Активни састојци: Иринотекан (Иринотекан хидроклорид трихидрат)
Иринотецан Хоспира 20 мг / мл концентрат за раствор за инфузију
Зашто се Иринотекан користи - генерички лек? За шта је то?
Иринотецан Хоспира припада групи лекова који се зову цитостатици (лекови против рака).
Иринотецан Хоспира се користи за лечење узнапредовалог метастатског карцинома дебелог црева или ректума код одраслих и када је болест у поодмаклој фази у цревима, било у комбинацији са другим лековима против рака (комбинована терапија) или самостално (монотерапија).
Лекари могу користити комбинацију иринотекана са 5-флуороурацилом / фолном киселином (5-ФУ / ФА) и бевацизумабом за лечење рака дебелог црева и ректума.
За лечење рака дебелог црева и ректума, лекари могу користити комбинацију иринотекана са капецитабином са или без бевацизумаба.
За лечење карцинома дебелог црева (КРАС дивљи тип) који изражавају рецептор епидермалног фактора раста (ЕГФР) који је блокиран моноклонским антителом, ваш лекар може користити комбинацију иринотекана са цетуксимабом.
За више информација о болести, питајте свог лекара.
Контраиндикације Када се Иринотецан - генерички лек не сме користити
Немојте користити Иринотецан Хоспира:
- Ако сте осетљиви (алергични) на „Иринотекан хидрохлорид или неки од састојака овог лека (наведен у одељку 6)
- Ако патите од других цревних проблема или сте патили од цревне опструкције
- Ако дојите
- Ако имате висок ниво билирубина у крви (изнад три пута горње границе нормалног опсега)
- Ако патите од тешког затајења крвних зрнаца (тешког затајења коштане сржи)
- Ако је ваше опште здравствено стање лоше (утврђено према међународним стандардима)
- Ако користите природни лек кантарион (Хиперицум перфоратум)
За додатне контраиндикације на цетуксимаб или бевацизумаб или капецитабин, који се могу користити у комбинацији са иринотеканом, погледајте информације о овим лековима.
Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете Иринотекан - генерички лек
Овај лек је намењен за употребу само код одраслих. Проверите са својим лекаром да ли је овај лек прописан за употребу код детета.
Посебну пажњу треба посветити и старијим пацијентима.
Пошто је Иринотецан Хоспира лек против рака, даваће вам се у посебној јединици и под надзором лекара квалификованог за употребу лекова против рака. Особље јединице ће вам објаснити шта требате бити пажљиво током и након третмана. Овај летак вам може помоћи да запамтите ово.
Ако примате иринотекан у комбинацији са цетуксимабом или са бевацизумабом или капецитабином, пажљиво прочитајте упутство уз паковање ових лекова.
Пре употребе овог лека обавестите свог лекара ако се нешто од следећег односи на вас:
- Ако имате проблема са срцем.
- Ако пушите, патите од високог крвног притиска или високог холестерола, јер ови фактори могу повећати ризик од срчаних проблема током лечења овим леком.
- Ако сте имали или морате да се подвргнете вакцинацији
Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак иринотекана - генеричког лека
Реците свом лекару ако узимате или сте недавно узимали било које друге лекове, укључујући лекове без рецепта, то се такође односи на лекове на биљној бази.
Следећи лекови могу променити ефекте иринотекана:
- карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин (лекови који се користе у лечењу епилепсије)
- кетоконазол (користи се за лечење гљивичних инфекција)
- рифампицин (користи се у лечењу туберкулозе)
- Кантарион (Хиперицум перфоратум) не треба узимати током лечења иринотеканом или између курсева третмана јер може смањити ефекте иринотекана.
- Атазанавир (користи се за лечење ХИВ -а)
- Антикоагуланти (за разређивање крви)
- Вакцине. Реците свом лекару ако сте имали или ћете морати да се вакцинишете
- Циклоспорин или такромилус (користе се за смањење имунолошког система)
Ако морате на операцију, реците свом лекару или анестезиологу да узимате овај лек, јер може променити ефекат неких лекова који се користе током операције.
Упозорења Важно је знати да:
Током примене иринотекана (30 - 90 минута) и до 24 сата након примене, можете доживети неке од следећих симптома:
- Пролив
- Знојење
- Бол у стомаку
- Прекомерно сузење
- Визуелни поремећаји
- Прекомерно лучење пљувачке
Медицински израз за ове симптоме је „акутни холинергички синдром“ који се може лечити (атропином). Ако приметите било који од ових симптома, одмах обавестите свог лекара који ће вам дати најприкладнији третман.
Од првог дана након третмана иринотеканом па до следећег, можете доживети различите симптоме, који могу бити озбиљни и захтевају хитан третман и пажљив надзор. Ови симптоми су:
Пролив
Ако дијареја почне више од 24 сата након третмана иринотеканом ("одложена дијареја"), то може бити озбиљно. Често се јавља око 5 дана након терапије. Ова дијареја се мора одмах лечити и пажљиво пратити. Одмах након првог дијарејског пражњења следите доле наведена упутства:
- Узмите лек против дијареје који вам је дао ваш лекар, стриктно следите добијена упутства. Лечење не треба мењати без претходног прегледа од лекара. Препоручени третман против дијареје је лоперамид (први пут 4 мг, а затим 2 мг свака 2 сата, чак и ноћу). Ово треба наставити најмање 12 сати након последњег отпуштања из дијареје. Препоручена доза лоперамида се не сме узимати дуже од 48 сати.
- Одмах попијте велике количине воде, хидратантних течности (нпр. Воде, газираних пића, чорбе или оралне хидратантне терапије).
- Одмах обавестите лекара који надгледа лечење дијареје. Ако не можете да дођете до њега, обратите се болници и оперативној јединици која надгледа лечење иринотеканом. Веома је важно да буду обавештени о дијареји.
За лечење дијареје, препоручује се хоспитализација у следећим случајевима:
- Патите од дијареје и имате температуру (изнад 38 ° Ц)
- Имате јаку дијареју (и повраћање) са прекомерним губитком воде који захтева интравенозну хидратацију
- И даље патите од дијареје 48 сати након почетка лечења против дијареје
Белешка! Не следите никакве друге третмане и унос течности за дијареју осим оних које вам је прописао лекар. Пратите упутства лекара. Чак и ако сте у претходним циклусима доживели одложену дијареју, лечење против дијареје не би требало користити за превенцију.
Грозница
Ако вам телесна температура порасте изнад 38 ° Ц, то може бити знак инфекције, нарочито ако имате и пролив. Ако имате грозницу (вишу од 38 ° Ц), одмах се обратите лекару или болници како бисте започели неопходан третман.
Мучнина (повраћање) и повраћање
Ако патите од мучнине и / или повраћања, одмах се обратите лекару или болници.
Неутропенија
Иринотекан може узроковати пад броја неких бијелих крвних зрнаца који играју важну улогу у борби против инфекција. Ово је познато као неутропенија. Неутропенија се често пријављује након лечења иринотеканом и реверзибилна је. Ваш лекар мора редовно да ради крвне тестове како би пратио ове беле крвне ћелије. Неутропенија је озбиљна и мора се одмах лечити и пажљиво пратити.
Отежано дисање
Ако имате потешкоћа са дисањем, одмах се обратите лекару.
Оштећена функција јетре
Пре почетка лечења иринотеканом и пре сваког курса лечења, ваш лекар проверава функцију ваше јетре (помоћу тестова крви).
Оштећена функција бубрега
Овај лек није тестиран код пацијената са бубрежним проблемима, у случају да имате проблема са бубрезима, обратите се свом лекару.
По повратку кући из болнице, ако добијете један или више од горе наведених симптома, одмах се обратите свом лекару или болничкој јединици која надгледа ваше лечење иринотеканом.
Трудноћа и дојење
Немојте користити Иринотецан Хоспира:
- Ако дојите
Не смете се лечити иринотеканом ако сте трудни осим ако клиничко стање захтева лечење иринотеканом.
Ако се ви или ваш партнер лечите иринотеканом, морате да избегавате трудноћу током лечења. Жене у репродуктивном периоду и мушкарци морају користити одговарајуће методе контрацепције током лечења и најмање:
- Код жена месец дана након завршетка лечења
или
- Код мушкараца три месеца након завршетка лечења
Такође, ако затрудните током овог периода, морате одмах обавестити свог лекара.
