Активни састојци: Оланзапин
Оланзапин Апотек 2,5 мг филм таблете
Оланзапин 5 мг филмом обложене таблете
Оланзапин ДОЦ Генерици 7,5 мг филмом обложене таблете
ОЛАНЗАПИНЕ ДОЦ Генерици 10 мг филмом обложене таблете
Оланзапин Апотек 15 мг филмом обложене таблете
Оланзапин 20 мг филмом обложене таблете
Зашто се користи оланзапин - генерички лек? За шта је то?
Оланзапин је део групе лекова који се зову антипсихотици и користи се за лечење следећих стања:
- схизофренија, болест са симптомима као што су слух, виђење или осећање ствари којих нема, погрешна схватања, неоправдана сумњичавост и друштвено повлачење. Људи са овом болешћу се такође могу осећати депресивно, анксиозно или напето.
- умерена до тешка манична епизода, стање које карактеришу симптоми узбуђења или еуфорије
Показало се да оланзапин спречава понављање ових симптома код пацијената са биполарним поремећајем чија је епизода маније одговорила на лечење оланзапином.
Контраиндикације Када се оланзапин - генерички лек не сме користити
Немојте узимати Оланзапин
- ако сте алергични (преосетљиви) на оланзапин или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6). Алергијска реакција се може манифестовати као осип, свраб, отицање лица, отицање усана, отежано дисање. Ако вам се то догодило, пријавите то свом лекару.
- ако вам је раније дијагностикован проблем са очима, као што су одређене врсте глаукома (повећан притисак у оку).
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете оланзапин - генерички лек
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете оланзапин.
- Не препоручује се употреба оланзапина код старијих пацијената са деменцијом јер може изазвати озбиљне нуспојаве.
- Лекови ове врсте могу изазвати необичне покрете, нарочито лица и језика. Ако се то догоди након што сте примили оланзапин, обавестите свог лекара.
- Врло ретко лекови ове врсте изазивају комбинацију грознице, убрзаног дисања, знојења, укочености мишића и поспаности или поспаности. Ако се то догоди, одмах се обратите лекару.
- Повећање телесне тежине примећено је код пацијената који узимају оланзапин. Ви и ваш лекар морате редовно да пратите телесну тежину.
- Висок ниво шећера у крви и масти (триглицериди и холестерол) примећени су код пацијената који су узимали оланзапин. Ваш лекар би требало да нареди крвне претраге да провери шећер и одређене вредности масти у крви пре него што почнете да узимате оланзапин и редовно током лечења.
- Реците свом лекару ако сте ви или неко други у вашој породици имали претходни угрушак крви, јер су овакви лекови повезани са стварањем крвних угрушака.
Ако имате било које од следећих стања, обавестите свог лекара што је пре могуће:
- Мождани удар или пролазни исхемијски напад (симптоми пролазног можданог удара) (ТИА)
- Паркинсонова болест
- Проблеми са простатом
- Блокада црева (паралитички илеус)
- Болести јетре или бубрега
- Болести крви
- Болест срца
- Дијабетес
- Грчеви
Ако имате деменцију, ви или ваш старатељ треба да кажете свом лекару ако сте у прошлости имали мождани удар или пролазни исхемијски напад.
Као рутинска мера предострожности, ако сте старији од 65 година, лекар повремено проверавајте крвни притисак
Деца и адолесценти
Оланзапин није индициран за пацијенте млађе од 18 година.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат оланзапина - генеричког лека
Узимајте друге лекове током лечења оланзапином само ако вам је лекар рекао да можете.
Можда ћете се осећати поспано ако се оланзапин узима у комбинацији са антидепресивима или лековима за узнемиреност или да вам помогне да заспите (средства за смирење).
Реците свом лекару ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Посебно реците свом лекару ако узимате:
- Лекови за Паркинсонову болест.
- карбамазепин (антиепилептик и стабилизатор расположења), флувоксамин (антидепресив) или ципрофлоксацин (антибиотик) - можда ће бити потребно прилагодити вашу дозу оланзапина.
ОЛАНЗАПИНА ДОЦ Генеричари и алкохол
Немојте пити било коју врсту алкохола током лечења оланзапином јер узимање оланзапина и алкохола у исто време може изазвати поспаност.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте лекара за савет пре него што узмете овај лек. Не бисте требали узимати овај лек током дојења, јер мале количине лека Оланзапине Аццорд могу проћи у мајчино млеко.
Код новорођенчади мајки које су користиле оланзапин у последњем тромесечју (последња три месеца трудноће) могу се јавити следећи симптоми: дрхтавица, укоченост и / или слабост мишића, поспаност, узнемиреност, проблеми са дисањем и потешкоће у храњењу. Ваше дете има било који од ових симптома можда ћете морати да се обратите лекару.
Вожња и управљање машинама
Постоји ризик од поспаности приликом узимања Оланзапина. Ако се то догоди, немојте управљати возилом или руковати алатима или машинама. Обавестите свог лекара.
ОЛАНЗАПИН ДОЦ Генерици садржи лактозу
Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се свом лекару пре него што узмете овај лек.
ОЛАНЗАПИН ДОЦ Генерици садржи сојин лецитин.
Ако сте алергични на кикирики или соју, немојте узимати овај лек.
Доза, начин и време примене Како се користи оланзапин - генерички лек: дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Ваш лекар ће вам рећи колико таблета Оланзапина треба да узмете и колико дуго треба да их узимате. Доза Оланзапине Аццорд -а која се узима варира од 5 до 20 мг дневно. Ако се симптоми поново појаве, разговарајте са својим лекаром, али немојте престати да узимате оланзапин осим ако вам то није рекао лекар.
Требало би да узимате таблете Оланзапина једном дневно, поштујући упутства лекара. Покушајте да узимате таблете сваки дан у исто време. Није важно да ли их узимате на пун стомак или на празан стомак. Оланзапин обложене таблете су за оралну примену. Прогутајте таблете оланзапина целе са водом.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превелику дозу оланзапина - генеричког лека
Ако сте узели више таблета Оланзапина него што је требало
Пацијенти који су узели више оланзапина него што је требало имали су следеће симптоме: убрзан рад срца, узнемиреност / агресију, проблеме са говором, неуобичајене покрете (нарочито лица или језика) и смањен ниво свести. Други симптоми могу бити: акутна конфузија, напади (епилепсија), кома, комбинација грознице, брже дисање, знојење, укоченост мишића, поспаност или поспаност, споро дисање, смањени рефлекс кашља, висок или низак крвни притисак, промена срчаног ритма. Одмах се обратите лекару или болници ако приметите неки од горе наведених симптома. Покажите свом лекару своје паковање таблета.
Ако сте заборавили да узмете лек Оланзапин
Узмите таблете чим се сетите. Не узимајте двоструку дозу у једном дану.
