Активни састојци: Домперидон
ДОМПЕРИДОН АБЦ таблете од 10 мг
Зашто се користи Домперидоне АБЦ? За шта је то?
ФАРМАКОТЕРАПЕУТСКА КАТЕГОРИЈА
Прокинетика
ТЕРАПИЈСКЕ ИНДИЦИЈЕ
Одрасли
Ублажавање симптома као што су мучнина, повраћање, епигастрична пуноћа, нелагодност у горњем делу стомака, регургитација желудачног садржаја.
Контраиндикације Када се Домперидоне АБЦ не сме користити
ДОМПЕРИДОНЕ АБЦ је контраиндикован у случајевима:
- Позната преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу.
- Тумори хипофизе који ослобађају пролактин (пролактиноми).
ДОМПЕРИДОН АБЦ се не сме користити у случајевима када стимулација покретљивости желуца може бити штетна: гастроинтестинално крварење, механичка опструкција или перфорација.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Домперидоне АБЦ
Употреба код пацијената са инсуфицијенцијом јетре
С обзиром да се домперидон претежно метаболише у јетри, ДОМПЕРИДОН АБЦ се не сме користити код пацијената са инсуфицијенцијом јетре.
Инсуфицијенција бубрега
Будући да се само врло мала количина непромењеног лека излучује путем бубрега, мало је вероватно да ће доза појединачне примене захтевати корекцију код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом. Међутим, у случају поновљене примене, учесталост дозирања треба смањити на 1 или 2 дневна уноса у зависности од тежине бубрежне инсуфицијенције и можда ће бити потребно смањити дозу.Такве пацијенте на продуженој терапији треба редовно прегледавати.
Примена са другим лековима
Немојте узимати ДОМПЕРИДОНЕ АБЦ ако узимате орални кетоконазол (лек за лечење гљивичних инфекција) или орални еритромицин (антибиотик). Важно је да питате свог лекара или фармацеута ако узимате неке друге лекове, укључујући и оне који се не издају на рецепт.
Интеракције Који лекови или храна могу да измене дејство Домперидоне АБЦ
Реците свом лекару или фармацеуту ако сте недавно узимали било које друге лекове, чак и оне без рецепта.
Домперидон се углавном метаболише путем ензимског система ЦИП3А4. Подаци ин витро студија указују на то да истовремена употреба лекова који значајно инхибирају овај ензим може резултирати повећањем концентрације домперидона у плазми .. Студије ин виво интеракција са кетоконазолом показале су изразиту инхибицију кетоконазола метаболизма првог проласка ЦИП3А4 посредованог домперидона Резултати ове студије интеракције треба узети у обзир када се домперидон прописује истовремено са јаким инхибиторима ЦИП3А4 као што су: кетоконазол, ритонавир и еритромицин.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
ДОМПЕРИДОН АБЦ треба користити у трудноћи само ако је то оправдано очекиваним терапеутским користима. Укупна количина домперидона која се излучује у мајчино млеко је вероватно мања од 7 микрограма дневно у највећој препорученој дози. Није познато да ли је то опасно за новорођенче. Због тога се ДОМПЕРИДОНЕ АБЦ не препоручује мајкама које доје.
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.
Утицај на способност управљања возилима и машинама
ДОМПЕРИДОНЕ АБЦ нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама.
Важне информације о неким састојцима
Таблете садрже лактозу, па ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се лекару пре узимања овог лека.
Погледајте одељак Нежељени ефекти
Дозирање и начин употребе Како се користи Домперидоне АБЦ: Дозирање
Препоручује се орални унос лека ДОМПЕРИДОНЕ АБЦ пре оброка, ау случају након оброка, апсорпција лека је успорена.
Одрасли и адолесценти (старији од 12 година и тешки 35 кг или више)
Почетно трајање лечења је 4 недеље. Након 4 недеље, пацијенте треба прегледати и поново проценити потребу за наставком лечења.
