Активни састојци: емтрицитабин, тенофовирдизопроксил
Трувада 200 мг / 245 мг филмом обложене таблете
Зашто се користи Трувада? За шта је то?
Трувада је лек за лечење инфекције вирусом хумане имунодефицијенције (ХИВ) код одраслих старијих од 18 година.
Трувада садржи две активне супстанце, емтрицитабин и тенофовирдизопроксил. Обе активне супстанце су антиретровирусни лекови који се користе за лечење ХИВ инфекције. Емтрицитабин је нуклеозидни инхибитор обрнуте транскриптазе, а тенофовир је инхибитор обрнуте транскриптазе нуклеотида. Међутим, они су опћенито познати као НРТИ и дјелују ометајући нормалну активност ензима ( реверзна транскриптаза) која је неопходна за репродукцију вируса Трувада се увек мора користити у комбинацији са другим лековима за лечење ХИВ инфекције. Трувада се може дати као замена за емтрицитабин и тенофовирдизопроксил који се користе одвојено у истим дозама.
Овај лек није лек за ХИВ инфекцију. Док узимате Труваду, још увек можете развити инфекције или друге болести повезане са ХИВ инфекцијом. Још увек можете пренети ХИВ док узимате овај лек, иако је ризик смањен дејством антиретровирусне терапије. Разговарајте са својим лекаром о неопходним мерама предострожности како бисте избегли пренос инфекције на друге људе.
Контраиндикације Када се Трувада не сме користити
Немојте узимати Труваду
- Ако сте алергични на емтрицитабин, тенофовир, тенофовирдизопроксил фумарат или било који други састојак овог лека (наведен у одељку 6).
Ако се ово односи на вас, одмах обавестите свог лекара.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Трувада
- Реците свом лекару ако сте имали бубрежну болест или ако су тестови показали бубрежне проблеме. Трувада може утицати на бубреге. Пре почетка лечења, ваш лекар може одредити крвне претраге како би проценио исправну функцију бубрега. Ваш лекар може такође наложити крвне претраге током лечења како би надгледао ваше бубреге и може вам саветовати да узимате таблете ређе. Трувада се не препоручује ако имате тешку бубрежну болест или сте на хемодијализи. Трувада се не сме узимати са другим лековима који могу оштетити бубреге (погледајте Остали лекови и Трувада). Ако је то неизбежно, ваш лекар ће једном недељно пратити функцију бубрега.
- Реците свом лекару ако имате више од 65 година. Трувада није проучавана код пацијената старијих од 65 година. Ако сте старији од ових година и прописан вам је Трувада, ваш лекар ће вас помно пратити.
- Реците свом лекару ако сте икада имали проблеме са јетром, укључујући хепатитис. Пацијенти са проблемима јетре, укључујући хронични хепатитис Б или Ц који се лече антиретровирусима, имају већи ризик од озбиљних компликација јетре које могу довести до смрти. Ако имате хепатитис Б, ваш лекар ће пажљиво размотрити најбољу опцију. Режим лечења за вас .Обе активне супстанце садржане у Трувади имају одређену активност против вируса хепатитиса Б, иако емтрицитабин није одобрен за лечење инфекције хепатитисом Б. Ако сте имали болест јетре или хронични хепатитис Б, ваш лекар ће вам можда наредити крвне претраге како би се прецизно пратио ваш функција јетре.
Остале мере предострожности
Комбиноване антиретровирусне терапије (укључујући Труваду) могу повећати шећер у крви, масноће у крви (хиперлипемија), узроковати промене телесне масти и резистенцију на инсулин (видети одељак 4, Могући нежељени ефекти).
Ако сте дијабетичар, имате прекомерну тежину или имате висок холестерол, обавестите свог лекара.
Пазите на инфекције. Ако сте узнапредовали са ХИВ -ом (АИДС -ом) и имате инфекцију, можда ћете развити симптоме „инфекције и упале или погоршања симптома постојеће инфекције када започнете лечење Трувадом. Ови симптоми могу указивати на то да имунолошки систем тело се бори против инфекције. Проверите да ли има знакова упале или инфекције убрзо након што почнете да узимате Труваду.Ако приметите било какве знаке упале или инфекције, одмах обавестите свог лекара.
Осим опортунистичких инфекција, аутоимуни поремећаји (стање које се јавља када имунолошки систем нападне здраво ткиво тела) могу се јавити и након што почнете да узимате лекове за лечење ХИВ инфекције. Аутоимуни поремећаји могу се јавити много месеци након почетка лечења. Ако приметите било какве симптоме инфекције или друге симптоме, попут слабости мишића, почетне слабости у рукама и стопалима који се крећу до трупа тела, лупања срца, тремора или хиперактивности, реците одмах се обратите свом лекару, затражите неопходан третман.
Проблеми са костима. Неки пацијенти који узимају комбиновану антиретровирусну терапију могу развити болест костију која се назива остеонекроза (смрт коштаног ткива узрокована недостатком снабдевања костију крвљу). Трајање комбиноване антиретровирусне терапије, употреба кортикостероида, конзумација алкохола, тешка имуносупресија, а већи индекс телесне масе, између осталог, може бити један од многих фактора ризика за развој ове болести. Знаци остеонекрозе су укоченост зглобова, болови (нарочито у куковима, коленима и раменима) и отежано кретање. Обратите се свом лекару ако приметите неки од ових симптома.
Проблеми са костима (понекад доводе до прелома) могу се појавити и због оштећења тубуларних ћелија бубрега (видети одељак 4, Могући нежељени ефекти).
Деца и адолесценти
- Трувада није индикована за децу и адолесценте млађе од 18 година.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак Труваде
Други лекови и Трувада
Не бисте требали узимати Труваду ако већ узимате друге лекове који садрже компоненте Труваде, емтрицитабина и тенофовирдизопроксил фумарата или било које друге антивирусне лекове који садрже ламивудин или адефовир дипивоксил.
Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Посебно је важно рећи свом лекару ако узимате било које друге лекове који могу наштетити бубрезима. Ови укључују:
- аминогликозиди (за бактеријску инфекцију)
- амфотерицин Б (за гљивичне инфекције)
- фоскарнет (за вирусну инфекцију)
- ганцикловир (за вирусну инфекцију)
- пентамидин (за инфекције)
- ванкомицин (за бактеријску инфекцију)
- интерлеукин-2 (за лечење рака)
- цидофовир (за вирусну инфекцију)
- нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД, који се користе за ублажавање болова у костима или мишићима)
Други лекови који садрже диданозин (за ХИВ инфекцију): Узимање Труваде са другим антивирусним лековима који садрже диданозин може повећати ниво диданозина у крви и смањити број ЦД4 ћелија. Када се лекови који садрже тенофовирдизопроксил фумарат и диданозин узимају заједно, били су ретки извештаји о упали панкреаса и лактацидози (вишак млечне киселине у крви), који понекад доводе до смрти. Ваш лекар ће морати пажљиво да размотри да ли ће вас лечити тенофовиром и диданозином у комбинацији.
Не прекидајте лечење без контактирања лекара.
Трувада уз храну и пиће
Трувада се мора узимати са храном.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.
- Не бисте требали узимати Труваду током трудноће, осим ако се о томе посебно нисте посаветовали са својим лекаром. Иако постоје ограничени клинички подаци о употреби Труваде код трудница, генерално се не користи осим ако је то крајње неопходно.
- Ако сте жена која би могла да затрудни током лечења Трувадом, морате да користите ефикасну контрацепцију да бисте то избегли.
- Ако сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара о могућим користима и ризицима терапије Трувадом за вас и вашу бебу.
Ако сте већ узимали Труваду током трудноће, ваш лекар може редовно наручити крвне претраге и друге дијагностичке тестове за праћење развоја бебе. Код деце чије су мајке узимале НРТИ током трудноће, корист од заштите од ХИВ инфекције надмашила је ризик од нежељених ефеката.
- Немојте дојити док узимате Труваду. Разлог је тај што се активни састојак овог лека излучује у мајчино млеко.
- Ако сте жена заражена ХИВ-ом, препоручује се да не дојите како бисте избегли пренос вируса ХИВ-а на бебу путем млека.
Вожња и управљање машинама
Трувада може изазвати вртоглавицу. Ако осетите вртоглавицу док узимате Труваду, немојте возити нити користити никакве алате или машине.
Трувада садржи лактозу
Реците свом лекару ако имате „интолеранцију на лактозу или друге шећере. Трувада садржи лактозу монохидрат. Ако знате да не подносите лактозу или вам је лекар рекао да имате интолеранцију на неке шећере, обратите се свом лекару пре него што узмете овај лек.
Доза, начин и време примене Како се користи Трувада: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Препоручена доза је:
- Одрасли: једна таблета сваки дан уз храну.
