког пацијента, на основу индивидуалне процене односа ризика и користи.

Током лечења бисфосфонатима, све пацијенте треба подстицати на одржавање добре оралне хигијене, на периодичне стоматолошке прегледе и пријављивање било које врсте оралних симптома као што су покретљивост зуба, бол или оток.

Остеонекроза спољног слушног канала

Остеонекроза спољног слушног канала пријављена је заједно са употребом бисфосфоната, углавном у комбинацији са дуготрајним терапијама. Могући фактори ризика за остеонекрозу спољног слушног канала укључују употребу стероида и хемотерапије и / или локалне факторе ризика, као што су као инфекцију или трауму. Остеонекрозу спољашњег слушног канала треба узети у обзир код пацијената који се лече бисфосфонатима и који имају симптоме уха као што су бол или исцедак или хроничне инфекције уха.

Мишићно -коштани бол

Болови у костима, зглобовима и / или мишићима пријављени су код пацијената који су примали бисфосфонате. У постмаркетиншком искуству ови симптоми су ретко били тешки и / или су узроковали инвалидност (видети одељак 4.8). Време почетка симптома варирало је од једног дана до неколико месеци након почетка лечења.Прекид терапије је довео до ублажавања симптома код већине пацијената. Након поновне примене истог лека или другог бисфосфоната, подгрупа пацијената је доживела релапс симптома.

Атипични преломи бутне кости

Забележени су атипични субтрохантерични и дијафизални преломи бутне кости, углавном код пацијената на дуготрајној терапији бифосфоната за остеопорозу. Ови кратки попречни или коси преломи могу се појавити било где у бутној кости од тик испод доњег трохантера до изнад супракондиларне линије. Ови преломи настају спонтано или након минималне трауме, а неки пацијенти доживе бол у бедру или препонама, често повезане са сликањем доказа стресних прелома, недељама или месецима пре него што дође до прелома кука. Преломи су често билатерални; стога код пацијената који су лечени бисфосфонатима и који су задобили прелом бутне осовине, треба испитати контралатералну бутну кост. Забележено је и ограничено зарастање ових прелома. Код пацијената са сумњом на атипични прелом бутне кости, треба размотрити прекид терапије бисфосфонатом до процене пацијента на основу индивидуалног ризика користи.

Током лечења бисфосфонатом, пацијенте треба саветовати да пријаве сваки бол у бедру, куку или препонама, а сваког пацијента који има такве симптоме треба проценити на присуство непотпуног прелома бутне кости.

Оштећење бубрега

Не препоручује се употреба лека АДРОВАНЦЕ код пацијената са бубрежним оштећењем ако је клиренс креатинина мањи од 35 мл / мин (видети одељак 4.2).

Метаболизам костију и минерала

Узроци остеопорозе осим недостатка естрогена и старости морају се пажљиво размотрити.

Хипокалцемија се мора исправити пре почетка терапије леком АДРОВАНЦЕ (видети одељак 4.3). Остале поремећаје метаболизма минерала (попут недостатка витамина Д и хипопаратироидизма) такође треба адекватно лечити пре започињања терапије овим леком. Садржај витамина Д у АДРОВАНЦЕ -у није погодан за исправљање недостатка витамина Д. Пацијенте са овим клиничким стањима треба надгледати за ниво калцијума у серуму и симптоме хипокалцемије током лечења АДРОВАНЦЕ -ом.

Због позитивног ефекта алендроната на повећану минерализацију костију, може доћи до смањења нивоа калцијума и фосфата у серуму, посебно код пацијената који узимају глукокортикоиде код којих се може смањити апсорпција калцијума. Таква смањења су обично Међутим, ретко је било извештаја о симптоматској хипокалцемији, повремено тешки и често код пацијената са предиспонирајућим стањима (нпр. хипопаратироидизам, недостатак витамина Д и малапсорпција калцијума) (видети одељак 4.8).

Цхолецалциферол

Витамин Д3 може повећати обим хиперкалцемије и / или хиперкалциурије када се даје пацијентима са болестима повезаним са неправилном хиперпродукцијом калцитриола (нпр. Леукемија, лимфом, саркоидоза). Код ових пацијената треба пратити серумски и серумски калцијум.

Пацијенти са малапсорпцијом можда неће адекватно апсорбовати витамин Д3.

