Активни састојци: Дегарелик
ФИРМАГОН 80 мг прах и растварач за раствор за ињекције
Фирмагон уметнути пакети доступни су за величине паковања:- ФИРМАГОН 80 мг прах и растварач за раствор за ињекције
- ФИРМАГОН 120 мг прах и растварач за раствор за ињекције
Зашто се користи Фирмагон? За шта је то?
ФИРМАГОН садржи дегареликс. Дегарелик је хемијски синтетизовани блокатор хормона који се користи у лечењу рака простате код одраслих мушких пацијената. Дегарелик опонаша природни хормон (хормон који ослобађа гонадотропин, ГнРХ) и директно блокира његово дејство. Тиме дегарелик одмах смањује ниво мушког хормона тестостерона који стимулише рак простате.
Контраиндикације Када се Фирмагон не сме користити
Немојте користити ФИРМАГОН - Ако сте алергични на дегарелик или било који други састојак овог лека.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Фирмагон
Реците свом лекару ако имате следеће услове:
- Имате било каквих кардиоваскуларних или срчаних проблема (аритмије) или користите лекове за лечење овог проблема. Проблеми са срчаним ритмом могу се погоршати употребом лека ФИРМАГОН.
- Болујете од дијабетес мелитуса. Може доћи до погоршања или почетка дијабетеса. Ако сте дијабетичар, морате чешће мерити глукозу у крви.
- Пате од проблема са јетром. Можда ћете морати да проверите функцију јетре.
- Болујете од бубрежне болести. Употреба лека ФИРМАГОН није проучавана код пацијената са тешком бубрежном болешћу.
- Имате остеопорозу или било које друго стање које утиче на чврстоћу ваших костију. Смањени ниво тестостерона може изазвати смањење калцијума у костима (стањивање костију).
- Пате од тешке преосетљивости. Употреба лека ФИРМАГОН није проучавана код пацијената са тешким реакцијама преосетљивости.
Деца и адолесценти
Немојте давати овај лек деци или адолесцентима.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Фирмагона
ФИРМАГОН може ометати неке лекове који се користе за проблеме срчаног ритма (нпр. Кинидин, прокаинамид, амиодарон и соталол) или друге лекове који могу утицати на срчани ритам (нпр. антибиотик), антипсихотици).
Реците свом лекару ако узимате или сте недавно узимали или бисте могли узети било које друге лекове, укључујући и лекове који се издају без рецепта.
Упозорења Важно је знати да:
За оне који се баве спортским активностима
Употреба лека без терапијске потребе представља допинг и у сваком случају може одредити позитивне антидопинг тестове.
Вожња и управљање машинама
Осећај умора и вртоглавице чести су нежељени ефекти који могу утицати на способност управљања возилима и рада са машинама. Ови ефекти могу бити последица лечења или саме болести.
Доза, начин и време примене Како се користи Фирмагон: Дозирање
Овај лек обично мора да даје лекар или медицинска сестра.
Препоручена почетна доза је две узастопне ињекције од 120 мг. Тада ћете добити ињекцију од 80 мг месечно. Убризгана течност формира гел који ослобађа дегареликс у периоду од месец дана.
ФИРМАГОН треба убризгати САМО под кожу (поткожно). ФИРМАГОН се НЕ сме убризгати у крвни суд (интравенозно). Треба предузети мере предострожности како би се избегло случајно убризгавање у вену. Тачка убризгавања мора да се мења у пределу абдомена.
Ако сте заборавили да користите ФИРМАГОН
Ако мислите да сте заборавили месечну дозу лека ФИРМАГОН, обавестите свог лекара. Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару.
Упутства за правилну употребу
БЕЛЕШКА:
НЕ ТРЕШАЈТЕ БОЧИЦЕ
Паковање садржи бочицу са прашком и напуњену шприцу са растварачем која се мора припремити за поткожну ињекцију.
- Уклоните поклопац са паковања адаптера за бочицу. Причврстите адаптер на бочицу са прашком тако што ћете притиснути надоле док врх не прође кроз гумени чеп и адаптер не кликне на место.
- Напуните напуњени шприц тако што ћете уметнути клип
- Уклоните напуњени затварач шприца. Причврстите шприц на бочицу са прашком тако што ћете је причврстити на адаптер. Пренесите сав растварач у бочицу са прашком.