Ако имате потешкоћа при гутању, можете уситнити таблету врхом кашике, а затим помешајте прах у око 100 мл (пола чаше) воде, сока од поморанџе или сока од грожђа и одмах попијте.
- Увек узимајте дозу коју вам је препоручио лекар. Ово служи да би се осигурало да су ваши лекови потпуно ефикасни и да се смањи ризик од развоја резистенције на лечење. Не мењајте дозу осим ако вам то не каже лекар.
- Ако имате проблема са бубрезима, лекар ће вам можда рећи да Труваду узимате ређе.
- Ако ваш лекар одлучи да прекине једну од компоненти Труваде или промени дозу Труваде, може вам се дати комбиновани емтрицитабин и / или тенофовир уместо комбинованог лека или других лекова за лечење ХИВ инфекције.
- Ваш лекар ће прописати Труваду са другим антиретровирусним лековима. За упутства о узимању ових лекова погледајте упутства за употребу других антиретровирусних лекова.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Труваде
Ако узмете више Труваде него што је требало
Ако случајно узмете више од препоручене дозе Труваде, обратите се свом лекару или најближем хитном центру. Понесите бочицу таблета са собом како бисте лако описали шта сте узели.
Ако сте заборавили да узмете Труваду
Важно је да не пропустите ниједну дозу Труваде.
Ако пропустите дозу Труваде у року од 12 сати од уобичајеног времена узимања, узмите је што је пре могуће, а затим узмите следећу дозу у уобичајено време.
Ако је скоро време (мање од 12 сати) за следећу дозу, прескочите пропуштену дозу. Сачекајте и редовно узимајте следећу дозу. Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену таблету.
Ако повраћате у року од 1 сата од узимања Труваде, узмите другу таблету. Не бисте требали узети другу „таблету ако сте повраћали више од једног“ сата након узимања Труваде.
Ако престанете да узимате Труваду
- Престанак примене лека Трувада може смањити ефикасност терапије против ХИВ-а коју вам је прописао лекар. Разговарајте са својим лекаром пре него што престанете да узимате Труваду из било ког разлога, посебно ако сте доживели нежељени ефекат или ако имате неку другу болест. Обратите се свом лекару пре него што поново почнете да узимате Трувада таблете.
- Ако имате ХИВ и хепатитис Б инфекцију, посебно је важно да не престанете са узимањем Труваде без претходног контактирања лекара. Неки пацијенти су доживели погоршање хепатитиса, на шта указују симптоми или тестови крви након престанка примене лека Трувада. Можда ће се крвни тестови морати поновити неколико месеци након престанка лечења. Код неких пацијената са узнапредовалим обољењем јетре или цирозом, престанак терапије се не препоручује јер може довести до погоршања хепатитиса.
Одмах пријавите свом лекару све нове или неуобичајене симптоме који се примете након престанка лечења, посебно симптоме који су обично повезани са инфекцијом хепатитисом Б.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Труваде
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Обратите се свом лекару за било који од следећих нежељених ефеката:
Могући озбиљни нежељени ефекти: одмах се обратите лекару
Следећи нежељени ефекат је редак (јавља се код највише 1 на сваких 1.000 пацијената): лактацидоза (вишак млечне киселине у крви), озбиљан нежељени ефекат који може бити фаталан. Следећи нежељени ефекти могу бити знаци лактацидозе:
- пискање
- поспаност
- осећај мучнине, повраћање и бол у стомаку
Ако мислите да имате лактацидозу, одмах се обратите лекару.
Други могући озбиљни нежељени ефекти
Следећи нежељени ефекти су неуобичајени (јављају се код највише 1 на сваких 100 пацијената):
- болови у трбуху узроковани упалом панкреаса
- отицање лица, усана, језика или грла
Следећи нежељени ефекти су ретки (јављају се код највише 1 на сваких 1.000 пацијената):
- масна јетра
- жута кожа и очи, свраб или бол у трбуху узроковани упалом јетре
- упала бубрега, обилан урин и жеђ, отказивање бубрега, оштећење тубуларних ћелија бубрега. Ваш лекар може одредити крвне претраге да види да ли бубрези раде исправно.
- омекшавање костију (са боловима у костима и понекад преломима)
Оштећење ћелија тубула бубрега може бити повезано са сломом мишића, омекшавањем костију (са боловима у костима и понекад преломима), боловима у мишићима, мишићном слабошћу и смањеним калијумом или фосфатом у крви.
Ако мислите да имате било који од ових нежељених ефеката, обратите се свом лекару.
Чешћи нежељени ефекти
Следећи нежељени ефекти су врло чести (јављају се код најмање 10 на сваких 100 пацијената):
- дијареја, повраћање, мучнина, вртоглавица, главобоља, осип
- осећај слабости, слабост мишића
Анализе такође могу показати:
- смањење фосфата у крви
- повишена креатин киназа
Остали могући нежељени ефекти
Следећи нежељени ефекти су чести (јављају се код највише 10 пацијената на 100 пацијената):
- бол, бол у стомаку
- тешкоће са спавањем, ноћне море
- пробавни проблеми настали услед слабости након јела, осећаја ситости, цревних гасова
- кожни осип (укључујући црвене мрље или пустуле понекад са пликовима и отицањем коже), који могу бити алергијска реакција, пецкање, промена боје коже са појавом тамних мрља.
- друге алергијске реакције, као што су пискање, надутост или ошамућеност
Анализе такође могу показати:
- смањен број белих крвних зрнаца (ово вас може учинити склонијим инфекцијама)
- повећани триглицериди (масне киселине), жуч или глукоза у крви
- проблеми са јетром и панкреасом
Следећи нежељени ефекти су неуобичајени (јављају се код највише 1 на сваких 100 пацијената):
- анемија (низак број црвених крвних зрнаца)
- слом мишића, бол у мишићима или слабост мишића, која може настати услед оштећења ћелија тубула бубрега
Анализе такође могу показати:
- смањење калијума у крви
- повећање креатинина у крви
- промене у урину
Следећи нежељени ефекти су ретки (јављају се код највише 1 на сваких 1.000 пацијената):
- болови у леђима узроковани бубрежним проблемима
Остали могући нежељени ефекти
Код деце која су лечена емтрицитабином, једном од компоненти Труваде, често су се јављали случајеви анемије (низак број црвених крвних зрнаца) и промена боје коже укључујући тамне мрље. Ако се смањи производња црвених крвних зрнаца, дете може доживети симптоме попут умора или недостатка ваздуха.
Трувада може изазвати промене у облику тела променом начина на који се телесна маст дистрибуира. Можете изгубити масноћу са ногу, руку и лица; дебљање око трбуха (трбуха) и унутрашњих органа; може доћи до повећања груди или накупљања масти у потиљку („бивоља грба“). Узрок и дугорочни ефекти ових промена још нису познати.
Трувада такође може изазвати хиперлипемију (повећану масноћу у крви) и резистенцију на инсулин. Ваш лекар ће вам урадити тестове за мерење ових вредности.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе назначеног на бочици и кутији иза {ЕКСП}. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Чувати у оригиналном паковању ради заштите од влаге. Бочицу држати добро затворену.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Састав и фармацеутски облик
Шта Трувада садржи
- Активне супстанце су емтрицитабин и тенофовирдизопроксил. Свака Трувада филмом обложена таблета садржи 200 мг емтрицитабина и 245 мг тенофовирдизопроксила (еквивалентно 300 мг тенофовирдизопроксил фумарата или 136 мг тенофовира).
- Помоћни састојци су натријум кроскармелоза, глицерол триацетат (Е1518), хипромелоза (Е464), индиго кармин алуминијум језеро (Е132), лактоза монохидрат, магнезијум стеарат (Е572), микрокристална целулоза (Е460), прежелатинизовани скроб (без глутена) и титан (Е171).
Како Трувада изгледа и садржај паковања
Трувада филмом обложене таблете су плаве боје, у облику капсуле, са отиснутим натписом "ГИЛЕАД" на једној страни и бројем "701" на другој страни. Трувада се испоручује у бочицама од 30 таблета. Свака бочица садржи гел од силицијума средство за сушење, које се мора чувати у бочици ради заштите таблета. Силика гел се налази у посебној кесици или тегли и не треба га прогутати.
Доступне су следеће величине паковања: Спољашње паковање које садржи 1 бочицу са 30 филм таблета и 90 (3 бочице са 30) филм таблета. Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ТРУВАДА 200 МГ / 245 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака филмом обложена таблета садржи 200 мг емтрицитабина и 245 мг тенофовирдизопроксила (еквивалентно 300 мг тенофовирдизопроксил фумарата или 136 мг тенофовира).
Помоћне твари са познатим ефектима:
Свака таблета садржи 96 мг лактозе монохидрата.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложена таблета.