Помоћне твари

Овај лијек садржи лактозу и сахарозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на фруктозу, интолеранције на галактозу, недостатка Лапп лактазе, малапсорпције глукозе-галактозе или инсуфицијенције сахаразе-изомалтазе не би требало да узимају овај лек.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

Алендронат

Храна и пиће (укључујући минералну воду), суплементи калцијума, антациди и други орални лекови, када се узимају истовремено са алендронатом, вероватно ће ометати апсорпцију алендроната. Сходно томе, пацијенти би требало да прођу најмање 30 минута након узимања алендроната пре него што узму било који други лек орално (видети одељке 4.2 и 5.2).

Пошто је употреба нестероидних антиинфламаторних лекова (НСАИД) повезана са иритацијом гастроинтестиналног тракта, треба бити опрезан током истовремене терапије алендронатом.

Цхолецалциферол

Олестра, минерална уља, орлистат и средства за одвајање жучи (нпр. Холестирамин, колестипол) могу ометати апсорпцију витамина Д. Антиконвулзиви, циметидин и тиазиди могу повећати катаболизам витамина Д. Додатни додаци витамина Д могу се размотрити на индивидуалној основи.

04.6 Трудноћа и дојење

АДРОВАНЦЕ се користи само у жена у постменопаузи и стога га не треба користити током трудноће или дојења.

Трудноћа

Нема или су ограничени подаци о употреби алендроната код трудница. Студије на животињама су показале репродуктивну токсичност. Алендронат је изазвао дистоцију услед хипокалцемије код трудних пацова (видети одељак 5.3). Хиперкалцемија и репродуктивна токсичност су примећене при високим дозама витамина Д у студијама на животињама (видети одељак 5.3) АДРОВАНЦЕ се не сме користити током трудноће.

Време храњења

Није познато да ли се алендронат / метаболити излучују у мајчино млеко. Не може се искључити ризик за новорођенчад / дојенчад. Холекалциферол и неки његови активни метаболити прелазе у мајчино млеко. АДРОВАНЦЕ се не сме користити током дојења.

Плодност

Бисфосфонати су уграђени у коштани матрикс, из којег се постепено ослобађају током година. Количина бисфосфоната уграђена у кост одраслих, па самим тим и количина која је доступна за ослобађање у системску циркулацију, директно је повезана са дозом и трајањем употребе бисфосфоната (видети одељак 5.2). Нема података о ризику фетуса код мушкараца. Међутим, постоји теоретски ризик од оштећења фетуса, углавном скелетног, ако жена затрудни након завршетка курса терапије бисфосфонатом. Није проучаван утицај променљивих на ризик, као што је време од престанка терапије бисфосфонатом до зачећа, врста коришћеног бисфосфоната и начин примене (интравенозни или орални).

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

АДРОВАНЦЕ нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама. Пацијенти могу доживети неке нежељене реакције (нпр. Замагљен вид, вртоглавицу и тешке болове у костима, мишићима или зглобовима (видети одељак 4.8)) које могу утицати на способност управљања возилима и рада са машинама.

04.8 Нежељени ефекти

Сажетак сигурносног профила

Најчешће пријављене нежељене реакције су нежељене реакције у горњем делу гастроинтестиналног тракта, укључујући бол у трбуху, диспепсију, чир на езофагеалу, дисфагију, дистензију абдомена и регургитацију киселине (> 1%).

Табела нежељених реакција

Следеће нежељене реакције потичу из клиничких студија и / или из примене алендроната након стављања у промет.

Нису идентификоване даље нежељене реакције са комбинацијом алендроната и холекалциферола.

