Дијабетес типа 1

Опћенитост

Дијабетес мелитус тип 1 је метаболички поремећај узрокован недостатком (или озбиљном инсуфицијенцијом) инсулина, хормона који производи панкреас.
Класични симптоми се углавном односе на појачано мокрење, жеђ и апетит и губитак тежине.

Узроци тешког или апсолутног недостатка инсулина код дијабетеса типа 1 повезани су са аутоимуном реакцијом, која утиче на ћелије панкреаса одговорне за синтезу хормона.
Основни узроци ове аутоимуне реакције су слабо разумљиви; претпоставља се да могу бити генетског типа или ендогеног или егзогеног стреса.
Главни тест који омогућава дијагностиковање дијабетес мелитуса типа 1 и разликовање од дијабетеса типа 2 заснива се на потрази за аутоантителима укљученим у аутоимуну реакцију.
За живот дијабетичар типа 1 потребна је примена егзогеног инсулина, односно синтетичког облика хормона, сличног природном. Ова терапија се мора примењивати неограничено дуго и генерално не угрожава нормалне дневне активности. Сви дијабетичари типа 1 су образовани и обучени за самостално управљање терапијом инсулинским лековима.
Ако се не лечи, дијабетес мелитус тип 1 изазива разне озбиљне компликације, акутне и хроничне. Друге компликације дијабетес мелитуса типа 1 су колатералне природе и углавном се заснивају на хипогликемији узрокованој применом прекомерне дозе инсулина.
Дијабетес мелитус тип 1 чини 5-10% укупних случајева дијабетеса широм света.

Панкреас и дијабетес мелитус типа 1

Кратак анамомо-функцијски опозив

Панкреас је орган жлезде који интервенише подржавајући дигестивни систем и ендокрини систем кичмењака.
Код људи се налази у трбушној шупљини, иза стомака.
То је ендокрина жлезда која производи неколико важних хормона, укључујући инсулин, глукагон, соматостатин и полипептид панкреаса.
Такође игра егзокрину улогу, јер лучи дигестивни сок који садржи специфичне ензиме за варење угљених хидрата, протеина и липида у химусу.
Код дијабетес мелитуса типа 1 само је ендокрина функција инсулина угрожена.

Патофизиологија

Тип 1 (такође познат и као Т1Д) је облик дијабетес мелитуса узрокован аутоимуном лезијом бета ћелија панкреаса. Једном оштећене, ове ћелије више не производе инсулин, без обзира на факторе ризика и узрочнике.
У прошлости се дијабетес мелитус тип 1 такође називао инсулин-зависни или јувенилни дијабетес, али данас се ове дефиниције сматрају фундаментално нетачним или непотпуним.
Појединачни узроци дијабетес мелитуса типа 1 могу се односити на различите патофизиолошке процесе који заузврат уништавају бета ћелије панкреаса. Процес се одвија кроз ове кораке:

• Регрутовање аутореактивних ЦД4 помоћних Т ћелија и цитотоксичних ЦД8 Т ћелија
• Регрутовање аутоантитела Б.
• Активирање урођеног имунолошког система.

НБ. Понекад, након почетка уноса егзогеног инсулина, нивои заостале ендогене секреције могу привремено да се поправе Могуће је да је ова реакција, позната и као „фаза меденог месеца“, последица промењеног имунолошког стања.

Узроци

Узроци дијабетес мелитуса типа 1 нису познати.
Напредно је неколико теорија објашњења, а узроци могу бити један или више оних које ћемо навести:

• Генетска предиспозиција
• Присуство дијабетогеног активатора (имунолошки фактор)
• Изложеност антигену (на пример вирусу).

Генетика и наслеђивање

Дијабетес мелитус тип 1 је болест која укључује више од 50 гена.
У зависности од локуса или комбинације локуса, болест може бити: доминантна, рецесивна или средња.
Најјачи ген је ИДДМ1 и налази се на хромозому 6, тачније у региону бојења 6п21 (МХЦ класа ИИ). Неке варијанте овог гена повећавају ризик од смањења карактеристике хистокомпатибилности типа 1. То укључује: ДРБ1 0401, ДРБ1 0402, ДРБ1 0405, ДКА 0301, ДКБ1 0302 и ДКБ1 0201, које су чешће у популацији Европе и Северне Америке. Изванредно, чини се да неки имају заштитну улогу.
Ризик од развоја дијабетеса мелитуса типа 1 код детета је:

• 10% ако је отац погођен
• 10% ако је брат погођен
• 4% ако је мајка погођена и била је 25 или млађа у време порођаја
• 1% ако је мајка погођена и имала је више од 25 година у време порођаја.