Вожња и управљање машинама
У неким случајевима Иринотецан Хоспира може изазвати нежељене ефекте који утичу на способност управљања возилима и рада са машинама. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Можда ћете осетити вртоглавицу или сметње вида током прва 24 сата након терапије леком Иринотецан Хоспира. Ако вам се ово догоди, не треба да возите нити да користите машине.
Иринотецан Хоспира садржи сорбитол. Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере (нпр. Интолеранцију на фруктозу), обратите се свом лекару пре него што узмете овај лек. Овај медицински производ садржи мање од 1 ммол натријума (23 мг) по дози, односно у суштини "без натријума".
Дозирање и начин употребе Иринотекан - генерички лек: дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Само за одрасле.
Иринотекан ће се давати инфузијом у вену у периоду од 30-90 минута.
Доза коју ћете инфузирати зависи од ваших година, висине, тежине и здравственог стања. Ваш лекар ће израчунати површину вашег тела у квадратним метрима (м2) на основу ваше висине и тежине. Дозирање такође зависи од било ког другог третмана који сте можда примили због рака.
- Ако сте већ били на терапији 5-флуороурацилом, обично ћете се лечити само иринотеканом, почевши од дозе од 350 мг / м2 сваке три недеље.
- Ако никада нисте били на хемотерапији, обично ћете примати 180 мг / м2 иринотекана сваке две недеље, а затим фолинску киселину и 5-флуороурацил.
Ако се лечите иринотеканом у комбинацији са цетуксимабом, иринотекан се не може применити један сат по завршетку инфузије цетуксимаба.
Увек следите савете лекара у вези са текућим лечењем.
Ове дозе може прилагодити ваш лекар према вашем стању и свим нежељеним ефектима које можете доживети.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Иринотекана - генеричког лека
Ако вам је дата већа доза иринотекана него што је потребно, нежељени ефекти могу бити озбиљнији. Добићете максималну подршку за спречавање дехидрације секундарно после дијареје и за лечење заразних компликација. Ако мислите да сте лечени већом дозом, обратите се свом лекару.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Иринотекана - генеричког лека
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Ваш лекар ће вас обавестити о овим нежељеним ефектима и објаснити ризике и користи лечења.
Неке од ових нежељених ефеката треба одмах третирати, а то су:
- пролив
- пад броја неутрофилних гранулоцита, врсте белих крвних зрнаца, која игра важну улогу у борби против инфекција
- грозница
- мучнина и повраћање
- отежано дисање (вероватни симптом тешких алергијских реакција)
Пажљиво прочитајте упутства у одељку „Упозорења и мере предострожности“ и следите их у случају да осетите неки од горе описаних ефеката.
Остали нежељени ефекти укључују:
Веома чести нежељени ефекти (код више од 1 на 10 пацијената)
- поремећаји крви, укључујући абнормално низак број неутрофилних гранулоцита, врсту белих крвних зрнаца (неутропенија) и пад количине хемоглобина у крви (анемија)
- у комбинованој терапији, тромбоцитопенија (смањење броја тромбоцита) са резултујућим модрицама, тенденцијом крварења и абнормалним крварењем
- сам, грозница
- у монотерапији, инфекције
- тешка одложена дијареја
- самостално, тешка мучнина (мучнина) и повраћање (мучнина)
- губитак косе (коса расте након завршетка третмана)
- у комбинованој терапији, пролазно благо до умерено повећање серумских нивоа одређених ензима јетре (СГПТ, СГОТ, алкална фосфатаза) или билирубина
Чести нежељени ефекти (код мање од 1 на 10 пацијената, али више од 1 на 100)
- тешки акутни пролазни холинергички синдром: Главни симптоми су дефинисани као рана дијареја и неколико других симптома, попут болова у трбуху; црвене, болне, сврбежне или сузне очи (коњунктивитис); цурење из носа (ринитис); низак крвни притисак; испирање секундарно због ширења крвних судова (вазодилатација); знојење; зимица; осећај опште слабости и болести; вртоглавица поремећаји вида; контракција зенице; сузење и повећано лучење слине које се јављају током или у прва 24 сата након инфузије Иринтоецан Хоспира
- у монотерапији, тромбоцитопенија (смањење броја крвних плочица) која узрокује модрице, склоност крварењу и абнормално крварење
- у комбинованој терапији, грозница
- у комбинованој терапији, инфекције
- инфекције повезане са озбиљним падом броја одређених врста белих крвних зрнаца (неутропенија), што је довело до 3 смрти
- грозница повезана са озбиљним падом броја неких белих крвних зрнаца (фебрилна неутропенија)
- у комбинованој терапији, тешка мучнина (повраћање) и повраћање (мучнина)
- губитак воде (дехидрација), обично повезан са дијарејом и / или повраћањем
- констипација
- осећај слабости (астенија)
- у монотерапији, пролазно благо до умерено повећање серумских нивоа неких ензима јетре (трансаминазе, алкалне фосфатазе) или билирубина
- пролазно благо до умерено повећање нивоа креатинина у крви
- у комбинованој терапији, пролазно и изразито (степен 3) повећање нивоа билирубина у серуму
Мање чести нежељени ефекти (код мање од 1 на 100 пацијената, али више од 1 на 1.000)
- благе алергијске реакције (црвенило коже укључујући сврбеж коже, осип, коњунктивитис, ринитис)
- благе кожне реакције
- на месту инфузије, скромне реакције
- плућна болест која се манифестује као отежано дисање, сув кашаљ и инспираторни хропци (интерстицијска болест плућа); рани ефекти, попут отежаног дисања
- делимична или потпуна цревна опструкција (цревна опструкција, блокада црева), желудац и крварење у цревима
- упала црева која изазива абдоминални бол и / или дијареју (стање познато као псеудо-мембрански колитис)
- отказивање бубрега, низак крвни притисак или срчана декомпензација код пацијената са претходним епизодама дехидрације повезане са дијарејом и / или повраћањем или сепсом
Ретки нежељени ефекти (код мање од 1 на 1.000 пацијената, али више од 1 на 10.000)
- тешке алергијске реакције (анафилактичка / анафилактоидна реакција) које укључују отицање шака, стопала, глежњева, лица, усана, уста или грла које могу изазвати потешкоће при гутању или изузетно отежано дисање
- трзање мишића или грчеви или утрнулост (парестезија)
- упала дебелог црева са резултирајућим болом у трбуху (колитис укључујући тифлитис, исхемијски и улцерозни колитис)
- перфорација црева
- губитак апетита
- бол у стомаку
- запаљење слузокоже
- смањени нивои калијума и натријума у крви, углавном повезани са дијарејом и повраћањем
- симптоматска и асимптоматска упала панкреаса (посебно бол у трбуху)
- повећање крвног притиска током и након третмана
Веома ретки нежељени ефекти (код мање од 1 на 10.000 пацијената)
- реверзибилни говорни проблеми
- повећан ниво неких дигестивних ензима који метаболишу шећере (амилазе) и масти (липазе)
- случај ниског броја тромбоцита у крви који је последица присуства антитела против тромбоцита
Нежељени ефекти са учесталошћу нису познати:
- осип
- абнормално низак број белих крвних зрнаца (леукопенија).
Ако се лечите иринотеканом у комбинацији са цетуксимабом, неки нежељени ефекти које можете доживети могу бити секундарни у односу на ову комбинацију. Такви нежељени ефекти могу укључивати црвенило налик акнама. Стога свакако прочитајте и упутство за употребу које се налази у паковању цетуксимаба.
Ако се лечите иринотеканом у комбинацији са капецитабином, неки нежељени ефекти које можете доживети могу бити секундарни у односу на ову комбинацију. Ови нежељени ефекти могу укључивати: врло честе крвне угрушке, уобичајене алергијске реакције, срчани удар и грозницу код пацијената са ниским бројем белих крвних зрнаца. Стога свакако прочитајте и упутство за употребу које сте добили уз паковање капецитабина.
