Метотрексат

Метотрексат је лек против рака који припада класи антиметаболита. То је антагонист фолне киселине, супстанца која игра фундаменталну улогу у многим ћелијским процесима. Метотрексат такође има антиинфламаторна и имуносупресивна својства, што га чини погодним и за лечење других болести осим неопластичних.

Метотрексат - Хемијска структура

Терапијске индикације

Метотрексат се може користити, сам или у комбинацији, за лечење различитих врста рака, укључујући:

• Карцином дојке
• Рак главе и врата;
• Рак бешике
• Рак плућа;
• Не-Ходгкинов лимфом;
• Акутна леукемија; Утврђено је да је метотрексат ефикаснији у лечењу акутне леукемије у детињству од оног који погађа одрасле.

Захваљујући протуупалним и имуносупресивним својствима, метотрексат се такође користи за лечење других болести, као што су:

• Реуматоидни артритис;
• Псоријатични артритис;
• Полиартикуларни јувенилни артритис;
• Псоријаза;
• Кронова болест;
• Системски лупус еритоматосус;
• Миопатије.

Упозорења

Давање метотрексата мора се вршити под строгим медицинским надзором.
Тачније, примену метотрексата у високим дозама за лечење тумора морају да спроводе на болничком нивоу лекари специјализовани за примену хемотерапеутских средстава против рака.

Интеракције

Истовремена примена високих доза метотрексата и НСАИДс (Нестероидни антиинфламаторни лекови) могу довести до повећања нивоа лека у крви. У неким случајевима - ова повећана концентрација метотрексата у крви - може довести до мијелосупресија (супресија коштане сржи) или ад апластична анемија.

Истовремена употреба аминогликозидних антибиотика и метотрексата може смањити апсорпцију у цревима.

Морате бити опрезни при давању сулфонамида, салицилата, тетрациклина или левомицетина истовремено са метотрексатом. Ови молекули, у ствари, имају способност да истисну лек из везе коју он формира са протеинима плазме, повећавајући тако његову токсичност.

Чини се да примена фолне киселине или фолата истовремено са метотрексатом може умањити неке његове нуспојаве, попут алопеције или гастроинтестиналних ефеката. Међутим, чини се да ове супстанце смањују одговор на метотрексат када се дају системски.
Надаље, унос фолне киселине или фолата могао би прикрити симптоме могућег недостатка витамина Б12.

Последице

Као и код свих лекова, нуспојаве које се могу јавити након уноса метотрексата разликују се од појединца до појединца. Они такође зависе од начина примене (орално или интравенозно), дозе која се примењује и врсте патологије која се лечи.
Испод је листа главних нежељених ефеката који се могу јавити након терапије метотрексатом.

Мијелосупресија

Метотрексат може изазвати мијелосупресију. Супресија коштане сржи узрокује смањење производње крвних зрнаца, што може довести до:

• Анемија, односно смањење нивоа хемоглобина у крви. Главни симптом почетка анемије је осећај физичка исцрпљеност;
• Леукопенијасмањени нивои белих крвних зрнаца; леукопенија се може манифестовати појавом грознице праћене језом.Леукопенија чини пацијента подложнијим добијање инфекција;
• Тромбоцитопенијасмањење броја тромбоцита у крви; ово смањење изазива ризик од крварења и фаворизује појава модрица (модрице).

Мијелосупресија је нуспојава зависно од дозе, то јест, то зависи од количине унетог лека. Када се метотрексат користи у комбинацији са другом хемотерапијом против рака, повећава се ризик од мијелосупресије.
Због тога су неопходни периодични тестови крви за процену и праћење функционалности коштане сржи.

Хепатотоксичност

Терапија метотрексатом може изазвати хепатотоксичност, односно токсичност за јетру. А. повећати нивои крви у трансаминазе (ензими који се користе као индикатори за идентификацију присуства могућег оштећења јетре).
Продужена употреба метотрексата такође може погодовати настанку фиброза И цироза јетре. Стога је током терапије потребно стално држати функцију јетре под контролом.