Фактори животне средине

Фактори животне средине утичу на експресију дијабетес мелитуса типа 1.
За монозиготне близанце (који имају исто генетско наслеђе), када је једно од њих двоје погођено болешћу, друго има само 30-50% шансе да се то манифестује. То значи да у 50-70% случајева болест напада само један од два идентична близанца. Такозвани индекс конкорданције је мањи од 50%, што указује на ВЕОМА важан "утицај на животну средину.
Остали фактори животне средине односе се на стамбено подручје. Одређена европска подручја, у којима живи бијело становништво, имају 10 пута већи ризик од почетка од многих других. У случају пресељења, чини се да се опасност повећава или смањује у зависности од земље одредишта.

Улога вируса

Теорија о узроцима појаве дијабетеса мелитуса типа 1 заснована је на мешању вируса, што би покренуло имунолошки систем који из још увек мистериозних разлога напада и бета ћелије панкреаса.
Вирусна породица Цоксацкие, којем вирус рубеоле припада, изгледа да је укључен у овај механизам, али докази још нису довољни да то докажу. У ствари, ова осетљивост не утиче на целу популацију и само неки појединци погођени рубеолом развијају дијабетес мелитус типа 1.
Ово је указивало на одређену генетску рањивост и, што није изненађујуће, идентификована је наследна склоност појединих генотипова ХЛА. Међутим, њихова корелација и аутоимуни механизам остају погрешно схваћени.

Хемикалије и лекови

Неке хемикалије и одређени лекови селективно уништавају ћелије панкреаса.
Тхе пиринурон, родентицид објављен 1976. године, селективно уништава бета ћелије панкреаса узрокујући дијабетес мелитус типа 1. Овај производ је повучен са већине тржишта крајем 1970 -их, али не свуда.
Тамо стрептозотоцин, антибиотик и средство против рака које се користи у хемотерапији за рак панкреаса, убија бета ћелије органа лишавајући га ендокриног капацитета за инсулин.

Симптоми

Класични симптоми дијабетес мелитуса типа 1 укључују:

• Полиурија: прекомерно мокрење
• Полидипсија: повећана жеђ
• Ксеростомија: сува уста
• Полифагија: повећан апетит
• Хроничног умора
• Неоправдано смањење телесне тежине.

Акутне компликације

Многи дијабетичари типа 1 дијагностикују се на почетку одређених компликација типичних за ову болест, као што су:

• Дијабетичар кетоацидоза
• Не-кетотична хиперосмоларно-хипергликемична кома.

Дијабетичка кетоацидоза: како се јавља?

До кетоацидозе дијабетес мелитуса типа 1 долази због накупљања кетонских тела.
То су метаболички отпад изазван потрошњом масти и аминокиселина у енергетске сврхе. Ова околност се манифестује недостатком инсулина и последичним дефицитом глукозе у ткивима.
Знаци и симптоми дијабетичке кетоацидозе укључују:

• Ксеродерма: сува кожа
• Хипервентилација и тахипнеја: дубоко и убрзано дисање
• Поспаност
• Бол у стомаку
• Повратио се.

Не-кетотична хиперосмоларно-хипергликемична кома

Врло често изазван „инфекцијом или узимањем лекова у присуству дијабетеса мелитуса типа 1, има смртност до 50%.
Патолошки механизам обезбеђује:

• Превелика концентрација гликемије
• Интензивна бубрежна филтрација за излучивање глукозе
• Недостатак рехидрације.

Често се јавља са појавом фокалних или генерализованих напада.

Хроничне компликације

Дуготрајне компликације дијабетес мелитуса типа 1 углавном су повезане са макро и микро ангиопатијама (компликације крвних судова).
Компликације лоше управљаног дијабетеса мелитуса типа 1 могу укључивати:

• Васкуларне болести макроциркулације (макроангиопатије): мождани удар, инфаркт миокарда
• Васкуларне болести микроциркулације (микроангиопатије): ретинопатије, нефропатије и неуропатије
• Други, повезани или повезани са горе наведеним: дијабетичко затајење бубрега, осетљивост на инфекције, ампутација дијабетичког стопала, катаракта, инфекције уринарног тракта, сексуална дисфункција итд.
• Клиничка депресија: у 12% случајева.

Патолошка основа макроангиопатија је атеросклероза.
Међутим, кардиоваскуларне болести и неуропатија такође могу имати аутоимуну основу. За ову врсту компликација, жене имају 40% већи ризик од смрти од мушкараца.

Инфекције уринарног тракта

Људи са дијабетесом меллитусом типа 1 показују повећану стопу инфекција уринарног тракта.
Разлог је дисфункција бешике повезана са дијабетичком нефропатијом. Ово може изазвати смањење осетљивости што заузврат доводи до повећања задржавања урина (фактор ризика за инфекције).

Сексуална дисфункција

Сексуална дисфункција често је резултат физичких фактора (попут оштећења живаца и / или слабе циркулације) и психолошких фактора (као што су стрес и / или депресија узроковани захтевима болести).