Учесталости су дефинисане као: врло честе (≥ 1/10), уобичајене (≥ 1/100 до

Класификација система и органа Фреквенција Нежељене реакције Поремећаји имунолошког система Ретко реакције преосетљивости, укључујући уртикарију и ангиоедем Поремећаји метаболизма и исхране Ретко симптоматска хипокалцемија, често повезана са предиспонирајућим стањима§ Поремећаји нервног система заједнички главобоља, вртоглавица † необичан дисгеузија † Поремећаји ока необичан упала ока (увеитис, склеритис или еписклеритис) Поремећаји уха и лавиринта заједнички вртоглавица † Веома редак остеонекроза спољног слушног канала (нежељена реакција класе бисфосфоната) Гастроинтестинални поремећаји заједнички абдоминални бол, диспепсија, констипација, дијареја, надутост, чир на једњаку *, дисфагија *, надутост абдомена, регургитација киселине необичан мучнина, повраћање, гастритис, езофагитис *, ерозије једњака *, мелаена † Ретко стриктура једњака *, орофарингеална улцерација *, горњи део гастроинтестиналног тракта (крварење, чиреви, перфорација) Поремећаји коже и поткожног ткива заједнички алопеција †, сврбеж † необичан осип, еритем Ретко осип са фотоосетљивошћу, тешке кожне реакције укључујући Стевенс-Јохнсонов синдром и токсичну епидермалну некролизу ‡ Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива Веома честа мишићно -коштани (коштани, мишићни или зглобни) бол који је понекад јак † § заједнички оток зглобова † Ретко остеонекроза мандибуле / максиле ‡ §; атипични субтрохантерични и дијафизални преломи бутне кости (нежељена реакција класе бисфосфоната) ^ Општи поремећаји и стања на месту примене заједнички астенија †, периферни едем † необичан пролазни симптоми као у акутној фази одговора (мијалгија, малаксалост и ретко грозница), типично повезани са почетком терапије † §Ввидети одељак 4.4 † Учесталост у клиничким испитивањима била је слична и у групама лекова и у плацебу. * Погледајте одељке 4.2 и 4.4 ‡ Ова нежељена реакција идентификована је постмаркетиншким праћењем. Учесталост "ретких" процењена је на основу релевантних клиничких студија.

Пријављивање сумње на нежељене реакције

Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након одобрења лека је важно, јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Здравствени радници се моле да пријаве сваку сумњу на нежељену реакцију преко Италијанске агенције за лекове. , веб страница: ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.

04.9 Предозирање

Алендронат

Симптоми

Хипокалцемија, хипофосфатемија и нежељене реакције у горњем делу гастроинтестиналног тракта, попут поремећаја желуца, жгаравице, езофагитиса, гастритиса или чира, могу бити последица оралног предозирања.

Менаџмент

Нису доступне посебне информације о лечењу предозирања алендронатом. У случају предозирања АДРОВАНЦЕ -ом, дати млеко или антациде који се везују за алендронат Због ризика од иритације једњака, не изазивати повраћање и држати пацијента строго усправним.

Цхолецалциферол

Токсичност витамина Д није документована током хроничне терапије код генерално здравих одраслих особа у дози испод 10.000 ИУ / дан. У клиничкој студији здравих одраслих особа, дневна доза од 4000 ИУ витамина Д3 до пет месеци није била повезана са хиперкалциуријом или хиперкалцемијом.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапијска група: лекови за лечење болести костију, бисфосфонати, комбинације.

АТЦ ознака: М05ББ03.

Механизам дејства

Алендронат

Алендронат натријум је бисфосфонат који делује као специфичан инхибитор ресорпције кости посредоване остеокластима, без директног утицаја на формирање костију.Предклиничка истраживања су показала да се алендронат првенствено локализује на места активне ресорпције. Активност је инхибирана, али регрутовање остеокласта и адхезија нису погођени. Коштано ткиво настало током третмана алендронатом је квалитативно нормално.

Цхолецалциферол (витамин Д3)

Витамин Д3 се производи у кожи претварањем 7-дехидрохолестерола у витамин Д3 ултраљубичастим светлом. У недостатку одговарајуће изложености сунчевој светлости, витамин Д3 је неопходан нутријент. Витамин Д3 се у јетри претвара у 25-хидроксивитамин Д3 и складишти за потребе тела. Претварање у бубрезима у 1,25-дихидроксивитамин Д3 (калцитриол), активни облик хормона који мобилише калцијум, подвргава се пажљивом прилагођавању. Главна активност 1,25-дихидроксивитамина Д3 је повећање апсорпције калцијума и фосфата у цревима и регулисање калцијума у серуму, бубрежно излучивање калцијума и фосфата, стварање костију и ресорпција костију.

Витамин Д3 је потребан за нормално формирање костију. Недостатак витамина Д настаје када су изложеност сунчевој светлости и унос храном неадекватни. Недостатак је повезан са негативним билансом калцијума, губитком костију и повећаним ризиком од прелома скелета. У тешким случајевима, недостатак доводи до секундарног хиперпаратироидизма, хипофосфатемије, проксималне мишићне слабости и остеомалације, чиме се повећава ризик од падова и прелома код особа са остеопорозом Додаци витамина Д смањују ове ризике и њихове последице.