- Држећи шприц уметнут у адаптер, лагано завртите док течност не постане бистра и без растворених честица или праха. Ако се прах залепи за бочицу изнад површине течности, бочица се може благо нагнути. Протрести да се спречи стварање пене. прстен малих мехурића ваздуха на површини течности је прихватљив. Поступак реконституције обично траје неколико минута, али у неким случајевима може потрајати и до 15 минута.
- Окрените бочицу наопако и повуците је до линије за означавање шприца за ињекције. Увек водите рачуна о усисавању тачне запремине и подешавању мехурића.
- Одвојите шприц од адаптера и уметните иглу за поткожно убризгавање у шприц.
- Дајте дубоку поткожну ињекцију. Да бисте то урадили: ухватите кожу трбуха, подигните поткожно ткиво и убаците иглу дубоко под углом од најмање 45 степени. Полако убризгајте 4 мл ФИРМАГОНА 80 мг одмах након реконституције. *
- Ињекције се не смеју давати у подручја где пацијент може бити изложен притиску, на пример у пределу појаса, где постоје траке или близу ребара. Немојте убризгавати директно у вену. Лагано повуците клип шприца да бисте проверили да ли је аспирирана крв. Ако у шприцу има крви, лек се више не сме користити, прекинути поступак и одбацити шприц и иглу (реконституисати нову дозу за пацијента).
* Хемијско-физичка стабилност је доказана током употребе 2 сата на 25 ° Ц. С микробиолошког гледишта, осим ако метода реконституције искључује ризик од бактеријске контаминације, производ треба одмах употријебити. Ако се не употреби одмах, време и услови употребе су одговорност корисника.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Фирмагона
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Ретке су озбиљне алергијске реакције на овај лек. Хитно се обратите лекару ако развијете озбиљан осип, свраб или отежано дисање или потешкоће. То могу бити симптоми тешке алергијске реакције.
Врло често (могу се јавити у више од 1 на 10 корисника)
Испирање, бол и црвенило на месту убризгавања. Нуспојаве на месту убризгавања чешће су код почетне дозе, а ређе код дозе одржавања.
Честе (могу се јавити у до 1 на 10 корисника)
- отицање, чворови и индурација на месту убризгавања
- зимица, грозница или синдром сличан грипу након ињекције
- поремећаји спавања, умор, вртоглавица, главобоља
- повећање телесне тежине, мучнина, дијареја, висок ниво неких јетрених ензима
- прекомерно знојење (укључујући ноћно знојење), осип
- анемија
- бол и мишићно -коштани поремећаји
- смањење запремине тестиса, оток дојке, импотенција.
Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 корисника)
- губитак сексуалног нагона, бол у тестисима, бол у карлици, отказивање ејакулације, иритација гениталија, бол у дојкама
- депресија, психичке промене
- црвенило коже, губитак косе, чворови на кожи, утрнулост
- алергијске реакције, осип, свраб
- смањен апетит, затвор, повраћање, сува уста, бол у стомаку и нелагодност, повишен шећер у крви / дијабетес мелитус, повишен холестерол, промене калцијума у крви, смањена тежина
- повишен крвни притисак, промене срчаног ритма, промене ЕКГ -а (продужење КТ интервала), осећај абнормалног рада срца, диспнеја, периферни едем
- мишићна слабост, грчеви мишића, отицање / укоченост зглобова, остеопороза / остеопенија, болови у зглобовима
- честа потреба за мокрењем, потреба за мокрењем, отежано или болно мокрење, мокрење ноћу, оштећење бубрега, инконтиненција
- замагљен вид
- нелагодност на месту убризгавања укључујући смањење крвног притиска и откуцаја срца (вазовагална реакција)
- малаксалост
Ретко (може се јавити у до 1 на 1000 корисника)
- Фебрилна неутропенија (веома низак број белих крвних зрнаца у комбинацији са грозницом) срчани удар, срчана инсуфицијенција.
Веома ретко (може се јавити у до 1 на 10.000 корисника)
- Инфекција, апсцес и некроза на месту убризгавања
Пријављивање нежељених ефеката
Ако добијете било које нежељено дејство, обратите се свом лекару, што укључује и све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно преко националног система пријављивања.
Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе назначеног на бочицама, шприцевима и кутији. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Овај лек не захтева посебне мере предострожности при складиштењу.
Након реконституције
Овај лек је стабилан 2 сата на 25 ° Ц.
Због опасности од микробиолошке контаминације, овај лек треба одмах употребити. Ако се не употреби одмах, употреба овог лека је одговорност корисника.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Остале информације
Шта ФИРМАГОН садржи
- Активна супстанца је дегарелик. Свака бочица садржи 80 мг дегареликса (у облику ацетата). Након реконституције 1 мл реконституисаног раствора садржи 20 мг дегареликса
- Други састојак у праху је манитол (Е421).