Ако се лечите иринотеканом у комбинацији са капецитабином и бевацизумабом, неки од нежељених ефеката које можете доживети могу бити секундарни у односу на ову комбинацију. Такви нежељени ефекти могу укључивати: смањен број белих крвних зрнаца, крвне угрушке, висок крвни притисак и срчани удар. Стога обавезно прочитајте и упутства за употребу капецитабина и бевацизумаба.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељени ефекти се такође могу пријавити директно путем националног система пријављивања на адреси хттп://ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Како чувати Иринотецан Хоспира
- Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
- Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на спољној картонској кутији и налепници бочице, јер се рок употребе односи на последњи дан у месецу.
- Концентрат: Да бисте заштитили лек од светлости, чувајте бочицу у оригиналном паковању. Немојте замрзавати. Након првог отварања, пошто не садрже антимикробни конзерванс, бочице треба одмах употребити.
- Разблажени концентрат: Само за једнократну употребу. Заостали раствор се мора одбацити.
- Након разблаживања: Доказана је хемијска и физичка стабилност у употреби у глукози 50 мг / мл (5%) и натријум хлориду 9 мг / мл (0,9%) током 72 сата између 2 ° Ц и 8 ° Ц. Са микробиолошке тачке гледишта, лек треба одмах употребити. Ако се не употреби одмах, време складиштења и услови складиштења пре употребе остају одговорност корисника и обично не би требало да прелазе 24 сата на 2 ° Ц до 8 ° Ц, осим ако је дошло до разблаживања у контролисаним и валидираним асептичним условима.
Немојте користити овај лек ако приметите видљиве честице у концентрату или раствору за инфузију.
Не одлажите никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да одложите лекове који више нису за употребу. Ове мере штите животну средину.
Рок "> Остале информације
Шта садржи Иринотецан Хоспира
- Активна супстанца је иринотекан хидроклорид трихидрат. Сваки милилитар (мл) раствора садржи 20 милиграма (мг) иринотекан хидроклорид трихидрата, што одговара 17,33 мг иринотекана.
- Помоћни састојци су сорбитол (Е420), млечна киселина и вода за ињекције и натријум хидроксид, хлороводонична киселина (за корекцију пХ).
Изглед иринотекана хидрохлорида и садржај паковања
Иринотецан Хоспира је у фармацеутском облику концентрата за раствор за инфузију (концентровани раствор који се разблажи пре него што се примени полаганом интравенском инфузијом).
Овај лек је пакован у стаклене бочице које садрже 2 мл, 5 мл и 25 мл иринотекан хидрохлорид трихидрата.
Бочице су прекривене заштитним пластичним слојем који смањује ризик од просипања ако се бочица разбије - познате су под називом ОНЦО -ТАИН. Бочице су доступне у појединачним паковањима.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Рок "> Информације за здравствене раднике
Следеће информације су намењене само здравственим радницима
УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ, РУКОВАЊЕ И ОДЛАГАЊЕ
Као и код других потенцијално токсичних једињења, треба бити опрезан при руковању или припремању раствора иринотекана.
Упутства за употребу / руковање
Као и са другим антинеопластичним лековима, иринотекан се мора пажљиво припремати и са њим руковати. Потребна је употреба наочара, маске и рукавица. Труднице никада не смеју да рукују цитотоксичним средствима. Ако раствор иринотеканског концентрата за инфузију или раствор припремљен за инфузију дођу у додир са кожом, исперите их одмах и обилно сапуном и водом. Ако концентрат иринотекана за инфузију или раствор припремљен за инфузију дођу у контакт са слузницом, одмах их исперите водом.
Припрема интравенске инфузије
Као и сви лекови за ињекције, раствор иринотекана мора се припремити асептично.
Ако се уочи стварање талога у бочицама или раствору за инфузију, производ треба одбацити према стандардним болничким процедурама применљивим на цитотоксичне лекове.
Под асептичним условима, извуците потребну количину концентрованог раствора иринотекана из бочице помоћу градуисаног шприца и убризгајте у инфузиону врећицу или бочицу од 250 мл која садржи само натријум хлорид 9 мг / мл (0,9%) или раствор глукозе 50 мг / мл ( 5%). Инфузија се тада мора савршено мешати ручним окретањем.
Елиминација
Сав материјал који се користи за разблаживање и примену треба одбацити у складу са стандардним болничким процедурама применљивим на цитотоксичне лекове.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА -
ИРИНОТЕЦАН ХОСПИРА 20 МГ / МЛ КОНЦЕНТРАТ ЗА РАСТВОР ЗА ИНФУЗИЈУ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ -
Један милилитар садржи 20 мг иринотекана хидроклорид трихидрата, што одговара 17,33 мг иринотекана.
Једна бочица са 2 мл раствора за ињекције садржи 40 мг иринотекан хидрохлорид трихидрата
Једна бочица са 5 мл раствора за ињекције садржи 100 мг иринотекан хидрохлорид трихидрата
Једна бочица са 25 мл раствора за ињекције садржи 500 мг иринотекан хидрохлорид трихидрата
Помоћне супстанце:
Садржи сорбитол, (Е420) 45,0 мг / мл
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК -
Концентрат за раствор за инфузију.
Бистра, безбојна до бледо жута отопина.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
04.1 Терапијске индикације -
Иринотекан је индикован за лечење узнапредовалог колоректалног карцинома.
• У комбинацији са 5-флуороурацилом (5-ФУ) и фолном киселином (ФА) код пацијената који претходно нису били лечени хемотерапијом за узнапредовалу болест
• Као монотерапија код пацијената код којих конвенционални третман који садржи 5-флуороурацил није успео
Иринотекан у комбинацији са Цетуксимабом је индикован за лечење пацијената са метастатским колоректалним карциномом који експримира рецептор експримирајућег КРАС фактора (ЕГФР), који нису претходно лечени од метастатске болести или након неуспеха цитотоксичне терапије која садржи иринотекан (у комбинацији са цетуксимабом). видети одељак 5.1).
Иринотекан у комбинацији са 5-ФУ, ФА и Бевацизумабом је индикован у првој линији терапије пацијената са метастатским раком дебелог црева или ректума.
04.2 Дозирање и начин примене -
Само за употребу код одраслих пацијената. Разблажени раствор иринотекана за инфузију треба инфузирати у централну или периферну вену.
Препоручена доза
Дозе иринотекана наведене у овом сажетку карактеристика производа односе се на мг иринотекана хидроклорида трихидрата.
Као монотерапија (за претходно лечене пацијенте)
Препоручена доза иринотекана је 350 мг / м² која се даје интравенозном инфузијом у трајању од 30 - 90 минута сваке 3 недеље (видети одељке 4.4 и 6.6).
У комбинованој терапији (за претходно нездрављене пацијенте)
Сигурност и ефикасност иринотекана у комбинацији са 5-флуороурацилом (5ФУ) и фолинском киселином (ФА) утврђени су према следећем режиму лечења (видети одељак 5.1)
• Иринотекан хидрохлорид плус 5-ФУ / АФ сваке 2 недеље
Препоручена доза иринотекана је 180 мг / м² која се примењује сваке 2 недеље у облику интравенозне инфузије у трајању од 30 - 90 минута, након чега следи инфузија ФА и 5 -ФУ.
За информације о дозирању и начину примене истовремено са цетуксимабом погледајте информације о овом медицинском производу. Обично се користи иста доза иринотекана као и она дата у последњем циклусу претходног режима који је садржавао иринотекан. Иринотекан се не сме давати раније од једног сата по завршетку инфузије цетуксимаба.
За дозу и начин примене Бевацизумаба, погледајте одговарајући Сажетак карактеристика производа.
Прилагођавање дозе
Иринотекан треба примењивати након што су сви нежељени догађаји НЦИ-ЦТЦ (Национални институт за рак заједнички критеријуми токсичности) степена 0 или 1 решени и дијареја повезана са лечењем потпуно нестала.
На почетку наредног тока инфузије, дозу иринотекана и, ако је применљиво, 5-ФУ, треба смањити у складу са степеном озбиљнијих нежељених догађаја уочених током претходне инфузије. Лечење треба одложити за 1-2 недеље до потпуног опоравка од нежељених догађаја повезаних са лечењем.