Плава, филм-обложена таблета у облику капсуле, величине 19 мм к 8,5 мм, са утиснутим натписом "ГИЛЕАД" на једној страни и "701" на другој страни.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Трувада је комбинација емтрицитабина и тенофовирдизопроксил фумарата у фиксним дозама, назначена је у комбинованој антиретровирусној терапији за лечење одраслих особа старих 18 година и старијих од ХИВ-1.
Доказивање користи комбинације емтрицитабина и тенофовирдизопроксил фумарата у антиретровирусној терапији заснива се искључиво на студијама код пацијената који нису били претходно лечени (видети одељак 5.1).
04.2 Дозирање и начин примене
Лечење треба да започне лекар са искуством у области ХИВ инфекције.
Дозирање
Одрасли: Препоручена доза Труваде је једна таблета, узета орално, једном дневно. Да би се побољшала апсорпција тенофовира, препоручује се да се Трувада узима са храном, чак и лагани оброк довољан је за побољшање апсорпције тенофовира из комбинованих таблета (видети одељак 5.2).
Ако је индициран прекид терапије једном од компоненти Труваде или је потребно прилагодити дозу, доступне су засебне формулације емтрицитабина и тенофовирдизопроксил фумарата. Молимо погледајте Сажетак описа својстава ових лијекова.
Ако пацијент пропусти дозу Труваде у року од 12 сати од уобичајеног времена узимања, требало би да узме Труваду што је пре могуће, са храном, и настави са уобичајеним распоредом дозирања. Ако пацијент пропусти дозу Труваде за више од 12 сати сата и скоро је време за следећу дозу, не бисте требали узети пропуштену дозу и једноставно наставити са уобичајеним распоредом дозирања.
Ако пацијент повраћа у року од 1 сата од узимања Труваде, требало би да узме још једну таблету. Ако пацијент повраћа више од 1 сата након узимања Труваде, не мора узети другу дозу.
Посебне популације
Старији људи: Нема доступних података на основу којих би се могла засновати препорука дозе за пацијенте старије од 65 година. Међутим, прилагођавање препоручене дневне дозе за одрасле не би требало бити потребно ако нема доказа о бубрежној инсуфицијенцији.
Оштећење бубрега: Емтрицитабин и тенофовир се елиминишу бубрежном екскрецијом и повећањем изложености емтрицитабину и тенофовиру код пацијената са бубрежном дисфункцијом Подаци о безбедности и ефикасности Труваде код пацијената са умереним и тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина клиренса креатинина између 50 и 80 мл / мин).Због тога се Трувада треба користити само код пацијената са оштећењем бубрега ако се може сматрати да потенцијалне користи лечења надмашују потенцијалне ризике. Пацијентима са оштећењем бубрега потребно је пажљиво праћење бубрежне функције (видети одељак 4.4). Препоручује се прилагођавање интервала између доза код пацијената са клиренсом креатинина између 30 и 49 мл / мин. Ова прилагођавања дозе нису потврђена у клиничким испитивањима и, код ових пацијената, клинички одговор на лечење треба пажљиво пратити (видети одељке 4.4 и 5.2) .
Благо оштећење бубрега (клиренс креатинина између 50 и 80 мл / мин): Неколико података из клиничких испитивања подржава Труваду једном дневно код пацијената са благим оштећењем бубрега (видети одељак 4.4).
Умерено оштећење бубрега (клиренс креатинина између 30 и 49 мл / мин): Препоручује се примена Труваде сваких 48 сати на основу моделирања из фармакокинетичких података за једну дозу са емтрицитабином и тенофовирдизопроксил фумаратом, код особа без ХИВ-а са различитим степеном бубрежног оштећења (видети одељак 4.4).
Тешко оштећење бубрега (хемодијализа клиренса креатинина: Трувада се не препоручује код пацијената са тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина
Оштећена функција јетре: Фармакокинетика Труваде и емтрицитабина није проучавана код пацијената са оштећеном функцијом јетре. Фармакокинетика тенофовира проучавана је код пацијената са оштећењем јетре за које није потребна промена дозе тенофовирдизопроксил фумарата. На основу минималног јетреног метаболизма и бубрежне елиминације емтрицитабина, мало је вероватно да ће бити потребна промена дозе Труваде код пацијената са оштећењем јетре (видети одељке 4.4 и 5.2).
Ако се терапија Трувадом прекине код пацијената коинфицираних ХИВ-ом и ХБВ-ом, ове пацијенте треба пажљиво пратити ради погоршања хепатитиса (видети одељак 4.4).
Педијатријска популација: Безбедност и ефикасност Труваде код деце млађе од 18 година нису утврђене (видети одељак 5.2).
Начин примене
Трувада таблете треба узимати једном дневно, орално, са храном.
Ако пацијенти имају проблема са гутањем, Трувада се може растворити у приближно 100 мл воде, сока од поморанџе или грожђа и одмах узети.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активне супстанце или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Истовремена примена са другим лековима
Трувада се не сме примењивати истовремено са другим лековима који садрже емтрицитабин, тенофовирдизопроксил (као фумарат) или друге аналоге цитидина, попут ламивудина (видети одељак 4.5). Трувада се не сме примењивати истовремено са адефовирдипивоксилом.
Истовремена примена тенофовирдизопроксил фумарата и диданозина: Не препоручује се. Истовремена примена тенофовирдизопроксил фумарата и диданозина резултирала је повећањем системске изложености диданозину за 40-60%, што може повећати ризик од нежељених реакција повезаних са диданозином (видети одељак 4.5). Панкреатитис и ацидоза су ретко пријављивани. Лактација, понекад Комбинација истовремене примене тенофовирдизопроксил фумарата и диданозина у дневној дози од 400 мг била је повезана са значајним смањењем броја ћелија ЦД4, вероватно због „унутарћелијске интеракције која повећава ниво фосфорилисаног диданозина (активан). Смањење дозе диданозина истовремено примењеног са тенофовирдизопроксил фумаратом на 250 мг било је повезано са „великом стопом вирусолошких грешака“ у многим тестираним комбинацијама.
3 нуклеозидна терапија
Када је тенофовирдизопроксил фумарат даван у комбинацији са ламивудином и абакавиром, као и ламивудином и диданозином у режиму једном дневно, „примећена је висока стопа вирусолошких неуспеха и рани почетак резистенције“. Постоји блиска структурна сличност између ламивудина и емтрицитабина и сличност у фармакокинетици и фармакодинамици ова два лека. Стога би се исти проблеми могли појавити ако се Трувада даје с трећим аналогом нуклеозида.
Опортунистичке инфекције
Пацијенти који примају Труваду или било коју другу антиретровирусну терапију могу наставити да развијају опортунистичке инфекције и друге компликације ХИВ инфекције, па их лекари са искуством у лечењу пацијената са ХИВ-ом морају пажљиво пратити.
Пренос ХИВ -а
Иако се показало да ефикасно сузбијање вируса антиретровирусном терапијом значајно смањује ризик од сексуалног преношења, преостали ризик се не може искључити. Треба предузети мере предострожности како би се спречило преношење у складу са националним смерницама.
Оштећење бубрега
Емтрицитабин и тенофовир се првенствено елиминишу бубрезима комбинацијом гломеруларне филтрације и активне тубуларне секреције. У клиничкој пракси пријављени су случајеви затајења бубрега, оштећења бубрега, повишеног креатинина, хипофосфатемије и проксималне тубулопатије (укључујући Фанцонијев синдром) (видети одељак 4.8).
Мерење клиренса креатинина се препоручује код свих пацијената пре почетка терапије леком Трувада, а функцију бубрега (клиренс креатинина и серумски фосфат) треба пратити након две до четири недеље лечења, након три месеца лечења и након тога. Свака три до шест месеци у пацијенти без фактора ризика за бубреге. Чешће праћење бубрежне функције потребно је код пацијената са ризиком од оштећења бубрега.
Пацијенти са оштећењем бубрега (клиренс креатинина. Бубрежна безбедност са Трувадом је само ограничено проучавана код пацијената са бубрежним оштећењем (клиренс креатинина).
