Активни састојци: метформин (метформин хидроклорид)
МЕТФОРАЛ 850 мг филмом обложене таблете
Метфорални уметци за паковање су доступни за величине паковања:- МЕТФОРАЛ 850 мг филмом обложене таблете
- МЕТФОРАЛ 500 мг филмом обложене таблете
Зашто се користи Метфорал? За шта је то?
ФАРМАКОТЕРАПЕУТСКА КАТЕГОРИЈА
Орални антидијабетици
ТЕРАПИЈСКЕ ИНДИЦИЈЕ
Лечење дијабетес мелитуса типа 2, посебно код пацијената са прекомерном телесном тежином, када само исхрана и вежбе нису довољни за адекватну контролу гликемије.
- Код одраслих, Метфорал се може користити сам или у комбинацији са другим оралним антидијабетичким лековима или заједно са инсулином.
- Код деце старије од 10 година и адолесцената, Метфорал се може користити сам или у комбинацији са инсулином.
Доказано је смањење компликација дијабетеса код одраслих пацијената са дијабетесом типа 2 са вишком телесне тежине који су лечени метформином као прва линија терапије након неуспеха у исхрани.
Контраиндикације Када се Метфорал не сме користити
- Преосетљивост на метформин хидрохлорид или било коју помоћну супстанцу.
- Дијабетичка кетоацидоза, дијабетичка пре-кома.
- Затајење бубрега или бубрежна дисфункција (клиренс креатинина
- Акутна стања са могућношћу оштећења бубрежне функције као што су: - дехидрација - тешка инфекција - шок
- Интравенозна или интра-артеријска примена јодираних контрастних средстава (види Посебна упозорења).
- Акутне или хроничне болести које могу изазвати хипоксију ткива, као што су: - срчана или респираторна инсуфицијенција - недавни инфаркт миокарда - шок - отказивање јетре, акутна интоксикација алкохолом, алкохолизам
- Трудноћа и дојење (види Посебна упозорења).
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Метфорал
Млечна ацидоза
Лактацидоза је ретка, али озбиљна (висока стопа морталитета у одсуству тренутног лечења) метаболичка компликација, која може настати након накупљања метформина. Пријављени случајеви лактацидозе код пацијената лечених метформином углавном су се јављали код пацијената са дијабетесом са тешком бубрежном инсуфицијенцијом. Учесталост лактатне ацидозе може и треба бити смањена проценом других повезаних фактора ризика, као што су лоше контролисан дијабетес, кетоза, продужени пост, прекомерни унос алкохола, отказивање јетре и било која друга повезана стања до хипоксије. Пацијенте треба упутити да препознају упозоравајуће симптоме лактацидозе, попут грчева у мишићима са пробавним сметњама, попут болова у трбуху и тешке астеније. Ако се сумња на лактацидозу, пацијенти би требали прекинути примјену метформин хидроклорида и одмах обавијестити свог љекара. Лактацидозу карактерише диспнеја са ацидозом, болови у трбуху и хипотермија праћена комом. Лекари треба да упозоре пацијенте на ризик од лактатне ацидозе и објасне симптоме.
Функција бубрега
С обзиром да се метформин излучује бубрезима, клиренс креатинина треба одредити пре почетка лечења и редовно након тога (најмање једном годишње код пацијената са нормалном бубрежном функцијом, најмање два до четири пута годишње код пацијената са нормалном бубрежном функцијом). ниво клиренса на доњој граници нормалних и код старијих испитаника). Смањена бубрежна функција код старијих особа је честа и асимптоматска. Посебну пажњу треба обратити на ситуације у којима бубрежна функција може бити угрожена, на пример при започињању антихипертензивне терапије, терапији диуретицима или при започињању терапије нестероидним антиинфламаторним лековима (НСАИД).
Примена јодираних контрастних средстава
Интраваскуларна примена јодираних контрастних средстава у радиолошким испитивањима може довести до бубрежне инсуфицијенције. То може изазвати накупљање метформина што повећава ризик од лактатне ацидозе. Примену метформина треба прекинути пре или у време прегледа. И не треба га настављати до 48. сата након прегледа и тек након провере да ли је бубрежна функција нормална.
Хирургија
Давање метформина треба прекинути 48 сати пре заказане операције под општом, спиналном или епидуралном анестезијом. Лечење се може наставити најраније 48 сати након операције или наставка оралног храњења и тек након што се покаже нормална функција бубрега.