Са следећим нежељеним догађајима, примените смањење дозе иринотекана и / или 5-ФУ за 15-20% према потреби:
• хематолошка токсичност (неутропенија степена 4), фебрилна неутропенија (неутропенија 3-4 степена и грозница 2-4 степена), тромбоцитопенија и леукопенија (степен 4),
• нехематолошка токсичност (степен 3-4).
Препоруке за прилагођавање дозе цетуксимаба када се даје у комбинацији са иринотеканом треба следити према подацима о производу за овај специфични медицински производ.
За прилагођавање дозе бевацизумаба када се даје у комбинацији са иринотеканом / 5-ФУ / ФА, погледајте резиме карактеристика производа бевацизумаба.
Трајање лечења
Третман иринотекана треба наставити све док се примети објективно напредовање болести и не појаве симптоми неприхватљиве токсичности.
Посебне популације
Пацијенти са оштећеном функцијом јетре:
Монотерапија
Вредности билирубина (до 3 пута горња граница нормалног опсега), код пацијената са статусом учинка СЗО ≤ 2, одређују почетну дозу иринотекана. Код ових пацијената са хипербилирубинемијом и протромбинским временом већим од 50%, клиренс Иринотекан је смањен (видети одељак 5.2), стога постоји повећан ризик од хематолошке токсичности, па је код ове популације пацијената потребно пратити недељну комплетну крвну слику.
• Код пацијената са вредностима билирубина до 1,5 пута горњом границом нормалног опсега, препоручена доза иринотекана је 350 мг / м².
• Код пацијената са вредностима билирубина између 1,5 - 3 пута горњом границом нормалног опсега, препоручена доза иринотекана је 200 мг / м².
• Пацијенте са вредностима билирубина већим од 3 пута горње границе нормалног опсега не треба лечити Иринотеканом (видети одељке 4.3 и 4.4).
Нема података о пацијентима са оштећењем јетре који су лечени иринотеканом у комбинованој терапији.
Пацијенти са оштећеном функцијом бубрега
Пошто у овој групи пацијената нису спроведена посебна истраживања са овим леком, употреба иринотекана код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом се не препоручује (видети одељке 4.4 и 5.2).
Старији грађани
Нису спроведене посебне фармакокинетичке студије код старијих особа. Међутим, због повећане учесталости смањених виталних функција, код ове популације дозу треба изабрати опрезно. Овим пацијентима је потребан већи надзор (видети одељак 4.4).
04.3 Контраиндикације -
Хронична инфламаторна болест црева и / или цревна опструкција (видети одељак 4.4).
Историја озбиљних реакција преосетљивости на иринотекан хидрохлорид трихидрат или на било коју помоћну супстанцу иринотекана.
Дојење (видети одељке 4.6 и 4.4).
Вредности билирубина> 3 пута изнад горње границе нормалног опсега (видети одељак 4.4).
Тешка инсуфицијенција коштане сржи.
"Статус учинка СЗО"> 2.
Истовремена употреба кантариона (видети одељак 4.5).
За додатне контраиндикације цетуксимаба или бевацизумаба погледајте информације о производима ових лекова.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби -
Употреба иринотекана треба да буде резервисана за јединице специјализоване за примену цитотоксичних терапија под надзором лекара квалификованог за примену антинеопластичних терапија.
С обзиром на природу и учесталост нуспојава, Иринотецан треба прописати у следећим случајевима тек након процене очекиване користи у односу на било који фактор ризика:
• пацијенти са факторима ризика, посебно они са ВХО = 2 "Перформанце Статус".
• у оним ретким случајевима за које је предвиђено лоше придржавање пацијента упутствима за лечење нежељених догађаја (потреба за тренутним и продуженим антидијарејским третманом повезаним са уносом великих количина течности по наступу одложене дијареје). Такви пацијенти „пажљив надзор у болници.
Када се Иринотекан користи самостално, обично се даје према распореду дозирања сваке 3 недеље. Међутим, недељни распоред (видети одељак 5) може се узети у обзир за пацијенте којима је потребно чешће праћење или су посебно изложени ризику од тешке неутропеније.
Одложена дијареја
Пацијенти треба да буду свесни ризика од одложене дијареје која се може појавити више од 24 сата након примене иринотекана и у било које време пре следећег циклуса. У монотерапији, просечно време до прве евакуације течности било је 5. дан након инфузије Иринотекана.Пацијенти би требало да одмах обавесте свог лекара ако се развије дијареја и одмах започну одговарајућу терапију.
Пацијенти са повећаним ризиком од дијареје су они који су претходно лечени абдоминалном / карличном радиотерапијом, они са базалном хиперлеукоцитозом и они са „Перформанце Статус“> 2 и жене. Ако се не лечи правилно, дијареја може угрозити преживљавање, посебно у случајевима када је пацијент истовремено неутропеничан.
Чим се појави прва течна столица, пацијент би требао почети да пије велике количине течности у облику пића која садрже електролите и одмах започети одговарајућу терапију против дијареје. Одговарајући третман против дијареје ће прописати лекар који је применио иринотекан. Након отпуштања из болнице, пацијенти треба да имају на располагању прописане лекове како би могли да лече дијареју чим се јави.Такође треба да обавесте свог лекара или одељење које је примењивало Иринотекан о почетку пролива.
Третман против дијареје који се тренутно препоручује је Лоперамид у високим дозама (4 мг за почетак, а затим 2 мг свака 2 сата). Ова терапија треба да се настави 12 сати након последње течне столице и не сме се мењати. Ни под којим условима Лоперамид се не сме давати у овим дозама дуже од 48 сати, због ризика од паралитичког илеуса, а лечење би требало да траје најмање 12 сати .
Када је дијареја повезана са тешком неутропенијом (број ћелија неутрофила / мм³), антидијарејском третману треба додати антибиотску профилаксу широког спектра.
Осим лечења антибиотицима, препоручује се и хоспитализација ради контроле дијареје у следећим случајевима:
§ пролив повезан са грозницом,
§ Тешка дијареја (као што је потребна интравенска рехидрација),
§ Перзистентна дијареја 48 сати након почетка терапије високим дозама лоперамида.
Лоперамид се не сме давати као профилакса, чак ни код пацијената који су имали одложену дијареју у претходним курсевима лечења леком.
Смањење дозе се препоручује код пацијената који су у наредним циклусима доживели тешку дијареју (видети 4.2).
Хематологи
Током лечења Иринотеканом препоручује се потпуна недељна контрола крвне слике. Пацијенти треба да буду свесни ризика од неутропеније и значаја грознице. Фебрилну неутропенију (температура> 38 ° Ц и број неутрофила ≤ 1000 ћелија / мм³) потребно је лечити хитно у болницу са интравенозним антибиотицима широког спектра.
Код пацијената који су доживели тешке хематолошке догађаје, препоручује се смањење дозе за наредну примену (видети одељак 4.2).
Ризик од инфекција и хематолошке токсичности повећан је код пацијената са тешком дијарејом. Код ових пацијената треба проверити комплетну крвну слику.
Пацијенти са смањеном активношћу уридин дифосфат глукуроносилтрансферазе (УГТ1А1)
СН-38 се детоксикује из УГТ1А1 у глукуронид СН-38. Појединци са генетским недостатком УГТ1А1 (Цриглер-Најјаров синдром тип 1 и тип 2 или појединци који су хомозиготни за алел УГТ1А1 * 28 [Гилбертов синдром]) имају повећан ризик од иринотеканске токсичности. Размислите о употреби смањене почетне дозе иринотекана.
Промењена функција јетре
Тестове функције јетре треба обавити у основним условима и пре сваког циклуса лечења.
Недељно праћење комплетног броја крвних зрнаца треба спроводити код пацијената са вредностима билирубина 1,5 до 3 пута горњом границом нормалног опсега због смањеног клиренса иринотекана (видети одељак 5.2), па стога представљају већи ризик од хематотоксичности. За пацијенте са вредностима билирубина> 3 пута горњом границом нормале, видети одељак 4.3.
Мучнина и повраћање
Пре сваког третмана са Иринотеканом препоручује се профилактички третман антиеметиком. Често су пријављени мучнина и повраћање. Пацијенте са повраћањем повезаним са одложеном дијарејом треба хоспитализовати што је пре могуће.