Ако престанете да узимате Оланзапин
Немојте престати са узимањем таблета чим се почнете осећати боље. Важно је да наставите са узимањем оланзапина онолико дуго колико ваш лекар сматра да је потребно
Ако изненада престанете са узимањем оланзапина, могу се јавити симптоми као што су знојење, несаница, тремор, анксиозност или мучнина и повраћање.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти оланзапина - генеричког лека
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Одмах обавестите свог лекара ако добијете:
- неуобичајени покрети (уобичајен нежељени ефекат који се може јавити у до 1 на 10 особа) углавном лица или језика;
- крвни угрушци у венама (неуобичајен нежељени ефекат који се може јавити у до 1 на 100 људи), посебно у доњим удовима (симптоми укључују отицање, бол и црвенило ноге), који могу циркулисати кроз крвне судове до плућа узрокујући појава болова у грудима и отежаног дисања. Ако осетите било који од ових симптома, одмах се обратите лекару;
- „повезаност грознице, убрзаног дисања, знојења, укочености мишића и збуњености или поспаности (учесталост овог нежељеног дејства не може се проценити из доступних података).
Веома чести нежељени ефекти (могу се јавити код више од 1 на 10 пацијената) укључују повећање телесне тежине; поспаност; повећан ниво пролактина у крви. У раним фазама лечења, неки људи могу осећати вртоглавицу или несвестицу (са успореним откуцајима срца), посебно када устају из лежећег или седећег положаја. Ови ефекти обично спонтано нестају, али ако не, реците свом лекару.
Уобичајени нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10 особа) укључују промене у нивоима неких крвних зрнаца, циркулишућих масти и привремено повећање ензима јетре у раним фазама лечења; повећање нивоа шећера у крви и урину; повећање нивоа мокраћне киселине у крви и креатин фосфокиназе; осећај повећане глади; вртоглавица; немир; тремор; неуобичајени покрети (дискинезије); констипација; Сува уста; осип; губитак снаге; екстремни умор; задржавање воде које доводи до отицања руку, глежњева или стопала; грозница; болови у зглобовима и сексуална дисфункција, као што је смањење либида код мушкараца и жена или еректилна дисфункција код мушкараца.
Учестали нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 100 особа) укључују преосјетљивост (нпр. Отицање уста и грла, свраб, осип); дијабетес или погоршање дијабетеса, повремено повезано са кетоацидозом (присуство кетонских тела у крви и урину) или комом; напади, обично повезани са историјом напада (епилепсија); укоченост или грчеви мишића (укључујући кретање „ока“); проблеми са говором; успорен рад срца; осетљивост на сунчеву светлост; крварење из носа; абдомена надимање; губитак памћења или заборав; уринарна инконтиненција; недостатак способности уринирања; губитак косе; одсуство или смањење менструалног циклуса; и промене дојки код мушкараца и жена, попут абнормалног раста или абнормалног лучења млека.
Ретки нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи) укључују смањење телесне температуре; промене у ритму срца; изненадна неоправдана смрт; упала панкреаса која изазива јаке болове у стомаку, грозницу и малаксалост; болест јетре која се манифестује као жутање коже и беоњача; мишићна болест која се манифестује као необјашњива осетљивост и бол и продужена и / или болна ерекција. Старији пацијенти са деменцијом могу доживети мождани удар, упалу плућа, уринарну инконтиненцију, падове, екстремни умор, визуелне халуцинације, пораст телесне температуре, црвенило коже, сметње у ходању током лечења оланзапином. У овој одређеној групи пацијената пријављени су неки смртни случајеви.
Таблете оланзапина могу погоршати симптоме код пацијената са Паркинсоновом болешћу.
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству.
Нежељени ефекти се такође могу пријавити директно преко националног система пријављивања на адреси хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе
Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на паковању.
ОЛАНЗАПИНЕ ДОЦ Генерици се мора чувати у оригиналном паковању како би се заштитио од светлости и влаге.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Шта ОЛАНЗАПИНЕ ДОЦ Генерици садржи
- Активни састојак је оланзапин. Свака таблета Оланзапина садржи 2,5 мг или 5 мг или 7,5 мг или 10 мг или 15 мг или 20 мг активног састојка. Тачна количина наведена је на паковању ОЛАНЗАПИНЕ ДОЦ Генерици.
- Остале компоненте су
- (језгро таблете) безводна лактоза, микрокристална целулоза, кросповидон, магнезијум стеарат и
- (премаз) поливинил алкохол, титанијум диоксид (Е171), талк, сојин лецитин (Е322) и ксантанска гума (Е415).
- Осим тога, различите концентрације оланзапина ДОЦ Генерици такође садрже следеће помоћне супстанце:
ДОЗИРАЊЕ ТАБЛЕТЕ: ОСТАЛИ ПОМОЋНИ ПОМОЋНИЦИ:
ОЛАНЗАПИНЕ ДОЦ Генерици 15 мг индиго кармин црвена филмом обложена таблета (Е132)
ОЛАНЗАПИНЕ ДОЦ Генерици 20 мг филмом обложена таблета црвени гвожђе оксид (Е172)
Како Оланзапине ДОЦ Генерици изгледа и садржај паковања
2,5 мг филмом обложена таблета: округла, биконвексна, бела таблета пречника 6 мм, са утиснутим словом „О“ на једној страни.
5 мг филмом обложена таблета: округла, биконвексна, бела таблета пречника 8 мм, са утиснутом ознаком "О1" на једној страни.
7,5 мг филмом обложена таблета: округла, биконвексна, бела таблета пречника 9 мм, са утиснутим „О2“ на једној страни.
10 мг филмом обложена таблета: округла, биконвексна, бела таблета пречника 10 мм, са утиснутим „О3“ на једној страни.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ОЛАНЗАПИНА ДОЦ ГЕНЕРИЦИ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Једна филмом обложена таблета садржи 2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 15 мг или 20 мг оланзапина.
Помоћне супстанце са познатим ефектима:
Обложена таблета од 2,5 мг садржи 58,3 мг безводне лактозе и 0,064 мг сојиног лецитина (Е322).
Обложена таблета од 5 мг садржи 116,6 мг безводне лактозе и 0,128 мг сојиног лецитина (Е322).
Обложена таблета од 7,5 мг садржи 174,9 мг безводне лактозе и 0,192 мг сојиног лецитина (Е322).
Обложена таблета од 10 мг садржи 233,2 мг безводне лактозе и 0,256 мг сојиног лецитина (Е322).
Обложена таблета од 15 мг садржи 228,2 мг безводне лактозе и 0,256 мг сојиног лецитина (Е322).
Обложена таблета од 20 мг садржи 304,3 мг безводне лактозе, 0,342 мг сојиног лецитина (Е322).
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложена таблета.
2,5 мг филмом обложена таблета:
Округла, бела, биконвексна филм таблета, пречника 6 мм, са ознаком "О" на једној страни.
5 мг филмом обложена таблета:
Округла, бела, биконвексна филм таблета, пречника 8 мм, са ознаком "О1" на једној страни.
7,5 мг филмом обложена таблета:
Округла, бела, биконвексна филмом обложена таблета пречника 9 мм, са ознаком "О2" на једној страни.