- Растварач је вода за ињекције.
Како кутија ФИРМАГОН изгледа и шта садржи
ФИРМАГОН је прах и растварач за раствор за ињекције. Прах има бели до прљаво бели изглед. Растварач је бистри, безбојни раствор.
ФИРМАГОН је доступан у два паковања.
Паковање са 1 ладицом садржи: 1 бочицу праха која садржи 80 мг дегареликса и 1 напуњену шприцу која садржи 4,2 мл растварача, 1 клип, 1 адаптер за бочицу и 1 иглу за ињекцију.
Паковање од 3 послужавника садржи: 3 бочице праха које садрже 80 мг дегареликса и 3 напуњене шприцеве са 4,2 мл растварача, 3 клипа, 3 адаптера за бочице и 3 игле за ињекције.
Можда нису сви пакети на продају.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ФИРМАГОН 80 МГ У ПРАХУ И РАСТВАРАЧУ ЗА РАСТВОР ЗА УБРИЗГАВАЊЕ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака бочица садржи 80 мг дегареликса (у облику ацетата).
Након реконституције, сваки мл раствора садржи 20 мг дегареликса.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Прашак и растварач за раствор за ињекције.
Прах: Бели до готово бели прах.
Растварач: Бистри, безбојни раствор.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
ФИРМАГОН је антагонист гонадотропин ослобађајућег хормона (ГнРХ) индикован за лечење одраслих мушких пацијената са узнапредовалим раком простате зависним од хормона.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Прву дозу одржавања треба применити месец дана након почетне дозе.
Терапеутски ефекат дегареликса треба пратити клиничким параметрима и серумским нивоима специфичног антигена простате (ПСА). Клиничке студије су показале да се супресија нивоа тестостерона (Т) јавља одмах након примене почетне дозе, при чему нивои тестостерона у серуму одговарају нивоима медицинске кастрације (Ттестостерон (Т
У случају пацијената са субоптималним одговором, мора се потврдити да ниво тестостерона у серуму остаје довољно потиснут.
Пошто дегарелик не изазива повећање тестостерона, није потребно комбиновати антиандроген као заштиту од повећања на почетку терапије.
Посебне популације
Старији, пацијенти са оштећењем јетре или бубрега:
Није потребно прилагођавање дозе код старијих особа или код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре или бубрега (видети одељак 5.2). Нису спроведене студије код пацијената са тешким оштећењем јетре или бубрега, па се препоручује опрез у њиховом лечењу (видети одељак 4.4).
Педијатријска популација
Не постоји специфична употреба лека ФИРМАГОН код деце и адолесцената у лечењу одраслих мушкараца са хормонски зависним раком простате.
Начин примене
ФИРМАГОН се мора реконституисати пре примене. Упутства за реконституцију и администрацију видети у одељку 6.6.
ФИРМАГОН је намењен само за поткожну употребу, немојте га давати интравенозно.
Интрамускуларна примена се не препоручује јер није проучавана.
ФИРМАГОН се примењује поткожном ињекцијом у пределу абдомена. Место убризгавања треба повремено мењати. Ињекције треба давати у подручја без притиска, на пример даље од појасева или еластичних трака, а не близу ребара.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу, наведену у одељку 6.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Ефекти на КТ / КТц интервал
Дуготрајна терапија одузимањем андрогена може продужити КТ интервал.Периодични (месечни) додатни електрокардиограми (ЕКГ) изведени су у потврдној студији која је упоређивала ФИРМАГОН са леупрорелином; интервал је примећен код обе терапије. КТ / КТц већи од 450 мсец у приближно 20% пацијената и више од 500 мсец у 1% и 2% пацијената у групама дегареликса и леупрорелина (видети одељак 5.1).
ФИРМАГОН није проучаван код пацијената са историјом коригованог КТ интервала изнад 450 мсец, код пацијената са историјом или факторима ризика за торсадес де поинтес, и код пацијената на истовременој терапији лековима који могу продужити КТ интервал. однос користи и ризика лечења леком ФИРМАГОН треба пажљиво размотрити код таквих пацијената (видети одељке 4.5 и 4.8).
Темељна КТ студија показала је да не постоји унутрашњи ефекат дегареликса на КТ / КТц интервал (видети одељак 4.8).