Деца и адолесценти:
Дијагноза дијабетес мелитуса типа 2 мора се потврдити пре почетка лечења метформином.
Током једногодишњих контролисаних клиничких испитивања, нису пронађени ефекти метформина на раст и пубертет; међутим, нема дугорочних података о овим специфичним аспектима. Због тога се препоручује да се пажљиво посматрају могући ефекти метформина у односу на ове параметре код деце која су лечена метформином, посебно код оне деце у предпубертету.
Деца од 10 до 12 година:
Само 15 испитаника у доби од 10 до 12 година било је укључено у контролисана клиничка испитивања код деце и адолесцената.Иако се ефикасност и безбедност метформина код ове деце нису разликовали од ефикасности и безбедности код старије деце. препоручује се при прописивању метформина деци узраста од 10 до 12 година.
Остале мере предострожности
Сви пацијенти треба да наставе своју исхрану тако што ће редовно уносити унос угљених хидрата током целог дана. Пацијенти са вишком килограма треба да наставе са нискокалоричном исхраном. Лабораторијске претраге које се обично захтевају у случајевима дијабетеса треба редовно изводити. Сам метформин хидроклорид никада не изазива хипогликемију, иако је потребан опрез саветује се када се користи у комбинацији са инсулином или другим оралним антидијабетицима (нпр. сулфонилурее или меглитиниди).
Интеракције Који лекови или храна могу да измене дејство Метфорала
Обавестите свог лекара или фармацеута ако сте недавно узимали било које друге лекове, укључујући и оне који се набављају без рецепта.
Комбинације се не препоручују
Алкохол
Повећан ризик од лактацидозе код акутног тровања алкохолом, посебно у случајевима:
- пост или неухрањеност
- инсуфицијенција јетре
Избегавајте конзумирање алкохола и лекова који садрже алкохол.
Јодирана контрастна средства
Интраваскуларна примена јодираних контрастних агенаса може довести до бубрежне инсуфицијенције, са последичном акумулацијом метформина и ризиком од лактатне ацидозе. Због тога метформин треба прекинути пре или у време анализе, а примену наставити најкасније 48 сати након теста. "Преглед и тек након провере да ли се функција бубрега нормализовала (погледајте одељак „Мере предострожности при употреби“).
Удружења којима су потребне мере опреза при употреби
- Лекови са унутрашњом хипергликемијском активношћу (попут системских и локалних глукокортикоида и симпатомиметика). Обавестите пацијента и чешће проверавајте ниво глукозе у крви, посебно на почетку лечења, а по потреби прилагодите дозу метформина током терапије другим леком.
- Диуретици, посебно диуретици петље, могу повећати ризик од лактацидозе због своје способности да смање функцију бубрега.
- У случају истовремене примене метформина (нарочито у високим дозама) са катјонским лековима који се елиминишу бубрежном тубуларном секрецијом (нпр. Ранолазин и циметидин), треба размотрити пажљиво праћење гликемијске контроле, препоручену дозу и промене у лечењу дијабетичке болести.
Упозорења Важно је знати да:
Сваки третман, а посебно прелазак са или на друге хипогликемијске лекове, мора прописати лекар. Неопходно је стриктно придржавати се лекарских рецепата у погледу дозирања и начина уноса, као и с обзиром на пратећи режим исхране и физичку активност.
Трудноћа и дојење
Трудноћа
Неконтролисани дијабетес током трудноће (гестацијски или трајни) повезан је са повећаним ризиком од урођених аномалија и перинаталног морталитета. Ограничена количина података о уносу метформина код трудница не указује на повећан ризик од конгениталних абнормалности. Студије на животињама не указују на штетне ефекте у погледу трудноће, ембрионалног или феталног развоја, порођаја или порођаја. Постнатални развој. Када је пацијенткиња планира трудноћу, а током саме трудноће препоручује се да се дијабетес не лечи метформином, већ да се користи инсулин како би се ниво глукозе у крви одржао што ближе нормалном и на тај начин смањио ризик од феталних малформација
Време храњења
Метформин се излучује у мајчино млеко. Нису примећене никакве нежељене реакције код новорођенчади / одојчади која су дојена. Међутим, како су доступни само ограничени подаци, дојење се не препоручује током лечења метформином, па се мора донети одлука о прекиду дојења с обзиром на добробити дојења и могући ризик од нежељених догађаја по бебу.