10 мг филмом обложена таблета:
Округла, бела, биконвексна филм таблета, пречника 10 мм, са ознаком "О3" на једној страни.
15 мг филмом обложена таблета:
Овална, биконвексна, светло плава филмом обложена таблета, пречника 7,35 к 13,35, са ознаком "О" на једној страни.
20 мг филмом обложена таблета:
Светло розе, овалне, биконвексне, филм таблете, пречника 7,5 к 14,5 мм, са ознаком "О" на једној страни.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Одрасли
Оланзапин је индикован за лечење схизофреније.
Код пацијената који су показали позитиван одговор на почетно лечење, наставак терапије оланзапином омогућава одржавање клиничког побољшања.
Оланзапин је индикован за лечење умерених до тешких маничних епизода.
Код пацијената чија је манична епизода одговорила на лечење оланзапином, оланзапин је индикован за спречавање нових епизода болести код пацијената са биполарним поремећајем (видети одељак 5.1).
04.2 Дозирање и начин примене
Одрасли
Схизофренија: Препоручена почетна доза оланзапина је 10 мг / дан.
Епизода маније: Почетна доза је 15 мг која се примењује као једна дневна доза као монотерапија или 10 мг / дан у комбинованој терапији (видети одељак 5.1).
Превенција нових епизода болести код биполарног поремећаја: Препоручена почетна доза је 10 мг / дан. Код пацијената који примају оланзапин за лечење маничне епизоде, наставити терапију у истој дози за спречавање нових епизода болести. Ако дође до нове депресивне, маничне или мешовите епизоде, лечење оланзапином треба наставити (оптимизирати дозу по потреби), уз додатну терапију за лечење поремећаја расположења, како је клинички назначено.
Током лечења схизофреније, епизоде маније и спречавања нових епизода болести у биполарном поремећају, према клиничком стању пацијента, дневна доза се може накнадно прилагодити у распону од 5-20 мг. иницијално препоручена доза се препоручује тек након одговарајућег периода клиничког посматрања и генерално се треба одвијати у интервалима од најмање 24 сата. Оланзапин се може давати без обзира на оброке јер храна не утиче на апсорпцију. Приликом прекида примене оланзапина треба размотрити постепено смањење дозе.
Педијатријска популација
Употреба оланзапина се не препоручује код деце и адолесцената млађих од 18 година због недостатка података о безбедности и ефикасности. У краћим студијама код адолесцената забележен је већи пораст. Тежина, промене липида и пролактина до студија код одраслих пацијената (видети одељке 4.4, 4.8, 5.1 и 5.2).
Старији пацијенти
Генерално, нижа почетна доза (5 мг / дан) није потребна, мада би требало размотрити смањење дозе код пацијената старијих од 65 година када то саветују клиничке ситуације (видети такође одељак 4.4).
Пацијенти са инсуфицијенцијом бубрега и / или јетре
Код ових пацијената треба размотрити нижу почетну дозу (5 мг). Код умерене инсуфицијенције јетре (цироза класе А или Б према Цхилд-Пугх-у), почетна доза је 5 мг и свако повећање дозе треба радити опрезно.
Варијације дозе у зависности од пола пацијента
Обично нема потребе за променом почетне дозе и распона дозирања за жене у поређењу са пацијентима мушког пола.
Пушачи
Обично није потребно мењати почетну дозу и распон доза код пушача у односу на непушаче.
Када постоји више фактора који могу успорити метаболизам (пацијенткиње, старије особе, непушачи), треба размотрити могућност смањења почетне дозе. Код ових пацијената дозу треба повећавати према потреби (видети одељке 4.5 и 5.2).
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1. Пацијенти са познатим ризиком од глаукома уског угла.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Током лечења антипсихотицима, побољшање клиничког стања пацијента може потрајати од неколико дана до неколико недеља. Током овог периода, пацијенте треба пажљиво пратити.
Психозе и / или поремећаји понашања повезани са деменцијом
Оланзапин није лиценциран за лечење психоза и / или поремећаја понашања повезаних са деменцијом и не препоручује се овој групи пацијената због повећаног морталитета и ризика од цереброваскуларних нежељених догађаја (АЦВ). У плацебо контролисаним клиничким испитивањима (у трајању од 6-12 недеља) код старијих пацијената (просечна старост 78 година) са психотичним симптомима и / или поремећајима у понашању, дошло је до двоструког повећања учесталости смртних случајева. са оланзапином наспрам пацијената лечених плацебом (3,5% наспрам 1,5%, респективно). Највећа инциденца смрти није била повезана са дозом оланзапина (средња дневна доза од 4,4 мг) или трајањем лечења. Фактори ризика који могу предиспонирати ову популацију пацијената на повећан морталитет су старост преко 65 година, дисфагија, седација, неухрањеност и дехидрација, плућне болести (нпр. Пнеумонија укључујући аспирацију) или „истовремена употреба бензодиазепина. Међутим, инциденција смрти била је већа код пацијената који су примали оланзапин него код пацијената који су примали плацебо, без обзира на ове факторе ризика.
У истим клиничким испитивањима пријављени су цереброваскуларни нежељени догађаји (ЕАЦВ, нпр. Мождани удар, пролазни исхемијски напад (ТИА)), од којих су неки били фатални. Код пацијената који су примали оланзапин откривено је троструко повећање ЕАЦВ у поређењу са пацијентима који су примали плацебо (1,3% и 0,4%, респективно). Сви пацијенти лечени оланзапином и плацебом који су имали ЕАЦВ имали су већ постојеће факторе ризика. Старост преко 75 година и васкуларна / мешовита деменција идентификовани су као фактори ризика за АЦВ у лечењу оланзапином.Ефикасност оланзапина није утврђена у овим студијама.
Паркинсонова болест
Употреба оланзапина у лечењу психозе изазване агонистима допамина се не препоручује код пацијената са Паркинсоновом болешћу. Током клиничких испитивања, погоршање паркинсонских симптома и халуцинација пријављено је чешће и чешће код оланзапина него код плацеба (видети одељак 4.8) , надаље, оланзапин није био ефикаснији од плацеба у лечењу психотичних симптома.У овим студијама, од пацијената се захтевало да у почетку буду стабилни на најнижој ефикасној дози антипаркинсонових лекова (допаминских агониста) и да је овај антипаркинсонски третман остао исти за лекове и дозе који су се користили током читавог трајања студије. Оланзапин се у почетку давао у дозама од 2,5 мг / дан са повећањем дозе до највише 15 мг / дан на основу процене лекара.