1-2 таблете од 10 мг 3 до 4 пута дневно са максималном дневном дозом од 80 мг.
Таблете нису погодне за употребу код деце тежине мање од 35 кг.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Домперидоне АБЦ
У случају случајног гутања / узимања превелике дозе Домперидоне АБЦ -а, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу.
Симптоми
Симптоми предозирања могу укључивати сомноленцију, агитацију, конвулзије, промену свести, дезоријентацију и екстрапирамидалне манифестације, посебно код деце.
Лечење
Не постоји специфичан противотров за домперидон, али испирање желуца и употреба активног угља могу бити од помоћи у случају предозирања. Препоручује се пажљив медицински надзор и супортивна терапија.
Антихолинергични и антипаркинсонски лекови могу бити корисни у контроли екстрапирамидних реакција.
Ако имате питања о употреби лека Домперидоне АБЦ, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Домперидоне АБЦ
Као и сви лекови, Домперидоне АБЦ може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Поремећаји имунолошког система и коже / поткожног ткива: веома ретко; анафилактички шок, алергијске реакције, укључујући осип на кожи, свраб, осип, гушење, отицање грла. Ако се то догоди, одмах прекините лечење и обратите се лекару.
Поремећаји ендокриног система: ретко; повећан ниво пролактина.
Психијатријски поремећаји: врло ретко; узнемиреност, нервоза
Поремећаји нервног система: врло ретко; абнормални покрети мишића или тремор, напади, поспаност, главобоља. Ризик од абнормалних покрета мишића већи је код одојчади и мале деце него код одраслих. Ако се то догоди, одмах прекините лечење и обратите се лекару.
Кардиоваскуларни поремећаји: врло ретко; поремећаји срчане фреквенције (продужење КТ интервала и вентрикуларне аритмије) .Ако се то догоди, одмах прекините лечење и обратите се лекару.
Гастроинтестинални поремећаји: ретко; гастроинтестинални поремећаји укључујући врло ретке пролазне цревне грчеве, дијареју.
Поремећаји репродуктивног система и дојке: ретко; галактореја, гинекомастија, аменореја.
Дијагностички тестови: врло ретки; абнормални тестови функције јетре.
Домперидон може бити повезан са повећаним ризиком од поремећаја срчаног ритма и срчаног застоја. Овај ризик може бити вероватнији код пацијената старијих од 60 година или који узимају дозе веће од 30 мг дневно.
Домперидон треба користити у најнижој ефикасној дози код одраслих и адолесцената. Домперидон може изазвати повећање нивоа пролактина. У ретким случајевима, ова хиперпролактинемија може изазвати неуро-ендокрине нуспојаве као што су галактореја, гинекомастија и аменореја. Екстрапирамидни нежељени ефекти су веома ретки код одојчади и мале деце, а изузетни код одраслих. Ови ефекти нестају спонтано и потпуно након престанка лечења.
Други нежељени ефекти повезани са централним нервним системом, као што су напади, узнемиреност и поспаност, такође су веома ретки и пријављени су углавном код одојчади и деце.
Придржавање упутстава садржаних у упутству за употребу смањује ризик од нежељених ефеката. Ако неко од нежељених дејстава постане озбиљно или ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, молимо вас да о томе обавестите свог лекара или фармацеута.
Истек и задржавање
Истиче: погледајте датум истека отиснут на паковању
Наведени датум истека се односи на производ у нетакнутом паковању, правилно ускладиштен.
Упозорење: немојте користити лек након истека рока употребе наведеног на паковању.
не чувати на температури изнад 25 ° Ц.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце
Састав и фармацеутски облик
САСТАВ
ДОМПЕРИДОН АБЦ таблете од 10 мг
Једна таблета садржи:
Активни састојак: домперидон 10 мг.
Помоћне супстанце: лактоза, кукурузни скроб, повидон, натријум лаурил сулфат, микрокристална целулоза, колоидни силицијум диоксид, натријум карамелоза, хидрогенизовано биљно уље, магнезијум стеарат.
ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК И САДРЖАЈ
ДОМПЕРИДОН АБЦ 10 мг таблете - 30 таблета
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ДОМПЕРИДОН АБЦ 10 МГ ТАБЛЕТЕ
▼ Лек је подложан додатном надзору. Ово ће омогућити брзу идентификацију нових безбедносних информација. Од здравствених радника се тражи да пријаве сваку сумњу на нежељене реакције. Погледајте одељак 4.8 за информације о томе како да пријавите нежељене реакције.
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Једна таблета садржи
Активни састојак: домперидон 10 мг.
Помоћне супстанце: лактоза
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблете
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Одрасли
• Домперидон АБЦ је индикован за ублажавање симптома мучнине и повраћања,
04.2 Дозирање и начин примене
Препоручује се орални унос лека ДОМПЕРИДОНЕ АБЦ пре оброка, ау случају након оброка, апсорпција лека је успорена.
Домперидон АБЦ треба користити у најнижој ефикасној дози у најкраћем могућем трајању неопходном за контролу мучнине и повраћања.
Пацијенти треба да покушају да узму сваку дозу у договорено време.
По правилу, максимално трајање лечења не би требало да прелази недељу дана.
Одрасли и адолесценти (старији од 12 година и тешки 35 кг или више)
1 таблета од 10 мг до 3 пута дневно за максималну дозу од 30 мг дневно
Због потребе за прецизношћу дозирања, таблете нису погодне за употребу код деце и адолесцената тежине мање од 35 кг.
Погледајте одељак 4.4 Посебна упозорења и мере опреза при употреби.
Оштећење јетре
Домперидон АБЦ је контраиндикован код умереног или тешког оштећења јетре (видети одељак 4.3). Међутим, није потребно прилагођавање дозе у случају благог оштећења јетре (видети одељак 5.2).
Оштећење бубрега
С обзиром да је полувреме елиминације домперидона продужено у присуству тешког оштећења бубрега, учесталост дозирања Домперидона АБЦ треба смањити на једном или два пута дневно у зависности од тежине оштећења у случају поновљене примене и може бити потребно смањити. дозирање.
04.3 Контраиндикације
ДОМПЕРИДОНЕ АБЦ је контраиндикован у следећим ситуацијама
• Позната преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу.
• Тумори хипофизе који ослобађају пролактин (пролактиноми).
• Код пацијената са умереним или тешким оштећењем јетре (видети одељак 5.2)
• Код пацијената са продуженим интервалима срчане проводљивости, посебно КТц интервалом, код пацијената са значајним поремећајима електролита и већ постојећим срчаним обољењима, нпр. Конгестивном срчаном инсуфицијенцијом (видети одељак 4.4)
• Истовремена примена свих лекова који продужавају КТ интервал (видети одељак 4.5).
• Истовремена примена снажних инхибитора ЦИП3А4 (без обзира на њихово дејство продужења КТ интервала), видети одељак 4.5)
ДОМПЕРИДОН АБЦ се не сме користити у случајевима када стимулација покретљивости желуца може бити штетна: гастроинтестинално крварење, механичка опструкција или перфорација.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Мере предострожности за употребу
Таблете садрже лактозу, па пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не смеју узимати овај лек.
Користите током дојења
Укупна количина домперидона која се излучује у мајчино млеко је вероватно мања од 7 мцг дневно при највећој препорученој дози. Није познато да ли је то штетно за новорођенче. Због тога се унос ДОМПЕРИДОН АБЦ -а не препоручује мајкама које доје.
Употреба код пацијената са инсуфицијенцијом јетре
С обзиром да се домперидон претежно метаболише у јетри, ДОМПЕРИДОН АБЦ се не сме користити код пацијената са инсуфицијенцијом јетре.
Оштећење бубрега
Полувреме елиминације домперидона се продужава код тешке бубрежне инсуфицијенције.У случају поновљене примене, учесталост дозирања домперидона треба смањити на једном или два пута дневно у зависности од тежине оштећења.
