Активни састојци: варфарин (варфарин натријум)
Цоумадин 5 мг дељиве таблете
Зашто се Цоумадин користи? За шта је то?
ЦОУМАДИН је антикоагулант, односно помаже у спречавању стварања угрушака (грудвица) у крви.
ЦОУМАДИН је лек са уским терапијским индексом, што значи да мале варијације у дози могу имати озбиљне последице, заправо превише лека може изазвати крварење, премало лека може довести до стварања опасних крвних угрушака.
Ваш лекар вам је преписао ЦОУМАДИН за спречавање стварања крвних угрушака. Ови угрушци су опасни јер могу блокирати нормалан проток крви. На пример, ако угрушак путује до мозга, то може изазвати мождани удар (прекид дотока крви у мозак).
ЦОУМАДИН се користи за лечење и превенцију угрушака:
- у ногама и плућима
- повезан са неправилним и убрзаним откуцајима срца, названим „атријална фибрилација“;
- повезан са заменом срчаног вентила.
Ако сте имали срчани удар (срчани удар), ЦОУМАДИН се користи за:
- смањити ризик од поновног срчаног удара;
- смањити ризик од можданог удара;
- смањити ризик од стварања угрушака у ногама или плућима.
Разговарајте са својим лекаром ако се не осећате боље или ако се осећате лошије.
Контраиндикације Када се Цоумадин не сме користити
Немојте узимати ЦОУМАДИН
- Ако сте алергични на натријум варфарин или било који други састојак овог лека (наведен у одељку Шта садржи).
- Ако имате ризик од крварења или крварења које је у току.
- Ако сте трудни или бисте могли бити.
- Ако сте жена у репродуктивној доби која не користи контрацептивна средства
- Ако сте трудни и ризикујете да изгубите бебу или имате веома висок крвни притисак.
- Ако сте недавно били на операцији, или је пред вама, чак и под локалном анестезијом (прекид бола у одређеном делу тела).
- Ако вам је потребна процедура у болници, укључујући убод у леђима.
- Ако имате веома висок крвни притисак који може изазвати оштећење ока (малигна хипертензија).
- Ако узимате препарате кантариона - Хиперицум перфоратум (биљни лек за лечење депресије) (погледајте одељак Остали лекови и Цоумадин).
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Цоумадин
- Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете ЦОУМАДИН
- Ако приметите неко необично крварење или ако имате било какве знаке или симптоме крварења (погледајте Могући нежељени ефекти).
- Ако имате или сте у прошлости имали вредности међународног нормализованог односа (ИНР), индекс згрушавања крви већи од 4,0 или веома променљив.
- Ако сте икада имали желудачно и цревно крварење.
- Ако имате висок крвни притисак.
- Ако патите од болести крвних судова главе.
- Ако патите од смањења хемоглобина, протеина који преноси кисеоник до ткива, у крви (анемија).
- Ако имате малигни тумор (рак).
- Ако патите од бубрежне болести.
- Ако неко у вашој породици пати од поремећаја крви.
- Ако вам је речено да ћете морати да узимате ЦОУМАДИН дуже време.
- Ако сте старији (65 година или старији). Ваш лекар ће одлучити која је доза за вас. Ова доза се може с времена на време променити.
- Ако јој прсти постану плави и заболе. Престаните са узимањем лека ЦОУМАДИН и обратите се свом лекару који ће вам прописати други лек (погледајте одељак Могућа нежељена дејства).
- Ако патите од смањења броја тромбоцита, врсте крвних зрнаца, након лечења хепарином, леком за разређивање крви.
- Ако имате благу до тешку болест јетре. Ваш лекар ће одлучити која је доза за вас.
- Ако имате повраћање, пролив или инфекцију док узимате ЦОУМАДИН.
- Ако приметите да вам део тела или кожа постају црни током терапије ЦОУМАДИН -ом (некроза коже или ткива) (погледајте одељак Могући нежељени ефекти)
- Ако вам је уграђен катетер (мала, флексибилна цев).
- Ако имате болест која укључује протеин Ц, протеин који се природно јавља у телу и чини крв разређеном.
- Ако мора да се подвргне „операцији ока“.
- Ако удари главом или лоше падне.
- Ако имате повећање крвних зрнаца што се може видети у крвним тестовима
- Ако патите од „упале крвних судова.
- Ако имате дијабетес мелитус (повећан ниво шећера у крви).
- Ако једе мало.
- Ако патите од недостатка витамина К.
- Ако узимате лекове или храну која садржи витамин К (погледајте одељке Остали лекови и ЦОУМАДИН; ЦОУМАДИН са храном, пићем и алкохолом).
- Ако ваше тело не реагује адекватно на лечење варфарином.
- Ако ћете ићи на операцију, укључујући стоматолога, реците сваком здравственом раднику који брине о вама (укључујући и стоматолога) да узимате ЦОУМАДИН јер се терапија ЦОУМАДИН -ом мора прекинути или смањити пре, током и непосредно након операције.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат Цоумадина
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Реците свом лекару ако приметите било какве промене у свом здрављу, промените лекове које узимате, начин живота (путовања, услови околине, физичка активност).