Неуролептички малигни синдром (НМС)
НМС је потенцијално животно опасно стање повезано са лечењем антипсихотицима. Ретки случајеви пријављени као НМС пријављени су и при употреби оланзапина. Клиничке манифестације НМС -а су хиперпирексија, укоченост мишића, измењени ментални статус и нестабилност аутономног нервног система (неправилан пулс или крвни притисак, тахикардија, дијафореза и срчана аритмија) Могу се јавити и додатне манифестације укључују повећану креатин фосфокиназу, миоглобинурију (рабдомиолизу) и акутну бубрежну инсуфицијенцију Ако пацијент има знакове и симптоме који указују на НМС, или има необјашњиву високу температуру без других клиничких манифестација НМС -а, треба прекинути употребу свих антипсихотика, укључујући оланзапин.
Хипергликемија и дијабетес
Повремено су пријављени хипергликемија и / или развој или погоршање дијабетеса који је повремено повезан са кетоацидозом или комом, укључујући и неке смртоносне случајеве (видети одељак 4.8). Описани су неки случајеви у којима је претходно повећање телесне масе могло бити предиспонирајући фактор. Предлаже се одговарајуће клиничко праћење у складу са смерницама које се користе за антипсихотике, као што је почетно мерење глукозе у крви, 12 недеља након почетка терапије оланзапином и након тога годишње. Пацијенте лечене било којим антипсихотиком, укључујући оланзапин, треба пратити због знакова и симптома хипергликемије ( као што су полидипсија, полиурија, полифагија и слабост) и пацијенте са дијабетес мелитусом и факторе ризика за дијабетес мелитус треба редовно пратити ради погоршања гликемијске контроле. Тежину треба редовно пратити, нпр. На почетку, 4, 8 и 12 недеља након почетка терапије оланзапином, а затим свака три месеца.
Промене липида
Нежељене промене у липидима су примећене код пацијената лечених оланзапином у плацебо контролисаним клиничким испитивањима (видети одељак 4.8). Промене липида треба третирати као клинички одговарајуће, посебно код пацијената са дислипидемијом и код пацијената са факторима ризика за развој болести изазваних липидима. Пацијенте који се лече било којим антипсихотиком, укључујући оланзапин, треба редовно пратити вредности липида у складу са смерницама које се користе за антипсихотике, на пример на почетку, 12 недеља након почетка примене оланзапина и сваких 5 недеља након тога.
Антихолинергичка активност
Иако је оланзапин показао антихолинергичку активност ин витро, искуство током клиничких испитивања открило је ниску учесталост повезаних ефеката. Међутим, с обзиром на недостатак клиничког искуства са оланзапином код пацијената са истовременим болестима, саветује се опрез при прописивању пацијената са хипертрофијом простате, паралитичким илеус и сродне патологије.
Хепатична функција
Често су примећена пролазна и асимптоматска повишења хепатичких аминотрансфераза, аланин трансферазе (АЛТ) и аспартат трансферазе (АСТ), посебно у почетним фазама лечења. Саветује се опрез и периодично праћење код пацијената са повишеним АЛТ и / или АСТ, код пацијената са знацима и симптомима јетрене инсуфицијенције, код пацијената са већ постојећим ситуацијама повезаним са ограниченом хепатичком функционалном резервом, као и у случајевима истовременог лечења са потенцијално хепатотоксични лекови.. У случајевима када је постављена дијагноза хепатитиса (дефинисаног као хепатоцелуларна повреда, холестатски или обоје), лечење оланзапином треба прекинути.
Неутропенија
Саветује се опрез код пацијената са леукопенијом и / или неутропенијом било ког порекла, код пацијената који узимају лекове за које је познато да изазивају неутропенију, код пацијената са анамнезом јатрогене мијелотоксичности / мијелосупресије, код пацијената са мијелосупресијом због истовремене болести, радиотерапијом или хемотерапијом и на крају код пацијената са ситуацијама хипереосинофилије или са мијелопролиферативном болешћу. Често се пријављивала неутропенија при истовременој примени оланзапина и валпроата (видети одељак 4.8).
Прекид лечења
Када се оланзапин нагло прекине, ретко су пријављени знојење, несаница, тремор, анксиозност, мучнина или повраћање (≥ 0,01%).
КТ интервал
У клиничким студијама, клинички значајна продужења коригованог КТ интервала (Фридерициа кориговани КТ интервал [КТцФ] ≥ 500 милисекунди [мсец] у било које време након почетног мерења код пацијената са старим основним КТцФ код пацијената лечених оланзапином, код пацијената са урођеним синдромом дугог КТ интервала , конгестивна срчана инсуфицијенција, хипертрофија срца, хипокалемија или хипомагнеземија.
Тромбоемболија
Мање често (≥0,1% и венска тромбоемболија. Узрочна веза између појаве венске тромбоемболије и лечења оланзапином није утврђена. Међутим, пошто пацијенти са схизофренијом често имају стечене факторе ризика за венску тромбоемболију (ВТЕ), сви могући фактори ризика за ВТЕ као што је имобилизација пацијента мора се идентификовати и предузети превентивне мере.
Општа активност централног нервног система (ЦНС)
Због примарних ефеката оланзапина на централни нервни систем, препоручује се опрез када се лек узима истовремено са алкохолом и другим лековима са централним дејством. Како се показало да оланзапин има антагонистичко деловање на допамин ин витро, овај лек може антагонизирати ефекте директних и индиректних агониста допамина.
Грчеви
Оланзапин треба користити са опрезом код пацијената са нападима у анамнези или који су подложни факторима који могу снизити праг напада. Напади се нису често јављали код ових пацијената лечених оланзапином. У већини ових случајева, напади или фактори ризика за настанак епилепсије описани су у историји.
Тардивна дискинезија
У упоредним студијама које су трајале годину дана или мање, лечење оланзапином резултирало је статистички значајном "мањом учесталошћу тардивних дискинезија изазваних лечењем. Међутим, ризик од тардивне дискинезије расте са дуготрајним лечењем; стога, ако се појаве знаци или симптоми тардивне дискинезије код пацијената који примају оланзапин, треба размотрити смањење дозе или прекид терапије.Ове манифестације симптома могу се привремено погоршати или чак настати након престанка лечења.
Постурална хипотензија
Постурална хипотензија понекад је примећена у клиничким испитивањима са оланзапином код старијих пацијената. Као и код других антипсихотика, препоручује се периодична контрола крвног притиска код пацијената старијих од 65 година.
Изненадна срчана смрт
У постмаркетиншким извештајима код пацијената лечених оланзапином забележен је догађај изненадне срчане смрти. У студији, ризик са оланзапином био је упоредив са ризиком процењеним у анализи која је објединила атипичне антипсихотике.
Педијатријска популација
Употреба оланзапина није индикована у лечењу деце и адолесцената.Студије на пацијентима старости од 13 до 17 година показале су појаву различитих нежељених реакција, укључујући повећање телесне масе, промене у метаболичким параметрима и повећање нивоа у крви. исходи повезани са овим догађајима нису проучавани и остају непознати (видети одељке 4.8 и 5.1).
Лактоза
Таблете оланзапина садрже лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
Сојин лецитин
Таблете оланзапина садрже сојин лецитин.Овај лек не треба да користе пацијенти који су преосетљиви на кикирики или соју.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Педијатријска популација
Студије интеракција су спроведене само код одраслих.