Такве пацијенте на продуженој терапији треба редовно пратити.
Примена са снажним инхибиторима ЦИП3А4
Треба избегавати истовремену примену са оралним кетоконазолом, еритромицином или другим моћним инхибиторима ЦИП3А4 који продужавају КТц интервал (видети одељак 4.5 "Интеракције са другим лековима и други облици интеракција").
Кардиоваскуларни ефекти
Домперидон је повезан са продужењем КТ интервала на електрокардиограму. Током постмаркетиншког надзора пријављени су веома ретки случајеви продужења КТе интервала обртања тачке код пацијената који узимају домперидон. Ови случајеви су укључивали пацијенте са збуњујућим факторима ризика, поремећајима електролита и истовременим третманом који су можда могли допринети факторима (видети одељак 4.8).
Епидемиолошке студије су показале да је домперидон повезан са повећаним ризиком од озбиљних вентрикуларних аритмија или изненадне срчане смрти (видети одељак 4.8). Повећан ризик је примећен код пацијената старијих од 60 година, код пацијената који узимају дневне дозе веће од 30 мг и код пацијената који истовремено узимају лекове који продужавају КТ интервал или инхибиторе ЦИП3А4.
Домперидон треба користити у најнижој ефикасној дози код одраслих и деце.
Домперидон је контраиндикован код пацијената са познатим продужењем интервала срчане проводљивости, посебно КТц интервала, код пацијената са значајним поремећајима електролита (хипокалцемија, хиперкалцемија, хипомагнезиемија) или брадикардијом, или код пацијената са већ постојећим срчаним обољењима, попут срчане инсуфицијенције конгестивно због повећаног ризика од вентрикуларне аритмије (видети одељак 4.3) Познато је да су поремећаји електролита (хипокалцемија, хиперкалцемија, хипомагнеземија) или брадикардија стања која повећавају проаритмијски ризик.
Лечење домперидоном треба прекинути у присуству знакова или симптома повезаних са срчаном аритмијом, а пацијенте треба консултовати са лекаром.
Пацијенте треба саветовати да одмах пријаве све срчане симптоме.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Повећан ризик од продужења КТ интервала услед фармакодинамичких и / или фармакокинетичких интеракција.
Истовремени унос следећих супстанци је контраиндикован
Лекови који продужавају КТц интервал
• антиаритмици класе ИА (нпр. Дисопирамид, хидрокинидин, кинидин)
• антиаритмици класе ИИИ (нпр. Амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол)
• неки антипсихотици (нпр. Халоперидол, пимозид, сертиндол)
• неки антидепресиви (нпр. Циталопрам, есциталопрам)
• неки антибиотици (на пример еритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин)
• неки антифунгални агенси (на пример пентамидин)
• неки антималаријски агенси (посебно халофантрин, лумефантрин)
• неки гастроинтестинални лекови (нпр. Цисаприд, доласетрон, прукалоприд)
• неки антихистаминици (нпр. Мехитазин, мизоластин)
• неки лекови који се користе у лечењу карцинома (на пример торемифен, вандетаниб, винкамин)
• неки други лекови (нпр. Бепридил, дифеманил, метадон)
(видети одељак 4.3).
Снажни инхибитори ЦИП3А4 (без обзира на повезане ефекте продужења КТ интервала), на пример:
• инхибитори протеазе
• системски азолни антимикоти
• неки макролиди (еритромицин, кларитромицин и телитромицин)
(видети одељак 4.3).
Не препоручује се истовремена употреба следећих супстанци
Умерени инхибитори ЦИП3А4, на пример дилтиазем, верапамил и неки макролиди.
(види одељак 4.3)
Истовремени унос следећих супстанци захтева опрез при употреби
Потребан је опрез у случају лекова који изазивају брадикардију и хипокалцемију, као и код следећих макролида укључених у продужење КТ интервала: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин је контраиндикован јер је снажан инхибитор ЦИП3А4).
