Активни састојци: Репаглинид
НовоНорм таблете од 0,5 мг
НовоНорм таблете од 1 мг
НовоНорм таблете од 2 мг
Зашто се користи Новонорм? За шта је то?
НовоНорм је орални антидијабетик који садржи репаглинид који помаже панкреасу да производи више инсулина и на тај начин смањује ниво шећера (глукозе) у крви.
Дијабетес типа 2 је болест код које гуштерача не производи довољно инсулина за контролу нивоа шећера у крви или код које тело не реагује нормално на инсулин који производи.
НовоНорм се користи за контролу дијабетеса типа 2 код одраслих као додатак исхрани и вежбању; лечење се обично започиње када само исхрана, вежбање и смањење телесне тежине нису довољни за контролу (или смањење) нивоа глукозе у крви. НовоНорм се такође може давати у комбинацији са метформином, другим леком за дијабетес.
Показало се да НовоНорм смањује ниво шећера у крви и то помаже у спречавању компликација дијабетеса.
Контраиндикације Када се Новонорм не сме користити
Не узимајте НовоНорм
- ако сте алергични на репаглинид или неки други састојак овог лека
- ако имате дијабетес типа 1.
- ако је ниво киселине у телу висок (дијабетичка кетоацидоза).
- ако имате тешку болест јетре.
- ако узимате гемфиброзил (лек који се користи за снижавање нивоа масти у крви).
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Новонорм
Разговарајте са својим лекаром пре него што узмете НовоНорм:
- Ако имате проблема са јетром. НовоНорм се не препоручује код пацијената са умереном болешћу јетре. НовоНорм се не сме узимати ако имате тешко обољење јетре (погледајте Не узимајте НовоНорм).
- Ако имате проблема са бубрезима. НовоНорм треба узимати с опрезом.
- Ако се спремате на велику операцију или сте недавно имали озбиљну болест или инфекцију. У овим случајевима могуће је да дијабетес више није под контролом.
- НовоНорм се не препоручује ако сте млађи од 18 или старији од 75 година. НовоНорм није проучаван у овим старосним групама.
Разговарајте са својим лекаром ако се нешто од горе наведеног односи на вас, НовоНорм можда није прикладан за вас. Ваш лекар ће вас обавестити.
Деца и адолесценти
Немојте узимати овај лек ако сте млађи од 18 година.
Ако имате хипо (низак ниво шећера у крви)
Ако ниво шећера у крви падне прениско, то може прећи у хипо (скраћено од хипогликемија). То се може догодити:
- Ако сте узели превише лека НовоНорм
- Ако вежбате више него обично
- Ако сте узимали друге лекове или патите од проблема са јетром или бубрезима (погледајте остале одељке одељка Шта треба да знате пре него што узмете лек НовоНорм).
Знаци упозорења на хипо могу се појавити изненада и могу укључивати: хладан зној; хладна, бледа кожа; главобоља; убрзан рад срца; осећати се лоше; јак осећај глади; привремени поремећаји вида; поспаност; неуобичајен умор и слабост; нервоза или тремор; анксиозност; конфузно стање; потешкоће у концентрацији.
Ако вам је шећер у крви низак или осећате да долази до хипогликемије: Једите коцкице шећера или ужину или пиће са високим шећером, а затим се одморите.
Када симптоми хипогликемије нестану или када се ниво шећера у крви стабилизује, наставите са лечењем НовоНормом.
Објасните људима да сте дијабетичар и да ако се онесвестите (изгубите свест) од хипогликемије, требало би да вас окрену на бок и потраже хитну медицинску помоћ. Не смеју вам давати храну и пиће. Могли би вас угушити.
- Ако се тешка хипогликемија не лечи, може доћи до оштећења мозга (привременог или трајног), па чак и смрти.
- Ако патите од хипогликемије због које се онесвешћујете или имате пуно хипоса, разговарајте са својим лекаром. Можда ћете морати да промените дозу, начин исхране или врсту вежбе НовоНорм.