Акутни холинергички синдром
Ако дође до акутног холинергичког синдрома (дефинисаног као рана дијареја повезана са разним другим знацима и симптомима, попут знојења, грчева у трбуху, миозе и саливације), треба дати атропин сулфат (0,25 мг поткожно), осим ако постоје. Клиничке контраиндикације (видети одељак 4.8).
Потребан је опрез код пацијената са астмом. Ако пацијент пријави акутни и тешки холинергички синдром, препоручује се профилактичка употреба атропин сулфата уз накнадну примену иринотекана.
Болести дисајних органа
Интерстицијске плућне болести које се представљају као плућни инфилтрати неуобичајене су током терапије иринотеканом. Интерстицијска болест плућа може бити фатална. Вероватни фактори ризика повезани са развојем плућних инфилтрата су употреба лекова токсичних за плућа, терапија зрачењем и употреба фактора раста. Пацијенте са факторима ризика треба пажљиво пратити због респираторних симптома пре и током терапије иринотеканом.
Екстравазација
Иако иринотекан не ствара пликове, треба водити рачуна да се избегне екстравазација и место инфузије треба посматрати због знакова упале. У случају екстравазације, црвенила на месту убризгавања, препоручује се испирање места и примена леда.
Срчане патологије
Исхемијски догађаји миокарда примећени су након терапије иринотеканом, претежно код пацијената са већ постојећим срчаним обољењима, са другим познатим факторима ризика за срчане болести или са историјом цитотоксичне хемотерапије (видети одељак 4.8. Нежељени ефекти).
Због тога се пацијенти са познатим факторима ризика морају пажљиво пратити и предузети одговарајуће мере како би се смањили променљиви фактори ризика (нпр. Пушење, хипертензија и хиперлипидемија)
Имуносупресивни ефекти / повећана подложност инфекцијама Примена живих или ослабљених вакцина код пацијената са имунокомпромитованим хемотерапеутским агенсима, укључујући иринотекан, може изазвати озбиљне или смртоносне инфекције. Вакцинацију живом вакцином треба избегавати код пацијената лечених иринотеканом. Могу се применити. Вакцине убити или инактивиран; међутим, одговор на такве вакцине може бити смањен.
Старији грађани
Код старијих пацијената, због веће учесталости смањених биолошких функција, на пример функције јетре, смањење дозе иринотекана у овој популацији захтева већи опрез (видети одељак 4.2).
Пацијенти са опструкцијом црева
Пацијенте не треба лечити Иринотеканом док се не реши опструкција црева (видети одељак 4.3).
Пацијенти са оштећеном функцијом бубрега
Нису спроведена посебна истраживања на овој популацији (видети одељке 4.2 и 5.2).
Други
Лек није погодан за пацијенте са наследном нетолеранцијом на фруктозу, јер садржи сорбитол. Ретки случајеви бубрежне инсуфицијенције, хипотензије или затајења циркулације забележени су код пацијената са дехидрацијом повезаном са дијарејом и / или повраћањем или са сепсом.
Употреба методе контрацепције је неопходна током и најмање 3 месеца након завршетка терапије код жена репродуктивне доби и код мушкараца (видети одељак 4.6).
Истовремена терапија иринотеканом са јаким инхибитором (нпр. Кетоконазолом) или индуктором (нпр. Рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, кантарион) цитокрома П4503А4 (ЦИП3А4) може променити метаболизам иринотекана и треба га избегавати. (Видети одељак 4.5 ).
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција -
Не могу се искључити интеракције између иринотекана и лекова за блокаду неуромишићног ткива. С обзиром да иринотекан има антихолинестеразно деловање, лекови са антихолинестеразним деловањем могу продужити неуромускуларни блокадски ефекат суксаметонијума и антагонизирати неуромускуларну блокаду недеполаризујућих лекова.
Бројне студије су показале да истовремени третман са антиконвулзивима који индукују цитокром П450 3А (ЦИП3А) (нпр. Карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин) доводи до смањене изложености иринотекану, СН-38 и СН-38 глукуроната и смањује фармакодинамику ефеката.
Ефекти ових антиконвулзивних лекова огледали су се у смањењу АУЦ СН-38 и СН-38Г за 50% или више. Осим индукције ензима П450 3А, повећана глукуронидација и повећано излучивање жучи могу имати улогу. Важно у смањеној изложености до иринотекана и његових метаболита.
Једно истраживање је открило да је истовремена терапија кетоконазолом довела до смањења АУЦ његовог главног оксидативног метаболита АПЦ за 87% и повећања АУЦ СН-38 за 109% у поређењу са иринотеканом који се примењује сам. Пацијентима је потребан опрез. на истовременој терапији лековима за које је познато да инхибирају (нпр. Кетоконазол) или индукују (нпр. карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин) метаболизам лека путем П450 3А4. Истовремена терапија иринотеканом са инхибитором / индуктором овог метаболизма може променити метаболизам иринотекана и треба избегавати (видети одељак 4.4).
У малој фармакокинетичкој студији (н = 5), у којој је Иринотекан 350 мг / м² примењен истовремено са 900 мг кантариона (Хиперицум перфоратум), пријављено је смањење концентрације активног метаболита иринотекана, СН-38 у плазми, за 42%.
Кантарион смањује ниво СН-38 у плазми, па га не треба давати заједно са иринотеканом (видети одељак 4.3).
Комбиновано лечење 5-ФУ / ФА не мења фармакокинетику иринотекана.
Нема доказа да цетуксимаб утиче на безбедносни профил иринотекана или обрнуто.
У једној студији, концентрације иринотекана биле су сличне код пацијената лечених иринотеканом / 5-ФУ / ФА самим или у комбинацији са бевацизумабом. Концентрације СН-38, активног метаболита иринотекана, анализиране су у подскупини пацијената (приближно 30 по групи која је примала терапију).
Концентрације СН-38 у просеку су биле 33% веће код пацијената који су примали иринотекан / 5-ФУ / ФА у комбинацији са бевацизумабом у поређењу са пацијентима који су примали само иринотекан / 5-ФУ / ФА. Због велике међу-варијабилности међу пацијентима и ограниченог броја узорака, није сигурно да ли су уочена повећања нивоа СН-38 секундарна у односу на Бевацизумаб. Забележен је скроман пораст нежељених догађаја дијареје и леукоцитопеније. Забележено је веће смањење дозе иринотекана код пацијената лечених иринотеканом / 5-ФУ / ФА у комбинацији са бевацизумабом.
Код пацијената који развију тешку дијареју, леукоцитопенију или неутропенију са Бевацизумабом и Иринотеканом у комбинацији, дозу Иринотекана треба прилагодити како је описано у одељку 4.2.
Атазанавир сулфат.
Истовремена примена атазанавир сулфата, инхибитора ЦИП3А4 и УГТ1А1, има потенцијал да повећа системску изложеност СН-38, активном метаболиту иринотекана, што лекари треба да узму у обзир при примени ових лекова у комбинацији.
Заједничке интеракције свих цитотоксика: Употреба антикоагуланса је уобичајена због повећаног ризика од тромботичних догађаја у туморским болестима. Ако се сматра да је терапија антикоагулансима антагонистима витамина К неопходна, потребна је већа учесталост праћења ИНР -а. (Међународни нормализовани однос ), због њихове уске терапијске маргине, велике индивидуалне варијабилности тромбогености крви и могућности интеракције између оралних антикоагуланса и антиканцерогене хемотерапије.
Истовремена употреба је контраиндикована
- Вакцина против жуте грознице: ризик од генерализоване фаталне реакције на вакцине
Истовремена употреба се не препоручује
- Живо ослабљене вакцине (осим жуте грознице): ризик од могуће фаталне системске болести (нпр. Инфекције). Овај ризик је већи код пацијената који су већ имуносупримирани због већ постојеће болести.
