Терапеутске методе леукемије: трансплантација матичних ћелија и коштане сржи

Опште индикације

Опције за лечење леукемије зависе од врсте болести, њеног стадијума, општег стања пацијента и старости у време постављања дијагнозе.

Лечење леукемије користи различите методе, које се користе у комбинацији или у низу са циљем постизања бољег квалитета живота и ремисије клиничких знакова. Хемотерапија укључује оралну или интравенозну примену једног или више цитостатичких лекова, који заустављају пролиферацију ћелија рака.

Хронична мијелоична леукемија била је први рак за који је уведен специфичан лек (Иматиниб мезилат), активан против ћелија леукемије са хромозомом Филаделфија. Овај ефикасни инхибитор тирозин киназе био је праотац нове стратегије лечења, чак и ако се годинама разумело како клонови тумора могу развити облик резистенције на своје фармаколошко деловање након генетске мутације. Тренутно се експериментише са алтернативним инхибиторима тирозин киназе, способним да интервенишу у случајевима када иматиниб мезилат изгуби ефикасност.Биолошке терапије (на пример: интерферон) искоришћавају природну имунолошку компоненту тела да препознају и униште измењене или нежељене ћелије. Коначно, радиотерапија дозвољава употребу високоенергетских зрака како би се оштетиле ћелије леукемије и зауставио њихов раст.

Трансплантација матичних ћелија и коштане сржи

У случајевима рецидива или када стандардни третмани не обећавају добру прогнозу, могу се размотрити агресивније терапијске алтернативе, попут аутологне или алогене трансплантације матичних ћелија.

Простор: изворе матичних ћелија представљају коштана срж, периферна крв и пупчана врпца. Можемо разликовати трансплантацију:

• Аутологно: пацијент донира матичне ћелије себи.
  1. коштана срж пацијента;
  2. периферна крв (мобилизација).
• Алогено: матичне ћелије су од донатора.
  1. донорска коштана срж;
  2. периферна крв (мобилизација):
  3. пупчана врпца (крв из пупковине).

Трансплантација матичних ћелија је поступак који има за циљ да замени измењену коштану срж богатим здравим ћелијама, добијеним од донатора или од самог пацијента, способним да обнове хематопоетски и имунолошки систем примаоца.
Пре трансплантације матичних ћелија, пацијенту се дају велике дозе хемотерапије или радиотерапије како би се смањио туморни остатак и уништила болесна коштана срж (мијелоаблативна терапија). Након тога, хематопоетски орган, у стању медуларне аплазије, мора бити реконструисан:

• Трансплантација матичних ћелија: ћелије се узимају из пацијентове периферне крви (мобилизацијом са високом дозом цитостатичке терапије) или се прикупљају од компатибилног даваоца и касније се поново инфузирају у леукемијског субјекта трансфузијом крви. Суспензија матичних ћелија помоћи ће обнови коштане сржи.
• Трансплантација коштане сржи: ћелије се узимају директно из хематопоетског органа помоћу аспирације танком иглом.

Могу се разликовати два различита облика трансплантације:

• Аутологна трансплантација: пацијент се, пре хемотерапије у високим дозама, узима са матичним ћелијама или узорком коштане сржи, који су криоконзервирани.
• Алогена трансплантација: Субјект прима матичне ћелије или коштану срж од одговарајућег делимично или потпуно хистокомпатибилног даваоца (пример: ХЛА-идентичан брат, хаплоидентични члан породице или давалац који није породичан ХЛА-идентичан).

У случају алогенске трансплантације, трансплантиране матичне ћелије, донорски Т и НК лимфоцити могу реаговати против било каквих заосталих леукемијских клонова (имунолошки посредовани антитуморски ефекат, назван "Графт Версус Леукемиа"), као и омогућити имунолошку реконституцију. Такође из овог разлога, чини се да је алогена трансплантација, за разлику од аутологне, потенцијално лековита, посебно ако се лечење одвија пре него што су пацијенти регистровали хеморезистенцију.