Ако вам шећер у крви постане превисок
Ниво шећера у крви може постати превисок (хипергликемија). То се може догодити:
- Ако сте узели премало НовоНорм -а
- Ако имате инфекцију или грозницу
- Ако сте појели више него обично
- Ако сте вежбали мање него обично
Знаци упозорења превисоког шећера у крви појављују се постепено. Они укључују: повећану диурезу; жеђ; сувоћа коже и уста. Консултујте се са својим лекаром. Можда ћете морати да промените количину НовоНорма коју узимате, своју исхрану или вежбање.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат Новонорма
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Можете узети НовоНорм у комбинацији са метформином, другим леком за дијабетес, ако вам је то прописао лекар.
Ако узимате гемфиброзил (који се користи за снижавање нивоа масноћа у крви) не бисте требали узимати НовоНорм.
Одговор тела на НовоНорм може варирати ако узимате друге лекове, нарочито:.
- Инхибитори моноаминооксидазе (МАОИ, који се користе за лечење депресије)
- Бета блокатори (користе се за лечење високог крвног притиска и срчаних обољења)
- АЦЕ инхибитори (користе се за лечење срчаних обољења)
- Салицилати (на пример аспирин)
- Октреотид (користи се за лечење рака)
- Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД, врста лекова против болова)
- Стероиди (анаболички стероиди и кортикостероиди - користе се за анемију или за лечење упале)
- Орални контрацептиви (користе се за контролу рађања)
- Тиазиди (диуретици или "пилуле за воду")
- Даназол (користи се за лечење циста дојке и ендометриозе)
- Хормони штитне жлезде (користе се у случају ниског нивоа хормона штитне жлезде)
- Симпатомиметици (користе се за лечење астме)
- Кларитромицин, триметоприм, рифампицин (антибиотици)
- Итраконазол, кетоконазол (лек против гљивичних инфекција)
- Гемфиброзил (користи се за снижавање нивоа масти у крви)
- Циклоспорин (користи се за сузбијање имунолошког система)
- Деферасирокс (користи се за смањење хронично високог нивоа гвожђа)
- Фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал (користи се за лечење епилепсије)
- Кантарион (биљни лек).
НовоНорм са алкохолом
Способност НовоНорма да снизи шећер у крви може варирати ако пијете алкохол. Пазите на знакове "хипогликемије".
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ако сте трудни или дојите, сумњате на трудноћу или планирате трудноћу, обавестите свог лекара пре него што узмете овај лек.
Не смете узимати НовоНорм ако сте трудни или планирате трудноћу.
Не бисте требали узимати НовоНорм ако дојите.
Вожња и управљање машинама
На способност управљања возилима и рада на машинама може утицати низак или висок ниво шећера у крви. Имајте на уму да то може угрозити вас и друге. Питајте свог лекара да ли можете да управљате возилом ако:
- пролази кроз честе хипогликемијске епизоде
- не осећа знаке упозорења о хипогликемији или осећа мало њих
Доза, начин и време примене Како се користи Новонорм: Дозирање
Увек користите овај лек тачно онако како вам је рекао лекар.
Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару. Ваш лекар ће одредити дозу за вас.
- Почетна доза је обично 0,5 мг пре сваког главног оброка. Таблете прогутајте са чашом воде непосредно пре сваког главног оброка или у року од 30 минута пре оброка.
- Ваш лекар може променити дозу до највише 4 мг узетих непосредно пре сваког главног оброка или 30 минута пре оброка. Максимална препоручена дневна доза је 16 мг. Не узимајте дозе НовоНорма веће од оних које вам је прописао лекар.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише Новонорма
Ако сте узели више лека НовоНорм него што је требало
Ако узмете превише таблета, ниво шећера у крви може постати пренизак, што може довести до хипо. Погледајте Ако имате хипогликемију, чему служи и како је лечити.
Ако сте заборавили да узмете НовоНорм
Ако пропустите дозу, узмите следећу као и обично, али немојте је удвостручити.
Ако престанете да узимате НовоНорм
Имајте на уму да ако престанете да узимате НовоНорм, жељени ефекат неће бити постигнут. Дијабетес се може погоршати. Прво се обратите лекару ако морате да промените лечење.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Новонорма
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Хипогликемија
Најчешћи нежељени ефекат је хипогликемија која се може јавити у до 1 на 10 пацијената (погледајте одељак 2 ако имате хипогликемију). Хипогликемијске реакције су обично благе / умерене, али повремено могу напредовати до несвести или хипогликемијске коме. У том случају, одмах се обратите лекарској помоћи.