Утицај на способност управљања возилима и машинама
Сам метформин не изазива хипогликемију, па стога нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама. Међутим, пацијенте треба упозорити на ризик од хипогликемије када се метформин користи у комбинацији са другим антидијабетичким лековима (сулфонилурее, инсулин, меглитиниди).
Дозирање и начин употребе Метфорал: Дозирање
Одрасли
Монотерапија и комбинација са другим оралним антидијабетичким лековима
- Обично је почетна доза једна таблета 2 или 3 пута дневно узета са или после оброка. Након 10-15 дана дозу треба прилагодити на основу нивоа глукозе у крви. Постепено повећање дозе може побољшати гастроинтестиналну подношљивост. Максимална препоручена доза метформин хидрохлорида је 3 г дневно, узета у 3 подељене дозе.
- У случају преласка са другог оралног антидијабетичког лека на метформин хидрохлорид: прекините претходни лек и почните са метформином у дози наведеној горе.
Комбинација са инсулином
Метформин хидрохлорид и инсулин могу се користити у комбинацији за побољшање контроле глукозе у крви.Метформин хидрохлорид се примењује у уобичајеној почетној дози 2-3 пута дневно, док се доза инсулина прилагођава на основу нивоа глукозе у крви.
Старији грађани
Због могуће оштећења бубрежне функције код старијих пацијената, дозу метформина треба прилагодити на основу бубрежне функције. Стога је потребна периодична процена бубрежне функције.
Деца старија од 10 година и адолесценти
Монотерапија и повезаност са инсулином
Почетна доза се генерално састоји од давања једне обложене таблете једном дневно са или после оброка.
Након 10-15 дана дозу треба прилагодити на основу нивоа глукозе у крви. Постепено повећање дозе може побољшати гастроинтестиналну подношљивост лека.
Максимална препоручена доза метформин хидрохлорида је 2 г дневно, узета у 2 или 3 подељене дозе.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Метфорала
Нису примећени никакви облици хипогликемије при дозама метформин хидрохлорида до 85 г, иако се под таквим околностима развила лактацидоза.Тешка предозирања или истовремени ризици од метформина могу довести до лактацидозе.
Лактацидоза је хитан медицински случај и треба је лечити у болници. Најефикаснији метод уклањања лактата и метформина је хемодијализа.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Метфорала
- Гастроинтестинални симптоми попут мучнине, повраћања, дијареје, болова у трбуху и губитка апетита су врло чести (учесталост ≥10%): обично се јављају на почетку терапије и у већини случајева спонтано нестају. Да би се спречио настанак ових гастроинтестиналних симптома препоручује се узимање метформина у 2 или 3 дневне дозе током или после оброка. Постепено повећање дозе може побољшати гастроинтестиналну подношљивост.
- Метални укус у устима (учесталост од 3%) је уобичајен.
- Код неких преосетљивих особа нађен је благи еритем. Међутим, учесталост овог ефекта је врло ретка (учесталост <0,01%) - Смањење апсорпције витамина Б12 са смањеним серумским нивоима је веома ретко примећено код пацијената који су на дуготрајном лечењу метформином (учесталост <0,01%). Ово треба сматрати могућим узроком код пацијената са мегалобластичном анемијом.
- Лактацидоза (0,03 случаја / 1000 болесничких година) је веома ретка.
- Било је изолованих извештаја о абнормалностима тестова функције јетре или хепатитису који су нестали након престанка примене метформин хидрохлорида.
Деца и адолесценти
У објављеним и постмаркетиншким подацима и у контролисаним клиничким испитивањима на ограниченој педијатријској популацији од 10 до 16 година која је била на једногодишњем лечењу, пријављени нежељени ефекти су по врсти и озбиљности били слични онима за одрасле.
Придржавање упутстава садржаних у упутству за употребу смањује ризик од нежељених ефеката.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељени ефекти се такође могу пријавити директно преко националног система пријављивања на адреси ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Истиче: погледајте датум истека отиснут на паковању.
Наведени датум истека се односи на производ у нетакнутом паковању, правилно ускладиштен.
Упозорење: немојте користити лек након истека рока употребе наведеног на паковању.