Посебно реците свом лекару ако узимате:
- биљни препарати, посебно Хиперицум перфоратум (користи се за лечење депресије) (погледајте Немојте узимати ЦОУМАДИН)
- Лекови за лечење инфекција (амоксицилин, бензилпеницилин, пеницилин Г, пиперацилин, тикарцилин, цефаклор, цефамандол, цефазолин, цефиксим, цефотетан, цефотиам, цефокситин, цефтроксимин, тиокромицицин, т налидиксична киселина, моксифлоксацин, норфлоксацин, пефлоксацин, офлоксацин, пириметамин, сулфафуразоло, сулфаметхизол, сулфаметоксазол / триметоприм, сулфисоксазол, аминосалицилна киселина, изониазид, хлорамфениколин, кломицимицин, клинкомицин, клинцимицил, клинцимицин, клинцимицин, клинцимицил, кломицимицин, клинцимицин, клинкомицин, клинкомицин, клинкомицин,
- лекови за лечење инфекција изазваних гљивицама (миконазол, еконазол, флуконазол, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, грисеофулвин)
- лекови за спречавање и лечење инфекција изазваних паразитима (прогуанил, метронидазол, ниморазол, тинидазол, кинин)
- лекови за лечење инфекција изазваних вирусима (делавирдин, ефавиренз, етравирин, невирапин, атазанивир, ритонавир, пегинтерферон алфа-2б, рибавирин, дарунавир)
- лекови за лечење одбацивања органа код трансплантираних пацијената (циклоспорин)
- Лекови за лечење упале и бола (парацетамол, ацетилсалицилна киселина, дифлунисал, пропоксифен, трамадол, диклофенак, индометацин, кеторолак, сулиндак, фенопрофен, ибупрофен, кетопрофен, напроксен, оксапрозин, целекоксиб, лумофенецкс, мефенекомикоксикомекококококсико, мекокококсикокси, мекокомикоксикокси, мекокомикоксикококси, мекокококсикокси, мекокомикоксикокси, мекококсикокси, мекококсикокси, мекококсикокси, мекококсикокси, мекококококсикокси, мекококсикокси, мекококсикокси, мекококсикокси, клорид дексаметазон, метилпреднизолон, преднизон, кортизон)
- лекови за разређивање крви (прасугрел, тиклопидин, абциксимаб, тирофибан, хепарин, аргатробан, бивалирудин, десирудин, лепидурин)
- лекови за отапање крвних угрушака (стрептокиназа, алтеплаза)
- лекови за лечење депресије (десвенлафаксин, дулоксетин, венлафаксин, циталопрам, есциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин, вилоксазин, тразодон)
- лекови за лечење епилепсије, болести коју карактеришу неконтролисани покрети тела и губитак свести (валпроинска киселина, валпроат, фосфенитоин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, карбамазепин)
- лекови за лечење менталних поремећаја и анксиозности (халоперидол, хлордиазепоксид)
- лекови за лечење Паркинсонове болести, болести централног нервног система која се манифестује, на пример, дрхтавицом, укоченошћу мишића, успоравањем кретања, тешкоћама у одржавању равнотеже (ентакапон, толкапон, ропинирол)
- лекови за лечење деменције, болести коју карактерише губитак памћења, оријентација у простору и времену, отежан говор (Гинко билоба, мемантин)
- лекови који стимулишу мозак (метилфенидат)
- лекови за лечење несанице (хлоралхидрат, глутетимид, бутобарбитал, пентобарбитал, секобарбитал)
- лекови за лечење плућних болести (зафирлукаст)
- лекови за лечење кашља (носкапин, оксоламин)
- лекови за лечење поремећаја повезаних са менопаузом (трајни прекид женског циклуса) код жена (тиболон, ласофоксифен, ралоксифен)
- лекови за лечење рака (тамоксифен, торемифен, мегестрол, бикалутамид, флутамид, нилутамид, циклофосфамид, ифосфамид, карбоплатин, капецитабин, флуороурацил, тегафур, паклитаксел, трастузумаб, етопозид, ерлотиниб, имостатинатинид, имостатинатинид,
- лекови за контрацепцију (пилуле) (медроксипрогестерон, орални контрацептиви који садрже естроген)
- лекови за лечење сексуалних поремећаја (тестостерон)
- лекови за лечење нередовних менструација код жена (даназол)
- лекови који повећавају метаболизам (метандиенон, окандролоне, окиметханолоне, станозолол)
- вакцине (вакцинисане против грипа)
- витамини (витамин Е, Ц, К)
- лекови за лечење кожних болести (изотрет, етретинат, бензетонијум хлорид)
- лекови за лечење зависности од алкохола (дисулфирам)
- масти за лечење бола (метил салицилатна маст, троламин салицилатна маст)
- лекови за лечење гојазности (орлистат)
- лекови за лечење високог нивоа шећера у крви (дијабетес) (ексенатид)
- лекови за снижавање шећера у крви (глукагон)
- лекови за лечење болести штитне жлезде, жлезде у врату (левотироксин, лиотиронин, екстракти штитне жлезде, метимазол, пропилтиоурацил)
- лекови за лечење немогућности задржавања урина (уринарна инконтиненција) (толтеродин)
- лекови за лечење повећане простате, жлезде која производи сперму код мушкараца (тамсулосин)
- лекови за лечење реуматоидног артритиса, болести коју карактерише упала зглобова, оток, отежано кретање и бол (лефлуномид, азатиоприн)
- лекови за лечење поремећаја срчаног ритма (кинидин, пропафенон, амиодарон, дисопирамид)
- лекови за лечење високог крвног притиска (пропанолол, пентоксифилин, бензиодарон)
- лекови за лечење високог крвног притиска у плућној артерији (босентан)
- лекови за лечење срчаних обољења (етакринска киселина, тиенилна киселина, спиронолактон, хлорталидон)
- лекови за лечење недостатка производње коензима К10, супстанце корисне за тело (убикинон или убидекаренон)
- лекови за лечење високих нивоа масти у крви (бензафибрат, клофибрат, ципрофибрат, фенофибрат, гемфиброзил, аторвастатин, флувастатин, ловастатин, правастатин, росувастатин, симвастатин, езетимиб, колесевелам, холестирамин)
- лекови за лечење жгаравице (циметидин, ранитидин, есомепразол, лансопразол, омепразол, пантопразол, рабепразол, сукралфат)
- лекови за повраћање (апрепитант, фосапрепитант)
- лекови за лечење камења или каменчића, у жучној кеси, органу који складишти жуч, важну супстанцу у процесима варења (ченодиол)
- лекови за лечење пробавних поремећаја (цисаприд)
- лекови за лечење запаљења црева (олсалазин)
- лекови за лечење накупљања мокраћне киселине који изазивају бол у зглобовима (гихт) алопуринол, бензбромарон, сулфинпиразон)
- кортикотропин, дијагностичка медицина
- лекови који садрже алкохол (видети одељак ЦОУМАДИН са храном, пићем и алкохолом)
Упозорења Важно је знати да:
ЦОУМАДИН са храном, пићем и алкохолом
- Немојте започињати дијету без претходног консултовања са лекаром.
