Тетрациклини су антибиотици широког спектра деловања са тетрацикличном структуром (састављени од четири прстена са по 6 термина), па отуда и назив целе класе.Када говоримо о тетрациклину, мислимо на хлоротетрациклин, који је био први тетрациклин који је 1945. године открио Бењамин Дуггар.Дуггар је открио хлоротетрациклин у лабораторијама Ледерле радећи под надзором индијског научника Иеллапрагада Суббарао.
1950. године професор Роберт Воодвард са Универзитета Харвард, сарађујући са тимом истраживача из фармацеутске компаније Пфизер (КЈ Брунингс, Петер П. Регна, Францис А. Хоцхстеин, Абрахам Бавлеи, ЦР Степхенс, ЛХ Цоновер и Рицхард Пастернацк), изоловао је молекул од соја Стрептомицес римосус и одредио је хемијску структуру окситерациклина (трговачки назив Террамицина ®) за који је такође добио патент о процесу производње.Процес истраживања који је довео до овог открића трајао је више од две године.
Тетрациклини су антибиотици са широким спектром деловања назначени за лечење многих бактеријских инфекција.Данас се тетрациклини користе у лечењу акни, у трострукој терапији за искорењивање Хелицобацтер пилори и у лечењу розацее; историјски гледано, може се рећи да су тетрациклини били веома корисно оруђе за смањење смртности од колере. Тетрациклини су се широко користили и за терапију заразних болести и илегално као додатак сточној храни, са циљем да се поспеши њихов раст (додавање антибиотика у храну за истребљење ендогене бактеријске флоре животиња и повећање њихове тежине , може имати озбиљне посљедице по потрошаче и строго је забрањена пракса.) Ова широка употреба довела је до појаве бактеријских сојева отпорних на тетрациклине, што је довело до драстичног смањења њихове употребе у терапији.
Тетрациклини се сматрају антибиотиком избора код рикеција, микоплазми и хламидијалних инфекција. Тетрациклини су посебно ефикасни код инфекција рикецијама, укључујући грозницу Стеновите планине, рецидивирајућег епидемијског тифуса (Бриллова болест) и везикуларне рикетиозе.. Тетрациклини се такође широко користе за лечење полно преносивих инфекција. болести (СТД), пошто је познато да је неколико облика хламидије осетљиво на ову класу лекова. Тетрациклини су се такође показали ефикасним у лечењу акутних и хроничних инфекција Бруцелла мелитенсис., Б. суис и Б. абортус. комбинација тетрациклина, на пример доксициклина, са другим антибиотиком, на пример аминогликозидним антибиотиком као што је стрептомицин, дала је врло убедљиве резултате у случајевима акутне бруцелозе.
Тетрациклини инхибирају синтезу протеина бактерија везујући се за њихову 30 С рибосомску подјединицу, спречавајући тако приступ тРНК и мРНК рибосому; последично, не добија се правилно очитавање ланца ДНК који кодира протеине, а све то доводи до заустављања синтезе протеина бактерије, након чега следи њена смрт.
Откриће тетрациклина било је веома важан догађај јер је, осим што је омогућило лечење многих болести, отворило нове хоризонте за откривање и синтезу других антибиотика.
Дозирање и начин употребе
Препоручена доза тетрациклина за лечење акни код одраслих је 1000 мг / дан, подељена у две дневне дозе у периоду од две недеље, што може да варира у зависности од тежине и природе инфекције.
У трострукој терапији за "искорењивање"Хелицобацтер пилори, препоручена доза тетрациклина је 2000 мг / дан, подељена на 4 дневне примене, по једну на сваких шест сати. Очекивано трајање лечења је 14 дана.
Препоручена доза тетрациклина у лечењу бронхитиса је 2000 мг / дан, подељена на 4 дневне примене, једну на сваких шест сати. Трајање лечења варира од 7 до 10 дана и зависи од тежине инфекције.У неким случајевима, посебно код пацијената склоних бронхитису, тетрациклин се примењује 4 или 5 дана у зимским месецима, како би се спречио настанак хроничног бронхитиса ...