Ако је серумски фосфат глукоза у крви и калијум и глукоза у урину (видети одељак 4.8, проксимална тубулопатија). Такође треба размотрити прекид терапије Трувадом код пацијената са клиренсом креатинина испод 50 мл / мин или са смањењем серумског фосфата при Употребу Труваде треба избегавати уз истовремену или недавну употребу нефротоксичних лекова (видети одељак 4.5). У случају да се истовремена употреба Труваде и нефротоксичних агенаса не може избећи, бубрежну функцију треба пратити недељно. Након увођења више или високих доза нестероидних антиинфламаторних лекова (НСАИД), забележени су случајеви акутне бубрежне инсуфицијенције код пацијената лечених тенофовирдизопроксил фумаратом са факторима ризика за бубрежну дисфункцију. Ако се Трувада примењује истовремено са НСАИД ., бубрежну функцију треба адекватно пратити. Пријављен је већи ризик од оштећења бубрега код пацијената који су примали тенофовирдизопроксил фумарат у комбинацији са ритонавиром или инхибитором протеазе појачаним кобицистатом. Код ових пацијената потребно је пажљиво праћење бубрежне функције (видети одељак 4.5). Код пацијената са бубрежним факторима ризика, треба пажљиво размотрити истовремену примену тенофовирдизопроксил фумарата са појачаним инхибитором протеазе. Пацијенти са сојевима ХИВ -а са мутацијама Употребу Труваде треба избегавати код пацијената са искуством у антиретровирусном лечењу који имају сојеве ХИВ-1 са мутацијом К65Р (видети одељак 5.1). Ефекти на кост У контролисаној студији која је спроведена током 144 недеље, у којој је тенофовирдизопроксил фумарат упоређиван са ставудином у комбинацији са ламивудином и ефавирензом код пацијената који нису претходно били лечени антиретровирусима, примећено је благо смањење минералне густине костију у куку и кичми. Смањење минералне густине костију кичме и промене у односу на почетне вредности коштаних биомаркера биле су значајно веће у групи са тенофовирдизопроксил фумаратом у 144. недељи. Смањење минералне густине костију кука било је значајно више у овој групи до 96 недеља. Међутим, није било повећаног ризика од прелома или доказа о значајним абнормалностима костију након 144 недеље третмана. Аномалије костију (ретко доводе до прелома) могу бити повезане са проксималном бубрежном тубулопатијом (видети одељак 4.8). Ако се сумња на абнормалност костију, потребно је потражити одговарајућу консултацију. ХИВ пацијенти коинфицирани вирусом хепатитиса Б или Ц Пацијенти са хроничним хепатитисом Б или Ц који се лече антиретровирусном терапијом имају повећан ризик од озбиљних и по живот опасних нежељених реакција на јетру. Лекари треба да се осврну на тренутне терапијске смернице за оптимално лечење ХИВ инфекције код пацијената коинфицираних вирусом хепатитиса Б (ХБВ). У случају истовремене антивирусне терапије за хепатитис Б или Ц, такође се обратите релевантном сажетку карактеристика производа ових лекова. Безбедност и ефикасност Труваде нису утврђене за лечење хроничне ХБВ инфекције. У фармакодинамичким студијама, појединачно и у комбинацији, емтрицитабин и тенофовир били су активни против ХБВ (видети одељак 5.1). Ограничено клиничко искуство сугерише да емтрицитабин и тенофовирдизопроксил фумарат имају анти-ХБВ активност када се користе заједно у комбинацији са антиретровирусном терапијом за контролу ХИВ инфекције. Код пацијената коинфицираних ХИВ-ом и ХБВ-ом, прекид терапије Трувадом може бити повезан са тешким акутним погоршањима хепатитиса. Пацијенте коинфициране ХИВ-ом и ХБВ-ом који су прекинули примену Труваде треба пажљиво пратити, са пратити клинички и лабораторијски, најмање неколико месеци након престанка лечења. Ако је потребно, обнављање терапије хепатитисом Б може бити оправдано. Код пацијената са узнапредовалом болешћу јетре или цирозом, не препоручује се прекид лечења јер може доћи до погоршања хепатитиса после лечења довести до декомпензације јетре. Обољење јетре Безбедност и ефикасност Труваде нису утврђене код пацијената са значајним оштећењем јетре на почетку. Фармакокинетика Труваде и емтрицитабина није проучавана код пацијената са оштећењем јетре. Фармакокинетика тенофовира је проучавана код пацијената са оштећењем јетре и без промене дозе је потребно с обзиром на минималан метаболизам јетре и бубрежни начин елиминације емтрицитабина, мало је вероватно да ће бити потребна промена дозе Труваде код пацијената са оштећењем јетре (видети одељак 5.2). Пацијенти са већ постојећом дисфункцијом јетре, укључујући хронични активни хепатитис, током комбиноване антиретровирусне терапије (комбинована антиретровирусна терапија, ЦАРТ) показују повећање учесталости абнормалности функције јетре и треба их пратити у складу са уобичајеном клиничком праксом. Ако дође до погоршања болести јетре код таквих пацијената, треба размислити о прекиду или прекиду лечења. Липодистрофија ЦАРТ је повезан са прерасподелом телесне масти (липодистрофија) код пацијената заражених ХИВ-ом. Дугорочне последице ових догађаја тренутно нису познате. Познавање механизма није потпуно. Претпостављена је повезаност између висцералне липоматозе и инхибитора протеазе и липоатрофије и инхибитора нуклеозидне реверзне транскриптазе. Повећан ризик од липодистрофије повезан је са присуством појединачних фактора, попут старије доби, и фактора повезаних са лековима, као што је дуже трајање антиретровирусни третман и повезане метаболичке промене. Клинички преглед треба да укључи процену физичких знакова прерасподеле масти. Треба узети у обзир мерење липида у серуму и глукозу наташте. Поремећаје метаболизма липида треба третирати као клинички одговарајуће (видети одељак 4.8). Пошто је тенофовир структурно сродан аналозима нуклеозида, ризик од липодистрофије се не може искључити. Међутим, клинички подаци добијени током 144 недеље лечења код пацијената који нису претходно били лечени антиретровирусима указују на то да је ризик од липодистрофије био мањи при примени тенофовирдизопроксил фумарата у поређењу са ставудином када се даје са ламивудином и ефавирензом. Митохондријска дисфункција Такође је доказано ин виво то ин витро, да нуклеозидни и нуклеотидни аналози узрокују различите нивое митохондријског оштећења. Било је извештаја о митохондријској дисфункцији код изложених ХИВ негативних беба, у материци и / или након рођења, на нуклеозидне аналоге. Главне пријављене нежељене реакције су хематолошке промене (анемија, неутропенија), метаболичке промене (хиперлактатемија, хиперлипасамија). Ови догађаји су често пролазни. Неке неуролошке промене (хипертонија, конвулзије, абнормално понашање) пријављене су као касне епизоде. Тренутно није познато да ли су неуролошке промене пролазне или трајне. За свако изложено дете у материци на нуклеозидне или нуклеотидне аналоге, чак и ако је ХИВ негативан, а пратити клиничке и лабораторијске и, у случају релевантних знакова или симптома, комплетан преглед ради откривања могуће дисфункције митохондрија. Ови резултати не мењају тренутне националне препоруке за употребу антиретровирусне терапије код трудница ради спречавања вертикалног преношења ХИВ -а. Синдром имунолошке реактивације Код пацијената заражених ХИВ-ом са тешким имунолошким недостатком у време увођења ЦАРТ-а, може доћи до инфламаторне реакције на асимптоматске или резидуалне опортунистичке патогене, узрокујући озбиљна клиничка стања или погоршање симптома. Обично су такве реакције примећене у првих неколико недеља или месеци након почетка ЦАРТ -а. Релевантни примери за то су цитомегаловирусни ретинитис, генерализоване и / или жаришне микобактеријске инфекције и пнеумонија. Пнеумоцистис јировеции. Треба процијенити све упалне симптоме и по потреби започети лијечење. Појава аутоимуних поремећаја (попут Гравесове болести) такође је пријављена у контексту имунолошке реактивације; међутим, забележено време до почетка варира и ови догађаји се могу јавити много месеци након почетка лечења. Пацијенти заражени ХИВ-ом коинфицирани вирусом хепатитиса Б могу доживети акутна погоршања хепатитиса повезана са синдромом имунолошке реактивације након почетка антиретровирусне терапије. Остеонекроза Иако се етиологија сматра мултифакторском (укључујући употребу кортикостероида, конзумацију алкохола, тешку имуносупресију, већи индекс телесне масе), случајеви остеонекрозе пријављени су углавном код пацијената са узнапредовалом ХИВ болешћу. И / или дуготрајна изложеност ЦАРТ-у Пацијенти би требали саветује се да потражите лекарску помоћ у случају нелагоде у зглобовима, бола и укочености или потешкоћа у кретању. Старији људи Трувада није проучавана код пацијената старијих од 65 година. Оштећена бубрежна функција је вероватнија