- Не уносите изненадне промене у своје прехрамбене навике, на пример да почнете да једете велике количине хране која садржи витамин К (зелено лиснато поврће попут спанаћа, зелене салате, броколија, карфиола, прокулице и, у мањој мери, житарица, меса и млечни производи)
- Ако беба узима адаптирано млеко, терапија ЦОУМАДИН -ом може бити погођена.
- Немојте узимати бели лук, гинко билобу, гинсенг, ехинацеу, сок од грејпа и хидрасте док узимате ЦОУМАДИН. За потпуну листу намирница и биља које треба избегавати питајте свог лекара.
- Избегавајте конзумирање алкохола.
Трудноћа и дојење
Трудноћа
Немојте узимати ЦОУМАДИН током трудноће, ако мислите да сте трудни или ако бисте могли да затрудните
Ако сте жена у репродуктивној доби која не користи контрацептивна средства.
У ствари, овај лек може нанети штету нерођеном детету.
Ако узимате ЦОУМАДИН, разговарајте са својим лекаром пре планирања трудноће.
Време храњења
ЦОУМАДИН не прелази у мајчино млеко, а дојенчад коју су дојиле мајке које су узимале ЦОУМАДИН није имала промене у протромбинском времену. Узимајте ЦОУМАДИН са опрезом током дојења и пратите новорођенче на модрице и крварење.
Вожња и управљање машинама
Терапија кумадином не утиче на вашу способност управљања возилима и рада на машинама.
ЦОУМАДИН садржи лактозу
Овај лек садржи лактозу (млечни шећер). Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се свом лекару пре него што узмете овај лек.
Доза, начин и време примене Како се користи Цоумадин: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар и сваки дан у исто време. ЦОУМАДИН можете узимати уз оброке и између оброка. Доза коју узимате може временом варирати, у зависности од вашег одговора на ЦОУМАДИН и стања ваше јетре.
- Да би одлучио коју дозу да вам да, ваш лекар ће наредити крвни тест за мерење вашег протромбинског времена (ПТ); Вредности протромбинског времена се често бележе као ИНР (Интернатионал Нормализед Ратио), што је стандардни начин њиховог изражавања.
- Тестови за процену ПТ / ИНР су веома важни, јер помажу лекару да разуме колико је времена потребно да се крв згруша и одлучи да ли треба да промени дозу ЦОУМАДИНА.
- Када започнете терапију ЦОУМАДИН -ом, мораћете врло често вршити ПТ / ИНР провере, касније се могу проредити. Међутим, то се неће догодити ако патите од бубрежне болести. Ови тестови и редовне посете лекару су веома важни за успех терапије ЦОУМАДИН -ом. Током терапије ЦОУМАДИН -ом мораћете периодично (отприлике једном месечно) проверавати ПТ / ИНР и држати га у најбољем распону за ваше здравствено стање.
Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Таблета се може поделити на једнаке делове.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише лека Цоумадин
Ако сте узели више лека ЦОУМАДИН него што је требало
Ако сте узели превише ЦОУМАДИНА, одмах се обратите свом лекару или здравственој установи за одговарајућу подршку.
Ако сте заборавили да узмете ЦОУМАДИН
Увек покушајте да узмете ЦОУМАДИН како вам је прописао лекар. Ако случајно пропустите дозу, одмах обавестите свог лекара. Узмите пропуштену дозу истог дана чим се сетите. Ако је време за следећу дозу, немојте узети ни пропуштену, већ наставите са уобичајеним распоредом дозирања.
Ако престанете да узимате ЦОУМАДИН
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Цоумадина
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Озбиљни нежељени ефекти укључују:
- крварење (крварење) у различитим деловима тела (око срца, надбубрежне жлезде, ока, црева, задњег дела стомака, јетре, главе, плућа)
- део тела или кожа постају црни (некроза коже или другог ткива),
- опструкција крвног суда услед масти (системски атероемболи и микроемболи холестерола). У том случају можете открити да вам прсти постају плави и боле (Синдром плавог прста) *.
Ако осетите било који од горе наведених нежељених ефеката, ПРЕСТАНИТЕ са лечењем ЦОУМАДИН -ом и обратите се свом лекару.
Осим тога, нежељени ефекти који се могу уочити, назначени учесталошћу, нису познати (учесталост се не може проценити из доступних података).