Оштећење јетре
Пацијенти са познатим или сумњивим проблемима са јетром нису били укључени у дуготрајна клиничка испитивања дегареликса. Уочена су умерена, пролазна повишења АЛТ и АСТ, која нису праћена повећањем билирубина или клиничким симптомима. Праћење функције јетре препоручује се код пацијената са познатим или сумњивим поремећајима јетре током лечења. Фармакокинетика дегареликса проучавана је након једнократне интравенозне примене код особа са благим до умереним оштећењем јетре (видети одељак 5.2).
Оштећење бубрега
Дегарелик није проучаван код пацијената са тешким оштећењем бубрега, па се препоручује опрез код таквих пацијената.
Преосетљивост
Дегарелик није проучаван код пацијената са историјом тешке нездрављене астме, анафилактичких реакција или тешке уртикарије или ангиоедема.
Промене у густини костију
У медицинској литератури забележени су случајеви смањене густине костију код мушкараца који су били подвргнути орхиектомији или лечени агонистима ГнРХ. Може се претпоставити да дуги периоди потискивања нивоа тестостерона код људи могу имати ефекте на густину костију.Густоћа костију није мерена током лечења дегареликом.
Толеранција глукозе
Смањење толеранције глукозе је примећено код мушкараца који су били подвргнути орхиектомији или лечени агонистима ГнРХ. Може се приметити развој или погоршање дијабетеса, па би дијабетичари требало да буду подвргнути чешћем праћењу нивоа глукозе у крви током терапије одузимања андрогена. Учинак дегареликса на ниво инсулина и глукозе није проучаван.
Кардиоваскуларне болести
Код пацијената који су на терапији депривације андрогена, у литератури су пријављене кардиоваскуларне болести попут можданог удара и инфаркта миокарда. Због тога се морају узети у обзир сви фактори кардиоваскуларног ризика.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Нису спроведена званична испитивања интеракција лекова.
Будући да лечење одузимањем андрогена може продужити КТц интервал, треба пажљиво размотрити истовремену употребу дегареликса са лековима за које је познато да продужавају КТц интервал или лекове који могу изазвати торсаде де поинтес, као што су антиаритмички лекови класе ИА, нпр. Кинидин, дисопирамид) или класу ИИИ (нпр. Амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотици итд. (Видети одељак 4.4).
Дегарелик није супстрат људског ЦИП450 система и није показао никакву индукцију или инхибицију ин витро ЦИП1А2, ЦИП2Ц8, ЦИП2Ц9, ЦИП2Ц19, ЦИП2Д6, ЦИП2Е1 или ЦИП3А4 / 5. Због тога су мало вероватне клинички значајне фармакокинетичке интеракције између лекова повезаних са горе поменутим изоензимима.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа и дојење
Нема индикација за употребу лека ФИРМАГОН код жена.
Плодност
ФИРМАГОН може инхибирати мушку плодност све док је тестостерон потиснут.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
ФИРМАГОН нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама. Умор и колебање су уобичајени нежељени ефекти који могу утицати на способност управљања возилима и рада са машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
Најчешће уочени нежељени ефекти током лечења дегареликом у потврдним студијама фазе ИИИ (Н = 409) су последица очекиваних физиолошких ефеката супресије тестостерона и укључују испирање и повећање телесне тежине (примећено код 25% односно 7% пацијената који су лечени) годину дана), или нежељене реакције на месту убризгавања. Пријављени су пролазни наступи зимице, грознице или симптома сличних грипу (код 3%, 2% и 1% пацијената) у року од неколико сати након примене.
Пријављене нежељене реакције на месту убризгавања биле су углавном бол и еритем, пријављени код 28%односно 17%пацијената, отицање (6%), индурација (4%) и стварање грудица (3) су пријављени ређе.%). Ови догађаји су се углавном јављали са почетном дозом, док је током терапије одржавања у дози од 80 мг инциденција ових догађаја на 100 ињекција била: 3 за бол и апсцес на месту убризгавања или некрозу на месту убризгавања што може захтевати хируршко лечење / дренажу.
