Метастазе

Шта су метастазе?

Метастаза је ширење тумора злоћудан на локацији која није место порекла. У ствари, неке ћелије рака, осим што расту неконтролисано и збуњују одбрамбене механизме тела, стичу способност да се одвоје од почетне неопластичне масе и имплантирају у друге органе или ткива.

Ширење тумора може се догодити континуираним (локалним) продужењем или на даљину, кроз крвоток или лимфни систем. Генерално, способност метастазирања је карактеристична карактеристика малигних тумора, што им омогућава да се разликују од бенигних неоплазми. Метастатско ширење у великој мери смањује могућност излечења рака, али тренутне могућности лечења омогућавају контролу раста карцинома, ублажавање симптома које изазива и, у неким случајевима, могу помоћи продужењу живота оболелом од рака.

• Тумор (или неоплазма): клонска експанзија генетски абнормалне ћелије, која губи контролу над регулацијом ћелијског циклуса.
  
• Бенигни тумор: маса која се шири док остаје локализована на месту порекла; у неким случајевима може постати штетан.
  
• Малигни тумор: ћелије не реагују на нормалне контролне механизме, већ се активно размножавају. Такође се назива рак (или карцином) .Патологију, узроковану малигним ћелијама, карактерише прекомерни раст (велики број ћелијских деоба), метастазе и инвазивност других ткива и органа.

Карактеристике

• Тумор сачињен од метастатских ћелија назива се "метастатски"; сачињен је од исте врсте клонова који чине изворну неопластичну масу, од којих такође преузима исто име. На пример, рак дојке који се шири на плућа и ствара метастазе назива се „метастатски рак дојке“, а не „рак плућа“.
• У већини случајева, присуство метастаза указује на напредније фазе неопластичне прогресије. Хистолошки преглед је темељно средство за добијање важних информација о степену агресивности тумора и његовој способности метастазирања; резултати стога омогућавају развој адекватне терапије. Опћенито, што је примарни рак агресивнији, то је више вероватно је у питању метастазирање.
• Уз неколико изузетака, сви малигни тумори могу метастазирати (на пример, глиоми и карцином базалних ћелија ретко метастазирају).
• Под микроскопом, метастатске ћелије тумора могу се идентификовати по неким типичним карактеристикама оригиналног ткива, а не по месту имплантације.
• Надаље, примарне и метастатске туморске ћелије деле неке молекуларне карактеристике, као што је експресија одређених протеина или присуство специфичних хромозомских промена.

Како се формирају

Развој метастаза је сложен феномен у који су укључени бројни фактори који утичу и на тумор и на организам домаћина.
Ове променљиве могу укључивати:

• Генетске карактеристике болести;
• Врста тела у питању;
• Доступност начина за ширење.

Немају све ћелије рака способност метастазирања. Штавише, успешно достизање другог дела организма не гарантује нужно појаву секундарне неоплазме. Да би тумор изазвао стварање метастаза, неопходно је да његове ћелије буду у стању да:

• Упасти у подрумску мембрану;
• Кретање кроз ванћелијски матрикс;
• Продиру и преживе у лимфној или васкуларној циркулацији;
• Изађите из оптицаја и уђите на нову веб локацију;
• Преживети и расти као метастазе (пример: ангиогенеза).

Путеви ширења

До ширења метастатских ћелија може доћи:

• Директна имплантација: када се ћелије рака размножавају, могу инвадирати и израсти директно у околно ткиво; штавише, могу се ширити суседством у телесној шупљини (као, на пример, у случају перитонеума, плеуралне шупљине, перикарда или субарахноидног простора).
• Лимфним путем: ћелије рака инфилтрирају лимфну циркулацију и транспортују се до дренажних чворова.Лимфни чворови најближи примарној туморској маси (који се називају и "чуварски лимфни чворови") могу се повећати услед инфилтрације и раста тумора или метаплазије услед имунолошког одговора специфичног за тумор.
• Крвљу: вене су првенствено инфилтриране, па метастазе нападају долазне тачке венске циркулације, попут јетре или плућа.