код старијих особа, па се лечење Трувадом код старијих особа мора одвијати с опрезом. Трувада садржи лактозу монохидрат. Сходно томе, пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп-лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек. Пошто Трувада садржи емтрицитабин и тенофовирдизопроксил фумарат, до интеракција које су примећене са овим активним супстанцама може доћи и са Трувадом. Студије интеракција су спроведене само код одраслих. Фармакокинетика стабилно стање на истовремену примену емтрицитабина и тенофовира није утицало у поређењу са појединачним дозама које су појединачно дозиране. образовање ин витро и клиничка фармакокинетика су показале да је потенцијал за интеракције посредоване ЦИП450 између емтрицитабина и тенофовирдизопроксил фумарата и других лекова низак. Не препоручује се истовремена терапија Због сличности са емтрицитабином, Труваду се не сме примењивати истовремено са другим аналозима цитидина, попут ламивудина (видети одељак 4.4). Као фиксни комбиновани лек, Трувада се не сме примењивати истовремено са другим лековима који садрже било коју од активних супстанци, емтрицитабином или тенофовирдизопроксил фумаратом. Трувада се не сме примењивати истовремено са адефовирдипивоксилом. Диданозин: Не препоручује се истовремена примена Труваде и диданозина (видети одељак 4.4 и Табелу 1). Лекови који се излучују путем бубрега: Будући да се емтрицитабин и тенофовир првенствено елиминишу бубрезима, истовремена примена Труваде са лековима који смањују бубрежну функцију или се такмиче за активну тубуларну секрецију (нпр. Цидофовир) може повећати концентрацију емтрицитабина, тенофовира и / или других лекова који се примењују заједно. производи. Употребу Труваде треба избегавати уз истовремену или недавну употребу нефротоксичних лекова. Неки примери укључују, али нису ограничени на: аминогликозиде, амфотерицин Б, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, цидофовир или интерлеукин-2 (видети одељак 4.4). Друге интеракције Интеракције између компоненти Труваде, инхибитора протеазе и нуклеозидних инхибитора реверзне транскриптазе приказане су у Табели 1 испод („повећање је означено као„ ↑ “, смањење као„ ↓ “, без промене као„ ↔ “, два пута дневно као„ понуда “) , једном дневно као "кд") Када је доступно, 90% интервали поузданости су приказани у заградама. Табела 1: Интеракције између појединачних компоненти Труваде и других лекова Студије спроведене са другим лековима Емтрицитабин: Ин витро емтрицитабин није инхибирао метаболизам посредован било којом од следећих хуманих изоформи ЦИП450: 1А2, 2А6, 2Б6, 2Ц9, 2Ц19, 2Д6 и 3А4. Емтрицитабин није инхибирао ензим одговоран за глукуронидацију. Нема клинички значајних фармакокинетичких интеракција када се емтрицитабин примењује истовремено са индинавиром, зидовудином, ставудином или фамцикловиром. Тенофовирдизопроксил фумарат: Истовремена примена ламивудина, индинавира, ефавиренза, нелфинавира или саквинавира (појачана са ритонавиром), метадона, рибавирина, рифампицина, адефовир дипивоксила или хормонских контрацептива норместимат етинил естрадиола са тенофовирдизопроксил фумаратом није изазвала клинички значајне интеракције Трувада: Истовремена примена такролимуса са Трувадом није резултирала клинички значајним фармакокинетичким интеракцијама. Трудноћа Умерена количина података код трудница (између 300 и 1.000 изложених трудноћа) указује на то да не постоје малформације или фетална / неонатална токсичност повезана са емтрицитабином и тенофовирдизопроксил фумаратом. Студије на животињама спроведене са емтрицитабином и тенофовирдизопроксил фумаратом не показују репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3). Стога се, ако је потребно, може размотрити употреба Труваде током трудноће. Време храњења Показало се да се емтрицитабин и тенофовир излучују у мајчино млеко. Нема довољно информација о ефектима емтрицитабина и тенофовира на новорођенчад / одојчад. Због тога се Трувада не сме користити током дојења. Као опште правило, препоручује се да жене заражене ХИВ -ом ни под којим околностима не доје своју бебу како би се избегао пренос ХИВ вируса на одојче. Плодност Нема података о ефектима Труваде на људе, Студије на животињама не указују на штетне ефекте емтрицитабина или тенофовирдизопроксила на плодност. Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама, међутим, пацијенте треба обавестити да је током терапије емтрицитабином и тенофовирдизопроксил фумаратом пријављена вртоглавица. Сажетак сигурносног профила У отвореном, рандомизованом клиничком испитивању (ГС-01-934, видети одељак 5.1), најчешће пријављене реакције за које се сматрало да су вероватно или вероватно повезане са емтрицитабином и / или тенофовирдизопроксил фумаратом биле су мучнина (12 %) и пролив (7 %) ). У овој студији је утврђено да је безбедносни профил емтрицитабина и тенофовирдизопроксил фумарата у складу са оним који је претходно био присутан код истих агенаса који су појединачно давани са другим антиретровирусима. Код пацијената који су узимали тенофовирдизопроксил фумарат пријављени су ретки догађаји, оштећење бубрега, затајење бубрега и проксимална бубрежна тубулопатија (укључујући Фанцонијев синдром), који понекад доводе до промена костију (а ретко и прелома). Пацијентима који узимају Труваду препоручује се праћење бубрежне функције (видети одељак 4.4). Липодистрофија је повезана са тенофовирдизопроксил фумаратом и емтрицитабином (видети одељке 4.4 и 4.8). Не препоручује се истовремена примена тенофовирдизопроксил фумарата и диданозина јер може довести до повећаног ризика од нежељених реакција (видети одељак 4.5). Ретко су пријављивани панкреатитис и лактацидоза, понекад смртоносни (видети одељак 4.4). Код пацијената коинфицираних ХИВ-ом и ХБВ-ом, прекид терапије Трувадом може бити повезан са тешким акутним погоршањем хепатитиса (видети одељак 4.4). Табела нежељених реакција Нежељене реакције из клиничких испитивања и постмаркетиншког искуства, за које се сматра да су вероватно повезане са третманом са компонентама Труваде, наведене су доле у Табели 2, разврстане према органским и системским класама и према учесталости учесталости, а нежељени ефекти су пријављени у силазни ред озбиљности. Учесталости су дефинисане као: врло честе (≥ 1/10), уобичајене (≥ 1/100, Табела 2: Табела нежељених реакција повезаних са појединачним компонентама Труваде на основу клиничких студија и искуства након стављања лека у промет 1 Ова нежељена реакција може настати као последица проксималне бубрежне тубулопатије. У одсуству овог стања, не сматра се да је повезан са тенофовирдизопроксил фумаратом. 2 Код педијатријских пацијената, промена боје коже (повећана пигментација) је често виђена када се лечи емтрицитабином. 3 Ова нежељена реакција идентификована је постмаркетиншким надзором, али није примећена за емтрицитабин, у рандомизираним контролисаним клиничким испитивањима на одраслима или у педијатријској популацији ХИВ-а, или за тенофовирдизопроксил фумарат, у рандомизираним, контролисаним или заказаним клиничким испитивањима. приступ. Учесталост је процењивана статистичким прорачуном на основу укупног броја пацијената изложених емтрицитабину током рандомизованих контролисаних испитивања (н = 1.563) или тенофовирдизопроксил фумарата током рандомизованих контролисаних испитивања и програма проширеног приступа (н = 7.319). Опис неких нежељених реакција Оштећење бубрега: Пошто Трувада може изазвати оштећење бубрега, препоручује се праћење бубрежне функције (видети одељке 4.4 и 4.8). Проксимална бубрежна тубулопатија се генерално решила или побољшала након престанка примене тенофовирдизопроксил фумарата. Међутим, код неких пацијената смањење клиренса креатинина није се потпуно решило упркос прекиду примене тенофовирдизопроксил фумарата. производи) опоравак бубрежне функције ће вероватно бити непотпун упркос прекиду примене тенофовирдизопроксил фумарата (видети одељак 4.4). Интеракције са диданозином: Не препоручује се истовремена примена тенофовирдизопроксил фумарата и диданозина јер доводи до повећања системске изложености диданозину за 40-60% и може повећати ризик од нежељених реакција повезаних са диданозином (видети одељак 4.5). Ретко су пријављивани панкреатитис и лактацидоза, понекад фатални. Липиди, липодистрофија и метаболичке промене: ЦАРТ је повезан са метаболичким абнормалностима као што су хипертриглицеридемија, хиперхолестеролемија, резистенција на инсулин, хипергликемија и хиперлактатемија (видети одељак 4.4). ЦАРТ је повезан са прерасподелом телесне масти (липодистрофија) код пацијената заражених ХИВ-ом, укључујући губитак периферне и