Табела нежељених реакција
Учесталост доле наведених нежељених ефеката дефинисана је према следећим конвенцијама:
Врло често (≥ 1/10); честа (≥ 1/100 е
Табела 1: Учесталост нежељених реакција пријављених код 1259 пацијената лечених на укупно 1781 пацијената током годину дана (студије ИИ и ИИИ фазе) и из извештаја о стављању лека у промет
* Позната физиолошка последица супресије тестостерона
Опис одабраних нежељених реакција
Варијације лабораторијских параметара
Промене у лабораторијским параметрима уочене током једне године лечења у потврдној студији фазе ИИИ (Н = 409) биле су у истом распону и у групи упоредних дегареликса и у агонистима ГнРХ (леупрорелин). Изражене абнормалне вредности (> 3 * ГГН) хепатичких трансаминаза (АЛТ, АСТ и ГГТ) забележене су код 2-6% пацијената са нормалним вредностима на почетку лечења након терапије са оба лека. вредности пре лечења, значајно смањење хематолошких вредности, хематокрита (≤0,37) и хемоглобина (≤115 г / л) примећено је у 40% односно 13-15%, респективно, након третмана са оба лека. Није познато у који мери ово смањење хематолошких вредности може се приписати основној патологији или је последица терапије ускраћивања андрогена. Изражене абнормалне вредности калијума
(≥5,8 ммол / Л), креатинин (≥177 μмол / Л) и БУН (≥10,7 ммол / Л) код пацијената са нормалним вредностима пре третмана примећени су у 6%, 2%и 15%, респективно. пацијената лечених дегареликом и у
3%, 2% и 14% пацијената лечених леупрорелином.
Промене вредности ЕКГ -а
Промене у мерењима ЕКГ -а уочене током једне године лечења у потврдној студији фазе ИИИ (Н = 409) биле су у истом распону и у дегареликсу и у
третиран са агонистом ГнРХ (леупрорелин) као компаратором. Три пацијента (500 мсец. Од почетне до краја студије, просечне промене КТцФ биле су 12,0 мсец у групи са дегареликом и 16,7 мсец у групи са леупрорелином.
Недостатак инхерентног ефекта дегареликса на реполаризацију срца (КТцФ), број откуцаја срца, АВ проводљивост, деполаризацију срца или морфологију Т или У таласа потврђен је темељном КТ студијом код здравих испитаника (Н = 80) која је примила ИВ инфузију дегареликса током 60 минута, достижући средњу Цмак од 222 нг / мл, приближно 3-4 пута већу од Цмак добијену током лечења рака простате.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Анекс В .
04.9 Предозирање
Нема клиничког искуства о ефектима акутног предозирања дегареликсом. У случају предозирања, пацијента треба пажљиво пратити и, ако се сматра неопходним, треба дати супортивну терапију.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: ендокрина терапија, други антагонисти хормона и сродне супстанце.
АТЦ ознака: Л02БКС02.
Механизам дејства
Дегарелик је селективни антагонист гонадотропин ослобађајућег хормона (ГнРХ) који се компетитивно и реверзибилно везује за рецепторе хипофизе за ГнРХ, чиме се брзо смањује ослобађање гонадотропина, лутеинизирајућег хормона (ЛХ) и фоликуларно стимулирајућег хормона (ФСХ), што резултира смањеним лучењем тестостерона (Т) тестисима. Познато је да је рак простате осетљив и да реагује на третмане који уклањају извор андрогена. За разлику од агониста ГнРХ, антагонисти ГнРХ не индукују повећање ЛХ што доводи до повећања тестостерона / стимулације тумора и потенцијалних симптома појава након почетка лечења.
Једна доза дегареликса од 240 мг, праћена месечном дозом одржавања од 80 мг, изазива брзо смањење концентрације ЛХ и ФСХ и, последично, тестостерона. Серумске концентрације дихидротестостерона (ДХТ) смањују се на исти начин као и концентрације тестостерона. Дегарелик је ефикасан у постизању и одржавању супресије тестостерона знатно испод нивоа медицинске кастрације од 0,5 нг / мЛ. Месечна доза одржавања од 80 мг омогућава одржавање супресије тестостерона код 97% пацијената најмање годину дана. Нису примећени врхови тестостерона након ињекција након прве током лечења дегареликом. Средњи ниво тестостерона након годину дана лечења био је 0,087 нг / мЛ (интерквартилни опсег 0,06-0,15) Н = 167.
Резултати потврдне студије фазе ИИИ
Ефикасност и безбедност дегареликса процењивани су у отвореној, мултицентричној, рандомизованој, активној контроли, паралелној студији. Студија је процењивала ефикасност и безбедност два месечна режима дозирања дегареликса са једном почетном дозом од 240 мг (40 мг / мл). месечном поткожном дозом од 160 мг (40 мг / мл) или 80 мг (20 мг / мл), у поређењу са месечном интрамускуларном применом 7,5 мг леупрорелина код пацијената са раком простате којима је потребна терапија ускраћивања андрогена. Укупно 620 пацијената је рандомизирано у три групе лечења, од којих је 504 (81%) пацијената завршило студију. У групи дегареликса 240/80 мг, 41 (20%) пацијената је прекинуло испитивање, наспрам 32 (16%) пацијената у групи леупрорелина.