Алергија
Алергија је веома ретка (може се јавити у до 1 на 10.000 људи). Симптоми као што су отицање, отежано дисање, убрзан рад срца, вртоглавица и знојење могу бити знаци анафилактичке реакције. Одмах се обратите лекару.
Остали нежељени ефекти
Честе (могу се јавити у до 1 на 10 пацијената)
- Бол у стомаку
- Пролив.
Ретко (могу се јавити у до 1 на 1.000 пацијената)
- Акутни коронарни синдром (али овај ефекат можда није повезан са лековима).
Веома ретко (могу се јавити у до 1 на 10.000 пацијената)
- Повратио се
- Затвор
- Визуелни поремећаји
- Озбиљни проблеми са јетром, абнормална функција јетре, повећање јетрених ензима у крви.
Учесталост није позната
- Преосетљивост (као што су осип, свраб, црвенило коже, отицање коже)
- Мучнина (мучнина)
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији и блистеру иза „Рок употребе“. Датум истека се односи на последњи дан наведеног месеца.
Чувати у оригиналном паковању ради заштите од влаге.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Шта НовоНорм садржи
- Активни састојак је репаглинид.
- Помоћни састојци су микрокристална целулоза (Е460), анхидровани монохидрогеновани калцијум фосфат, кукурузни скроб, амберлит (полакрилин калијум), повидон (поливидон), глицерол 85%, магнезијум стеарат, меглумин и полоксамер, жути гвожђе оксид (Е172) само у 1 мг таблете и црвени оксид гвожђа (Е172) само у таблетама од 2 мг.
Како НовоНорм изгледа и садржај паковања
Таблете НовоНорм су округле, конвексне и са утиснутим логотипом Ново Нордиск (Бее Бее). Концентрације су 0,5 мг, 1 мг и 2 мг. Таблете од 0,5 мг су беле, таблете од 1 мг су жуте, а таблете од 2 мг су брескве. Доступна су 4 блистер паковања. Свако паковање садржи 30, 90, 120 или 270 таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
НОВОНОРМ 0,5 МГ ТАБЛЕТЕ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака таблета садржи 0,5 мг репаглинида.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблете
Таблете репаглинида су беле, округле, конвексне и са жигом са логотипом Ново Нордиск (Бее Бее).
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Репаглинид је индикован за одрасле особе са дијабетесом меллитусом типа 2 чија се хипергликемија не може на задовољавајући начин контролисати исхраном и вежбањем. Репаглинид је такође индикован у комбинацији са метформином код одраслих са дијабетесом меллитусом типа 2 који нису на задовољавајући начин контролисани само метформином.
Лечење треба започети уз дијету и вежбе како би се смањили нивои глукозе у крви повезани са оброком.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Репаглинид се даје пре оброка и индивидуално дозира ради оптимизације гликемијске контроле. Лекар који лечи мора периодично да проверава ниво глукозе у крви како би установио минималну ефикасну дозу за сваког пацијента, поред пацијентовог нормалног кућног самоконтроле глукозе у крви и / или глукозурије. Ниво гликозилираног хемоглобина се такође може користити за контролу терапијског одговора. Периодично праћење глукозе у крви је неопходно да би се идентификовали случајеви у којима није постигнуто одговарајуће смањење нивоа глукозе у крви упркос примени максималних доза лека (примарни неуспех) и да се идентификују случајеви у којима постоји губитак способности да се адекватно контролише ниво глукозе у крви након почетног периода у коме је лек био ефикасан (секундарни неуспех).
Краткотрајна примена репаглинида може бити довољна за пролазни губитак контроле гликемије код пацијената са дијабетесом типа 2 који су нормално добро надокнађени само исхраном.
Почетна доза
Дозирање треба да одреди лекар на основу потреба пацијента.
Препоручена почетна доза је 0,5 мг. Између прилагођавања дозе (на основу гликемијског одговора) требало би да прође приближно једна до две недеље.
Ако се пацијенти пребацују са другог оралног хипогликемика, препоручена почетна доза је 1 мг.
Одржавање
Максимална препоручена појединачна доза је 4 мг, узета уз главне оброке.