У лечењу бруцелозе препоручује се употреба следеће терапијске шеме: 2000 мг / дан тетрациклина, поделити на 4 дневне давања, по једну на сваких шест сати, у периоду од три недеље, и 2000 мг / дан интрамускуларног стрептомицина , подељено на две дневне примене током целе прве недеље лечења, а затим на 1000 мг / дан, у једној дневној примени, интрамускуларно, током друге недеље лечења.
За лечење некомпликованих инфекција уретре, ендоцервикалних и ректалних инфекција, препоручује се употреба 2000 мг / дан тетрациклина, подељеног у 4 дневне дозе, по једну на сваких шест сати. Очекивано трајање лечења је најмање недељу дана. У случају хламидијске инфекције препоручљиво је проверити и евентуално лечити и сексуалног партнера пацијента.
Препоручена доза тетрациклина у лечењу артритиса и кардитиса изазваног лајмском болешћу је 2000 мг / дан, која се дели на 4 дневне примене, по једну на сваких шест сати. Очекивано трајање лечења може варирати од 2 недеље до 1 месеца, у зависности од о тежини и природи инфекције. За лечење хроничног мигрантског еритема, међутим, такође узрокованог лајмском болешћу, препоручује се употреба исте горе описане дозе за мало другачији период, у распону од 10 до 30 дана.
У лечењу упале плућа, препоручена доза тетрациклина је 2000 мг / дан, која се дели на 4 дневне примене, једну на сваких 6 сати. Очекивано трајање лечења варира од 10 до 21 дан, у зависности од тежине инфекције.
За лечење инфекција рикетције препоручена доза тетрациклина је како је горе наведено, а препоручено трајање лечења је недељу дана.
Препоручена доза тетрациклина у лечењу недавног сифилиса је 2000 мг / дан, која се дели на 4 дневне примене, једну на сваких шест сати у периоду од две недеље; иста доза тетрациклина се препоручује за лечење терцијарног сифилиса и касног сифилиса, осим што се очекивано време лечења повећава на 4 недеље; или, алтернативно, може се развити терапијски план који предвиђа унос 30-40 грама тетрациклина у периоду који може варирати од 10 до 15 дана, очигледно унапред израчунавајући дозе и број дневних давања. тетрациклини су само препоручује се ако пацијент не може да користи пеницилине.
За лечење циститиса, међутим, препоручена доза тетрациклина остаје иста као што је горе описано, тј. 2000 мг / дан, да се подели на 4 дневне примене, једну на сваких шест сати; очекивано трајање лечења варира од 3 до 7 дана, у зависности од тежине инфекције.Међутим, лечење циститиса тетрациклином треба предузети само ако не постоје друге терапеутске алтернативе.
Контраиндикације и упозорења за употребу
Сви тетрациклини имају заједничку тетрацикличну структуру и сви су амфотерног карактера. Тетрациклини су једињења која имају предиспозицију да дају кристалне соли и са киселинама и са јаким базама (то је управо због њиховог амфотерног карактера); тетрациклини имају компликован систем хромофора који доводи до апсорпционих спектара карактеристичних за ову класу антибиотика, који се протежу до видљивог дајући му карактеристичну жуту боју. Сви тетрациклини су способни да хелирају јоне метала стварајући хелате, који су нерастворљиви у води и чини се да играју значајну улогу у механизму деловања ових антибиотика. С обзиром на њихов амфотерни карактер, тетрациклини су слабо растворљиви у води, док њихови хидрохлориди имају изузетна растворљивост у води.
Још једна важна карактеристика тетрациклина је да тамне на светлости и разграђују се у присуству влаге и у киселом окружењу и формирају анхидро-деривате који су лишени антибиотске моћи и токсичнији од почетних антибиотика, што је вероватно последица способност интеракције на неспецифичан начин са ћелијским мембранама.
Тетрациклини: контраиндикације и нежељени ефекти "