Чувајте лек на сувом месту. Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце
Састав и фармацеутски облик
САСТАВ
Свака филм таблета садржи:
Активни састојак: 850 мг метформин хидрохлорида, што одговара 662.9 мг метформина
Помоћне супстанце: анхидровани колоидни силицијум диоксид, повидон, макрогол 4000, магнезијум стеарат, Опадри ИИ 85Ф29116 бистри (поливинил алкохол, макрогол 3350, талк).
ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК И САДРЖАЈ
Округла, биконвексна, бела филм таблета. 30 обложених таблета
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
МЕТФОРАЛ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
МЕТФОРАЛ 500 мг филмом обложене таблете
Свака филм таблета садржи:
500 мг метформин хидрохлорида, што је еквивалентно 390 мг метформина.
МЕТФОРАЛ 850 мг филмом обложене таблете
Свака филм таблета садржи:
850 мг метформин хидрохлорида, што одговара 662.9 мг метформина.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложене таблете
МЕТФОРАЛ 500 мг филмом обложене таблете:
Округла, биконвексна, бела филм таблета.
МЕТФОРАЛ 850 мг филмом обложене таблете:
Бела, дугуљаста филм таблета са линијом прелома са обе стране.
Линија разреза на таблети је да олакша ломљење ради лакшег гутања, а не да се подели на једнаке дозе.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Лечење дијабетес мелитуса типа 2, посебно код пацијената са прекомерном телесном тежином, када само исхрана и вежбе нису довољни за адекватну контролу гликемије.
• Код одраслих МЕТФОРАЛ 500 мг / МЕТФОРАЛ 850 мг може се користити сам или у комбинацији са другим оралним антидијабетичким лековима или заједно са инсулином.
• Код деце старије од 10 година и адолесцената, МЕТФОРАЛ 500 мг / МЕТФОРАЛ 850 мг се може користити сам или у комбинацији са инсулином.
Доказано је смањење компликација дијабетеса код одраслих пацијената са дијабетесом прекомјерне тјелесне тежине који су лијечени метформином као прва линија терапије након неуспјеле дијете (видјети дио 5.И.).
04.2 Дозирање и начин примене
Одрасли
Монотерапија
Уобичајена почетна доза је 500 мг или 850 мг метформин хидрохлорида 2 или 3 пута дневно, узимана са или после оброка.
Након 10-15 дана дозу треба прилагодити на основу нивоа глукозе у крви. Постепено повећање дозе може побољшати гастроинтестиналну подношљивост.
Максимална препоручена доза метформин хидрохлорида је 3 г дневно, узета у 3 подељене дозе.
У случају преласка са другог оралног антидијабетичког лека: прекините претходни лек и почните са метформин хидрохлоридом у дози наведеној горе.
Комбинована терапија са инсулином
Метформин хидрохлорид и инсулин могу се користити у комбинацији за побољшање контроле глукозе у крви.Метформин хидрохлорид се примењује у уобичајеној почетној дози од 500 мг или 850 мг 2 или 3 пута дневно, док се доза инсулина прилагођава на основу нивоа глукозе у крви .
Старији грађани
Због могуће оштећења бубрежне функције код старијих пацијената, дозу метформина треба прилагодити на основу бубрежне функције. Због тога је потребна периодична процена бубрежне функције (видети одељак 4.4).
Педијатријска популација
Монотерапија и повезаност са инсулином
• МЕТФОРАЛ 500 мг / МЕТФОРАЛ 850 мг може се користити код деце старије од 10 година и адолесцената.
• Почетна доза се обично састоји од примене 500 мг или 850 мг метформин хидрохлорида једном дневно са или после оброка.
Након 10-15 дана дозу треба прилагодити на основу нивоа глукозе у крви. Постепено повећање дозе може побољшати гастроинтестиналну подношљивост лека. Максимална препоручена доза метформин хидрохлорида је 2 г дневно, узета у 2 или 3 подељене дозе.
04.3 Контраиндикације
- Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
- Дијабетичка кетоацидоза, дијабетичка пре-кома.