Максимална укупна дневна доза не би требало да прелази 16 мг.
Посебне групе пацијената
Старији грађани
Нису спроведене клиничке студије код пацијената старијих од 75 година.
Инсуфицијенција бубрега
Репаглинид се углавном излучује путем жучи и стога није подложан бубрежној болести.
8% дозе репаглинида се излучује путем бубрега, а клиренс производа у плазми се смањује код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом. Пошто је осетљивост на инсулин већа код дијабетичара са бубрежном инсуфицијенцијом, потребно је бити опрезан у прилагођавању дозе код ових пацијената.
Хепатична инсуфицијенција
Нису спроведене клиничке студије код пацијената са инсуфицијенцијом јетре.
Исцрпљени или потхрањени пацијенти
Код ослабљених или потхрањених пацијената, почетна доза и доза одржавања треба да буду конзервативне и потребно је пажљиво прилагођавање дозе како би се избегле хипогликемијске реакције.
Пацијенти лечени другим оралним хипогликемијским лековима
Пацијенти који се лече другим оралним хипогликемичарима могу директно прећи на терапију репаглинидом, иако не постоји „тачан однос дозе између репаглинида и других оралних хипогликемика. Максимална препоручена почетна доза за пацијенте који прелазе на терапију репаглинидом је 1 мг која се узима непосредно пре главних оброка .
Репаглинид се може давати у комбинацији са метформином, када глукоза у крви није довољно контролисана само метформином. У овом случају, дозу метформина треба оставити непромењеном док се истовремено примењује репаглинид. Почетна доза репаглинида је 0,5 мг пре главних оброка; прилагођавање дозе треба одредити на основу гликемијског одговора као за монотерапију.
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност репаглинида код деце млађе од 18 година нису утврђене. Нема података.
Начин примене
Репаглинид треба узети непосредно пре главних оброка (тј. Пре оброка).
Дозе се обично узимају око 15 минута пре оброка, али време може варирати од непосредно пре до 30 минута пре оброка (пре 2, 3 или 4 оброка дневно). Пацијенте који прескоче оброк (или имају додатни оброк) треба упутити да прескоче (или додају) дозу у односу на тај оброк.
У случају истовремене употребе са другим активним супстанцама, погледајте одељке 4.4 и 4.5 за одређивање дозе.
04.3 Контраиндикације
• Позната преосетљивост на репаглинид или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
• Дијабетес мелитус тип 1, Ц негативан пептид.
• Дијабетичка кетоацидоза, са или без коме.
• Тешка дисфункција јетре.
• Истовремена примена гемфиброзила (видети одељак 4.5).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Генерал
Репаглинид треба прописати само ако и даље постоје недовољна контрола гликемије и симптоми дијабетеса упркос адекватним покушајима исхране, физичке активности и смањења телесне тежине.
Хипогликемија
Репаглинид, као и други секретагози инсулина, може изазвати хипогликемију.
Комбинација са секретагогама инсулина
Временом се способност оралних хипогликемичних агенаса за снижавање глукозе у крви смањује код многих пацијената. Овај догађај може бити последица погоршања дијабетеса или смањене способности реаговања на лек. Ова ситуација, позната као секундарна инсуфицијенција, мора се разликовати од примарне инсуфицијенције у којој је лек од почетка неефикасан. Пре него што се пацијент класификује као секундарни субјект неуспеха, мора се прилагодити доза и проценити придржавање дијете и вежбе.
Репаглинид делује преко специфичног места везивања са краткоделујућим бета ћелијама. Нису спроведена клиничка истраживања о употреби репаглинида у случајевима секундарног затајења секретагога инсулина.
Нису спроведена клиничка испитивања комбинације са другим секретагоговима инсулина.
Комбинација са Хагердоновим неутралним протамин инсулином (НПХ) или са тиазолидиндионима
Студије су спроведене на комбинованој терапији са НПХ инсулином или са тиазолидиндионима. Међутим, профил користи / ризика у поређењу са другим комбинованим терапијама остаје да се дефинише.
Комбинација са метформином
Комбиновано лечење метформином повезано је са повећаним ризиком од хипогликемије.