Од 610 лечених пацијената:
• 31% је имало локализовани рак простате
• 29% је имало локално узнапредовали рак простате
• 20% је имало метастатски рак простате
• 7% је имало непознат метастатски статус
• 13% је претходно лечено операцијом или зрачењем или је имало повишен ПСА.
Основне демографске категорије су сличне за све групе. Просечна старост је била 74 године (распон 47 до 98 година). Примарни циљ је био да се покаже ефикасност дегареликса у постизању и одржавању супресије тестостерона испод 0,5 нг / мл током 12 месеци лечења: Најнижа ефикасна доза одржавања од 80 мг изабран је дегарелик.
Постизање нивоа тестостерона (Т) у серуму ≤0,5 нг / мл
ФИРМАГОН је ефикасан у постизању брзе супресије тестостерона, видети Табелу 2.
Табела 2: Проценат пацијената који су постигли Т≤0,5 нг / мЛ након почетка лечења.
Избегавајте нагло повећање тестостерона
Нагли пораст се дефинише као прекорачење почетног нивоа тестостерона од ≥15% у прве две недеље.
Нагли пораст тестостерона није примећен ни код једног пацијента који је лечен дегареликсом; дошло је до просечног смањења тестостерона за 94% на 3. дан. Већина пацијената лечених леупрорелином доживела је повишење тестостерона, са просечним повећањем нивоа тестостерона за 65% на 3. дан. Ове разлике су биле статистички значајне (п
Примарна крајња тачка студије била је стопа супресије тестостерона након годину дана лечења дегареликсом или леупрорелином.Клиничка корист дегареликса у поређењу са леупрорелином повезаним са антиандрогенима у раном лечењу није доказана.
Враћање нивоа тестостерона
У студији која је укључивала пацијенте са повишењем ПСА након локализоване терапије (углавном радикална простатектомија и радиотерапија), ФИРМАГОН је даван током периода од седам месеци, након чега је уследио период од седам месеци праћења. Средње време до опоравка нивоа тестостерона (> 0,5 нг / мЛ, изнад нивоа кастрације) након прекида лечења било је 112 дана (рачунато од почетка периода праћења, тј. 28 дана након последње ињекције). Средње време за постизање нивоа тестостерона> 1,5 нг / мЛ (изнад доње границе нормалног опсега) било је 168 дана.
Дуготрајна ефикасност
Терапеутски успех је у студији дефинисан као постизање нивоа медицинске кастрације 28. дана и одржавање концентрације тестостерона која не прелази 0,5 нг / мл током било ког од 364 дана лечења.
Табела 3: Кумулативна вероватноћа тестостерона ≤0,5 нг / мЛ од 28. дана до 364. дана.
* Каплан Меиер процењује за групе
Постизање смањења простате специфичног антигена (ПСА)
Величина тумора није мерена директно током клиничке студије, али је постојао индиректан позитиван одговор тумора који се показао као 95% медијана смањења ПСА са дегареликом након 12 месеци.
Средње вредности ПСА у основној студији биле су:
• 19,8 нг / мЛ (интерквартилни распон: П25 9,4 нг / мЛ, П75 46,4 нг / мЛ) у групи дегареликса 240/80 мг
• 17,4 нг / мЛ (интерквартилни опсег: П25 8,4 нг / мЛ, П75 56,5 нг / мЛ) у групи од 7,5 мг леупрорелина.
Разлике су статистички значајне (стр
Нивои специфичног антигена у простати (ПСА) смањени су за 64% након две недеље примене дегареликса, за 85% након једног месеца и за 95% након три месеца, а остали су потиснути (приближно 97%) током једног периода лечења.
Од 56. до 364. дана није било значајних разлика у стопама промјене у односу на почетну вриједност између дегареликса и компаратора.
Ефекти на волумен простате
Тромјесечна терапија дегареликом (режим дозе од 240/80 мг) резултирала је смањењем волумена простате за 37% мјерено транс-ректалним ултразвуком код пацијената којима је била потребна хормонска терапија прије радиотерапије и код пацијената који су били кандидати за медицинску кастрацију. Смањење запремине простате било је слично оном постигнутом са госерелином плус заштитом од андрогена.