Трансплантација коштане сржи

Образложење за трансплантацију коштане сржи: у почетној припремној фази, познатој као "режим кондиционирања", цитостатска антитуморска терапија се примењује у супра-максималној дози. Ова интервенција има за циљ смањење неопластичног остатка и изазивање продужене или неповратне аплазије (отказивање коштане сржи). У следећој фази, ињекција матичних ћелија (трансфузија) ће омогућити опоравак функције коштане сржи.

Кондиционирање (припремна фаза за трансплантацију) има двоструку сврху:

• смањити што је више могуће преостале патолошке ћелије (искоренити патологију)
• у алогенској трансплантацији коштане сржи, "припремите" трансплантацију донорских матичних ћелија унутар шупљине сржи примаоца и индукујте дубоку имуносупресију како бисте избегли одбацивање.

24-48 сати након завршетка кондиционирања прелазимо на фазу стварне трансплантације. Здраве ћелије, претходно прикупљене и криоконзервиране, инфузирају се (или "поново инфузирају" ако се ради о аутологној трансплантацији) интравенозно. Захваљујући механизмима препознавања посредованим специфичним молекулима, инфузиране ћелије могу саме пронаћи пут до коштане сржи. Током следеће фазе „хематопоетског пресађивања“, матичне ћелије су у стању да се населе у медуларном микроокружењу и започну опоравак хематопоезе, при чему се број леукоцита, тромбоцита и хемоглобина повећава након 15-30 дана.

Мобилизација хематопоетских матичних ћелија

Хематопоетски прогенитори који циркулишу у периферној крви могу се прикупити леукаферезом (поступак који омогућава прикупљање хематопоетских матичних ћелија из периферне крви), затим криоконзервирати и накнадно трансплантирати како би се реконструисао хематопоетски систем неопластичних пацијената који су прошли претходну фазу кондиционирања (пре трансплантације, пацијенти се лече потенцијално лековитим (али мијелоаблативним) дозама хемотерапије или радиотерапије).

Предности поступка у односу на трансплантацију коштане сржи:

• избегавајте општу анестезију;
• прикупља матичне ћелије чак и у случају претходне радиотерапије на карлици;
• брже пресађивање након инфузије;
• смањење инфективне и хеморагијске токсичности повезане са цитопенијом након кондиционирања.

"Циљ трансплантације хематопоетских матичних ћелија с" стога се изједначава са исцељењем. Постизање овог услова зависи од постизања следећих главних циљева:

1. Потпуни нестанак одељка тотипотентних матичних ћелија: постиже се подвргавањем пацијента искорењивању цитостатичке терапије (хемотерапија или радиотерапија) у фази која претходи трансплантацији (фаза кондиционирања).
2. За хематопоетско пресађивање реинфундираних матичних ћелија, неопходно је превазићи реакцију на трансплантацију, посредовану имунокомпетентне ћелије:

   - од пацијент, одговоран за одбацивање (озбиљна компликација у којој тело одбацује трансплантиране ћелије);
   - од донатор, одговоран за болест трансплантата против домаћина (ГВХД), у којој реинфундиране ћелије одбацују организам у који су трансплантиране.

Трансплантација матичних ћелија или коштане сржи је „терапеутска опција која се посебно разматра код младих пацијената, јер захтева добре опште услове и укључује интензивну процедуру и продужени боравак у болници. Данас, међутим, ако услови то дозвољавају, трансплантација матичних ћелија може такође се могу изводити код старијих испитаника, прилагођавајући процедуру специфичном клиничком случају леукемије (на пример, коришћењем нижих доза хемотерапије за постизање мијелоаблације).

Остали чланци на тему "Леукемија - трансплантација матичних ћелија и трансплантација коштане сржи"

1. Леукемија: лечење и лечење
2. Леукемија
3. Леукемија - узроци, симптоми, епидемиологија
4. Леукемија: Дијагноза
5. Терапије за различите врсте леукемије
6. Нежељени ефекти лечења леукемије