- Смањење хемоглобина, протеина који преноси кисеоник до ткива, у крви (анемија) *
- Бол у грудима*
- Отицање у пределу стомака (надутост стомака), бол у стомаку *, пролив, метални укус у устима (дисгеузија), отежано гутање (дисфагија) *, гасови (надимање), крварење десни, повраћање крви (хематемеза), крв у столици (хематохезија), тамна столица са непријатним мирисом (мелаена), мучнина, повраћање
- Слабост (астенија) *, зимица, умор *, малаксалост *, бол *, бледило *, отицање узроковано задржавањем течности (отицање) *
- Инфекција јетре (хепатитис)
- Алергијска (анафилактичка) реакција, алергија (преосјетљивост)
- Абнормални тестови крви (повећан ензим јетре)
- Бол у зглобовима (артралгија) *, сакупљање крви око зглоба (хемартроза), бол у мишићима (мијалгија) *
- Вртоглавица *, главобоља *, утрнулост (парестезија) *, потпуни или делимични губитак распона покрета (парализа) *, сакупљање крви око кичме (вертебрални хематом)
- Дубок сан са смањеним одговором на нормалне стимулансе (летаргија) *
- Крв у урину (хематурија)
- Прекомерни губитак крви током женског периода (менорагија), вагинално крварење
- Крварење из носа (епистакса), отежано дисање (диспнеја) *, крв са кашљем (хемоптиза), крварење у грудима (хемоторакс), таложење калцијумове соли у плућима (калцификација плућа)
- Губитак косе и косе (алопеција), иритација коже (дерматитис), иритација коже са жуљевима (булозни дерматитис), модрице (екхимоза), мрље на кожи (петехије), свраб, осип по кожи, црвенило коже праћено сврабом (уртикарија)
- Опструкција артерије услед мехурића гаса (артеријска емболија), пад крвног притиска (хипотензија) *, смањење крвног притиска са озбиљним смањењем срчане функције (шок) *, несвестица (синкопа) *, упала крвних судова (васкулитис) )
Нуспојаве означене звездицом (*) су симптоми или здравствена стања која су резултат крварења.
- Могу бити и варијације, пронађене у крвним тестовима, у нивоима хемоглобина (протеина који преноси кисеоник у ткива), хематокрита (проценат крви коју заузимају црвена крвна зрнца) и ензима који указују на стање јетре и жучи (хепатобилиарни ) тракт.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако добијете било које нежељено дејство, обратите се свом лекару, што укључује и све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система пријављивања на адреси хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Не чувати на температури изнад 30 ° Ц. Чувати у оригиналном паковању. Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији након истека рока употребе. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Опис како ЦОУМАДИН изгледа и садржај паковања
ЦОУМАДИН долази у облику ломљивих таблета.
ЦОУМАДИН је доступан у паковањима од 30 таблета од којих свака садржи 5 мг натријум варфарина.
Шта ЦОУМАДИН садржи
Активни састојак је натријум варфарин.
Помоћни састојци су скроб, магнезијум стеарат, стеаринска киселина, лактоза
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЦОУМАДИН 5 МГ ТАБЛЕТЕ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Активни састојак: 5 мг натријум варфарина
Помоћна супстанца са познатим дејством: лактоза
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблете
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Профилакса и терапија плућне емболије, дубоке венске тромбозе, артеријске тромбоемболије повезане са хроничном атријалном фибрилацијом, механичке или биолошке протезе срчаних залистака, интракардијална мурална тромбоза, акутни инфаркт миокарда. Профилакса реинфаркта.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Почетна доза
Дозу ЦОУМАДИНА треба индивидуализовати према пацијентовом одговору на лек, на шта указује дневно праћење протромбинског времена (ПТ) и изражено према Међународном нормализованом односу (ИНР). Висока доза оптерећења може повећати ризик од крварења и других компликација, не нуди бржу заштиту од стварања тромба и стога се не препоручује. Ниске почетне дозе се препоручују код пацијената који су старији, ослабљени или који могу имати већи ИНР од очекиваног као одговор на ЦОУМАДИН. Препоручује се да се терапија ЦОУМАДИН -ом започне применом доза од 2,5 до 5 мг дневно са прилагођавањем дозе на основу одређивања ИНР -а.
Доза одржавања
Већина пацијената се одржава у дозама од 2,5 до 10 мг дневно са задовољавајућим резултатима. Појединачне дозе и интервале дозирања треба одредити на основу вредности ИНР -а пацијента.
Трајање терапије је индивидуално; уопште, антикоагулантну терапију треба наставити све док се не превазиђе ризик од тромбозе и емболије.
Ради информисања, доле су дати терапијски распони ИНР -а који се препоручују за сваку индикацију (погледајте такође Нови водич за оралну антикоагулантну терапију Федерације центара за надзор антикоагуланса из 1997.).
Због ограничених података, терапија варфарином (ИНР 2-3) препоручује се 12 недеља након уметања вентила код пацијената са биолошким срчаним залисцима.Код пацијената са додатним факторима ризика, као што је атријална фибрилација или претходна тромбоемболија, треба размотрити дугорочну терапију.
* Осим ако није другачије медицински назначено, чини се да ИНР већи од 4,0 нема даљњу терапијску корист код већине пацијената и повезан је с већим ризиком од крварења.
У случају да је ИНР већи од 5, пацијент треба одмах прекинути узимање варфарина и обратити се лекару.
Посебне популације
Оштећење бубрега
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са бубрежним оштећењем, мада би могло бити потребно чешће праћење како би се доза варфарина одржала унутар терапијског опсега.
Оштећење јетре
Дисфункција јетре може појачати одговор на варфарин због смањења његовог метаболизма и због поремећене синтезе фактора згрушавања. Због тога је потребно смањење дозе.
Педијатријска популација
Нема довољно података из контролисаних клиничких испитивања о употреби код деце.
Безбедност и ефикасност лека ЦОУМАДИН код деце и адолесцената млађих од 18 година нису утврђени.
Старији пацијенти
Ниске почетне дозе се препоручују код старијих и / или ослабљених пацијената.
ЦОУМАДИН са хепарином
С обзиром на то да постоји интервал од око 12-18 сати између примене почетне дозе и терапијског продужења протромбинског времена и одлагања од 36-72 сата за постизање глобалног антикоагулантног ефекта, у хитним ситуацијама (нпр. плућа), у почетку примењивати натријум хепарин заједно са ЦОУМАДИН -ом. Истовремена терапија са нефракционисаним хепарином утиче на резултате ИНР теста, па се препоручује да се тест уради најмање шест сати након престанка узимања хепарина.
04.3 Контраиндикације
ЦОУМАДИН је контраиндикован у следећим околностима:
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1
Трудноћа
Код жена репродуктивног доба које не користе мере контрацепције (видети одељак 4.6 "Трудноћа и дојење").