- Бубрежна инсуфицијенција или бубрежна дисфункција (клиренс креатинина)
- Акутна стања са могућношћу оштећења бубрежне функције као што су: дехидрација, тешка инфекција, шок
- Акутне или хроничне болести које могу изазвати хипоксију ткива, као што су: срчана или респираторна инсуфицијенција, недавни инфаркт миокарда, шок
- Отказивање јетре, акутна интоксикација алкохолом, алкохолизам
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Млечна ацидоза
Лактацидоза је ретка, али озбиљна (висока стопа морталитета у одсуству тренутног лечења) метаболичка компликација, која може настати након накупљања метформина. Пријављени случајеви лактацидозе код пацијената лечених метформином углавном су се јављали код пацијената са дијабетесом са тешком бубрежном инсуфицијенцијом. Учесталост лактатне ацидозе може и треба бити смањена проценом других повезаних фактора ризика, као што су лоше контролисан дијабетес, кетоза, продужени пост, прекомерни унос алкохола, отказивање јетре и било која друга повезана стања до хипоксије.
Дијагноза:
Ризик од лактатне ацидозе треба узети у обзир у случају неспецифичних симптома као што су грчеви мишића са пробавним сметњама, попут болова у трбуху и тешке астеније.
Лактацидозу карактерише диспнеја са ацидозом, бол у стомаку и хипотермија праћена комом.Дијагностички лабораторијски тестови показују смањење пХ крви, ниво лактата у плазми изнад 5 ммол / Л и повећање анионског јаза и односа лактат / пируват. Ако се сумња на метаболичку ацидозу, прекините узимање метформина и одмах примите пацијента (видети одељак 4.9).
Лекари треба да упозоре пацијенте на ризик од лактатне ацидозе и објасне симптоме.
Функција бубрега
Пошто се метформин излучује бубрезима, клиренс креатинина (који се може проценити на основу нивоа креатинина у серуму помоћу Цоцкцрофт-Гаулт формуле) треба одредити пре почетка лечења, а затим редовно.
- најмање једном годишње код пацијената са нормалном бубрежном функцијом,
- најмање два до четири пута годишње код пацијената са нивоом клиренса креатинина на доњој граници нормалних и код старијих особа.
Смањена бубрежна функција код старијих особа је честа и асимптоматска. Посебну пажњу треба обратити на ситуације у којима бубрежна функција може бити угрожена, на пример при започињању антихипертензивне терапије, терапији диуретицима или при започињању терапије нестероидним антиинфламаторним лековима (НСАИД).
Примена јодираних контрастних средстава
Интраваскуларна примена јодираних контрастних средстава у радиолошким испитивањима може довести до бубрежне инсуфицијенције, што може узроковати накупљање метформина што повећава ризик од лактацидозе.
Примјену метформина треба прекинути прије или у вријеме прегледа и не смије се наставити све до 48 сати касније и тек након поновне провјере да ли је бубрежна функција нормална (видјети дио 4.5).
Хируршке интервенције
Давање метформина треба прекинути 48 сати пре заказане операције под општом, спиналном или епидуралном анестезијом. Лечење се може наставити најраније 48 сати након операције или наставка оралног храњења и тек након што се покаже нормална функција бубрега.
Остале мере предострожности
Сви пацијенти треба да наставе своју исхрану уз редовну расподелу уноса угљених хидрата током дана. Пацијенти са вишком килограма треба да наставе нискокалоричну дијету.
Лабораторијски тестови који су обично потребни у случајевима дијабетеса мораће се редовно обављати.
Сам метформин не изазива хипогликемију, мада се саветује опрез када се користи у комбинацији са инсулином или другим оралним антидијабетицима (нпр. Сулфонилурее или меглитиниди).
Педијатријска популација
Дијагноза дијабетес мелитуса типа 2 мора се потврдити пре почетка лечења метформином.
Током једногодишњих контролисаних клиничких испитивања, нису пронађени ефекти метформина на раст и пубертет; међутим, нема дугорочних података о овим специфичним аспектима. Због тога се препоручује да се пажљиво посматрају могући ефекти метформина у односу на ове параметре код деце која су лечена метформином, посебно код оне деце у предпубертету.
Деца од 10 до 12 година
Само 15 испитаника у доби од 10 до 12 година било је укључено у контролисана клиничка испитивања код деце и адолесцената.Иако се ефикасност и безбедност метформина код ове деце нису разликовали од ефикасности и безбедности код старије деце. препоручује се при прописивању метформина деци узраста од 10 до 12 година.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
ПОТРЕБНА КОРИШЋЕЊА СЕ НЕ ПРЕПОРУЧУЈЕ
Алкохол
• Акутна интоксикација алкохолом повезана је са повећаним ризиком од лактацидозе, посебно у случајевима:
• пост или неухрањеност,
• инсуфицијенција јетре.