Потенцијалне интеракције које укључују оланзапин
Пошто се оланзапин метаболише помоћу ЦИП1А2, супстанце које могу специфично индуковати или инхибирати овај изоензим могу утицати на фармакокинетику оланзапина.
Индукција ЦИП1А2
Метаболизам оланзапина може се убрзати пушењем и карбамазепином, што може довести до смањења концентрације оланзапина. Уочено је само благо до умерено повећање клиренса оланзапина. Клиничке последице ће вероватно бити ограничене, али се препоручује клиничко праћење и може се размотрити повећање дозе оланзапина (видети одељак 4.2).
Инхибиција ЦИП1А2
Показало се да флувоксамин, специфични инхибитор активности ЦИП1А2, значајно инхибира метаболизам оланзапина. Након примене флувоксамина, просечно повећање Цмак оланзапина било је 54% код жена непушача и 77% код мушкараца, пушача, док је просечно повећање у оланзапину АУЦ је био 52% код жена непушача и 108% код мушкараца пушача. Код пацијената који користе флувоксамин или било који други инхибитор ЦИП1А2, као и ципрофлоксацин, лечење оланзапином треба започети нижим дозама. Ако се започне лечење инхибитором ЦИП1А2, треба размотрити смањење дозе оланзапина.
Смањена биорасположивост
Активни угаљ смањује биорасположивост оралног оланзапина за 50-60% и треба га узимати најмање 2 сата пре или после оланзапина.
Флуоксетин (инхибитор ЦИП2Д6), појединачне дозе антацида (алуминијум, магнезијум) или циметидина не утичу значајно на фармакокинетику оланзапина.
Могућност да оланзапин утиче на друге лекове
Оланзапин се може супротставити ефектима директних и индиректних агониста допамина.
Оланзапин не инхибира главне изоензиме ЦИП450 (нпр. 1А2, 2Д6, 2Ц9, 2Ц19, 3А4) ин витро. Стога се не очекују посебне интеракције како је потврђено ин виво студијама у којима није пронађена инхибиција метаболизма следећих активних супстанци: трициклички антидепресив (који углавном представља пут ЦИП2Д6), варфарин (ЦИП2Ц9), теофилин (ЦИП1А2) или диазепам (ЦИП3А4 и 2Ц19).
Оланзапин није показао интеракцију са лековима када се даје истовремено са литијумом или бипериденом.
Терапијско праћење нивоа валпроата у плазми није показало да је потребно прилагођавање дозе валпроата након истовремене примене са оланзапином.
Општа активност ЦНС -а
Потребан је опрез код пацијената који конзумирају алкохол или примају лекове који могу изазвати депресију ЦНС -а.
Код пацијената са Паркинсоновом болешћу и деменцијом не препоручује се истовремена употреба оланзапина са лековима против Паркинсонове болести (видети одељак 4.4).
КТ интервал
Потребан је опрез ако се оланзапин примењује истовремено са лековима за које је познато да изазивају продужење КТ интервала (видети одељак 4.4).
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Не постоје адекватне и добро контролисане студије код трудница. Пацијенте треба упозорити на потребу да обавесте свог лекара у случају постојеће или планиране трудноће током лечења оланзапином. Међутим, како је искуство код људи ограничено, оланзапин би требало користити у трудноћи само ако потенцијална корист оправдава потенцијални ризик за фетус.
Дојенчад изложена антипсихотицима (укључујући оланзапин) током трећег тромјесечја трудноће изложена је ризику од нежељених реакција, укључујући екстрапирамидалне и / или симптоме устезања који могу варирати у тежини и трајању након порођаја. Било је извештаја о немиру, хипертонији, хипотонији, тремору, поспаности, отежаном дисању или сметњама у исхрани. Због тога новорођенчад треба пажљиво пратити.
Време храњења
У студији на здравим женама током периода дојења, оланзапин се излучује у мајчино млеко. У стабилно стањепросечна изложеност одојчади (у мг / кг) процењена је на 1,8% мајчине дозе оланзапина (у мг / кг). Пацијенте треба саветовати да не доје током терапије оланзапином.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведене студије о способности управљања возилима и рада са машинама. Пошто оланзапин може изазвати поспаност и вртоглавицу, пацијенте треба упозорити да треба бити опрезан при руковању машинама, укључујући моторна возила.
04.8 Нежељени ефекти
Одрасли
У клиничким испитивањима најчешће пријављиване нежељене реакције повезане са употребом оланзапина (забележене код ≥ 1% пацијената) биле су сомноленција, повећање телесне тежине, еозинофилија, повећани ниво пролактина, холестерола, глукозе и триглицерида (видети одељак 4.4), гликозурија, повећан апетит, вртоглавица, акатизија, паркинсонизам, леукопенија, неутропенија (видети одељак 4.4), дискинезија, ортостатска хипотензија, антихолинергички ефекти, пролазна и асимптоматска повећања јетрених аминотрансфераза (видети одељак 4.4), осип на кожи, астенија, умор, грозница, артралгија, повећана алкална фосфатаза, повишена гама глутамилтрансфераза, мокраћна киселина, креатин фосфокиназа и едеми.
Табела нежељених реакција
У следећој табели наведене су нежељене реакције и лабораторијски тестови уочени након спонтаних извештаја и током клиничких испитивања. За сваку групу учесталости, нежељене реакције су пријављене према падајућој озбиљности. Наведени параметри учесталости су дефинисани на следећи начин: врло често (≥ 1/10), често (≥ 1/100,
1 Клинички значајно повећање телесне масе примећено је у свим категоријама индекса телесне масе (БМИ) присутним на почетку. Након краткотрајног лечења (просечно трајање 47 дана), повећање телесне тежине ≥ 7% у односу на почетну вредност било је врло често (22,2%), повећање телесне тежине ≥ 15% у односу на почетну вредност било је уобичајено (4,2%) и ≥ 25% повећање телесне тежине од почетне вредности било је неуобичајено (0,8%). Са дуготрајном изложеношћу (најмање 48 недеља), пацијенти чија се телесна тежина повећала за ≥ 7%, ≥ 15%и ≥ 25%у односу на почетну вредност били су врло чести (64,4%, 31,7%и 12,3%, респективно).%) .
2 Средње повећање вредности липида наташте (укупног холестерола, ЛДЛ холестерола и триглицерида) било је веће код оних пацијената који нису показали доказе о променама липида на почетку.
3 Уочено за нормалне вредности наташте на почетку (гранични холестерол наташте на почетку (≥ 5,17 -
4 Уочено за нормалне вредности наташте на почетку (гранични ниво глукозе у крви наташте на почетку (≥ 5,56 -
5 Уочено за нормалне вредности наташте на почетку (
6 У клиничким испитивањима инциденција паркинсонизма и дистоније код пацијената лечених оланзапином била је бројчано већа, али се није статистички значајно разликовала од плацеба. Пацијенти лечени оланзапином имали су мању „инциденцију“ паркинсонизма, акатизије и дистоније у поређењу са пацијентима леченим у фракцијским дозама халоперидола. У недостатку детаљних анамнестичких података који се односе на присуство акутних и касних поремећаја кретања екстрапирамидалне природе, тренутно није могуће закључити да оланзапин узрокује мању појаву тардивне дискинезије и / или других екстрапирамидалних синдрома са касним почетком.