Хеморагијске склоности и крвне дискразије
Недавне или планиране операције повезане са високим ризиком од крварења
Склоности крварења повезане са активним улцерацијама или текућим крварењем: гастроинтестиналног, генитоуринарног и респираторног тракта; крварење из централног нервног система; церебрална анеуризма, дисекциона анеуризма аорте; перикардитис, перикардни излив; бактеријски ендокардитис
Опасност од побачаја, еклампсије и прееклампсије
Пацијенти без надзора са повезаним високим ризиком од непоштовања терапије
Спинална пункција и друге дијагностичке или терапијске процедуре са ризиком од неконтролисаног крварења
Велика лумбална или регионална анестезија
Малигна хипертензија
Кантарион (Хиперицум Перфоратум): Препарате Хиперицум перфоратум не треба узимати истовремено са варфарином због ризика од смањења нивоа у плазми и смањене терапеутске ефикасности варфарина (видети одељак 4.5 "Интеракције са другим лековима и други облици интеракција").
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Хеморрхаге
ЦОУМАДИН може изазвати велико или смртоносно крварење. Крварење се највероватније јавља у првом месецу. Фактори ризика за крварење укључују висок интензитет антикоагулације (ИНР> 4,0), старост 65 година или више, историју велике варијабилности вредности ИНР -а, историју гастроинтестиналног крварења, хипертензију, цереброваскуларну болест, анемију, малигнитет, трауму, оштећење бубрега, одређене генетске факторе и продужена терапија варфарином.
Код већине пацијената чини се да ИНР већи од 4,0 не пружа додатну терапијску корист и да је повезан са већим ризиком од крварења.
Периодично одређивање ИНР -а треба бити одређено код свих пацијената на терапији. Пацијенти са повећаним ризиком од крварења могу имати користи од чешћих контрола ИНР -а, пажљивог прилагођавања дозе како би се постигао жељени ИНР и од краћег трајања терапије, што одговара клиничком стању. , одржавање ИНР -а у терапијском распону не уклања ризик од крварења.
Лекови, промене у исхрани и други фактори могу утицати на ниво ИНР -а постигнут терапијом ЦОУМАДИН -ом. ИНР треба чешће пратити у случају почетка или прекида терапије другим лековима, укључујући лекове биљног порекла или у случају промене дозе са другим лековима (видети одељак 4.5 "Интеракције са другим лековима и други облици интеракција").
Пацијенте треба едуковати о мерама за смањење ризика од крварења и пријављивању знакова и симптома крварења.
Нагло повећање (> 50 секунди) активираног парцијалног тромбопластинског времена (АПТТ) са ПТ / ИНР у жељеном опсегу идентификовано је као индекс повећаног ризика од постоперативног крварења.
Некроза ткива
Некроза и / или гангрена коже и других ткива неуобичајен је, али озбиљан ризик (ампутација захваћеног ткива, удова, дојке или пениса.
Потребна је пажљива клиничка процена да би се утврдило да ли је некроза узрокована латентном болешћу. Иако је покушано неколико третмана, ниједна терапија некрозе није сматрана једнако ефикасном. Лечење ЦОУМАДИН -ом треба прекинути у случају некрозе. Терапију антикоагулансима треба наставити , треба размотрити алтернативне лекове.
Системски атероемболи и микроемболи холестерола
Антикоагулантна терапија са ЦОУМАДИН -ом може повећати ослобађање атероматозних емболичких плакова. Системски атероемболи и микроемболи холестерола могу се манифестовати низом знакова и симптома у зависности од места емболизације. Најчешће захваћени висцерални органи су бубрези, затим гуштерача, слезина и јетра. Неки случајеви су резултирали некрозом или смрћу. Посебан синдром микроемболија је синдром плавог прста (стопала). Лечење ЦОУМАДИН -ом треба прекинути ако се примете такви феномени. Ако је потребна континуирана антикоагулантна терапија, треба размотрити алтернативне лекове.
Тромбоцитопенија изазвана хепарином
ЦОУМАДИН се не сме користити као почетна терапија код пацијената са тромбоцитопенијом изазваном хепарином (ХИТ) и тромбоцитопенијом изазваном хепарином са тромботичким синдромом (ХИТТС). Случајеви исхемије, некрозе и гангрене екстремитета су се јављали код пацијената са ХИТ и ХИТТС када је лечење хепарином прекинуто, а терапија варфарином започета или настављена. Код неких пацијената последице су довеле до ампутације захваћених делова и / или смрти. Лечење ЦОУМАДИН -ом може се размотрити након нормализације броја тромбоцита.
Други фактори који могу утицати на одговор на терапију ЦОУМАДИН -ом
Умерено до тешко оштећење јетре
Инфективне болести или поремећаји у цревној флори (нпр. Спруе, терапија антибиотицима)
Употреба фиксних катетера
Недостатак у антикоагулантном одговору посредованог протеином Ц: ЦОУМАДИН смањује синтезу природних антикоагуланса, протеина Ц и протеина С. Наследни или стечени недостатак протеина Ц или његовог кофактора, протеина С, повезани су са некрозом ткива након примене варфарина. Истовремена антикоагулантна терапија са хепарином током 5-7 дана током започињања терапије ЦОУМАДИН-ом може смањити инциденцу некрозе ткива код ових пацијената. Терапију варфарином треба прекинути ако постоји сумња да може изазвати развој некрозе и треба размотрити антикоагулантну терапију хепарином.
Операција ока: у операцији катаракте, употреба ЦОУМАДИНА била је повезана са значајним повећањем мањих компликација услед игле или блокаде локалне анестезије, али није била повезана са компликацијама хируршког крварења потенцијално опасним за поглед. С обзиром да прекид или смањење терапије ЦОУМАДИН -ом могу довести до тешких тромбоемболијских компликација, одлука о прекиду терапије ЦОУМАДИН -ом пре мање инвазивне и сложене операције ока, попут операције сочива, мора се заснивати на ризицима пондерисане антикоагулантне терапије.