Сентинел лимфни чворови и туморске метастазе

• Лимфни капилари пружају мали отпор проласку ћелија рака и омогућавају брзо ширење тумора.
• У овом случају, лимфни чворови представљају пролазе за миграцију ћелија рака; њихов клинички преглед може пружити информације о ширењу карцинома.
• Степен колонизације лимфних чворова је критеријум који се узима у обзир при постављању карцинома дојке и лимфома.

Лоцатион

Способност колонизације других органа у великој мери варира од тумора до тумора. Најчешћа места метастаза су јетра, плућа, кости и мозак, али се рак може проширити готово било где у телу. Неки примарни тумори преферирано метастазирају у одређене делове тела. Овај "тропизам" зависи од анатомске локације, врсте неоплазме и низа других фактора. На пример, ако тумор утиче на црева, чија се отпадна крв одводи кроз портал, јасно је да ће место примарне метастазе бити јетра. Ако се, с друге стране, тумор налази на месту које одводи шупља вена, примарне метастазе ће се углавном налазити у плућима (Вена кава → Срце → Плућна артерија). Постоје, међутим, посебни случајеви у којима тумори имају преференције независно од анатомских положаја: они дојке и простате, на пример, често изазивају коштане метастазе, јер постоји блиска корелација између ових органа и Батсоновог венског система (повезује карличне и грудне вене са унутрашњим венским плетексима пршљенова).
Надаље, постоје ћелије које због врсте рецептора које изражавају имају предиспозицију за колонизацију неких специфичних ткива.
Следећа табела приказује најчешће локације метастаза, искључујући лимфне чворове, за различите врсте рака:

Тумор Главна места метастаза Бешика Кости, јетра и плућа. Иначе Кости, мозак, јетра и плућа. Колоректални Јетра, плућа и перитонеум. Бубрези Надбубрежне жлезде, кости, мозак, јетра и плућа. Плућа Надбубрежне жлезде, кости, мозак, друга плућа и јетра. Меланом Кости, мозак, јетра, кожа / мишићи и плућа. Јајник Јетра, плућа и перитонеум. Панкреас Јетра, плућа и перитонеум. Простата Надбубрежна жлезда, кости, јетра и плућа. Стомацх Јетра, плућа и перитонеум. Тироидна жлезда Кости, јетра и плућа. Утерус Кости, јетра, плућа, перитонеум и вагина.

Знаци и симптоми

Неки пацијенти са метастатским туморима не показују знакове и стање се често налази током контролних прегледа. Када се појаве, врста и учесталост симптома зависе од величине и локације метастаза.

• Оштећење скелета може довести до болова у костима и патолошких прелома захваћених костију.
• Тумор који метастазира у мозак може изазвати различите симптоме, укључујући главобољу, вртоглавицу, поремећаје вида, нападе и неуролошке дефиците.
• Метастазе у плућима обично производе врло нејасне манифестације, које се могу повезати с другим проблемима. То може укључивати кашаљ, хемоптизу, бол у грудима и недостатак даха.
• Хепатомегалија, мучнина, губитак апетита и жутица могу указивати на то да се тумор проширио на јетру.
  

Понекад, приказ симптома повезаних са метастазама омогућава да се идентификује пре примарног тумора. На пример, пацијент чији се рак простате проширио на кости карлице може имати болове у леђима пре него што доживи симптоме првобитног тумора.

Дијагноза

Метастазе се увек поклапају са примарним тумором и као такве су узроковане ћелијама рака из другог дела тела. Ако су присутни симптоми секундарног рака, ако је резултат контролног теста ненормалан или ако лекар сумња на метастазу , урађени су неки дијагностички тестови.
Пут може укључивати:

• Комплетан физички преглед;
• Лабораторијски тестови;
• Снимање: радиографи, компјутерска томографија (ЦТ), снимање магнетном резонанцом (МРИ), позитронска емисиона томографија (ПЕТ);
• Биопсија.