Остеопороза се дефинише као минерална густина костију (БМД) кичме или кука која је за 2,5 стандардне девијације (СД) мања од средње вредности нормалне младе популације или као историја прелома крхкости, без обзира на БМД.

Клиничка ефикасност и безбедност

Студије о напредовању

Ефекат ниже дозе АДРОВАНЦЕ-а (алендронат 70 мг / витамин Д3 2.800 ИУ) на параметре витамина Д демонстриран је у 15-недељној мултинационалној студији која је обухватила 682 жене у постменопаузи са остеопорозом (25- почетни серумски хидроксивитамин Д: просечно 56 нмол / Л [22,3 нг / мЛ]; распон 22,5-225 нмол / Л [9-90 нг / мЛ]) Пацијенти су лечени формулацијом нижих доза (70 мг / 2800 ИУ) АДРОВАНЦЕ-а (н = 350) или ФОСАМАКС-ом (алендронат) 70 мг (н = 332) једном недељно; забрањени су додатни суплементи витамина Д. Серум 25-хидроксивитамин Д био је значајно већи (26%) у групи АДРОВАНЦЕ (70 мг / 2.800 ИУ) (56 нмол / л [23 нг / мл]) у поређењу са групом која је лечена само алендронатом (46 нмол / л [18, 2 нг / мл]). Проценат пацијената са недостатком витамина Д (25-хидроксивитамин Д у серуму

У продуженој студији од 24 недеље која је обухватила 619 жена у постменопаузи са остеопорозом, доказан је ефекат ниже дозе АДРОВАНЦЕ-а (алендронат 70 мг / витамин Д3 2.800 ИУ) плус 2.800 додатних ИУ витамина Д3 за укупно 5.600 ИУ (што одговара до количине витамина Д3 у највећој дози АДРОВАНЦЕ -а) једном недељно.Пацијенти у групи витамина Д3 2.800 лечени су АДРОВАНЦЕ -ом (70 мг / 2.800 ИУ) (н = 299), а пацијенти у групи витамина Д3 5.600 лечени су АДРОВАНЦЕ (70 мг / 2.800 ИУ) плус додатних 2.800 ИУ витамина Д3 (н = 309) једном недељно; дозвољена је употреба додатних суплемената витамина Д. После 24 недеље лечења, средњи нивои 25-хидроксивитамина Д у серуму били су значајно већи у витамин Д3 5.600 (69 нмол / л [27,6 нг / мл]) група у поређењу са витамином Д3 2800 (64 нмол / л [25, 5 нг / мл]). Проценат пацијената са недостатком витамина Д био је 5,4% у групи витамина Д3 2.800 наспрам. 3,2% у групи витамина Д3 5.600 током продужења до 24. недеље. Проценат пацијената са недостатком витамина Д износио је 0,3% у групи витамина Д3 2.800 наспрам нуле у групи витамина Д 35.600. постојале су разлике у средњем серумском калцијуму и фосфату нивои 24-часовног калцијума у урину између група за лечење. Проценат пацијената са хиперкалциуријом на крају продуженог периода од 24 недеље није се статистички разликовао између група за лечење.

Студије о алендронату

Терапијска еквивалентност алендроната од 70 мг једном недељно (н = 519) и алендроната од 10 мг / дан (н = 370) доказана је у једногодишњој мултицентричној студији на женама у постменопаузи са остеопорозом. Средње повећање БМД од почетне вредности у лумбалној кичми једна година је износила 5,1% (95% интервал поверења -ИЦ- 4,8, 5,4%) у 70 мг једном недељно и 5,4% (95% ЦИ: 5,0, 5,8%) у групи од 10 мг / дан. Средње повећање у БМД је износио 2,3% и 2,9% на врату фемура, односно 2,9% и 3,1% преко кука за групе од 70 мг једном недељно и 10 мг једном дневно. Две групе за лечење су такође биле сличне у погледу повећања ДМО -а у другим дистриктима костију.

Ефекти алендроната на коштану масу и учесталост прелома код жена у постменопаузи испитивани су у две почетне студије ефикасности идентичног дизајна (н = 994) и у Фрацтуре Интервентион Триал (ФИТ: н = 6,459).).