Права полицитемија
Васкулитис
Шећерна болест
Лош нутритивни статус
Недостатак витамина К.
Повећан унос витамина К Наследна резистенција на варфарин
Пацијенти са конгестивном срчаном инсуфицијенцијом могу показати већи ПТ / ИНР од очекиваног, па су потребне чешће лабораторијске контроле и смањене дозе ЦОУМАДИНА.
Текући третман стоматолошких и хируршких операција
Неки стоматолошки или хируршки захвати могу захтевати прекид или промену дозе терапије ЦОУМАДИН -ом.Морају се узети у обзир ризици и и
користи у случају прекида терапије ЦОУМАДИН -ом, чак и на краће периоде. ИНР треба одредити непосредно пре било каквог стоматолошког или хируршког захвата. Код пацијената који се подвргавају минимално инвазивним процедурама којима је потребна антикоагулација пре, за време или непосредно након таквих процедура, потребно је прилагођавање дозе ЦОУМАДИНА како би ИНР био на најнижем нивоу терапеутски распон може безбедно омогућити одржавање антикоагуланса.
Педијатријска популација
Нису спроведена одговарајућа и добро контролисана истраживања у педијатријској популацији, а оптимална доза, безбедност и ефикасност у овој популацији нису познате.
Употреба код старијих особа
Чини се да пацијенти старији од 60 година показују већи ИНР одговор од очекиваног на антикоагулантни ефекат варфарина. Треба бити опрезан при примени варфарина старијим пацијентима у било којој ситуацији или физичком стању где постоји додатни ризик. Ниске почетне дозе варфарина препоручују се старијим пацијентима.
Фармакогенетика
Генетска варијабилност, посебно у односу на гене који кодирају протеине ЦИП2Ц9 и ВКОРЦ1, може значајно утицати на дозу варфарина потребну за постизање жељеног клиничког ефекта. Ако је позната повезаност са овим полиморфизмима, треба бити изузетно опрезан.
Важне информације о неким састојцима:
Овај лијек садржи лактозу, па пацијенти са ријетким насљедним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требали узимати овај лијек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Бројни фактори, сами или у комбинацији, укључујући промене у лековима, биљним препаратима и исхрани, могу утицати на одговор пацијента на антикоагуланте, укључујући варфарин.
Лекови могу ступити у интеракцију са ЦОУМАДИН -ом путем фармакодинамичких или фармакокинетичких механизама. Фармакодинамички механизми на којима леже интеракције лекова са ЦОУМАДИН -ом су синергизам (смањена хемостаза, смањена синтеза фактора коагулације), компетитивни антагонизам (витамин К), промене у физиолошкој контроли метаболизма витамина К (наследна резистенција). Фармакокинетички механизми на основу интеракције лекова са ЦОУМАДИН -ом су углавном последица индукције ензима, инхибиције ензима и смањеног везивања за протеине плазме. Важно је напоменути да неки лекови могу деловати са ЦОУМАДИН -ом на више од једног механизма.
Одређивање ПТ / ИНР -а треба чешће вршити када започињете или прекидате терапију другим лековима, укључујући биљне препарате, или када мењате дозу других лекова, биљних препарата, или ако промените дозу других лекова, укључујући лекове који се кратко користе време (попут антибиотика, антифунгалних лекова, кортикостероида).
Да бисте добили додатне информације о интеракцијама са ЦОУМАДИН -ом или нежељеним реакцијама везаним за крварење, консултујте податке о производима свих лекова који се користе истовремено.
Интеракције са ЦИП450
ЦИП450 изоензими укључени у метаболизам варфарина укључују ЦИП2Ц9, 2Ц19, 2Ц8, 2Ц18, 1А2 и 3А4. Снажнији С-енантиомер варфарина се метаболише помоћу ЦИП2Ц9, док се Р-енантиомер метаболише помоћу ЦИП1А2 и 3А4.
Инхибитори ЦИП2Ц9, 1А2 и / или 3А4 имају потенцијал да појачају ефекат (повећају ИНР) варфарина повећањем изложености варфарину.
Индуктори ЦИП2Ц9, 1А2 и / или 3А4 имају потенцијал да смање ефекат (смањење ИНР) варфарина смањењем изложености варфарину.
Лекови који повећавају ризик од крварења
Лекови који припадају одређеним класама за које је познато да повећавају ризик од крварења представљени су у наставку.
Како се ризик од крварења повећава када се такви лекови примењују истовремено са варфарином, пацијенте који примају било који од ових лекова са ЦОУМАДИН-ом треба пажљиво пратити.
Антикоагуланти
Средства против тромбоцита
Тромболитици
Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД)
Инхибитори поновног преузимања серотонина
Антибиотици и антимикоти
Било је извештаја о променама ИНР -а код пацијената који су примали варфарин и антибиотике или антифингине, али клиничке фармакокинетичке студије нису показале конзистентан утицај ових лекова на концентрацију варфарина у плазми. ИНР треба пажљиво пратити при започињању антибиотика или антифунгалних лекова. лечи се ЦОУМАДИН -ом.
Антибиотици широког спектра могу појачати ефекте варфарина смањењем цревне флоре која производи витамин К.
Лекови који утичу на ИНР
Лекови који могу ступити у интеракцију са ЦОУМАДИН -ом и изазвати повећање вредности ИНР -а укључују:
Лекови који могу ступити у интеракцију са ЦОУМАДИН -ом и узроковати смањење вредности ИНР -а укључују:
Биљни препарати и храна
Треба бити опрезан када се биљни препарати узимају заједно са ЦОУМАДИН -ом. Постоји неколико адекватних и добро контролисаних студија које процењују потенцијал метаболичких и / или интеракција лекова између биљних препарата и ЦОУМАДИНА. Због недостатка стандардизације производње биљних лекова, количина активне супстанце може варирати. Ово би могло додатно збунити способност процене потенцијалних интеракција и ефеката на антикоагулантно деловање.