• Мушкарци: најчешћи сексуални проблеми код мушкараца су потешкоће с ерекцијом и ејакулацијом (ретроградна компликација).
• Жене: Статистичка истраживања показала су постојање значајне корелације између дијабетес мелитуса типа 1 и сексуалних проблема код жена (иако механизам није јасан). Најчешће дисфункције укључују смањену осетљивост, сувоћу, тешкоће / немогућности постизања оргазма, бол током секса и смањен либидо.

Дијагноза

Дијабетес мелитус тип 1 карактерише понављајућа и упорна хипергликемија, која се може дијагностиковати са једним или више следећих захтева:

• Глукоза у крви наташте једнака или већа од 126 мг / дл (7,0 ммол / л)
• Глукоза у крви једнака или већа од 200 мг / дл (11,1 ммол / Л), 2 сата након оралне примене оралног оптерећења једнаког 75 г глукозе (тест толеранције на глукозу)
• Симптоми хипергликемије и дијагностичка потврда (200 мг / дл или 11,1 ммол / Л)
• Гликирани хемоглобин (тип А1ц) једнак или већи од 48 ммол / мол.

НБ. Ове критеријуме препоручује Светска здравствена организација (СЗО).

Деби

Отприлике ¼ људи са дијабетесом меллитусом типа 1 почиње са дијабетичком кетоацидозом. Ово се дефинише као „метаболичка ацидоза узрокована“ повећањем кетонских тела у крви; ово повећање је пак узроковано искључивом употребом енергије масних киселина и аминокиселина.
Ретко, дијабетес мелитус тип 1 може започети хипогликемијским колапсом (или комом). То је због превелике производње инсулина у неколико тренутака пре коначног прекида, што је прилично опасна околност.

Диференцијална дијагноза

Дијагноза других врста дијабетеса јавља се под различитим околностима.

На пример, обичним прегледом, насумичним откривањем хипергликемије и препознавањем секундарних симптома (умор и сметње вида).
Дијабетес типа 2 често се касно идентификује за почетак дуготрајних компликација, као што су: мождани удар, инфаркт миокарда, неуропари, чиреви на стопалу или потешкоће у зарастању рана, проблеми са очима, гљивичне инфекције и порођај који пати од макросомије или хипогликемије.
Позитиван резултат, у одсуству недвосмислене хипергликемије, у сваком случају мора бити потврђен понављањем позитивног резултата.
Диференцијална дијагноза између дијабетеса мелитуса типа 1 и типа 2, оба карактерише хипергликемија, углавном се тиче узрока метаболичког поремећаја.
Док код типа 1 постоји значајно смањење инсулина због уништења бета ћелија панкреаса, код типа 2 постоји инсулинска резистенција (нема код типа 1).
Још један фактор који карактерише дијабетес мелитус типа 1 је присуство антитела усмерених на уништавање бета ћелија панкреаса.

Детекција аутоантитела

Показало се да појављивање у крви аутоантитела повезаних са дијабетесом меллитусом типа 1 може предвидети почетак болести чак и пре хипергликемије.

Главна аутоантитела су:

• Аутоантитела ћелије острвца
• Аутоантитела на инсулин
• Аутоантитела која циљају на 65 кДа изоформу декарбоксилазе глутаминске киселине (ГАД),
• Ауто-антитела на тирозин-фосфатазу анти-ИА-2
• Транспортер цинка 8 аутоантитела (ЗнТ8).

По дефиницији, дијагноза дијабетеса типа 1 НЕ МОЖЕ се поставити пре појаве симптома и клиничких знакова. Међутим, појава аутоантитела још увек може да оцрта стање „латентног аутоимуног дијабетеса“.
Не развијају сви субјекти који показују једно или неко од ових аутоантитела дијабетес мелитус тип 1. Ризик се повећава са повећањем; на пример, са три или четири различите врсте антитела достиже се ниво ризика од 60-. 100%.
Временски интервал између појаве аутоантитела у крви и почетка клинички дијагностикованог дијабетеса мелитуса типа 1 може бити неколико месеци (одојчад и мала деца); с друге стране, код неких појединаца може потрајати неколико година.
Само испитивање ауто-антитела на ћелије против острваца захтева конвенционалну имунофлуоресцентну детекцију, док се друга мере посебним радио-везујућим тестовима.

Превенција и терапија

Дијабетес мелитус тип 1 се тренутно не може спречити.
Неки истраживачи тврде да би се то могло избећи ако се правилно лечи у латентној аутоимуној фази, пре него што се имунолошки систем активира против бета ћелија панкреаса.