• Избегавајте конзумирање алкохола или лекова који садрже алкохол.
Јодирана контрастна средства
• Интраваскуларна примена јодираних контрастних средстава може изазвати бубрежну инсуфицијенцију, што доводи до накупљања метформина и ризика од лактатне ацидозе.
Због тога метформин треба прекинути пре или у време анализе, настављајући примену најраније 48 сати након прегледа и тек након провере нормалне бубрежне функције (видети одељак 4.4).
УДРУЖЕЊА КОЈА ПОТРЕБУЈУ МЕРЕ ЗА УПОТРЕБУ
• Лекови са унутрашњом хипергликемијском активношћу (попут системских и локалних глукокортикоида и симпатомиметика). Можда ће бити потребне чешће контроле глукозе у крви, посебно на почетку лечења. Ако је потребно, прилагодите дозу метформина током терапије другим леком.
• Диуретици, посебно диуретици петље, могу повећати ризик од лактацидозе због њихове способности да смање функцију бубрега.
• Лекови које транспортује Органиц Цатион Транспортер-2 (ОЦТ2), нпр. ранолазин или циметидин:
Код испитаника са дијабетесом меллитусом типа ИИ, истовремена примена метформина (1000 мг два пута дневно) и ранолазина 500 мг и 1000 мг два пута дневно повећала је изложеност метформина плазми 1,4 и 1,8 пута. Једна студија спроведена на седам здравих добровољаца показала је да циметидин, даван у дози од 400 мг два пута дневно, повећао је системску изложеност метформину (АУЦ) за 50% и Цмак за 81%.
Због тога треба пажљиво размотрити контролу гликемије, прилагођавање дозе у оквиру препоручене дозе и промене у лечењу дијабетичке болести током истовремене примене метформина и катјонских лекова који се уклањају бубрежном тубуларном секрецијом.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Неконтролисани дијабетес током трудноће (гестацијски или трајни) повезан је са повећаним ризиком од урођених аномалија и перинаталног морталитета.
Ограничена количина података о уносу метформина од стране трудница не указује на повећан ризик од конгениталних абнормалности. Студије на животињама не указују на штетне ефекте у погледу трудноће, ембрионалног или феталног развоја, порођаја или постнаталног развоја.
Када пацијенткиња планира трудноћу и током саме трудноће, препоручује се да се дијабетес не лечи метформином, већ да се користи инсулин за одржавање нивоа глукозе у крви што је могуће ближе нормалном, како би се смањио ризик од малформација. Фетус.
Време храњења
Метформин се излучује у мајчино млеко. Није приказан ефекат метформина на новорођенчад / дојенчад која су дојила лечене жене. Међутим, како су доступни само ограничени подаци, дојење се не препоручује током лечења метформином, па се мора донети одлука о прекиду дојења, узимајући у обзир предности дојења и могући ризик од нежељених догађаја по бебу.
Плодност
Метформин није утицао на плодност мужјака или женке пацова када се даје у дозама до 600 мг / кг / дан, што је приближно три пута већа од максималне препоручене дневне дозе за људску површину.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Сам метформин не изазива хипогликемију, па стога нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама. Међутим, пацијенте треба упозорити на ризик од хипогликемије када се метформин користи у комбинацији са другим антидијабетицима (сулфонилурее, инсулин, меглитиниди).
04.8 Нежељени ефекти
Следеће нежељене реакције могу се јавити током лечења метформином.
Учесталости су дефинисане на следећи начин: врло често: ≥ 1/10; уобичајени:> 1/100, ≥ 1/10; неуобичајено:> 1/1000, ≥ 1/100; ретко:> 1/10000, ≥ 1/1000; веома ретко: ≥ 1/10 000, непознато (не може се проценити из доступних података)
Поремећаји нервног система:
Уобичајено: промене укуса
Гастроинтестинални поремећаји:
Веома често: Гастроинтестинални поремећаји попут мучнине, повраћања, дијареје, болова у стомаку и губитка апетита. Ови нежељени ефекти се чешће јављају на почетку терапије и у већини случајева спонтано нестају.Да би се избегли ови ефекти, препоручује се да се метформин узима 2 или 3 пута дневно са или после оброка. Постепено повећање дозе такође може побољшати гастроинтестиналну подношљивост.
Поремећаји коже и поткожног ткива:
Веома редак:
кожне реакције као што су еритем, свраб и осип.