Неки биљни препарати могу изазвати крварење ако се узимају сами (на пример, бели лук и гинко билоба) и могу имати антикоагулантна, антитромбоцитна и / или фибринолитичка својства. Очекује се да ће ови ефекти бити додани антикоагулантним ефектима ЦОУМАДИНА. Насупрот томе, неки биљни производи могу смањити ефекат ЦОУМАДИНА (нпр. коензим К10, кантарион, гинсенг). Неки биљни препарати и храна могу ступити у интеракцију са ЦОУМАДИН -ом кроз интеракције са ЦИП450 (на пример, ехинацеа, сок грејпа, гинко, хидрасте, кантарион) .
Пацијентов одговор треба пратити даљњим одређивањем ИНР -а ако се неки биљни препарат започне или прекине.
Неки биљни препарати који могу утицати на згрушавање су наведени испод за референцу, иако се ова листа не треба сматрати исцрпном. Многи биљни препарати имају неколико уобичајених назива и научних назива. Најпознатији уобичајени називи биљних препарата дати су у наставку.
а Садржи кумарине, има антитромбоцитна својства и може имати својства коагулације због могућег садржаја витамина К.
б Садржи кумарине и салицилате.
ц Садржи кумарине и има фибринолитичка својства.
д Садржи кумарине и има својства против тромбоцита.
е Има антитромбоцитна и фибринолитичка својства.
Терапеутска ефикасност варфарина могла би се смањити истовременом применом препарата на бази кантариона (Хиперицум перфоратум). То је због индукције ензима одговорних за метаболизам лекова овим препаратима који се стога не смеју давати. истовремено са варфарином. Ефекат индукције може трајати најмање 2 недеље након престанка лечења производима Хиперицум перфоратум.
Ако пацијент узима лекове Хиперицум перфоратум истовремено са варфарином, треба пратити вредности ИНР -а и прекинути терапију последњим.
Пажљиво пратите вредности ИНР -а јер се могу повећати након престанка примене Хиперицум перфоратум. Можда ће бити потребно прилагодити дозу варфарина.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
ЦОУМАДИН је контраиндикован у трудноћи код жена које су трудне или могу затруднети јер лек прелази плацентну баријеру и може изазвати фатално фетално крварење у материцу (видети одељак 4.3 "Контраиндикације").
Случајеви конгениталних малформација забележени су и код деце чије су мајке током трудноће лечене варфарином. Изложеност ЦОУМАДИН -у током трудноће изазива познату серију великих урођених малформација (ембриопатија варфарина и фетотоксичност), фетално крварење и повећан ризик од побачаја и фетуса смртност. Учинци ЦОУМАДИНА на репродукцију и развој нису процијењени код животиња. Ако се овај лијек користи током трудноће, или ако пацијенткиња затрудни док узима овај лијек. лијек, пацијента треба обавијестити о потенцијалним ризицима за фетус .
Код људи варфарин прелази плаценту, а концентрација у плазми фетуса се приближава мајчинским вредностима.Изложеност варфарину током првог тромесечја трудноће изазвала је низ урођених малформација код приближно 5% изложених потомака. Ембриопатију варфарина карактерише назална хипоплазија са или без оштрих епифиза (тачкаста хрондродисплазија) и успоравање раста (укључујући ниску порођајну тежину).Такође су забележене абнормалности централног нервног система и абнормалности ока, укључујући дисплазију дорзалне средње линије, коју карактерише агенеза жуљевитог тела; Данди-Валкерова малформација, атрофија средње линије малог мозга и вентрална дисплазија средње линије, коју карактерише атрофија Изложеност варфарину током другог и трећег триместра је повезан са менталном ретардацијом, слепилом, шизоенцефалијом, микроцефалијом, хидроцефалусом и другим нежељеним исходима трудноће.
Време храњења
На основу објављених података о 15 дојиља, варфарин није откривен у мајчином млеку. Међу 15 беба рођених у термину, 6 дојенчади показало је протромбинско време у очекиваном распону. Протромбинско време није добијено за осталих 9 дојенчади. Ефекти на недоношчад нису процењени.
Због тога је потребан опрез када се ЦОУМАДИН примењује на дојиље јер се ризик за новорођенчад / одојчад не може искључити. Препоручљиво је проверити параметре коагулације новорођенчета и пратити модрице и крварење.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
ЦОУМАДИН нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама
04.8 Нежељени ефекти
Следеће озбиљне нежељене реакције пријављене су са ЦОУМАДИН -ом:
Хеморрхаге
Током терапије леком ЦОУМАДИН може доћи до крварења, од мањег до тешког крварења (укључујући и фаталне исходе). Крварење се може јавити у било ком ткиву или органу и може се манифестовати као унутрашње или спољашње крварење са повезаним симптомима и компликацијама.
Обично могу бити погођени следећи системи тела:
горњи гастроинтестинални тракт (крварење гингиве, хематемеза) или доњи (мелаена, хематохезија, ректално крварење)
Може доћи и до ретроперитонеалног крварења.
респираторног тракта (епистакса, хемоптиза), укључујући ретке случајеве плућног алвеоларног крварења
генитоуринарни тракт (хематурија, вагинално крварење, менорагија)
кожа (контузија, модрице и петехије)
Може доћи и до крварења из централног нервног система, укључујући интракранијалну или вертебралну хематому, очну, интраартикуларну, плеуралну, перикардијалну, надбубрежну и хепатичну.
Неке компликације крварења могу се појавити као знакови и симптоми који се не препознају одмах као посљедица крварења. Ове нежељене реакције су означене у доњој табели звездицом (*).