Дисфункција бубрега

Употреба метотрексата може изазвати а привремена дисфункција бубрега, који се манифестује као а повећати нивоа од креатинин (продукт разградње метаболизма креатина) у крви. Обично је повећање креатинина у крви пролазно и функција бубрега није поремећена. Међутим, ако су вредности креатинина стално повишене, можда ће бити потребно променити или прекинути терапију.

Поремећаји респираторног система

Терапија метотрексатом може изазвати токсичност плућа индукцијом фиброза. Фиброза може бити реверзибилан и прогресивно нестаје када се терапија прекине.
Осим тога, метотрексат може изазвати интерстицијална пнеумонија акутни или хронични, који није увек реверзибилан по прекиду лечења.
Симптом који обично указује на оштећење плућа је суви кашаљ, за ово - у случају појаве - добро је обавестити лекара и извршити све потребне анализе.

Астенија

Скоро сви лекови против рака изазивају астенију (осећај умора), праћено смањеним апетитом.Умор може бити узрокован и анемијом.

Бол или чиреви у устима

Терапија метотрексатом може довести до малих чирева у устима, сувих уста и бола. Штавише, може се догодити да дође до привременог губитка осећаја укуса, који се обично поврати на крају терапије.

Гастроинтестинални поремећаји

Метотрексат може изазвати улцерозни стоматитис или хеморагијски ентеритис, што би могло довести до перфорације цревне слузнице.
Терапија метотрексатом такође може изазвати пролив, у благом и тешком облику. За благи облик, обично је довољна употреба антидијареја; за тежи облик може бити потребно обуставити примену лека или смањити дозу.
На лекару је да процени шта треба учинити у случају појаве ових нежељених ефеката. У сваком случају, добро је увести доста течности како бисте избегли дехидрацију.

Поремећаји коже и поткожног ткива

Употреба метотрексата може изазвати осип на кожи које сврбе. Препоручљиво је користити неутралне и деликатне производе за личну хигијену.
Интравенозна примена метотрексата такође може изазвати проблеме на месту убризгавања, као што су бол, црвенило или цурење течности. Неопходно је обавестити здравственог радника ако се догоди било који од ових догађаја.

Мучнина и повраћање

Ови нежељени ефекти су типични за лекове против рака. Интензитет њиховог појављивања варира од појединца до појединца и може трајати од неколико сати до неколико дана. Обично се - заједно са терапијом против рака - дају лекови антиеметике (антивомит) како би покушали да избегну или бар ограниче почетак ових ефеката.

Алопециа

Терапија метотрексатом може довести до опадања косе и опадања косе уопште. Овај нежељени ефекат обично нестаје након завршетка лечења.

Алергијске реакције

Као и сваки други лек, метотрексат може изазвати алергије код осетљивих особа. Могу се појавити алергијске реакције свраб на кожи, грозница, зимица, локализовано црвенило лица, главобоља, анксиозност, кратког даха. Ови симптоми се јављају и у благим и у тешким облицима; ако се појаве, неопходно је обавестити лекара.

Механизам дејства

ДНК се састоји од две нити спојене једна око друге и формирају двоструку спиралу.

ДНК се састоји од многих мономера, који се називају нуклеотиди. Постоје 4 врсте нуклеотида: аденин (А), гванин (Г), цитозин (Ц) и тимин (Т), који се комбинују са јединственим паровима АТ (аденин-тимин) и ЦГ (цитозин-гванин) које држе водоничне везе .

Низ база присутних дуж молекула ДНК носи генетске информације.

Метотрексат се сматра леком против рака који припада класи антиметаболитни агенси. Она је антагонист фолне киселине, супстанце која обавља важне функције у различитим ћелијским процесима, а посебно фолна киселина игра фундаменталну улогу у неким корацима синтезе ДНК.