Поремећаји метаболизма и исхране:
Веома редак:
- лактацидоза (видети одељак 4.4).
- Смањена апсорпција витамина Б12 са смањеним серумским нивоима примећена је код пацијената који су дуготрајно лечени метформином, што би требало сматрати могућим узроком код пацијената са мегалобластичном анемијом.
Хепатобилиарни поремећаји:
Веома редак:
Било је изолованих извештаја о абнормалностима теста функције јетре или хепатитису који су нестали након престанка терапије метформином.
Педијатријска популација
У објављеним и постмаркетиншким подацима и у контролисаним клиничким испитивањима на ограниченој педијатријској популацији од 10 до 16 година која је била на једногодишњем лечењу, пријављени нежељени ефекти су по природи и озбиљности били слични онима за одрасле.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након одобрења лека важно је. Омогућава стално праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. Адреса хттп: / /ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
Нису примећени никакви облици хипогликемије при дозама метформин хидрохлорида до 85 г, иако се под таквим околностима развила лактацидоза.Тешка предозирања или истовремени ризици од метформина могу довести до лактацидозе. Лактацидоза је хитан медицински случај и треба је лечити у болници. Најефикаснији метод уклањања лактата и метформина је хемодијализа.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
ОРАЛНА ХИПОГЛИКЕМИЗАЦИЈА
Фармакотерапијска група: хипогликемијски агенси, искључујући инсулине. Бигуианидс.
АТЦ код: А10БА02.
Механизам дејства
Метформин може деловати кроз 3 механизма:
Смањење производње глукозе у јетри путем инхибиције глуконеогенезе и гликогенолизе;
У мишићима, повећавајући осетљивост на инсулин, побољшавајући унос и коришћење глукозе на периферном нивоу;
Одлагање апсорпције глукозе у цревима.
Метформин стимулише унутарћелијску гликогеносинтезу дејством на гликоген синтетазу.
Метформин повећава транспортни капацитет свих тренутно познатих типова мембранских транспортера глукозе (ГЛУТ).
Фармакодинамички ефекти
Метформин је бигванид са антипергликемијским ефектима, који смањује базалну и постпрандијалну глукозу у крви. Не стимулише лучење инсулина и стога не изазива хипогликемију.
Код људи, без обзира на дејство на гликемију, метформин повољно утиче на метаболизам липида. Овај феномен је доказан у терапијским дозама у средње и дугорочно контролисаним клиничким испитивањима: метформин смањује нивое укупног холестерола, ЛДЛ холестерола и триглицерида.
Клиничка ефикасност и безбедност
Проспективна рандомизирана студија (УКПДС) показала је дугорочну корист интензивне контроле глукозе у крви код одраслих пацијената са дијабетесом типа 2.
Анализа резултата пацијената са прекомерном тежином лечених метформин хидроклоридом након неуспеха у исхрани показала је следеће:
- значајно смањење апсолутног ризика од компликација повезаних са дијабетесом у групи са метформин хидрохлоридом (29,8 догађаја / 1000 пацијената година) у поређењу само са исхраном (43,3 догађаја / 1000 пацијената година), п = 0,0023, и у поређењу са инсулином и групе монотерапије сулфонилуреом (40,1 догађај / 1000 пацијената година), п = 0,0034;
- значајно смањење апсолутног ризика од морталитета повезаног са дијабетесом: метформин хидрохлорид 7,5 догађаја / 1000 пацијената година, само дијета 12,7 догађаја / 1000 пацијената година, п = 0,017;
- значајно смањење апсолутног ризика од укупног морталитета: метформин хидрохлорид 13,5 догађаја / 1000 болесничких година у поређењу са само исхраном 20,6 догађаја / 1000 пацијената година (п = 0,011), а у поређењу са групама које су лечене инсулином и сулфонилурејом 18,9 догађаја / 1000 године пацијента (п = 0,021);
- значајно смањење апсолутног ризика од инфаркта миокарда: метформин хидрохлорид 11 догађаја / 1000 пацијент година, само исхрана 18 догађаја / 1000 пацијената година (п = 0,01).
За метформин хидрохлорид који се користи као терапија друге линије у комбинацији са сулфонилуреом, није примећена клиничка корист.
У случајевима дијабетеса типа 1, комбинација метформин хидроклорида и инсулина коришћена је на одабраним пацијентима, али клиничка корист ове комбинације није формално утврђена.