Горња листа супстанци је оквирна и није потпуна.
04.6 Трудноћа и дојење
Неколико је постмаркетиншких података о употреби домперидона у трудница. Студија на пацовима показала је репродуктивну токсичност у високим дозама, токсичним за мајку. Потенцијални ризик за људе је непознат. Стога се ДОМПЕРИДОНЕ АБЦ треба користити само у трудноћа ако је оправдана очекиваном терапијском користи.
Дојење
Домперидон се излучује у мајчино млеко, а дојенчад добија мање од 0,1% дозе прилагођене телесној тежини мајке. Појава нежељених ефеката, нарочито срчаних, не може се искључити након излагања мајчином млеку. У овом случају мора се донети одлука да ли да се прекине дојење или да се прекине / прекине терапија домперидоном проценом користи дојења за одојче и предности терапије за мајку.Опрез је потребан у случају фактора ризика који продужавају КТц интервал код дојенчади.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
ДОМПЕРИДОНЕ АБЦ нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Нежељене реакције на лекове наведене су доле, по учесталости, према следећој конвенцији: врло честе (≥1 / 10), честе (≥1 / 100,
• Поремећаји имунолошког система: веома ретко (алергијске реакције укључујући анафилаксију, анафилактички шок, анафилактичку реакцију, уртикарију и ангиоедем.
• Поремећаји ендокриног система: ретко (≥1 / 10.000,
• Психијатријски поремећаји: врло ретко: узнемиреност, нервоза
• Поремећаји нервног система: врло ретки (грчеви, поспаност, главобоља.
• Срчане тегобе: Непознато: вентрикуларне аритмије, продужење КТц интервала, торсадес де поинтес, изненадна срчана смрт (видети одељак 4.4).
• Гастроинтестинални поремећаји: ретко (≥1 / 10.000, пролазни грчеви у цревима; врло ретко (дијареја
• Поремећаји коже и поткожног ткива: веома ретко (свраб, осип.
• Поремећаји репродуктивног и млечног система: ретко (≥1 / 10.000, галактореја, гинекомастија, аменореја
• Дијагностички тестови: врло ретко: абнормални тестови функције јетре.
Будући да се хипофиза налази изван крвно -можданске баријере, домперидон може узроковати повећање нивоа пролактина. У ретким случајевима, ова хиперпролактинемија може изазвати неуро-ендокрине нуспојаве као што су галактореја, гинекомастија и аменореја. Екстрапирамидни нежељени ефекти су веома ретки код одојчади и мале деце, а изузетни код одраслих. Ови ефекти нестају спонтано и потпуно након престанка лечења.
Други нежељени ефекти повезани са централним нервним системом, као што су напади, узнемиреност и поспаност, такође су веома ретки и пријављени су углавном код одојчади и деце.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање наведеног у "Прилог В.
04.9 Предозирање
Симптоми
Симптоми предозирања могу укључивати сомноленцију, агитацију, конвулзије, промену свести, дезоријентацију и екстрапирамидалне манифестације, посебно код деце.
Лечење
У случају предозирања треба одмах применити стандардни симптоматски третман. ЕКГ мониторинг треба извршити због могућности продужења КТ интервала.
Антихолинергични и антипаркинсонски лекови могу бити корисни у контроли екстрапирамидних реакција.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: Прокинетика
АТЦ ознака: А03ФА03
Домперидон је антагонист допамина са антиеметичким својствима, домперидон не пролази лако кроз крвно -мождану баријеру. Код пацијената лечених домперидоном, посебно код одраслих, екстрапирамидни нежељени ефекти су веома ретки, али домперидон поспешује ослобађање пролактина из хипофизе. Антиеметички ефекат домперидона може бити резултат комбинације периферних (гастрокинетичких) ефеката и антагонизма допаминергичких рецептора у "окидачкој зони хеморецептора", која се налази изван крвно -можданске баријере у подручју пострема. Студије на животињама, заједно са ниским концентрацијама у мозгу, указују на доминантно периферни ефекат домперидона на допаминергичке рецепторе.