Употреба инактивиране вакцине ако је доступна (полиомијелитис)
- Фенитоин: ризик од погоршања конвулзија насталих услед смањења интестиналне апсорпције фенитоина цитотоксичним леком. Треба размотрити истовремену примену - циклоспорин, такролимус: прекомерна имуносупресија са ризиком од лимфопролиферације
04.6 Трудноћа и дојење -
Трудноћа
Нема података о употреби иринотекана код трудница. Показало се да је иринотекан ембриотоксичан и тератоген код животиња (видети одељак 5.3). Резултати испитивања на животињама и механизам деловања ииринотекана значе да лек не треба користити током трудноће, посебно током првог тромесечја, осим ако је апсолутно неопходно. Предности лечења морају бити веће од могућих ризика за фетус у сваком појединачном случају.
Плодност
Жене у репродуктивном периоду и мушкарци треба да користе ефикасну контрацепцију током и најмање три месеца након завршетка терапије (видети одељак 4.4).
Нема података о ефектима иринотекана на плодност код људи, а забележени су штетни догађаји иринотекана на плодност потомака (видети одељак 5.3).
Време храњења
Није познато да ли се иринотекан излучује у мајчино млеко.14Ц-иринотекан је пронађен у млеку пацова у лактацији.Због потенцијалних нуспојава код одојчета, дојење је контраиндиковано током лечења иринотеканом (видети одељак 4.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада на машинама -
Пацијенте треба упозорити на могућу појаву вртоглавице или поремећаја вида који се могу јавити у року од 24 сата након примене иринотекана, и да не смију возити или управљати машинама ако се јаве ови симптоми.
04.8 Нежељени ефекти -
Следеће нежељене реакције повезане су са применом иринотекана. Нема доказа да цетуксимаб утиче на безбедносни профил иринотекана или обрнуто. У комбинацији са Цетуксимабом пријављени су додатни нежељени ефекти који су се очекивали за Цетуксимаб (као што је осип налик акнама у 88%). Стога се такође позивају на информације о леку Цетуксимаб.
За информације о нежељеним реакцијама у комбинацији са Бевацизумабом погледајте Сажетак описа карактеристика производа Бевацизумаб.
Следеће нежељене реакције за које се верује да су вероватно или вероватно повезане са применом иринотекана примећене су код 765 пацијената лечених препорученом дозом од 350 мг / м² монотерапије и код 145 пацијената лечених иринотеканом у комбинацији са 5ФУ / ФА за примену сваке 2 недеље препоручена доза од 180 мг / м².
Нежељени ефекти су сумирани у доњој табели према учесталости МедДРА. Нежељени ефекти су приказани по опадајућем степену озбиљности унутар сваке подгрупе учесталости.
Врло често:> 1/10
Општина:> 1/100 а
Мање често:> 1/1000 год
Ретко:> 1/10 000 а
Веома редак
Најчешће (> 1/10) нежељене реакције иринотекана које ограничавају дозу су одложена дијареја (која се јавља након 24 сата након примене) и поремећаји крви, укључујући неутропенију, анемију и тромбоцитопенију.
Опћенито је пријављен тешки пролазни акутни холинергички синдром. Главни симптоми описани су као рана дијареја и различити други симптоми, као што су бол у трбуху, коњунктивитис, ринитис, хипотензија, вазодилатација, знојење, зимица, малаксалост, вртоглавица, сметње вида, миоза, сузење и повећана саливација, који су се појавили у прве 24 године сати након инфузије иринотекана Ови симптоми су нестали након примене атропина (видети одељак 4.4).
Одложена дијареја
У монотерапији: Тешка дијареја је пријављена код 20% пацијената који су се придржавали препорука за контролу дијареје. 14% процењивих циклуса пријавило је тешку дијареју. Просечно време до појаве прве течне столице било је 5. дан након инфузије иринотекана.
У комбинованој терапији: Тешка дијареја је пријављена код 13,1% пацијената који су се придржавали препорука за лечење дијареје. Од процењивих курсева лечења, тешка дијареја је пријављена у 3,9%.
Поремећаји крви
Неутропенија
Неутропенија је била реверзибилна и не-кумулативна; средње време до надира било је 8 дана и за монотерапију и за комбиновану терапију.
Монотерапија: Неутропенија је примећена код 78,7% пацијената и била је тешка (број неутрофила
У комбинованој терапији: неутропенија је примећена код 82,5% пацијената и била је тешка (број неутрофила
Грозница са неутропенијом пријављена је код 3,4% пацијената и 0,9% курсева лечења. Инфективне епизоде су се јавиле код приближно 2% пацијената (0,5% курсева лечења) и биле су повезане са тешком неутропенијом код приближно 2,1% пацијената (0,5% курсева лечења), са смртним исходом у 1 случају.
Анемија
У монотерапији:
Анемија је пријављена код 58,7% пацијената (8% са хемоглобином
У комбинованој терапији:
Анемија је пријављена код 97,2% пацијената (2,1% са хемоглобином
Тромбоцитопенија
У монотерапији:
Тромбоцитопенија (тромбоцити
У комбинованој терапији:
Тромбоцитопенија (
У постмаркетиншком периоду фармаковигиланције забележен је случај периферне тромбоцитопеније повезане са стварањем антитромбоцитних антитела.
04.9 Предозирање -
Пријављени су случајеви предозирања, у дозама до приближно двоструко веће од препоручене терапијске дозе, што би могло бити фатално. Главне пријављене нежељене реакције биле су тешка неутропенија и тешка дијареја. Нема познатог антидота за иринотекан. Треба одмах започети супортивну терапију како би се спречила дехидрација секундарна после дијареје и лечиле све заразне компликације.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА -
05.1 "Фармакодинамичка својства -
Фармакотерапијска група: други антинеопластични агенси
АТЦ код: Л01КСКС19
Експериментални подаци
Иринотекан је полусинтетички дериват камптотецина, антинеопластичног агенса који делује као специфичан инхибитор ДНК топоизомеразе типа И. Метаболизира се у већини ткива, стварајући тако СН-38, који је активнији од иринотекана на типу И. топоизомераза. пречишћена и цитотоксичнија од иринотекана против различитих мишићних и хуманих ћелија ћелија тумора. Инхибиција ДНК топоизомеразе И иринотеканом или СН-38 индукује једноланчане ДНК лезије које блокирају репликациону вилицу ДНК и одговорне су за цитотоксичност. Ова цитотоксична активност има препознати као временски зависни и специфични за С фазу.
Ин витро, Иринотекан и СН-38 нису препознати од П-гликопротеина (МДР), а иринотекан показује цитотоксично деловање против ћелијских линија отпорних на доксорубицин и винбластин.
Надаље, "Иринотецан има" широку антиканцерогену активност ин виво против модела тумора миша (аденокарцином канала панкреаса П03, аденокарцином дојке МА16 / Ц, аденокарциноми дебелог црева Ц38 и Ц51) и против хуманих ксенографта (аденокарцином дебелог црева Цо-4, аденокарцином дојке МКС-1, аденокарцином желуца СТ-15 и СЦ-16). Иринотекан је такође активан против тумора који експримирају П-гликопротеин (МДР) (леукемије отпорне на доксорубицин и винцристин).
Осим антиканцерогеног деловања иринотекана, најважнији фармаколошки ефекат иринотекана је инхибиција ацетилхолинестеразе.
Клинички подаци
Као монотерапија за терапију друге линије метастатског колоректалног карцинома
Клиничка испитивања фазе ИИ / ИИИ изведена су на више од 980 пацијената са метастатским колоректалним карциномом након неуспеха претходног лечења 5-ФУ, са распоредом дозирања сваке 3 недеље. Ефикасност иринотекана процењена је код 765 пацијената са прогресијом болести током документоване терапије 5ФУ на почетку студије.
НА: Није применљиво
У клиничким испитивањима фазе ИИ, која су укључивала 455 пацијената лечених распоредом дозирања сваке 3 недеље, стопа преживљавања без прогресије након 6 месеци била је 30%, а медијан преживљавања 9 месеци. Средње време до прогресије било је 18 недеља.
Осим тога, упоредне студије фазе ИИ спроведене су на 304 пацијента лечених према недељном распореду, у дози од 125 мг / м² која се даје као интравенозна инфузија током 90 минута током 4 узастопне недеље, након чега следи 2 недеље одмора. У овим студијама, средње време до почетка прогресије било је 17 недеља, а средње преживљавање 10 месеци. Упоредни безбедносни профил примећен је код 193 пацијената лечених недељним распоредом дозирања при почетној дози од 125 мг / м² у односу на распоред сваке 3 недеље. Просечно време до почетка прве евакуације течности било је 11 дана.