Када пацијент стабилизован на било којем оралном хипогликемичном леку доживи стрес, попут грознице, трауме, инфекције или операције, може доћи до губитка контроле гликемије. У таквим случајевима може бити потребно прекинути примену репаглинида и пролазно лечити пацијента инсулином.
Акутни коронарни синдром
Употреба репаглинида може бити повезана са повећаном учесталошћу акутног коронарног синдрома (нпр. Инфаркт миокарда), видети одељке 4.8 и 5.1.
Истовремена употреба
Репаглинид треба користити опрезно или избегавати код пацијената који узимају лекове који утичу на метаболизам репаглинида (видети одељак 4.5). Ако је неопходна истовремена употреба, потребно је пажљиво пратити ниво глукозе у крви, као и пажљиво клиничко праћење.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Познато је да бројни лекови утичу на метаболизам репаглинида, па лекар мора узети у обзир могуће интеракције:
Подаци добијени студијама ин витро указују да се репаглинид метаболише претежно помоћу ЦИП2Ц8, али и помоћу ЦИП3А4. Клинички подаци здравих добровољаца потврђују да је ЦИП2Ц8 најважнији ензим укључен у метаболизам репаглинида, док ЦИП3А4 игра мању улогу, али се његов релативни допринос може повећати ако је ЦИП2Ц8 инхибиран. Сходно томе, метаболизам, а самим тим и клиренс репаглинида, могу се променити супстанцама које делују инхибиторно и индуктивно на ове ензиме цитокрома П-450. Посебну пажњу треба обратити када се истовремено са репаглинидом примењују и инхибитори ЦИП2Ц8 и 3А4.
На основу података добијених студијама ин витро, чини се да је репаглинид супстрат за активно усвајање у јетри (протеин транспортер органских аниона ОАТП1Б1). Инхибитори ОАТП1Б1 могу повећати концентрацију репаглинида у плазми, као што је показано за циклоспорин (види доле).
Хипогликемијски ефекат репаглинида може бити појачан и / или продужен следећим супстанцама: гемфиброзил, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, триметоприм, циклоспорин, други антидијабетички лекови, инхибитори моноаминооксидазе, неселективни бета-блокатори, инхибитори „ензима који конвертује ангиотензин (АЦЕ инхибитори), салицилати, НСАИЛ, октеотрид, алкохол и анаболички стероиди.
Истовремена примена гемфиброзила (600 мг два пута дневно), инхибитора ЦИП2Ц8, и репаглинида (појединачна доза од 0,25 мг), повећала је површину испод криве (АУЦ) репаглинида и 2,4 пута Цмак код здравих добровољаца.Полувреме је продужено са 1,3 на 3,7 сати што је резултирало могућим повећањем и продужењем ефекта смањења глукозе у крви репаглинида, а концентрација репаглинида у плазми након 7 сати повећала се 28,6 пута од узимања гемфиброзила. Истовремена употреба гемфиброзила и репаглинида је контраиндикована (видети одељак 4.3).
Истовремена примена триметоприма (160 мг два пута дневно), слабог инхибитора ЦИП2Ц8, и репаглинида (појединачна доза од 0,25 мг), повећава АУЦ, Цмак и т½ репаглинида (1,6 пута)., 1,4 пута и 1,2- пута респективно) без статистички значајних ефеката на глукозу у крви. Овај недостатак фармакодинамичког ефекта уочен је код дозе репаглинида испод терапијске дозе. Пошто сигурносни профил ове комбинације није утврђен са дозама Ин изнад 0,25 мг за репаглинид и 320. мг за триметоприм, треба избегавати истовремену примену триметоприма са репаглинидом. Ако је потребна истовремена употреба, потребно је пажљиво пратити ниво глукозе у крви, као и пажљиво клиничко праћење (видети одељак 4.4).