поткожне масти на лицу, повећану абдоминалну и висцералну масноћу, „хипертрофију дојке и„ накупљање дорзоцервикалне масти (бивоља грба) (видети одељак 4.4). Синдром имунолошке реактивације: Код пацијената заражених ХИВ-ом са тешким имунолошким недостатком у време почетка ЦАРТ-а, може доћи до инфламаторне реакције на асимптоматске или заостале опортунистичке инфекције. Такође су пријављени аутоимуни поремећаји (попут Гравесове болести); међутим, забележено је време до почетка је варијабилнији и до ових догађаја може доћи и много месеци након почетка лечења (видети одељак 4.4). Остеонекроза: Случајеви остеонекрозе пријављени су углавном код пацијената са опште познатим факторима ризика, са узнапредовалом ХИВ болешћу и / или дуготрајном изложеношћу ЦАРТ-у. Учесталост таквих случајева није позната (видети одељак 4.4). Педијатријска популација Нема довољно података за децу млађу од 18 година. Трувада се не препоручује у овој популацији пацијената (видети одељак 4.2). Друге посебне популације Старији људи: Трувада није проучавана код пацијената старијих од 65 година. Већа је вероватноћа да ће старији пацијенти имати смањену бубрежну функцију, па Труваду треба користити опрезно при лечењу ових пацијената (видети одељак 4.4). Пацијенти са оштећењем бубрега: С обзиром да тенофовирдизопроксил фумарат може изазвати бубрежну токсичност, препоручује се пажљиво праћење бубрежне функције код пацијената са оштећењем бубрега који се лече Трувадом (видети одељке 4.2, 4.4 и 5.2). Пацијенти цо-заражени ХИВ / ХБВ или ХЦВ: У студији ГС-01-934 само је ограничен број пацијената био коинфициран са ХБВ (н = 13) или ХЦВ (н = 26). Профил нежељених реакција емтрицитабина и тенофовирдизопроксил фумарата код ХИВ / ХБВ или ХИВ / ХЦВ ко-инфицираних пацијената био је сличан оном који је примећен код ХИВ-инфицираних пацијената без ХБВ коинфекције. Међутим, како се очекивало у овој популацији пацијената, повишење АСТ и АЛТ јављало се чешће него у општој популацији зараженој ХИВ-ом. Погоршање хепатитиса након прекида лечења: Клинички и лабораторијски докази погоршања хепатитиса појавили су се након престанка лечења код пацијената заражених ХИВ-ом коинфицираних ХБВ-ом (видети одељак 4.4). Пријављивање сумње на нежељене реакције Пријављивање сумњи на нежељене реакције које се јаве након одобрења лека важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање: Италијанска агенција за лекове Сајт: хттп://ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили У случају предозирања потребно је пацијента надзирати ради откривања било каквих знакова токсичности (видети одељак 4.8) и, ако је потребно, применити уобичајену помоћну негу. Хемодијализом се може уклонити до 30% дозе емтрицитабина и приближно 10% дозе тенофовира. Није познато да ли се емтрицитабин може уклонити перитонеалном дијализом. Фармакотерапијска група: Антивируси за системску примену; антивирусни лекови за лечење ХИВ инфекција, комбинације. АТЦ ознака: Ј05АР03 Механизам деловања и фармакодинамички ефекти Емтрицитабин је синтетички нуклеозидни аналог цитидина. Тенофовирдизопроксил фумарат се претвара ин виво у активној супстанци тенофовир, који је нуклеозид монофосфат (нуклеотид) аналог аденозин монофосфата. И емтрицитабин и тенофовир имају специфичну активност против вируса хумане имунодефицијенције (ХИВ-1 и ХИВ-2) и вируса хумане имунодефицијенције. хепатитис Б. Емтрицитабин и тенофовир се фосфорилишу ћелијским ензимима да формирају емтрицитабин трифосфат и тенофовир дифосфат, респективно. образовање ин витро су показали да се и емтрицитабин и тенофовир могу потпуно фосфорилисати када се комбинују заједно у ћелијама. Емтрицитабин трифосфат и тенофовир дифосфат компетитивно инхибирају ХИВ-1 реверзну транскриптазу, изазивајући прекид ДНК ланца. И емтрицитабин трифосфат и тенофовир дифосфат су слаби инхибитори ДНК полимераза сисара и нема доказа о токсичности за митохондрије нити ин витро ни ин виво. Антивирусна активност ин витро: Запажена је комбинација емтрицитабина и тенофовира ин витро „синергистичка антивирусна активност.У комбинованим студијама са инхибиторима протеазе и са нуклеозидним и не-нуклеозидним аналозима ХИВ инхибиторима реверзне транскриптазе, уочени су додатни синергистички ефекти. Отпор: Ин витро а резистенција је примећена код неких пацијената заражених ХИВ-1 због развоја мутације М184В / И са емтрицитабином или мутације К65Р са тенофовиром. Вируси резистентни на аемтрицитабин са мутацијом М184В / И били су унакрсно отпорни на ламивудин, али су задржали осетљивост на диданозин, ставудин, тенофовир и зидовудин. Мутација К65Р се такође може одабрати абакавиром или диданозином и резултирати смањеном осетљивошћу на ове агенсе плус ламивудин, емтрицитабин и тенофовир. Тенофовирдизопроксил фумарат треба избегавати код пацијената са ХИВ-1 са мутацијом К65Р. Поред тога, изабрана је супституција К70Е у ХИВ-1 обрнутој транскриптази са тенофовиром, што је довело до благо смањене осетљивости на абакавир, емтрицитабин, ламивудин и тенофовир. Пацијенти са ХИВ-1 који имају 3 или више мутација повезаних са аналогом тимидина (ТАМ), укључујући мутације обрнуте транскриптазе М41Л или Л210В, показали су смањену осетљивост на тенофовирдизопроксил фумарат. Ин виво резистенција (пацијенти који претходно нису лечени антиретровирусима): У рандомизованом, отвореном клиничком испитивању (ГС-01-934) код пацијената који нису били на терапији антиретровирусним лековима, генотипизација је изведена на узорцима ХИВ-1 у плазми изолованим од свих пацијената са потврђеном ХИВ РНК> 400 копија / мл у 48., 96. или 144. недељи или у време превременог прекида лечења. Почев од 144. недеље: • М184 / И мутација се развила у 2 од 19 (10,5%) тестираних сојева изолованих од пацијената у групи емтрицитабин / тенофовирдизопроксил фумарат / ефавиренз и у 10 од 29 (34,5%) тестираних сојева изолованих из групе лечене ламивудином / зидовудином / ефавирензом (стр. Фисхер Екацт
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Лек према терапијској области Ефекти на нивое лекова Средњи проценат промена у АУЦ, Цмак, Цмин са интервалом поузданости од 90% ако је доступан (механизам) Препорука у вези са истовременом применом са Трувадом (емтрицитабин 200 мг, тенофовирдизопроксил фумарат 300 мг) ПРОТИВ ИНФЕКТИВНОСТИ Антиретровирусни лекови Инхибитори протеазе Атазанавир / Ритонавир / Тенофовирдизопроксил фумарат (300 мг дневно / 100 мг дневно / 300 мг дневно) Атазанавир: Не препоручује се прилагођавање дозе. Повећана изложеност тенофовиру може појачати повезане нежељене догађаје, укључујући бубрежне поремећаје. Бубрежну функцију треба пажљиво пратити (видети одељак 4.4). АУЦ: ↓ 25% (42 до ↓ 3) Цмак: ↓ 28% (↓ 50 до ↑ 5) Цмин: ↓ 26% (↓ 46 до ↑ 10) Тенофовир: АУЦ: ↑ 37% Цмак: ↑ 34% Цмин: ↑ 29% Атазанавир / Ритонавир / Емтрицитабин Интеракција није проучавана. Дарунавир / Ритонавир / Тенофовирдизопроксил фумарат (300 мг дневно / 100 мг дневно / 300 мг дневно) Дарунавир: Не препоручује се прилагођавање дозе. Повећана изложеност тенофовиру може појачати повезане нежељене догађаје, укључујући бубрежне поремећаје. Бубрежну функцију треба пажљиво пратити (видети одељак 4.4). АУЦ: ↔ Цмин: ↔ Тенофовир: АУЦ: ↑ 22% Цмин: ↑ 37% Дарунавир / Ритонавир / Емтрицитабин Интеракција није проучавана. Лопинавир / Ритонавир / Тенофовирдизопроксил фумарат (400 мг два пута дневно / 100 мг два пута дневно / 300 мг дневно) Лопинавир / Ритонавир: Не препоручује се прилагођавање дозе. Повећана изложеност тенофовиру може појачати повезане нежељене догађаје, укључујући бубрежне поремећаје. Бубрежну функцију треба пажљиво пратити (видети одељак 4.4). АУЦ: ↔ Цмак: ↔ Цмин: ↔ Тенофовир: АУЦ: ↑ 32% (↑ 25 до ↑ 38) Цмак: ↔ Цмин: ↑ 51% (↑ 37 до ↑ 66) Лопинавир / Ритонавир / Емтрицитабин Интеракција није проучавана. НРТИ Диданозин / тенофовирдизопроксил фумарат Истовремена примена тенофовирдизопроксил фумарата и диданозина довела је до повећања системске изложености диданозину за 40-60%, што може повећати ризик од нежељених реакција повезаних са диданозином. Ретко су пријављени панкреатитис и лактацидоза, понекад смртоносни. давање тенофовирдизопроксил фумарата и диданозина у дневној дози од 400 мг било је повезано са значајним смањењем броја ЦД4 ћелија, вероватно због „унутарћелијске интеракције која повећава ниво фосфорилисаног (активног) диданозина“. Смањење дозе диданозина истовремено примењеног са тенофовирдизопроксил фумаратом на 250 мг повезано је са „великом стопом вирусолошких грешака“ у многим комбинацијама тестираним за лечење ХИВ инфекције. Не препоручује се истовремена примена Труваде и диданозина (видети одељак 4.4).