Ефекти на КТ / КТц интервале
Контролни електрокардиограми су периодично вршени у потврдној студији упоређујући ФИРМАГОН са леупрорелином. Код обе терапије, интервал КТ / КТц већи од 450 мсец примећен је код приближно 20% пацијената. Од почетне вредности до краја студије, средње промене измерене са ФИРМАГОН -ом биле су 12,0 мсек, а са леупрорелином 16,7 мсек.
Антитела против дегареликса
Развој антитела против дегареликса примећен је код 10% пацијената након једне године лечења ФИРМАГОН-ом и код 29% пацијената након лечења ФИРМАГОН-ом до 5,5 година. Нема назнака да стварање ових антитела утиче на ефикасност и безбедност лека ФИРМАГОН до 5,5 година лечења.
Педијатријска популација
Европска агенција за лекове ослободила је ФИРМАГОН обавезе да доставља резултате студија у свим подскупинама педијатријске популације (за информације о педијатријској употреби погледајте одељак 4.2).
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Након субкутане примене 240 мг дегареликса у концентрацији од 40 мг / мл, пацијентима са раком простате у кључној студији ЦС21, АУЦ0-28 дана износио је 635 (602-668) дана * нг / мл, Цмак је био 66,0 (61,0- 71,0) нг / мЛ и достигнута је при Тмак 40 (37-42) сати. Средње вредности су биле приближно 11-12 нг / мЛ након почетне дозе и 11-16 нг / мл након дозе одржавања од 80 мг у концентрацијама од 20 мг / мл Након Цмак, концентрација дегареликса у плазми се смањује двофазно са просечним коначним полувременом (т½) од 29 дана са дозом одржавања. За поткожну примену последица је веома спорог ослобађања дегареликса из талог који се формира на месту убризгавања. На фармакокинетичко понашање лека утиче његова концентрација у раствору за ињекцију. Због тога се Цмак и биорасположивост имају тенденцију смањења са повећањем концентрације дозе док полуживот тежи д повећање. Због тога се не смеју користити друге јачине доза осим препоручених.
Дистрибуција
Волумен дистрибуције код здравих старијих мушкараца је приближно 1 л / кг. Процењује се да је везивање за протеине плазме приближно 90%.
Биотрансформација
Дегарелик се подвргава уобичајеној деградацији пептида током проласка кроз хепато-билијарни систем и углавном се излучује као пептидни фрагменти у фецесу. Након поткожне примене у узорцима плазме нису откривени значајни метаболити. образовање ин витро показао да дегарелик није супстрат људског ЦИП450 система.
Елиминација
Код здравих мушкараца, приближно 20-30% појединачне интравенозне дозе се излучује урином, што указује на то да се 70-80% излучује путем хепато-билијарног система. Клиренс дегареликса који се даје као појединачна интравенозна доза (0,864-49,4 мцг / кг) код здравих старијих мушкараца био је 35-50 мл / х / кг.
Посебне популације:
Пацијенти са оштећењем бубрега
Фармакокинетичке студије нису спроведене код пацијената са бубрежном дисфункцијом. Само око 20-30% примењене дозе дегареликса се излучује у непромењеном облику бубрезима. Популациона фармакокинетичка анализа потврдне студије фазе ИИИ показала је да је клиренс дегареликса код пацијената са благим или умереним оштећењем бубрега смањен за приближно 23%; стога се не препоручује прилагођавање дозе код таквих пацијената. Подаци о пацијентима са тешким оштећењем бубрега су оскудни па се стога препоручује опрез код ових пацијената.
Пацијенти са оштећењем јетре
Дегарелик је процењен у фармакокинетичкој студији код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре. Нису примећени знаци претераног излагања код пацијената са дисфункцијом јетре у поређењу са здравим субјектима. Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благом до умереном дисфункцијом јетре. Пацијенти са тешком дисфункцијом јетре нису проучавани, па се у овој групи препоручује опрез.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Студије репродукције животиња показале су да дегарелик узрокује неплодност код мушких животиња. То је због фармаколошког ефекта који је реверзибилан.
У студијама репродуктивне токсичности на женама, дегарелик је дао очекиване резултате због својих фармаколошких карактеристика. Узрокује дозно зависно продужење времена парења и трудноће, мали број цорпора лутеаи повећање губитака пре и после имплантације, абортуса, раних ембрионских / феталних смрти, превремених порођаја и трајања порођаја.
Претклиничке фармаколошке студије сигурности, студије поновљене токсичности, генотоксичности и канцерогеног потенцијала нису показале посебне ризике за људску врсту. Конкретно, обе студије ин витро то ин виво није показао продужење КТ интервала.