7 Акутни симптоми као што су знојење, несаница, тремор, анксиозност, мучнина и повраћање пријављени су када је оланзапин нагло прекинут.
8 У клиничким студијама које су трајале до 12 недеља, концентрације пролактина у плазми су прелазиле горњу границу нормалног опсега код приближно 30% пацијената лечених оланзапином који су имали нормалне почетне вредности пролактина. Код већине ових пацијената повећања су углавном била блага и остала су 2 пута испод горње границе нормалног опсега.
9 Нежељени догађај идентификован у клиничким испитивањима у интегрисаној бази података за оланзапин.
10 Утврђено на основу вредности измерених у клиничким студијама у интегрисаној бази података за оланзапин.
11 Нежељени догађај идентификован у постмаркетиншким спонтаним извештајима и са учесталошћу утврђеном помоћу интегрисане базе података оланзапина.
12 Нежељени догађај идентификован у постмаркетиншком спонтаном извештавању и чија је учесталост процењена на горњи интервал поузданости од 95% коришћењем интегрисане базе података оланзапина.
Дуготрајна изложеност (најмање 48 недеља)
Проценат пацијената који су имали клинички значајне штетне промене у тежини, глукози, укупном холестеролу / ЛДЛ / ХДЛ-у или повећању триглицерида повећавао се током времена. Код одраслих пацијената који су завршили терапију од 9-12 месеци, проценат повећања просечне глукозе у крви се смањио након отприлике 6 месеци.
Додатне информације о одређеним категоријама становништва
У клиничким испитивањима код старијих пацијената са деменцијом, лечење оланзапином било је повезано са већом учесталошћу смрти и цереброваскуларних нежељених реакција од плацеба (видети одељак 4.4). У овој групи пацијената, врло честе нежељене реакције повезане са употребом оланзапина биле су сметње у ходању и падови.Пнеумонија, повишена телесна температура, летаргија, еритем, визуелне халуцинације и уринарна инконтиненција су обично забележене.
У клиничким испитивањима пацијената са јатрогеном психозом (агонисти допамина) повезаним са Паркинсоновом болешћу, погоршање паркинсонијских симптома и халуцинација забележено је врло често и чешће него код плацеба.
У клиничкој студији на пацијентима са биполарном манијом, комбинована терапија валпроатом и оланзапином резултирала је „инциденцом неутропеније од 4,1%; повишени нивои валпроата у плазми могли би бити потенцијални фактор који доприноси. Оланзапин дат са литијумом или валпроатом резултирао је повећањем учесталост (≥ 10%) тремора, сувих уста, повећаног апетита и повећања телесне тежине. Често су пријављивани и поремећаји говора. Током лечења оланзапином у комбинацији са литијумом или валпроатом, у случају акутног лечења (до 6 недеља) а ≥ 7% повећање основне телесне тежине код 17,4% пацијената.Код пацијената са биполарним поремећајем, дуготрајно лечење оланзапином (до 12 месеци) за спречавање нових епизода болести било је повезано са повећањем основне телесне тежине за ≥ 7% код 39,9% пацијената.
Педијатријска популација
Оланзапин није индикован за лечење деце и адолесцената млађих од 18 година. Иако нису спроведене клиничке студије осмишљене за упоређивање адолесцената са одраслима, подаци добијени студијама на адолесцентним субјектима упоређени су са онима добијеним у студијама за одрасле.
Следећа табела резимира нежељене реакције пријављене са већом учесталошћу код адолесцената (старости 13-17 година) него код одраслих пацијената или нежељене реакције пријављене само током краткотрајних клиничких испитивања код адолесцената. Чини се да се клинички значајно повећање телесне тежине (≥ 7%) чешће јавља у адолесцентној популацији него у одраслих за сличну изложеност. Величина повећања телесне тежине и проценат адолесцентних пацијената који су имали клинички значајно повећање телесне масе били су већи у дуготрајној изложености (најмање 24 недеље) него у краткотрајној изложености.
За сваку групу учесталости, нежељене реакције су пријављене према падајућој озбиљности. Наведени параметри учесталости су дефинисани на следећи начин: врло често (≥ 1/10), често (≥ 1/100,
13 Након краткотрајног лечења (просечно трајање 22 дана), повећање телесне тежине (кг) ≥ 7% у односу на почетну вредност било је врло често (40,6%), повећање телесне тежине ≥ 15% у односу на почетну вредност било је уобичајено (7,1 %) и ≥ 25%повећање телесне тежине од почетне вредности било је уобичајено (2,5%). Уз дуготрајну изложеност (најмање 24 недеље), телесна тежина се од почетне вредности повећала за ≥ 7% код 89,4% пацијената, за ≥ 15% код 55,3% пацијената и за вредност ≥ 25% код 29,1% пацијената.
14 Уочено за нормалне вредности наташте на почетку (
15 Промене укупног нивоа холестерола наташте од нормалног до почетног (ниво укупног холестерола наташте од граничног до почетног нивоа (≥ 4,39 ммол / Л -
16 Повишен ниво пролактина пријављен је код 47,4% адолесцената.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса хттпс: //ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе.
04.9 Предозирање
Знаци и симптоми
Врло чести симптоми предозирања (са инциденцијом> 10%) укључују тахикардију, агитацију / агресију, дизартрију, екстрапирамидалне манифестације различитих врста и смањење нивоа свести у распону од седације до коме.
Остале клинички важне последице предозирања укључују бунило, конвулзије, кома, могући неуролептички малигни синдром, респираторна депресија, аспирација, хипертензија или хипотензија, срчане аритмије (
Лечење
Не постоји специфичан противотров за оланзапин. Не препоручује се изазивање повраћања. Могу бити назначени стандардни поступци за управљање предозирањем (нпр. Испирање желуца, давање активног угља). Истовремена примена активног угља смањује оралну биорасположивост оланзапина за 50-60%.
На основу клиничке слике треба извршити симптоматско лечење и праћење виталних функција, укључујући лечење хипотензије и колапса циркулације и одржавање респираторне функције. Немојте користити адреналин, допамин или друга симпатомиметичка средства са бета-агонистичком активношћу. бета рецептори могу изазвати погоршање хипотензивног стања.Кардиоваскуларну активност треба пратити како би се препознале било какве аритмије. Мониторинг и пажљив медицински надзор морају се наставити све док се пацијент не излијечи.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: диазепини, оксазепини и тиазепини.
АТЦ ознака: Н05А Х03.
Фармакодинамички ефекти
Оланзапин је антипсихотик, антиманик и стабилизатор расположења са широким фармаколошким профилом на бројним рецепторским системима.