Метотрексат је у стању да инхибира сву синтезу пуринских база које су - заједно са пиримидинским базама - саставни молекули двоструког ланца ДНК.
Инхибицијом синтезе пуринских база, метотрексат је стога у стању да инхибира синтезу ДНК и РНК и, последично, инхибира синтезу протеина што доводи до ћелијске смрти.
Захваљујући противупалном и имуномодулаторном деловању, метотрексат се може користити - у малим дозама - у лечењу инфламаторних и / или аутоимуних болести.

Начин употребе - дозирање

Метотрексат се може давати орално и парентерално.
Метотрексат за оралну примену долази у облику жутих таблета. За парентералну примену, с друге стране, изгледа као жута течност.

Начин примене и доза лека зависе од врсте, тежине и стадијума болести која се намерава лечити (тумори, псоријаза, реуматоидни артритис итд.) Количина лека која се примењује такође зависи од стања пацијента .
Задатак лекара је да идентификује терапијску стратегију која најбоље одговара сваком појединцу.

Онколошке индикације

Дозе метотрексата варирају у зависности од врсте тумора и стадијума у ​​којем се налази, као и од стања пацијента. Генерално, метотрексат се преферира орално - јер се врло брзо апсорбује - али се може дати и интравенозно, интраартеријски, интрамускуларно, интратекално или интратуморални.
Обично је доза следећа:

• Бебе: 1,25 мг до 2,5 мг, давано 3 до 6 пута недељно.
• Деца: 2,5 мг до 5 мг, даје се 3 до 6 пута недељно.
• Одрасли: 5 мг до 10 мг, даје се 3 до 6 пута недељно.

Индикације за реуматоидни артритис и псоријатични артритис

За ову врсту болести, препоручена доза је 7,5 мг метотрексата орално, једном недељно.
Алтернативно, 2,5 мг лека може се применити сваких дванаест сати, за укупно три дозе, једном недељно. У сваком случају, недељна доза од 20 мг никада не сме бити прекорачена.
За парентералну примену, доза од 5-15 мг интрамускуларног метотрексата, једном недељно, сматра се стандардном.

Индикације за полиартикуларни јувенилни артритис

Препоручена доза метотрексата је обично 10 мг / м2 телесне површине, примењивана једном недељно. У већини случајева, примена је орална, али се може применити и интрамускуларно.

Индикације за псоријазу

Поново се метотрексат примењује једном недељно. Обично се метотрексат даје у таблетама од 2,5 мг. Ако одговор није оптималан, орална доза се може повећати или лечење наставити парентералном применом. Примењена доза се постепено повећава све док се не постигне оптималан одговор на терапију. Када се постигне жељени одговор, било би паметно смањити дозу лека на најмању могућу дозу одржавања.
Међутим, не треба прекорачити 30 мг метотрексата недељно.

Трудноћа и дојење

Метотрексат може изазвати ембриотоксичност (токсичност за ембрион), конгениталне аномалије, смрт фетуса И абортус. Из тог разлога, примена метотрексата женама у репродуктивној доби може се спровести тек након искључивања стања трудноће. Осим тога, оба пола треба да предузму мере предострожности како би избегле трудноћу, током и након лечења метотрексатом, у периоду од три месеца до годину дана.
С обзиром да се метотрексат излучује у мајчино млеко, овај лек се не сме користити током дојења, јер може имати озбиљне токсичне ефекте на одојче.
Због ових ефеката, За храну и лекове (ФДА) је укључио метотрексат у тзв класа Кс. Ова класа укључује све оне лекове за које је научно доказан развој феталних абнормалности (и код животиња и код људи) и који се стога не смеју користити током трудноће и дојења.

Контраиндикације

Метотрексат је контраиндикован код пацијената алергичних на саму активну супстанцу или на било коју помоћну супстанцу која се налази у фармацеутској формулацији.
Због нуспојава, употреба метотрексата је контраиндицирана код пацијената који пате од дисфункције бубрега или јетре, анемије, леукопеније или тромбоцитопеније или пате од гастроинтестиналних болести попут улцерозног стоматитиса, улцерозног колитиса и пептичког улкуса.
Штавише, из горе наведених разлога, метотрексат је контраиндикован у трудноћи и дојењу.