Студије на људима показале су да орални домперидон повећава доњи притисак езофагеалног сфинктера једњака, побољшава антродуоденалну покретљивост и убрзава пражњење желуца. Нема утицаја на желучану секрецију.
Детаљна студија КТ интервала изведена је у складу са ИЦХ смерницама "." Е14. Ова студија је укључивала плацебо, активно упоредјивање и позитивну контролу и спроведена је код здравих испитаника са дозом домперидона до 80 мг дневно у дозама од 10 или 20 мг примењених 4 пута дневно. Ова студија је идентификовала максималну разлику у коригованом КТ интервалу (КТц) између домперидона и плацеба у средњој вредности ЛС (најмањи квадрати) у промени од почетне вредности од 3,4 мсек за 20 мг примењеног домперидона 4 пута дневно на дан 4. Двосмерни интервал поверења од 90% (1,0 до 5,9 мсец) није прелазио 10 мсец. КТц интервал када се домперидон примењивао у дози до 80 мг / дан (нпр. више од два пута максимално препорученог доза).
Међутим, две претходне студије интеракције са лековима показале су доказе о продужењу КТц интервала када је домперидон даван као монотерапија (10 мг 4 пута дневно). Максимална средња разлика која одговара времену у КТ интервалу (КТцФ) са корекцијом Фридерициа између домперидона и плацеба била је 5,4 мсец (95 % ЦИ: -1,7 до 12,4) и 7,5 мсец (95 ЦИ), респективно. %: 0,6 до 14,4).
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Домперидон се брзо апсорбује након оралне примене, при чему се највећа концентрација у плазми јавља приближно 1 сат након дозирања. Цмак и АУЦ домперидона су се пропорционално повећавале са дозама у распону од 10 мг до 20 мг. Запажено је 2- или троструко накупљање АУЦ домперидона при поновљеном дозирању домперидона четири пута дневно (сваких 5 сати) током 4 дана.
Иако је биорасположивост домперидона повећана код нормалних испитаника када се узима после оброка, пацијенти са гастроинтестиналним поремећајима треба да узимају домперидон 15 "." 30 минута пре оброка. Смањење киселости желуца мења апсорпцију домперидона.Орална биорасположивост се смањује претходном истовременом применом циметидина и натријум бикарбоната.
Дистрибуција
Орални домперидон не показује феномене акумулације или метаболичке самоиндукције; након 90 минута након примене, највећа концентрација у плазми, након две недеље оралне примене у дневној дози од 30 мг, била је 21 нг / мл, стога је била скоро упоредива са оном од 18 нг / мл добијеном након прве дозе.
Домперидон је 91-93% везан за протеине плазме.
Студије дистрибуције на животињама, спроведене са радиоактивно обележеним леком, показале су "широку дистрибуцију ткива, али ниске концентрације у мозгу. Мале количине лека прелазе плаценту код пацова."
Метаболизам
Домперидон пролази кроз брзи и опсежни метаболизам јетре хидроксилацијом и Н-деалкилацијом.
Студије метаболизма ин витро са дијагностичким инхибиторима указују да је ЦИП3А4 облик цитокрома П-450 који је највише укључен у Н-деалкилацију домперидона, док су ЦИП3А4, ЦИП1А2 и ЦИП2Е1 укључени у ароматску хидроксилацију домперидона.
Излучивање
Излучивање урином и фецесом износи 31%, односно 66% оралне дозе.
Удео непромењеног лека се излучује мали (10% излучивања фецесом и приближно 1% излучивања урином).
Полувреме елиминације из плазме након једне оралне дозе је 7-9 сати код здравих добровољаца, али се продужава код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом.
Оштећење јетре
Код испитаника са умереним оштећењем јетре (Пугх скор 7 до 9, Цхилд-Пугх класификација Б), АУЦ и Цмак домперидона су 2,9 и 1,5 пута веће него код здравих испитаника.