У претклиничким студијама показало се да оланзапин поседује афинитетни спектар (Ки серотонин 5-ХТ2А / 2Ц, 5-ХТ3, 5-ХТ6; допамин Д1, Д2, Д3, Д4, Д5; за холинергичне рецепторе мускаринског типа М1- М5; за α1 адренергичке и Х1 хистамине. Студије понашања на животињама са оланзапином указале су на серотонергички, допаминергични и холинергички антагонизам, потврђујући горе описани профил афинитета према рецепторима. Оланзапин је показао већи афинитет ин витро и повећана активност у моделима ин виво за 5-ХТ2 серотонергичке рецепторе у поређењу са Д2 допаминергичким рецепторима. Електрофизиолошке студије су показале да оланзапин селективно смањује активност мезолимбичних допаминергичних неурона (А10), док има мали утицај на стријална кола (неурони А9) укључена у моторичку функцију. Оланзапин је смањио одговор у понашању условљеног избегавања (предиктивни тест "антипсихотичке активности" ) у дозама нижим од оних које могу изазвати каталепсију (предиктивни тест моторних нуспојава). За разлику од других антипсихотика, оланзапин повећава одговор у "анксиолитичком" тесту.
У ПЕТ (Позитронска емисиона томографија) студији спроведеној код здравих добровољаца са појединачним оралним дозама (10 мг), оланзапин је показао већи степен афинитета за 5ХТ2А рецепторе него за допаминске Д2 рецепторе. Поред тога, студија компјутеризоване томографије са једном емисијом фотона (СПЕЦТ) спроведена код пацијената са шизофренијом показала је да пацијенти који реагују на оланзапин показују мањи степен блокаде рецептора Д2 рецептора од пацијената који реагују на неке друге антипсихотике и рисперидон, и упоредиви су са онима код пацијената који реагују до клозапина.
Клиничка ефикасност
У контролисаним клиничким испитивањима, 2 у односу на плацебо и 2 у поређењу са активним компаратором спроведеним код преко 2.900 схизофрених пацијената који су имали и позитивне и негативне симптоме, оланзапин је био статистички супериорнији у побољшању и позитивних и негативних симптома.
У двоструко слепој, међународној упоредној студији схизофреније, схизоафективних манифестација и сродних поремећаја, која је обухватила 1.481 пацијента са придруженим депресивним симптомима различите тежине (са просечном оценом 16,6 откривеном на почетку студије према Монтгомери-Асберг депресији ), "секундарна проспективна анализа промене расположења између почетка и краја студије показала је статистички значајно побољшање (п = 0,001) постигнуто са оланзапином (-6,0). у поређењу са оним примећеним код халоперидола (-3,1).
Код пацијената са манијом или мешовитом епизодом биполарног поремећаја, оланзапин је показао „супериорну ефикасност и за плацебо и за валпроат у смањењу симптома маније дуже од 3 недеље. Оланзапин је такође показао упоредне резултате ефикасности са халоперидолом у смислу односа пацијената који су постигли симптоме ремисија због маније и депресије после 6 и 12 недеља. У студији комбиноване терапије на пацијентима леченим литијумом или валпроатом најмање 2 недеље, додатак 10 мг оланзапина (комбинована терапија са литијумом или валпроатом) био је супериорнији у доводу до смањење симптома маније након 6 недеља у поређењу са монотерапијом литијумом или валпроатом.
У 12-месечној студији превенције поновне болести код пацијената са маничном епизодом који су постигли ремисију на оланзапину, а затим су рандомизирани на оланзапин или плацебо, оланзапин је показао статистички значајну супериорност у односу на плацебо на примарном крају. Корисно за процену нових биполарних епизода. Оланзапин је такође показала је статистички значајну предност у односу на плацебо у смислу почетка и нове маничне епизоде и нове депресивне епизоде.
У другој 12-месечној студији о спречавању поновних епизода болести код пацијената са маничном епизодом који су постигли ремисију комбинацијом оланзапина и литијума и који су касније рандомизирани на само оланзапин или литијум, оланзапин је био статистички незадовољавајући. Нижи од литијума при примарна крајња тачка корисна за процену нових биполарних епизода (оланзапин 30,0%, литијум 38,3%; п = 0,055).
У 18-месечној студији код пацијената са маничном или мешовитом епизодом, стабилизованих комбинованом терапијом оланзапином и стабилизатором расположења (литијум или валпроат), дуготрајна комбинована терапија оланзапином и литијумом или валпроатом није била статистички значајна у односу на литијум или валпроат монотерапија у одлагању почетка нових биполарних епизода, дефинисаних на основу дијагностичких критеријума.
Педијатријска популација
Искуство код адолесцената (старости 13-17 година) ограничено је на краткорочне податке о ефикасности код схизофреније (6 недеља) и маније повезане са биполарним поремећајем И (3 недеље), укључујући мање од 200 адолесцената. Оланзапин је коришћен у флексибилном дозирању, почевши од са 2,5 мг / дан и повећавајући се на 20 мг / дан. Током лечења оланзапином, адолесценти су добили знатно већу тежину него одрасли. промене укупног холестерола наташте, ЛДЛ холестерола, триглицерида и пролактина биле су веће код адолесцената него код одраслих. Нема података о одржавању ефекта, а дугорочни подаци о безбедности су ограничени (видети одељке 4.4 и 4.8).
05.2 "Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Оланзапин се добро апсорбује након оралне примене, достижући највеће концентрације у плазми у року од 5-8 сати. Унос хране не утиче на апсорпцију.
Апсолутна биорасположивост након интравенозне примене није утврђена.
Дистрибуција
У серумским концентрацијама у распону од 7 до 1.000 нг / мл, оланзапин је 93% везан за протеине плазме, углавном за албумине и α1 кисели гликопротеин.
Биотрансформација
Оланзапин се метаболише у јетри углавном процесима коњугације и оксидације. Главни метаболит у циркулацији је 10-Н-глукуронид, који не прелази крвно-мождану баријеру. Цитокроми П450-ЦИП1А2 и П450-ЦИП2Д6 доприносе стварању Н-десметил и 2-хидроксиметил метаболита, који оба показују нижу фармаколошку активност ин виво од оланзапина у студијама на животињама. Неметаболизовани молекул оланзапина.
Елиминација
Након оралне примене, средњи полувреме елиминације оланзапина код здравих добровољаца варира у зависности од старости и пола.
Просечан полуживот код старијих здравих добровољаца (65 година и више) је повећан (51,8 сати у поређењу са 33,8 сати) и смањен клиренс (17,5 вс 18,2 л / сат) у поређењу са особама које нису старије. параметри код старијих су слични онима код старијих особа. Код 44 схизофрених пацијената старијих од 65 година, дневне дозе од 5 до 20 мг нису изазвале посебан профил нежељених реакција.
Просечно полувреме елиминације код жена је нешто продужено у поређењу са мушкарцима (36,7 наспрам 32,3 сата), а клиренс је смањен (18,9 наспрам 27,3 л / х). Ипак, оланзапин (5-20 мг) показао је исти безбедносни профил код жена (н = 467) и мушких (н = 869) пацијената.