Рифампицин, снажан индуктор ЦИП3А4, али и ЦИП2Ц8, делује и као индуктор и као инхибитор у метаболизму репаглинида. Седмодневни претходни третман рифампицином (600 мг), праћен истовременом применом репаглинида (појединачна доза од 4 мг) седмог дана смањује АУЦ (комбиновани индуктивни и инхибиторни ефекат) за 50%. Када је репаглинид даван 24 сата након последње дозе рифампицина, примећено је смањење АУЦ репаглинида за 80% (само индуктивни ефекат). Истовремена употреба рифампицина и репаглинида може стога захтевати прилагођавање дозе репаглинида тако што ће се пажљиво дефинисати ниво глукозе у крви како на почетку лечења рифампицином (акутна инхибиција), тако и у наредним дозама (комбинована инхибиција и индукција) и при прекиду терапије. третман (само индукција) до отприлике две недеље након престанка узимања рифампицина када више није присутан индуктивни ефекат рифампицина. Не може се искључити могућност да други индуктори, нпр. фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и кантарион, могу имати сличан ефекат.
Ефекат кетоконазола, прототипа снажног и компетитивног инхибитора ЦИП3А4, на фармакокинетику репаглинида проучаван је код нормалних испитаника. Истовремена примена кетоконазола 200 мг повећава АУЦ и Цмак репаглинида за 1,2 пута са промењеним гликемијским профилима за мање од 8% ако се даје истовремено (једна доза репаглинида од 4 мг). Истовремена примена 100 мг итраконазола, инхибитора ЦИП3А4, такође је проучавана код здравих добровољаца и показала је 1,4-пута повећање АУЦ-а. Није било значајног утицаја на ниво глукозе код здравих добровољаца. У студији интеракције лекова спроведеној на здравим добровољцима, истовремена примена 250 мг кларитромицина, снажног инхибитора механизма деловања ЦИП3А4, незнатно је повећала АУЦ репаглинида за 1,4 пута, а Цмак за 1,7 пута, и повећала средњу вредност. повећање АУЦ инсулина у серуму за 1,5 пута и максималне концентрације за 1,6 пута.Тачан механизам ове интеракције још није јасан.
У студији спроведеној на здравим добровољцима, истовремена примена репаглинида (једнократна доза од 0,25 мг) и циклоспорина (поновљене дозе од 100 мг) повећала је АУЦ и Цмак за приближно 2,5 пута, односно 1 пута, 8 пута. Као интеракција са дозама репаглинида већим од 0,25 мг није утврђена, треба избегавати истовремену примену циклоспорина са репаглинидом.Ако се сматра да је ова комбинација неопходна, потребно је спровести пажљиво клиничко праћење и ниво глукозе у крви (видети одељак 4.4).
У студији интеракције спроведеној на здравим добровољцима, истовремена примена деферасирокса (30 мг / кг / дан, 4 дана), слабог инхибитора ЦИП2Ц8 и ЦИП3А4 и репаглинида (појединачна доза, 0,5 мг) резултирала је повећањем системског репаглинида изложеност (АУЦ) до 2,3 пута у односу на контролу (90% ЦИ [2,03-2,63]), 1,6 пута повећање (90% ЦИ [1,42-1,84]) Цмак и мали, али значајан пораст вредности глукозе у крви. Од интеракције са дозе веће од 0,5 мг репаглинида нису утврђене, треба избегавати истовремену примену деферасирокса и репаглинида. "Комбиновану примену треба спровести пажљиво, клинички и глукозу у крви (видети одељак 4.4).
Лекови који блокирају Б могу прикрити симптоме хипогликемије.
Истовремена примена циметидина, нифедипина, естрогена или симвастатина са репаглинидом, свим супстратима ЦИП3А4, није значајно променила фармакокинетичке параметре репаглинида.
Репаглинид није имао клинички значајне ефекте на стабилна фармакокинетичка својства дигоксина, теофилина или варфарина када се даје здравим добровољцима. Стога, у случају истовремене примене репаглинида са овим лековима, није потребно прилагођавање дозе.
Ефекат репаглинида на смањење глукозе у крви може се смањити следећим супстанцама:
орални контрацептиви, рифампицин, барбитурати, карбамазепин, тиазиди, кортикостероиди, даназол, хормони штитне жлезде и симпатомиметици.
Када се ови лекови додају или уклоне из терапије код пацијената који се лече репаглинидом, пацијента треба пажљиво пратити ради промене у контроли гликемије.
Треба размотрити потенцијалну интеракцију када се репаглинид користи са другим лековима који се такође луче углавном путем жучи.