Нису примећене токсичности по органе у акутним, субакутним или хроничним студијама на пацовима и мајмунима након поткожне примене дегареликса. Локална иритација повезана са лековима забележена је када се дегарелик давао супкутано у високим дозама животињама.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Прашина
Манитол (Е421)
Солвент
Вода за ињекције
06.2 Некомпатибилност
У недостатку студија компатибилности, немојте мешати овај производ са другим лековима.
06.3 Период важења
3 године.
Након реконституције
Хемијско-физичка стабилност је доказана током употребе током 2 сата на 25 ° Ц. Са микробиолошког становишта, осим ако метода реконституције искључује ризик од бактеријске контаминације, производ треба употребити одмах. Ако се не употреби одмах, одмах време и услови коришћења су одговорност корисника.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Нема посебних мера предострожности.
За услове складиштења реконституисаног производа видети одељак 6.3.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Стаклена бочица (тип И) са чепом од бромобутил гуме и алуминијумским заптивним затварачем који садржи 80 мг праха за раствор за ињекције
Напуњени стаклени шприц (тип И) са еластомерним клипом, затварачем и линијом за обележавање од 4 мл која садржи 4,2 мл растварача
Клип
Адаптер за бочице
Игла за убризгавање (25Г 0,5 к 25 мм)
Паковање ФИРМАГОН је доступно у два паковања:
Паковање од 1 ладице садржи: 1 бочицу праха, 1 напуњену шприцу са растварачем, 1 клип, 1 адаптер за бочицу и 1 иглу.
Паковање од 3 послужавника садржи: 3 бочице праха, 3 напуњене шприце са растварачем, 3 клипа, 3 адаптера за бочице и 3 игле.
Можда нису све величине паковања на тржишту.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Пажљиво следите упутства за реконституцију.
Не препоручује се примена различитих концентрација јер концентрација утиче на стварање талога гела. Реконституисани раствор треба да буде бистра течност, без растворених честица.
БЕЛЕШКА:
• НЕ ТРЕШАЈТЕ БОЧИЦЕ
Паковање садржи бочицу са прашком и напуњену шприцу са растварачем које треба припремити за поткожну ињекцију.
1. Уклоните поклопац са паковања адаптера за бочицу. Причврстите адаптер на бочицу са прашком притиском надоле све док врх не прође кроз гумени чеп и адаптер не кликне на место.
2. Припремите напуњени шприц убацивањем клипа
3. Уклоните напуњени затварач шприца. Причврстите шприц на бочицу са прашком тако што ћете је причврстити на адаптер. Пренесите сав растварач у бочицу са прашком.
4. Држећи шприц уметнут у адаптер, лагано завртите док течност не постане бистра и без растворених честица или праха. Ако се прашак залепи за бочицу изнад површине течности, бочица се може благо нагнути. Избегавајте протресање да бисте спречили пењење.
Формирање прстена малих ваздушних мехурића на површини течности је прихватљиво.Поступак реконституције обично траје неколико минута, али у неким случајевима може потрајати и до 15 минута.
5. Окрените бочицу наопако и повуците је до линије за означавање шприца за ињекције.
Увек водите рачуна о усисавању тачне запремине и подешавању мехурића ваздуха.
6. Одвојите шприц од адаптера и уметните иглу за дубоко поткожно убризгавање у шприц.
7. Дајте дубоку поткожну ињекцију. Да бисте то урадили: ухватите кожу трбуха, подигните поткожно ткиво и убаците иглу дубоко под углом од најмање 45 степени.
Полако убризгајте 4 мл ФИРМАГОН -а 80 мг одмах након реконституције.
Ињекције се не смеју давати у подручја где пацијент може бити изложен притиску, на пример у пределу појаса, где постоје траке или близу ребара.
Немојте убризгавати директно у вену. Лагано повуците клип шприца да бисте проверили да ли је аспирирана крв. Ако у шприцу има крви, лек се више не сме користити, прекинути поступак и одбацити шприц и иглу (реконституисати нову дозу за пацијента).
За уклањање нису потребне посебне одредбе.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Ферринг Пхармацеутицалс А / С
Каи Фискерс Пладс 11
ДК-2300 Цопенхаген С.
Данска
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/08/504/001
039232018
ЕУ/1/08/504/003
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 17/02/2009
Датум последње обнове: 19.9.2013
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Д.ЦЦЕ Новембар 2014