Педијатријска популација
Контролисана клиничка испитивања спроведена у ограниченој педијатријској популацији у доби од 10 до 16 година која се лечила 1 годину показала су гликемијски контролни одговор сличан оном код одраслих.
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Након оралне дозе метформин хидрохлорида, Т се постиже за 2,5 сата. Апсолутна биорасположивост таблете метформин хидрохлорида од 500 мг или 850 мг је приближно 50-60% код здравих испитаника. Након оралне дозе, апсорбована фракција пронађена у фецесу била је 20-30%.
Након оралне примене, апсорпција метформина је засићена и непотпуна, претпоставља се да је фармакокинетика апсорпције метформина нелинеарна.
Код дозирања метформин хидрохлорида и уобичајених шема дозирања, равнотежне концентрације у плазми се постижу у року од 24-48 сати и углавном су мање од 1 мцг / мЛ. У контролисаним клиничким испитивањима, максимални нивои метформина у плазми (Цмак) нису прелазили 4 мцг / мЛ, чак ни при максималним дозама.
Храњење смањује и благо одлаже апсорпцију метформина. Након примене дозе од 850 мг метформин хидрохлорида, примећена је 40% нижа вршна концентрација у плазми, 25% смањење АУЦ (површина испод криве) и продужење времена од 35 минута. Да би се достигла највећа концентрација у плазми. од ових смањења је непознато.
Дистрибуција
Везивање за протеине плазме је занемарљиво. Метформин хидрохлорид се дистрибуира у еритроците. Врх у крви је мањи од врха у плазми и појављује се отприлике у исто време. Еритроцити највероватније представљају секундарни део дистрибуције. Средњи волумен дистрибуције (Вд) је између 63 и 276 л.
Биотрансформација
Метформин се излучује непромењен урином. Нису идентификовани метаболити код људи.
Елиминација
Бубрежни клиренс метформина је> 400 мЛ / мин, што указује да се метформин елиминише гломеруларном филтрацијом и тубуларном секрецијом. Након оралне дозе, привидни терминални полувреме елиминације је приближно 6,5 сати.
Када је бубрежна функција ослабљена, бубрежни клиренс се смањује пропорционално оном креатинина, што доводи до продуженог полувремена елиминације и повећања нивоа метформина у плазми.
Педијатријска популација
Студија појединачне дозе: Након примене појединачне дозе од 500 мг метформин хидрохлорида, педијатријски пацијенти су показали фармакокинетички профил идентичан оном који је примећен код здравих одраслих особа.
Студија са више доза: Подаци су ограничени на једну студију. Након давања поновљених доза метформина хидрохлорида 500 мг два пута дневно током 7 дана, највећа концентрација у плазми (Цмак) и системска изложеност (АУЦ0-т) су се смањиле за приближно 33%, респективно, код педијатријских пацијената и 40%, у поређењу са одраслим особама дијабетичари који су примали поновљене дозе од 500 мг два пута дневно током 14 дана Будући да се доза индивидуално титрира на основу контроле гликемије, ово је од ограничене клиничке важности.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
На основу конвенционалних студија о безбедности, фармакологији, токсичности при поновљеним дозама, генотоксичности, канцерогеном потенцијалу, репродукцији токсичности, претклинички подаци не показују посебне опасности за људе.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Безводни колоидни силицијум диоксид, повидон, макрогол 4000, магнезијум стеарат, Опадри ИИ 85Ф29116 бистри (поливинил алкохол, макрогол 3350, талк).
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
5 година.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати на сувом месту.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Термоформирани мехурићи од круте ПВЦ / ПВДЦ траке, запечаћени топлотним заптивањем са алуминијумском траком лакираном са термо-заптивном смолом, упаковани у литографирану картонску кутију.
МЕТФОРАЛ 500 мг филмом обложене таблете - 50 обложених таблета
МЕТФОРАЛ 850 мг филмом обложене таблете - 30 обложених таблета
06.6 Упутства за употребу и руковање
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са важећим законодавством.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Лаборатори Гуидотти С.п.А., Виа Ливорнесе 897, Писа - Ла Веттола
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
МЕТФОРАЛ 500 мг филм таблете АИЦ: 019449014
МЕТФОРАЛ 850 мг филмом обложене таблете АИЦ: 019449038
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Обнова овлашћења: мај 2010
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Априла 2014