Педијатријска популација
Нису спроведена испитивања интеракција код деце и адолесцената.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Не постоје студије о употреби репаглинида код трудница. Репаглинид треба избегавати током трудноће.
Време храњења
Не постоје студије о употреби репаглинида код жена које доје.Репаглинид се не сме користити током дојења.
Плодност
Студије на животињама су показале репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
НовоНорм нема директан утицај на способност управљања возилима и рада са машинама, али може изазвати хипогликемију.
Саветујте пацијенте да предузму неопходне мере предострожности како би избегли епизоду хипогликемије током вожње. Ово је посебно важно код особа са смањеном или одсутном свешћу о упозоравајућим симптомима хипогликемије или са честим епизодама хипогликемије.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
Најчешће пријављене нежељене реакције су промене нивоа глукозе у крви, нпр. Хипогликемија. Појава ових реакција зависи од индивидуалних фактора, попут навика у исхрани, дозирања, вежбања и стреса.
Табела нежељених реакција
На основу искуства са репаглинидом и другим хипогликемицима, примећене су следеће нежељене реакције: Учесталост је дефинисана као: честа (≥1 / 100 до
* погледајте одељак Опис одабраних нежељених реакција испод
Опис одабраних нежељених реакција
Алергијске реакције
Генерализоване реакције преосетљивости (нпр. Анафилактичке реакције) или имунолошке реакције попут васкулитиса.
Поремећај рефракције
Уочено је да промене у нивоу глукозе у крви изазивају пролазне поремећаје вида, нарочито на почетку лечења. Ови поремећаји су пријављени само у врло ретким случајевима након почетка терапије репаглинидом и нису пријављени у клиничким испитивањима. Никада није било потребно прекинути примену репаглинида лечење.
Абнормална функција јетре, повећани јетрени ензими
Забележени су изоловани случајеви повишених јетрених ензима током лечења репаглинидом. Већина случајева је била блага и пролазна, а само је мали број пацијената био приморан да прекине терапију. У врло ретким случајевима пријављени су тешки поремећаји функције јетре.
Преосетљивост
Могу се јавити реакције преосетљивости коже као што су еритем, пруритус, кожни осип и осип. Међутим, нема разлога за сумњу на унакрсну алергију на сулфонилуреје због разноликости хемијске структуре.
04.9 Предозирање
Репаглинид се примењивао у недељним повећањима дозе од 4 до 20 мг четири пута дневно током периода од 6 недеља. Нису се појавили релевантни подаци о безбедности лека. Будући да је у овој студији избегнут почетак хипогликемије са повећаним уносом калорија, релативно предозирање може изазвати прекомерно смањење шећера у крви са последичним развојем хипогликемијских симптома (вртоглавица, знојење, тремор, главобоља итд.). да предузме одговарајуће мере интервенције за исправљање смањења шећера у крви (орални угљени хидрати). Озбиљнија хипогликемија повезана са нападима, губитком свести или комом треба лечити глукозом која се даје интравенозно.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: други хипогликемијски лекови, искључујући инсулине. АТЦ код: А10БКС02
Механизам дејства
Репаглинид је орални секретагог кратког дејства, који брзо снижава ниво глукозе у крви стимулишући лучење инсулина у панкреасу, што зависи од функционисања бета ћелија оточића панкреаса.
Репаглинид затвара калијум зависне АТП канале ћелијске мембране β-панкреаса кроз везивно место различито од оног других секретагога. Ова акција деполаризује бета ћелије и узрокује отварање калцијумових канала, што резултира повећањем унутарћелијског протока калцијума стимулише лучење бета ћелија.
Фармакодинамички ефекти
Код пацијената са дијабетесом типа 2, секреција инсулина као одговор на оброке јавља се унутар 30 минута након оралне примене репаглинида. Ова радња узрокује смањење шећера у крви током читавог периода под утицајем оброка. Повећање нивоа инсулина није потрајало дуже од оброка, јер се ниво репаглинида у плазми брзо смањивао, што је резултирало ниским концентрацијама лека 4 сата након примене, у плазми дијабетичара типа 2.
Клиничка ефикасност и безбедност
Код пацијената са дијабетесом типа 2, примећено је дозно зависно смањење глукозе у крви са дозама репаглинида у распону од 0,5 до 4 мг.