Диданозин / Емтрицитабин Интеракција није проучавана.
04.6 Трудноћа и дојење
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
04.8 Нежељени ефекти
Фреквенција Емтрицитабин Тенофовирдизопроксил фумарат Поремећаји крви и лимфног система: Заједнички: неутропенија Необичан: анемија 2 Поремећаји имунолошког система: Заједнички: алергијска реакција Поремећаји метаболизма и исхране: Веома честа: хипофосфатемија 1 Заједнички: хипергликемија, хипертриглицеридемија Необичан: хипокалемија 1 Ретко: млечна ацидоза Психијатријски поремећаји: Заједнички: несаница, ноћне море Поремећаји нервног система: Веома честа: главобоља вртоглавица Заједнички: вртоглавица главобоља Гастроинтестинални поремећаји: Веома честа: дијареја, мучнина пролив, повраћање, мучнина Заједнички: повећана амилаза укључујући повишену амилазу панкреаса, повећана серумска липаза, повраћање, бол у трбуху, диспепсија абдоминални бол, надутост стомака, надутост Необичан: панкреатитис Хепатобилијарни поремећаји: Заједнички: повећање серумске аспартат аминотрансферазе (АСТ) и / или повећање серумске аланин аминотрансферазе (АЛТ), хипербилирубинемија повећане трансаминазе Ретко: масна јетра, хепатитис Поремећаји коже и поткожног ткива: Веома честа: осип Заједнички: везикулобуллозни осип, пустуларни осип, макулопапуларни осип, осип, пруритус, уртикарија, промена боје коже (хиперпигментација) 2 Необичан: ангиоедем 3 Ретко: ангиоедем Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива: Веома честа: повишена креатин киназа Необичан: рабдомиолиза1, мишићна слабост1 Ретко: остеомалација (манифестује се као бол у костима и ретко доприноси преломима) 1,3, миопатија1 Бубрега и уринарног поремећаји: Необичан: повећан креатинин, протеинурија Ретко: бубрежна инсуфицијенција (акутна и хронична), акутна тубуларна некроза, проксимална бубрежна тубулопатија укључујући Фанцонијев синдром, нефритис (укључујући акутни интерстицијски нефритис) 3, нефрогени дијабетес инсипидус Општи поремећаји и услови на месту примене: Веома честа: астенија
Заједнички: бол, астенија
04.9 Предозирање
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
• Ниједан тестирани вирус није садржао мутацију К65Р или К70Е.
• Генотипска резистенција на ефавиренз, претежно мутацију К103Н, развијена је код вируса 13 од 19 (68%) пацијената у групи емтрицитабин / тенофовирдизопроксил фумарат / ефавиренз и код вируса 21 од 29 (72%) пацијената поређења група.
Клиничка ефикасност и безбедност
У рандомизованом отвореном клиничком испитивању (ГС-01-934), пацијенти заражени ХИВ-1 који претходно нису били лечени антиретровирусима лечени су или режимом "једном дневно" који се састоји од емтрицитабина, тенофовирдизопроксил фумарата и ефавиренза (н = 255) или комбинацију фиксних доза која се састоји од ламивудина и зидовудина (Цомбивир) који се примењују два пута дневно и ефавиренза једном дневно (н = 254) .Пацијенти у групи емтрицитабина и тенофовирдизопроксил фумарата примали су Труваду и ефавиренз недеља од 96 до 144. На почетку, рандомизиране групе имала сличну медијану плазме за ХИВ-1 РНК (5,02 и 5,00 лог10 копија / мЛ) и број ЦД4 (233 и 241 ћелија / мм3). Примарна крајња тачка ефикасности за ову студију била је постизање и одржавање потврђених концентрација ХИВ-1 РНК
Као што је приказано у Табели 3, примарни подаци о крајњој тачки у 48. недељи показали су да комбинација емтрицитабина, тенофовирдизопроксил фумарата и ефавиренза има супериорну антивирусну ефикасност у поређењу са комбинацијом ламивудина и зидовудина (Цомбивир) са фиксном дозом са ефавирензом. Табела 3 такође приказује податке који се односе на секундарни циљ у 144. недељи.
Табела 3: Подаци о ефикасности у 48. и 144. недељи из студије ГС-01-934 у којој су емтрицитабин, тенофовирдизопроксил фумарат и ефавиренз давани пацијентима зараженим ХИВ-1 који претходно нису лечени антиретровирусима
* Пацијенти лечени емтрицитабином, тенофовирдизопроксил фумаратом и ефавирензом примали су Труваду плус ефавиренз од 96. до 144. недеље.
** п-вредност за основни број ЦД4 ћелија заснована је на Цоцхран-Мантел-Хаенсзел стратификованом тесту
ТЛОВР = Време до губитка вирусолошког одговора
а: Тест Ван Елтерен
У одвојеној рандомизованој студији (М02-418), стотину деведесет одраслих особа које нису биле претходно лечене лечено је једном дневно емтрицитабином и тенофовирдизопроксил фумаратом у комбинацији са лопинавиром / ритонавиром једном или два пута дневно. У 48 недеља, 70% и 64% пацијената је показало ХИВ-1 РНА 3 и +196 ћелија / мм3 респективно са режимима лопинавир / ритонавир, једном или два пута дневно, респективно.
Ограничено искуство у пацијената са коинфицираном ХИВ-ом и ХБВ-ом сугерише да лечење емтрицитабином или тенофовирдизопроксил фумаратом у комбинацији са антиретровирусном терапијом за контролу ХИВ инфекције такође доводи до смањења ХБВ ДНК (смањење од 3 лог10 или 4 до 5 лог10, респективно) (види одељак 4.4).
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност Труваде код деце млађе од 18 година нису утврђене.
05.2 "Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Биоеквиваленција једне Трувада филмом обложене таблете са једном тврдом капсулом емтрицитабина од 200 мг и једном филмом обложеном таблетом од 245 мг тенофовирдизопроксил фумарата процењена је након примене једне дозе наташте код здравих испитаника. Након оралне примене Труваде код здравих испитаника, емтрицитабин и тенофовирдизопроксил фумарат се брзо апсорбују и тенофовирдизопроксил фумарат се претвара у тенофовир. Максималне концентрације емтрицитабина и тенофовира примећене су у серуму унутар 0,5-3,0 сата након дозирања наташте. Примена Труваде са храном доводи до кашњења од приближно три четвртине сата у постизању максималне концентрације тенофовира и повећања тенофовира АУЦ и Цмак од приближно 35% и 15%, респективно, када се узимају са високим садржајем масти или лаганим оброком, у поређењу са дозирањем наташте.За оптимизацију апсорпције тенофовира препоручује се да се Трувада узима са храном.
Дистрибуција
Након интравенозне примене, запремина дистрибуције емтрицитабина и тенофовира процењена је на приближно 1,4 Л / кг и 800 мл / кг, респективно. Након оралне примене емтрицитабина и тенофовирдизопроксил фумарата, емтрицитабин и тенофовир су широко распрострањени у телу. Ин витро Ин витро везивање емтрицитабина за протеине хумане плазме било је мање од 0,7 односно 7,2% протеина тенофовира за протеине плазме, односно респективно.
Биотрансформација
Постоји ограничен метаболизам емтрицитабина. Биотрансформација емтрицитабина укључује оксидацију тиолне групе у 3 "-сулфоксидне диастереомере (приближно 9% дозе) и коњугацију са глукуронском киселином у 2" -О-глукуронид (приближно 4% дозе). Студије ин витро утврђено је да ни тенофовирдизопроксил фумарат ни тенофовир нису супстрати за ензиме ЦИП450. Ни емтрицитабин ни тенофовир не инхибирају ин витро метаболизам лека посредује једна од главних изоформи хуманог ЦИП450 укључених у биотрансформацију лека. Штавише, емтрицитабин не инхибира уридин-5 "-дифосфоглукуронилтрансферазу, ензим одговоран за глукуронидацију.
Елиминација
Емтрицитабин се углавном излучује бубрезима, уз потпуну обнову дозе постигнуту урином (приближно 86%) и фецесом (приближно 14%). Тринаест процената дозе емтрицитабина се излучује у урину у облику три метаболита. Системски клиренс емтрицитабина је у просеку 307 мл / мин. Након оралне примене, полувреме елиминације емтрицитабина је приближно 10 сати.