У већини случајева, када се метастазе нађу пре примарног тумора, истраживања имају за циљ утврђивање порекла патолошког процеса.

Биопсија

• Да би се утврдило да ли је тумор примарни или метастатски, део канцерогеног ткива може се узети и прегледати под микроскопом. Употреба техника узорка, као што су имунохистохемија и ФИСХ (флуоресцентна ин ситу хибридизација), омогућава патолозима да утврде одакле долазе ћелије рака.
• У неким случајевима примарни тумор остаје непознат.

Туморски маркери

Неке врсте рака карактеришу туморски маркери. Посебни тестови крви процењују њихову експресију и могу бити корисни у праћењу болести након што је дијагностикована. Повећани нивои ових маркера могу указивати на то да је тумор активан или напредује.
Неки примери туморских маркера су:

• Карциноми дебелог црева, панкреаса, плућа, желуца и дојке: ЦЕА (карциноембрионски антиген);
• Карцином јајника: ЦА-125;
• Рак простате: ПАП (фосфатаза простате), ПСА (простата специфични антиген);
• Вишеструки мијелом: имуноглобулини;
• Медуларни карцином штитне жлезде: калцитонин;
• Тумори тестиса: АФП (алфа-фетопротеин), ХЦГ (хумани хорионски гонадотропин).

Дијагностика за слике

• Ултрасонографија је одличан алат за идентификацију неопластичне масе у абдомену и омогућава вам да разликујете сумњиве цисте јетре.
• Компјутерска томографија (ЦТ) може се користити за скенирање главе, врата, грудног коша, абдомена и карлице. ЦТ са контрастом је добар за откривање маса унутар лимфних чворова, плућа, јетре или других структура.
• Снимање магнетном резонанцом (МРИ) користи се за дефинисање потенцијалног оштећења кичмене мождине, у присуству коштаних метастаза, или за карактеризацију захваћености мозга.
• Рендгенски снимак се може урадити да се види да ли се тумор проширио на плућа.
• Скенирање костију је корисно за пружање доказа о оштећењу костију и омогућава вам да дефинишете да ли је то узроковано метастазама.
• Код неких врста рака, скенирање позитронске емисионе томографије (ПЕТ) може открити подручја хиперметаболичке активности било где у телу и може открити чак и врло мале метастазе.

Лечење

Лечење и прогноза пацијената у великој мери се одређују тиме да ли тумор остаје локализован на месту порекла или не. Ако тумор метастазира у друга ткива или органе, вероватноћа преживљавања обично се драматично смањује (тј. Прогноза постаје лоша). У зависности од случаја, метастатски тумор се може лечити системским терапијама (хемотерапија, имунотерапија, хормонска терапија), локалним интервенцијама (операција и радиотерапија) или комбинацијом ових опција („мултимодална терапија“).
Третмани изабрани за лечење метастатског тумора зависе од многих фактора, укључујући:

• Примарни тип тумора;
• Локација, величина и број метастатских тумора;
• Старост пацијента и опште здравствено стање;
• Претходни терапијски модалитети којима је подвргнут пацијент са раком.

Доступне могућности лечења ретко могу да излече метастатски рак и често имају за циљ да болест држе под контролом или смање њене симптоме. Лечење метастаза је тешко, јер би ћелије које су преживеле први терапијски приступ могле развити резистенцију на лекове за хемотерапију или третмане радиотерапијом. Важно је запамтити да метастазе скоро увек узрокују смрт пацијента; само у ретким случајевима примарни тумор је директно одговоран. Из тог разлога, важно је да се дијагноза постави што је раније могуће (корисност скрининг тестова код ризичних субјеката)