Невезана фракција се повећава за 25%, а терминални полувреме елиминације продужава са 15 на 23 сата. Субјекти са благим оштећењем јетре имају нешто нижу системску изложеност од здравих испитаника на основу вредности Цмак и АУЦ, без промена у везивању протеина или терминални полувреме елиминације. Испитаници са тешким оштећењем јетре нису проучавани. Домперидон је контраиндикован код пацијената са умереним или тешким оштећењем јетре (видети одељак 4.3).
Оштећење бубрега
Код испитаника са тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина 2) полувреме елиминације домперидона се повећало са 7,4 на 20,8 сати, али су нивои лекова у плазми били нижи него код здравих добровољаца.
Пошто се врло мала количина непромењеног лека излучује (отприлике 1%) путем бубрега, мало је вероватно да ће дозу једне примене бити потребно прилагодити код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом.
Међутим, у случају поновљене примене, учесталост дозирања треба смањити на једном или два пута дневно у зависности од тежине поремећаја и можда ће бити потребно смањити дозу.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Електрофизиолошке студијеин витро И ин виво указују на умерени укупни ризик од продужења КТц интервала код људи за домперидон. У ин витро експериментима на изолованим ћелијама трансфицираним хЕРГ -ом и на изолованим миоцитима замораца, односи изложености су се кретали од 26 до 47 пута, на основу вредности ИЦ50 које инхибирају струје кроз ИКр јонске канале у поређењу са концентрацијама слободне плазме у "након примене" максималне дневне дозе од 10 мг која се примењује 3 пута дневно. Границе безбедности за продужење трајања акционог потенцијала у ин витро експериментима на изолованим срчаним ткивима биле су 45 пута веће од концентрација слободне плазме у „људи при максималној дневној дози. (10 мг примењено 3 пута дневно). Сигурносне границе у проаритмичким моделима ин витро (изоловано Лангендорффово перфузирано срце) биле су 9 до 45 пута веће од концентрација у слободној плазми код људи при максималној дневној дози (10 мг примењено 3 пута дневно дан). У моделима ин виво нивои без ефекта за продужени кориговани КТ интервал (КТц) код паса и индукција аритмија у моделу зеца сензибилисаног за торсадес де поинтес били су више од 22 пута, односно 435 пута, изнад концентрација слободне плазме у "човека на максимална дневна доза (10 мг која се даје 3 пута дневно). У моделу са анестезираним заморцем након интравенозних инфузија није било ефекта на кориговани КТ интервал (КТц) при укупним концентрацијама у плазми од 45,4 нг / мл, што је 3 пута већи од укупног нивоа у плазми код људи при максималној дневној дози (10 мг која се примењује 3 пута дневно). Релевантност ове најновије студије за људе након излагања домперидону који се примењује за оралну примену је неизвесна.
У присуству инхибиције метаболизма помоћу ЦИП3А4, концентрације слободног плазме домперидона могу се утростручити.
У високим дозама токсичних за мајку (више од 40 пута од препоручене људске дозе), код пацова су примећени тератогени ефекти. Није примећена тератогеност код мишева и зечева.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Лактоза, кукурузни скроб, повидон, натријум лаурил сулфат, микрокристална целулоза, колоидни силицијум диоксид, натријум кармелоза, хидрогенизовано биљно уље, магнезијум стеарат.
06.2 Некомпатибилност
Ништа познато.
06.3 Период важења
3 године
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Не чувати на температури изнад 25 ° Ц.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Непрозирни блистер: паковање од 30 таблета
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
АБЦ Фармацеутици С.п.А. - Цорсо Витторио Емануеле ИИ, 72 -10121 Торино
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ДОМПЕРИДОН АБЦ 10 мг таблете - 30 таблета АИЦ н. 035809019
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Марта 2005
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Одлука АИФА -е од септембра 2014