Некроза коже и других ткива
Системски атероемболи и микроемболи холестерола
Следеће нежељене реакције пријављене су из постмаркетиншког искуства са варфарином: Пошто су ове реакције добровољно пријављене у популацији неизвесне величине, није увек могуће поуздано проценити учесталост.
У следећој табели наведене су нежељене реакције према органским системима, терминологији МедДРА и учесталости.
Учесталости су дефинисане као: врло честе (ге; 1/10); уобичајено (ге; 1/100,
* Медицински симптоми или стања настала услед компликација крварења.
Лабораторијски резултати
Могу се јавити промене нивоа хемоглобина, хематокрита и хепатобилиарних ензима.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса хттпс: //ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе
04.9 Предозирање
Знаци и симптоми: Сумња или манифестно абнормално крварење (нпр. Крв у столици или урину, хематурија, прекомерна менструација, мелаена, петехије, модрице или упорно крварење из површинских рана) је рани знак „антикоагулације до незадовољавајућег нивоа безбедност.
Лечење: Прекомерна антикоагулација, са или без крварења, може се контролисати прекидом терапије ЦОУМАДИН-ом и, ако је потребно, применом 1-2 мг витамина К1 (фитоменадиона) парентерално или орално. Таква употреба витамина К 1 смањује одговор на каснију терапију ЦОУМАДИН-ом Након брзог поништавања повишеног ПТ / ИНР -а, пацијенти се могу вратити у тромботичко стање које су имали пре почетка лечења. Ако је индицирана брза антикоагулација, хепарин би могао бити пожељнији за почетак терапије.
Ако мало крварење пређе у веће, дајте парентерално 5 до 25 мг (ретко до 50 мг) витамина К1.
У хитним ситуацијама због тешког крварења, фактори згрушавања могу се вратити на нормалне нивое применом 15 мг / кг свеже целе крви или свеже смрзнуте плазме, или применом 30-50 јединица / кг концентрата протромбинског комплекса.
Употреба крвних производа повезана је са ризиком од хепатитиса и других вирусних обољења и са повећаним ризиком од тромбозе, па употребу ових препарата треба резервисати само у случају обилног крварења, услед предозирања ЦОУМАДИН -ом, што представља опасност живот пацијента.
Пречишћени препарати фактора ИКС не би требало да се користе јер не повећавају ниво протромбина и фактора ВИИ и Кс који су, заједно са фактором ИКС, депресивни као резултат лечења ЦОУМАДИН -ом. У случају упадљивог губитка крви, могу се применити масивни еритроцити. Код старијих пацијената или пацијената са срчаним обољењима, трансфузију крви или плазме треба пажљиво пратити како би се избегло изазивање „плућне емболије“.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: Антитромботски агенс - антагонист витамина К АТЦ ознака: Б01АА03
Активни састојак ЦОУМАДИН -а (натријум варфарин) је натријумова со 3 - ( - ацетонилбензил) -4 -хидроксикумарина и спада у групу индиректних дикумаролних антикоагуланса.
ЦОУМАДИН и други кумарински антикоагуланси делују инхибирањем синтезе фактора коагулације зависних од витамина К, који укључују факторе ИИ, ВИИ, ИКС и Кс и антикоагулантне протеине Ц и С. Полувреме је: Фактор ИИ 60 сати; Фактор ВИИ 4-6 сати; Фактор ИКС 24 сата; Фактор Кс 48-72 сата; Протеин Ц 8 сати и протеин С 30 сати. Добијени ефекат ин виво је узастопна депресија активности Фактора ВИИ, ИКС, Кс и ИИ. Витамин К је битан фактор за пост-рибосомску синтезу фактора коагулације зависних од витамина К. Витамин К поспешује биосинтезу остатака карбоксиглутаминске киселине, неопходних за биолошку активност протеина. Сматра се да варфарин омета синтезу фактора згрушавања инхибирајући регенерацију витамина К1 епоксида.Степен депресије зависи од дозе која се примењује. Терапеутске дозе варфарина смањују укупну количину активног облика сваког фактора згрушавања зависног од витамина К за 30 до 50%.
Антикоагулантни ефекат се генерално јавља у року од 24 сата након примене лека, али врхунац антикоагулантног ефекта може се појавити и након 72-96 сати. Трајање деловања једне дозе рацемичног варфарина је 2-5 дана.
Лек нема директан ефекат на стабилизовану тромбозу, нити поништава исхемијско оштећење; међутим, када је дошло до тромбозе, циљ лечења антикоагулансом је спречавање даљег продужења и повезаних компликација, које могу довести до озбиљних, чак и фаталних последица.
05.2 Фармакокинетичка својства
ЦОУМАДИН је рацемска смеша енантиомера Р и С. Код људи, С енанатиомер има антикоагулантну активност 5 пута већу од енантиомера Р, али генерално има бржи клиренс.
Након оралне примене, апсорпција је у потпуности потпуна, а максималне концентрације у плазми постижу се у року од 1-9 сати.Приближно 97% се веже за албумин у плазми. ЦОУМАДИН обично изазива хипопротромбинемију у року од 36-72 сата, а његово деловање може трајати 4-5 дана, стварајући тако глатку и дуготрајну криву одговора.
До 92% орално примијењене дозе се излучује у урину, углавном у облику метаболита.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
ЛД50 (мг / кг): миш п.о. = 700; и.в. = 160 пацова п.о. = 8.7; и.в. = 25
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Скроб, магнезијум стеарат, стеаринска киселина, лактоза.
06.2 Некомпатибилност
Ниједан
06.3 Период важења
24 месеца
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Не чувати на температури изнад 30 ° Ц. Чувати у оригиналном паковању.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
ПВЦ и алуминијумски блистери
Паковање од 30 дељивих таблета
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Бристол -Миерс Скуибб С.р.л., Виа Виргилио Маросо, 50 - Рим
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
АИЦ 016366027
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Маја 2010