Резултати клиничких студија показали су да би оптималну примену репаглинида требало извршити у односу на главне оброке (давање пре оброка).
Репаглинид се обично узима 15 минута пре оброка, али време узимања може да варира од мало пре до 30 минута пре оброка.
Епидемиолошка студија показала је већи ризик од акутног коронарног синдрома код пацијената лечених репаглинидом него код пацијената лечених сулфонилуреом (видети одељке 4.4 и 4.8).
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Репаглинид се брзо апсорбује из гастроинтестиналног тракта, узрокујући једнако брзо повећање концентрације активне супстанце у плазми. Врхунац у плазми се јавља у року од једног сата од примене. Након достизања максималног врха, ниво у плазми се брзо смањује.Репаглинид карактерише средња апсолутна биорасположивост од 63% (ЦВ 11%).
Нису примећене клинички значајне разлике у фармакокинетици репаглинида када се примењивао 0, 15 или 30 минута пре оброка или наташте.
У клиничким студијама је "пронађена велика међуиндивидуална варијабилност концентрације репаглинида у плазми (60%). Интраиндивидуална варијабилност је ниска или умерена (35%) и, будући да се дозирање репаглинида мора прилагодити на основу клиничког одговора", на ефикасност не утиче интериндивидуална варијабилност .
Дистрибуција
Фармакокинетику репаглинида карактерише низак волумен дистрибуције, 30 Л (компатибилан са дистрибуцијом у међућелијске течности), а код људи има високо везивање за протеине плазме (више од 98%).
Елиминација
Репаглинид се брзо уклања из крви у року од 4-6 сати. Полувреме елиминације из плазме је приближно један сат.
Репаглинид се скоро потпуно метаболише и нису идентификовани метаболити са хипогликемијским ефектима од клиничког значаја.
Метаболити репаглинида се углавном излучују путем билијара. Мали део (мање од 8%) примљене дозе појављује се у урину, углавном у облику метаболита, а мање од 1% репаглинида присутно је у фецесу.
Посебне групе пацијената
Примена репаглинида доводи до веће концентрације у плазми код пацијената са инсуфицијенцијом јетре и старијих особа са дијабетесом типа 2. Површина испод криве (АУЦ: средња вредност ± СД) након примене појединачне дозе од 2 мг (4 мг код пацијената са инсуфицијенцијом јетре) износила је 31,4 нг / мл / сат (± 28,3) код добровољаца, здравих 304,9 нг / мл / сат (± 228,0) код пацијената са инсуфицијенцијом јетре и 117,9 нг / мл / сат (± 83,8) код старијих особа са дијабетесом типа 2.
Након 5 дана лечења репаглинидом (2 мг к 3 пута дневно) код пацијената са тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина: 20-39 мл / мин.), Резултати су показали значајно двоструко повећање концентрације репаглинида (АУЦ) и његов полуживот (т1 / 2) у поређењу са оним који се налази код испитаника са нормалном бубрежном функцијом.
Педијатријска популација
Нема доступних података.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Неклинички подаци нису открили никакав посебан ризик за људе на основу конвенционалних студија о фармакологији безбедности, токсичности при поновљеним дозама, генотоксичности и канцерогеном потенцијалу.
У студијама на животињама, репаглинид није показао тератогене ефекте. Ембриотоксичност, абнормални развој удова код фетуса и лактационог потомства примећени су код женки пацова изложених високим дозама током касне трудноће и током лактације. Репаглинид је откривен у млеку експерименталних животиња.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Микрокристална целулоза (Е460)
Монохидрогеновани калцијум фосфат, безводни
Кукурузни скроб
Амберлит (полакрилин калијум)
Повидон (поливидон)
Глицерол 85%
Магнезијум стеарат
Меглумине
Полоксамер
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
5 година.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати у оригиналном паковању ради заштите од влаге.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Блистер паковање (алуминијум / алуминијум) садржи 30, 90, 120 или 270 таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Ново Нордиск А / С
Ново Алле
ДК-2880 Багсвӕрд
Данска
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/98/076/004-006, ЕУ/1/98/076/023
034162040
034162053
034162065
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 17. август 1998
Датум последње обнове: 17. август 2008
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
04/2012