Тенофовир се елиминише првенствено путем бубрега и филтрирањем и активним тубуларним транспортним системом, при чему се приближно 70-80% дозе излучује у непромењеном облику урином након интравенозне примене. Привидни клиренс тенофовира је био око 307 мЛ / мин. Процењен је бубрежни клиренс бити приближно 210 мЛ / мин, што је више од брзине гломеруларне филтрације, што указује да је активна тубуларна секреција важан елемент у елиминацији тенофовира. Након оралне примене, полувреме елиминације тенофовира било је приближно 12-18 сати.
Старији људи
Фармакокинетичке студије са емтрицитабином и тенофовиром нису спроведене код старијих особа (старијих од 65 година).
Сек
Фармакокинетика емтрицитабина и тенофовира је слична код мушкараца и жена.
Етничка припадност
За емтрицитабин нису идентификоване клинички значајне фармакокинетичке разлике које се односе на етничку припадност. Фармакокинетика тенофовира међу етничким групама није посебно проучавана.
Педијатријска популација
Генерално, фармакокинетика емтрицитабина код одојчади, деце и адолесцената (старости од 4 месеца до 18 година) слична је оној код одраслих. Нису спроведена фармакокинетичка испитивања са тенофовиром код деце и адолесцената (млађих од 18 година).
Оштећење бубрега
Постоји неколико фармакокинетичких података за емтрицитабин и тенофовир након истовремене примене у одвојеним формулацијама или као Труваде код пацијената са оштећењем бубрега. Фармакокинетички параметри су првенствено одређени након примене једне дозе 200 мг емтрицитабина или 245 мг тенофовирдизопроксила тенофовируса код пацијената који нису заражени ХИВ-ом са различитим степеном оштећења бубрега. Степен бубрежног оштећења дефинисан је клиренсом креатинина (ЦрЦл) (нормална бубрежна функција када је ЦрЦл> 80 мл / мин; благо оштећење са ЦрЦл = 50-79 мл / мин; умерено оштећење са ЦрЦл = 30-49 мл / мин). мин и тешко оштећење са ЦрЦл = 10-29 мЛ / мин).
Средња (%ЦВ) изложеност емтрицитабину порасла је са 12 (25%) мцг • х / мл код испитаника са нормалном бубрежном функцијом на 20 (6%) мцг • х / мл, 25 (23%) мцг • х / мл и 34 (6%) мцг • х / мл, респективно, код пацијената са благим, умереним и тешким оштећењем бубрега.
Средња (%ЦВ) изложеност тенофовиру повећана је са 2.185 (12%) нг • х / мЛ код пацијената са нормалном бубрежном функцијом на 3.064 (30%) нг • х / мл, 6.009 (42%) нг • х / мл и 15.985 ( 45%) нг • х / мл код пацијената са благим, умереним и тешким оштећењем бубрега.
Очекује се да ће повећани распон доза Труваде код пацијената са умереним оштећењем бубрега произвести веће вршне концентрације у плазми и нижи Цмин него код пацијената са нормалном бубрежном функцијом.
Код пацијената са крајњим стадијумом бубрежне болести (ЕСРД) којима је потребна хемодијализа, изложеност лековима између дијализа се значајно повећава на 53 (19%) мцг • х / мл током 72 сата за емтрицитабин, и на 42,857 (29%) нг • х / мл тенофовир током 48 сати.
Промена дозног интервала Труваде се препоручује код пацијената са клиренсом креатинина између 30 и 49 мл / мин. Трувада није прикладна за пацијенте са ЦрЦл
Спроведена је мала клиничка студија за процену безбедности, антивирусне активности и фармакокинетике тенофовирдизопроксил фумарата у комбинацији са емтрицитабином код пацијената инфицираних ХИВ -ом са бубрежним оштећењем. Подгрупа пацијената са почетним клиренсом креатинина између 50 и 60 мл / мин на лечењу једном дневно имала је 2 до 4 пута већу изложеност тенофовиру и погоршање бубрежне функције.
Оштећење јетре
Фармакокинетика Труваде није проучавана код пацијената са оштећењем јетре. Међутим, мало је вероватно да ће бити потребно прилагођавање дозе Труваде код пацијената са оштећењем јетре.
Фармакокинетика емтрицитабина није проучавана код субјеката који нису инфицирани ХБВ-ом са различитим степеном јетрене инсуфицијенције. Уопштено, фармакокинетика емтрицитабина код субјеката инфицираних ХБВ -ом била је слична оној код здравих и ХИВ заражених субјеката.
Појединачна доза од 245 мг тенофовирдизопроксила давана је пацијентима без ХИВ-а са различитим степеном оштећења јетре како је дефинисано класификацијом Цхилд-Пугх-Турцотте (ЦПТ). Фармакокинетика тенофовира није значајно промењена код пацијената са оштећењем јетре, што указује на то да није потребно прилагођавање дозе код ових испитаника. Средње (%ЦВ) Цмак тенофовира Цмак и АУЦ0-∞ биле су 223 (34,8%) нг / мЛ и 2,050 (50,8%) нг • х / мЛ код нормалних испитаника, респективно, у поређењу са 289 (46,0%) нг / мЛ и 2.310 (43,5%) нг • х / мЛ код испитаника са умереним оштећењем јетре и 305 (24,8%) нг / мЛ и 2.740 (44,0%) нг • х / мл код испитаника са тешким оштећењем јетре.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Емтрицитабин: претклинички подаци о емтрицитабину не откривају никакву посебну опасност за људе на основу конвенционалних студија фармакологија безбедности, токсичност при поновљеним дозама, генотоксичност, канцерогени потенцијал и токсичност за репродукцију и развој.
Тенофовирдизопроксил фумарат: претклиничка проучавања фармакологија безбедности на тенофовирдизопроксил фумарату не откривају никакву посебну опасност за људе.Резултати студија токсичности поновљених доза на пацовима, псима и мајмунима на нивоима сличним или изнад оних клиничке изложености и са могућим клиничким значајем укључују бубрежну и коштану токсичност и смањење серума концентрација фосфата. Токсичност за кости дијагностикована је као остеомалација (код мајмуна) и смањена минерална густина костију (Коштана густина, БМД) (код пацова и паса). Код пацова и млађих одраслих паса, токсичност на костима се јавила при изложености ≥ 5 пута већој од изложености педијатријским или одраслим пацијентима; код заражених младих мајмуна, токсичност за кости се јавила при веома великој изложености након поткожне примене (≥ 40 пута л "изложености пацијента). Резултати студија на пацовима и мајмунима сугеришу смањење апсорпције цревних фосфата повезано са супстанцом, уз потенцијално секундарно смањење БМД.
Студије генотоксичности дале су позитивне резултате теста ин витро на лимфому миша двосмислени резултати у једном од сојева који су коришћени у Амес тесту и слабо позитивни резултати у УСД тесту на примарним хепатоцитима пацова. Међутим, био је негативан у индукцији мутација у тесту микронуклеуса коштане сржи миша. ин виво.
Оралне студије карциногености на пацовима и мишевима показале су ниску учесталост дуоденалних тумора при изузетно високим дозама код мишева. Мало је вероватно да ће ови тумори бити релевантни за људе.
Студије репродуктивне токсичности спроведене на пацовима и зечевима нису откриле ефекте на парење, плодност, трудноћу или феталне параметре. Међутим, у студијама пери и постнаталне токсичности, тенофовирдизопроксил фумарат је смањио виталност и масу младунаца при дозама токсичних за мајку.
Комбинација емтрицитабина и тенофовирдизопроксил фумарата: није примећено погоршање токсиколошких ефеката у студијама генотоксичности и студијама токсичности при поновљеним дозама до једног месеца у комбинацији са ове две компоненте у поређењу са студијама спроведеним са појединачним компонентама.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Језгро таблета:
Натријум кроскармелоза
Лактоза монохидрат
Магнезијум стеарат (Е572)
Микрокристална целулоза (Е460)
Прежелатинирани скроб (без глутена)
Премазни филм:
Глицерол триацетат (Е1518)
Хипромелоза (Е464)
Индиго кармин алуминијумско језеро (Е132)
Лактоза монохидрат
Титанијум диоксид (Е171)
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
4 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати у оригиналном паковању ради заштите од влаге. Бочицу држати добро затворену.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Бочица од полиетилена велике густине (ХДПЕ) са затварачем од полипропилена за децу који садржи 30 филм таблета и са силика гелом као средством за сушење.
Доступне су следеће величине паковања: спољно паковање које садржи 1 бочицу са 30 филм таблета и спољно паковање које садржи 90 (3 бочице са 30) филм таблета. Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Гилеад Сциенцес Интернатионал Лимитед
Цамбридге
ЦБ21 6ГТ
УК
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/04/305/001
ЕУ/1/04/305/002
036716013
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 21/02/2005
Датум последње обнове: 20/01/2010
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
05/2015