У почетним студијама ефикасности, просечно повећање БМД са алендронатом од 10 мг / дан у поређењу са плацебом након три године било је 8,8%, 5,9%и 7,8%на кичми, врату бутне кости и трохантеру. Чак и ДМО организма у целини знатно се повећао. Ц "је смањење од 48% (алендронат 3,2% вс плацебо 6,2%) у односу на пацијенте лечене алендронатом са једним или више прелома пршљенова у поређењу са онима који су лечени плацебом. У двогодишњем продужењу ових студија, БМД је наставио да расте у кичми и трохантеру и остао је стабилан у врату и телу бутне кости. у целини.

ФИТ се састоји од две плацебо контролисане студије алендроната једном дневно (5 мг дневно две године и 10 мг дневно још једну или две године):

• ФИТ 1: Трогодишња студија на 2.027 пацијената са најмање једним пршљеном (компресијским) преломом на почетку. У овој студији, дневни унос алендроната смањио је инциденцију ≥ 1 новог прелома пршљена за 47% (алендронат 7,9% вс плацебо 15,0%). Такође је дошло до статистички значајног смањења учесталости прелома кука (1,1% вс 2,2%, смањење од 51%).

• ФИТ 2: Четворогодишња студија на 4.432 пацијената са ниском коштаном масом, али без прелома пршљенова на почетку. У овој студији примећена је значајна разлика у анализи подгрупа жена са остеопорозом (37% светске популације испитаника, са остеопорозом како је горе дефинисано) у учесталости прелома кука (алендронат 1,0% вс плацебо 2,2%, смањење за 56%) и у учесталости ≥1 прелома пршљена (2,9% вс 5,8%, смањење од 50%).

Лабораторијски подаци

У клиничким испитивањима, асимптоматски, благи и пролазни пад серумског калцијума и фосфата пријављени су код приближно 18% и 10% пацијената лечених алендронатом од 10 мг / дан, респективно, у поређењу са приближно 12% и 3% оних који су лечени плацебом. . Међутим, учесталост серумског калцијума смањује се до

Педијатријска популација

Алендронат натријум је проучаван код малог броја пацијената млађих од 18 година са недостатком остеогенезе.Резултати су недовољни да подрже употребу натријум алендроната у педијатријских пацијената са недостатком остеогенезе.

05.2 Фармакокинетичка својства

Алендронат

Апсорпција

У поређењу са интравенозном референтном дозом, средња орална биорасположивост алендроната код жена била је 0,64% за дозе у распону од 5 мг до 70 мг које су се давале након поста преко ноћи и 2 сата пре стандардизованог доручка. Слично, биорасположивост се смањила на приближно 0,46% и 0,39 % када је алендронат даван „сат или пола“ пре стандардизованог доручка. У студијама остеопорозе, алендронат је био ефикасан када се давао најмање 30 минута пре прве дневне хране или пића.

Алендронат који се налази у комбинованој таблети АДРОВАНЦЕ (70 мг / 2.800 ИУ) и комбинованој таблети АДРОВАНЦЕ (70 мг / 5.600 ИУ) је биоеквивалентан једној таблети од 70 мг алендроната.

Биорасположивост је била занемарљива када се алендронат примењивао са или у року од два сата након стандардизованог доручка, истовремена примена кафе или сока од поморанџе са алендронатом смањила је његову биорасположивост за приближно 60%.

Код здравих испитаника, преднизон даван орално (20 мг три пута дневно током пет дана) није изазвао клинички значајне промене у оралној биорасположивости алендроната (просечно повећање од 20% до 44%).

Дистрибуција

Студије на пацовима показују да се након интравенозне примене 1 мг / кг л "алендроната, првобитно распоређеног у меким ткивима, брзо прерасподељује у кост или излучује урином. Код људи је средња запремина дистрибуције у стању равнотеже, искључујући кости, износи најмање 28 литара.Концентрације алендроната у плазми након терапијских оралних доза су прениске да би се могле аналитички детектовати (протеин у плазми је приближно 78%.

Биотрансформација

И код људи и код животиња нема доказа да се алендронат метаболише.