Имуносупресивни лекови

Чини се да је циклоспорин А., имуносупресивни агенс, у стању је да блокира уништавање бета ћелија. Међутим, бубрежна токсичност и други нуспојаве чине га крајње неприкладним за дуготрајну употребу.
Антитела на ЦД3, укључујући теплизумаб и "отеликизумаб, изгледа да чувају производњу инсулина. Механизам овог ефекта вероватно се може приписати очувању регулаторних Т ћелија. Ови посредници потискују активацију имунолошког система, одржавају хомеостазу и толеранцију на само-антигене. Трајање ових ефеката још увек није познато
Антитела на ЦД20 ритуксимаб инхибирају Б ћелије, али дугорочни ефекти нису познати.

Дијета

Нека истраживања су показала да дојење смањује ризик од развоја дијабетеса мелитуса типа 1.
Показало се да је унос витамина Д од 2000 ИУ у првој години живота превентиван, али узрочно -последична веза између нутријента и болести није јасна.
Деца са антителима против протеина бета ћелија, када се лече витамином Б3 (ПП или ниацином), показују драстично смањење инциденце током првих седам година живота.

Стрес и депресија

Психолошки стрес повезан са начином живота дијабетичара типа 1 је значајне величине; није изненађујуће што компликације ове патологије такође укључују симптоме депресије и велику депресију.
Да би се то избегло, постоје превентивне мере које укључују: вежбе, хобије и учешће у добротворним организацијама.

Инсулин

За разлику од дијабетес мелитуса типа 2, исхрана и вежбе нису лек.
Код ендокрине инсуфицијенције, дијабетичари типа 1 су приморани да убризгавају инсулин поткожно или путем пумпања.
Данас је инсулин синтетичке природе; у прошлости су се користили хормони животињског порекла (говеда, коњи, рибе итд.).
Постоје четири главне врсте инсулина:

• Брзо дејство: „ефекат наступа за 15“ минута, достижући врхунац између 30 и 90 “.
• Кратко дејство: „ефекат наступа за 30“ минута, а врхунац достиже између 2 и 4 сата.
• Средње дејство: ефекат се јавља за 1-2 сата, са врхунцем између 4 и 10 сати.
• Дуготрајно: примењује се једном дневно и има ефекат који се јавља за 1-2 сата, са „продуженим деловањем које траје сва 24.

ПАЖЊА! Вишак инсулина може изазвати хипогликемију (

Управљање исхраном и откривање глукозе у крви два су веома важна фактора који служе за избегавање вишка и оштећења егзогеног инсулина.
Што се тиче исхране, један од камена темељаца је бројање угљених хидрата; за оно што се тиче процене гликемије, међутим, довољно је користити електронски уређај (глукометар).

Такође погледајте: Дијета за дијабетес мелитус типа 1.
Циљ дијететског / хормоналног лијечења је да се краткорочно одржи гликемија око 80-140 мг / дл, а гликирани хемоглобин испод 7%, како би се избјегле дугорочне компликације.

За додатне информације: Лекови за лечење дијабетеса типа 1 "

Трансплантација панкреаса

Код дијабетес мелитуса типа 1, посебно у случајевима када је инсулинска терапија тежа, могуће је извршити и трансплантацију бета ћелија у панкреасу.
Тешкоће су повезане са запошљавањем компатибилних донатора и нуспојавама у употреби лекова против одбијања.
Процењује се да је успех у прве 3 године (дефинисан као независност од инсулина) око 44%.

Епидемиологија

Дијабетес типа 1 чини 5-10% свих случајева дијабетеса, или 11-22.000.000 широм света.
У 2006. години дијабетес мелитус тип 1 захватио је 440.000 деце млађе од 14 година и био је примарни узрок дијабетеса код оних млађих од 10 година.
Дијагноза дијабетес мелитуса типа 1 повећава се за око 3% сваке године.
Цене се увелике разликују од земље до земље:

• У Финској 57 случајева на 100.000 годишње
• У Северној Европи и Сједињеним Државама, 8-17 случајева на 100.000 годишње
• У Јапану и Кини 1-3 случаја на 100.000 годишње.

Азијски Американци, Латиноамериканци и Американци латиноамеричког порекла у боји имају већу вероватноћу да добију дијабетес мелитус тип 1 него белци који нису хиспаноамериканци.

Истраживање

Истраживање дијабетеса типа 1 финансирају владе, индустрија (нпр. Фармацеутске компаније) и добротворне организације.
Тренутно се експерименти крећу у два различита правца:

• Плурипотентне матичне ћелије: Ово су ћелије које се могу користити за генерисање додатних специфичних бета ћелија. У 2014. години, експеримент на мишевима дао је позитиван резултат, али прије него што се ове технике могу примијенити на људима, потребно је више истраживања.
• Вакцина: Вакцине за лечење или превенцију дијабетеса типа 1 осмишљене су да индукују имунолошку толеранцију на бета ћелије панкреаса и инсулин. Након неких неуспешних исхода, тренутно не постоји радна вакцина. Нови протоколи су покренути од 2014. године.