Комбинована терапија за прву линију лечења метастатског колоректалног карцинома
У комбинованој терапији са фолинском киселином и 5-флуороурацилом
Студија прве фазе третмана фазе 385 на 385 пацијената са метастатским колоректалним карциномом спроведена је уз примену лека сваке 2 недеље (видети одељак 4.2) или једном недељно. У лечењу применом сваке 2 недеље, првог дана Иринотекан се примењује у дози од 180 мг / м² сваке 2 недеље, након чега следи инфузија ФА (200 мг / м² у облику 2-сатне интравенске инфузије) и 5-ФУ (400 мг / м² као интравенозни болус, након чега следи 600 мг / м² као 22-сатна интравенска инфузија). Другог дана АФ и 5-ФУ су давани у истој дози и са истим распоредом. У недељном третману, доза иринотекана од 80 мг / м² била је праћена инфузијом ФА (500 мг / м² као 2-сатна интравенозна инфузија), а затим 5-ФУ (2.300 мг / м² као 24-часовна интравенска инфузија) 6 недеља.
У студији комбиноване терапије са 2 горе описана режима дозирања, ефикасност иринотекана хидрохлорида процењена је код 198 лечених пацијената:
Ирин: Иринотекан
5-ФУ: 5-флуороурацил,
АФ: фолна киселина
НС: није значајно
*: према протоколарној анализи популације
У недељном распореду дозирања, "инциденција тешке дијареје била је 44,4% код пацијената лечених иринотеканом у комбинацији са 5-ФУ / ФА и 25,6% код пацијената лечених само са 5-ФУ / ФА. Л" инциденција тешке неутропеније (неутрофили цоунт
Штавише, средње време за дефинисање погоршања статуса перформанси било је значајно дуже у групи која је примала иринотекан у комбинацији са 5-ФУ / АФ у поређењу само са групом 5-ФУ / АФ (п = 0,046).
У овој студији фазе ИИИ, квалитет живота је испитиван помоћу упитника ЕОРТЦ КЛК-Ц30. Време до почетка дефинитивног погоршања увек се дешавало касније у иринотеканским групама. Свеукупно здравствено стање / квалитет живота био је нешто бољи, иако не значајно, у групи која је примала Иринотекан у комбинацији, што потврђује чињеницу да се ефикасност Иринотекана у комбинацији може постићи без угрожавања квалитета живота.
У комбинованој терапији са цетуксимабом
ЕМР 62 202-013: Ова рандомизирана студија код пацијената са претходно нелеченим метастатским колоректалним карциномом због метастатске болести упоређена је са комбинацијом цетуксимаба и иринотекана плус инфузије 5-флуороурацил / фолинске киселине (5-ФУ / ФА) (599 пацијената) у поређењу са иста хемотерапија без цетуксимаба (599 пацијената). Удео пацијената са КРАС туморима дивљег типа унутар популације пацијената процењиве за КРАС статус био је 64%.
Подаци о ефикасности добијени у овој студији сажети су у доњој табели:
ЦИ = Интервал поверења, ФОЛФИРИ = Иринотекан плус инфузија 5-ФУ / ФА, ОРР = објективна стопа одговора (пацијенти са потпуним или делимичним одговором), ПФС = време преживљавања без болести
У комбинацији са цетуксимабом након неуспеха цитотоксичне терапије, укључујући иринотекан
Ефикасност комбинације цетуксимаба и иринотекана проучавана је у две клиничке студије: укупно 356 пацијената са метастатским колоректалним карциномом који изражавају ЕФФР код којих је недавна терапија укључујући иринотекане била неуспешна и са Карнофским стањем перформанси од најмање 60%, док је већина од њих су имали Карнофски статус перформанси> 80%.
ЕМР 62 202-007: Ова рандомизирана студија упоређивала је комбинацију цетуксимаба и иринтоекана (218 пацијената) са самим цетуксимабом (111 пацијената).
ИМЦЛ ЦП02-9923: Ова отворена студија са једном руком проучавала је комбиновану терапију код 138 пацијената.
Подаци о ефикасности ових студија су сумирани у наставку.
ЦИ = интервал поверења; ДЦР = стопа контроле болести (пацијенти са потпуним или делимичним одговором или стационарном болешћу најмање 6 недеља); ОРР = објективна стопа одговора (пацијенти са потпуним или делимичним одговором); ОС = укупно преживело време; Преживљавање без прогресије ПФС-а
Што се тиче учесталости објективног одговора (ОРР), контроле болести (ДЦР) и преживљавања без болести (ПФС), ефикасност комбинације цетуксимаба и иринотекана била је већа од ефикасности самог цетуксимаба. У рандомизираној студији они нису ефекти на укупном преживљавању (однос опасности 0,91, п = 0,48).
У комбинованој терапији са Бевацизумабом
Двоструко слепо, рандомизовано, контролисано клиничко испитивање фазе ИИИ оценило је бевацизумаб у комбинацији са Иринотеканом / 5-ФУ / ФА као прву линију терапије за метастатски колоректални карцином (студија АВД2170г). Додавање Бевацизумаба у комбинацију иринотекана / 5-ФУ / ФА резултирало је статистички значајним повећањем укупног преживљавања. Клиничка корист, мерена укупним преживљавањем, била је евидентна у свим унапред одређеним подгрупама пацијената, укључујући и оне дефинисане према старости., пол, статус перформанси, локација примарног тумора, број захваћених органа и трајање метастатске болести. Такође погледајте Бевацизумаб Сажетак карактеристика производа. Доња табела резимира резултате ефикасности из студије АВФ2107г.
Фармакокинетички / фармакодинамички подаци
Интензитет главних токсичних ефеката примећених са иринотеканом хидрохлоридом (нпр. Дијареја и неутропенија) повезан је са изложеношћу (АУЦ подручје испод криве) матичном леку и метаболиту СН-38. Уочена је значајна корелација између хематолошке токсичности (смањени леукоцити и неутрофили на надиру) или између интензитета дијареје и вредности АУЦ само иринотекана и метаболита СН-38.
Пацијенти са смањеном активношћу УГТ1А1: Уридин дифосфат-глукуронозил 1А1 трансфераза (УГТ1А1) учествује у метаболичкој деактивацији СН-38, активног метаболита иринотекана, до неактивног глукуронида СН-38 (СН-38Г). Ген УГТ1А1 је високо полиморфни, што доводи до променљивог метаболичког капацитета међу појединцима. Специфична варијанта гена УГТ1А1 укључује полиморфизам у региону промотера познатом као варијанта УГТ1А1 * 28. Ова варијанта и други урођени недостаци експресије УГТ1А1 (као што су Цриглер-Најјар и Гилберт) повезани су са смањеном активношћу овог ензима.
Подаци мета-анализе указују на то да су особе са Цриглер-Најјаровим синдромом (типови 1 и 2) или хомозиготне за алел УГТ1А1 * 28 (Гилбертов синдром) у повећаном ризику од хематолошке токсичности (степени 3 и 4), након примене иринотекана у умереној мери или високе дозе (> 150 мг / м²). Веза између генотипа УГТ1А1 и појаве дијареје изазване иринотеканом није утврђена. Пацијенте за које је познато да су хомозиготни за УГТ1А1 * 28 треба лечити уобичајено назначеном почетном дозом иринотекана Међутим, ове пацијенте треба надзирати због хематолошке токсичности. Требало би размотрити смањену почетну дозу иринотекана за пацијенте који су имали претходну терапију хематолошком токсичношћу. Стопа смањења почетне дозе у овој популацији пацијената није утврђена и никакве касније промјене дозе треба да се заснива на толеранцији према лечење пацијената. (видети одељке 4.2 и 4.4) Тренутно нема довољно података за извођење закључака о клиничкој корисности генотипизације УГТ1А1.