Елиминација

Након једне интравенозне дозе алендроната означеног са 14Ц, приближно 50% радиоактивности се излучило урином у року од 72 сата, а мало или нимало радиоактивности је пронађено у фецесу. Након једнократне интравенозне примене од 10 мг, клиренс бубрежни алендронат износио је 71 мл / мин клиренс системски није прешао 200 мл / мин. Концентрација у плазми пала је за више од 95% у року од 6 сати након интравенозне примене. Процењује се да је терминални полувреме елиминације код људи дуже од десет година, што одражава ослобађање алендроната из скелета. „Човек на овом нивоу омета излучивање других лекова“.

Цхолецалциферол

Апсорпција

Код здравих одраслих особа (оба пола) након примене таблета АДРОВАНЦЕ 70 мг / 2.800 ИУ ујутру наташте и два сата пре оброка, средња површина испод криве серумске концентрације-време (АУЦ0-120 х) за витамин Д3 (није прилагођен за ниво ендогеног витамина Д3) износио је 296,4 нг • х / мл. Средња максимална серумска концентрација (Цмак) витамина Д3 била је 5,9 нг / мл, а временски медијан потребан за постизање максималне концентрације у серуму (Тмак) био је 12 сати Биорасположивост 2.800 ИУ витамина Д3 у АДРОВАНЦЕ је слична 2.800 ИУ витамина Д3 која се даје само.

Код здравих одраслих особа (оба пола), након примене таблета АДРОВАНЦЕ 70 мг / 5.600 ИУ ујутру наташте и два сата пре оброка, средња површина испод криве серумске концентрације-време (АУЦ0-80 х) током витамин Д3 (није прилагођен за ниво ендогеног витамина Д3) износио је 490,2 нг • х / мл. Средња максимална серумска концентрација (Цмак) витамина Д3 била је 12,2 нг / мл, а медијана времена потребна за постизање максималне концентрације у серуму (Тмак) била је 10,6 сати Биорасположивост 5.600 ИУ витамина Д3 у АДРОВАНЦЕ слична је 5.600 ИУ витамина Д3 која се даје само.

Дистрибуција

Након апсорпције, витамин Д3 улази у крвоток ношен хиломикронима. Витамин Д3 се брзо дистрибуира углавном у јетри где се метаболише у 25-хидроксивитамин Д3, главни резервни облик. Незнатне количине се дистрибуирају у масно ткиво. И мишиће и складиште на ова места као витамин Д3 за касније ослобађање у циркулацију.Киртајући витамин Д3 везан је за протеине који везују витамин Д.

Биотрансформација

Витамин Д3 се брзо метаболише хидроксилацијом у јетри у 25-хидроксивитамин Д3, а затим се бубрезима метаболише у 1,25-дихидроксивитамин Д3, који је биолошки активан облик. Даље хидроксилација се одвија пре уклањања. Мали проценат витамина Д3 подлеже глукуронидацији пре него што се елиминише.

Елиминација

Када се радиоактивни витамин Д3 давао здравим људима, средња излученост радиоактивности урином након 48 сати била је 2,4%, а средња фекална екскреција радиоактивности након 4 дана била је 4,9%. У оба случаја, откривено је да излучена радиоактивност потиче готово искључиво од метаболита оригиналног молекула. Просечан полувреме елиминације серумског витамина Д3 након оралне дозе лека АДРОВАНЦЕ (70 мг / 2.800 ИУ) је приближно 24 сата.

Оштећење бубрега

Претклиничка истраживања показују да се алендронат који се не таложи у костима брзо излучује урином. Није било доказа о засићењу преузимања костију након хроничне примене кумулативних интравенских доза до 35 мг / кг код животиња.

Иако нема доступних клиничких података, вероватно је да ће, као и код животиња, елиминација алендроната бубрезима бити смањена код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом. функцију (погледајте одељак 4.2).

05.3 Предклинички подаци о безбедности

Неклиничке студије нису спроведене са комбинацијом алендроната и холекалциферола.

Алендронат

Неклинички подаци не откривају никакву посебну опасност за људе на основу конвенционалних студија фармакологија безбедности, токсичност при поновљеним дозама, генотоксичност и канцерогени потенцијал. Студије на пацовима показале су да је лечење алендронатом током трудноће повезано са дистоцијом повезаном са хипокалцемијом код мајки током порођаја. У студијама, пацови којима су дате највеће дозе показале су већу учесталост непотпуног окоштавања фетуса. Релевантност ових налаза за човека није позната.

Цхолецалциферол

У дозама знатно изнад терапијског опсега, репродуктивна токсичност је примећена у студијама на животињама.