Оштећење бубрега
Код пацијената са оштећењем бубрега (клиренс креатинина у урину, углавном у метаболизованом облику).
Пушачи
Код пушача са благим оштећењем јетре, средњи полуживот се повећава (39,3 сата) и смањује клиренс лека (18,0 л / сат), слично оном код здравих непушача (48,8 сати, респективно) и 14,1 л / сат ).
Код непушача, у поређењу са пушачима (мушкарци и жене), средњи полуживот је повећан (38,6 наспрам 30,4 сата) и смањен клиренс (18,6 наспрам 27,7 л / сат).
Чини се да је клиренс оланзапина у плазми мањи код старијих него код младих људи, код жена него код мушкараца, и код непушача него код пушача. Међутим, утицај фактора као што су старост, пол или пушење на клиренс и полуживот оланзапина у плазми је минималан у поређењу са распоном варијабилности који се налази у популацији.
У студији о белцима, Јапанцима и Кинезима нису пронађене разлике у фармакокинетичким параметрима између три популације.
Педијатријска популација
Адолесценти (13-17 година): Фармакокинетички профил оланзапина је сличан код адолесцената и одраслих. У клиничким студијама, средњи период изложености оланзапину био је приближно 27% већи код адолесцената. Демографске разлике између адолесцената и одраслих укључују нижу просечну телесну тежину и мањи број адолесцената су пушачи. Ови фактори вероватно доприносе већем просечном периоду изложености који се примећује код адолесцената.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Акутна токсичност (једнократна доза)
Код глодара, знаци токсичности након оралне примене били су они типични за супстанце са високом неуролептичком активношћу: хипоактивност, кома, дрхтавица, клонички конвулзије, саливација, смањење телесне тежине. Средња смртоносна доза примећена код мишева и пацова била је приближно 210 мг / кг и 175 мг / кг респективно. Код паса, појединачне оралне дозе до 100 мг / кг нису биле фаталне; примећене су клиничке манифестације као што су седација, атаксија, тремор, повећан број откуцаја срца, отежано дисање, миоза и анорексија Код мајмуна, појединачне оралне дозе до 100 мг / кг резултирало је сеџдом и, са већим дозама, у стању полусвести.
Токсичност при поновљеним дозама
У студијама које су трајале до 3 месеца на мишевима и до 1 године на пацовима и псима, главни забележени ефекти били су депресија централног нервног система, антихолинергичне манифестације и периферни хематолошки поремећаји. Развила се толеранција према депресивним ефектима на централни нервни систем. У високим дозама, параметри раста су смањени. Реверзибилни ефекти, повезани са повећањем пролактина код пацова, довели су до смањења тежине материце и јајника и морфолошких промена вагиналног епитела и млечне жлезде.
Хематолошка токсичност
Утицаји на хематолошке параметре пронађени су у свакој од горе наведених животињских врста, укључујући смањење циркулишућих леукоцита за које је утврђено да су дози повезани и неспецифични код мишева и пацова; међутим, нису пронађени знаци токсичности коштане сржи. Реверзибилна неутропенија, тромбоцитопенија и анемија развиле су се код неких паса лечених са 8-10 мг / кг дневно (површина испод кривине - АУЦ - је 12 до 15 пута већа од оне која се примећује код човека леченог са 12 мг Код цитопеничних паса, не уочени су штетни ефекти на матичне и пролиферативне елементе коштане сржи.
Токсичност по репродукцију
Оланзапин нема тератогене ефекте. Седација омета способности парења мушких пацова. Циклуси еструса су промењени у дозама од 1,1 мг / кг (3 пута већа од максималне људске дозе), а на репродукционе параметре су утицали пацови којима је давано 3 мг / кг (9 пута већа доза). Максимум код човека). Потомци пацова третирани оланзапином показали су успорен развој фетуса и пролазно смањење нивоа активности.
Мутагенеза
Оланзапин није мутаген нити способан да промовише ћелијску деобу у читавом низу стандардних тестова, укључујући тестове мутагености који су обављени на бактеријама и ткивима сисара ин виво и ин витро.
Карциногенеза
На основу резултата студија на мишевима и пацовима, закључено је да оланзапин нема канцерогено деловање.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Језгро таблета:
Безводна лактоза
Микрокристална целулоза
Цросповидоне
Магнезијум стеарат
Облога таблета:
Поливинил алкохол
Титанијум диоксид (Е171)
Талц
Сојин лецитин (Е322)
Ксантанска гума (Е415)
Индиготин црвени (Е 132) (само у 15 мг филмом обложеној таблети)
Црвени гвожђе оксид (Е172) (само у 20 мг филмом обложеној таблети)
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
2,5 мг филмом обложене таблете:
2 године.
5 мг, 7,5, 10 мг, 15 мг, 20 мг филмом обложене таблете:
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Блистер:
Чувати у оригиналном паковању како би се заштитило од светлости и влаге.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Алуминијум / алуминијум блистер.
Пацкс:
Оланзапин 2,5 мг филмом обложене таблете: 28 таблета
ОЛАНЗАПИНЕ ДОЦ Генерици 5 мг филм таблете: 28 таблета
ОЛАНЗАПИНЕ ДОЦ Генерици 7,5 мг филмом обложене таблете: 28 и 56 таблета
ОЛАНЗАПИНЕ ДОЦ Генерици 10 мг филм таблете: 28 и 56 таблета
ОЛАНЗАПИНЕ ДОЦ Генерици 15 мг филмом обложене таблете: 28 и 56 таблета
ОЛАНЗАПИНЕ ДОЦ Генерици 20 мг филмом обложене таблете: 28 и 56 таблета
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
ДОЦ Генерици Срл, Виа Турати 40, 20121 Милан
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
2,5 мг филмом обложене таблете 28 таблета у блистеру АЛ / АЛ АИЦ 039949019
5 мг филмом обложене таблете 28 таблета у блистеру АЛ / АЛ АИЦ 039949021
7,5 мг филмом обложене таблете 28 таблета у блистеру АЛ / АЛ АИЦ 039949033
7,5 мг филмом обложене таблете 56 таблета у блистеру АЛ / АЛ АИЦ 039949072
10 мг филмом обложене таблете 28 таблета у блистеру АЛ / АЛ АИЦ 039949045
10 мг филмом обложене таблете 56 таблета у блистеру АЛ / АЛ АИЦ 039949084
15 мг филмом обложене таблете 28 таблета у блистеру АЛ / АЛ АИЦ 039949058
15 мг филмом обложене таблете 56 таблета у блистеру АЛ / АЛ АИЦ 039949096
20 мг филмом обложене таблете 28 таблета у блистеру АЛ / АЛ АИЦ 039949060
20 мг филмом обложене таблете 56 таблета у блистеру АЛ / АЛ АИЦ 039949108
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Јула 2011
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Маја 2015