05.2 "Фармакокинетичка својства -
У студији фазе И на 60 пацијената са 30-минутним режимом дозирања интравенске инфузије од 100 до 750 мг / м² једном у три недеље, Иринотецан је показао двофазни или трофазни профил елиминације.Средњи клиренс у плазми био је 15 л / х / м², а волумен дистрибуције у току дана (Вдсс) био је 157 л / м². Полуживот у плазми прве фазе трофазног модела био је 12 минута, друге фазе био 2,5 сата, а полувреме елиминације у терминалној фази 14,2 сата. СН-38 је показао двофазни профил елиминације са просечним терминалним полувременом елиминације од 13,8 сати. На крају инфузије, при препорученој дози од 350 мг / м², средње највеће плазма концентрације иринотекана и СН-38 биле су 7,7 мцг / мл односно 56 нг / мл, са одговарајућим средњим вредностима "површине испод криве (АУЦ) од 34 мцг.х / мл и 451 нг.х / мл, респективно. Уочена је "широка међуиндивидуална варијабилност фармакокинетичких параметара посебно за СН-38".
"Фармакокинетичка анализа иринотекана" спроведена је у популацији од 148 пацијената са метастатским колоректалним карциномом лечених различитим распоредима и у различитим дозама у студијама ИИ фазе. Фармакокинетички параметри израчунати у моделу са три одељења били су врло слични онима који су уочени у студијама фазе И. Све студије су показале да се изложеност иринотекану (ЦПТ-11) и СН-38 повећава пропорционално са примењеном дозом ЦПТ-11; њихова фармакокинетика независни су од броја претходних циклуса и режима лечења.
Везивање за протеине плазме ин витро, иринотекана и СН-38 износили су приближно 65%, односно 95%.
Студије равнотеже масе и метаболизма спроведене са леком обележеним 14-Ц показале су да се више од 50% интравенозно примењене дозе иринотекана излучује непромењено, 33% се излучује фецесом углавном са жучом, а 22% урином.
Два метаболичка пута су одговорна за најмање 12% дозе:
• Хидролиза посредована карбоксилетеразом за активирање активног метаболита СН-38. СН-38 се елиминише првенствено глукуронидацијом и даље се излучује путем жучи и бубрега (мање од 0,5% дозе иринотекана). СН-38-глукуронид ће се вероватно касније хидролизовати у цревима.
• Оксидација коју промовише ензим П450 3А резултира отварањем спољног прстена пиперидина са стварањем деривата аминопентанске киселине (ПЦА) и примарног деривата амина (НПЦ) (видети одељак 4.5).
У плазми главни ентитет је непромењени иринотекан, затим АПЦ, СН-38-глукуронид и СН-38. Само СН-38 има значајно цитотоксично дејство.
Клиренс иринотекана је смањен за приближно 40% код пацијената са билирубином између 1,5 и 3 пута горње границе нормалног опсега. Код ових пацијената, доза иринотекана од 200 мг / м² доводи до излагања лека плазми упоредивог са оном код 350 мг / м² код пацијената са раком са нормалним параметрима јетре.
05.3 Предклинички подаци о безбедности -
Показало се да су иринотекан и СН-38 мутагени ин витро у тесту хромозомске аберације на ЦХО ћелијама као и ин виво у тесту микронуклеуса миша. Међутим, у Амесовом тесту показало се да су лишени било каквог мутагеног потенцијала.
Код пацова који су лечени једном недељно током 13 недеља са максималном дозом од 150 мг / м² (што је мање од половине препоручене људске дозе), нису пријављени тумори повезани са третманом у периоду од 91 недеље након терапије.
Студије токсичности појединачних и поновљених доза спроведене су на мишевима, пацовима и псима. Главни токсични ефекти примећени су у хематопоетском и лимфном систему. Код паса је забележена одложена дијареја повезана са фокалном атрофијом и некрозом цревне слузнице. Алопеција је такође примећена код паса. Озбиљност ових ефеката је зависна од дозе и реверзибилна је.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
06.1 Помоћне супстанце -
Сорбитол (Е420)
Млечна киселина (Е270)
Натријум хидроксид и / или хлороводонична киселина (за подешавање пХ)
Вода за ињекције
06.2 Некомпатибилност "-
Овај медицински производ се не сме мешати са другим медицинским производима, осим оних који су поменути у одељку 6.6.
06.3 Период важења "-
Рок употребе неотворених бочица је 3 године.
Бочице иринотекана за инфузију треба користити одмах након отварања, јер не садрже антимикробне конзервансе.
Стабилност након разблаживања:
Хемијско-физичка стабилност у употреби је доказана у глукози 50 мг / мл (5%) и у натријум хлориду 9 мг / мл (0,9%) током 72 сата између 2 ° Ц и 8 ° Ц. Са микробиолошке тачке гледишта, производ треба одмах употребити. Ако се не употреби одмах, време складиштења и услови складиштења пре употребе су одговорност корисника и обично не би требало да прелазе 24 сата на 2 ° Ц до 8 ° Ц, осим ако се разблаживање врши у асептичним условима. Проверава и валидира.
06.4 Посебне мере предострожности за складиштење -
Чувајте бочицу у оригиналном паковању. Немојте замрзавати.
Бочице са концентратом иринотекана хидрохлорида за раствор за инфузију морају бити заштићене од светлости.
За услове складиштења разблаженог лека видети одељак 6.3.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања -
• 40 мг / 2 мл: Једна стаклена бочица Онцо-Таин типа И од 5 мл са затварачем од флуоробутилне гуме прекривеном тефлоном са унутрашње стране.
• 100 мг / 5 мл: Једна стаклена бочица од 5 мл смеђе боје Онцо-Таин типа И, са затварачем од флуоробутилне гуме прекривеном тефлоном са унутрашње стране.
• 500 мг / 25 мл: Једна стаклена бочица од 30 мл смеђе боје Онцо-Таин типа И, са затварачем од флуоробутилне гуме прекривеном тефлоном са унутрашње стране.
Свако паковање садржи једну бочицу. Не могу се на тржиште ставити све одобрене и истакнуте величине паковања.
Онцо-Таин је Хоспирин заштићени спољни систем за заштиту бочица.
06.6 Упутства за употребу и руковање -
Раствор се мора разблажити пре употребе. Паковања за једнократну употребу. Остатке преостале у бочици треба одбацити.
Као и код других антинеопластичних лекова, са инфузијом иринотекана треба пажљиво припремати и руковати. Потребна је употреба наочара, маске и рукавица. Труднице не смеју да рукују цитотоксичним лековима.
Ако раствор иринотеканског концентрата за инфузију или раствор припремљен за инфузију дођу у контакт са кожом, одмах их исперите са пуно воде и сапуна, а у додиру са слузницом одмах исперите водом.
Припрема за давање интравенске инфузије: Као и сви лекови за ињекције, раствор иринотекана мора бити припремљен асептично (видети одељак 6.3).
Ако се уочи стварање талога у бочицама или раствору за инфузију, производ треба одбацити према стандардним болничким процедурама применљивим на цитотоксичне лекове.
Под асептичним условима, извуците потребну количину концентрованог раствора иринотекана из бочице помоћу градуисаног шприца и убризгајте у инфузиону врећицу или бочицу од 250 мл која садржи само натријум хлорид 9 мг / мл (0,9%) или раствор глукозе 50 мг / мл ( 5%). Инфузија се тада мора савршено мешати ручним окретањем.
Елиминација. Сав материјал који се користи за разблаживање и примену треба одбацити у складу са стандардним болничким процедурама применљивим на цитотоксичне лекове.
07.0 НОСИЛАЦ „Овлашћења за промет“ -
Хоспира Италиа С.р.л.
Виа Оразио, 20/22
80122 Напуљ
Италија
08.0 БРОЈ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ -
Иринотецан Хоспира 20 мг / мл концентрат за раствор за инфузију бочица од 2 мл
А.И.Ц. н. 037037013
Иринотецан Хоспира 20 мг / мл концентрат за раствор за инфузију бочица од 5 мл
А.И.Ц. н. 037037025
Иринотецан Хоспира 20 мг / мл концентрат за раствор за инфузију у бочици од 25 мл
А.И.Ц. н. 037037037
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШТЕЊА -
Утврђивање н. 258 од 19. јула 2006. године
Службени гласник бр. 178 од 02. августа 2006. године
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА -
02/2014
